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lncRNA CRNDE通过ERK1/2通路影响溃疡性结肠炎小鼠体内巨噬细胞焦亡和M1型极化
1
作者 翡罗热·地里夏提 祖丽胡玛尔·阿力木江 杜进璇 《医学分子生物学杂志》 2026年第1期36-42,共7页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)CRNDE通过细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠巨噬细胞焦亡和M1型极化的影响。方法构建UC小鼠模型,检测结肠长度,进行疾病活动度指数评分以验证模型;另将RAW26... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)CRNDE通过细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠巨噬细胞焦亡和M1型极化的影响。方法构建UC小鼠模型,检测结肠长度,进行疾病活动度指数评分以验证模型;另将RAW264.7细胞分为Ctrl组、pcDNA-null组、pcDNA-CRNDE组、pcDNA-CRNDE+LY3214996组。qRT-PCR、蛋白质印迹检测lncRNA CRNDE及cleaved-Caspase-1、cleaved-GSDMD、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的表达水平,流式细胞术检测F4/80+CD86+巨噬细胞比例。结果模型组疾病活动度指数评分升高、结肠缩短,lncRNA CRNDE及cleaved-Caspase-1、cleaved-GSDMD、p-ERK1/2表达上调,F4/80+CD86+巨噬细胞比例增加(P均<0.05);在RAW264.7细胞中,pcDNA-CRNDE组的lncRNA CRNDE及cleaved-Caspase-1、cleaved-GSDMD、p-ERK1/2表达较pcDNA-null组上调,加入LY3214996后lncRNA CRNDE及cleaved-Caspase-1、cleaved-GSDMD、p-ERK1/2表达下调(P均<0.05)。结论lncRNA CRNDE在UC小鼠中通过激活ERK1/2途径,促进巨噬细胞焦亡和M1型极化,是治疗UC的潜在靶点。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 lncRNA CRNDE 巨噬细胞 焦亡 M1型极化
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梁冰诊治B细胞慢性淋巴增殖性疾病思路与经验
2
作者 李琤 梁冰 《山西卫生健康职业学院学报》 2025年第1期67-69,共3页
介绍梁冰治疗B细胞慢性淋巴细胞增殖性疾病经验,病机乃正虚邪实,元气亏虚为本,痰毒瘀血为标,治疗以扶正祛邪为则,以参芪莪芩夏猫汤为基本方,依据病情分期论治,获得良效。
关键词 B细胞慢性淋巴增殖性疾病 思路与经验 梁冰
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肾脏疾病中的表观遗传修饰:从功能解析到临床转化
3
作者 张萌萌 锁孝国 +3 位作者 葛庆琳 李超 汪佳男 孟晓明 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1601-1607,共7页
随着基因组学、生物化学和遗传学方法的日益成熟,表观遗传机制对生命、遗传和进化的影响程度也愈发重要,这将使生物医学界向个性化精准医疗的方向迈进。肾脏疾病,特别是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和急性肾损伤(acute kidne... 随着基因组学、生物化学和遗传学方法的日益成熟,表观遗传机制对生命、遗传和进化的影响程度也愈发重要,这将使生物医学界向个性化精准医疗的方向迈进。肾脏疾病,特别是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和急性肾损伤(acute kidney injury,AKI),由于其临床症状不显著且早期诊断困难,治疗选择有限,因此亟需新的治疗策略,而表观遗传修饰在肾脏疾病中的机制研究和临床应用正处于快速发展之中,成为肾脏疾病治疗的新兴领域。通过从作用机制研究到临床转化的逐步推进,表观遗传修饰有望为肾脏疾病的早期诊断、个性化治疗及精准医学提供强有力的支持。 展开更多
关键词 肾脏疾病 表观遗传修饰 表观遗传治疗策略 诊断标志物 临床转化 未来策略
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miR-181c通过靶向MICU1调控肺移植小鼠心肺功能康复
4
作者 不艾吉尔·艾力 米尔古丽·艾麦特 +2 位作者 李春丽 段平秀 李金贤 《医学分子生物学杂志》 2025年第4期346-353,共8页
目的探讨微小RNA(miRNA)-181c通过线粒体钙单向转运蛋白1(mitochondrial calcium uniporter 1,MICU1)对肺移植小鼠心肺功能恢复的作用及机制。方法将54只C57BL/6小鼠分为正常组、肺移植组、inhibitor-NC组、肺移植+miR-181c-inhibitor... 目的探讨微小RNA(miRNA)-181c通过线粒体钙单向转运蛋白1(mitochondrial calcium uniporter 1,MICU1)对肺移植小鼠心肺功能恢复的作用及机制。方法将54只C57BL/6小鼠分为正常组、肺移植组、inhibitor-NC组、肺移植+miR-181c-inhibitor组、肺移植+miR-181c-inhibitor+si-NC组和肺移植+miR-181c-inhibitor+si-MICU1组,每组n=9。正常组仅开胸麻醉;其余均行自体左肺原位移植,术后每周静脉注射0.2 mL生理盐水或10 nmol/mL抑制剂/siRNA,持续60 d。qRT-PCR和蛋白质印迹检测miR-181c及MICU1表达,双荧光素酶报告实验验证miR-181c与MICU1的靶向关系;HE染色评估肺组织病理;小动物肺功能仪检测0.15 s用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV_(0.15)/FVC)、呼气峰流速值(PEF)、最大通气量(MVV)、一氧化碳弥散量(DLCO)、残气量(RV);超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)。结果与正常组相比,肺移植组miR-181c上调(P<0.05),MICU1下调(P<0.05),二者负相关(r=-0.378,P=4.21×10^(-4))。报告基因实验显示miR-181c能特异性抑制MICU13′UTR-WT荧光活性(P<0.05)。敲低miR-181c致MICU1表达水平恢复,肺组织病变减轻,FEV_(0.15)/FVC、PEF、MVV、DLCO及LVEF、LVFS增加,RV、LVESD、LVEDV、LVESV减少(P<0.05);联合敲低miR-181c与si-MICU1致上述改善消失(P<0.05)。结论miR-181c通过靶向抑制MICU1显著影响肺移植后小鼠心肺功能;敲低miR-181c有助于改善术后心肺功能。 展开更多
关键词 微小RNA-181c 线粒体钙单向转运蛋白1 肺移植 心肺功能康复
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ALKBH5介导NLRP3的m^(6)A修饰促进心肌梗死小鼠心肌细胞焦亡 被引量:1
5
作者 翟苗苗 尹俭俭 +5 位作者 王智墨 周月姣 于庆文 王沛 张莉蓉 韩圣娜 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期434-444,共11页
目的N 6-甲基腺苷修饰(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对心肌梗死(myocardial infarction,MI)小鼠心肌细胞焦亡的影响。方法分别利用腺相关病毒敲低ALKBH5建立左冠状动脉前降支结扎手术的MI模型和采用小干扰RNA敲低目的... 目的N 6-甲基腺苷修饰(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对心肌梗死(myocardial infarction,MI)小鼠心肌细胞焦亡的影响。方法分别利用腺相关病毒敲低ALKBH5建立左冠状动脉前降支结扎手术的MI模型和采用小干扰RNA敲低目的基因的方法建立小鼠心肌细胞(HL-1)缺氧模型,观察ALKBH5对MI小鼠和缺氧HL-1细胞焦亡的影响。随后在细胞水平进行机制研究,通过RNA pull-down和RNA免疫共沉淀(RIP)实验检测ALKBH5和阅读蛋白IGF2BP2与NLRP3 mRNA的相互结合,应用MeRIP-qPCR方法测定ALKBH5对NLRP3的mRNA的m^(6)A水平的影响。RNA稳定性实验检测ALKBH5和IGF2BP2对NLRP3 mRNA稳定性的影响。结果体内和体外敲低ALKBH5均可抑制NLRP3炎性小体活化缓解MI小鼠和缺氧HL-1细胞的焦亡。机制上,结果显示在HL-1细胞中NLRP3 mRNA能够和ALKBH5蛋白相互结合;敲低ALKBH5可以增加NLRP3的m^(6)A水平和降低NLRP3 mRNA稳定性;随后证实NLRP3 mRNA和IGF2BP2的蛋白相互结合;敲低IGF2BP2增加NLRP3的mRNA稳定性。Rescue实验表明敲低IGF2BP2可以逆转敲低ALKBH5引起的NLRP3 mRNA表达的减少。结论ALKBH5通过m^(6)A修饰的方式介导NLRP3炎性小体活化参与MI小鼠的心肌细胞焦亡。 展开更多
关键词 心肌梗死 NLRP3炎性小体 ALKBH5 m^(6)A修饰 IGF2BP2 细胞焦亡
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肠出血性大肠埃希菌O157噬菌体的生物学特性 被引量:8
6
作者 刘悦 李菁华 +2 位作者 史红艳 温剑平 孙延波 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期79-83,共5页
目的:分离并鉴定肠出血性大肠埃希菌O157噬菌体,对其生物学特性进行研究,为开发抗肠出血性大肠埃希菌O157的生物制剂提供实验依据。方法:以肠出血性大肠埃希菌O157为宿主菌,采用噬斑法从环境污水中分离出针对肠出血性大肠埃希菌O157的... 目的:分离并鉴定肠出血性大肠埃希菌O157噬菌体,对其生物学特性进行研究,为开发抗肠出血性大肠埃希菌O157的生物制剂提供实验依据。方法:以肠出血性大肠埃希菌O157为宿主菌,采用噬斑法从环境污水中分离出针对肠出血性大肠埃希菌O157的噬菌体。噬菌体经超滤浓缩后,电镜观察其大小和形态;将宿主菌和噬菌体以不同的比例混合,测定噬菌体的最佳感染复数并观察其一步生长曲线;利用SDS-PAGE分析噬菌体的结构蛋白和非结构蛋白;提取噬菌体基因组,进行酶切电泳分析。结果:电镜显示噬菌体的头部呈球形、直径40nm,噬菌体的尾部长约80nm。噬菌体的最佳感染复数为10-2,即当宿主菌和噬菌体之间的比例为1∶100时裂解效率最高。一步生长曲线示噬菌体在裂解宿主菌时,潜伏期约为10min,爆发期约为30min,裂解量为130。SDS-PAGE凝胶电泳呈现13种蛋白,相对分子质量为16 000~22 000。琼脂糖凝胶电泳显示噬菌体基因组大小约23 000bp。结论:成功分离并鉴定一株针对肠出血性大肠埃希菌O157的噬菌体,是一种裂解性强、特异性高的毒性噬菌体,肠出血性大肠埃希菌O157噬菌体属于有尾病毒目,管尾噬菌体科。 展开更多
关键词 肠出血性大肠杆菌O157 噬菌体 最佳感染复数
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经济、有效提取外周血基因组DNA的方法 被引量:9
7
作者 白春英 周静 +3 位作者 瑞云 于晓明 萨初然贵 李秀君 《检验医学与临床》 CAS 2010年第17期1795-1795,1798,共2页
目的介绍一种经济、有效提取外周血基因组DNA的方法。方法采用0.2%NaCl处理人外周血并收集白细胞,再用基因组DNA提取试剂盒抽提基因组DNA。结果用原本提取100μL全血基因组DNA的试剂量来提取3mL全血的基因组DNA,费用节省了2倍以上。结... 目的介绍一种经济、有效提取外周血基因组DNA的方法。方法采用0.2%NaCl处理人外周血并收集白细胞,再用基因组DNA提取试剂盒抽提基因组DNA。结果用原本提取100μL全血基因组DNA的试剂量来提取3mL全血的基因组DNA,费用节省了2倍以上。结论该方法方便、有效,同时还能得到大量的基因组DNA。 展开更多
关键词 经济 有效 提取 外周血基因组DNA
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MRI评价肝细胞癌组织学分化程度的价值 被引量:6
8
作者 江婷 邹艳 +2 位作者 许杰华 彭令荣 单鸿 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期903-911,共9页
【目的】通过分析肝细胞癌(HCC)MRI的主要征象与不同组织学分化程度之间的关系,探讨MRI在评价肝细胞癌组织学分化程度中的价值。【方法】将病理证实的229例HCC分为3组:高分化组(34例),中分化组(170例),低分化组(25例)。均行常规MRI及DW... 【目的】通过分析肝细胞癌(HCC)MRI的主要征象与不同组织学分化程度之间的关系,探讨MRI在评价肝细胞癌组织学分化程度中的价值。【方法】将病理证实的229例HCC分为3组:高分化组(34例),中分化组(170例),低分化组(25例)。均行常规MRI及DWI检查,分析HCC瘤灶主要征象与HCC组织学分化程度的关系。【结果】229例HCC中(1)HCC瘤灶的分叶程度与组织学分化程度之间呈较弱的负相关关系(r=-0.37,P=0.000);HCC的T1WI信号强度与组织学分化程度之间呈较弱的正相关关系(r=0.292,P=0.000);HCC的T2WI信号强度与组织学分化程度之间呈较弱的负相关关系(r=-0.207,P=0.002)。HCC的DWI目测信号强度与组织学分化程度之间呈较弱的负相关关系(r=-0.317,P=0.000)。(2)HCC的"包膜"完整性,血供方式与组织学分化程度之间无显著相关关系(P>0.05)。(3)在HCC瘤灶的分叶程度、T1WI信号强度、T2WI信号强度和DWI目测信号强度中,HCC瘤灶的分叶程度是影响组织学分化程度的最显著因素(OR1=0.15,OR2=0.25,P<0.05)。【结论】MRI中HCC的分叶程度、T1WI、T2WI、DWI的目测信号强度有利于预测HCC组织学分化程度,其中HCC分叶程度为最主要的征象;然而,根据常规MRI检查及DWI的目测信号强度,而正确预测HCC的组织学分化程度是有限的,应该综合多种征象分析。 展开更多
关键词 磁共振成像 肝细胞癌 扩散加权成像 分化程度
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PEG化壳聚糖纳米粒介导的hTERT反义寡核苷酸对HepG2细胞的抑制作用 被引量:6
9
作者 张阳德 李湘斌 +3 位作者 张宗久 赵明钢 张浩伟 李钧 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第18期2192-2195,共4页
目的以PEG化壳聚糖(PEG-Chitoson)纳米粒作为端粒酶逆转录酶反义寡核苷酸的载体转染HepG2细胞,研究其对HepG2细胞的增殖影响;方法采用MTT法检测PEG-CSNPs的细胞毒性和细胞增殖情况;以脂质体转染试剂作为对照,倒置荧光显微镜和流式细胞仪... 目的以PEG化壳聚糖(PEG-Chitoson)纳米粒作为端粒酶逆转录酶反义寡核苷酸的载体转染HepG2细胞,研究其对HepG2细胞的增殖影响;方法采用MTT法检测PEG-CSNPs的细胞毒性和细胞增殖情况;以脂质体转染试剂作为对照,倒置荧光显微镜和流式细胞仪(FCM)检测FITC标记的ASODN转染细胞后胞内荧光强度,转染效率和ASODN各组转染细胞后细胞周期的变化。结果NPs质量浓度超过3.0μg/mL时细胞毒性较大。转染24h后,ASODN纳米粒组和ASODN脂质体组细胞内荧光明显增强,且ASODN纳米粒组的转染效率要高于ASODN脂质体组。与空白对照组相比,ASODN处理后HepG2细胞生长受到明显抑制(P<0.01),且抑制率随时间延长而增高,72h时达到最高值;细胞周期改变,细胞被阻滞于G1期,S期细胞明显减少(P<0.01);结论PEG-CSNPs介导的hTERT ASODN能有效抑制HepG2细胞增殖、改变细胞周期,对该细胞生长有明显抑制作用。 展开更多
关键词 壳聚糖纳米粒 端粒酶逆转录酶 反义寡核苷酸 细胞增殖
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国产多西紫杉醇治疗非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究 被引量:7
10
作者 张文 印季良 +5 位作者 洪小南 张其中 倪殿涛 陈强 柏长青 黄诚 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2003年第6期571-573,共3页
目的 :评价国产多西紫杉醇 (艾素 ,江苏恒瑞医药股份有限公司产品 )单用以及艾素 +顺铂联合化疗方案对非小细胞肺的临床疗效和安全性 ,并以进口多西紫杉醇 (泰索帝 ,安万特公司产品 ) +顺铂联合化疗方案作对照。方法 :患者随机分入艾素... 目的 :评价国产多西紫杉醇 (艾素 ,江苏恒瑞医药股份有限公司产品 )单用以及艾素 +顺铂联合化疗方案对非小细胞肺的临床疗效和安全性 ,并以进口多西紫杉醇 (泰索帝 ,安万特公司产品 ) +顺铂联合化疗方案作对照。方法 :患者随机分入艾素单用组 (A组 ) :艾素 75mg/m2 ;艾素 +顺铂组 (B组 ) :艾素 75mg/m2 +顺铂 75mg/m2 ;泰索帝 +顺铂组 (C组 ) :泰索帝 75mg/m2 +顺铂 75mg/m2 ;3组均为每 3周重复。结果 :入组的 115例中 10 4例可评价疗效 ,A、B和C组有效率分别为 8 10 %、2 3 5 3%、2 7 2 7%。B和C组有效率相似。不良反应主要有中性粒细胞减少、贫血、粒细胞减少性发热、其他发热、脱发、恶心呕吐和乏力。C组中性粒细胞减少的发生率高于B组 ,两组间差异有显著性 (P <0 0 5 )。其余不良反应两组相似。结论 :国产多西紫杉醇 (艾素 ) +顺铂与进口多西紫杉醇 (泰索帝 ) +顺铂两联合化疗方案相似 ,对非小细胞肺癌有一定疗效 ,且毒性可耐受。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 艾素 泰索帝 顺铂
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中医药干预HuR转录后调控的抗肿瘤作用研究进展
11
作者 杨柳青 李伟霞 +4 位作者 王晓艳 张明亮 张辉 吴娅丽 唐进法 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1413-1418,共6页
癌症是导致死亡的主要原因之一,药物治疗很大程度上提高了抗肿瘤治疗效果,但存在不良反应大,长期使用易产生耐药性等问题,迫切需要寻求新的药物作用靶点。人类抗原R(human antigen R,HuR)作为RNA结合蛋白,通过转录后调控mRNA稳定性,促... 癌症是导致死亡的主要原因之一,药物治疗很大程度上提高了抗肿瘤治疗效果,但存在不良反应大,长期使用易产生耐药性等问题,迫切需要寻求新的药物作用靶点。人类抗原R(human antigen R,HuR)作为RNA结合蛋白,通过转录后调控mRNA稳定性,促进肿瘤发生、发展、转移的整个过程,且HuR在肿瘤组织中普遍高表达,使其成为肿瘤治疗的新靶点,并作为疗效和预后评估的标准。中药复方及中药所含多种化学成分能够通过调控HuR功能活性,进而抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成,抑制免疫逃逸以及逆转肿瘤耐药。该文总结了HuR在肿瘤进展中的调控作用,并分析中药活性成分调控HuR发挥抗肿瘤作用的机制,以期为肿瘤治疗提供新的思路,为靶向HuR的抗肿瘤新药研发提供参考。 展开更多
关键词 肿瘤 人类抗原R 转录后调控 MRNA稳定性 中药 分子机制
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m^(6)A去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞增殖与迁移能力的影响
12
作者 刘芷言 林丽婵 +7 位作者 刘震宇 沙纪名 刘鹏 毛遂 张云森 李锐 张野 陶辉 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期235-241,共7页
目的探究N 6-甲基腺苷(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖与迁移能力的影响。方法解剖消化新生乳鼠的心脏提取原代CFs,在光学显微镜及共聚焦显微镜下鉴定细胞类型。... 目的探究N 6-甲基腺苷(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖与迁移能力的影响。方法解剖消化新生乳鼠的心脏提取原代CFs,在光学显微镜及共聚焦显微镜下鉴定细胞类型。使用高糖培养基(33 mmol·L-1葡萄糖)诱导细胞活化,使用ALKBH5表达载体转染细胞构建ALKBH5过表达模型。通过免疫荧光染色、Western blot和RT-qPCR检测CFs中去甲基化酶ALKBH5表达变化;Dot blot方法检测m^(6)A水平的变化;Western blot检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及纤维化关键指标Ⅰ型胶原的表达变化;EdU染色法检测CFs增殖能力;Transwell迁移实验检测CFs的迁移能力。结果在高糖诱导下,CFs中ALKBH5的表达量明显下降,m^(6)A水平明显上升;同时增殖指标PCNA和纤维化指标Ⅰ型胶原的表达量明显升高,细胞增殖和迁移能力明显提升。过表达ALKBH5逆转了上述变化。结论ALKBH5过表达可抑制PCNA和Ⅰ型胶原的表达,并减弱CFs的增殖和迁移能力,其作用可能与m^(6)A甲基化修饰有关。 展开更多
关键词 RNA甲基化 ALKBH5 心肌成纤维细胞 增殖 迁移 心肌纤维化
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三维凝胶NAT2基因分型芯片的制备与优化 被引量:6
13
作者 刘存刚 李金恒 +1 位作者 孙胜利 曹晓梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期272-276,共5页
目的研制N-乙酰化酶2(NAT2)基因分型芯片,以快速、准确检测患者的NAT2单核苷酸基因多态性。方法设计并合成中国人中常见的NAT2酶基因5个突变位点的探针对和包含5个突变位点的两对引物;样本经PCR扩增后,采用丙烯酰胺点样液制备芯片... 目的研制N-乙酰化酶2(NAT2)基因分型芯片,以快速、准确检测患者的NAT2单核苷酸基因多态性。方法设计并合成中国人中常见的NAT2酶基因5个突变位点的探针对和包含5个突变位点的两对引物;样本经PCR扩增后,采用丙烯酰胺点样液制备芯片,并与TEMED反应固化芯片;分别用探针与芯片杂交,采用博奥晶芯LUXSCAN10K微阵列芯片扫描仪分析结果。结果优化了PCR扩增条件,使两组PCR在相同条件下扩增;优化了芯片制备及杂交条件,双链DNA采用碱变性,清除非特异键合采用电泳方法;建立了NAT2酶基因分型标准:信号强度Cy3:Cy5≥5为野生型,Cy3:Cy5为0.6~1.5时为杂合子,Cy3:Cy5≤0.2为突变型;对20例标本的基因分型结果采用直接测序法进行验证,结果均一致。结论三维凝胶NAT2基因点突变分型芯片法是一种特异性强、高通量的NAT2基因分型方法,适用于临床快速基因分型,指导相关药物合理使用。 展开更多
关键词 NAT2 单核苷酸多态性 基因芯片 基因分型
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靶向HER-2 mRNA反义寡核苷酸对SK-BR-3乳腺癌细胞Caspase-3蛋白表达的影响 被引量:4
14
作者 杨栓平 宋海峰 +2 位作者 宋三泰 郑晓玲 张凤霞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期505-507,共3页
目的 检测HER 2特异性的反义寡核苷酸HA82 4对SK BR 3乳腺癌细胞Caspase 3蛋白表达的影响。 方法 选用HER 2高表达的SK BR 3乳腺癌细胞株作为试验的细胞株。HA82 4合成如前所述 ,HA4为已报道的阳性序列 ,Scramble设定为随机对照序列... 目的 检测HER 2特异性的反义寡核苷酸HA82 4对SK BR 3乳腺癌细胞Caspase 3蛋白表达的影响。 方法 选用HER 2高表达的SK BR 3乳腺癌细胞株作为试验的细胞株。HA82 4合成如前所述 ,HA4为已报道的阳性序列 ,Scramble设定为随机对照序列。上述药物分别以浓度为 2 0 0nmol·L-1孵育SK BR 3细胞 8h和 36h ,之后采用逆转录PCR法与免疫细胞化学技术检测SK BR 3细胞HER 2mR NA及Caspase 3蛋白表达水平。 结果 与Scramble对照序列相比 ,HA82 4、HA4能抑制HER 2mRNA的表达 ,HA82 4作用更强 ;与Scramble相比 ,HA82 4、HA4对Caspase 3蛋白表达水平则无影响。结论 HA82 4、HA4这两种靶向HER 2mRNA反义药物对SK BR 3乳腺癌细胞株增殖的抑制作用可能与激活Caspase 3蛋白无关。 展开更多
关键词 反义寡核苷酸 乳腺癌 CASPASE-3
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LINC00626对结直肠癌细胞SW480增殖凋亡及耐药性的影响
15
作者 李亮 强昊 +5 位作者 汪水日 余富龙 王松 袁慧 杨雅茹 刘志宁 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1900-1905,共6页
目的探究LINC00626在结直肠癌中高表达,挖掘LINC00626对结直肠癌细胞SW480细胞增殖凋亡及药物敏感性的影响及其潜在机制。方法通过荧光原位杂交技术检测38例结直肠癌组织及其对应癌旁组织LINC00626的表达水平;利用JASPAR数据库预测共表... 目的探究LINC00626在结直肠癌中高表达,挖掘LINC00626对结直肠癌细胞SW480细胞增殖凋亡及药物敏感性的影响及其潜在机制。方法通过荧光原位杂交技术检测38例结直肠癌组织及其对应癌旁组织LINC00626的表达水平;利用JASPAR数据库预测共表达基因及其可能结合位点;采用细胞转染技术敲低LINC00626,通过Western blot、qRT-PCR技术验证其转染效率,使用CCK-8、细胞凋亡坏死染色、Western blot等技术分别检测SW480细胞增殖、凋亡、药物敏感性及凋亡蛋白的改变。结果荧光原位杂交结果提示,LINC00626在结直肠癌组织高表达(P<0.05),LINC00626的高表达与患者的年龄及性别无关,与TNM分期以及是否有淋巴结转移相关(P<0.05);CCK-8及细胞凋亡坏死染色结果表明,敲低LINC00626后SW480细胞的增殖能力降低、凋亡水平上升、耐药性下降(P<0.05);Western blot结果显示随着LINC00626表达水平下降,caspase-3蛋白表达下降、cleaved caspase-3蛋白表达上升、bcl-2蛋白表达下降(P<0.05)。结论LINC00626在结直肠癌中高表达,与TNM分期及是否有淋巴结转移有关;LINC00626可以影响SW480细胞的增殖、凋亡及药物敏感性,改变凋亡蛋白的表达。 展开更多
关键词 结直肠癌 LINC00626 SW480 耐药性 小分子干扰RNA 顺铂
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tRNA来源的小RNA在神经精神疾病中的作用研究进展
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作者 初帅 吴婷婷 +4 位作者 洪青晓 陈为升 周文华 刘惠芬 禹海航 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期219-225,共7页
转运核糖核酸(tRNA)衍生的小分子RNA(transfer-RNA derived small RNA,tsRNA)是近年来新发现的一类由成熟tRNA或其前体通过特殊的内切酶介导产生的非编码RNA。已有的研究揭示,tsRNA能够在转录及转录后水平上调控基因表达,能以表观遗传... 转运核糖核酸(tRNA)衍生的小分子RNA(transfer-RNA derived small RNA,tsRNA)是近年来新发现的一类由成熟tRNA或其前体通过特殊的内切酶介导产生的非编码RNA。已有的研究揭示,tsRNA能够在转录及转录后水平上调控基因表达,能以表观遗传调控因子方式,在多种生物体的生理和病理过程中发挥重要作用,因此,其逐渐成为生物医学的研究热点而引起广泛关注。而且越来越多的证据显示,tsRNA通过对应激反应、细胞增殖与凋亡、神经发育、突触可塑性、神经炎症与免疫调节、表观遗传、RNA加工和蛋白质翻译调控等参与许多神经精神疾病的发生和发展过程。该文主要就tsRNA的生成和分类及其生物学功能,阐述tsRNA在神经发育和神经精神疾病中的作用和可能作用机制,从而进一步揭示tsRNA作为神经精神疾病可靠生物标志物和治疗靶点的潜力。 展开更多
关键词 tRNA来源的小RNA tRNA衍生的应激诱导的RNA tRNA衍生片段 神经精神疾病 基因调控 生物标志物
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外泌体对糖尿病脑病的调控作用及中医药干预研究进展
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作者 步洁 李英 +3 位作者 林雪玲 庄朋伟 张艳军 尹清晟 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1431-1435,共5页
糖尿病脑病(diabetic encephalopathy,DE)是糖尿病诱导的中枢神经系统并发症,发病隐匿且病理机制复杂。近期研究发现,DE病理机制与多器官细胞间通讯失衡密切相关。外泌体作为细胞间通讯的重要媒介,参与DE病理进展,且有望成为DE的诊断标... 糖尿病脑病(diabetic encephalopathy,DE)是糖尿病诱导的中枢神经系统并发症,发病隐匿且病理机制复杂。近期研究发现,DE病理机制与多器官细胞间通讯失衡密切相关。外泌体作为细胞间通讯的重要媒介,参与DE病理进展,且有望成为DE的诊断标志物和治疗靶标。中医药可通过调控外泌体及其内含物来改善脑内细胞间以及外周与脑组织间交流通讯并防治DE。同时外泌体作为活性分子的靶向递送载体,可携带中药单体更易透过血脑屏障来防治DE。鉴于此,该综述总结了外泌体对DE病理进展的调控作用,并探讨了中药通过调控外泌体以及利用外泌体作为中药载体在DE防治中的巨大潜力,旨在为中药防治DE提供新依据。 展开更多
关键词 糖尿病脑病 细胞通讯 外泌体 微小RNA 中医药 递送载体
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脑源性神经营养因子DNA甲基化与抑郁
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作者 廖紫云 王孟雨 +3 位作者 乔靖怡 张润 刘培东 陈新旺 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期825-829,共5页
抑郁症是一种异质性精神疾病,遗传易感性和环境因素之间的相互作用在其发病过程中扮演着关键角色。该病的具体机制仍需深入研究与阐释,但目前已有广泛共识认为,表观遗传标记对其作用机制具有重要影响。脑源性神经营养因子(brain-derived... 抑郁症是一种异质性精神疾病,遗传易感性和环境因素之间的相互作用在其发病过程中扮演着关键角色。该病的具体机制仍需深入研究与阐释,但目前已有广泛共识认为,表观遗传标记对其作用机制具有重要影响。脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的DNA甲基化,不仅被视为一种有前景的病理学表观遗传生物标志物,还可能有助于预测抗抑郁药的疗效。该文综述了BDNF的基因结构及其DNA甲基化调控机制,同时分析了抑郁症患者及动物模型中该因子DNA甲基化的变化情况,旨在为临床研究提供新的思路和理论支撑。 展开更多
关键词 脑源性神经营养因子 DNA甲基化 基因结构 抑郁 启动子 外显子
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热性惊厥患儿热休克蛋白70、凋亡相关斑点样蛋白及维生素D表达和意义
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作者 谢蒙 张亚敬 +1 位作者 石晶 杨英伟 《实用临床医药杂志》 2025年第12期77-81,共5页
目的 探讨热性惊厥(FS)患儿热休克蛋白70(HSP70)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及维生素D表达及意义。方法 选取本院2022年6月—2023年12月收治的200例FS患儿作为FS组,其中158例为单纯性FS,42例为复杂性FS。另选取200例无FS的发热患儿为发热... 目的 探讨热性惊厥(FS)患儿热休克蛋白70(HSP70)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及维生素D表达及意义。方法 选取本院2022年6月—2023年12月收治的200例FS患儿作为FS组,其中158例为单纯性FS,42例为复杂性FS。另选取200例无FS的发热患儿为发热组,50名健康儿童为对照组。比较3组儿童HSP70、ASC mRNA、维生素D表达差异;比较不同类型FS患儿各时点HSP70、ASC mRNA、维生素D表达差异;分析复杂性FS的影响因素及其预测价值。结果 入院时,FS组、发热组、对照组HSP70、ASC mRNA表达水平呈逐渐降低趋势,维生素D水平呈逐渐升高趋势,组间两两比较的差异有统计学意义(P<0.01)。入院后1 h,复杂性FS组和单纯性FS组HSP70、ASC mRNA水平均低于入院时,差异有统计学意义(P<0.01);复杂性FS组入院时、入院后1 h的HSP70、ASC mRNA均高于单纯性FS组,维生素D水平低于单纯性FS组,差异有统计学意义(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,入院时HSP70升高、ASC mRNA升高均是复杂性FS的独立相关危险因素(P<0.001),维生素D升高是复杂性FS的独立相关保护因素(P<0.001)。HSP70、ASC mRNA、维生素D评估复杂性FS的曲线下面积(AUC)分别为0.785(0.721~0.840)、0.766(0.701~0.823)、0.760(0.695~0.817);HSP70、ASC mRNA、维生素D联合评估复杂性FS的AUC为0.915,敏感度为90.48%,特异度为81.65%;各项因子联合评估复杂性FS的AUC大于HSP70、ASC mRNA、维生素D单独评估的AUC,差异有统计学意义(Z=2.743、2.749、3.086,P=0.006、0.006、0.002)。结论 复杂性FS和单纯性FS患儿HSP70、ASC mRNA水平升高,维生素D水平降低;入院时HSP70、ASC mRNA、维生素D联合评估复杂性FS价值较高。 展开更多
关键词 热休克蛋白 凋亡相关斑点样蛋白 维生素D 热性惊厥 细胞凋亡 炎症因子 Logistic回归分析 曲线下面积
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拮抗细菌DNA的CpG-N ODN筛选 被引量:2
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作者 王良喜 鲁永玲 +2 位作者 丁国富 罗平 周红 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期53-56,共4页
目的在抑制性CpG寡核苷酸(CpG-NODN)分子设计的基础上,选择部分序列加以合成并对其生物学活性进行鉴定,筛选出能够拮抗细菌DNA的CpG-NODN。方法对合成的10条CpGODN进行生物学活性的初筛和复筛,观察其自身的刺激性及其对CpG-SODN诱导的T... 目的在抑制性CpG寡核苷酸(CpG-NODN)分子设计的基础上,选择部分序列加以合成并对其生物学活性进行鉴定,筛选出能够拮抗细菌DNA的CpG-NODN。方法对合成的10条CpGODN进行生物学活性的初筛和复筛,观察其自身的刺激性及其对CpG-SODN诱导的TNF-α释放的抑制作用。使用RNAstructureversion3.71预测CpGODN的二级结构及自由能,根据10条CpGODN构效关系分析结果,对CpG-NODN分子进行再设计,并从中选择11个序列进行生物活性的筛选。结果首次合成的10条CpGODN仅1条是对细菌DNA拮抗作用较弱的CpG-NODN。通过对其构效关系进行分析,推测CpGODN的生物活性可能与自由能相关。在此基础上对CpG-NODN分子进行了再设计,合成的11条CpGODN中有5条是拮抗作用较强的CpG-NODN。结论获得了6条CpG-NODN。CpGODN的生物活性可能与自由能密切相关。 展开更多
关键词 DNA 细菌 脓毒症 CPG基序 抑制性CpG寡核苷酸 分子设计
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