α-突触核蛋白E46K突变加重帕金森病病理进程的研究进展

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作者 张姗姗 彭也 +2 位作者 张钊 楚世峰 陈乃宏 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第3期411-415,共5页

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种以运动迟缓、震颤和僵直等运动障碍为主要临床表现的神经退行性疾病,神经病理学特征是多巴胺能神经元的进行性丢失及α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)异常聚集形成路易小体。在已知的PD致病... 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种以运动迟缓、震颤和僵直等运动障碍为主要临床表现的神经退行性疾病,神经病理学特征是多巴胺能神经元的进行性丢失及α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)异常聚集形成路易小体。在已知的PD致病基因突变中,α-syn SNCA基因的E46K突变因其独特的病理机制和显著的临床表型而备受关注,与其他常见突变(如A53T、A30P)相比,E46K突变通过改变α-syn的静电相互作用和空间构象,不仅显著增强了α-syn的寡聚化和纤维化倾向,还促进了更稳定的β-折叠结构的形成,从而产生更具神经毒性的聚集体。尤为重要的是,E46K突变携带者表现出更早的发病年龄、更快的疾病进展速度以及更严重的行为障碍。该文就E46Kα-syn突变在PD中的独特分子机制、病理特征等方面的研究进展进行系统归纳和总结,以期为深入阐明PD的发病机制和开发精准治疗策略提供新的理论依据。 展开更多

关键词 帕金森病 α‑突触核蛋白 E46K突变 氧化应激 线粒体功能障碍 发病机制

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补骨脂异黄酮调控SIRT1/NF-κB依赖的信号通路抑制AngⅡ诱导的心肌肥大 被引量：3

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作者 谭敏 黄丽端 +5 位作者 侯艳红 胡香月 陈靖 王宪庆 黄珊 蔡轶 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1142-1148,共7页

目的探讨补骨脂异黄酮(Corylin)在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大中的作用及其潜在机制。方法建立AngⅡ诱导的心肌细胞肥大模型,并给予Corylin预处理。采用Real-time PCR检测肥大基因的mRNA表达;采用免疫荧光检... 目的探讨补骨脂异黄酮(Corylin)在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大中的作用及其潜在机制。方法建立AngⅡ诱导的心肌细胞肥大模型,并给予Corylin预处理。采用Real-time PCR检测肥大基因的mRNA表达;采用免疫荧光检测心肌细胞表面积;采用Western blot、酶活性试剂盒检测SIRT1表达和酶活性。结果Corylin能够明显减轻AngⅡ诱导的心肌细胞肥大基因表达上调和心肌细胞表面积增加。同时,Corylin可上调AngⅡ诱导的SIRT1蛋白表达及去乙酰化酶活性的降低。进一步研究发现,Corylin还可抑制AngⅡ所致NF-κB转录活性增加及其下游靶基因TNF-α、IL-6、L-1β的上调。而沉默SIRT1则取消了Corylin的心肌肥大保护作用及对SIRT1/NF-κB依赖通路的调控。结论Corylin通过调控SIRT1依赖的NF-κB信号通路抑制心肌肥大。 展开更多

关键词 补骨脂异黄酮 心肌肥大 SIRT1 NF-ΚB 血管紧张素Ⅱ 组蛋白去乙酰化

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胃癌中HIF-1a、VEGF及Glut1的表达 被引量：22

3

作者 张鹏飞 吴继锋 +3 位作者 张红 秦蓉 赵文娣 张佐阳 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2010年第1期86-89,共4页

目的探讨HIF-1a、VEGF及Glut1在胃癌中的表达及其临床病理意义。方法应用免疫组织化学SP法检测120例胃癌组织中HIF-1a、VEGF及Glut1的表达。结果HIF-1a、VEGF及Glut1在胃癌组织中的阳性表达率分别为70%、61.7%、69.2%,明显高于癌旁组织... 目的探讨HIF-1a、VEGF及Glut1在胃癌中的表达及其临床病理意义。方法应用免疫组织化学SP法检测120例胃癌组织中HIF-1a、VEGF及Glut1的表达。结果HIF-1a、VEGF及Glut1在胃癌组织中的阳性表达率分别为70%、61.7%、69.2%,明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.01)。HIF-1a、Glut1的阳性表达与组织学类型、浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05);VEGF的阳性表达与组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05);HIF-1a分别与VEGF及Glut1在胃癌组织中表达存在密切的相关性(rs1=0.681,P<0.001;rs2=0.626,P<0.001)。结论HIF-1a、VEGF及Glut1的阳性表达可以作为胃癌侵袭转移潜能的生物学指标,且这些指标的表达对于临床早期干预治疗具有重要的指导意义。 展开更多

关键词 胃肿瘤 缺氧诱导因子1a亚基 血管内皮生长因子 葡萄糖转运体1型 免疫组织化学

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单核细胞趋化因子-1与核因子-κB在溃疡性结肠炎模型的表达 被引量：12

4

作者 肖梅 吴正祥 +2 位作者 王巧民 张道权 叶献词 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2007年第3期289-291,共3页

目的研究单核细胞趋化因子-1(MCP-1)与核转录因子-κB(NF-κB)在溃疡性结肠炎(UC)模型中的表达。方法采用SP免疫组织化学方法对雄性SD大鼠UC模型组及正常对照组各30例标本中MCP-1、NF-κB的表达进行检测。结果MCP-1主要表达于胞浆,NF-κ... 目的研究单核细胞趋化因子-1(MCP-1)与核转录因子-κB(NF-κB)在溃疡性结肠炎(UC)模型中的表达。方法采用SP免疫组织化学方法对雄性SD大鼠UC模型组及正常对照组各30例标本中MCP-1、NF-κB的表达进行检测。结果MCP-1主要表达于胞浆,NF-κB主要表达于胞浆及胞核。UC模型组结肠组织中的MCP-1及NF-κB的表达明显高于正常对照组(P<0·001)。UC模型组结肠组织中MCP-1与NF-κB的表达呈正相关(r=0·87,P<0·05)。结论MCP-1与NF-κB在UC结肠组织中的高表达密切相关。两者的高表达在UC发生发展中具有重要作用。 展开更多

关键词 单核细胞化学吸引蛋白质1 NF-ΚB 结肠炎 溃疡性

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乳腺导管内增生性病变中ER、Ki-67和cyclin D1的表达 被引量：6

5

作者 周成军 张庆慧 +3 位作者 张廷国 李红 王妍 刘志艳 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期454-457,共4页

目的探讨ER、Ki-67和cyclin D1在乳腺导管内增生性病变中的表达及意义。方法采用免疫组化和免疫荧光双标记法对56例乳腺导管内增生性病变进行ER、Ki-67和cyclin D1染色标记。结果正常乳腺组织中仅有散在的少数上皮细胞呈ER阳性表达。在... 目的探讨ER、Ki-67和cyclin D1在乳腺导管内增生性病变中的表达及意义。方法采用免疫组化和免疫荧光双标记法对56例乳腺导管内增生性病变进行ER、Ki-67和cyclin D1染色标记。结果正常乳腺组织中仅有散在的少数上皮细胞呈ER阳性表达。在普通型导管增生(usual ductal hyperplasia,UDH)中ER表达比正常乳腺组织增加,但ER阳性细胞呈不连续分布,阳性细胞间有较多的阴性细胞。非典型性导管增生(atypical ductal hyperplasia,ADH)和低级别原位导管癌(ductal carci-noma in situ,DCIS)中ER表达比UDH明显增加(P<0·05),ER阳性细胞呈连续的片状分布,阳性细胞间较少或没有ER阴性细胞。ADH和低级别DCIS中ER表达较高级DCIS显著(P<0·01)。DCIS中Ki-67和cyclin D1表达高于UDH(P<0·05),并与UDH、ADH和DCIS的组织学分组呈正相关(r=0·352,P<0·05和r=0·390,P<0·05)。正常乳腺组织中上皮细胞内无ER和Ki-67同时表达。在UDH中有极少数上皮细胞ER和Ki-67同时表达,而在ADH和DCIS中ER和Ki-67同时表达的细胞明显增加。结论从正常乳腺组织到UDH、ADH、低级DCIS的恶性转化过程中伴有ER表达的逐渐增高。ER过度表达及ER和Ki-67在上皮细胞内同时表达可能是某些乳腺癌发生过程中的早期事件。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 导管内增生性病变 雌激素受体 KI-67 细胞周期蛋白D1

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不同糖耐量者外周血单核细胞中核因子-κB的活化及意义 被引量：9

6

作者 隋蕾 李素梅 +4 位作者 叶山东 任安 邢学农 翟志敏 孙致连 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2009年第4期491-494,共4页

目的比较不同糖耐量人群外周血单核细胞中核因子-κB(NF-κB)表达水平的变化,探讨2型糖尿病、糖调节受损与炎症的关系。方法按口服葡萄糖耐量试验结果,将研究对象分为正常糖耐量(NGT)组、糖调节受损组、A组(糖尿病病程<5年)和B组(糖... 目的比较不同糖耐量人群外周血单核细胞中核因子-κB(NF-κB)表达水平的变化,探讨2型糖尿病、糖调节受损与炎症的关系。方法按口服葡萄糖耐量试验结果,将研究对象分为正常糖耐量(NGT)组、糖调节受损组、A组(糖尿病病程<5年)和B组(糖尿病病程≥5年)。采用流式细胞仪、竞争性酶联免疫吸附法检测上述对象外周血单核细胞中NF-κB的表达水平,并与糖脂代谢指标、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)作相关性分析。结果外周血单核细胞中NF-κB的表达水平按分组顺序逐步升高,相关性分析显示,其与空腹血糖、糖负荷2h后血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、HOMA-IR呈正相关,与HOMA-β呈负相关。结论2型糖尿病在前期糖调节受损阶段就存在炎症状态,糖脂代谢异常及胰岛素抵抗可能参与了炎症发生发展。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 NF-ΚB 葡糖耐受不良

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转录因子Ets-1与MMP-9在胃癌中的表达及临床意义 被引量：6

7

作者 赵文娣 吴继锋 +3 位作者 张红 秦蓉 沈裕欣 王道斌 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2010年第2期176-180,共5页

目的观察转录因子Ets-1和MMP-9在胃癌组织中的表达;探讨两者在胃癌浸润转移中的作用、相互关系及意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测97例胃癌及癌旁组织、28例正常胃黏膜组织中Ets-1和MMP-9的表达。结果胃癌组织中Ets-1和MMP-9的阳性... 目的观察转录因子Ets-1和MMP-9在胃癌组织中的表达;探讨两者在胃癌浸润转移中的作用、相互关系及意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测97例胃癌及癌旁组织、28例正常胃黏膜组织中Ets-1和MMP-9的表达。结果胃癌组织中Ets-1和MMP-9的阳性表达率分别为74.2%(72/97)、75.3%(73/97),均明显高于癌旁组织(40.2%、18.6%)及正常胃黏膜组织(17.9%、14.3%)(P<0.01);而在癌旁组织及正常胃黏膜组织中两者的表达差异无显著性(P>0.05)。Ets-1和MMP-9的阳性表达率在乳头状腺癌、管状腺癌及低分化腺癌与黏液癌之间差异有显著性(P<0.01)。Ets-1和MMP-9的高表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关(P<0.01),与性别、年龄、肿瘤大小及肿瘤位置均无关(P>0.05)。Ets-1和MMP-9的表达成正相关(r=0.700,P<0.01)。结论Ets-1和MMP-9高表达与胃癌的浸润、转移密切相关;通过上调MMP-9的表达,可能是Ets-1促进胃癌浸润转移的机制之一。 展开更多

关键词 胃肿瘤 ETS-1 MMP-9 免疫组织化学

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SPARC在胃癌组织中的表达 被引量：3

8

作者 李杨 吴继锋 +2 位作者 张红 秦蓉 王道斌 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2006年第6期626-629,共4页

目的检测SPARC在人胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌浸润转移的关系。方法运用免疫组化S-P法检测108例胃癌和89例正常胃黏膜组织中SPARC的表达情况。结果SPARC主要表达在胃癌的间质细胞,少数表达在胃癌细胞。SPARC在胃癌组织间质细胞的阳... 目的检测SPARC在人胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌浸润转移的关系。方法运用免疫组化S-P法检测108例胃癌和89例正常胃黏膜组织中SPARC的表达情况。结果SPARC主要表达在胃癌的间质细胞,少数表达在胃癌细胞。SPARC在胃癌组织间质细胞的阳性表达率(88·0%)显著高于正常胃黏膜组织(14·1%)(P<0·01)。肿瘤细胞SPARC表达与胃癌生物学特性及临床各病理因素均无相关性;而间质细胞SPARC的表达与胃癌的淋巴结转移及临床分期有相关性,与性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、远处转移均无相关性。结论SPARC在胃癌间质过度表达可能促进胃癌的转移,可作为判断胃癌生物学行为的重要指标。 展开更多

关键词 胃肿瘤 免疫组织化学 肿瘤转移

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转录因子Ets-1在胃癌组织中的表达及意义 被引量：3

9

作者 赵文娣 吴继锋 +2 位作者 张红 秦蓉 王道斌 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2005年第5期396-398,共3页

目的研究转录因子Ets-1在人胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌浸润转移的关系。方法运用免疫组化S-P法检测86例胃癌及癌旁组织中Ets-1的表达。结果Ets-1在胃癌组织中的阳性表达率为74·4%,显著高于癌旁组织(40·7%,P<0·05)... 目的研究转录因子Ets-1在人胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌浸润转移的关系。方法运用免疫组化S-P法检测86例胃癌及癌旁组织中Ets-1的表达。结果Ets-1在胃癌组织中的阳性表达率为74·4%,显著高于癌旁组织(40·7%,P<0·05);Ets-1阳性表达率在乳头状腺癌、管状腺癌及低分化腺癌与印戒细胞癌/黏液腺癌之间差异有显著性(P<0·01);Ets-1的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关,与性别、年龄、肿瘤大小、远处转移均无关。结论Ets-1在胃癌组织中具有高表达率,其阳性表达与肿瘤的浸润、转移密切相关。 展开更多

关键词 转录因子 胃肿瘤 免疫组织化学

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下丘脑核转录因子NF-kB的临床研究进展 被引量：15

10

作者 李凡 常彦青 丁军 《解放军医药杂志》 CAS 2016年第11期113-116,共4页

核转录因子NF-k B（nuclear factor kappa B,NFk B）是几乎存在于所有细胞的快反应转录因子,其作用为调控大量基因的转录,与其调控的细胞因子参与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡等生物进程。在正常生理过程和疾病的发生中有重要作用。

关键词 转录因子 NF-KB 下丘脑 炎症

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渗透压及弹性增强结合蛋白在椎间盘退变中作用的研究进展 被引量：3

11

作者 林文波 曹鹏 +1 位作者 杨晨 袁文 《脊柱外科杂志》 2015年第1期60-62,共3页

随着中国人口的老龄化,颈椎病、腰椎椎间盘突出症等脊柱退行性相关疾病的发生率日趋升高,给人民群众造成了巨大的健康威胁和经济负担[1]。椎间盘退变（intervertebral disc degeneration,IDD）是导致脊柱退行性相关疾病的主要病理基础,... 随着中国人口的老龄化,颈椎病、腰椎椎间盘突出症等脊柱退行性相关疾病的发生率日趋升高,给人民群众造成了巨大的健康威胁和经济负担[1]。椎间盘退变（intervertebral disc degeneration,IDD）是导致脊柱退行性相关疾病的主要病理基础,其发生机制较为复杂,至今尚无明确定论。 展开更多

关键词 椎间盘退行性变 弹性蛋白 转录因子 渗透压

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ErbB4和Ki-67在口腔鳞状细胞癌中的表达 被引量：1

12

作者 薛浩伟 张令达 +3 位作者 李莉 杨懿 潘树矿 潘涛 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2007年第5期535-538,共4页

目的探讨表皮生长因子受体(ErbB4)和核蛋白抗原(Ki-67)在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测了10例正常口腔黏膜组织和58例口腔鳞癌中的ErbB4和Ki-67的表达。结果ErbB4在正常口腔黏膜组织中未见表达,在口腔鳞... 目的探讨表皮生长因子受体(ErbB4)和核蛋白抗原(Ki-67)在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测了10例正常口腔黏膜组织和58例口腔鳞癌中的ErbB4和Ki-67的表达。结果ErbB4在正常口腔黏膜组织中未见表达,在口腔鳞癌中表达较强,阳性率为58.6%,与临床分期、病理分级、淋巴结转移有相关性。Ki-67在正常口腔黏膜组织中未见表达,与临床分期、淋巴结转移无相关性,而与病理分级有关。相关分析显示口腔鳞癌中ErbB4的表达与Ki-67呈正相关。结论ErbB4和Ki-67的表达可作为评估和判断口腔鳞癌恶性潜能的重要参考指标。 展开更多

关键词 癌 鳞状细胞/病理学 口腔肿瘤/病理学 受体 表皮生长因子

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高迁移率族蛋白B1在肝脏疾病中的研究进展 被引量：2

13

作者 杨新英 庄艳 +1 位作者 康富标 孙殿兴 《临床误诊误治》 2018年第10期106-109,共4页

高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1,HMGB1）是20世纪70年代在小牛胸腺中发现的一种染色质蛋白,主要分布于细胞核,在真核细胞DNA复制和修复中发挥重要作用。此后研究发现HMGB1可释放到细胞外,作为一种促炎因子在多种疾... 高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1,HMGB1）是20世纪70年代在小牛胸腺中发现的一种染色质蛋白,主要分布于细胞核,在真核细胞DNA复制和修复中发挥重要作用。此后研究发现HMGB1可释放到细胞外,作为一种促炎因子在多种疾病的发生发展中起重要作用。 展开更多

关键词 高迁移率族蛋白B1 肝脏疾病 综述

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缺氧诱导因子1α和血管内皮生长因子在骨肉瘤组织中的表达及其与血管生成的关系 被引量：1

14

作者 廉红星 李玉强 +1 位作者 赵敏 刘瑞吉 《河北中医》 2013年第9期1422-1424,共3页

目的观察缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在骨肉瘤组织中的表达及其与血管生成的关系。方法应用免疫组织化学(SP)法,检测35例骨肉瘤、14例骨软骨瘤中HIF-1α、VEGF的表达情况,同时用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管... 目的观察缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在骨肉瘤组织中的表达及其与血管生成的关系。方法应用免疫组织化学(SP)法,检测35例骨肉瘤、14例骨软骨瘤中HIF-1α、VEGF的表达情况,同时用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果 HIF-1α蛋白染色主要表达于细胞核,在骨肉瘤中阳性表达率高于在骨软骨瘤中阳性表达率(P<0.05)。VEGF蛋白染色主要表达于细胞质及细胞膜,在骨肉瘤中阳性表达率高于在骨软骨瘤中阳性表达率(P<0.05)。Ⅲ期骨肉瘤的HIF-1α、VEGF蛋白的表达强度与Ⅱa期、Ⅱb期比较差异有统计学意义(P<0.05),而Ⅱa期与Ⅱb期的表达强度比较差异无统计学意义(P>0.05)。35例骨肉瘤标本中有14例(40.0%)HIF-1α和VEGF的表达同时呈阳性,13例(37.1%)HIF-1α和VEGF的表达同时呈阴性,8例(22.9%)HIF-1α和VEGF的表达呈不一致性。HIF-1α和VEGF在骨肉瘤中的表达呈正相关。HIF-1α(+)、VEGF(+)的MVD值均显著高于HIF-1α(-)、VEGF(-)(P<0.01)。结论 HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中均为高表达,提示它们可能在骨肉瘤新生血管生成中具有协同作用,对骨肉瘤的发生、发展起到重要作用。 展开更多

关键词 骨肉瘤 缺氧诱导因子1α亚基 血管内皮生长因子A 新生血管化 病理性

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核因子κB与Th细胞分化 被引量：2

15

作者 李云秋 冯永 《医学临床研究》 CAS 2006年第2期277-279,共3页

关键词 NK-κB T淋巴细胞 辅助误导 综述文献

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SELDI技术检测反义寡核苷酸作用前后肝癌细胞培养液的差异蛋白 被引量：7

16

作者 韦霄 何敏 +4 位作者 黄元姣 朱淼 容敏华 覃健 张志勇 《疾病控制杂志》 2006年第3期219-221,共3页

目的利用针对人端粒酶RNA(hTR)的反义寡核苷酸(ASODN)和正义寡核苷酸(NODN)作用于人肝癌细胞SMMC-7721,比较ASODN和NODN作用后细胞培养液蛋白的变化。方法利用SELDI技术检测差异蛋白的表达变化。对照组为未加任何处理因素的SMMC-7721细... 目的利用针对人端粒酶RNA(hTR)的反义寡核苷酸(ASODN)和正义寡核苷酸(NODN)作用于人肝癌细胞SMMC-7721,比较ASODN和NODN作用后细胞培养液蛋白的变化。方法利用SELDI技术检测差异蛋白的表达变化。对照组为未加任何处理因素的SMMC-7721细胞。结果SELDI技术检测发现,ASODN作用组有40个差异蛋白分子低表达,3个差异蛋白分子高表达。NODN作用组有37个差异蛋白分子低表达,6个差异蛋白分子高表达。所有差异蛋白分子量均小于10 000 Da。ASODN作用组中有3个低表达蛋白在NODN作用组高表达,分子量分别为3 011.99 Da、3 048.28 Da和3 248.75 Da。结论ASODN和NODN作用SMMC-7721细胞后细胞培养液中所表达的差异蛋白十分相似。 展开更多

关键词 寡核苷酸类 反义 肝肿瘤

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反义寡核苷酸作用后肝癌细胞端粒酶活性的变化及差异蛋白的表达 被引量：3

17

作者 何敏 韦霄 +4 位作者 覃健 朱淼 周凌云 黄立新 张志勇 《疾病控制杂志》 2005年第6期541-544,共4页

目的利用针对端粒酶RNA的反义寡核苷酸(ASODN)和正义寡核苷酸(NODN)作用于人肝癌细胞SMMC-7721,比较ASODN和NODN作用后癌细胞端粒酶活性及相关蛋白的变化。方法利用实时荧光定量端粒重复序列扩增法(FQ-TRAP法),检测ASODN和NODN作用后肿... 目的利用针对端粒酶RNA的反义寡核苷酸(ASODN)和正义寡核苷酸(NODN)作用于人肝癌细胞SMMC-7721,比较ASODN和NODN作用后癌细胞端粒酶活性及相关蛋白的变化。方法利用实时荧光定量端粒重复序列扩增法(FQ-TRAP法),检测ASODN和NODN作用后肿瘤细胞端粒酶活性变化;蛋白质芯片-飞行时间质谱仪,检测ASODN和NODN作用后特异蛋白质的变化。对照组为未加任何处理因素的SMMC-7721细胞。结果FQ-TRAP法检测CT值,A-SODN组为35.2±2.3,NODN组为26.1±3.5,对照组为18.2±0.7。蛋白质芯片-飞行时间质谱仪检测发现,ASODN组有19个差异蛋白分子高表达,13个差异蛋白分子低表达。NODN组有20个差异蛋白分子高表达,12个差异蛋白分子低表达。所有差异蛋白的分子量分布在3 000 D^10 000 D之间。结论ASODN和NODN均能抑制肝癌细胞端粒酶活性,两者作用SMMC-7721细胞后所表达的差异蛋白十分相似。 展开更多

关键词 寡核苷酸类 反义 肝肿瘤 端粒 未端转移酶

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心肌缺血再灌注损伤中核因子-κB活性的变化 被引量：3

18

作者 杨改生 张国荣 +1 位作者 张晋东 姜桢 《空军总医院学报》 2006年第2期80-82,共3页

目的观察心肌缺血再灌注时心肌细胞核因子-κB(NF-κB)活性的变化以及甲基强的松龙对心肌缺血再灌注损伤的影响。方法健康家犬12只,随机分为甲基强的松龙组(M组,n=6)和对照组(C组,n=6),两组动物均在全麻和机械通气下开胸建立心肺转流(CP... 目的观察心肌缺血再灌注时心肌细胞核因子-κB(NF-κB)活性的变化以及甲基强的松龙对心肌缺血再灌注损伤的影响。方法健康家犬12只,随机分为甲基强的松龙组(M组,n=6)和对照组(C组,n=6),两组动物均在全麻和机械通气下开胸建立心肺转流(CPB),冠脉灌注冷晶体停搏液使心电静止,主动脉阻断120 min后开放进行心脏复苏,循环稳定后停止CPB,继续观察至开放90 min;M组在麻醉后经静脉给予甲基强的松龙5 mg/kg,其余同对照组。CPB前(T0)、主动脉开放前(T1)、开放后30 min(T2)、90 min(T3)各时间点分别采取动脉血和右室前壁心肌组织,用125I标记的放免试剂盒测定细胞因子(TNF-α、IL-1βI、L-6I、L-8)的含量,用Western blot测定心肌组织NF-κB P65的活性及其病理学改变。结果两组动物T1、T2、T3各时点TNF-αI、L-1βI、L-6I、L-8水平和NF-κB活性均较T0显著升高(P<0.01),并且T1、T2、T3各时点M组较C组显著降低(P<0.01)。病理显示两组在T1、T2、T3各时点心肌组织中性粒细胞浸润增加,且T2、T3较T1时更明显;T1、T2、T3各时点M组较C组显著减轻。结论CPB可引起心肌细胞的NF-κB活化和细胞因子显著增加,产生心肌损伤,甲基强的松龙可抑制NF-κB的活性和减少细胞因子的释放,减轻心肌缺血再灌注损伤。 展开更多

关键词 心肺转流术/副作用 心肌缺血 心肌再灌注损伤/预防和控制 甲泼尼龙/治疗应用

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MANF在钩藤碱抑制胃癌细胞恶性生物学行为中的作用及机制

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作者 汪丽伟 赵强 +2 位作者 刘大勇 郑浩 魏志刚 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第12期2326-2333,共8页

目的探究中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor,MANF)在钩藤碱(rhynchophylline,Rhy)抑制胃癌细胞恶性生物学行为中的作用及调控机制。方法利用腺病毒及脂质体转染技术转染SGC-7901... 目的探究中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor,MANF)在钩藤碱(rhynchophylline,Rhy)抑制胃癌细胞恶性生物学行为中的作用及调控机制。方法利用腺病毒及脂质体转染技术转染SGC-7901胃癌细胞,实验分为对照组(Control)、Rhy组、Rhy+腺病毒转染MANF无关片段组(Rhy+NC)、Rhy+腺病毒转染MANF siRNA组(Rhy+si-MANF)、空载体组(Vector)及重组质粒过表达MANF组(OVE-MANF)。各组细胞干预24 h后,采用MTT法、Hoechst染色法及Transwell实验分别检测细胞增殖、细胞凋亡、迁移及侵袭能力。Western blot检测MANF、CyclinD1及cleaved caspase-3蛋白表达;荧光素酶报告实验检测NF-κB转录活性。结果与Control组相比,Rhy处理后胃癌细胞生长受到明显抑制,且呈剂量相关性(P<0.05),细胞出现典型的凋亡形态变化,MANF及cleaved caspase-3蛋白表达增加(P<0.05),CyclinD1蛋白表达及NF-κB转录活性降低(P<0.05),细胞迁移及侵袭能力均明显降低(P<0.05)。与Rhy组相比,腺病毒转染MANF siRNA后能够抑制细胞凋亡,促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭,抑制MANF及cleaved caspase-3蛋白表达(P<0.05),促进CyclinD1蛋白表达,增加NF-κB转录活性(P<0.05)。与Vector组相比,OVE-MANF能够诱导细胞凋亡,抑制胃癌细胞增殖、侵袭和转移,上调MANF及cleaved caspase-3蛋白表达(P<0.05),抑制CyclinD1蛋白表达及NF-κB转录活性(P<0.05)。结论Rhy能够抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡,其机制与促进MANF表达,抑制NF-κB转录活性相关。 展开更多

关键词 钩藤碱 胃癌 生物学行为 中脑星形胶质细胞源性神经营养因子 核转录因子-ΚB

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miR-130b-3p靶向USP47去泛素化NLRP3在哮喘气道重塑中的作用机制

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作者 全昶霖 王知广 +3 位作者 白巧云 丁宁坡 宋艺兰 延光海 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1500-1508,共9页

目的研究miR-130b-3p通过调控泛素特异性肽酶47(USP47)/NLRP3炎症小体在哮喘气道重塑中的作用机制,探索其在哮喘治疗中的潜在应用价值。方法使用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的哮喘小鼠模型,通过miR-130b-3p agomir干预,结合组织学染色... 目的研究miR-130b-3p通过调控泛素特异性肽酶47(USP47)/NLRP3炎症小体在哮喘气道重塑中的作用机制,探索其在哮喘治疗中的潜在应用价值。方法使用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的哮喘小鼠模型,通过miR-130b-3p agomir干预,结合组织学染色、实时荧光PCR、Western blot、免疫荧光和流式细胞术等技术,分析miR-130b-3p对USP47、NLRP3及相关炎症因子的表达和炎症小体活性的影响。结果miR-130b-3p在哮喘小鼠中明显下调,其干预能够明显抑制气道上皮损伤、炎症细胞浸润和胶原沉积。此外,miR-130b-3p靶向调控USP47并间接抑制NLRP3的表达,从而降低炎症小体活性,减轻哮喘相关的炎症反应。结论miR-130b-3p通过下调USP47的表达,间接抑制了NLRP3炎症小体的活性,从而减轻了哮喘相关的炎症反应。 展开更多

关键词 哮喘 miR-130b-3p USP47 NLRP3炎症小体 气道重塑

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