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基于网络药理学探讨芪冬活血饮干预急性肺损伤的作用机制
1
作者 高润娣 章建军 +1 位作者 蔡宛如 洪辉华 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期155-164,共10页
目的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是指由肺内外致病因素引起的表现为呼吸窘迫及难治性低氧血症的急性呼吸衰竭性疾病。该研究拟利用生物信息学分析技术及细胞实验探讨芪冬活血饮治疗ALI的潜在作用机制。方法通过TCMSP、HERB数据... 目的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是指由肺内外致病因素引起的表现为呼吸窘迫及难治性低氧血症的急性呼吸衰竭性疾病。该研究拟利用生物信息学分析技术及细胞实验探讨芪冬活血饮治疗ALI的潜在作用机制。方法通过TCMSP、HERB数据库获取芪冬活血饮有效活性成分及其预测靶点,结合GeneCards、OMIM数据库获得ALI疾病相关靶点,利用Venny软件获得二者的交集靶点,并构建“成分-靶点-疾病”网络及蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络;对交集靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析关键生物学功能与通路;通过分子对接验证核心成分与靶蛋白结合能力,并利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的巨噬细胞炎症模型进行Western blot实验验证。结果筛选出芪冬活血饮20个有效活性成分及488个ALI治疗靶点。前6位关键核心有效成分分别是大黄素、槲皮素、谷甾醇、芦荟大黄素、豆甾醇及木犀草素。前10位关键核心靶点包含caveolin-1、EGFR、ESR1、MAPK3、JUN、PIK3CD、TLR4、S1P、Sphk1、TP53。GO分析显示芪冬活血饮主要涉及生物过程2534项,包括酪氨酸肽基的磷酸化和修饰等;细胞成分109项,包括细胞膜脂伐及微区等;分子功能191项,包括蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶及酪氨酸活性等。KEGG通路主要涉及脂质动脉粥样硬化及PI3K/Akt通路等。分子对接表明,大黄素与除TLR4外的其他靶蛋白均有强结合能力(结合能≤-20.9 kJ·mol^(-1))。细胞实验证实,大黄素抑制LPS诱导的巨噬细胞中TLR4、caveo-lin-1、ERK/JNK磷酸化等炎症相关蛋白表达(P<0.01)。结论芪冬活血饮通过多成分(如大黄素)协同调控TLR4/NF-κB、MAPK等炎症通路及脂质代谢相关多靶点,抑制ALI肺组织炎症反应。 展开更多
关键词 芪冬活血饮 急性肺损伤 网络药理学 分子对接 脂肪代谢 大黄素
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阅读蛋白IGF2BPs家族在心血管疾病发生发展中的作用和机制
2
作者 周月姣 王智墨 +4 位作者 于庆文 王琮 王沛 张莉蓉 韩圣娜 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期6-11,共6页
N6甲基腺苷(m^(6)A)是真核生物RNA中最丰富的内部修饰,参与多种生理及病理过程。m^(6)A甲基化修饰由甲基化转移酶(writers)、去甲基化酶(erasers)和阅读蛋白(readers)共同参与。其中,阅读蛋白IGF2BPs家族蛋白包括IGF2BP1、IGF2BP2和IGF2... N6甲基腺苷(m^(6)A)是真核生物RNA中最丰富的内部修饰,参与多种生理及病理过程。m^(6)A甲基化修饰由甲基化转移酶(writers)、去甲基化酶(erasers)和阅读蛋白(readers)共同参与。其中,阅读蛋白IGF2BPs家族蛋白包括IGF2BP1、IGF2BP2和IGF2BP3,在调控RNA命运方面发挥广泛功能,尤其是在心血管疾病中具有重要作用。该文总结了IGF2BPs家族的结构、功能及其在心血管疾病中的作用和机制,并介绍了靶向它们的小分子抑制剂的研究进展,为调控心血管疾病的m^(6)A提供了新的视角。 展开更多
关键词 m^(6)A修饰 阅读蛋白 IGF2BPs 心血管疾病 小分子抑制剂 作用机制
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中药调控心律失常相关信号通路研究进展
3
作者 王选阳 朱明军 +6 位作者 李彬 于瑞 王建茹 孙雨蝶 丁浩 张文评 高原 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期21-26,共6页
心律失常是全球共同面临的公共卫生问题之一,对人类身体健康构成极大威胁,是困扰医学领域的一大难题。研究发现,中药通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)、钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)、核因子红系-2相关因子2(NR... 心律失常是全球共同面临的公共卫生问题之一,对人类身体健康构成极大威胁,是困扰医学领域的一大难题。研究发现,中药通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)、钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)、核因子红系-2相关因子2(NRF2)、核因子-κB(NF-κB)等信号通路调节离子通道,改善电传导,抑制心肌细胞凋亡与自噬,减轻氧化应激与炎症反应,从而改善心功能,延缓疾病进展,多方位防治心律失常。因此,该文通过系统总结中药干预相关信号通路治疗心律失常的机制,为其临床规模化应用与新药开发奠定理论基础。 展开更多
关键词 心律失常 中医药 信号通路 作用机制 研究进展
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CCL2在非小细胞肺癌吉非替尼耐药中的作用及机制
4
作者 牛可 钟剑鑫 +2 位作者 唐静 董六一 陈礼文 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期131-137,共7页
目的探讨C-C基序趋化因子配体2(C-C motif chemo-kine ligand 2,CCL2)在非小细胞肺癌(non-small cell lung can-cer,NSCLC)吉非替尼耐药中的作用及其信号通路调控机制。方法以吉非替尼敏感的NSCLC细胞PC9及其耐药株PC9/GR为细胞模型,比... 目的探讨C-C基序趋化因子配体2(C-C motif chemo-kine ligand 2,CCL2)在非小细胞肺癌(non-small cell lung can-cer,NSCLC)吉非替尼耐药中的作用及其信号通路调控机制。方法以吉非替尼敏感的NSCLC细胞PC9及其耐药株PC9/GR为细胞模型,比较两细胞CCL2表达;使用重组人CCL2蛋白(rhCCL2)预处理PC9,或采用siRNA敲减PC9/GR CCL2基因,或CCL2抑制剂Bindarit处理PC9/GR,检测细胞药物敏感性变化;利用基因集富集分析,识别CCL2参与的生物信号通路,在PC9/GR中敲减CCL2并检测相关信号蛋白的表达。结果PC9/GR细胞CCL2 mRNA和蛋白表达均明显高于PC9细胞(P<0.01);rhCCL2预处理后,PC9的药物敏感性明显降低,而si-CCL2或Bindarit处理的PC9/GR对吉非替尼的敏感性明显升高(P<0.01);CCL2明显富集在JAK/STAT、PI3K/AKT和RAS/ERK相关信号通路;抑制CCL2导致PC9/GR细胞中p-AKT、p-ERK、p-STAT3水平明显降低。结论CCL2参与NSCLC吉非替尼耐药,其机制可能与激活PI3K/AKT、JAK/STAT3、RAS/ERK信号通路相关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 吉非替尼 耐药 C-C基序趋化因子配体2 基因集富集分析 信号通路
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基于RhoA/ROCKⅡ通路探讨水蛭改善脑缺血/再灌注小鼠脑损伤的机制
5
作者 赵磊 曹玉爽 +4 位作者 郭莉琛 柴丽娟 王少峡 袁庆 胡利民 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期100-106,共7页
目的探究水蛭提取物(leech)调控Rho激酶(Rhoassociated coiled-coil-forming kinase,ROCK)通路保护大脑中动脉闭塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfu-sion,MCAO/R)小鼠血脑屏障及其作用机制。方法采用大脑中动脉线栓法... 目的探究水蛭提取物(leech)调控Rho激酶(Rhoassociated coiled-coil-forming kinase,ROCK)通路保护大脑中动脉闭塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfu-sion,MCAO/R)小鼠血脑屏障及其作用机制。方法采用大脑中动脉线栓法建立MCAO/R模型后,将SPF级C57BL/6(C57BL/6JNifdc)雄性小鼠,分为假手术(Sham)组、MCAO/R组、阿司匹林组(aspirin,13 mg·kg^(-1))、水蛭提取液组(leech,0.8、1.6、2.4 mL·kg^(-1))共6组。TTC染色观察脑梗死体积,mNSS评分评价神经缺损情况;HE染色及Nissl染色观察各组小鼠脑缺血半暗带病理改变;免疫荧光检测Laminin,PDGFRβ/Biotinylated LEL免疫荧光双染检测脑缺血半暗带周细胞与脑微血管内皮细胞解离情况;Western blot检测RhoA、ROCKⅡ蛋白,紧密连接相关蛋白ZO-1、Occludin、Clau-din-5,基底膜(BM)相关蛋白层粘连蛋白(LN)、纤维连接蛋白(FN)及金属基质蛋白酶MMP-2、MMP-9蛋白,以及p-MLC/MLC蛋白表达情况。结果Leech明显改善小鼠神经缺损,减轻脑梗死体积(P<0.05,P<0.01);Western blot结果显示,leech可上调ZO-1、Occludin、Claudin-5、Laminin、Fibronectin蛋白表达,降低p-MLC/MLC、RhoA、ROCKⅡ、MMP-2、MMP-9蛋白表达(P<0.05,P<0.01);免疫荧光结果显示,leech可明显提高Laminin及PDGFRβ/Biotinylated LEL免疫荧光双染的表达。结论Leech可以改善MCAO/R小鼠脑缺血半暗带BBB损伤,其机制可能是通过调节RhoA/ROCKⅡ信号通路有关。 展开更多
关键词 水蛭 脑缺血/再灌注损伤 RhoA/ROCKⅡ信号通路 血脑屏障 紧密连接 基质金属蛋白酶
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川芎嗪通过PINK1/Parkin介导自噬增强脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白表达
6
作者 于泽怿 董树 +2 位作者 柴丽娟 袁庆 胡利民 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期198-200,共3页
川芎为伞形科植物川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)的干燥根茎,具有活血行气,祛风止痛的功效[1]。川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)作为中药川芎的主要活性生物碱,已广泛应用于临床,具有抗血管生成、抗炎、抗氧化、抗纤维化等作用[2]... 川芎为伞形科植物川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)的干燥根茎,具有活血行气,祛风止痛的功效[1]。川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)作为中药川芎的主要活性生物碱,已广泛应用于临床,具有抗血管生成、抗炎、抗氧化、抗纤维化等作用[2]。脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白的表达在维持血脑屏障(blood brain barrier,BBB)完整性中起着至关重要的作用,BBB受损会引起中枢神经系统的损伤[3]。 展开更多
关键词 川芎嗪 PINK1/Parkin 自噬 紧密连接 氧化应激 血脑屏障
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TBX3介导BRAF^(V600E)诱导的甲状腺癌失分化的功能研究
7
作者 阚荣林 赵丽 《天津医科大学学报》 2026年第1期14-22,共9页
目的:探究TBX3在BRAF^(V600E)诱导的甲状腺癌细胞失分化中的作用。方法:利用原位自发甲状腺乳头状癌小鼠模型(mPTC)以及诱导型过表达BRAF^(V600E)的体外甲状腺失分化癌模型(Nthy-BRAF^(V600E) Teton),分析TBX3表达水平与甲状腺癌分化基... 目的:探究TBX3在BRAF^(V600E)诱导的甲状腺癌细胞失分化中的作用。方法:利用原位自发甲状腺乳头状癌小鼠模型(mPTC)以及诱导型过表达BRAF^(V600E)的体外甲状腺失分化癌模型(Nthy-BRAF^(V600E) Teton),分析TBX3表达水平与甲状腺癌分化基因表达变化的相关性;在体外甲状腺未分化癌(ATC)细胞系KHM-5M以及8505C中敲低TBX3,通过Western印迹、RT-qPCR、Transwell及细胞成球实验,评估其对细胞分化、迁移和干性的影响。结果:免疫组化/免疫荧光实验结果显示,在甲状腺癌进展过程中,Tbx3与分化标志物(Pax8、Tg、Nis)的表达水平呈负相关。在Nthy-BRAF^(V600E) Teton细胞系中加入强力霉素,Western印迹结果显示随着磷酸化细胞外信号调节激酶1/2的持续性激活,BRAF以及TBX3的表达水平逐渐升高。CCK-8实验结果显示,过表达BRAF^(V600E)后细胞增殖能力明显提升(t=9.076,P<0.0001)。选取诱导48 h为最佳诱导时间点,此时TBX3表达水平显著升高(t=6.180,P<0.01),分化基因TG、PAX8以及FOXE1的mRNA水平明显降低(t=4.101、2.994、4.392,均P<0.05)。RT-qPCR结果显示,ATC细胞系KHM-5M以及8505C中TBX3的mRNA水平明显高于人正常甲状腺上皮细胞Nthy(q=18.82、6.562,均P<0.01)。当KHM-5M以及8505C中,TBX3的表达量明显降低(敲低组vs.对照组,KHM-5M中q=82.29、61.22,均P<0.0001;8505C中q=25.89、26.71,均P<0.001)时,Western印迹结果显示NIS(q=35.50、9.343,均P<0.01;q=19.02、20.55,均P<0.001)、PAX8(q=27.72、17.16,均P<0.001;q=6.831、7.015,均P<0.05)、TPO(q=27.14、6.113,均P<0.05;q=56.34、10.81,均P<0.01)、TTF-1(q=16.69、4.576,均P<0.05;q=25.69、22.70,均P<0.001)的表达水平显著上调。Transwell迁移实验表明,敲低TBX3显著抑制了KHM-5M以及8505C的迁移能力(敲低组vs.对照组,KHM-5M中q=10.90、11.67,均P<0.0001;8505C中q=14.49、35.19,均P<0.0001)。此外,细胞成球实验结果显示,敲低TBX3后,KHM-5M以及8505C的成球能力明显降低(敲低组vs.对照组,KHM-5M中q=8.660、12.56,均P<0.001;8505C中q=10.41、14.79,均P<0.0001)。结论:TBX3通过抑制甲状腺癌细胞分化、增强迁移能力以及维持干细胞特性,介导了BRAF^(V600E)诱导的甲状腺癌失分化,从而促进肿瘤的恶性进展。 展开更多
关键词 甲状腺癌 BRAF^(V600E) TBX3 失分化
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基于UHPLC-Q/TOF-MS非靶向代谢组学分析六君子汤调节脾虚泄泻的作用机制
8
作者 钱景锐 廖志涵 +5 位作者 姜奇瑶 韩杉 喻良文 莫友胜 王奇 卓越 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期172-180,共9页
目的从代谢水平解析经典名方六君子汤(Liujunzi decoction,LJZD)改善小鼠脾虚泄泻的潜在效应机制。方法将56只昆明小鼠分为空白组和模型组,采用番泻叶水煎液灌胃结合饮食失节法,建立脾虚泄泻小鼠模型。造模结束后将小鼠分为模型组、LJZ... 目的从代谢水平解析经典名方六君子汤(Liujunzi decoction,LJZD)改善小鼠脾虚泄泻的潜在效应机制。方法将56只昆明小鼠分为空白组和模型组,采用番泻叶水煎液灌胃结合饮食失节法,建立脾虚泄泻小鼠模型。造模结束后将小鼠分为模型组、LJZD低、中、高剂量组。LJZD低、中、高剂量组分别给予LJZD(10、20、30 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,空白组及模型组给与等体积的生理盐水。记录体质量变化,比色法测定D-木糖含量、α-淀粉酶活性,WST-1法测定总超氧化物歧化酶,HE染色观察结肠黏膜组织形态,非靶向代谢组学筛选小鼠血清差异代谢物,结合网络药理学方法分析LJZD的潜在作用靶点和机制。结果与空白组相比,模型组体质量下降明显(P<0.01),D-木糖含量、α-淀粉酶活性、总超氧化物歧化酶活力明显下降(P<0.05,P<0.01),结肠黏膜组织损伤明显;与模型组相比,LJZD低、中剂量组体质量升高(P<0.05,P<0.01),D-木糖含量、α-淀粉酶活性、总超氧化物歧化酶活力明显升高(P<0.05,P<0.01),结肠上皮细胞和黏膜组织损伤明显改善。代谢组学PCA与OPLS-DA结果显示,LJZD组与模型组之间有差异,通过对照3组的交集,共找到13个LJZD治疗脾虚泄泻的生物标志物,联合分析共获得314个LJZD的潜在靶点,网络拓扑分析发现STAT3、MAPK1、EGFR、ESR1、MAPK3、JAK2、PIK3CA、IL-6等可能是LJZD的关键靶点,主要涉及PI3K/Akt信号通路、MAPK信号通路等。结论本研究揭示了LJZD可回调脾虚泄泻小鼠异常代谢轮廓发挥止泻作用,其效应机制可能与调控炎症及屏障修复等相关途径有关。 展开更多
关键词 六君子汤 脾虚泄泻 代谢组学 差异代谢物 PI3K/AKT信号通路 MAPK信号通路
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巴马汀介导miR-361-3p/SOCS3信号轴影响脓毒症巨噬细胞M1/M2极化和迁移
9
作者 胡聪龙 尹礼义 +1 位作者 刘文 曹彦 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期138-145,共8页
目的探讨巴马汀(palmatine,PAL)通过miR-361-3p/SOCS3信号轴调控脓毒症巨噬细胞极化与迁移的分子机制。方法采用LPS诱导C57BL/6小鼠脓毒症模型,随机分为对照组(NC)、脓毒症组(Sepsis)及PAL干预组(25 mg·kg^(-1)腹腔注射,14 d)。EL... 目的探讨巴马汀(palmatine,PAL)通过miR-361-3p/SOCS3信号轴调控脓毒症巨噬细胞极化与迁移的分子机制。方法采用LPS诱导C57BL/6小鼠脓毒症模型,随机分为对照组(NC)、脓毒症组(Sepsis)及PAL干预组(25 mg·kg^(-1)腹腔注射,14 d)。ELISA检测血清炎症因子(IL-1β、TNF-α、IL-6)水平及肾脏病理变化;qRT-PCR与FISH分析miR-361-3p及SOCS3表达。体外构建骨髓源性巨噬细胞(bone marrowderived macrophages,BMDMs)脓毒症模型,通过双荧光素酶报告基因验证miR-361-3p与SOCS3靶向关系,检测SOCS3/p-NF-κB蛋白表达,及M1/M2标志物(iNOS/Arg^(-1))表达,并评估细胞迁移能力。结果巴马汀明显降低脓毒症小鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平(P<0.05),上调miR-361-3p并抑制SOCS3表达,减轻肾组织损伤。双荧光素酶实验证实miR-361-3p靶向抑制SOCS3(P<0.05)。PAL(IC_(50)=65.91 nmol·L^(-1))通过激活miR-361-3p抑制SOCS3/p-NF-κB信号通路,降低BMDM细胞M1极化标志物iNOS(P<0.05),促进M2标志物Arg^(-1)表达,并抑制BMDM细胞迁移表达水平(P<0.05)。结论PAL通过miR-361-3p/SOCS3轴调控巨噬细胞M1/M2极化平衡,抑制炎症反应及细胞迁移,为脓毒症治疗提供潜在靶点。 展开更多
关键词 脓毒症 巴马汀 巨噬细胞极化 miR-361-3p SOCS3 细胞迁移
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糖基化终末产物通过下调AMPK/PGC-1α/SIRT3信号通路诱导软骨细胞线粒体功能损伤
10
作者 史宇悰 李文竟 +5 位作者 杨宇航 黄子炎 廖习武 王刚 石磊 杨青山 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期94-100,共7页
目的通过动物和体外培养的软骨细胞观察糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)对软骨细胞线粒体功能的损伤作用,并探讨相关机制。方法小鼠膝关节腔直接注射AGEs,番红O-固绿染色评估病理学改变;JC-1检测线粒体膜电位ΔΨ... 目的通过动物和体外培养的软骨细胞观察糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)对软骨细胞线粒体功能的损伤作用,并探讨相关机制。方法小鼠膝关节腔直接注射AGEs,番红O-固绿染色评估病理学改变;JC-1检测线粒体膜电位ΔΨm;Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)、去乙酰化酶3(sirtuin3,SIRT3)及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-3、-13的表达。结果膝关节注射AGEs 8周后,小鼠出现骨关节炎样病理改变;在体外培养的软骨细胞中,AGEs可以损伤线粒体功能,同时p-AMPK、SIRT3和PGC-1α的表达减少;给予AMPK选择性激动剂AICAR则可以拮抗AGEs的上述作用,而特异性敲除SIRT3或PGC-1α后,AICAR此拮抗作用减弱。结论AGEs可能通过下调AMPK-PGC-1α-SIRT3信号通路诱导软骨细胞线粒体功能损伤,进而促进OA病变。 展开更多
关键词 糖基化终末产物 线粒体功能损伤 骨性关节炎 AMPK PGC-1Α SIRT3
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补骨脂异黄酮调控SIRT1/NF-κB依赖的信号通路抑制AngⅡ诱导的心肌肥大 被引量：2
11
作者 谭敏 黄丽端 +5 位作者 侯艳红 胡香月 陈靖 王宪庆 黄珊 蔡轶 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1142-1148,共7页
目的探讨补骨脂异黄酮(Corylin)在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大中的作用及其潜在机制。方法建立AngⅡ诱导的心肌细胞肥大模型,并给予Corylin预处理。采用Real-time PCR检测肥大基因的mRNA表达;采用免疫荧光检... 目的探讨补骨脂异黄酮(Corylin)在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大中的作用及其潜在机制。方法建立AngⅡ诱导的心肌细胞肥大模型,并给予Corylin预处理。采用Real-time PCR检测肥大基因的mRNA表达;采用免疫荧光检测心肌细胞表面积;采用Western blot、酶活性试剂盒检测SIRT1表达和酶活性。结果Corylin能够明显减轻AngⅡ诱导的心肌细胞肥大基因表达上调和心肌细胞表面积增加。同时,Corylin可上调AngⅡ诱导的SIRT1蛋白表达及去乙酰化酶活性的降低。进一步研究发现,Corylin还可抑制AngⅡ所致NF-κB转录活性增加及其下游靶基因TNF-α、IL-6、L-1β的上调。而沉默SIRT1则取消了Corylin的心肌肥大保护作用及对SIRT1/NF-κB依赖通路的调控。结论Corylin通过调控SIRT1依赖的NF-κB信号通路抑制心肌肥大。 展开更多
关键词 补骨脂异黄酮 心肌肥大 SIRT1 NF-ΚB 血管紧张素Ⅱ 组蛋白去乙酰化
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骨髓间充质干细胞外泌体联合转化生长因子β1对巨噬细胞的作用
12
作者 宋浦蓁 马贺宾 +1 位作者 陈宏广 章亚东 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第7期1616-1623,共8页
背景:骨关节炎是一种由多因素引起的退行性疾病,研究发现巨噬细胞极化在骨关节炎中起着重要作用,M1型巨噬细胞释放促炎因子,促进骨关节炎的发展,M2型巨噬细胞产生抗炎因子,抑制骨关节炎的发展。目的:探究骨髓间充质干细胞外泌体联合转... 背景:骨关节炎是一种由多因素引起的退行性疾病,研究发现巨噬细胞极化在骨关节炎中起着重要作用,M1型巨噬细胞释放促炎因子,促进骨关节炎的发展,M2型巨噬细胞产生抗炎因子,抑制骨关节炎的发展。目的:探究骨髓间充质干细胞外泌体联合转化生长因子β1对巨噬细胞极化的影响,探讨治疗骨关节炎的新方法。方法:采用差速离心法提取骨髓间充质干细胞外泌体,通过透射电镜、粒径分析和Western blot检测相关蛋白表达进行鉴定。使用骨髓间充质干细胞外泌体、转化生长因子β1单独或联合处理巨噬细胞24 h,以未干预巨噬细胞为对照组,运用共聚焦显微镜观察骨髓间充质干细胞外泌体在巨噬细胞内的分布情况,采用RT-PCR、ELISA、Western blot实验评估巨噬细胞极化的效果。结果与结论:①骨髓间充质干细胞外泌体呈新月形,平均粒径约115 nm,表达特异性蛋白CD63;②与对照组相比,其他组抗炎因子白细胞介素10、CD163表达增多,促炎因子白细胞介素6、白细胞介素1β表达减少,骨髓间充质干细胞外泌体+转化生长因子β1组效果最显著(P<0.001)。结果表明,骨髓间充质干细胞外泌体与转化生长因子β1的联合应用能更有效地促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化。 展开更多
关键词 骨关节炎 骨髓间充质干细胞外泌体 转化生长因子β1 巨噬细胞极化 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞 促炎因子 抗炎因子
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基于脂质组学探讨茵陈五苓散缓解对乙酰氨基酚诱导小鼠肝损伤的作用
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作者 郑巧玲 郭一颖 +3 位作者 赵振铎 钱晓婧 师良 张立超 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期181-190,共10页
目的基于脂质组学探讨茵陈五苓散对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)致肝损伤(acetaminophen-induced liver injury,AILI)的保护作用。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、N-乙酰半胱氨酸(n-acetyl-l-cysteine,NAC)组及茵陈... 目的基于脂质组学探讨茵陈五苓散对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)致肝损伤(acetaminophen-induced liver injury,AILI)的保护作用。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、N-乙酰半胱氨酸(n-acetyl-l-cysteine,NAC)组及茵陈五苓散低、中、高剂量组。除空白组外,其余采用APAP(300 mg·kg^(-1))建立AILI模型。干预后检测小鼠血清肝功能指标[谷丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotrans-ferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotrans-ferase,AST)]、炎症因子[(白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]及氧化应激水平[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)];HE染色观察肝组织病理,LC-MS/MS分析脂质代谢物。结果模型组ALT、AST、IL-6、TNF-α、MDA、MPO均显著升高(P<0.01),肝组织出现脂肪变性及炎症浸润;茵陈五苓散干预后各指标均明显改善,呈剂量依赖性。脂质组学显示茵陈五苓散回调53种脂质代谢物,涉及溶血磷脂酸(lyso-phosphatidic acid,LPA)、磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)和溶血磷脂酰乙醇胺(lysophosphatidylethanolamine,LPE)等代谢通路。结论茵陈五苓散对AILI具有保护作用,其机制可能与调节脂质代谢网络、减轻炎症与氧化应激相关。 展开更多
关键词 对乙酰氨基酚诱导肝损伤 茵陈五苓散 脂质组学 血脂代谢 氧化应激 炎症反应 脂质代谢紊乱
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人参皂苷Rb2通过激活Keap1-Nrf2/HO-1信号通路改善对乙酰氨基酚诱导的肝损伤
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作者 韩梦琦 崔慧欣 +3 位作者 王冉 赵贵涛 傅鹏 李丽 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期31-38,共8页
目的探讨人参皂苷Rb2(ginsenoside Rb2,Rb2)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤的保护作用及其分子机制。方法采用C57BL/6J小鼠和AML-12细胞构建APAP诱导的肝损伤模型。检测小鼠血清AST和ALT水平;HE和F4/80染色观察小鼠肝... 目的探讨人参皂苷Rb2(ginsenoside Rb2,Rb2)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤的保护作用及其分子机制。方法采用C57BL/6J小鼠和AML-12细胞构建APAP诱导的肝损伤模型。检测小鼠血清AST和ALT水平;HE和F4/80染色观察小鼠肝组织病理学变化;ELISA法检测小鼠血清和AML-12细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α含量;生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平;Western blot和RT-qPCR检测Keap1、Nrf2和HO-1表达水平。使用ML385(Nrf2抑制剂)和SnPP(HO-1抑制剂)验证Nrf2和HO-1在Rb2肝脏保护作用中的重要性。结果Rb2降低了APAP诱导的小鼠血清中AST和ALT的水平,改善小鼠的肝脏损伤,降低小鼠血清和AML-12细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平。与模型组相比,Rb2给药组的肝组织和AML-12细胞中MDA含量降低,而GSH和SOD含量增加。Western blot和RT-qPCR结果表明,Rb2参与Keap1-Nrf2/HO-1信号通路的调节。结论Rb2通过激活Keap1-Nrf2/HO-1信号通路,抑制APAP诱导的炎症反应和氧化应激,对APAP诱导的肝损伤具有一定的改善作用。 展开更多
关键词 人参皂苷Rb2 对乙酰氨基酚 肝损伤 炎症 氧化应激 Keap1-Nrf2/HO-1信号通路
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环形RNA SLC8A1_005诱导心肌梗死后心肌纤维化的发生及对血管紧张素Ⅱ和转化生长因子-β_(1)表达的影响 被引量：1
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作者 钟敏 郭艳飞 郭悦劼 《临床内科杂志》 2025年第5期418-421,共4页
目的探讨环形RNA(Circ)SLC8A1_005诱导心肌梗死后心肌纤维化的发生及对血管紧张素(Ang)Ⅱ和转化生长因子(TGF)-β_(1)表达的影响。方法将8周龄雄性SD大鼠60只随机分为对照组、模型组、Circ SLC8A1_005过表达组与低表达组,每组各15只。... 目的探讨环形RNA(Circ)SLC8A1_005诱导心肌梗死后心肌纤维化的发生及对血管紧张素(Ang)Ⅱ和转化生长因子(TGF)-β_(1)表达的影响。方法将8周龄雄性SD大鼠60只随机分为对照组、模型组、Circ SLC8A1_005过表达组与低表达组,每组各15只。除对照组外,其他三组均构建急性心肌梗死(AMI)模型,体外构建SLC8A1_005过表达、低表达与空白质粒并转染腺病毒后,经鼠尾静脉注射,过表达组与低表达组注射对应表达质粒转染腺病毒,对照组与模型组均注射空白质粒转染腺病毒。采用HE染色观察心肌细胞形态变化、Masson染色计算心肌组织胶原纤维含量,实时荧光定量PCR检测心肌组织Ⅰ型胶原(ColⅠ)和Ⅲ型胶原(ColⅢ)信使RNA(mRNA)表达水平、Western blot检测心肌组织AngⅡ和TGF-β_(1)蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组心肌细胞形态紊乱,细胞核明显增大深染,边缘部分肌纤维溶解并出现纤维化;与模型组相比,过表达组纤维化更加严重,而低表达组纤维化明显减少。对照组、低表达组、模型组、过表达组大鼠心肌组织中胶原纤维、ColⅠ与ColⅢ mRNA及AngⅡ与TGF-β_(1)蛋白表达水平均依次升高;低表达组、对照组、模型组、过表达组Circ SLC8A1_005表达水平依次升高(P<0.05)。结论Circ SLC8A1_005可能参与并正向诱导了心肌梗死后心肌纤维化的发生,促进了AngⅡ和TGF-β_(1)的表达。 展开更多
关键词 心肌梗死 纤维化 Circ SLC8A1_005 血管紧张素Ⅱ 转化生长因子-β_(1)
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lncRNA PCAT19对胃癌细胞MGC-803增殖和凋亡的影响及作用机制 被引量：1
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作者 骆曼 胡作为 肖柳 《药学前沿》 2025年第3期381-387,共7页
目的检测长链非编码RNA(lncRNA)PCAT19在胃癌组织和细胞株中的表达水平,并探讨其对胃癌细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法采用RT-qPCR检测胃癌组织及3种胃癌细胞株(MKN-45、BGC-823、MGC-803)中lncRNA PCAT19的表达水平。对胃癌组织... 目的检测长链非编码RNA(lncRNA)PCAT19在胃癌组织和细胞株中的表达水平,并探讨其对胃癌细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法采用RT-qPCR检测胃癌组织及3种胃癌细胞株(MKN-45、BGC-823、MGC-803)中lncRNA PCAT19的表达水平。对胃癌组织中lncRNA PCAT19的表达水平与患者临床病理特征进行相关性分析。通过si-PCAT19转染干扰MGC-803细胞中lncRNA PCAT19表达,CCK-8实验检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blotting实验检测对增殖和凋亡相关蛋白表达的影响。结果与癌旁组织相比,胃癌组织中lncRNA PCAT19的表达水平明显升高(P<0.05),且其表达水平与胃癌浸润程度呈正相关(P<0.05)。与人胃黏膜上皮细胞GES-1相比,3株胃癌细胞中lncRNA PCAT19的表达水平均明显升高(P<0.05)。与si-NC组比较,si-PCAT19组MGC-803细胞的增殖能力降低(P<0.05),凋亡能力升高(P<0.05),细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)蛋白表达降低(P<0.05),天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶9(Caspase-9)蛋白表达升高(P<0.05)。结论lncRNA PCAT19在胃癌组织和细胞中高表达,下调lncRNA PCAT19能抑制胃癌细胞增殖并促进凋亡,其机制可能和调控Cyclin D1、Caspase-9蛋白表达有关。 展开更多
关键词 胃癌 长链非编码RNA PCAT19 增殖 凋亡 机制
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MiR-199及TNF-α在人退变椎间盘髓核组织中的表达及生物学作用 被引量：1
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作者 王伟 郭召 +3 位作者 杨利新 乔昱皓 张利 范伟业 《河北医药》 2025年第2期212-217,共6页
目的探讨退变的人椎间盘髓核组织中miR-199及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化及生物学作用。方法收集人退变椎间盘及正常对照髓核组织标本各5例,高通量测序筛查2组样本中表达差异明显的微小RNA,ELISA方法检测TNF-α水平变化及RT-qPC... 目的探讨退变的人椎间盘髓核组织中miR-199及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化及生物学作用。方法收集人退变椎间盘及正常对照髓核组织标本各5例,高通量测序筛查2组样本中表达差异明显的微小RNA,ELISA方法检测TNF-α水平变化及RT-qPCR检测miR-199表达量变化;人髓核细胞株经体外培养后应用TNF-α(20 ng/mL)诱导建立体外细胞凋亡模型;miR-control及miR mimics-199转染至髓核细胞,然后应用TNF-α刺激,探讨miR-199的调控作用。结果与正常髓核组织比较miR-199在退变髓核组织中表达降低,TNF-α表达明显升高(P<0.05)。随着TNF-α诱导时间的延长miR-199表达及髓核细胞增殖下降(P<0.05),而乳酸脱氢酶(LDH)升高(P<0.05)。与正常组比较,TNF-α组细胞增殖能力下降(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2、caspase-3及cleaved caspase-3)表达水平升高(P<0.05);与TNF-α组比较,TNF-α+miR-199mimics组则逆转上述现象,且LDH升高。结论在退变髓核组织中miR-199表达降低,TNF-α表达升高;髓核细胞凋亡可由TNF-α诱导产生,且呈时间依赖性;TNF-α诱导的髓核细胞凋亡可通过上调miR-199表达而逆转,提示miR-199参与椎间盘退变的发病过程,可作为椎间盘退变的早期诊治标志物及治疗靶点。 展开更多
关键词 椎间盘退变 微小RNA TNF-Α 凋亡
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枸杞多糖对砷暴露小鼠睾丸损伤的保护作用及机制
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作者 曾群 赵果毅 +1 位作者 吴娜 高岚 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期65-72,共8页
目的探讨枸杞多糖(lycium barbarum polysaccha-rides,LBPs)对砷暴露小鼠睾丸损伤的治疗作用及相关作用机制。方法♂CD-1小鼠随机分为4组:对照组、NaAsO_(2)组、LBPs组和NaAsO_(2)+LBPs组。NaAsO_(2)组和NaAsO_(2)+LBPs组饮用20 mg·... 目的探讨枸杞多糖(lycium barbarum polysaccha-rides,LBPs)对砷暴露小鼠睾丸损伤的治疗作用及相关作用机制。方法♂CD-1小鼠随机分为4组:对照组、NaAsO_(2)组、LBPs组和NaAsO_(2)+LBPs组。NaAsO_(2)组和NaAsO_(2)+LBPs组饮用20 mg·L^(-1)亚砷酸钠水溶液诱导睾丸损伤,LBPs组和NaAsO_(2)+LBPs组给予100 mg·kg-1 LBPs灌胃,对照组和NaAsO_(2)组给予等体积蒸馏水灌胃,每天1次,连续8周。HE染色评估小鼠睾丸组织病理学变化;试剂盒法检测小鼠睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢(H_(2)O_(2))、丙二醛(MDA)和ATP水平;TUNEL染色检测睾丸生精细胞凋亡;RT-qPCR法检测血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)mRNA表达水平;免疫组化法检测睾丸Nrf2表达;Western blot法检测睾丸线粒体融合与分裂及凋亡相关蛋白表达。结果与对照组比较,NaAsO_(2)组小鼠睾丸体积减小,睾丸系数明显降低(P<0.05),生精上皮生精细胞数和管腔精子数减少,H_(2)O_(2)和MDA水平增高但SOD活性降低(P<0.01),同时,Nrf2蛋白及其HO-1和NQO1 mRNA表达减少(P<0.01),ATP含量、MFN1和OPA1蛋白明显降低,而DRP1蛋白明显增多(P<0.01),生精细胞凋亡率、Bax和Cleaved Caspase-3蛋白表达明显增多并伴有Bcl-2蛋白明显降低(P<0.01)。与NaAsO_(2)组相比,除OPA1蛋白之外,NaAsO_(2)+LBPs组上述检测指标均在一定程度上被逆转(P<0.05,P<0.01)。结论LBPs对砷暴露小鼠睾丸损伤具有减轻作用,其机制与抑制氧化应激、激活Nrf2抗氧化系统、促进线粒体动力学平衡、增加线粒体功能和抑制睾丸生精细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 枸杞多糖 砷 氧化应激 Nrf2抗氧化系统 线粒体功能 细胞凋亡
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Alox5、Alox15参与阿霉素诱导的心肌细胞铁死亡
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作者 沈明妹 张尚博 +4 位作者 武凯鑫 赵慧 张志宏 章文 刘永超 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期39-48,共10页
目的基于转录组学探究阿霉素(doxorubicin,DOX)所致心肌细胞铁死亡中脂氧合酶(lipoxygenase,LOX)的作用机制。方法对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的RNA样本进行了二代测序(RNAseq),同时选取未处理H9c2细胞作为对照组。采用edgeR软件包对转... 目的基于转录组学探究阿霉素(doxorubicin,DOX)所致心肌细胞铁死亡中脂氧合酶(lipoxygenase,LOX)的作用机制。方法对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的RNA样本进行了二代测序(RNAseq),同时选取未处理H9c2细胞作为对照组。采用edgeR软件包对转录组数据进行差异表达分析,借助STRING数据库对差异基因进行蛋白互作分析(protein-protein interaction,PPI),并对差异基因Alox5、Alox15进行基因及蛋白水平验证。CCK-8法检测细胞凋亡率,用于筛选药物最佳浓度。应用Alox5抑制剂(Zileuton)、Alox15抑制剂(PD146176)对实验进行干预,将实验分为5组:Control、DOX、DOX+Fer-1、DOX+Zileuton、DOX+PD146176。流式细胞术检测各组凋亡情况。荧光显微镜及流式细胞仪FITC通道检测ROS水平。试剂盒法检测细胞内Fe^(2+)、MDA、GSH、SOD含量。Western blot检测Alox5、Alox15、ACSL4、Ptgs2、GPX4蛋白相对表达量。RT-qPCR检测Alox5、Alox15、ACSL4、Ptgs2、GPX4 mRNA相对表达量。ELISA检测培养上清液IL-6、TNF-α含量。结果与空白对照组相比,阿霉素损伤模型组共有3603个基因明显上调,1378个基因明显下调。选取PPI互作关系较多的基因Alox5、Alox15做为目标基因。Western blot和RT-qPCR结果验证了阿霉素处理后,H9c2细胞内Alox5、Alox15表达水平明显上调,与RNAseq结果一致。抑制剂干预结果显示,Alox5、Alox15抑制剂可降低阿霉素引起的H9c2细胞死亡,降低阿霉素引起的H9c2细胞内ROS、Fe^(2+)、MDA、ACSL4、Ptgs2、IL-6、TNF-α的表达升高并恢复细胞内GPX4、GSH、SOD水平。结论阿霉素处理后的H9c2心肌细胞存在Alox5、Alox15过表达,Alox5、Alox15抑制剂可抑制阿霉素引起的心肌细胞铁死亡以及炎症反应。 展开更多
关键词 阿霉素心脏毒性 转录组学 铁死亡 脂质过氧化 脂质代谢 脂氧合酶
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线粒体功能障碍与抑郁症的分子机制研究进展
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作者 邢赞 王真真 陈乃宏 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期26-30,共5页
抑郁症作为一种常见的精神类疾病,其发病机制尚未完全阐明。近年来研究表明,线粒体功能障碍在抑郁症的病理生理过程中扮演着重要角色。线粒体作为细胞的能量工厂,其功能异常主要表现为能量代谢紊乱、线粒体自噬失调以及氧化应激水平升高... 抑郁症作为一种常见的精神类疾病,其发病机制尚未完全阐明。近年来研究表明,线粒体功能障碍在抑郁症的病理生理过程中扮演着重要角色。线粒体作为细胞的能量工厂,其功能异常主要表现为能量代谢紊乱、线粒体自噬失调以及氧化应激水平升高等,这些改变可导致神经元功能受损,进而诱发或加重抑郁症状。深入探究线粒体功能障碍在抑郁症中的分子调控机制,不仅有助于阐明抑郁症的发病机理,更为开发靶向线粒体的新型抗抑郁药物提供了理论依据。该文系统综述了线粒体功能障碍与抑郁症的关联及其潜在分子机制,以期为抑郁症的诊疗提供新思路。 展开更多
关键词 抑郁症 线粒体 融合与分裂 能量代谢 线粒体自噬 氧化应激
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