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题名基于代谢组学探究高原低氧对甲状腺激素合成的影响
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作者
戴重阳
林雪
王雅轩
蒲小燕
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机构
青海大学医学部
四川大学华西医院
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出处
《安徽医科大学学报》
CAS
北大核心
2024年第11期1989-1997,共9页
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基金
国家自然科学基金项目(编号:82160322)
青海省科学技术厅应用基础研究基金项目(编号:2023-ZJ-746)。
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文摘
目的通过类靶向代谢组学技术探究高原低氧对甲状腺激素(TH)合成的影响。方法20只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组(Control)和低氧组(Hypoxia)。通过模拟海拔6 km低压氧舱低氧胁迫48 h构建SD大鼠急性低氧损伤模型,检测大鼠体质量、动脉血氧分压(PaO_(2))、血氧饱和度(SaO_(2));利用类靶向代谢组学技术检测两组大鼠血清代谢产物后进行KEGG富集分析;RT-PCR和Western blot法检测TH合成通路中关键基因钠碘转运体(NIS)、甲状腺过氧化物酶(TPO)、甲状腺球蛋白(TG)表达水平;ELISA法检测大鼠动脉血清甲状腺素(T 4)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)表达水平;RT-PCR、Western blot及ELISA法检测炎症指标Toll样受体-4(TLR-4)、白细胞介素-6(IL-6)、磷酸化细胞核因子κB(NF-κB/p65)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平;RT-PCR和Western blot法检测大鼠甲状腺组织中促凋亡蛋白Bcl-2关联X蛋白(Bax)和凋亡抑制蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)表达水平。结果与Control组相比,Hypoxia组大鼠体质量、PaO_(2)、SaO_(2)明显降低(P<0.01);Hypoxia组大鼠动脉血清差异代谢物显著富集在TH合成通路中(P<0.01),通路终产物T 4含量明显下降(P<0.01),且大鼠甲状腺组织NIS、TPO、TG mRNA与蛋白表达水平均降低(P<0.05);ELISA验证结果显示T 4含量变化与上述结果完全一致。与Control组相比,Hypoxia组大鼠血清SOD、GSH-Px酶活性下降,MDA含量增加(P<0.01);TLR-4、IL-6、NF-κB/p65、TNF-αmRNA、蛋白表达水平及含量均升高(P<0.05),甲状腺组织中Bax mRNA与蛋白表达水平明显升高,Bcl-2则明显降低(P<0.05)。结论高原低氧环境暴露加剧机体氧化应激和炎症反应,促进甲状腺滤泡上皮细胞凋亡,从而影响甲状腺功能,最终导致T 4合成量降低。
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关键词
低氧
类靶向代谢组学
氧化应激
炎症
甲状腺激素
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Keywords
hypoxia
quasi-targeted metabolomics
oxidative stress
inflammation
thyroid hormone
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分类号
R335.2
[医药卫生—人体生理学]
R339.5.4
[医药卫生—人体生理学]
R339.6
[医药卫生—人体生理学]
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