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梁冰诊治B细胞慢性淋巴增殖性疾病思路与经验
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作者 李琤 梁冰 《山西卫生健康职业学院学报》 2025年第1期67-69,共3页
介绍梁冰治疗B细胞慢性淋巴细胞增殖性疾病经验,病机乃正虚邪实,元气亏虚为本,痰毒瘀血为标,治疗以扶正祛邪为则,以参芪莪芩夏猫汤为基本方,依据病情分期论治,获得良效。
关键词 B细胞慢性淋巴增殖性疾病 思路与经验 梁冰
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肾脏疾病中的表观遗传修饰:从功能解析到临床转化
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作者 张萌萌 锁孝国 +3 位作者 葛庆琳 李超 汪佳男 孟晓明 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1601-1607,共7页
随着基因组学、生物化学和遗传学方法的日益成熟,表观遗传机制对生命、遗传和进化的影响程度也愈发重要,这将使生物医学界向个性化精准医疗的方向迈进。肾脏疾病,特别是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和急性肾损伤(acute kidne... 随着基因组学、生物化学和遗传学方法的日益成熟,表观遗传机制对生命、遗传和进化的影响程度也愈发重要,这将使生物医学界向个性化精准医疗的方向迈进。肾脏疾病,特别是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和急性肾损伤(acute kidney injury,AKI),由于其临床症状不显著且早期诊断困难,治疗选择有限,因此亟需新的治疗策略,而表观遗传修饰在肾脏疾病中的机制研究和临床应用正处于快速发展之中,成为肾脏疾病治疗的新兴领域。通过从作用机制研究到临床转化的逐步推进,表观遗传修饰有望为肾脏疾病的早期诊断、个性化治疗及精准医学提供强有力的支持。 展开更多
关键词 肾脏疾病 表观遗传修饰 表观遗传治疗策略 诊断标志物 临床转化 未来策略
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miR-181c通过靶向MICU1调控肺移植小鼠心肺功能康复
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作者 不艾吉尔·艾力 米尔古丽·艾麦特 +2 位作者 李春丽 段平秀 李金贤 《医学分子生物学杂志》 2025年第4期346-353,共8页
目的探讨微小RNA(miRNA)-181c通过线粒体钙单向转运蛋白1(mitochondrial calcium uniporter 1,MICU1)对肺移植小鼠心肺功能恢复的作用及机制。方法将54只C57BL/6小鼠分为正常组、肺移植组、inhibitor-NC组、肺移植+miR-181c-inhibitor... 目的探讨微小RNA(miRNA)-181c通过线粒体钙单向转运蛋白1(mitochondrial calcium uniporter 1,MICU1)对肺移植小鼠心肺功能恢复的作用及机制。方法将54只C57BL/6小鼠分为正常组、肺移植组、inhibitor-NC组、肺移植+miR-181c-inhibitor组、肺移植+miR-181c-inhibitor+si-NC组和肺移植+miR-181c-inhibitor+si-MICU1组,每组n=9。正常组仅开胸麻醉;其余均行自体左肺原位移植,术后每周静脉注射0.2 mL生理盐水或10 nmol/mL抑制剂/siRNA,持续60 d。qRT-PCR和蛋白质印迹检测miR-181c及MICU1表达,双荧光素酶报告实验验证miR-181c与MICU1的靶向关系;HE染色评估肺组织病理;小动物肺功能仪检测0.15 s用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV_(0.15)/FVC)、呼气峰流速值(PEF)、最大通气量(MVV)、一氧化碳弥散量(DLCO)、残气量(RV);超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)。结果与正常组相比,肺移植组miR-181c上调(P<0.05),MICU1下调(P<0.05),二者负相关(r=-0.378,P=4.21×10^(-4))。报告基因实验显示miR-181c能特异性抑制MICU13′UTR-WT荧光活性(P<0.05)。敲低miR-181c致MICU1表达水平恢复,肺组织病变减轻,FEV_(0.15)/FVC、PEF、MVV、DLCO及LVEF、LVFS增加,RV、LVESD、LVEDV、LVESV减少(P<0.05);联合敲低miR-181c与si-MICU1致上述改善消失(P<0.05)。结论miR-181c通过靶向抑制MICU1显著影响肺移植后小鼠心肺功能;敲低miR-181c有助于改善术后心肺功能。 展开更多
关键词 微小RNA-181c 线粒体钙单向转运蛋白1 肺移植 心肺功能康复
原文传递
中医药干预HuR转录后调控的抗肿瘤作用研究进展
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作者 杨柳青 李伟霞 +4 位作者 王晓艳 张明亮 张辉 吴娅丽 唐进法 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1413-1418,共6页
癌症是导致死亡的主要原因之一,药物治疗很大程度上提高了抗肿瘤治疗效果,但存在不良反应大,长期使用易产生耐药性等问题,迫切需要寻求新的药物作用靶点。人类抗原R(human antigen R,HuR)作为RNA结合蛋白,通过转录后调控mRNA稳定性,促... 癌症是导致死亡的主要原因之一,药物治疗很大程度上提高了抗肿瘤治疗效果,但存在不良反应大,长期使用易产生耐药性等问题,迫切需要寻求新的药物作用靶点。人类抗原R(human antigen R,HuR)作为RNA结合蛋白,通过转录后调控mRNA稳定性,促进肿瘤发生、发展、转移的整个过程,且HuR在肿瘤组织中普遍高表达,使其成为肿瘤治疗的新靶点,并作为疗效和预后评估的标准。中药复方及中药所含多种化学成分能够通过调控HuR功能活性,进而抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成,抑制免疫逃逸以及逆转肿瘤耐药。该文总结了HuR在肿瘤进展中的调控作用,并分析中药活性成分调控HuR发挥抗肿瘤作用的机制,以期为肿瘤治疗提供新的思路,为靶向HuR的抗肿瘤新药研发提供参考。 展开更多
关键词 肿瘤 人类抗原R 转录后调控 MRNA稳定性 中药 分子机制
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m^(6)A去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞增殖与迁移能力的影响
5
作者 刘芷言 林丽婵 +7 位作者 刘震宇 沙纪名 刘鹏 毛遂 张云森 李锐 张野 陶辉 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期235-241,共7页
目的探究N 6-甲基腺苷(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖与迁移能力的影响。方法解剖消化新生乳鼠的心脏提取原代CFs,在光学显微镜及共聚焦显微镜下鉴定细胞类型。... 目的探究N 6-甲基腺苷(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖与迁移能力的影响。方法解剖消化新生乳鼠的心脏提取原代CFs,在光学显微镜及共聚焦显微镜下鉴定细胞类型。使用高糖培养基(33 mmol·L-1葡萄糖)诱导细胞活化,使用ALKBH5表达载体转染细胞构建ALKBH5过表达模型。通过免疫荧光染色、Western blot和RT-qPCR检测CFs中去甲基化酶ALKBH5表达变化;Dot blot方法检测m^(6)A水平的变化;Western blot检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及纤维化关键指标Ⅰ型胶原的表达变化;EdU染色法检测CFs增殖能力;Transwell迁移实验检测CFs的迁移能力。结果在高糖诱导下,CFs中ALKBH5的表达量明显下降,m^(6)A水平明显上升;同时增殖指标PCNA和纤维化指标Ⅰ型胶原的表达量明显升高,细胞增殖和迁移能力明显提升。过表达ALKBH5逆转了上述变化。结论ALKBH5过表达可抑制PCNA和Ⅰ型胶原的表达,并减弱CFs的增殖和迁移能力,其作用可能与m^(6)A甲基化修饰有关。 展开更多
关键词 RNA甲基化 ALKBH5 心肌成纤维细胞 增殖 迁移 心肌纤维化
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LINC00626对结直肠癌细胞SW480增殖凋亡及耐药性的影响
6
作者 李亮 强昊 +5 位作者 汪水日 余富龙 王松 袁慧 杨雅茹 刘志宁 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1900-1905,共6页
目的探究LINC00626在结直肠癌中高表达,挖掘LINC00626对结直肠癌细胞SW480细胞增殖凋亡及药物敏感性的影响及其潜在机制。方法通过荧光原位杂交技术检测38例结直肠癌组织及其对应癌旁组织LINC00626的表达水平;利用JASPAR数据库预测共表... 目的探究LINC00626在结直肠癌中高表达,挖掘LINC00626对结直肠癌细胞SW480细胞增殖凋亡及药物敏感性的影响及其潜在机制。方法通过荧光原位杂交技术检测38例结直肠癌组织及其对应癌旁组织LINC00626的表达水平;利用JASPAR数据库预测共表达基因及其可能结合位点;采用细胞转染技术敲低LINC00626,通过Western blot、qRT-PCR技术验证其转染效率,使用CCK-8、细胞凋亡坏死染色、Western blot等技术分别检测SW480细胞增殖、凋亡、药物敏感性及凋亡蛋白的改变。结果荧光原位杂交结果提示,LINC00626在结直肠癌组织高表达(P<0.05),LINC00626的高表达与患者的年龄及性别无关,与TNM分期以及是否有淋巴结转移相关(P<0.05);CCK-8及细胞凋亡坏死染色结果表明,敲低LINC00626后SW480细胞的增殖能力降低、凋亡水平上升、耐药性下降(P<0.05);Western blot结果显示随着LINC00626表达水平下降,caspase-3蛋白表达下降、cleaved caspase-3蛋白表达上升、bcl-2蛋白表达下降(P<0.05)。结论LINC00626在结直肠癌中高表达,与TNM分期及是否有淋巴结转移有关;LINC00626可以影响SW480细胞的增殖、凋亡及药物敏感性,改变凋亡蛋白的表达。 展开更多
关键词 结直肠癌 LINC00626 SW480 耐药性 小分子干扰RNA 顺铂
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tRNA来源的小RNA在神经精神疾病中的作用研究进展
7
作者 初帅 吴婷婷 +4 位作者 洪青晓 陈为升 周文华 刘惠芬 禹海航 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期219-225,共7页
转运核糖核酸(tRNA)衍生的小分子RNA(transfer-RNA derived small RNA,tsRNA)是近年来新发现的一类由成熟tRNA或其前体通过特殊的内切酶介导产生的非编码RNA。已有的研究揭示,tsRNA能够在转录及转录后水平上调控基因表达,能以表观遗传... 转运核糖核酸(tRNA)衍生的小分子RNA(transfer-RNA derived small RNA,tsRNA)是近年来新发现的一类由成熟tRNA或其前体通过特殊的内切酶介导产生的非编码RNA。已有的研究揭示,tsRNA能够在转录及转录后水平上调控基因表达,能以表观遗传调控因子方式,在多种生物体的生理和病理过程中发挥重要作用,因此,其逐渐成为生物医学的研究热点而引起广泛关注。而且越来越多的证据显示,tsRNA通过对应激反应、细胞增殖与凋亡、神经发育、突触可塑性、神经炎症与免疫调节、表观遗传、RNA加工和蛋白质翻译调控等参与许多神经精神疾病的发生和发展过程。该文主要就tsRNA的生成和分类及其生物学功能,阐述tsRNA在神经发育和神经精神疾病中的作用和可能作用机制,从而进一步揭示tsRNA作为神经精神疾病可靠生物标志物和治疗靶点的潜力。 展开更多
关键词 tRNA来源的小RNA tRNA衍生的应激诱导的RNA tRNA衍生片段 神经精神疾病 基因调控 生物标志物
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外泌体对糖尿病脑病的调控作用及中医药干预研究进展
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作者 步洁 李英 +3 位作者 林雪玲 庄朋伟 张艳军 尹清晟 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1431-1435,共5页
糖尿病脑病(diabetic encephalopathy,DE)是糖尿病诱导的中枢神经系统并发症,发病隐匿且病理机制复杂。近期研究发现,DE病理机制与多器官细胞间通讯失衡密切相关。外泌体作为细胞间通讯的重要媒介,参与DE病理进展,且有望成为DE的诊断标... 糖尿病脑病(diabetic encephalopathy,DE)是糖尿病诱导的中枢神经系统并发症,发病隐匿且病理机制复杂。近期研究发现,DE病理机制与多器官细胞间通讯失衡密切相关。外泌体作为细胞间通讯的重要媒介,参与DE病理进展,且有望成为DE的诊断标志物和治疗靶标。中医药可通过调控外泌体及其内含物来改善脑内细胞间以及外周与脑组织间交流通讯并防治DE。同时外泌体作为活性分子的靶向递送载体,可携带中药单体更易透过血脑屏障来防治DE。鉴于此,该综述总结了外泌体对DE病理进展的调控作用,并探讨了中药通过调控外泌体以及利用外泌体作为中药载体在DE防治中的巨大潜力,旨在为中药防治DE提供新依据。 展开更多
关键词 糖尿病脑病 细胞通讯 外泌体 微小RNA 中医药 递送载体
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脑源性神经营养因子DNA甲基化与抑郁
9
作者 廖紫云 王孟雨 +3 位作者 乔靖怡 张润 刘培东 陈新旺 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期825-829,共5页
抑郁症是一种异质性精神疾病,遗传易感性和环境因素之间的相互作用在其发病过程中扮演着关键角色。该病的具体机制仍需深入研究与阐释,但目前已有广泛共识认为,表观遗传标记对其作用机制具有重要影响。脑源性神经营养因子(brain-derived... 抑郁症是一种异质性精神疾病,遗传易感性和环境因素之间的相互作用在其发病过程中扮演着关键角色。该病的具体机制仍需深入研究与阐释,但目前已有广泛共识认为,表观遗传标记对其作用机制具有重要影响。脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的DNA甲基化,不仅被视为一种有前景的病理学表观遗传生物标志物,还可能有助于预测抗抑郁药的疗效。该文综述了BDNF的基因结构及其DNA甲基化调控机制,同时分析了抑郁症患者及动物模型中该因子DNA甲基化的变化情况,旨在为临床研究提供新的思路和理论支撑。 展开更多
关键词 脑源性神经营养因子 DNA甲基化 基因结构 抑郁 启动子 外显子
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热性惊厥患儿热休克蛋白70、凋亡相关斑点样蛋白及维生素D表达和意义
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作者 谢蒙 张亚敬 +1 位作者 石晶 杨英伟 《实用临床医药杂志》 2025年第12期77-81,共5页
目的 探讨热性惊厥(FS)患儿热休克蛋白70(HSP70)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及维生素D表达及意义。方法 选取本院2022年6月—2023年12月收治的200例FS患儿作为FS组,其中158例为单纯性FS,42例为复杂性FS。另选取200例无FS的发热患儿为发热... 目的 探讨热性惊厥(FS)患儿热休克蛋白70(HSP70)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及维生素D表达及意义。方法 选取本院2022年6月—2023年12月收治的200例FS患儿作为FS组,其中158例为单纯性FS,42例为复杂性FS。另选取200例无FS的发热患儿为发热组,50名健康儿童为对照组。比较3组儿童HSP70、ASC mRNA、维生素D表达差异;比较不同类型FS患儿各时点HSP70、ASC mRNA、维生素D表达差异;分析复杂性FS的影响因素及其预测价值。结果 入院时,FS组、发热组、对照组HSP70、ASC mRNA表达水平呈逐渐降低趋势,维生素D水平呈逐渐升高趋势,组间两两比较的差异有统计学意义(P<0.01)。入院后1 h,复杂性FS组和单纯性FS组HSP70、ASC mRNA水平均低于入院时,差异有统计学意义(P<0.01);复杂性FS组入院时、入院后1 h的HSP70、ASC mRNA均高于单纯性FS组,维生素D水平低于单纯性FS组,差异有统计学意义(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,入院时HSP70升高、ASC mRNA升高均是复杂性FS的独立相关危险因素(P<0.001),维生素D升高是复杂性FS的独立相关保护因素(P<0.001)。HSP70、ASC mRNA、维生素D评估复杂性FS的曲线下面积(AUC)分别为0.785(0.721~0.840)、0.766(0.701~0.823)、0.760(0.695~0.817);HSP70、ASC mRNA、维生素D联合评估复杂性FS的AUC为0.915,敏感度为90.48%,特异度为81.65%;各项因子联合评估复杂性FS的AUC大于HSP70、ASC mRNA、维生素D单独评估的AUC,差异有统计学意义(Z=2.743、2.749、3.086,P=0.006、0.006、0.002)。结论 复杂性FS和单纯性FS患儿HSP70、ASC mRNA水平升高,维生素D水平降低;入院时HSP70、ASC mRNA、维生素D联合评估复杂性FS价值较高。 展开更多
关键词 热休克蛋白 凋亡相关斑点样蛋白 维生素D 热性惊厥 细胞凋亡 炎症因子 Logistic回归分析 曲线下面积
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基于表观遗传学探讨衰老的发生机制和干预策略
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作者 张丽媛 史浩男 +7 位作者 张文凤 张明倩 赵子阳 程真真 张体 闫振腾 孙建宁 董世芬 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第12期2230-2235,共6页
衰老受内在基因、细胞代谢,以及外在环境、生活习惯等多方面因素综合影响,其中表观遗传调控发挥着核心作用。表观遗传修饰包含DNA甲基化、组蛋白修饰、异染色质重塑、非编码RNA调控等,与三维基因组架构协同作用,对基因表达进行精准调控... 衰老受内在基因、细胞代谢,以及外在环境、生活习惯等多方面因素综合影响,其中表观遗传调控发挥着核心作用。表观遗传修饰包含DNA甲基化、组蛋白修饰、异染色质重塑、非编码RNA调控等,与三维基因组架构协同作用,对基因表达进行精准调控。该综述阐述了影响表观遗传调控的因素,以及表观遗传影响机体衰老的发生机制和干预策略,为揭示衰老机制、防治衰老相关疾病提供相关思路。 展开更多
关键词 表观遗传调控 衰老 DNA甲基化 组蛋白修饰 RNA修饰 三维基因组架构 熵变
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多层螺旋CT在诊断小肠梗阻中的应用效果
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作者 詹清飞 《中国城乡企业卫生》 2025年第3期110-112,共3页
目的 探究多层螺旋CT在诊断小肠梗阻中的应用效果,为临床医生诊疗提供帮助。方法 选取2021年6月-2022年6月天津市宁河区中医医院影像科收治的小肠梗阻患者共64例,采用电脑随机分组方式分为观察组和对照组,每组各32例,观察组实施多层螺... 目的 探究多层螺旋CT在诊断小肠梗阻中的应用效果,为临床医生诊疗提供帮助。方法 选取2021年6月-2022年6月天津市宁河区中医医院影像科收治的小肠梗阻患者共64例,采用电脑随机分组方式分为观察组和对照组,每组各32例,观察组实施多层螺旋CT诊断,对照组实施X线诊断。分析两组诊断检出率、敏感性及特异度。结果观察组阳性检出率为93.75%,高于对照组的68.75%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.564,P<0.05)。观察组敏感度和特异性分别为96.88%、90.63%,高于对照组的65.63%、62.50%,差异均有统计学意义(χ^(2)=10.256、7.053,P<0.05)。说明多层螺旋CT诊断效果明显,能够提高诊断检出率,并且在小肠梗阻的诊断中具有较高敏感度和特异性。结论 通过在小肠梗阻患者中实施多层螺旋CT诊断,取得明显的诊断价值,能够为疾病的治疗提供重要的参考依据,将疾病的治愈率得以提高,改善患者预后,提升患者生活质量水平,与传统的X线相比,诊断准确性较高,并且诊断敏感性和特异性均较高,能够分析疾病的特征,从而为临床医生提供参考依据。 展开更多
关键词 多层螺旋CT 小肠梗阻 应用效果
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ALKBH5介导NLRP3的m^(6)A修饰促进心肌梗死小鼠心肌细胞焦亡
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作者 翟苗苗 尹俭俭 +5 位作者 王智墨 周月姣 于庆文 王沛 张莉蓉 韩圣娜 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期434-444,共11页
目的N 6-甲基腺苷修饰(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对心肌梗死(myocardial infarction,MI)小鼠心肌细胞焦亡的影响。方法分别利用腺相关病毒敲低ALKBH5建立左冠状动脉前降支结扎手术的MI模型和采用小干扰RNA敲低目的... 目的N 6-甲基腺苷修饰(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对心肌梗死(myocardial infarction,MI)小鼠心肌细胞焦亡的影响。方法分别利用腺相关病毒敲低ALKBH5建立左冠状动脉前降支结扎手术的MI模型和采用小干扰RNA敲低目的基因的方法建立小鼠心肌细胞(HL-1)缺氧模型,观察ALKBH5对MI小鼠和缺氧HL-1细胞焦亡的影响。随后在细胞水平进行机制研究,通过RNA pull-down和RNA免疫共沉淀(RIP)实验检测ALKBH5和阅读蛋白IGF2BP2与NLRP3 mRNA的相互结合,应用MeRIP-qPCR方法测定ALKBH5对NLRP3的mRNA的m^(6)A水平的影响。RNA稳定性实验检测ALKBH5和IGF2BP2对NLRP3 mRNA稳定性的影响。结果体内和体外敲低ALKBH5均可抑制NLRP3炎性小体活化缓解MI小鼠和缺氧HL-1细胞的焦亡。机制上,结果显示在HL-1细胞中NLRP3 mRNA能够和ALKBH5蛋白相互结合;敲低ALKBH5可以增加NLRP3的m^(6)A水平和降低NLRP3 mRNA稳定性;随后证实NLRP3 mRNA和IGF2BP2的蛋白相互结合;敲低IGF2BP2增加NLRP3的mRNA稳定性。Rescue实验表明敲低IGF2BP2可以逆转敲低ALKBH5引起的NLRP3 mRNA表达的减少。结论ALKBH5通过m^(6)A修饰的方式介导NLRP3炎性小体活化参与MI小鼠的心肌细胞焦亡。 展开更多
关键词 心肌梗死 NLRP3炎性小体 ALKBH5 m^(6)A修饰 IGF2BP2 细胞焦亡
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miR-582-5p靶向调控FOXO1对新生大鼠缺血缺氧性脑病神经元损伤的影响 被引量:2
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作者 颜海峰 吴小红 +2 位作者 林欲庆 霍开明 王莹莹 《天津医药》 CAS 2024年第4期356-361,共6页
目的 探讨微小RNA-582-5p(miR-582-5p)靶向调控叉头框转录因子1(FOXO1)对新生大鼠缺血缺氧性脑病(HIE)神经元损伤的影响。方法 90只新生大鼠按照随机数字表法均分为对照(NC)组、模型(HIE)组、miRNA对照(LV-miRNA-NC)组、miR-582-5p过表... 目的 探讨微小RNA-582-5p(miR-582-5p)靶向调控叉头框转录因子1(FOXO1)对新生大鼠缺血缺氧性脑病(HIE)神经元损伤的影响。方法 90只新生大鼠按照随机数字表法均分为对照(NC)组、模型(HIE)组、miRNA对照(LV-miRNA-NC)组、miR-582-5p过表达(LV-miR-582-5p)组、miR-582-5p过表达+mRNA对照(LV-miR-582-5p+LV-NC)组、miR-582-5p过表达+FOXO1过表达(LV-miR-582-5p+LV-FOXO1)组。除NC组外的各组大鼠建立HIE模型,对大鼠进行神经功能缺损评分,TTC染色测定脑梗死体积,Real-time PCR检测miR-582-5p和FOXO1表达,双萤光素酶报告基因实验检测miR-582-5p和FOXO1靶向关系,HE染色观察海马组织病理变化,TUNEL和Neu N荧光双标共定位检测海马组织神经元凋亡,免疫组化染色检测FOXO1、胱天蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达。结果miR-582-5p和FOXO1具有靶向关系,与NC组比较,HIE组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、FOXO1表达、神经元凋亡率、FOXO1、Caspase-3蛋白表达增加,miR-582-5p表达降低,海马组织出现病理损伤(P<0.05);与LVmiRNA-NC组比较,LV-miR-582-5p组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、FOXO1表达、神经元凋亡率、FOXO1、Caspase-3蛋白表达降低,miR-582-5p表达增加,海马组织病理损伤好转(P<0.05);LV-FOXO1可以逆转LV-miR-582-5p对于HIE大鼠神经元损伤的保护作用。结论 miR-582-5p可以直接靶向负调控FOXO1表达,减少HIE新生大鼠神经元凋亡,对神经损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 缺氧缺血 创伤 神经系统 叉头框蛋白O1 微小RNA-582-5p
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m^(6)A修饰在脓毒症及其诱发的多器官功能障碍疾病中的作用及研究进展 被引量:2
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作者 张璐璐 龚蕊 +6 位作者 赵瑾怡 牟菲 尹艳萍 李旺廷 郑玲玲 唐于平 王婧雯 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期421-427,共7页
脓毒症是一种由于宿主对感染的反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍性疾病。其具有复杂的病理生理学改变,严重时可迅速发展为脓毒性休克和多器官功能障碍或多器官功能衰竭。目前,脓毒症及其诱发的多种器官功能障碍病理机制复杂、影... 脓毒症是一种由于宿主对感染的反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍性疾病。其具有复杂的病理生理学改变,严重时可迅速发展为脓毒性休克和多器官功能障碍或多器官功能衰竭。目前,脓毒症及其诱发的多种器官功能障碍病理机制复杂、影响因素众多,至今仍缺乏特异性的有效治疗策略。RNA修饰-N^(6)-甲基化腺嘌呤(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)是存在于真核生物RNAs上最常见的转录后修饰之一,通过影响RNAs代谢参与调节包括脓毒症在内的多种炎症性疾病发生与发展,甚至涉及脓毒症诱发的多器官功能障碍,包括心功能障碍、急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)等。因此,该文将讨论m^(6)A修饰对免疫细胞功能的影响,以及其通过调节炎症信号、细胞焦亡、线粒体损伤和铁死亡等在脓毒症及其诱发的多器官功能障碍疾病中发挥的重要作用。这将为脓毒症及其诱发的多器官功能障碍性疾病的临床防治提供新的治疗靶点与策略。 展开更多
关键词 m^(6)A修饰 脓毒症 免疫抑制 炎症反应 转录后调控 多器官功能障碍
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慢性阻塞性肺疾病的气道上皮细胞衰老机制研究进展
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作者 栗兆靓 王略力 +5 位作者 仪倩 马若秋 郭蓉 徐长莉 杜晓华 杨为民 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期805-810,共6页
气道上皮细胞(airway epithelial cells,AECs)是分隔呼吸系统内外环境之间的物理屏障,作为呼吸系统的第一道防线对肺部的天然免疫功能至关重要。小气道病变是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的重要早期病... 气道上皮细胞(airway epithelial cells,AECs)是分隔呼吸系统内外环境之间的物理屏障,作为呼吸系统的第一道防线对肺部的天然免疫功能至关重要。小气道病变是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的重要早期病理,当AECs长期暴露于有害颗粒或气体后,上皮屏障受损,参与分化、修复和促炎反应的信号通路异常,导致上皮细胞周期停滞从而加速衰老。研究发现,COPD患者的AECs表达高水平的衰老标志物,提示AECs衰老与COPD密切相关。该文讨论了COPD中AECs衰老的潜在机制,AECs衰老对疾病发展和严重程度的影响,并强调了调节AECs衰老作为COPD治疗方法的潜在靶点。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 气道上皮细胞 衰老 DNA损伤 表观遗传修饰 慢性炎症 氧化应激 线粒体自噬 衰老细胞治疗
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莪术醇促进XL413诱导的衰老Hep3B细胞凋亡
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作者 铁松艳 童天昊 +1 位作者 李鑫 曹建中 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1470-1478,共9页
目的探讨莪术醇(curcumol,Cur)对XL413诱导的衰老Hep3B细胞凋亡影响。方法XL413诱导肝癌Hep3B细胞株构建衰老模型,给予Cur干预。CCK-8及Incucyte检测细胞增殖能力。β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老情况。流式细胞术检测细胞凋亡情况。RT-... 目的探讨莪术醇(curcumol,Cur)对XL413诱导的衰老Hep3B细胞凋亡影响。方法XL413诱导肝癌Hep3B细胞株构建衰老模型,给予Cur干预。CCK-8及Incucyte检测细胞增殖能力。β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老情况。流式细胞术检测细胞凋亡情况。RT-qPCR检测SASP因子IL-6、IL-8、CXCL10 mRNA表达水平。Western blot检测细胞p16、PI3K、p-PI3K、Akt、p-AKT、Bax和Bcl-2表达水平,并计算p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt及Bcl-2/Bax比值。结果XL413干预后,SA-β-gal蓝染细胞比例及p16蛋白表达较空白组明显升高(P<0.05),提示细胞衰老模型构建成功。CCK-8显示,Cur干预Hep3B细胞24 h、48 h、72 h的IC 50分别是106.40、54.67及31.87μmol·L^(-1)。Incucyte细胞增殖检测显示,XL413干预后细胞增殖速度明显慢于空白组(P<0.05),Cur干预后其增殖速度进一步减慢(P<0.05),细胞蓝染比例明显低于XL413组(P<0.05),且呈浓度依赖性。Cur组细胞凋亡比例明显高于XL413组(P<0.05),且呈浓度依赖性。Cur干预后IL-6、IL-8、CXCL10 mRNA表达水平及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值均较XL413组明显降低(P<0.05),且呈浓度依赖性。Cur组Bax蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达降低、Bcl-2/Bax比值减小(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论Cur能够清除XL413诱导的衰老Hep3B细胞,降低其SASP表达,促进其凋亡,其机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多
关键词 莪术醇 XL413 肝癌 HEP3B细胞 细胞衰老 细胞凋亡
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JNK信号通路在骨肉瘤中的研究进展
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作者 秦庆庆 王一坤 +1 位作者 阳庆林 王勇平 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1001-1005,共5页
骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是最常见的原发性骨恶性肿瘤,具有很高的局部浸润和转移倾向。c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族中极为重要的一员,而且JNK信... 骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是最常见的原发性骨恶性肿瘤,具有很高的局部浸润和转移倾向。c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族中极为重要的一员,而且JNK信号通路已被证明参与调控了OS的发生发展。该文就JNK信号通路调控OS的增殖、迁移、侵袭、血管生成、自噬、凋亡和焦亡等生物学行为,以及氧化应激和非编码RNA通过JNK信号通路对OS调控的研究进展进行综述,进一步探究JNK信号通路的内在调控机制,为寻找OS的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 JNK 骨肉瘤 信号通路 MIRNA lncRNA 机制
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miRNA调控H型血管在骨代谢疾病中的作用机制及中药活性成分干预作用研究进展 被引量:1
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作者 樊佳煊 张维 +1 位作者 崔瑞 曹林忠 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期606-612,共7页
微小RNA(microRNA,miRNA)作为短链非编码RNA分子,通过转录翻译、剪切结合等过程,调节骨免疫信号、应激反应,发挥促血管生成、损伤骨修复等功能;H型血管在新骨形成中发挥成血管-成骨耦联作用,促进缺损部位骨再生。近年miRNA调控缺氧诱导... 微小RNA(microRNA,miRNA)作为短链非编码RNA分子,通过转录翻译、剪切结合等过程,调节骨免疫信号、应激反应,发挥促血管生成、损伤骨修复等功能;H型血管在新骨形成中发挥成血管-成骨耦联作用,促进缺损部位骨再生。近年miRNA调控缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、Notch、血小板衍生生长因子-BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)、Wnt/糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)等影响内皮细胞(endothelial cells,ECs)、成骨细胞(osteoblast,OB)迁移募集、增殖分化,促进H型血管-成骨耦联以改善骨稳态,进而防治骨代谢疾病。该文阐释miRNA调控H型血管-成骨耦联中的作用,以期为改善骨稳态提供靶点与通路;此外,中药活性成分影响miRNA差异性表达来促进H型血管新生,为临床防治骨代谢疾病提供策略。 展开更多
关键词 microRNA H型血管 成血管-成骨耦联 骨稳态 骨代谢 中药活性成分
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miR-129-3p模拟物对尾吊小鼠发生骨流失的影响
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作者 武艺 安梓栋 +5 位作者 庞永杰 王立强 王新扬 高玉海 李雪雁 陈克明 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期703-709,共7页
目的研究静脉注射miR-129-3p模拟物(agomir)是否可对抗后肢废用引起的骨流失,为预防微重力环境骨流失提供新思路。方法48只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(CON)、尾吊模型组(TS)、尾吊+miR-129-3p agomir给药组(miRNA)和尾吊+miR-129-3... 目的研究静脉注射miR-129-3p模拟物(agomir)是否可对抗后肢废用引起的骨流失,为预防微重力环境骨流失提供新思路。方法48只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(CON)、尾吊模型组(TS)、尾吊+miR-129-3p agomir给药组(miRNA)和尾吊+miR-129-3p阴性序列agomir对照组(NC)。miRNA组通过内眦静脉注射给予4 mg·kg-1 miR-129-3p agomir,一周2次,NC agomir组的给药剂量、方法和次数与miR-129-3p agomir组一致,CON组和TS组只给予等体积的生理盐水。4周后处死所有小鼠取材,进行股骨Micro-CT扫描、股骨三点弯曲试验、血清骨代谢指标检测、氧化应激指标检测和骨组织中成骨相关蛋白表达量分析。结果4周后TS组骨小梁数量明显减少,Tb.BMD、Tb.Th、Tb.N、Tb.BS/TV和Tb.BV/TV明显低于CON组(P<0.01);而Tb.Sp TS组明显高于CON组(P<0.05),股骨最大载荷及弯曲强度明显下降(P<0.01),血清骨形成指标PINP含量明显低于CON组(P<0.01),而骨吸收指标CTX-I含量明显高于CON组(P<0.01),血清氧化损伤指标8-iso-PGF2α和8-OHdG的含量明显增加(P<0.01),骨组织中成骨相关蛋白表达量都明显下降(P<0.01),而miRNA组所有指标的上升或下降幅度均明显低于TS组。结论miR-129-3p模拟物可显著降低后肢废用引起的骨流失。该实验为预防微重力环境骨流失提供了新的思路和方法。 展开更多
关键词 miR-129-3p基因 骨质疏松 模拟失重 成骨细胞分化 微重力 内眦静脉注射
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