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阅读蛋白IGF2BPs家族在心血管疾病发生发展中的作用和机制
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作者 周月姣 王智墨 +4 位作者 于庆文 王琮 王沛 张莉蓉 韩圣娜 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期6-11,共6页
N6甲基腺苷(m^(6)A)是真核生物RNA中最丰富的内部修饰,参与多种生理及病理过程。m^(6)A甲基化修饰由甲基化转移酶(writers)、去甲基化酶(erasers)和阅读蛋白(readers)共同参与。其中,阅读蛋白IGF2BPs家族蛋白包括IGF2BP1、IGF2BP2和IGF2... N6甲基腺苷(m^(6)A)是真核生物RNA中最丰富的内部修饰,参与多种生理及病理过程。m^(6)A甲基化修饰由甲基化转移酶(writers)、去甲基化酶(erasers)和阅读蛋白(readers)共同参与。其中,阅读蛋白IGF2BPs家族蛋白包括IGF2BP1、IGF2BP2和IGF2BP3,在调控RNA命运方面发挥广泛功能,尤其是在心血管疾病中具有重要作用。该文总结了IGF2BPs家族的结构、功能及其在心血管疾病中的作用和机制,并介绍了靶向它们的小分子抑制剂的研究进展,为调控心血管疾病的m^(6)A提供了新的视角。 展开更多
关键词 m^(6)A修饰 阅读蛋白 IGF2BPs 心血管疾病 小分子抑制剂 作用机制
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Notch信号通路在支气管哮喘中的作用
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作者 陈梦蕾 崔云 《基础医学与临床》 2026年第2期293-297,共5页
Notch信号通路是与细胞增殖、分化、凋亡等关系密切的细胞信号通路,该通路的异常激活通过多维度参与哮喘病理过程。在气道炎性反应方面,Notch信号通路加剧T淋巴细胞失衡,导致促炎因子异常释放;在气道高反应性方面,Notch信号通路通过上... Notch信号通路是与细胞增殖、分化、凋亡等关系密切的细胞信号通路,该通路的异常激活通过多维度参与哮喘病理过程。在气道炎性反应方面,Notch信号通路加剧T淋巴细胞失衡,导致促炎因子异常释放;在气道高反应性方面,Notch信号通路通过上调肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达和促进黏蛋白MUC5AC分泌等,增强气道平滑肌敏感性和黏液分泌;在气道重塑方面,Notch信号通路驱动多纤毛细胞丢失、MUC5AC的表达和分泌。靶向干预策略显示,γ-分泌酶抑制剂、间充质干细胞以及中药活性成分等均显示出通过调控Notch通路改善哮喘症状的潜力。这些发现不仅深化了对哮喘发病机制的认识,也为开发新型靶向治疗药物提供了理论依据。 展开更多
关键词 NOTCH信号通路 哮喘 治疗靶点
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慢性低氧通过肝因子ANGPTL3介导的线粒体损伤与脂肪产热抑制降低耐寒能力
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作者 黄榆杰 黄玲芳 +2 位作者 郑明海 熊坤 谭小玲 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第1期54-62,共9页
目的探讨肝因子血管生成素样蛋白3(angiopoietin-like 3,ANGPTL3)在慢性低氧暴露导致耐寒能力下降中的作用及机制。方法①7~8周龄、体质量220~260 g的雄性SD大鼠随机分为(n=20):常氧组[N组,海拔308 m、(24.0±0.5)℃常氧环境饲养]... 目的探讨肝因子血管生成素样蛋白3(angiopoietin-like 3,ANGPTL3)在慢性低氧暴露导致耐寒能力下降中的作用及机制。方法①7~8周龄、体质量220~260 g的雄性SD大鼠随机分为(n=20):常氧组[N组,海拔308 m、(24.0±0.5)℃常氧环境饲养]和低氧组[H组,模拟海拔5800 m、(24.0±0.5)℃低压氧舱饲养],每组选取12只大鼠在腹腔埋入可测体温的植入子用于后续测核心体温(core body temperature,Tc)。②雄性SD大鼠随机分为(n=20):低氧(H)组和低氧+ANGPTL3抑制剂(每周Vupanorsen 2 mg/kg腹腔注射1次)干预(H+V)组,每组选取12只大鼠在腹腔埋入可测体温的植入子用于后续测Tc,大鼠均于模拟海拔5800 m、(24.0±0.5)℃低压氧舱饲养。6周后,每组取未埋入植入子的8只大鼠采集血液及肝组织,自动生化分析仪测定血清谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,ELISA法检测血液肝因子水平,透射电镜观察肝细胞线粒体形态,Western blot检测肝组织ANGPTL3蛋白水平。每组埋入植入子的12只大鼠分别置于低氧寒冷环境(模拟海拔5800 m、6℃)下24 h或置于常氧寒冷环境(海拔308 m、-10℃)下6 h,用生理信号遥测系统检测Tc以评价耐寒能力,Western blot检测皮下白色脂肪组织的解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)蛋白水平以评估白色脂肪棕色化程度。结果①与低氧常温环境(5800 m、24℃)暴露相比,H组大鼠在低氧寒冷环境(5800 m、6℃)暴露后的Tc显著降低(P<0.05)。②常氧寒冷环境下(308 m、-10℃、6 h),N组和H组大鼠Tc均显著下降,且H组Tc显著低于N组(P<0.05)。③与N组相比,H组大鼠血清ANGPTL3水平显著增加(t=7.3,df=10,95%CI:2.553~2.687,P<0.0001),肝脏ANGPTL3蛋白水平也显著增加(t=6.532,df=10,95%CI:26.98~54.92,P<0.0001)。④与H组相比,H+V组大鼠血清ANGPTL3水平显著降低(t=7.803,df=10,95%CI:-196.8~-109.4,P=0.0004),肝脏ANGPTL3蛋白水平也显著降低(t=3.514,df=10,95%CI:-66.14~-14.81,P=0.006)。⑤在常氧寒冷环境暴露(308 m、-10℃、6 h),H组和H+V组大鼠Tc均显著下降,且H+V组Tc显著高于H组(95%CI:-0.629~-0.452,P=0.0004)。⑥在低氧寒冷环境暴露(5800 m、6℃、24 h),H组和H+V组大鼠Tc均显著下降,且H+V组Tc显著高于H组(95%CI:-0.568~-4.431,P=0.0181)。⑦与N组相比,H组大鼠肝细胞线粒体形态结构明显损伤、血清AST水平显著升高(t=14.15,df=14,95%CI:51.61~70.04,P<0.0001)。⑧与H组相比,H+V组大鼠肝细胞线粒体形态结构显著改善、血清AST水平显著下降(t=4.879,df=14,95%CI:-47.24~-18.39,P=0.0002)。⑨在低氧寒冷环境暴露(5800 m、6℃、24 h)后,与H组相比,H+V组大鼠皮下白色脂肪组织中UCP1蛋白水平显著增加(t=2.26,df=10,95%CI:0.849~118.1,P=0.047)。结论慢性低氧暴露可促使肝脏ANGPTL3水平增加并释放入血,进而通过损伤肝细胞线粒体以及抑制白色脂肪棕色化潜能,导致耐寒能力下降。 展开更多
关键词 ANGPTL3 低氧 耐寒能力 线粒体 白色脂肪棕色化
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补骨脂异黄酮调控SIRT1/NF-κB依赖的信号通路抑制AngⅡ诱导的心肌肥大 被引量:3
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作者 谭敏 黄丽端 +5 位作者 侯艳红 胡香月 陈靖 王宪庆 黄珊 蔡轶 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1142-1148,共7页
目的探讨补骨脂异黄酮(Corylin)在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大中的作用及其潜在机制。方法建立AngⅡ诱导的心肌细胞肥大模型,并给予Corylin预处理。采用Real-time PCR检测肥大基因的mRNA表达;采用免疫荧光检... 目的探讨补骨脂异黄酮(Corylin)在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大中的作用及其潜在机制。方法建立AngⅡ诱导的心肌细胞肥大模型,并给予Corylin预处理。采用Real-time PCR检测肥大基因的mRNA表达;采用免疫荧光检测心肌细胞表面积;采用Western blot、酶活性试剂盒检测SIRT1表达和酶活性。结果Corylin能够明显减轻AngⅡ诱导的心肌细胞肥大基因表达上调和心肌细胞表面积增加。同时,Corylin可上调AngⅡ诱导的SIRT1蛋白表达及去乙酰化酶活性的降低。进一步研究发现,Corylin还可抑制AngⅡ所致NF-κB转录活性增加及其下游靶基因TNF-α、IL-6、L-1β的上调。而沉默SIRT1则取消了Corylin的心肌肥大保护作用及对SIRT1/NF-κB依赖通路的调控。结论Corylin通过调控SIRT1依赖的NF-κB信号通路抑制心肌肥大。 展开更多
关键词 补骨脂异黄酮 心肌肥大 SIRT1 NF-ΚB 血管紧张素Ⅱ 组蛋白去乙酰化
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FKBP5在癫痫大鼠海马的表达及其与突触可塑性损伤的关联
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作者 王传玉 徐松林 葛金芳 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期247-254,共8页
目的观察FK-506结合蛋白5(FK506 binding protein 5,FKBP5)在癫痫大鼠海马组织中的动态表达及其与突触可塑性损伤的关联。方法将24只雄性SD大鼠随机分为对照组和模型组,每组12只。采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射的方法诱导癫痫模型,记录... 目的观察FK-506结合蛋白5(FK506 binding protein 5,FKBP5)在癫痫大鼠海马组织中的动态表达及其与突触可塑性损伤的关联。方法将24只雄性SD大鼠随机分为对照组和模型组,每组12只。采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射的方法诱导癫痫模型,记录癫痫发作潜伏期。采用Racine等级标准评定癫痫急性发作等级,并记录皮层脑电图;qRTPCR、Western blot方法检测海马组织FKBP5 mRNA及蛋白水平;高尔基染色观察海马神经元树突棘损伤情况;Western blot检测PSD95、BDNF、synapsin-1和synaptotagmin-1蛋白水平。结果SD大鼠腹腔注射氯化锂-匹罗卡品后表现出典型的癫痫发作行为,并呈高波幅节律性棘波和尖波波形;与对照组相比,模型组大鼠海马FKBP5蛋白在癫痫发作1、4、24 h均明显升高(P<0.05),其中在24 h蛋白表达最高(P<0.01)。癫痫发作24 h模型组大鼠海马神经元的树突棘密度、分支长度及突触可塑性相关蛋白表达均明显降低(P<0.05)。Pearson相关性分析结果表明,FKBP5蛋白表达与PSD95、synaptotagmin-1蛋白表达呈负相关(P<0.05)。结论氯化锂-匹罗卡品腹腔注射可成功诱导大鼠癫痫模型,海马FKBP5的表达改变参与癫痫大鼠海马突触可塑性损伤的发生机制。 展开更多
关键词 癫痫 FKBP5 突触可塑性 匹罗卡品 神经炎症 认知
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罗氟司特对3×Tg-AD小鼠学习记忆能力的影响及机制
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作者 赵璇 王琳 +3 位作者 王丽宏 牛文辉 王浩 张汉霆 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期272-281,共10页
目的以3×Tg-AD小鼠为AD模型,探究磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)抑制剂罗氟司特(roflumilast,Rof)对AD小鼠的改善作用,并对其机制进行初步探讨。方法将30只10月龄3×Tg-AD小鼠随机分为模型组、Rof高剂量组(5 mg·k... 目的以3×Tg-AD小鼠为AD模型,探究磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)抑制剂罗氟司特(roflumilast,Rof)对AD小鼠的改善作用,并对其机制进行初步探讨。方法将30只10月龄3×Tg-AD小鼠随机分为模型组、Rof高剂量组(5 mg·kg^(-1))、低剂量组(1 mg·kg^(-1)),并以野生型小鼠为对照组,各组连续灌胃给药30 d,通过行为学、病理检测及分子水平的检测,评估Rof对认知功能、Aβ沉积、Tau磷酸化、PDE4/cAMP/CREB信号通路及凋亡相关蛋白的影响。结果水迷宫和被动回避实验显示,与对照组相比,模型组小鼠认知功能明显降低,Rof治疗可改善其认知功能(P<0.05)。模型组小鼠神经元排列紊乱,尼氏体减少,Rof处理可减轻神经元损伤。分子结果显示,高剂量Rof可显著降低大脑皮质及海马中Aβ和磷酸化Tau蛋白的表达(P<0.05)同时,Rof上调了凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax及神经营养因子BDNF的表达(P<0.05)。机制研究表明,模型组小鼠大脑皮质的PDE4A、PDE4B及海马的PDE4A、PDE4B、PDE4D均显著升高(P<0.05),高剂量Rof可明显降低上述3种PDE亚型的表达(P<0.05);同时,模型组小鼠大脑皮质及海马cAMP和pCREB/CREB表达下降(P<0.05),高剂量Rof可升高其水平(P<0.01)。结论Rof可逆转3×Tg-AD小鼠的认知功能障碍及病理学损伤,具有改善AD作用,可能与调控PDE4/cAMP/CREB信号通路相关。PDE4抑制剂可望用于治疗AD。 展开更多
关键词 罗氟司特 3×Tg-AD小鼠 阿尔茨海默病 凋亡 TAU 认知功能障碍
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RSL1D1/SCD1通过抑制铁死亡促进结直肠癌进展
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作者 李泽彦 杨翘伊 +5 位作者 冯丽学 周大智 高子涵 党树伟 刘铎 杨清竹 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第2期283-290,共8页
目的:探讨含核糖体L1结构域1(ribosomal L1 domain containing 1,RSL1D1)对硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl coemzyme A desaturase 1,SCD1)的调控,及RSL1D通过调控SCD1抑制结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞铁死亡的研究。方法:RT-q... 目的:探讨含核糖体L1结构域1(ribosomal L1 domain containing 1,RSL1D1)对硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl coemzyme A desaturase 1,SCD1)的调控,及RSL1D通过调控SCD1抑制结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞铁死亡的研究。方法:RT-qPCR和Western blot实验检测RSL1D1对SCD1的调控作用;免疫共沉淀(coimmunoprecipitation,Co-IP)、免疫荧光(immunofluorescence,IF)及分子对接分析RSL1D1和SCD1的结合能力;TCGA数据库以及临床组织样本分析RSL1D1和SCD1在结直肠癌组织中相关性;CCK8和Transwell实验分别检测细胞的活力和迁移能力;丙二醛(malondialdehyde,MDA)和亚铁离子试剂盒分别检测细胞中MDA和Fe^(2+)的含量。结果:细胞水平上RSL1D1正向调控SCD1的表达,且Co-IP、IF及分子对接的结果显示二者直接结合;TCGA数据库中收录的620个CRC样本中RSL1D1和SCD1的表达呈正相关,临床组织样本也证实二者的正相关性;RSL1D1能够逆转抑制SCD1导致的细胞活力和迁移能力的降低,并降低细胞中MDA和Fe^(2+)含量,同时缓解RSL3诱导的铁死亡。结论:RSL1D1与SCD1结合并调控SCD1表达影响CRC的细胞活力和迁移并抑制铁死亡。 展开更多
关键词 含核糖体L1结构域1 硬脂酰辅酶A去饱和酶1 结直肠癌 铁死亡
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基于PUP-IT技术的Smad3稳转细胞系构建及其蛋白互作生物素标记分析
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作者 李倩倩 张璐娜 +3 位作者 倪玉芳 王洪连 王丽 李健春 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期393-398,共6页
目的开发并评估PUP-IT邻近标记技术在筛选Smad3互作蛋白及构建蛋白互作网络中的应用价值,为药理学研究提供高效可重复的新方法。方法通过同源重组构建PafAlinker-Smad3和羧化酶融合Pup(E)蛋白(Bccp)表达系统,分别克隆入转座子载体,转座... 目的开发并评估PUP-IT邻近标记技术在筛选Smad3互作蛋白及构建蛋白互作网络中的应用价值,为药理学研究提供高效可重复的新方法。方法通过同源重组构建PafAlinker-Smad3和羧化酶融合Pup(E)蛋白(Bccp)表达系统,分别克隆入转座子载体,转座酶介导稳定整合至TCMK1细胞,建立稳定过表达细胞系。优化Bccp诱导条件后,利用链霉亲和素磁珠富集生物素标记蛋白,结合质谱分析鉴定Smad3互作蛋白,并与Co-IP实验结果对比。结果成功构建PUPIT稳定过表达细胞系,鉴定出多种Smad3互作蛋白,包括已报道的疾病相关蛋白及新候选蛋白。PUP-IT技术相比Co-IP覆盖范围更广,能检测到短暂或低亲和力互作,表现出更高灵敏度和特异性。结论PUP-IT技术作为创新蛋白互作检测方法,具备高效、可重复和实用性,可有效补充传统Co-IP技术,为解析Smad3相关蛋白互作网络及其细胞信号转导和疾病机制提供新思路。 展开更多
关键词 邻近标记 PUP-IT系统 SMAD3 肾小管上皮细胞 蛋白质互作网络 肾纤维化
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临床-影像融合模型在阿尔茨海默病中的研究进展
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作者 夏宇轩 刘远康 +4 位作者 江翠萍 吴樊宇 曾雯雯 张舒雅 徐向阳 《放射学实践》 北大核心 2026年第2期217-222,共6页
阿尔茨海默病(AD)是一种以认知功能进行性衰退为主要表现的神经退行性疾病,好发于老年人群。伴随人口老龄化趋势,AD发病率持续上升,其诊疗研究具有重要意义。临床-影像多模态融合技术的快速发展为AD研究提供了新思路。该技术通过融合影... 阿尔茨海默病(AD)是一种以认知功能进行性衰退为主要表现的神经退行性疾病,好发于老年人群。伴随人口老龄化趋势,AD发病率持续上升,其诊疗研究具有重要意义。临床-影像多模态融合技术的快速发展为AD研究提供了新思路。该技术通过融合影像学数据与电子病历、基因组学、实验室检查等多源临床信息,较单一数据模式更能全面刻画疾病特征,在AD早期识别、鉴别诊断、病情预测及风险分层等领域显示出良好前景。尽管如此,数据融合复杂性、模型性能优化等问题仍需深入探索。本文就临床-影像多模态融合模型在AD临床应用中的研究现状进行综述。 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 机器学习 人工智能 精准医学
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mTORC1通过β-TrCP调控TPP1蛋白的稳定性
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作者 孟志伟 张瑞怀 +2 位作者 闫先航 陈耀 周小明 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期82-90,共9页
目的 探讨雷帕霉素机制性靶蛋白复合物1(mechanistic target of rapamycin complex 1,mTORC1)通过β-转导素重复序列蛋白(β-TrCP)对三肽基肽酶1(tripeptidyl peptidase 1,TPP1)蛋白稳定性的调控作用。方法 利用免疫共沉淀、谷胱甘肽巯... 目的 探讨雷帕霉素机制性靶蛋白复合物1(mechanistic target of rapamycin complex 1,mTORC1)通过β-转导素重复序列蛋白(β-TrCP)对三肽基肽酶1(tripeptidyl peptidase 1,TPP1)蛋白稳定性的调控作用。方法 利用免疫共沉淀、谷胱甘肽巯基转移酶沉降技术(GST Pull-down)以及蛋白质免疫印迹技术(Western blot)探究TPP1与mTORC1和(或)β-TrCP之间的相互作用;利用不同营养应激或雷帕霉素调节体外培养细胞的mTORC1活性,通过Western blot观察TPP1蛋白表达水平,或通过定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR,qPCR)观察TPP1转录水平;利用蛋白酶体或Cullin neddylation抑制剂探究TPP1蛋白降解是否由蛋白酶体和Cullin依赖性的E3泛素连接酶介导;利用DNA点突变(site-directed DNA mutagenesis)技术将TPP1上潜在的β-TrCP识别的磷酸化降解决定子(phosphodegron)序列中的丝氨酸(S)突变为丙氨酸(A);利用慢病毒介导的shRNA技术静默β-TrCP或Cullin1基因的表达;利用Western blot检测TPP1磷酸化以及泛素化水平,并验证Phosphodegron中的两个丝氨酸位点对其泛素化的重要性;利用体外TPP1活性实验探究Phosphodegron突变是否会影响TPP1活性。结果 TPP1与mTORC1或β-TrCP均存在相互作用;TPP1蛋白水平与mTORC1活性成反比,且蛋白水平的变化并非由转录水平改变引起;蛋白酶体被抑制或β-TrCP被敲低后,TPP1蛋白水平升高。体外激酶实验表明TPP1可以被mTORC1磷酸化,体内泛素化实验表明TPP1可以被β-TrCP泛素化;TPP1的Phosphodegron突变不会影响TPP1活性。结论 mTORC1通过磷酸化TPP1促进其与β-TrCP的特异性结合,进而导致TPP1的泛素化以及蛋白酶体降解。 展开更多
关键词 mTORC1 β-TrCP TPP1 泛素-蛋白酶体系统
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β-arrestin1在口腔鳞状细胞癌中的表达及其对细胞增殖、迁移、侵袭的作用 被引量:1
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作者 郝小慧 陈敏 +3 位作者 仵楠 丁云杉 朱丽凡 代海涛 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第14期1632-1641,共10页
目的 探讨β-arrestin1(ARRB1)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中对细胞增殖、迁移和侵袭的作用。方法 基于TCGA数据库分析ARRB1在OSCC中的表达特征,并利用GSEA富集分析表明其可能涉及的信号通路,同时探讨其对OSC... 目的 探讨β-arrestin1(ARRB1)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中对细胞增殖、迁移和侵袭的作用。方法 基于TCGA数据库分析ARRB1在OSCC中的表达特征,并利用GSEA富集分析表明其可能涉及的信号通路,同时探讨其对OSCC患者预后的潜在影响。进一步通过免疫组化染色评估ARRB1在癌及癌旁组织中的表达差异,结合统计分析ARRB1与临床病理特征的相关性。利用qPCR和Western blot验证ARRB1在SCC-15、CAL-27及HOK中的表达特征。构建ARRB1过表达质粒模型,结合克隆形成、EdU、划痕、Transwell实验分析其对OSCC细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果 TCGA分析显示,ARRB1在HNSC和OSCC组织中的表达水平显著低于正常组织(P<0.01)。ARRB1在OSCC组织中的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.05)。高表达ARRB1的患者生存率较低表达组高(HR=0.50,P=0.041),这与生信分析结果一致。经实验验证,SCC-15、CAL-27中ARRB1表达水平低于HOK(P<0.01),且ARRB1过表达显著抑制细胞增殖(P<0.05)、迁移(P<0.01)和侵袭(P<0.01)。结论 ARRB1在OSCC中低表达,过表达ARRB1抑制OSCC细胞增殖、迁移和侵袭,并与患者预后改善相关。 展开更多
关键词 β-arrestin1 口腔鳞状细胞癌 增殖 迁移 侵袭
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亮氨酸通过促进NLRP3炎症通路激活加重急性心肌梗死致心肌损伤 被引量:1
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作者 周帅 彭亚杰 +1 位作者 吕露露 魏博 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1922-1931,共10页
目的探讨支链氨基酸(branched chain amino acids,BCAA)加重急性心肌梗死(myocardial infarction,MI)损伤的具体氨基酸及其作用机制。方法在细胞水平采用H2O2刺激H9c2建立急性心肌损伤模型,通过检测MTT、LDH漏出率以及观察细胞形态评价... 目的探讨支链氨基酸(branched chain amino acids,BCAA)加重急性心肌梗死(myocardial infarction,MI)损伤的具体氨基酸及其作用机制。方法在细胞水平采用H2O2刺激H9c2建立急性心肌损伤模型,通过检测MTT、LDH漏出率以及观察细胞形态评价3种支链氨基酸对急性心肌损伤的影响。在动物水平上采用结扎大鼠冠状动脉左前降支法建立MI模型,通过心电图、超声心动图、TTC染色、组织病理学检测等方法评价3种支链氨基酸对MI心肌损伤的影响。最后通过Western blot检测亮氨酸对NLRP3炎性小体蛋白水平的影响。结果在细胞水平亮氨酸和BCAA预处理组进一步抑制心肌细胞生存率,增加LDH漏出率,细胞数目明显减少,细胞形态明显皱缩,加重急性心肌细胞损伤。在动物水平,亮氨酸和BCAA预处理组进一步恶化MI大鼠的心功能,增加MI大鼠心肌梗死面积,加重MI大鼠组织病理学变化。且体外结果显示亮氨酸可呈剂量依赖性地加重H2O2刺激导致的NLRP3炎性小体的激活。结论BCAA加重MI心肌损伤这一作用主要是通过亮氨酸发挥的,且这一作用与NLRP3炎性小体的激活有关。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 支链氨基酸 亮氨酸 NLRP3 炎症反应 心肌损伤
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三七总皂苷通过EGFR/HSP27轴影响子宫内膜癌细胞和巨噬细胞的交互作用
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作者 雷燕 冯春 +3 位作者 邢琦 高悦 廉红梅 杜欣 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期306-315,共10页
目的探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)调控表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)轴对子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)细胞和巨噬细胞交互作用的影响... 目的探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)调控表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)轴对子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)细胞和巨噬细胞交互作用的影响。方法将ishikawa细胞分为:Control组、DDP组、PNS给药组、M2-CM组、M2-CM+DDP组、M2-CM+PNS组、M2-CM+PNS+oe-NC组、M2-CM+PNS+oe-EGFR组、PNS(200 mg·L^(-1))+oe-NC、PNS(200 mg·L^(-1))+oe-EGFR、oe-NC组、oe-EGFR组、oe-EGFR+si-NC组和oe-EGFR+si-HSP27组。MTT检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞侵袭,TUNEL检测细胞凋亡,qRT-PCR检测巨噬细胞极化标志物CD86、CD163的mRNA水平,ELISA检测iNOS、IL-12水平。Western-blot检测EGFR和HSP27蛋白表达。构建裸鼠移植瘤模型并用PNS治疗裸鼠,评估PNS在体内的作用。结果与Control组相比,PNS与DDP明显抑制ishikawa细胞增殖与侵袭,诱导其凋亡。M2-CM处理抑制M1型巨噬细胞标志物,促进M2型巨噬细胞标志物,诱导ishikawa细胞生长,但该作用被PNS处理逆转。EGFR被证实为PNS的靶点,且相对于M2-CM+PNS+oe-NC组,EGFR过表达促进M2型巨噬细胞标志物水平,诱导ishikawa细胞增殖与侵袭,并抑制细胞凋亡。敲减HSP27能够逆转EGFR过表达对ishikawa细胞生物学行为的影响。动物实验显示,PNS能够抑制肿瘤生长,减少肿瘤组织中CD163、EGFR和HSP27阳性表达。结论PNS通过调控EGFR/HSP27轴影响巨噬细胞和EC细胞互作用进而参与EC进展。 展开更多
关键词 三七总皂苷 子宫内膜癌 细胞增殖 热休克蛋白27 表皮生长因子受体 巨噬细胞
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人血液蛋白质组学研究方法进展 被引量:1
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作者 杨玉萍 韩生成 黄睿 《中国细胞生物学学报》 2025年第2期266-275,共10页
血液蛋白质组学在后基因组时代的生物医学研究中起着至关重要的作用,作为研究生物标志物的重要领域备受关注。研究人员通过高通量的蛋白质组学检测技术,可以分析血浆/血清中的各种蛋白质成分,包括总蛋白质组及蛋白质的翻译后修饰,为新... 血液蛋白质组学在后基因组时代的生物医学研究中起着至关重要的作用,作为研究生物标志物的重要领域备受关注。研究人员通过高通量的蛋白质组学检测技术,可以分析血浆/血清中的各种蛋白质成分,包括总蛋白质组及蛋白质的翻译后修饰,为新生物标志物的发现和临床诊断方法的开发提供帮助。该文综述了血液蛋白质组学研究的背景和进展,重点介绍了基于质谱的LC-MS/MS技术及基于亲和性的Olink、SomaScan技术的两大类蛋白质鉴定技术方法,讨论了血液蛋白质组学领域的最新研究应用进展,并对其未来发展趋势进行了展望。 展开更多
关键词 血液蛋白质组学 LC-MS/MS质谱检测 Olink技术 Somascan技术
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槲皮素治疗子宫内膜异位症的靶点预测及初步鉴定
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作者 张翼 吴璐璐 +5 位作者 唐俐 崔姣 袁婉靖 龚文英 朱姣 吕秀玮 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第16期1913-1922,共10页
目的基于网络药理学整合分析探讨槲皮素治疗子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)的多靶点作用机制。方法通过TCMSP数据库收集槲皮素活性靶点,GEO数据库筛选EMT差异基因,比对获得槲皮素治疗EMT的潜在作用靶点;采用功能富集分析探讨靶点的... 目的基于网络药理学整合分析探讨槲皮素治疗子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)的多靶点作用机制。方法通过TCMSP数据库收集槲皮素活性靶点,GEO数据库筛选EMT差异基因,比对获得槲皮素治疗EMT的潜在作用靶点;采用功能富集分析探讨靶点的生物学功能,构建蛋白质互作网络识别核心靶点。通过分子对接及分子动力学模拟验证槲皮素-靶蛋白结合特性。选择结合能最小的前两对靶蛋白(HSP90AB1、AR)进行细胞实验验证:采用人源EMT永生化异位内膜上皮细胞系12Z(n=6),通过CCK-8法测定槲皮素对12Z细胞活力的影响,计算48 h的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50);设置槲皮素浓度梯度(0、30、60、90μmol/L),通过划痕实验、细胞侵袭实验评估迁移、侵袭能力;Western blot检测HSP90AB1、AR蛋白表达变化。结果筛选获得49个槲皮素治疗EMT的潜在靶点及10个核心靶点。功能富集显示,靶点显著富集于AGE-RAGE、ErbB及TNF等炎症相关信号通路,Th17细胞分化、T细胞受体及B细胞受体等免疫相关信号通路,VEGF等血管生成相关通路,雌激素及GnRH等激素调控通路。分子对接表明,槲皮素与所有核心靶蛋白之间均呈现良好的结合活性(<-5 kcal/mol),其中AR、EGFR、FOS、ERBB2、HSP90AB1的结合能尤为显著(<-7 kcal/mol)。分子动力学模拟显示,槲皮素与AR、HSP90AB1之间形成持续的氢键相互作用,可形成稳定的复合物。CCK-8实验、划痕实验、细胞侵袭实验提示槲皮素呈浓度依赖性地抑制12Z细胞的-活力及迁移、侵袭能力,其中60、90μmol/L槲皮素抑制效果更佳(P<0.001);Western blot实验显示不同浓度槲皮素处理12Z细胞48 h,HSP90AB1蛋白及AR蛋白表达升高,其中90μmol/L槲皮素最为明显(HSP90AB1蛋白:P<0.05;AR蛋白:P<0.001),且HSP90AB1/AR表达水平恢复与异位内膜细胞的活力及迁移、侵袭能力呈正相关。结论槲皮素可通过多靶点、多途径治疗子宫内膜异位症,其中稳定HSP90AB1/AR复合物并增强其蛋白表达是重要机制之一。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 槲皮素 分子对接 雄激素受体
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应用m_5AChR-G_(11α)融合蛋白鉴别M_5受体亚型的特异性药物 被引量:2
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作者 刘洪瑞 郭政东 +2 位作者 韩雪松 王海波 李智 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期917-921,共5页
目的采用Sf9细胞系统表达m5AChRG11α融合蛋白,通过检测GDP与m5AChRG11α融合蛋白的亲和力大小来鉴别m5AChR的特异性激动剂和拮抗剂。方法用两步PCR反应重组m5AChRG11α融合蛋白cDNAs,并插入到pBacPAK9病毒载体中,利用Sf9细胞表达m5ACh... 目的采用Sf9细胞系统表达m5AChRG11α融合蛋白,通过检测GDP与m5AChRG11α融合蛋白的亲和力大小来鉴别m5AChR的特异性激动剂和拮抗剂。方法用两步PCR反应重组m5AChRG11α融合蛋白cDNAs,并插入到pBacPAK9病毒载体中,利用Sf9细胞表达m5AChR受体蛋白和m5AChRG11α融合蛋白,通过[3H]QNB结合饱和实验及[35S]GTPγS竞争性替代结合实验,检测受体表达水平及GDP与m5AChRG11α融合蛋白的亲和力。结果m5AChRG11α融合蛋白表达水平是(47.6±3.2)nmol·g-1膜蛋白。不同配体的存在使融合蛋白中G11α与GDP的亲和力发生变化。ACh、YM796、Oxotremorine、Methixene、Dextimide及atropine存在以及无配体存在时,GDP的IC50值分别是128.0,72.1,68.5,16.2,14.9,9.7和20.8μmol·L-1。结论Sf9细胞系统表达的m5AChRG11α融合蛋白具备M受体配体结合的特性和组分间偶联功能。m5AChRG11α融合蛋白对GDP的亲和性决定于M受体配体的性质。对于m5AChRG11α融合蛋白,ACh是m5AChR完全激动剂,YM796和Oxotremorine是部分激动剂;atropine,Methixene和Dextimide是拮抗剂。 展开更多
关键词 毒蕈碱乙酰胆碱受体 G蛋白 融合蛋白 激动剂 拮抗剂
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作用于HIV包膜蛋白亚基gp41的多肽类融合抑制剂 被引量:4
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作者 刘叔文 吴曙光 姜世勃 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第11期1201-1208,共8页
HIVgp4 1是病毒包膜上介导HIV与靶细胞膜融合的跨膜糖蛋白 ,其包膜外区包括位于N末端的融合多肽和下游的N末端重复序列 (NHR) ,以及C末端的重复序列(CHR)。衍生于gp4 1NHR和CHR的N 多肽和C 多肽具有抑制HIV与靶细胞融合的活性 ,其中C 多... HIVgp4 1是病毒包膜上介导HIV与靶细胞膜融合的跨膜糖蛋白 ,其包膜外区包括位于N末端的融合多肽和下游的N末端重复序列 (NHR) ,以及C末端的重复序列(CHR)。衍生于gp4 1NHR和CHR的N 多肽和C 多肽具有抑制HIV与靶细胞融合的活性 ,其中C 多肽T 2 0已获得美国FDA批准 ,成为继逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂后的第三类抗艾滋病药物 ,即HIV融合抑制剂。由于T 2 0等为多肽类药物 ,容易被体内蛋白酶降解 ,临床剂量大 ,用基因工程手段难以满足需要 ,因此只能采用多肽合成技术进行生产 ,成本高昂。为此 ,人们希望寻找到具有相似机制的活性短肽 ,或通过多肽设计使活性多肽适合用基因工程进行大规模生产。近年来 ,对N 多肽和C 多肽进行结构改造已成为研究的热点 ,出现了许多相对分子质量较小 ,不容易被内源性蛋白酶降解 ,或者能用基因工程手段生产的活性多肽 。 展开更多
关键词 HIV GP41 HIV融合抑制剂 多肽
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p300在脂代谢紊乱中通过调控SREBP-1c乙酰化促进肝细胞脂质蓄积
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作者 Abdul-Rauf Nyewneh Nuhu 李小丽 +9 位作者 方路 蔡永青 陈飞 袁烈 杨雄 蒋青松 刘胤伯 刘超 钟佩伶 曾梦华 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第22期2735-2748,共14页
目的探讨p300在脂质代谢紊乱中的作用。方法通过生物信息学分析p300在脂代谢紊乱相关疾病中的表达及其与SREBP-1c及下游脂代谢酶的相关性;通过免疫荧光染色法检测p300在不同严重程度非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,N... 目的探讨p300在脂质代谢紊乱中的作用。方法通过生物信息学分析p300在脂代谢紊乱相关疾病中的表达及其与SREBP-1c及下游脂代谢酶的相关性;通过免疫荧光染色法检测p300在不同严重程度非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者肝脏中的表达情况;在体内,通过高脂饮食(high fat diet,HFD)喂养雄性C57BL/6J小鼠12周建立脂代谢紊乱小鼠模型,采用Western blot检测HFD小鼠肝脏中p300表达水平;在体外,建立游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)诱导的HepG2/AML-12脂代谢紊乱细胞模型,通过siRNA敲低p300后,观察其对细胞内TC、TG、脂质沉积以及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平的影响。结果在临床上,p300在脂代谢紊乱疾病中高表达,且其表达水平与NAFLD的严重程度成正相关(P<0.05),且GSEA分析显示p300表达与脂肪酸代谢、胆固醇稳态、脂肪生成、PPAR信号通路及过氧化物酶体通路显著相关。在体内,p300在HFD喂养小鼠的肝脏中显著上调(P<0.01);在体外,FFA刺激后HepG2及AML-12细胞中p300表达显著升高(P<0.01),而敲低p300可显著减少细胞内TG、TC含量(P<0.01)及脂滴沉积,并且敲低p300逆转了FFA诱导的ROS水平升高(P<0.01)。此外,p300与SREBP-1c表达及其下游合成代谢相关酶呈正相关。结论p300可能通过乙酰化激活SREBP-1c并调控下游脂代谢酶,影响脂质合成及氧化应激促进肝细胞脂质蓄积,可能是脂代谢紊乱相关疾病治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 P300 脂质代谢紊乱 非酒精性脂肪肝 脂肪生成 氧化应激
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UCP2并新生儿危重病例评分预测NRDS预后价值
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作者 王晓格 冯姝华 +1 位作者 刘喜凤 唐艳 《青岛大学学报(医学版)》 2025年第6期911-915,共5页
目的探讨血清解偶联蛋白2(UCP2)联合新生儿危重病例评分(NCIS)预测新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)预后的价值。方法回顾性分析2021年11月—2023年12月河南科技大学第一附属医院收治的104例NRDS病儿的临床资料。根据病情严重程度分为轻度组... 目的探讨血清解偶联蛋白2(UCP2)联合新生儿危重病例评分(NCIS)预测新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)预后的价值。方法回顾性分析2021年11月—2023年12月河南科技大学第一附属医院收治的104例NRDS病儿的临床资料。根据病情严重程度分为轻度组(70例)和重度组(34例),根据临床结局分为结局良好组(76例)和结局不良组(28例)。检测病儿血清UCP2表达,并评估NCIS。采用多因素Logistic回归分析影响NRDS结局的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分析血清UCP2联合NCIS对NRDS预后的预测价值。结果重度组UCP2表达和NCIS均显著低于轻度组(t=9.113、11.726,P<0.05)。结局不良组UCP2表达、NCIS、产前足疗程使用地塞米松的构成比以及氧合指数(OI)均明显低于结局良好组,而缺血低氧性脑病(HIE)、机械通气、肺表面活性物质(PS)治疗的构成比及血浆肌酸激酶(CK)活力均明显高于结局良好组,差异均有统计学意义(χ^(2)=4.222~6.214,t=2.124~8.921,P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,HIE、机械通气、PS治疗、OI、血浆CK、UCP2和NCIS等变量均是NRDS结局不良的危险因素(OR=1.788~3.206,95%CI=(1.178~1.795)~(2.714~5.727),P均<0.05),而产前足疗程使用地塞米松则是NRDS结局不良的保护因素(OR=0.482,95%CI=0.278~0.837,P<0.05)。ROC曲线分析显示,UCP2和NCIS单独及联合预测NRDS预后的AUC分别为0.784、0.842和0.928(95%CI=(0.734~0.893)~(0.829~0.958),P均<0.05)。结论UCP2表达和NCIS降低为NRDS病儿结局不良的危险因素,二者联合检测可作为预测预后的重要指标。 展开更多
关键词 呼吸窘迫综合征 新生儿 解偶联蛋白2 重症监护 新生儿 预后 影响因素分析
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Siblings蛋白家族在多种心脏疾病中的作用
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作者 陈锦杰 李庚 姜烨凡 《中国组织工程研究》 北大核心 2025年第24期5171-5178,共8页
背景:Siblings家族蛋白为一种外分泌蛋白家族,可由多种细胞分泌至细胞外基质,使其黏附于细胞外基质胶原,反过来作用于细胞,产生相应的生理、病理作用。目的:归纳现阶段关于Siblings家族蛋白在心血管疾病方面的研究。方法:通过计算机对Pu... 背景:Siblings家族蛋白为一种外分泌蛋白家族,可由多种细胞分泌至细胞外基质,使其黏附于细胞外基质胶原,反过来作用于细胞,产生相应的生理、病理作用。目的:归纳现阶段关于Siblings家族蛋白在心血管疾病方面的研究。方法:通过计算机对PubMed、Web of Science、Engineering Village及中国知网数据库相关文献进行检索,检索时限为2008年1月至2024年3月,英文检索词为“Current research status,Siblings,Siblings protein family,Cardiovascular,Cardiovascular diseases”;中文检索词为“研究进展、Siblings家族蛋白、心血管、心血管疾病”,依据入选标准对检索结果进行筛选排除,最终纳入76篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)Siblings家族蛋白在心血管多种疾病中起了很大的作用,尤其是在瓣膜钙化、血管硬化的疾病中有十分大的研究潜力。(2)部分Siblings家族蛋白可以沉积钙盐形成羟基磷灰石核心,开始形成微钙化结节,并通过RGD肽段与细胞表面的整合素受体结合促进细胞成骨样分化的正反馈机制,增加自身的表达量。(3)整合素受体可成为治疗心血管钙化性疾病的潜在靶点,临床可通过阻断整合素受体达到延缓钙化进程的目的。 展开更多
关键词 Siblings Siblings家族蛋白 骨桥蛋白 骨涎蛋白 牙本质基质蛋白 牙本质涎磷蛋白 基质细胞外磷酸糖蛋白 心血管 心血管疾病
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