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阅读蛋白IGF2BPs家族在心血管疾病发生发展中的作用和机制
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作者 周月姣 王智墨 +4 位作者 于庆文 王琮 王沛 张莉蓉 韩圣娜 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期6-11,共6页
N6甲基腺苷(m^(6)A)是真核生物RNA中最丰富的内部修饰,参与多种生理及病理过程。m^(6)A甲基化修饰由甲基化转移酶(writers)、去甲基化酶(erasers)和阅读蛋白(readers)共同参与。其中,阅读蛋白IGF2BPs家族蛋白包括IGF2BP1、IGF2BP2和IGF2... N6甲基腺苷(m^(6)A)是真核生物RNA中最丰富的内部修饰,参与多种生理及病理过程。m^(6)A甲基化修饰由甲基化转移酶(writers)、去甲基化酶(erasers)和阅读蛋白(readers)共同参与。其中,阅读蛋白IGF2BPs家族蛋白包括IGF2BP1、IGF2BP2和IGF2BP3,在调控RNA命运方面发挥广泛功能,尤其是在心血管疾病中具有重要作用。该文总结了IGF2BPs家族的结构、功能及其在心血管疾病中的作用和机制,并介绍了靶向它们的小分子抑制剂的研究进展,为调控心血管疾病的m^(6)A提供了新的视角。 展开更多
关键词 m^(6)A修饰 阅读蛋白 IGF2BPs 心血管疾病 小分子抑制剂 作用机制
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补骨脂异黄酮调控SIRT1/NF-κB依赖的信号通路抑制AngⅡ诱导的心肌肥大 被引量:2
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作者 谭敏 黄丽端 +5 位作者 侯艳红 胡香月 陈靖 王宪庆 黄珊 蔡轶 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1142-1148,共7页
目的探讨补骨脂异黄酮(Corylin)在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大中的作用及其潜在机制。方法建立AngⅡ诱导的心肌细胞肥大模型,并给予Corylin预处理。采用Real-time PCR检测肥大基因的mRNA表达;采用免疫荧光检... 目的探讨补骨脂异黄酮(Corylin)在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大中的作用及其潜在机制。方法建立AngⅡ诱导的心肌细胞肥大模型,并给予Corylin预处理。采用Real-time PCR检测肥大基因的mRNA表达;采用免疫荧光检测心肌细胞表面积;采用Western blot、酶活性试剂盒检测SIRT1表达和酶活性。结果Corylin能够明显减轻AngⅡ诱导的心肌细胞肥大基因表达上调和心肌细胞表面积增加。同时,Corylin可上调AngⅡ诱导的SIRT1蛋白表达及去乙酰化酶活性的降低。进一步研究发现,Corylin还可抑制AngⅡ所致NF-κB转录活性增加及其下游靶基因TNF-α、IL-6、L-1β的上调。而沉默SIRT1则取消了Corylin的心肌肥大保护作用及对SIRT1/NF-κB依赖通路的调控。结论Corylin通过调控SIRT1依赖的NF-κB信号通路抑制心肌肥大。 展开更多
关键词 补骨脂异黄酮 心肌肥大 SIRT1 NF-ΚB 血管紧张素Ⅱ 组蛋白去乙酰化
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β-arrestin1在口腔鳞状细胞癌中的表达及其对细胞增殖、迁移、侵袭的作用 被引量:1
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作者 郝小慧 陈敏 +3 位作者 仵楠 丁云杉 朱丽凡 代海涛 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第14期1632-1641,共10页
目的 探讨β-arrestin1(ARRB1)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中对细胞增殖、迁移和侵袭的作用。方法 基于TCGA数据库分析ARRB1在OSCC中的表达特征,并利用GSEA富集分析表明其可能涉及的信号通路,同时探讨其对OSC... 目的 探讨β-arrestin1(ARRB1)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中对细胞增殖、迁移和侵袭的作用。方法 基于TCGA数据库分析ARRB1在OSCC中的表达特征,并利用GSEA富集分析表明其可能涉及的信号通路,同时探讨其对OSCC患者预后的潜在影响。进一步通过免疫组化染色评估ARRB1在癌及癌旁组织中的表达差异,结合统计分析ARRB1与临床病理特征的相关性。利用qPCR和Western blot验证ARRB1在SCC-15、CAL-27及HOK中的表达特征。构建ARRB1过表达质粒模型,结合克隆形成、EdU、划痕、Transwell实验分析其对OSCC细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果 TCGA分析显示,ARRB1在HNSC和OSCC组织中的表达水平显著低于正常组织(P<0.01)。ARRB1在OSCC组织中的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.05)。高表达ARRB1的患者生存率较低表达组高(HR=0.50,P=0.041),这与生信分析结果一致。经实验验证,SCC-15、CAL-27中ARRB1表达水平低于HOK(P<0.01),且ARRB1过表达显著抑制细胞增殖(P<0.05)、迁移(P<0.01)和侵袭(P<0.01)。结论 ARRB1在OSCC中低表达,过表达ARRB1抑制OSCC细胞增殖、迁移和侵袭,并与患者预后改善相关。 展开更多
关键词 β-arrestin1 口腔鳞状细胞癌 增殖 迁移 侵袭
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三七总皂苷通过EGFR/HSP27轴影响子宫内膜癌细胞和巨噬细胞的交互作用
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作者 雷燕 冯春 +3 位作者 邢琦 高悦 廉红梅 杜欣 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期306-315,共10页
目的探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)调控表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)轴对子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)细胞和巨噬细胞交互作用的影响... 目的探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)调控表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)轴对子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)细胞和巨噬细胞交互作用的影响。方法将ishikawa细胞分为:Control组、DDP组、PNS给药组、M2-CM组、M2-CM+DDP组、M2-CM+PNS组、M2-CM+PNS+oe-NC组、M2-CM+PNS+oe-EGFR组、PNS(200 mg·L^(-1))+oe-NC、PNS(200 mg·L^(-1))+oe-EGFR、oe-NC组、oe-EGFR组、oe-EGFR+si-NC组和oe-EGFR+si-HSP27组。MTT检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞侵袭,TUNEL检测细胞凋亡,qRT-PCR检测巨噬细胞极化标志物CD86、CD163的mRNA水平,ELISA检测iNOS、IL-12水平。Western-blot检测EGFR和HSP27蛋白表达。构建裸鼠移植瘤模型并用PNS治疗裸鼠,评估PNS在体内的作用。结果与Control组相比,PNS与DDP明显抑制ishikawa细胞增殖与侵袭,诱导其凋亡。M2-CM处理抑制M1型巨噬细胞标志物,促进M2型巨噬细胞标志物,诱导ishikawa细胞生长,但该作用被PNS处理逆转。EGFR被证实为PNS的靶点,且相对于M2-CM+PNS+oe-NC组,EGFR过表达促进M2型巨噬细胞标志物水平,诱导ishikawa细胞增殖与侵袭,并抑制细胞凋亡。敲减HSP27能够逆转EGFR过表达对ishikawa细胞生物学行为的影响。动物实验显示,PNS能够抑制肿瘤生长,减少肿瘤组织中CD163、EGFR和HSP27阳性表达。结论PNS通过调控EGFR/HSP27轴影响巨噬细胞和EC细胞互作用进而参与EC进展。 展开更多
关键词 三七总皂苷 子宫内膜癌 细胞增殖 热休克蛋白27 表皮生长因子受体 巨噬细胞
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人血液蛋白质组学研究方法进展 被引量:1
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作者 杨玉萍 韩生成 黄睿 《中国细胞生物学学报》 2025年第2期266-275,共10页
血液蛋白质组学在后基因组时代的生物医学研究中起着至关重要的作用,作为研究生物标志物的重要领域备受关注。研究人员通过高通量的蛋白质组学检测技术,可以分析血浆/血清中的各种蛋白质成分,包括总蛋白质组及蛋白质的翻译后修饰,为新... 血液蛋白质组学在后基因组时代的生物医学研究中起着至关重要的作用,作为研究生物标志物的重要领域备受关注。研究人员通过高通量的蛋白质组学检测技术,可以分析血浆/血清中的各种蛋白质成分,包括总蛋白质组及蛋白质的翻译后修饰,为新生物标志物的发现和临床诊断方法的开发提供帮助。该文综述了血液蛋白质组学研究的背景和进展,重点介绍了基于质谱的LC-MS/MS技术及基于亲和性的Olink、SomaScan技术的两大类蛋白质鉴定技术方法,讨论了血液蛋白质组学领域的最新研究应用进展,并对其未来发展趋势进行了展望。 展开更多
关键词 血液蛋白质组学 LC-MS/MS质谱检测 Olink技术 Somascan技术
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槲皮素治疗子宫内膜异位症的靶点预测及初步鉴定
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作者 张翼 吴璐璐 +5 位作者 唐俐 崔姣 袁婉靖 龚文英 朱姣 吕秀玮 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第16期1913-1922,共10页
目的基于网络药理学整合分析探讨槲皮素治疗子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)的多靶点作用机制。方法通过TCMSP数据库收集槲皮素活性靶点,GEO数据库筛选EMT差异基因,比对获得槲皮素治疗EMT的潜在作用靶点;采用功能富集分析探讨靶点的... 目的基于网络药理学整合分析探讨槲皮素治疗子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)的多靶点作用机制。方法通过TCMSP数据库收集槲皮素活性靶点,GEO数据库筛选EMT差异基因,比对获得槲皮素治疗EMT的潜在作用靶点;采用功能富集分析探讨靶点的生物学功能,构建蛋白质互作网络识别核心靶点。通过分子对接及分子动力学模拟验证槲皮素-靶蛋白结合特性。选择结合能最小的前两对靶蛋白(HSP90AB1、AR)进行细胞实验验证:采用人源EMT永生化异位内膜上皮细胞系12Z(n=6),通过CCK-8法测定槲皮素对12Z细胞活力的影响,计算48 h的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50);设置槲皮素浓度梯度(0、30、60、90μmol/L),通过划痕实验、细胞侵袭实验评估迁移、侵袭能力;Western blot检测HSP90AB1、AR蛋白表达变化。结果筛选获得49个槲皮素治疗EMT的潜在靶点及10个核心靶点。功能富集显示,靶点显著富集于AGE-RAGE、ErbB及TNF等炎症相关信号通路,Th17细胞分化、T细胞受体及B细胞受体等免疫相关信号通路,VEGF等血管生成相关通路,雌激素及GnRH等激素调控通路。分子对接表明,槲皮素与所有核心靶蛋白之间均呈现良好的结合活性(<-5 kcal/mol),其中AR、EGFR、FOS、ERBB2、HSP90AB1的结合能尤为显著(<-7 kcal/mol)。分子动力学模拟显示,槲皮素与AR、HSP90AB1之间形成持续的氢键相互作用,可形成稳定的复合物。CCK-8实验、划痕实验、细胞侵袭实验提示槲皮素呈浓度依赖性地抑制12Z细胞的-活力及迁移、侵袭能力,其中60、90μmol/L槲皮素抑制效果更佳(P<0.001);Western blot实验显示不同浓度槲皮素处理12Z细胞48 h,HSP90AB1蛋白及AR蛋白表达升高,其中90μmol/L槲皮素最为明显(HSP90AB1蛋白:P<0.05;AR蛋白:P<0.001),且HSP90AB1/AR表达水平恢复与异位内膜细胞的活力及迁移、侵袭能力呈正相关。结论槲皮素可通过多靶点、多途径治疗子宫内膜异位症,其中稳定HSP90AB1/AR复合物并增强其蛋白表达是重要机制之一。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 槲皮素 分子对接 雄激素受体
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应用m_5AChR-G_(11α)融合蛋白鉴别M_5受体亚型的特异性药物 被引量:2
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作者 刘洪瑞 郭政东 +2 位作者 韩雪松 王海波 李智 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期917-921,共5页
目的采用Sf9细胞系统表达m5AChRG11α融合蛋白,通过检测GDP与m5AChRG11α融合蛋白的亲和力大小来鉴别m5AChR的特异性激动剂和拮抗剂。方法用两步PCR反应重组m5AChRG11α融合蛋白cDNAs,并插入到pBacPAK9病毒载体中,利用Sf9细胞表达m5ACh... 目的采用Sf9细胞系统表达m5AChRG11α融合蛋白,通过检测GDP与m5AChRG11α融合蛋白的亲和力大小来鉴别m5AChR的特异性激动剂和拮抗剂。方法用两步PCR反应重组m5AChRG11α融合蛋白cDNAs,并插入到pBacPAK9病毒载体中,利用Sf9细胞表达m5AChR受体蛋白和m5AChRG11α融合蛋白,通过[3H]QNB结合饱和实验及[35S]GTPγS竞争性替代结合实验,检测受体表达水平及GDP与m5AChRG11α融合蛋白的亲和力。结果m5AChRG11α融合蛋白表达水平是(47.6±3.2)nmol·g-1膜蛋白。不同配体的存在使融合蛋白中G11α与GDP的亲和力发生变化。ACh、YM796、Oxotremorine、Methixene、Dextimide及atropine存在以及无配体存在时,GDP的IC50值分别是128.0,72.1,68.5,16.2,14.9,9.7和20.8μmol·L-1。结论Sf9细胞系统表达的m5AChRG11α融合蛋白具备M受体配体结合的特性和组分间偶联功能。m5AChRG11α融合蛋白对GDP的亲和性决定于M受体配体的性质。对于m5AChRG11α融合蛋白,ACh是m5AChR完全激动剂,YM796和Oxotremorine是部分激动剂;atropine,Methixene和Dextimide是拮抗剂。 展开更多
关键词 毒蕈碱乙酰胆碱受体 G蛋白 融合蛋白 激动剂 拮抗剂
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作用于HIV包膜蛋白亚基gp41的多肽类融合抑制剂 被引量:4
8
作者 刘叔文 吴曙光 姜世勃 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第11期1201-1208,共8页
HIVgp4 1是病毒包膜上介导HIV与靶细胞膜融合的跨膜糖蛋白 ,其包膜外区包括位于N末端的融合多肽和下游的N末端重复序列 (NHR) ,以及C末端的重复序列(CHR)。衍生于gp4 1NHR和CHR的N 多肽和C 多肽具有抑制HIV与靶细胞融合的活性 ,其中C 多... HIVgp4 1是病毒包膜上介导HIV与靶细胞膜融合的跨膜糖蛋白 ,其包膜外区包括位于N末端的融合多肽和下游的N末端重复序列 (NHR) ,以及C末端的重复序列(CHR)。衍生于gp4 1NHR和CHR的N 多肽和C 多肽具有抑制HIV与靶细胞融合的活性 ,其中C 多肽T 2 0已获得美国FDA批准 ,成为继逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂后的第三类抗艾滋病药物 ,即HIV融合抑制剂。由于T 2 0等为多肽类药物 ,容易被体内蛋白酶降解 ,临床剂量大 ,用基因工程手段难以满足需要 ,因此只能采用多肽合成技术进行生产 ,成本高昂。为此 ,人们希望寻找到具有相似机制的活性短肽 ,或通过多肽设计使活性多肽适合用基因工程进行大规模生产。近年来 ,对N 多肽和C 多肽进行结构改造已成为研究的热点 ,出现了许多相对分子质量较小 ,不容易被内源性蛋白酶降解 ,或者能用基因工程手段生产的活性多肽 。 展开更多
关键词 HIV GP41 HIV融合抑制剂 多肽
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p300在脂代谢紊乱中通过调控SREBP-1c乙酰化促进肝细胞脂质蓄积
9
作者 Abdul-Rauf Nyewneh Nuhu 李小丽 +9 位作者 方路 蔡永青 陈飞 袁烈 杨雄 蒋青松 刘胤伯 刘超 钟佩伶 曾梦华 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第22期2735-2748,共14页
目的探讨p300在脂质代谢紊乱中的作用。方法通过生物信息学分析p300在脂代谢紊乱相关疾病中的表达及其与SREBP-1c及下游脂代谢酶的相关性;通过免疫荧光染色法检测p300在不同严重程度非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,N... 目的探讨p300在脂质代谢紊乱中的作用。方法通过生物信息学分析p300在脂代谢紊乱相关疾病中的表达及其与SREBP-1c及下游脂代谢酶的相关性;通过免疫荧光染色法检测p300在不同严重程度非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者肝脏中的表达情况;在体内,通过高脂饮食(high fat diet,HFD)喂养雄性C57BL/6J小鼠12周建立脂代谢紊乱小鼠模型,采用Western blot检测HFD小鼠肝脏中p300表达水平;在体外,建立游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)诱导的HepG2/AML-12脂代谢紊乱细胞模型,通过siRNA敲低p300后,观察其对细胞内TC、TG、脂质沉积以及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平的影响。结果在临床上,p300在脂代谢紊乱疾病中高表达,且其表达水平与NAFLD的严重程度成正相关(P<0.05),且GSEA分析显示p300表达与脂肪酸代谢、胆固醇稳态、脂肪生成、PPAR信号通路及过氧化物酶体通路显著相关。在体内,p300在HFD喂养小鼠的肝脏中显著上调(P<0.01);在体外,FFA刺激后HepG2及AML-12细胞中p300表达显著升高(P<0.01),而敲低p300可显著减少细胞内TG、TC含量(P<0.01)及脂滴沉积,并且敲低p300逆转了FFA诱导的ROS水平升高(P<0.01)。此外,p300与SREBP-1c表达及其下游合成代谢相关酶呈正相关。结论p300可能通过乙酰化激活SREBP-1c并调控下游脂代谢酶,影响脂质合成及氧化应激促进肝细胞脂质蓄积,可能是脂代谢紊乱相关疾病治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 P300 脂质代谢紊乱 非酒精性脂肪肝 脂肪生成 氧化应激
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亮氨酸通过促进NLRP3炎症通路激活加重急性心肌梗死致心肌损伤
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作者 周帅 彭亚杰 +1 位作者 吕露露 魏博 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1922-1931,共10页
目的探讨支链氨基酸(branched chain amino acids,BCAA)加重急性心肌梗死(myocardial infarction,MI)损伤的具体氨基酸及其作用机制。方法在细胞水平采用H2O2刺激H9c2建立急性心肌损伤模型,通过检测MTT、LDH漏出率以及观察细胞形态评价... 目的探讨支链氨基酸(branched chain amino acids,BCAA)加重急性心肌梗死(myocardial infarction,MI)损伤的具体氨基酸及其作用机制。方法在细胞水平采用H2O2刺激H9c2建立急性心肌损伤模型,通过检测MTT、LDH漏出率以及观察细胞形态评价3种支链氨基酸对急性心肌损伤的影响。在动物水平上采用结扎大鼠冠状动脉左前降支法建立MI模型,通过心电图、超声心动图、TTC染色、组织病理学检测等方法评价3种支链氨基酸对MI心肌损伤的影响。最后通过Western blot检测亮氨酸对NLRP3炎性小体蛋白水平的影响。结果在细胞水平亮氨酸和BCAA预处理组进一步抑制心肌细胞生存率,增加LDH漏出率,细胞数目明显减少,细胞形态明显皱缩,加重急性心肌细胞损伤。在动物水平,亮氨酸和BCAA预处理组进一步恶化MI大鼠的心功能,增加MI大鼠心肌梗死面积,加重MI大鼠组织病理学变化。且体外结果显示亮氨酸可呈剂量依赖性地加重H2O2刺激导致的NLRP3炎性小体的激活。结论BCAA加重MI心肌损伤这一作用主要是通过亮氨酸发挥的,且这一作用与NLRP3炎性小体的激活有关。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 支链氨基酸 亮氨酸 NLRP3 炎症反应 心肌损伤
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UCP2并新生儿危重病例评分预测NRDS预后价值
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作者 王晓格 冯姝华 +1 位作者 刘喜凤 唐艳 《青岛大学学报(医学版)》 2025年第6期911-915,共5页
目的探讨血清解偶联蛋白2(UCP2)联合新生儿危重病例评分(NCIS)预测新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)预后的价值。方法回顾性分析2021年11月—2023年12月河南科技大学第一附属医院收治的104例NRDS病儿的临床资料。根据病情严重程度分为轻度组... 目的探讨血清解偶联蛋白2(UCP2)联合新生儿危重病例评分(NCIS)预测新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)预后的价值。方法回顾性分析2021年11月—2023年12月河南科技大学第一附属医院收治的104例NRDS病儿的临床资料。根据病情严重程度分为轻度组(70例)和重度组(34例),根据临床结局分为结局良好组(76例)和结局不良组(28例)。检测病儿血清UCP2表达,并评估NCIS。采用多因素Logistic回归分析影响NRDS结局的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分析血清UCP2联合NCIS对NRDS预后的预测价值。结果重度组UCP2表达和NCIS均显著低于轻度组(t=9.113、11.726,P<0.05)。结局不良组UCP2表达、NCIS、产前足疗程使用地塞米松的构成比以及氧合指数(OI)均明显低于结局良好组,而缺血低氧性脑病(HIE)、机械通气、肺表面活性物质(PS)治疗的构成比及血浆肌酸激酶(CK)活力均明显高于结局良好组,差异均有统计学意义(χ^(2)=4.222~6.214,t=2.124~8.921,P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,HIE、机械通气、PS治疗、OI、血浆CK、UCP2和NCIS等变量均是NRDS结局不良的危险因素(OR=1.788~3.206,95%CI=(1.178~1.795)~(2.714~5.727),P均<0.05),而产前足疗程使用地塞米松则是NRDS结局不良的保护因素(OR=0.482,95%CI=0.278~0.837,P<0.05)。ROC曲线分析显示,UCP2和NCIS单独及联合预测NRDS预后的AUC分别为0.784、0.842和0.928(95%CI=(0.734~0.893)~(0.829~0.958),P均<0.05)。结论UCP2表达和NCIS降低为NRDS病儿结局不良的危险因素,二者联合检测可作为预测预后的重要指标。 展开更多
关键词 呼吸窘迫综合征 新生儿 解偶联蛋白2 重症监护 新生儿 预后 影响因素分析
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Siblings蛋白家族在多种心脏疾病中的作用
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作者 陈锦杰 李庚 姜烨凡 《中国组织工程研究》 北大核心 2025年第24期5171-5178,共8页
背景:Siblings家族蛋白为一种外分泌蛋白家族,可由多种细胞分泌至细胞外基质,使其黏附于细胞外基质胶原,反过来作用于细胞,产生相应的生理、病理作用。目的:归纳现阶段关于Siblings家族蛋白在心血管疾病方面的研究。方法:通过计算机对Pu... 背景:Siblings家族蛋白为一种外分泌蛋白家族,可由多种细胞分泌至细胞外基质,使其黏附于细胞外基质胶原,反过来作用于细胞,产生相应的生理、病理作用。目的:归纳现阶段关于Siblings家族蛋白在心血管疾病方面的研究。方法:通过计算机对PubMed、Web of Science、Engineering Village及中国知网数据库相关文献进行检索,检索时限为2008年1月至2024年3月,英文检索词为“Current research status,Siblings,Siblings protein family,Cardiovascular,Cardiovascular diseases”;中文检索词为“研究进展、Siblings家族蛋白、心血管、心血管疾病”,依据入选标准对检索结果进行筛选排除,最终纳入76篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)Siblings家族蛋白在心血管多种疾病中起了很大的作用,尤其是在瓣膜钙化、血管硬化的疾病中有十分大的研究潜力。(2)部分Siblings家族蛋白可以沉积钙盐形成羟基磷灰石核心,开始形成微钙化结节,并通过RGD肽段与细胞表面的整合素受体结合促进细胞成骨样分化的正反馈机制,增加自身的表达量。(3)整合素受体可成为治疗心血管钙化性疾病的潜在靶点,临床可通过阻断整合素受体达到延缓钙化进程的目的。 展开更多
关键词 Siblings Siblings家族蛋白 骨桥蛋白 骨涎蛋白 牙本质基质蛋白 牙本质涎磷蛋白 基质细胞外磷酸糖蛋白 心血管 心血管疾病
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天然产物的靶标鉴定技术与应用
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作者 刘云鹤 杨帆 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1057-1063,共7页
天然产物结构复杂,活性多样,鉴定其作用靶标对开发创新天然药物十分重要。基于标记和非标记技术的靶标识别技术是研究天然产物作用靶标的有利策略。该文对近年来的天然产物靶标鉴定技术进行了总结,以期为天然药物的开发提供参考。
关键词 天然产物 靶点鉴定 化学修饰 化学蛋白质组学 非化学标记法 作用机制
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自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病一例
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作者 张应从 龚霞蓉 +3 位作者 丁凡 李青芮 缪赛琼 左华艳 《放射学实践》 北大核心 2025年第6期819-820,共2页
病例资料女,65岁,因四肢不自主震颤伴语言行为紊乱1个月余入院。1个月前出现四肢不自主震颤伴发热头痛,逐渐出现言语行为紊乱、烦躁易怒,伴行走不稳、全身乏力。当地医院诊断为(1)疱疹病毒性脑膜炎(人类疱疹病毒4型);(2)急性上呼吸道感... 病例资料女,65岁,因四肢不自主震颤伴语言行为紊乱1个月余入院。1个月前出现四肢不自主震颤伴发热头痛,逐渐出现言语行为紊乱、烦躁易怒,伴行走不稳、全身乏力。当地医院诊断为(1)疱疹病毒性脑膜炎(人类疱疹病毒4型);(2)急性上呼吸道感染(甲型流感病毒)。予抗病毒、抗感染治疗,症状好转后出院。出院3d后再发震颤,予抗病毒、抗感染治疗后症状无改善,遂至本院就诊。 展开更多
关键词 自身免疫性疾病 胶质纤维酸性蛋白质 磁共振成像 脑炎 脊髓炎
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DLGAP5通过调控Warburg效应促进口腔鳞状细胞癌的进展
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作者 张晴子 郭佛清 +5 位作者 陈永琴 夏飞飞 骆骏 刘喆 查小雨 黎昌学 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第22期2749-2762,共14页
目的探究Discs大同源相关蛋白5(discs large homolog associated protein 5,DLGAP5)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达水平,并分析其对细胞增殖、迁移、侵袭能力以及Warburg效应的影响。方法通过生物信息学... 目的探究Discs大同源相关蛋白5(discs large homolog associated protein 5,DLGAP5)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达水平,并分析其对细胞增殖、迁移、侵袭能力以及Warburg效应的影响。方法通过生物信息学分析筛选OSCC潜在治疗靶标。纳入石河子大学第一附属医院2013年1月1日—2024年1月1日72例OSCC组织及40例癌旁组织,收集患者临床病理及预后资料。采用免疫组化检测DLGAP5蛋白表达,并分析其与临床病理特征的关系。生存分析采用Kaplan-Meier法,预后因素分析采用Cox回归模型。通过Western blot和RT-qPCR检测DLGAP5在HOK、SCC-9、SCC-15、SCC-25及CAL-27细胞系中的表达。针对DLGAP5基因序列设计4条小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA),评估转染效率并选取沉默效果最优的序列作为实验组进行后续功能实验。在CAL-27和SCC-15细胞中沉默DLGAP5表达后,采用Western blot分析己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)和烯醇化酶1(enolase 1,ENO1)蛋白表达,通过CCK-8实验、划痕愈合实验、Transwell实验及葡萄糖、乳酸、ATP检测试剂盒分别评估OSCC细胞增殖、迁移、侵袭能力与糖酵解代谢水平。结果生物信息学分析显示DLGAP5是OSCC的潜在关键治疗靶点。实验验证显示,DLGAP5在OSCC组织和细胞中均显著高表达(P<0.05),患者临床病理及预后资料分析表明,OSCC患者肿瘤TNM分期、淋巴结转移和分化程度与DLGAP5的表达显著相关,且DLGAP5高表达与患者不良预后相关(P<0.05)。沉默DLGAP5后,实验组HK2和ENO1的表达显著下降,糖酵解代谢产物水平显著降低(P<0.05);细胞增殖、迁移、侵袭能力显著下降(P<0.05)。结论DLGAP5在OSCC中高表达,沉默DLGAP5可能间接调控Warburg效应抑制OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭,并与患者不良预后相关。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 Discs大同源相关蛋白5 Warburg效应 己糖激酶2 烯醇化酶1
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钙腔蛋白对胃癌迁移、侵袭及患者预后的影响
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作者 任志祥 刘佳佳 +4 位作者 覃中毅 王俊杰 郑怡明 王斌 钱锋 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第5期435-442,共8页
目的探究钙腔蛋白(calumenin,CALU)在胃癌中的表达及其对胃癌迁移、侵袭的影响,并分析其与胃癌患者预后的关系。方法利用癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库分析CALU在胃癌中的表达水平及其对患者预后的影响。收集2018... 目的探究钙腔蛋白(calumenin,CALU)在胃癌中的表达及其对胃癌迁移、侵袭的影响,并分析其与胃癌患者预后的关系。方法利用癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库分析CALU在胃癌中的表达水平及其对患者预后的影响。收集2018年1月至2022年12月在陆军军医大学第一附属医院普通外科进行胃部分切除术的189例胃癌患者的胃癌和癌旁组织样本102对。通过免疫组化实验检测CALU在胃癌和癌旁组织中的表达情况,并统计分析CALU表达与临床病理参数的关系。构建CALU敲低和过表达胃癌细胞株,通过Western blot以及RT-qPCR评估敲低及过表达效率。结合Transwell小室实验检测CALU对胃癌细胞的迁移、侵袭能力的影响。结果公共数据库结果分析发现CALU在胃癌组织中显著高表达(P<0.05),在95%置信区间下,CALU的表达水平与患者预后呈负相关(P<0.05)。免疫组化结果发现相较于癌旁组织,CALU在胃癌组织中显著高表达(P<0.01),其表达水平与浸润深度(P<0.01)、淋巴结转移(P<0.01)、TNM分期(P<0.05)呈正相关,统计分析102例患者临床资料发现CALU的表达与TNM分期(P=0.021)、T分期(P<0.001)、N分期(P=0.028)显著相关。CALU敲低可以显著的抑制胃癌细胞的迁移、侵袭能力(P<0.01),而过表达则获得相反的结果。结论CALU在胃癌组织中高表达并促进胃癌的迁移、侵袭,进而导致胃癌患者的不良预后。 展开更多
关键词 钙腔蛋白 胃癌 侵袭 预后
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circ-Tns3/miR-671-5p/sirt1轴介导阿尔茨海默病神经元损伤的分子机制
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作者 卢静 刘雅婷 +4 位作者 冯祥谦 王东林 廖旗荣 杨红岩 周华东 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第16期1872-1882,共11页
目的探讨环状RNA circ-Tns3在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠中的表达水平和在Aβ诱导的神经元损伤中的作用。方法选取6月龄雄性体质量23~26 g的APP/PS1转基因AD小鼠和野生型(WT)小鼠各5只。采用Morris水迷宫检测学习记忆能... 目的探讨环状RNA circ-Tns3在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠中的表达水平和在Aβ诱导的神经元损伤中的作用。方法选取6月龄雄性体质量23~26 g的APP/PS1转基因AD小鼠和野生型(WT)小鼠各5只。采用Morris水迷宫检测学习记忆能力,免疫组化染色观察脑海马组织Aβ斑块数量。提取小鼠脑总RNA检测circRNA的差异表达,并进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析。通过RT-qPCR验证前6位差异显著的circRNA。用Aβ1-42处理神经元细胞建立AD体外细胞模型,转染circ-Tns3小干扰RNA(si-circ-Tns3)进入Aβ1-42处理神经元细胞中达到敲低circ-Tns3的目的。RT-qPCR测定circ-Tns3和miR-671-5p表达水平。CCK-8和TUNEL染色检测细胞活力和凋亡细胞数量,ELISA检测炎性因子IL-6、IL-1β和TNF-α的水平。双荧光素酶报告实验和RNA结合蛋白免疫沉淀法(RIP测定)验证circ-Tns3和miR-671-5p之间的相互作用。Western Blot检测sirt1蛋白表达水平。结果6月龄AD小鼠出现明显认知障碍和脑Aβ过度沉积(P<0.01)。AD小鼠和WT小鼠鉴定出269个差异表达的circRNA,其中159个上调,110个下调。GO和KEGG的富集分析显示,差异表达的circRNA主要参与突触传递、记忆功能和胆碱能突触等信号通路。circ-Tns3表达不仅在AD小鼠脑组织中显著增加,也在Aβ1-42处理的神经元中表达增加。在细胞实验中,敲低circ-Tns3显著增加了Aβ1-42处理的神经元的细胞活力和减少了凋亡细胞,降低MDA含量,增加SOD活性,降低了IL-6、IL-1β和TNF-α的含量(P<0.01)。通过starBase数据库预测circ-Tns3和miR-671-5p具有互补序列,双荧光素酶报告实验和RIP测定证实circ-Tns3和miR-671-5p之间存在相互作用。生信数据库预测miR-671-5p和sirt1具有互补序列。Western Blot检测显示,在Aβ1-42处理的神经元中,敲低circ-Tns3后,sirt1蛋白表达增加(P<0.01)。此外,在Aβ1-42处理的神经元中,敲低circ-Tns3后再加入miR-671-5p抑制剂,sirt1蛋白表达水平明显下降(P<0.01)。结论circ-Tns3在AD小鼠和AD体外细胞模型中高表达,敲低circ-Tns3改善了神经元损伤,circ-Tns3可能通过结合miR-671-5p调节sirt1蛋白表达参与神经元的损伤机制。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 环状RNA 神经元
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血清神经丝轻链在神经系统退行性疾病中的应用研究
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作者 吴丽珠 龙友明 +1 位作者 邓雁秀 刘根 《临床医学研究与实践》 2025年第16期191-194,共4页
神经丝轻链(NfL)是一种Ⅳ型中间丝(IF)蛋白,在神经系统退行性疾病、炎症性疾病、血管性疾病以及创伤性疾病中伴随着轴突的损伤而升高。近年来,国内外多项研究表明血清神经丝轻链(sNfL)是有发展前景的多种神经系统疾病的生物标志物,其具... 神经丝轻链(NfL)是一种Ⅳ型中间丝(IF)蛋白,在神经系统退行性疾病、炎症性疾病、血管性疾病以及创伤性疾病中伴随着轴突的损伤而升高。近年来,国内外多项研究表明血清神经丝轻链(sNfL)是有发展前景的多种神经系统疾病的生物标志物,其具有容易获得、可多次重复取样、对人体创伤小等优点,对肌萎缩侧索硬化症(ALS)、阿尔茨海默病(AD)、多发性硬化(MS)及帕金森病(PD)的发生、发展及预后、疗效评估等都有非常重要的研究价值。本文将阐述sNfL在多种神经系统退行性疾病中的最新研究进展,探讨sNfL在神经系统疾病诊治中的潜在价值。 展开更多
关键词 血清神经丝轻链 肌萎缩侧索硬化症 阿尔茨海默病 多发性硬化 帕金森病
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UBAP2L在结直肠癌中的表达及其意义
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作者 徐昌 吴箫 +2 位作者 王茂凡 张翔雁 张照龙 《青岛大学学报(医学版)》 2025年第1期19-23,共5页
目的探讨泛素化相关蛋白2(UBAP2L)在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其对CRC细胞增殖的影响。方法收集2015—2019年在青岛大学附属医院接受手术治疗的248例Ⅰ~Ⅲ期原发性CRC病人的癌和癌旁组织,采用免疫组化方法检测UBAP2L的表达。构建UBA... 目的探讨泛素化相关蛋白2(UBAP2L)在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其对CRC细胞增殖的影响。方法收集2015—2019年在青岛大学附属医院接受手术治疗的248例Ⅰ~Ⅲ期原发性CRC病人的癌和癌旁组织,采用免疫组化方法检测UBAP2L的表达。构建UBAP2L过表达和敲除的CRC细胞系,应用CCK8试剂盒检测UBAP2L对CRC细胞增殖的影响。结果CRC组织中UBAP2L的表达水平显著高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P=0.01)。UBAP2L表达与肿瘤部位、肿瘤浸润程度有关(χ^(2)=17.82、39.45,P<0.05)。UBAP2L高表达病人无病生存期较低表达病人更短(χ^(2)=7.32,P<0.01)。敲除UBAP2L可以抑制CRC细胞增殖(F=38.97,P<0.01)。结论UBAP2L在CRC组织中高表达。UBAP2L可能成为评估CRC发生发展的分子标志物,并有望成为CRC的分子治疗靶点。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 泛素化蛋白 病理学 临床 免疫组织化学 细胞增殖
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不同性别人群定量CT骨密度与血压和血脂的相关性分析 被引量:1
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作者 杜亚玮 戚昕 +9 位作者 周阳 林新贝 孙永兵 邹智 李中林 武肖玲 吕雪 李昊 程晓光 李永丽 《放射学实践》 北大核心 2025年第2期248-253,共6页
目的:探讨不同性别的健康体检人群,其骨密度与血压、血脂的相关性。方法:选取2018年-2020年在河南省人民医院健康管理科进行体检的4372名体检患者,分别测量其身高、体重、BMI、骨密度、血压、血脂、空腹血糖,使用Pearson相关或Spearman... 目的:探讨不同性别的健康体检人群,其骨密度与血压、血脂的相关性。方法:选取2018年-2020年在河南省人民医院健康管理科进行体检的4372名体检患者,分别测量其身高、体重、BMI、骨密度、血压、血脂、空腹血糖,使用Pearson相关或Spearman相关法分析其与骨密度的相关。结果:在男性体检患者中,骨密度与年龄、收缩压、高密度脂蛋白呈负相关,与BMI、舒张压、总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯呈正相关;女性患者骨密度与年龄、BMI、舒张压、收缩压、总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯呈负相关,与高密度脂蛋白没有相关性。进一步校正年龄、BMI后,男性患者骨密度与收缩压(β=-0.05,P=0.03)、甘油三酯(β=-0.07,P<0.01)、高密度脂蛋白(β=-0.10,P<0.01)呈负相关,与舒张压(β=0.06,P<0.01)、总胆固醇(β=0.14,P=0.03)呈正相关;女性患者骨密度与收缩压(β=-0.22,P<0.01)呈负相关,与舒张压呈正相关(β=0.08,P<0.01)。结论:对于不同性别的人群,维持生化指标在正常范围内,对于骨量减少具有重要的预警作用,对于骨质疏松患者,更应严格控制其血压、血脂水平,以改善患者的预后。 展开更多
关键词 体层摄影术 X线计算机 人体质量指数 骨密度 血压 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白
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