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阅读蛋白IGF2BPs家族在心血管疾病发生发展中的作用和机制
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作者 周月姣 王智墨 +4 位作者 于庆文 王琮 王沛 张莉蓉 韩圣娜 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期6-11,共6页
N6甲基腺苷(m^(6)A)是真核生物RNA中最丰富的内部修饰,参与多种生理及病理过程。m^(6)A甲基化修饰由甲基化转移酶(writers)、去甲基化酶(erasers)和阅读蛋白(readers)共同参与。其中,阅读蛋白IGF2BPs家族蛋白包括IGF2BP1、IGF2BP2和IGF2... N6甲基腺苷(m^(6)A)是真核生物RNA中最丰富的内部修饰,参与多种生理及病理过程。m^(6)A甲基化修饰由甲基化转移酶(writers)、去甲基化酶(erasers)和阅读蛋白(readers)共同参与。其中,阅读蛋白IGF2BPs家族蛋白包括IGF2BP1、IGF2BP2和IGF2BP3,在调控RNA命运方面发挥广泛功能,尤其是在心血管疾病中具有重要作用。该文总结了IGF2BPs家族的结构、功能及其在心血管疾病中的作用和机制,并介绍了靶向它们的小分子抑制剂的研究进展,为调控心血管疾病的m^(6)A提供了新的视角。 展开更多
关键词 m^(6)A修饰 阅读蛋白 IGF2BPs 心血管疾病 小分子抑制剂 作用机制
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巴马汀介导miR-361-3p/SOCS3信号轴影响脓毒症巨噬细胞M1/M2极化和迁移
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作者 胡聪龙 尹礼义 +1 位作者 刘文 曹彦 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期138-145,共8页
目的探讨巴马汀(palmatine,PAL)通过miR-361-3p/SOCS3信号轴调控脓毒症巨噬细胞极化与迁移的分子机制。方法采用LPS诱导C57BL/6小鼠脓毒症模型,随机分为对照组(NC)、脓毒症组(Sepsis)及PAL干预组(25 mg·kg^(-1)腹腔注射,14 d)。EL... 目的探讨巴马汀(palmatine,PAL)通过miR-361-3p/SOCS3信号轴调控脓毒症巨噬细胞极化与迁移的分子机制。方法采用LPS诱导C57BL/6小鼠脓毒症模型,随机分为对照组(NC)、脓毒症组(Sepsis)及PAL干预组(25 mg·kg^(-1)腹腔注射,14 d)。ELISA检测血清炎症因子(IL-1β、TNF-α、IL-6)水平及肾脏病理变化;qRT-PCR与FISH分析miR-361-3p及SOCS3表达。体外构建骨髓源性巨噬细胞(bone marrowderived macrophages,BMDMs)脓毒症模型,通过双荧光素酶报告基因验证miR-361-3p与SOCS3靶向关系,检测SOCS3/p-NF-κB蛋白表达,及M1/M2标志物(iNOS/Arg^(-1))表达,并评估细胞迁移能力。结果巴马汀明显降低脓毒症小鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平(P<0.05),上调miR-361-3p并抑制SOCS3表达,减轻肾组织损伤。双荧光素酶实验证实miR-361-3p靶向抑制SOCS3(P<0.05)。PAL(IC_(50)=65.91 nmol·L^(-1))通过激活miR-361-3p抑制SOCS3/p-NF-κB信号通路,降低BMDM细胞M1极化标志物iNOS(P<0.05),促进M2标志物Arg^(-1)表达,并抑制BMDM细胞迁移表达水平(P<0.05)。结论PAL通过miR-361-3p/SOCS3轴调控巨噬细胞M1/M2极化平衡,抑制炎症反应及细胞迁移,为脓毒症治疗提供潜在靶点。 展开更多
关键词 脓毒症 巴马汀 巨噬细胞极化 miR-361-3p SOCS3 细胞迁移
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鼠妇avu-miR-2866通过下调IGF1R逆转EMT抑制人肝癌细胞迁移侵袭
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作者 卢林竹 张好 +5 位作者 郭倩倩 王若宇 谭年花 吕长军 田雪飞 易纯 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期255-263,共9页
目的探究鼠妇(Armadillidium vulgare Latreille)来源的微小RNA(microRNA,miRNA)avu-miR-2866对人肝癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法Small RNA测序筛选鉴定出鼠妇特有miRNA;qRT-PCR检测avumiR-2866在LX2、HepG2、MH... 目的探究鼠妇(Armadillidium vulgare Latreille)来源的微小RNA(microRNA,miRNA)avu-miR-2866对人肝癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法Small RNA测序筛选鉴定出鼠妇特有miRNA;qRT-PCR检测avumiR-2866在LX2、HepG2、MHCC97H、Hepa1-6细胞中表达水平;CCK-8、EdU染色、流式细胞术、细胞划痕实验和Transwell侵袭实验,检测肝癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的变化;Western blot检测上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和MMP14的表达;生物信息学预测avu-miR-2866核心靶基因;Western blot检测靶基因蛋白的表达。结果Small RNA测序筛选鉴定出avu-miR-2866;qRT-PCR显示avu-miR-2866在LX2、HepG2、MHCC97H、Hepa1-6细胞中的表达水平极低;功能实验显示,avu-miR-2866明显抑制HepG2、MHCC97H细胞增殖、迁移与侵袭,促进细胞凋亡;Western blot结果显示,avu-miR-2866上调E-cadherin,下调N-cadherin、Vimentin和MMP14;生物信息学预测胰岛素样生长因子1受体(insulinlike growth factor 1 receptor,IGF1R)是avu-miR-2866的潜在靶基因,Western blot结果显示,avu-miR-2866明显抑制IGF1R的表达。结论鼠妇avu-miR-2866通过下调IGF1R逆转EMT进程,抑制人肝癌细胞迁移侵袭。 展开更多
关键词 鼠妇 MICRORNA IGF1R EMT 肝癌 迁移 侵袭
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基于肠道菌群和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨疏肝降浊片抗非酒精性脂肪肝的作用机制
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作者 朱晨 鲁思凡 +4 位作者 刘怡 古玉凤 胡黎 林华 伍世恒 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期375-383,共9页
目的基于肠道菌群和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨疏肝降浊片治疗非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法采用高脂喂养法建立NAFLD小鼠模型,并给予652.3 mg·kg^(-1)·d^(-1)疏肝降浊片干... 目的基于肠道菌群和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨疏肝降浊片治疗非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法采用高脂喂养法建立NAFLD小鼠模型,并给予652.3 mg·kg^(-1)·d^(-1)疏肝降浊片干预。造模结束后,检测小鼠体质量、肝质量、肝指数、血清和肝脏的生化指标及肝功能,通过HE染色、油红O染色观察肝脏部位病理情况、脂质沉积程度,ELISA法检测肝脏、肠道、血清LPS含量,RT-qPCR和Western blot检测肠道紧密连接蛋白和肝脏TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关因子的表达水平,采用16S rRNA高通量测序技术检测肠道菌群特征与组成。结果疏肝降浊片可降低NAFLD小鼠体质量、肝质量、肝指数;减轻肝脏空泡化,脂质沉积,炎症浸润,改善血清、肝脏血脂水平与肝功能;降低肝脏、肠道和血清LPS水平,下调肝脏TLR4/MyD88/NF-κB信号通路和结肠ZO-1、Oc-cludin、Claudin的mRNA与蛋白表达水平;提高NAFLD小鼠肠道菌群多样性与丰富度,降低厚壁菌门丰度,提高拟杆菌门、乳杆菌科等丰度。结论疏肝降浊片具有降脂、保肝的作用,其机制可能与维持肠道菌群稳态,调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 疏肝降浊片 肠道菌群 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 16SrRNA高通量测序 肠道屏障
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lncRNA CRNDE通过ERK1/2通路影响溃疡性结肠炎小鼠体内巨噬细胞焦亡和M1型极化
5
作者 翡罗热·地里夏提 祖丽胡玛尔·阿力木江 杜进璇 《医学分子生物学杂志》 2026年第1期36-42,共7页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)CRNDE通过细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠巨噬细胞焦亡和M1型极化的影响。方法构建UC小鼠模型,检测结肠长度,进行疾病活动度指数评分以验证模型;另将RAW26... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)CRNDE通过细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠巨噬细胞焦亡和M1型极化的影响。方法构建UC小鼠模型,检测结肠长度,进行疾病活动度指数评分以验证模型;另将RAW264.7细胞分为Ctrl组、pcDNA-null组、pcDNA-CRNDE组、pcDNA-CRNDE+LY3214996组。qRT-PCR、蛋白质印迹检测lncRNA CRNDE及cleaved-Caspase-1、cleaved-GSDMD、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的表达水平,流式细胞术检测F4/80+CD86+巨噬细胞比例。结果模型组疾病活动度指数评分升高、结肠缩短,lncRNA CRNDE及cleaved-Caspase-1、cleaved-GSDMD、p-ERK1/2表达上调,F4/80+CD86+巨噬细胞比例增加(P均<0.05);在RAW264.7细胞中,pcDNA-CRNDE组的lncRNA CRNDE及cleaved-Caspase-1、cleaved-GSDMD、p-ERK1/2表达较pcDNA-null组上调,加入LY3214996后lncRNA CRNDE及cleaved-Caspase-1、cleaved-GSDMD、p-ERK1/2表达下调(P均<0.05)。结论lncRNA CRNDE在UC小鼠中通过激活ERK1/2途径,促进巨噬细胞焦亡和M1型极化,是治疗UC的潜在靶点。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 lncRNA CRNDE 巨噬细胞 焦亡 M1型极化
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AurkC调控DNA损伤修复蛋白表达对非小细胞肺癌吉非替尼获得性耐药的机制
6
作者 莫建梅 黄少远 朱峰 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期304-311,共8页
目的探索AurkC在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)细胞中对吉非替尼耐药的作用机制。方法体外培养人肺癌HCC827和吉非替尼耐药HCC827GR细胞,MTT法检测细胞增殖,耐药细胞模型中检测AurkC的蛋白表达水平。构建AurkC过表达... 目的探索AurkC在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)细胞中对吉非替尼耐药的作用机制。方法体外培养人肺癌HCC827和吉非替尼耐药HCC827GR细胞,MTT法检测细胞增殖,耐药细胞模型中检测AurkC的蛋白表达水平。构建AurkC过表达细胞系,Western blot和免疫荧光染色法检测细胞核中γ-H2AX(S139)的蛋白表达水平和核内DNA损伤灶点。彗星实验评估DNA损伤程度,West-ern blot检测DNA损伤修复相关蛋白表达。结果半抑制浓度(IC50)及耐药指数(RI)结果显示,HCC827的IC50值为(0.004±0.001)μm·L^(-1),HCC827GR的IC50为(14.630±5.348)μm·L^(-1),RI为3402.326,表明其对吉非替尼高度耐受;Western blot结果显示,AurkC的表达水平在耐药细胞株中远远高于敏感细胞株(P<0.01)。与阴性对照组加吉非替尼刺激后相比,过表达组细胞经吉非替尼刺激后,γ-H2AX蛋白表达水平明显降低(P<0.01),细胞核内DNA损伤灶点明显减少(P<0.01),细胞橄榄尾距明显降低(P<0.01),与DNA损伤修复功能相关分子TP53BP1、ATR、p-ATR、ATM、p-ATM和MRE11、BRCA1、p-BRCA1的表达水平均明显下调(P<0.01)。结论AurkC通过抑制DNA损伤修复相关蛋白表达促进NSCLC对吉非替尼的耐药。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 吉非替尼 耐药机制 AurkC Γ-H2AX DNA损伤修复
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梁冰诊治B细胞慢性淋巴增殖性疾病思路与经验
7
作者 李琤 梁冰 《山西卫生健康职业学院学报》 2025年第1期67-69,共3页
介绍梁冰治疗B细胞慢性淋巴细胞增殖性疾病经验,病机乃正虚邪实,元气亏虚为本,痰毒瘀血为标,治疗以扶正祛邪为则,以参芪莪芩夏猫汤为基本方,依据病情分期论治,获得良效。
关键词 B细胞慢性淋巴增殖性疾病 思路与经验 梁冰
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肾脏疾病中的表观遗传修饰:从功能解析到临床转化
8
作者 张萌萌 锁孝国 +3 位作者 葛庆琳 李超 汪佳男 孟晓明 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1601-1607,共7页
随着基因组学、生物化学和遗传学方法的日益成熟,表观遗传机制对生命、遗传和进化的影响程度也愈发重要,这将使生物医学界向个性化精准医疗的方向迈进。肾脏疾病,特别是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和急性肾损伤(acute kidne... 随着基因组学、生物化学和遗传学方法的日益成熟,表观遗传机制对生命、遗传和进化的影响程度也愈发重要,这将使生物医学界向个性化精准医疗的方向迈进。肾脏疾病,特别是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和急性肾损伤(acute kidney injury,AKI),由于其临床症状不显著且早期诊断困难,治疗选择有限,因此亟需新的治疗策略,而表观遗传修饰在肾脏疾病中的机制研究和临床应用正处于快速发展之中,成为肾脏疾病治疗的新兴领域。通过从作用机制研究到临床转化的逐步推进,表观遗传修饰有望为肾脏疾病的早期诊断、个性化治疗及精准医学提供强有力的支持。 展开更多
关键词 肾脏疾病 表观遗传修饰 表观遗传治疗策略 诊断标志物 临床转化 未来策略
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miR-181c通过靶向MICU1调控肺移植小鼠心肺功能康复
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作者 不艾吉尔·艾力 米尔古丽·艾麦特 +2 位作者 李春丽 段平秀 李金贤 《医学分子生物学杂志》 2025年第4期346-353,共8页
目的探讨微小RNA(miRNA)-181c通过线粒体钙单向转运蛋白1(mitochondrial calcium uniporter 1,MICU1)对肺移植小鼠心肺功能恢复的作用及机制。方法将54只C57BL/6小鼠分为正常组、肺移植组、inhibitor-NC组、肺移植+miR-181c-inhibitor... 目的探讨微小RNA(miRNA)-181c通过线粒体钙单向转运蛋白1(mitochondrial calcium uniporter 1,MICU1)对肺移植小鼠心肺功能恢复的作用及机制。方法将54只C57BL/6小鼠分为正常组、肺移植组、inhibitor-NC组、肺移植+miR-181c-inhibitor组、肺移植+miR-181c-inhibitor+si-NC组和肺移植+miR-181c-inhibitor+si-MICU1组,每组n=9。正常组仅开胸麻醉;其余均行自体左肺原位移植,术后每周静脉注射0.2 mL生理盐水或10 nmol/mL抑制剂/siRNA,持续60 d。qRT-PCR和蛋白质印迹检测miR-181c及MICU1表达,双荧光素酶报告实验验证miR-181c与MICU1的靶向关系;HE染色评估肺组织病理;小动物肺功能仪检测0.15 s用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV_(0.15)/FVC)、呼气峰流速值(PEF)、最大通气量(MVV)、一氧化碳弥散量(DLCO)、残气量(RV);超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)。结果与正常组相比,肺移植组miR-181c上调(P<0.05),MICU1下调(P<0.05),二者负相关(r=-0.378,P=4.21×10^(-4))。报告基因实验显示miR-181c能特异性抑制MICU13′UTR-WT荧光活性(P<0.05)。敲低miR-181c致MICU1表达水平恢复,肺组织病变减轻,FEV_(0.15)/FVC、PEF、MVV、DLCO及LVEF、LVFS增加,RV、LVESD、LVEDV、LVESV减少(P<0.05);联合敲低miR-181c与si-MICU1致上述改善消失(P<0.05)。结论miR-181c通过靶向抑制MICU1显著影响肺移植后小鼠心肺功能;敲低miR-181c有助于改善术后心肺功能。 展开更多
关键词 微小RNA-181c 线粒体钙单向转运蛋白1 肺移植 心肺功能康复
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ALKBH5介导NLRP3的m^(6)A修饰促进心肌梗死小鼠心肌细胞焦亡 被引量:1
10
作者 翟苗苗 尹俭俭 +5 位作者 王智墨 周月姣 于庆文 王沛 张莉蓉 韩圣娜 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期434-444,共11页
目的N 6-甲基腺苷修饰(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对心肌梗死(myocardial infarction,MI)小鼠心肌细胞焦亡的影响。方法分别利用腺相关病毒敲低ALKBH5建立左冠状动脉前降支结扎手术的MI模型和采用小干扰RNA敲低目的... 目的N 6-甲基腺苷修饰(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对心肌梗死(myocardial infarction,MI)小鼠心肌细胞焦亡的影响。方法分别利用腺相关病毒敲低ALKBH5建立左冠状动脉前降支结扎手术的MI模型和采用小干扰RNA敲低目的基因的方法建立小鼠心肌细胞(HL-1)缺氧模型,观察ALKBH5对MI小鼠和缺氧HL-1细胞焦亡的影响。随后在细胞水平进行机制研究,通过RNA pull-down和RNA免疫共沉淀(RIP)实验检测ALKBH5和阅读蛋白IGF2BP2与NLRP3 mRNA的相互结合,应用MeRIP-qPCR方法测定ALKBH5对NLRP3的mRNA的m^(6)A水平的影响。RNA稳定性实验检测ALKBH5和IGF2BP2对NLRP3 mRNA稳定性的影响。结果体内和体外敲低ALKBH5均可抑制NLRP3炎性小体活化缓解MI小鼠和缺氧HL-1细胞的焦亡。机制上,结果显示在HL-1细胞中NLRP3 mRNA能够和ALKBH5蛋白相互结合;敲低ALKBH5可以增加NLRP3的m^(6)A水平和降低NLRP3 mRNA稳定性;随后证实NLRP3 mRNA和IGF2BP2的蛋白相互结合;敲低IGF2BP2增加NLRP3的mRNA稳定性。Rescue实验表明敲低IGF2BP2可以逆转敲低ALKBH5引起的NLRP3 mRNA表达的减少。结论ALKBH5通过m^(6)A修饰的方式介导NLRP3炎性小体活化参与MI小鼠的心肌细胞焦亡。 展开更多
关键词 心肌梗死 NLRP3炎性小体 ALKBH5 m^(6)A修饰 IGF2BP2 细胞焦亡
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JNK信号通路在骨肉瘤中的研究进展 被引量:1
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作者 秦庆庆 王一坤 +1 位作者 阳庆林 王勇平 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1001-1005,共5页
骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是最常见的原发性骨恶性肿瘤,具有很高的局部浸润和转移倾向。c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族中极为重要的一员,而且JNK信... 骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是最常见的原发性骨恶性肿瘤,具有很高的局部浸润和转移倾向。c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族中极为重要的一员,而且JNK信号通路已被证明参与调控了OS的发生发展。该文就JNK信号通路调控OS的增殖、迁移、侵袭、血管生成、自噬、凋亡和焦亡等生物学行为,以及氧化应激和非编码RNA通过JNK信号通路对OS调控的研究进展进行综述,进一步探究JNK信号通路的内在调控机制,为寻找OS的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 JNK 骨肉瘤 信号通路 MIRNA lncRNA 机制
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肠出血性大肠埃希菌O157噬菌体的生物学特性 被引量:8
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作者 刘悦 李菁华 +2 位作者 史红艳 温剑平 孙延波 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期79-83,共5页
目的:分离并鉴定肠出血性大肠埃希菌O157噬菌体,对其生物学特性进行研究,为开发抗肠出血性大肠埃希菌O157的生物制剂提供实验依据。方法:以肠出血性大肠埃希菌O157为宿主菌,采用噬斑法从环境污水中分离出针对肠出血性大肠埃希菌O157的... 目的:分离并鉴定肠出血性大肠埃希菌O157噬菌体,对其生物学特性进行研究,为开发抗肠出血性大肠埃希菌O157的生物制剂提供实验依据。方法:以肠出血性大肠埃希菌O157为宿主菌,采用噬斑法从环境污水中分离出针对肠出血性大肠埃希菌O157的噬菌体。噬菌体经超滤浓缩后,电镜观察其大小和形态;将宿主菌和噬菌体以不同的比例混合,测定噬菌体的最佳感染复数并观察其一步生长曲线;利用SDS-PAGE分析噬菌体的结构蛋白和非结构蛋白;提取噬菌体基因组,进行酶切电泳分析。结果:电镜显示噬菌体的头部呈球形、直径40nm,噬菌体的尾部长约80nm。噬菌体的最佳感染复数为10-2,即当宿主菌和噬菌体之间的比例为1∶100时裂解效率最高。一步生长曲线示噬菌体在裂解宿主菌时,潜伏期约为10min,爆发期约为30min,裂解量为130。SDS-PAGE凝胶电泳呈现13种蛋白,相对分子质量为16 000~22 000。琼脂糖凝胶电泳显示噬菌体基因组大小约23 000bp。结论:成功分离并鉴定一株针对肠出血性大肠埃希菌O157的噬菌体,是一种裂解性强、特异性高的毒性噬菌体,肠出血性大肠埃希菌O157噬菌体属于有尾病毒目,管尾噬菌体科。 展开更多
关键词 肠出血性大肠杆菌O157 噬菌体 最佳感染复数
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经济、有效提取外周血基因组DNA的方法 被引量:9
13
作者 白春英 周静 +3 位作者 瑞云 于晓明 萨初然贵 李秀君 《检验医学与临床》 CAS 2010年第17期1795-1795,1798,共2页
目的介绍一种经济、有效提取外周血基因组DNA的方法。方法采用0.2%NaCl处理人外周血并收集白细胞,再用基因组DNA提取试剂盒抽提基因组DNA。结果用原本提取100μL全血基因组DNA的试剂量来提取3mL全血的基因组DNA,费用节省了2倍以上。结... 目的介绍一种经济、有效提取外周血基因组DNA的方法。方法采用0.2%NaCl处理人外周血并收集白细胞,再用基因组DNA提取试剂盒抽提基因组DNA。结果用原本提取100μL全血基因组DNA的试剂量来提取3mL全血的基因组DNA,费用节省了2倍以上。结论该方法方便、有效,同时还能得到大量的基因组DNA。 展开更多
关键词 经济 有效 提取 外周血基因组DNA
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MRI评价肝细胞癌组织学分化程度的价值 被引量:6
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作者 江婷 邹艳 +2 位作者 许杰华 彭令荣 单鸿 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期903-911,共9页
【目的】通过分析肝细胞癌(HCC)MRI的主要征象与不同组织学分化程度之间的关系,探讨MRI在评价肝细胞癌组织学分化程度中的价值。【方法】将病理证实的229例HCC分为3组:高分化组(34例),中分化组(170例),低分化组(25例)。均行常规MRI及DW... 【目的】通过分析肝细胞癌(HCC)MRI的主要征象与不同组织学分化程度之间的关系,探讨MRI在评价肝细胞癌组织学分化程度中的价值。【方法】将病理证实的229例HCC分为3组:高分化组(34例),中分化组(170例),低分化组(25例)。均行常规MRI及DWI检查,分析HCC瘤灶主要征象与HCC组织学分化程度的关系。【结果】229例HCC中(1)HCC瘤灶的分叶程度与组织学分化程度之间呈较弱的负相关关系(r=-0.37,P=0.000);HCC的T1WI信号强度与组织学分化程度之间呈较弱的正相关关系(r=0.292,P=0.000);HCC的T2WI信号强度与组织学分化程度之间呈较弱的负相关关系(r=-0.207,P=0.002)。HCC的DWI目测信号强度与组织学分化程度之间呈较弱的负相关关系(r=-0.317,P=0.000)。(2)HCC的"包膜"完整性,血供方式与组织学分化程度之间无显著相关关系(P>0.05)。(3)在HCC瘤灶的分叶程度、T1WI信号强度、T2WI信号强度和DWI目测信号强度中,HCC瘤灶的分叶程度是影响组织学分化程度的最显著因素(OR1=0.15,OR2=0.25,P<0.05)。【结论】MRI中HCC的分叶程度、T1WI、T2WI、DWI的目测信号强度有利于预测HCC组织学分化程度,其中HCC分叶程度为最主要的征象;然而,根据常规MRI检查及DWI的目测信号强度,而正确预测HCC的组织学分化程度是有限的,应该综合多种征象分析。 展开更多
关键词 磁共振成像 肝细胞癌 扩散加权成像 分化程度
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PEG化壳聚糖纳米粒介导的hTERT反义寡核苷酸对HepG2细胞的抑制作用 被引量:6
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作者 张阳德 李湘斌 +3 位作者 张宗久 赵明钢 张浩伟 李钧 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第18期2192-2195,共4页
目的以PEG化壳聚糖(PEG-Chitoson)纳米粒作为端粒酶逆转录酶反义寡核苷酸的载体转染HepG2细胞,研究其对HepG2细胞的增殖影响;方法采用MTT法检测PEG-CSNPs的细胞毒性和细胞增殖情况;以脂质体转染试剂作为对照,倒置荧光显微镜和流式细胞仪... 目的以PEG化壳聚糖(PEG-Chitoson)纳米粒作为端粒酶逆转录酶反义寡核苷酸的载体转染HepG2细胞,研究其对HepG2细胞的增殖影响;方法采用MTT法检测PEG-CSNPs的细胞毒性和细胞增殖情况;以脂质体转染试剂作为对照,倒置荧光显微镜和流式细胞仪(FCM)检测FITC标记的ASODN转染细胞后胞内荧光强度,转染效率和ASODN各组转染细胞后细胞周期的变化。结果NPs质量浓度超过3.0μg/mL时细胞毒性较大。转染24h后,ASODN纳米粒组和ASODN脂质体组细胞内荧光明显增强,且ASODN纳米粒组的转染效率要高于ASODN脂质体组。与空白对照组相比,ASODN处理后HepG2细胞生长受到明显抑制(P<0.01),且抑制率随时间延长而增高,72h时达到最高值;细胞周期改变,细胞被阻滞于G1期,S期细胞明显减少(P<0.01);结论PEG-CSNPs介导的hTERT ASODN能有效抑制HepG2细胞增殖、改变细胞周期,对该细胞生长有明显抑制作用。 展开更多
关键词 壳聚糖纳米粒 端粒酶逆转录酶 反义寡核苷酸 细胞增殖
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国产多西紫杉醇治疗非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究 被引量:7
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作者 张文 印季良 +5 位作者 洪小南 张其中 倪殿涛 陈强 柏长青 黄诚 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2003年第6期571-573,共3页
目的 :评价国产多西紫杉醇 (艾素 ,江苏恒瑞医药股份有限公司产品 )单用以及艾素 +顺铂联合化疗方案对非小细胞肺的临床疗效和安全性 ,并以进口多西紫杉醇 (泰索帝 ,安万特公司产品 ) +顺铂联合化疗方案作对照。方法 :患者随机分入艾素... 目的 :评价国产多西紫杉醇 (艾素 ,江苏恒瑞医药股份有限公司产品 )单用以及艾素 +顺铂联合化疗方案对非小细胞肺的临床疗效和安全性 ,并以进口多西紫杉醇 (泰索帝 ,安万特公司产品 ) +顺铂联合化疗方案作对照。方法 :患者随机分入艾素单用组 (A组 ) :艾素 75mg/m2 ;艾素 +顺铂组 (B组 ) :艾素 75mg/m2 +顺铂 75mg/m2 ;泰索帝 +顺铂组 (C组 ) :泰索帝 75mg/m2 +顺铂 75mg/m2 ;3组均为每 3周重复。结果 :入组的 115例中 10 4例可评价疗效 ,A、B和C组有效率分别为 8 10 %、2 3 5 3%、2 7 2 7%。B和C组有效率相似。不良反应主要有中性粒细胞减少、贫血、粒细胞减少性发热、其他发热、脱发、恶心呕吐和乏力。C组中性粒细胞减少的发生率高于B组 ,两组间差异有显著性 (P <0 0 5 )。其余不良反应两组相似。结论 :国产多西紫杉醇 (艾素 ) +顺铂与进口多西紫杉醇 (泰索帝 ) +顺铂两联合化疗方案相似 ,对非小细胞肺癌有一定疗效 ,且毒性可耐受。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 艾素 泰索帝 顺铂
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中医药干预HuR转录后调控的抗肿瘤作用研究进展
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作者 杨柳青 李伟霞 +4 位作者 王晓艳 张明亮 张辉 吴娅丽 唐进法 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1413-1418,共6页
癌症是导致死亡的主要原因之一,药物治疗很大程度上提高了抗肿瘤治疗效果,但存在不良反应大,长期使用易产生耐药性等问题,迫切需要寻求新的药物作用靶点。人类抗原R(human antigen R,HuR)作为RNA结合蛋白,通过转录后调控mRNA稳定性,促... 癌症是导致死亡的主要原因之一,药物治疗很大程度上提高了抗肿瘤治疗效果,但存在不良反应大,长期使用易产生耐药性等问题,迫切需要寻求新的药物作用靶点。人类抗原R(human antigen R,HuR)作为RNA结合蛋白,通过转录后调控mRNA稳定性,促进肿瘤发生、发展、转移的整个过程,且HuR在肿瘤组织中普遍高表达,使其成为肿瘤治疗的新靶点,并作为疗效和预后评估的标准。中药复方及中药所含多种化学成分能够通过调控HuR功能活性,进而抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成,抑制免疫逃逸以及逆转肿瘤耐药。该文总结了HuR在肿瘤进展中的调控作用,并分析中药活性成分调控HuR发挥抗肿瘤作用的机制,以期为肿瘤治疗提供新的思路,为靶向HuR的抗肿瘤新药研发提供参考。 展开更多
关键词 肿瘤 人类抗原R 转录后调控 MRNA稳定性 中药 分子机制
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m^(6)A去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞增殖与迁移能力的影响
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作者 刘芷言 林丽婵 +7 位作者 刘震宇 沙纪名 刘鹏 毛遂 张云森 李锐 张野 陶辉 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期235-241,共7页
目的探究N 6-甲基腺苷(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖与迁移能力的影响。方法解剖消化新生乳鼠的心脏提取原代CFs,在光学显微镜及共聚焦显微镜下鉴定细胞类型。... 目的探究N 6-甲基腺苷(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖与迁移能力的影响。方法解剖消化新生乳鼠的心脏提取原代CFs,在光学显微镜及共聚焦显微镜下鉴定细胞类型。使用高糖培养基(33 mmol·L-1葡萄糖)诱导细胞活化,使用ALKBH5表达载体转染细胞构建ALKBH5过表达模型。通过免疫荧光染色、Western blot和RT-qPCR检测CFs中去甲基化酶ALKBH5表达变化;Dot blot方法检测m^(6)A水平的变化;Western blot检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及纤维化关键指标Ⅰ型胶原的表达变化;EdU染色法检测CFs增殖能力;Transwell迁移实验检测CFs的迁移能力。结果在高糖诱导下,CFs中ALKBH5的表达量明显下降,m^(6)A水平明显上升;同时增殖指标PCNA和纤维化指标Ⅰ型胶原的表达量明显升高,细胞增殖和迁移能力明显提升。过表达ALKBH5逆转了上述变化。结论ALKBH5过表达可抑制PCNA和Ⅰ型胶原的表达,并减弱CFs的增殖和迁移能力,其作用可能与m^(6)A甲基化修饰有关。 展开更多
关键词 RNA甲基化 ALKBH5 心肌成纤维细胞 增殖 迁移 心肌纤维化
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三维凝胶NAT2基因分型芯片的制备与优化 被引量:6
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作者 刘存刚 李金恒 +1 位作者 孙胜利 曹晓梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期272-276,共5页
目的研制N-乙酰化酶2(NAT2)基因分型芯片,以快速、准确检测患者的NAT2单核苷酸基因多态性。方法设计并合成中国人中常见的NAT2酶基因5个突变位点的探针对和包含5个突变位点的两对引物;样本经PCR扩增后,采用丙烯酰胺点样液制备芯片... 目的研制N-乙酰化酶2(NAT2)基因分型芯片,以快速、准确检测患者的NAT2单核苷酸基因多态性。方法设计并合成中国人中常见的NAT2酶基因5个突变位点的探针对和包含5个突变位点的两对引物;样本经PCR扩增后,采用丙烯酰胺点样液制备芯片,并与TEMED反应固化芯片;分别用探针与芯片杂交,采用博奥晶芯LUXSCAN10K微阵列芯片扫描仪分析结果。结果优化了PCR扩增条件,使两组PCR在相同条件下扩增;优化了芯片制备及杂交条件,双链DNA采用碱变性,清除非特异键合采用电泳方法;建立了NAT2酶基因分型标准:信号强度Cy3:Cy5≥5为野生型,Cy3:Cy5为0.6~1.5时为杂合子,Cy3:Cy5≤0.2为突变型;对20例标本的基因分型结果采用直接测序法进行验证,结果均一致。结论三维凝胶NAT2基因点突变分型芯片法是一种特异性强、高通量的NAT2基因分型方法,适用于临床快速基因分型,指导相关药物合理使用。 展开更多
关键词 NAT2 单核苷酸多态性 基因芯片 基因分型
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靶向HER-2 mRNA反义寡核苷酸对SK-BR-3乳腺癌细胞Caspase-3蛋白表达的影响 被引量:4
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作者 杨栓平 宋海峰 +2 位作者 宋三泰 郑晓玲 张凤霞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期505-507,共3页
目的 检测HER 2特异性的反义寡核苷酸HA82 4对SK BR 3乳腺癌细胞Caspase 3蛋白表达的影响。 方法 选用HER 2高表达的SK BR 3乳腺癌细胞株作为试验的细胞株。HA82 4合成如前所述 ,HA4为已报道的阳性序列 ,Scramble设定为随机对照序列... 目的 检测HER 2特异性的反义寡核苷酸HA82 4对SK BR 3乳腺癌细胞Caspase 3蛋白表达的影响。 方法 选用HER 2高表达的SK BR 3乳腺癌细胞株作为试验的细胞株。HA82 4合成如前所述 ,HA4为已报道的阳性序列 ,Scramble设定为随机对照序列。上述药物分别以浓度为 2 0 0nmol·L-1孵育SK BR 3细胞 8h和 36h ,之后采用逆转录PCR法与免疫细胞化学技术检测SK BR 3细胞HER 2mR NA及Caspase 3蛋白表达水平。 结果 与Scramble对照序列相比 ,HA82 4、HA4能抑制HER 2mRNA的表达 ,HA82 4作用更强 ;与Scramble相比 ,HA82 4、HA4对Caspase 3蛋白表达水平则无影响。结论 HA82 4、HA4这两种靶向HER 2mRNA反义药物对SK BR 3乳腺癌细胞株增殖的抑制作用可能与激活Caspase 3蛋白无关。 展开更多
关键词 反义寡核苷酸 乳腺癌 CASPASE-3
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