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阅读蛋白IGF2BPs家族在心血管疾病发生发展中的作用和机制
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作者 周月姣 王智墨 +4 位作者 于庆文 王琮 王沛 张莉蓉 韩圣娜 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期6-11,共6页
N6甲基腺苷(m^(6)A)是真核生物RNA中最丰富的内部修饰,参与多种生理及病理过程。m^(6)A甲基化修饰由甲基化转移酶(writers)、去甲基化酶(erasers)和阅读蛋白(readers)共同参与。其中,阅读蛋白IGF2BPs家族蛋白包括IGF2BP1、IGF2BP2和IGF2... N6甲基腺苷(m^(6)A)是真核生物RNA中最丰富的内部修饰,参与多种生理及病理过程。m^(6)A甲基化修饰由甲基化转移酶(writers)、去甲基化酶(erasers)和阅读蛋白(readers)共同参与。其中,阅读蛋白IGF2BPs家族蛋白包括IGF2BP1、IGF2BP2和IGF2BP3,在调控RNA命运方面发挥广泛功能,尤其是在心血管疾病中具有重要作用。该文总结了IGF2BPs家族的结构、功能及其在心血管疾病中的作用和机制,并介绍了靶向它们的小分子抑制剂的研究进展,为调控心血管疾病的m^(6)A提供了新的视角。 展开更多
关键词 m^(6)A修饰 阅读蛋白 IGF2BPs 心血管疾病 小分子抑制剂 作用机制
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巴马汀介导miR-361-3p/SOCS3信号轴影响脓毒症巨噬细胞M1/M2极化和迁移
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作者 胡聪龙 尹礼义 +1 位作者 刘文 曹彦 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期138-145,共8页
目的探讨巴马汀(palmatine,PAL)通过miR-361-3p/SOCS3信号轴调控脓毒症巨噬细胞极化与迁移的分子机制。方法采用LPS诱导C57BL/6小鼠脓毒症模型,随机分为对照组(NC)、脓毒症组(Sepsis)及PAL干预组(25 mg·kg^(-1)腹腔注射,14 d)。EL... 目的探讨巴马汀(palmatine,PAL)通过miR-361-3p/SOCS3信号轴调控脓毒症巨噬细胞极化与迁移的分子机制。方法采用LPS诱导C57BL/6小鼠脓毒症模型,随机分为对照组(NC)、脓毒症组(Sepsis)及PAL干预组(25 mg·kg^(-1)腹腔注射,14 d)。ELISA检测血清炎症因子(IL-1β、TNF-α、IL-6)水平及肾脏病理变化;qRT-PCR与FISH分析miR-361-3p及SOCS3表达。体外构建骨髓源性巨噬细胞(bone marrowderived macrophages,BMDMs)脓毒症模型,通过双荧光素酶报告基因验证miR-361-3p与SOCS3靶向关系,检测SOCS3/p-NF-κB蛋白表达,及M1/M2标志物(iNOS/Arg^(-1))表达,并评估细胞迁移能力。结果巴马汀明显降低脓毒症小鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平(P<0.05),上调miR-361-3p并抑制SOCS3表达,减轻肾组织损伤。双荧光素酶实验证实miR-361-3p靶向抑制SOCS3(P<0.05)。PAL(IC_(50)=65.91 nmol·L^(-1))通过激活miR-361-3p抑制SOCS3/p-NF-κB信号通路,降低BMDM细胞M1极化标志物iNOS(P<0.05),促进M2标志物Arg^(-1)表达,并抑制BMDM细胞迁移表达水平(P<0.05)。结论PAL通过miR-361-3p/SOCS3轴调控巨噬细胞M1/M2极化平衡,抑制炎症反应及细胞迁移,为脓毒症治疗提供潜在靶点。 展开更多
关键词 脓毒症 巴马汀 巨噬细胞极化 miR-361-3p SOCS3 细胞迁移
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tRNA来源的小RNA在神经精神疾病中的作用研究进展
3
作者 初帅 吴婷婷 +4 位作者 洪青晓 陈为升 周文华 刘惠芬 禹海航 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期219-225,共7页
转运核糖核酸(tRNA)衍生的小分子RNA(transfer-RNA derived small RNA,tsRNA)是近年来新发现的一类由成熟tRNA或其前体通过特殊的内切酶介导产生的非编码RNA。已有的研究揭示,tsRNA能够在转录及转录后水平上调控基因表达,能以表观遗传... 转运核糖核酸(tRNA)衍生的小分子RNA(transfer-RNA derived small RNA,tsRNA)是近年来新发现的一类由成熟tRNA或其前体通过特殊的内切酶介导产生的非编码RNA。已有的研究揭示,tsRNA能够在转录及转录后水平上调控基因表达,能以表观遗传调控因子方式,在多种生物体的生理和病理过程中发挥重要作用,因此,其逐渐成为生物医学的研究热点而引起广泛关注。而且越来越多的证据显示,tsRNA通过对应激反应、细胞增殖与凋亡、神经发育、突触可塑性、神经炎症与免疫调节、表观遗传、RNA加工和蛋白质翻译调控等参与许多神经精神疾病的发生和发展过程。该文主要就tsRNA的生成和分类及其生物学功能,阐述tsRNA在神经发育和神经精神疾病中的作用和可能作用机制,从而进一步揭示tsRNA作为神经精神疾病可靠生物标志物和治疗靶点的潜力。 展开更多
关键词 tRNA来源的小RNA tRNA衍生的应激诱导的RNA tRNA衍生片段 神经精神疾病 基因调控 生物标志物
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肾脏疾病中的表观遗传修饰:从功能解析到临床转化
4
作者 张萌萌 锁孝国 +3 位作者 葛庆琳 李超 汪佳男 孟晓明 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1601-1607,共7页
随着基因组学、生物化学和遗传学方法的日益成熟,表观遗传机制对生命、遗传和进化的影响程度也愈发重要,这将使生物医学界向个性化精准医疗的方向迈进。肾脏疾病,特别是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和急性肾损伤(acute kidne... 随着基因组学、生物化学和遗传学方法的日益成熟,表观遗传机制对生命、遗传和进化的影响程度也愈发重要,这将使生物医学界向个性化精准医疗的方向迈进。肾脏疾病,特别是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和急性肾损伤(acute kidney injury,AKI),由于其临床症状不显著且早期诊断困难,治疗选择有限,因此亟需新的治疗策略,而表观遗传修饰在肾脏疾病中的机制研究和临床应用正处于快速发展之中,成为肾脏疾病治疗的新兴领域。通过从作用机制研究到临床转化的逐步推进,表观遗传修饰有望为肾脏疾病的早期诊断、个性化治疗及精准医学提供强有力的支持。 展开更多
关键词 肾脏疾病 表观遗传修饰 表观遗传治疗策略 诊断标志物 临床转化 未来策略
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m^(6)A修饰在脓毒症及其诱发的多器官功能障碍疾病中的作用及研究进展 被引量:2
5
作者 张璐璐 龚蕊 +6 位作者 赵瑾怡 牟菲 尹艳萍 李旺廷 郑玲玲 唐于平 王婧雯 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期421-427,共7页
脓毒症是一种由于宿主对感染的反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍性疾病。其具有复杂的病理生理学改变,严重时可迅速发展为脓毒性休克和多器官功能障碍或多器官功能衰竭。目前,脓毒症及其诱发的多种器官功能障碍病理机制复杂、影... 脓毒症是一种由于宿主对感染的反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍性疾病。其具有复杂的病理生理学改变,严重时可迅速发展为脓毒性休克和多器官功能障碍或多器官功能衰竭。目前,脓毒症及其诱发的多种器官功能障碍病理机制复杂、影响因素众多,至今仍缺乏特异性的有效治疗策略。RNA修饰-N^(6)-甲基化腺嘌呤(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是存在于真核生物RNAs上最常见的转录后修饰之一,通过影响RNAs代谢参与调节包括脓毒症在内的多种炎症性疾病发生与发展,甚至涉及脓毒症诱发的多器官功能障碍,包括心功能障碍、急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)等。因此,该文将讨论m^(6)A修饰对免疫细胞功能的影响,以及其通过调节炎症信号、细胞焦亡、线粒体损伤和铁死亡等在脓毒症及其诱发的多器官功能障碍疾病中发挥的重要作用。这将为脓毒症及其诱发的多器官功能障碍性疾病的临床防治提供新的治疗靶点与策略。 展开更多
关键词 m^(6)A修饰 脓毒症 免疫抑制 炎症反应 转录后调控 多器官功能障碍
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JNK信号通路在骨肉瘤中的研究进展
6
作者 秦庆庆 王一坤 +1 位作者 阳庆林 王勇平 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1001-1005,共5页
骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是最常见的原发性骨恶性肿瘤,具有很高的局部浸润和转移倾向。c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族中极为重要的一员,而且JNK信... 骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是最常见的原发性骨恶性肿瘤,具有很高的局部浸润和转移倾向。c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族中极为重要的一员,而且JNK信号通路已被证明参与调控了OS的发生发展。该文就JNK信号通路调控OS的增殖、迁移、侵袭、血管生成、自噬、凋亡和焦亡等生物学行为,以及氧化应激和非编码RNA通过JNK信号通路对OS调控的研究进展进行综述,进一步探究JNK信号通路的内在调控机制,为寻找OS的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 JNK 骨肉瘤 信号通路 MIRNA lncRNA 机制
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circRNF13对结直肠癌细胞奥沙利铂耐药性的影响及机制
7
作者 马敏 胡迎辉 +2 位作者 郭一航 龙飞 陈淼 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1850-1858,共9页
目的探讨环状RNA circRNF13对结直肠癌细胞奥沙利铂耐药性的影响及相关机制。方法通过细胞转染使奥沙利铂敏感结直肠癌细胞SW620中circRNF13过表达或抑制奥沙利铂耐药结直肠癌细胞SW620/OXA中circRNF13的表达。实时荧光定量PCR(qRT-PCR... 目的探讨环状RNA circRNF13对结直肠癌细胞奥沙利铂耐药性的影响及相关机制。方法通过细胞转染使奥沙利铂敏感结直肠癌细胞SW620中circRNF13过表达或抑制奥沙利铂耐药结直肠癌细胞SW620/OXA中circRNF13的表达。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测circRNF13、miR-16-5p、mir-324-5p表达水平。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞活力。克隆形成实验检测克隆形成数。蛋白免疫印迹(Western blot)检测CyclinD1、PCNA、Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3蛋白表达水平。流式细胞术与原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。双荧光素酶实验检测circRNF13与miR-16-5p、mir-324-5p之间的靶向关系。结果SW620/OXA细胞中circRNF13表达水平明显高于SW620细胞,miR-16-5p、mir-324-5p表达水平明显低于SW620细胞(P<0.05)。circRNF13过表达明显增加奥沙利铂对SW620细胞的IC50,抑制circRNF13表达明显降低奥沙利铂对SW620/OXA细胞的IC50。circRNF13过表达明显增加奥沙利铂处理的SW620细胞的细胞活力、克隆形成数、CyclinD1、PCNA、Bcl-2水平,并明显降低凋亡率、凋亡指数、Bax、cleaved caspase-3水平(P<0.05)。抑制circRNF13表达明显降低奥沙利铂处理的SW620/OXA细胞的细胞活力、克隆形成数、CyclinD1、PCNA、Bcl-2水平,并明显增加凋亡率、凋亡指数、Bax、cleaved caspase-3水平(P<0.05)。circRNF13靶向抑制miR-16-5p、mir-324-5p表达。结论circRNF13可提高结直肠癌细胞的奥沙利铂耐药性,其机制可能与circRNF13靶向抑制miR-16-5p、mir-324-5p等miRNAs的表达有关。 展开更多
关键词 circRNF13 miR-16-5p mir-324-5p 结直肠癌 奥沙利铂 化疗
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急性心肌梗死后血浆中升高的microRNA-1与QT离散度的相关性研究 被引量:13
8
作者 张荣 徐毅 +4 位作者 王晓丹 牛慧芳 张涛 何美娇 孙荣 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期253-256,共4页
目的研究急性心肌梗死后血浆中升高的microRNA-1(miR-1)与QT离散度(QTd)的相关性及临床意义。方法选取急性心肌梗死(AMI)患者53例[无室性心律失常(VA)者40例、有VA者13例],健康对照人群49例,对血浆中miR-1的表达含量进行绝对定量,并测... 目的研究急性心肌梗死后血浆中升高的microRNA-1(miR-1)与QT离散度(QTd)的相关性及临床意义。方法选取急性心肌梗死(AMI)患者53例[无室性心律失常(VA)者40例、有VA者13例],健康对照人群49例,对血浆中miR-1的表达含量进行绝对定量,并测定心电图QT间期计算出QTd及校正的QTcd,再进行相关性分析。结果AMI患者血浆中miR-1的实际表达量和QTd及QTcd值均高于正常对照人群,而且有VA者的QTd及QTcd值均大于无VA者,QTd的延长与VA的发生密切相关,血浆中的miR-1表达水平与QTd呈正相关性。结论 AMI患者血浆中miR-1与QTd具有良好的正相关性,二者联合对AMI患者预警恶性心律失常的发生、近期预后评估具有重要的临床参考价值。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 MICRORNA-1 血浆 QT离散度 室性心律失常 预警
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MicroRNAs:过敏性疾病的潜在新靶点 被引量:12
9
作者 王晓钰 于曦 +5 位作者 王燕 陶羽 王璨 包凯帆 季律 洪敏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期616-619,共4页
过敏性疾病包括过敏性哮喘、过敏性皮炎、过敏性鼻炎等,是一种多基因病,涉及环境、基因及免疫之间的相互作用,在过去几十年中发病率明显上升,严重影响人们的生活质量。寻求防治过敏性疾病的新靶点及不良反应少的药物成为研究者关注的热... 过敏性疾病包括过敏性哮喘、过敏性皮炎、过敏性鼻炎等,是一种多基因病,涉及环境、基因及免疫之间的相互作用,在过去几十年中发病率明显上升,严重影响人们的生活质量。寻求防治过敏性疾病的新靶点及不良反应少的药物成为研究者关注的热点。MicroRNAs(miRNAs)是一类单链非编码小分子RNA,通过在转录后水平降解靶位基因或抑制蛋白的翻译来调控靶位基因的表达,广泛参与细胞的增殖、分化、免疫反应及肿瘤的发生等多种生物学过程。研究发现miRNAs可调控过敏性疾病的发生发展。深入探讨miRNAs在过敏性疾病中的作用,对进一步揭示其病理机制及发现新的药物治疗靶点具有重要意义。 展开更多
关键词 MICRORNAS 过敏性疾病 过敏性哮喘 特应性皮炎 过敏性鼻炎 靶点
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两株红树林根际土壤放线菌的鉴定和抗菌活性研究 被引量:4
10
作者 吴越 李小俊 +5 位作者 陈建宏 蒋莲秀 何玉林 韦晗宁 孙承航 黄大林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期813-818,共6页
目的对分离自广西北仑河口红树林根际土壤的两株放线菌(B200、B205)进行抗菌活性研究及鉴定。方法观察两株放线菌的形态特征;通过PCR扩增、测定并比对16S rRNA基因序列,采用邻接法构建系统发育树并进行分析;通过液体发酵、萃取等方法,... 目的对分离自广西北仑河口红树林根际土壤的两株放线菌(B200、B205)进行抗菌活性研究及鉴定。方法观察两株放线菌的形态特征;通过PCR扩增、测定并比对16S rRNA基因序列,采用邻接法构建系统发育树并进行分析;通过液体发酵、萃取等方法,分别获得发酵液水相、发酵液酯相和菌丝丙酮浸提液三类样品;样品通过纸片扩散法进行抗菌活性测定。结果从红树林根际土壤分离的两株放线菌,其发酵液具有较强的广谱抗菌活性,菌株的16S rRNA基因序列对比结果显示,菌株B200和B205分别与有效发表菌株Agromyces subbeticus DSM16689~T的相似率为98.01%和Micromonospora rosaria DSM 803~T的相似率为99.73%,菌株B200可能为壤霉菌属潜在新种,B205初步鉴定是小单孢菌Micromonospora rosaria DSM 803~T的变种。结论分离自广西北仑河口红树林根际土壤的两株放线菌其次级代谢产物有较强抗菌活性,具有从中发现新抗生素的潜力。 展开更多
关键词 北仑河口 红树林 放线菌 抗菌活性 耐药菌 16S RRNA
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乳腺癌预后生物标志物研究进展 被引量:9
11
作者 韩璐 宋丰举 陈可欣 《天津医药》 CAS 2016年第4期404-407,共4页
乳腺癌是世界范围内女性发病率最高的恶性肿瘤,也是导致女性癌症相关死亡的最主要原因。近些年乳腺癌患者数量呈逐年增加趋势,严重威胁女性的生命健康和生活质量。因此,乳腺癌预后的研究对乳腺癌患者意义深远。随着分子生物学的发展,一... 乳腺癌是世界范围内女性发病率最高的恶性肿瘤,也是导致女性癌症相关死亡的最主要原因。近些年乳腺癌患者数量呈逐年增加趋势,严重威胁女性的生命健康和生活质量。因此,乳腺癌预后的研究对乳腺癌患者意义深远。随着分子生物学的发展,一些分子生物学标志物被发现与乳腺癌患者预后有关,这使得更准确、有效地评估乳腺癌患者的预后成为可能。本文旨在对乳腺癌预后生物标志物的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 预后 生物学标记 综述 MIRNA-21 miRNA-210 CXCR4 ALDH1A1 BCL2 BRCA1/BRCA2
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中医药干预HuR转录后调控的抗肿瘤作用研究进展
12
作者 杨柳青 李伟霞 +4 位作者 王晓艳 张明亮 张辉 吴娅丽 唐进法 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1413-1418,共6页
癌症是导致死亡的主要原因之一,药物治疗很大程度上提高了抗肿瘤治疗效果,但存在不良反应大,长期使用易产生耐药性等问题,迫切需要寻求新的药物作用靶点。人类抗原R(human antigen R,HuR)作为RNA结合蛋白,通过转录后调控mRNA稳定性,促... 癌症是导致死亡的主要原因之一,药物治疗很大程度上提高了抗肿瘤治疗效果,但存在不良反应大,长期使用易产生耐药性等问题,迫切需要寻求新的药物作用靶点。人类抗原R(human antigen R,HuR)作为RNA结合蛋白,通过转录后调控mRNA稳定性,促进肿瘤发生、发展、转移的整个过程,且HuR在肿瘤组织中普遍高表达,使其成为肿瘤治疗的新靶点,并作为疗效和预后评估的标准。中药复方及中药所含多种化学成分能够通过调控HuR功能活性,进而抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成,抑制免疫逃逸以及逆转肿瘤耐药。该文总结了HuR在肿瘤进展中的调控作用,并分析中药活性成分调控HuR发挥抗肿瘤作用的机制,以期为肿瘤治疗提供新的思路,为靶向HuR的抗肿瘤新药研发提供参考。 展开更多
关键词 肿瘤 人类抗原R 转录后调控 MRNA稳定性 中药 分子机制
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m^(6)A去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞增殖与迁移能力的影响
13
作者 刘芷言 林丽婵 +7 位作者 刘震宇 沙纪名 刘鹏 毛遂 张云森 李锐 张野 陶辉 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期235-241,共7页
目的探究N 6-甲基腺苷(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖与迁移能力的影响。方法解剖消化新生乳鼠的心脏提取原代CFs,在光学显微镜及共聚焦显微镜下鉴定细胞类型。... 目的探究N 6-甲基腺苷(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖与迁移能力的影响。方法解剖消化新生乳鼠的心脏提取原代CFs,在光学显微镜及共聚焦显微镜下鉴定细胞类型。使用高糖培养基(33 mmol·L-1葡萄糖)诱导细胞活化,使用ALKBH5表达载体转染细胞构建ALKBH5过表达模型。通过免疫荧光染色、Western blot和RT-qPCR检测CFs中去甲基化酶ALKBH5表达变化;Dot blot方法检测m^(6)A水平的变化;Western blot检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及纤维化关键指标Ⅰ型胶原的表达变化;EdU染色法检测CFs增殖能力;Transwell迁移实验检测CFs的迁移能力。结果在高糖诱导下,CFs中ALKBH5的表达量明显下降,m^(6)A水平明显上升;同时增殖指标PCNA和纤维化指标Ⅰ型胶原的表达量明显升高,细胞增殖和迁移能力明显提升。过表达ALKBH5逆转了上述变化。结论ALKBH5过表达可抑制PCNA和Ⅰ型胶原的表达,并减弱CFs的增殖和迁移能力,其作用可能与m^(6)A甲基化修饰有关。 展开更多
关键词 RNA甲基化 ALKBH5 心肌成纤维细胞 增殖 迁移 心肌纤维化
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HLA-E siRNA沉默肝癌细胞HLA-E基因的表达 被引量:3
14
作者 方天翎 李华 +2 位作者 张彤 曾宪成 陈规划 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期29-32,共4页
目的针对HLA-EmRNA靶序列不同位点,设计合成多个siRNA链,定量分析其对HLA-E(+)肝癌BEL-7402细胞的基因沉默效率,筛选最佳抑制效果的siRNA。方法用IFN-γ(5×105IU·L-1)诱导BEL-7402细胞表达HLA-E基因,经流式细胞技术纯化后作... 目的针对HLA-EmRNA靶序列不同位点,设计合成多个siRNA链,定量分析其对HLA-E(+)肝癌BEL-7402细胞的基因沉默效率,筛选最佳抑制效果的siRNA。方法用IFN-γ(5×105IU·L-1)诱导BEL-7402细胞表达HLA-E基因,经流式细胞技术纯化后作为靶细胞。设计并合成3条HLA-E siRNA链(A、B、C),将各siRNA(0.1mmol·L-1)经脂质体Lipofectamin 2000转染至靶细胞。采用细胞免疫荧光、流式细胞技术、Western杂交、实时PCR等定量方法,比较48h后各siRNA的基因沉默效果,并观察HLA-E基因沉默对NK肿瘤细胞杀伤的影响。结果与空白对照、非特异组相比,3组(A、B、C组)HLA-E siRNA均明显抑制细胞HLA-E抗原、蛋白产物、mRNA、细胞表面HLA-E分子的表达(P<0.01),B、C组抑制效果接近90%,高于A组(P<0.01)。A、B、C组NK肿瘤杀伤率升高(P<0.01),而B、C组肿瘤杀伤效果高于A组(P<0.01)。结论经筛选的HLA-EsiRNA能特异、高效沉默肝癌细胞HLA-E基因表达,可能抑制其非经典HLA-Ⅰ途径免疫逃避,为肝癌"基因-免疫"治疗提供新的治疗策略。 展开更多
关键词 小分子干扰RNA HLA-E 肝细胞癌 mRNA NK 靶向性
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药物代谢酶的个体发育及表观遗传调控 被引量:4
15
作者 何航 阚全程 张莉蓉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期167-171,共5页
在个体发育过程中,药物代谢酶(drug metabolizing enzyme,DME)的表达发生明显变化,根据个体发育特点分为3类:第一类酶在妊娠前3个月胎儿表达水平高,至妊娠末仍然保持高水平或略微下降,出生后1~2年表达水平则明显降低。第二类酶在妊娠期... 在个体发育过程中,药物代谢酶(drug metabolizing enzyme,DME)的表达发生明显变化,根据个体发育特点分为3类:第一类酶在妊娠前3个月胎儿表达水平高,至妊娠末仍然保持高水平或略微下降,出生后1~2年表达水平则明显降低。第二类酶在妊娠期表达水平稳定,出生后仅发生微小变化。第三类酶在胎儿体内不表达或表达水平较低,出生后1~2年则明显升高。表观遗传调控是不涉及DNA序列改变的基因组修饰,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNAs调控。在肝脏发育过程中,表观遗传机制对DME发育表达发挥重要的调控作用。该综述全面回顾DME发育表达模式,揭示药物代谢与处置的潜在表观遗传调控机制,以明显提高儿童患者药物处置的预测能力,促进儿童患者合理、安全、有效用药。 展开更多
关键词 个体发育 药物代谢酶 表观遗传学 发育开关 组蛋白甲基化 核受体
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LINC00626对结直肠癌细胞SW480增殖凋亡及耐药性的影响
16
作者 李亮 强昊 +5 位作者 汪水日 余富龙 王松 袁慧 杨雅茹 刘志宁 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1900-1905,共6页
目的探究LINC00626在结直肠癌中高表达,挖掘LINC00626对结直肠癌细胞SW480细胞增殖凋亡及药物敏感性的影响及其潜在机制。方法通过荧光原位杂交技术检测38例结直肠癌组织及其对应癌旁组织LINC00626的表达水平;利用JASPAR数据库预测共表... 目的探究LINC00626在结直肠癌中高表达,挖掘LINC00626对结直肠癌细胞SW480细胞增殖凋亡及药物敏感性的影响及其潜在机制。方法通过荧光原位杂交技术检测38例结直肠癌组织及其对应癌旁组织LINC00626的表达水平;利用JASPAR数据库预测共表达基因及其可能结合位点;采用细胞转染技术敲低LINC00626,通过Western blot、qRT-PCR技术验证其转染效率,使用CCK-8、细胞凋亡坏死染色、Western blot等技术分别检测SW480细胞增殖、凋亡、药物敏感性及凋亡蛋白的改变。结果荧光原位杂交结果提示,LINC00626在结直肠癌组织高表达(P<0.05),LINC00626的高表达与患者的年龄及性别无关,与TNM分期以及是否有淋巴结转移相关(P<0.05);CCK-8及细胞凋亡坏死染色结果表明,敲低LINC00626后SW480细胞的增殖能力降低、凋亡水平上升、耐药性下降(P<0.05);Western blot结果显示随着LINC00626表达水平下降,caspase-3蛋白表达下降、cleaved caspase-3蛋白表达上升、bcl-2蛋白表达下降(P<0.05)。结论LINC00626在结直肠癌中高表达,与TNM分期及是否有淋巴结转移有关;LINC00626可以影响SW480细胞的增殖、凋亡及药物敏感性,改变凋亡蛋白的表达。 展开更多
关键词 结直肠癌 LINC00626 SW480 耐药性 小分子干扰RNA 顺铂
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外泌体对糖尿病脑病的调控作用及中医药干预研究进展
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作者 步洁 李英 +3 位作者 林雪玲 庄朋伟 张艳军 尹清晟 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1431-1435,共5页
糖尿病脑病(diabetic encephalopathy,DE)是糖尿病诱导的中枢神经系统并发症,发病隐匿且病理机制复杂。近期研究发现,DE病理机制与多器官细胞间通讯失衡密切相关。外泌体作为细胞间通讯的重要媒介,参与DE病理进展,且有望成为DE的诊断标... 糖尿病脑病(diabetic encephalopathy,DE)是糖尿病诱导的中枢神经系统并发症,发病隐匿且病理机制复杂。近期研究发现,DE病理机制与多器官细胞间通讯失衡密切相关。外泌体作为细胞间通讯的重要媒介,参与DE病理进展,且有望成为DE的诊断标志物和治疗靶标。中医药可通过调控外泌体及其内含物来改善脑内细胞间以及外周与脑组织间交流通讯并防治DE。同时外泌体作为活性分子的靶向递送载体,可携带中药单体更易透过血脑屏障来防治DE。鉴于此,该综述总结了外泌体对DE病理进展的调控作用,并探讨了中药通过调控外泌体以及利用外泌体作为中药载体在DE防治中的巨大潜力,旨在为中药防治DE提供新依据。 展开更多
关键词 糖尿病脑病 细胞通讯 外泌体 微小RNA 中医药 递送载体
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针对小胶质细胞上BDNF表达的siRNA筛选及其抑制效应检测 被引量:2
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作者 王丽娜 王秀云 +4 位作者 左剑玲 许期年 朱卫东 贾晓明 杨建平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1021-1026,共6页
目的筛选有效抑制小胶质细胞上脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)序列,并观察其对小胶质细胞活性标记物OX-42表达的调节作用。方法设计并合成针对BDNF的siRNA3... 目的筛选有效抑制小胶质细胞上脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)序列,并观察其对小胶质细胞活性标记物OX-42表达的调节作用。方法设计并合成针对BDNF的siRNA3对(siRNA1588,siRNA283,siR-NA232)及一条带绿色荧光标记的通用阴性对照FAM-siRNA。在LipofectamineTM 2000介导下转染小胶质细胞。分别采用Real-TimePCR及Western blot方法测定并比较其抑制率;采用磺基罗丹明B法(sulforhodamine B,SRB)分析转染复合物的细胞毒性。同时采用免疫荧光组织化学结合共聚焦显微镜观察BDNF和OX-42的表达情况。结果①与阴性对照组及siRNA283、siRNA232相比,BDNFsiRNA1588(50μmol·L-1,脂质体与siRNA比例1∶3)干扰小胶质细胞后,其mR-NA和蛋白的相对表达量最低(P<0.01)。②Lipofectami-neTM 20008μl复合50μmol·L-1siRNA(脂质体与siRNA比例为1∶3),不仅细胞毒性低而且转染效率高(P<0.01),为最佳转染条件。③BNDF和OX-42存在共表达;且siR-NA1588作用后OX-42的平均光密度值(IOD/area)明显降低(P<0.01)。结论①siRNA1588对小胶质细胞上BDNF表达的抑制效果最大。②BDNF在小胶质细胞的活性调节中具有重要作用。 展开更多
关键词 小胶质细胞 脑源性神经生长因子 小干扰RNA 筛选 磺基罗丹明B法 细胞毒性 大鼠
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干扰素诱导的双链RNA依赖性蛋白激酶体外抗乙型肝炎病毒活性的研究 被引量:2
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作者 王爱华 管世鹤 +4 位作者 杨凯 张浩 孙蓓蓓 潘颖 沈继龙 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1254-1258,共5页
目的构建表达双链RNA依赖性蛋白激酶(PKR)融合绿色增强荧光蛋白(p EGFP-PKR)真核表达质粒,并进一步研究PKR蛋白在体外抗乙型肝炎病毒(HBV)活性。方法以p EGFP-N1为空载体,运用分子克隆技术构建重组质粒p EGFP-PKR,通过双酶切和直接测序... 目的构建表达双链RNA依赖性蛋白激酶(PKR)融合绿色增强荧光蛋白(p EGFP-PKR)真核表达质粒,并进一步研究PKR蛋白在体外抗乙型肝炎病毒(HBV)活性。方法以p EGFP-N1为空载体,运用分子克隆技术构建重组质粒p EGFP-PKR,通过双酶切和直接测序两种方法验证重组质粒p EGFP-PKR是否构建成功。以能分泌完整HBV病毒颗粒子的肝胚瘤细胞株Hep G2.2.15细胞为细胞模型,采用重组质粒转染方式处理Hep G2.2.15细胞,运用荧光显微镜观察融合蛋白p EGFP-PKR在细胞内的表达,以电化学发光方法和实时荧光定量PCR技术分析细胞上清HBV抗原表达和细胞病毒复制水平。结果酶切鉴定和序列分析证实成功构建重组质粒p EGFP-PKR,转染Hep G2.2.15细胞后在荧光显微镜下可见融合蛋白p EGFP-PKR表达,同时细胞分泌的HBV抗原与空载体组相比较明显下降(P<0.05),而细胞外HBV复制水平未见明显变化。结论在体外肝细胞模型中,PKR蛋白具有一定的抗HBV活性作用。 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 质粒 PKR蛋白 抗原 复制 细胞
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前列腺癌组织中4种microRNAs的表达及意义 被引量:4
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作者 李明 张洪福 +2 位作者 曹立宇 尹玉 徐晓春 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2009年第4期443-446,共4页
目的探讨4种微小RNA(miRNA)在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用原位杂交(ISH)方法检测38例良性前列腺增生,52例前列腺癌及2例正常前列腺组织中4种miRNAs的表达情况。结果4种miRNAs在前列腺癌组织中的表达率与良性前列腺增生... 目的探讨4种微小RNA(miRNA)在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用原位杂交(ISH)方法检测38例良性前列腺增生,52例前列腺癌及2例正常前列腺组织中4种miRNAs的表达情况。结果4种miRNAs在前列腺癌组织中的表达率与良性前列腺增生比较差异均有统计学意义(P<0.05)。4种miRNAs的表达均与肿瘤的Gleason评分相关(P<0.01);miR-15b及miR-96的表达与肿瘤的临床分期有相关性(P<0.05);miR-96的表达与肿瘤累及前列腺的叶数相关(P<0.01)。前列腺癌组织中,miR-15b与miR-96及miR-183的表达之间均存在关联性(P<0.01,r=0.41;P<0.01,r=0.45),而miR-96和miR-183的表达之间也存在关联性(P<0.01,r=0.45)。结论miRNA与前列腺癌的发生及临床生物学行为有关,并可能作为前列腺癌早期诊断及预后评估的新的生物标记物。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 微小RNAS 前列腺增生 原位杂交
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