目的探究超高海拔驻防军人情绪调节策略的群体特征及其在心理应激与睡眠障碍间的中介机制。方法采用横断面研究设计,于2024年12月至2025年4月在四川省甘孜藏族自治州(海拔3980~4200 m)的部队以便利抽样法纳入401名驻防军人。使用军人心...目的探究超高海拔驻防军人情绪调节策略的群体特征及其在心理应激与睡眠障碍间的中介机制。方法采用横断面研究设计,于2024年12月至2025年4月在四川省甘孜藏族自治州(海拔3980~4200 m)的部队以便利抽样法纳入401名驻防军人。使用军人心理应激自评问卷(psychological stress self-evaluation test for military personnel,PSET)、情绪调节问卷(emotion regulation questionnaire,ERQ)和匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)进行测评。采用结构方程模型检验情绪调节策略在心理应激与睡眠障碍之间的中介效应。结果超高海拔军人睡眠障碍发生率为20.2%,其中轻度睡眠障碍发生率为18.45%。睡眠障碍总分与表达抑制(r=0.23)、心理应激(r=0.53)呈显著正相关(P<0.01)。表达抑制在心理应激与睡眠障碍间起部分正向中介作用,中介效应占总效应的3.63%。结论超高海拔驻防军人情绪调节策略的使用频率随心理应激水平升高而增加;建议针对高应激群体开展替代表达抑制策略的心理训练,以改善其睡眠质量。展开更多
Nitric oxide(NO)is a key vasodilator that regulates vascular pressure and blood flow.Tibetans have developed a"blunted"mechanism for regulating NO levels at high altitude,with GTP cyclohydrolase 1(GCH1)ident...Nitric oxide(NO)is a key vasodilator that regulates vascular pressure and blood flow.Tibetans have developed a"blunted"mechanism for regulating NO levels at high altitude,with GTP cyclohydrolase 1(GCH1)identified as a key candidate gene.Here,we present comprehensive genetic and functional analyses of GCH1,which exhibits strong Darwinian positive selection in Tibetans.We show that Tibetan-enriched GCH1 variants down-regulate its expression in the blood of Tibetans.Based on this observation,we generate the heterozygous Gch1 knockout(Gch1^(+/-))mouse model to simulate its downregulation in Tibetans.We find that under prolonged hypoxia,the Gch1^(+/-)mice have relatively higher blood NO and blood oxygen saturation levels compared with the wild-type(WT)controls,providing better oxygen supplies to the cardiovascular and pulmonary systems.Markedly,hypoxia-induced cardiac hypertrophy and pulmonary remodeling are significantly attenuated in the Gch1^(^(+/-))mice compared with the WT controls,likely due to the adaptive changes in molecular regulations related to metabolism,inflammation,circadian rhythm,extracellular matrix,and oxidative stress.This study sheds light on the role of GCH1 in regulating blood NO,contributing to the physiological adaptation of the cardiovascular and pulmonary systems in Tibetans at high altitude.展开更多
目的探讨高寒环境对骨骼肌功能及骨关节炎病理进程的影响,旨在揭示寒冷条件下骨骼肌萎缩、纤维化与关节退变之间的相互作用机制,为高寒地区官兵运动系统健康防护提供理论依据。方法40只11周龄C57BL/6雄性小鼠按内侧半月板失稳术(destabi...目的探讨高寒环境对骨骼肌功能及骨关节炎病理进程的影响,旨在揭示寒冷条件下骨骼肌萎缩、纤维化与关节退变之间的相互作用机制,为高寒地区官兵运动系统健康防护提供理论依据。方法40只11周龄C57BL/6雄性小鼠按内侧半月板失稳术(destabilization of the medial meniscus,DMM)术后8、12周2个时间点分层,每个时间点下使用随机数字表法设4组(n=5):22℃假手术(22℃Sham)组、4℃假手术(4℃Sham)组、22℃DMM组和4℃DMM组。DMM术后2周,4℃Sham与4℃DMM组每日置于湿度(50±5)%、4℃低温舱暴露12 h,持续至相应终点;22℃Sham与22℃DMM组常规常温环境饲养。在干预8、12周时进行以下评估:①行为学测试:采用CatWalk系统量化步态参数,双足平衡测试评估肢体承重能力,旷场实验记录自发活动距离与时间,并在体测定股四头肌单收缩力(twitch)、强直收缩力(tetanus)及力-频率曲线(force-frequency curve)。②组织病理学分析:取股四头肌与膝关节组织,经石蜡包埋、切片后行HE染色和番红O-固绿染色,评估滑膜炎症细胞浸润、软骨表面完整性及国际骨关节炎研究学会(osteoarthritis research society international,OARSI)评分,同时通过Masson三色染色观察肌纤维胶原沉积。③分子检测:采用免疫荧光技术以Dystrophin抗体标记肌纤维边界并计算横截面积,免疫组化法检测滑膜组织中IL-1β、TNF-α的阳性表达水平。结果①小鼠行为学表现异常。与22℃DMM组相比,4℃DMM组在8、12周2个时间点均呈现显著加重的功能障碍:a.步态协调性丧失,8周时右后肢相对站立相时间降低0.113(P<0.001)、足迹面积降低0.102(P<0.05)、摆动相时间增加0.115(P<0.05)、单肢站立时间降低0.146(P<0.01);至12周上述异常持续存在,足迹面积差异扩大至0.154(P<0.05),摆动相时间仍维持0.113的升高幅度(P<0.05)。b.承重能力衰退,8周时右足承重占比降低2.777%(P<0.001),12周时降低程度进一步扩大至5.156%(P<0.0001)。c.自发活动抑制,8周时总活动距离减少1069 cm(P<0.0001),12周时仍减少429.3 cm(P<0.05)。②关节组织病理损伤加剧。寒冷暴露协同DMM手术显著加重滑膜炎症与软骨破坏:a.滑膜病变,4℃DMM组相较22℃DMM组在8周时滑膜病理评分增加2.133分(P<0.01),12周时增至2.833分(P<0.001),提示炎症反应持续升级。b.软骨退变,4℃DMM组相较22℃DMM组在8周时OARSI最大评分升高1.000分(P<0.05)、总评分升高2.000分(P<0.01);12周时最大评分仍有0.750分的升高趋势,总评分维持2.000分的差异趋势。c.促炎因子表达上调,4℃DMM组相较22℃DMM组,滑膜IL-1β相对表达面积在8周和12周分别增加1.047%(P<0.05)和1.892%(P<0.05);TNF-α表达面积较同期分别增加3.850%(P<0.0001)和3.806%(P<0.0001)。③骨骼肌结构与收缩功能复合性损伤。寒冷干预导致股四头肌出现肌肉萎缩、力学性能衰退及纤维化重塑三重病理改变:a.肌力储备耗竭,Twitch在8周和12周分别降低34.77 mN·m/kg(P<0.01)和52.87 mN·m/kg(P<0.05);Tetanus同期分别降低115.0 mN·m/kg(P<0.05)和138.3 mN·m/kg(P<0.0001),Force-frequency curve下移。b.肌萎缩,股四头肌质量比在8周和12周分别降低0.076%(P<0.05)和0.102%(P<0.0001);肌纤维横截面积(cross-sectional area,CSA)同期分别减少261.3μm^(2)(P<0.05)和233.5μm^(2)(P<0.01),小直径肌纤维比例增高。c.纤维化沉积,肌组织胶原纤维相对面积在8周和12周分别增加4.072%(P<0.01)和2.238%(P<0.05),提示细胞外基质异常重构。结论高寒环境不仅可直接加剧骨关节炎的滑膜炎症与软骨退变,还能通过诱导股四头肌萎缩、肌力下降及纤维化等,进一步加剧关节结构与功能的恶化。展开更多
目的观察基于相位对比(PC)MRI颅内血流动力学参数预测急性高原反应(AMS)的价值。方法前瞻性招募72名健康青年志愿者,于平原地区采集平静呼吸及轻、中及重度瓦尔萨尔瓦动作(VM)下的颈内动脉(ICA)及颈内静脉(IJV)PC MRI并记录ICA及IJV血...目的观察基于相位对比(PC)MRI颅内血流动力学参数预测急性高原反应(AMS)的价值。方法前瞻性招募72名健康青年志愿者,于平原地区采集平静呼吸及轻、中及重度瓦尔萨尔瓦动作(VM)下的颈内动脉(ICA)及颈内静脉(IJV)PC MRI并记录ICA及IJV血流动力学参数;根据急进海拔4411 m的高原地区10 h后路易斯湖评分(LLS)结果划分AMS组(n=9)与无AMS组(n=63);采用单因素及多因素logistic回归分析筛选各状态下AMS的独立预测因素,构建单一及联合VM状态预测模型;绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积(AUC),评估各模型预测效能。结果轻度VM下ICA搏动指数(PI ICA)、中度VM下IJV面积(S IJV)及重度VM下IJV阻力指数(RI IJV)均为AMS独立预测因素(P均<0.05)。联合VM状态模型(AUC=0.869)预测AMS的效能高于单一VM状态模型(AUC=0.698~0.738)。结论基于轻度VM PI ICA、中度VM S IJV及重度VM RI IJV构建的模型可有效预测AMS。展开更多
文摘目的探究超高海拔驻防军人情绪调节策略的群体特征及其在心理应激与睡眠障碍间的中介机制。方法采用横断面研究设计,于2024年12月至2025年4月在四川省甘孜藏族自治州(海拔3980~4200 m)的部队以便利抽样法纳入401名驻防军人。使用军人心理应激自评问卷(psychological stress self-evaluation test for military personnel,PSET)、情绪调节问卷(emotion regulation questionnaire,ERQ)和匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)进行测评。采用结构方程模型检验情绪调节策略在心理应激与睡眠障碍之间的中介效应。结果超高海拔军人睡眠障碍发生率为20.2%,其中轻度睡眠障碍发生率为18.45%。睡眠障碍总分与表达抑制(r=0.23)、心理应激(r=0.53)呈显著正相关(P<0.01)。表达抑制在心理应激与睡眠障碍间起部分正向中介作用,中介效应占总效应的3.63%。结论超高海拔驻防军人情绪调节策略的使用频率随心理应激水平升高而增加;建议针对高应激群体开展替代表达抑制策略的心理训练,以改善其睡眠质量。
基金funded by grants from the National Natural Science Foundation of China(32288101 and 91631306 to B.S32170632 and 32000390 to Y.H.32400503 to Y.G.)Major Scientific Project of Yunnan Province(202305AH340007 to B.S.)+4 种基金Yunnan Revitalization Talent Support Program Science&Technology Champion Project(202005AB160004 to B.S.)Yunnan Revitalization Talent Support Program Innovation Team(202405AS350008)Yunnan Scientist Workshops(to B.S.)the Youth Innovation Promotion Association of CAS(to Y.H.),the Science and Technology General Program of Yunnan Province(202301AW070010 and 202001AT070110 to Y.H.)and the Provincial Key Research,Development,and Translational Program(XZ202101ZY0009G to Baima.).
文摘Nitric oxide(NO)is a key vasodilator that regulates vascular pressure and blood flow.Tibetans have developed a"blunted"mechanism for regulating NO levels at high altitude,with GTP cyclohydrolase 1(GCH1)identified as a key candidate gene.Here,we present comprehensive genetic and functional analyses of GCH1,which exhibits strong Darwinian positive selection in Tibetans.We show that Tibetan-enriched GCH1 variants down-regulate its expression in the blood of Tibetans.Based on this observation,we generate the heterozygous Gch1 knockout(Gch1^(+/-))mouse model to simulate its downregulation in Tibetans.We find that under prolonged hypoxia,the Gch1^(+/-)mice have relatively higher blood NO and blood oxygen saturation levels compared with the wild-type(WT)controls,providing better oxygen supplies to the cardiovascular and pulmonary systems.Markedly,hypoxia-induced cardiac hypertrophy and pulmonary remodeling are significantly attenuated in the Gch1^(^(+/-))mice compared with the WT controls,likely due to the adaptive changes in molecular regulations related to metabolism,inflammation,circadian rhythm,extracellular matrix,and oxidative stress.This study sheds light on the role of GCH1 in regulating blood NO,contributing to the physiological adaptation of the cardiovascular and pulmonary systems in Tibetans at high altitude.
文摘目的探讨高寒环境对骨骼肌功能及骨关节炎病理进程的影响,旨在揭示寒冷条件下骨骼肌萎缩、纤维化与关节退变之间的相互作用机制,为高寒地区官兵运动系统健康防护提供理论依据。方法40只11周龄C57BL/6雄性小鼠按内侧半月板失稳术(destabilization of the medial meniscus,DMM)术后8、12周2个时间点分层,每个时间点下使用随机数字表法设4组(n=5):22℃假手术(22℃Sham)组、4℃假手术(4℃Sham)组、22℃DMM组和4℃DMM组。DMM术后2周,4℃Sham与4℃DMM组每日置于湿度(50±5)%、4℃低温舱暴露12 h,持续至相应终点;22℃Sham与22℃DMM组常规常温环境饲养。在干预8、12周时进行以下评估:①行为学测试:采用CatWalk系统量化步态参数,双足平衡测试评估肢体承重能力,旷场实验记录自发活动距离与时间,并在体测定股四头肌单收缩力(twitch)、强直收缩力(tetanus)及力-频率曲线(force-frequency curve)。②组织病理学分析:取股四头肌与膝关节组织,经石蜡包埋、切片后行HE染色和番红O-固绿染色,评估滑膜炎症细胞浸润、软骨表面完整性及国际骨关节炎研究学会(osteoarthritis research society international,OARSI)评分,同时通过Masson三色染色观察肌纤维胶原沉积。③分子检测:采用免疫荧光技术以Dystrophin抗体标记肌纤维边界并计算横截面积,免疫组化法检测滑膜组织中IL-1β、TNF-α的阳性表达水平。结果①小鼠行为学表现异常。与22℃DMM组相比,4℃DMM组在8、12周2个时间点均呈现显著加重的功能障碍:a.步态协调性丧失,8周时右后肢相对站立相时间降低0.113(P<0.001)、足迹面积降低0.102(P<0.05)、摆动相时间增加0.115(P<0.05)、单肢站立时间降低0.146(P<0.01);至12周上述异常持续存在,足迹面积差异扩大至0.154(P<0.05),摆动相时间仍维持0.113的升高幅度(P<0.05)。b.承重能力衰退,8周时右足承重占比降低2.777%(P<0.001),12周时降低程度进一步扩大至5.156%(P<0.0001)。c.自发活动抑制,8周时总活动距离减少1069 cm(P<0.0001),12周时仍减少429.3 cm(P<0.05)。②关节组织病理损伤加剧。寒冷暴露协同DMM手术显著加重滑膜炎症与软骨破坏:a.滑膜病变,4℃DMM组相较22℃DMM组在8周时滑膜病理评分增加2.133分(P<0.01),12周时增至2.833分(P<0.001),提示炎症反应持续升级。b.软骨退变,4℃DMM组相较22℃DMM组在8周时OARSI最大评分升高1.000分(P<0.05)、总评分升高2.000分(P<0.01);12周时最大评分仍有0.750分的升高趋势,总评分维持2.000分的差异趋势。c.促炎因子表达上调,4℃DMM组相较22℃DMM组,滑膜IL-1β相对表达面积在8周和12周分别增加1.047%(P<0.05)和1.892%(P<0.05);TNF-α表达面积较同期分别增加3.850%(P<0.0001)和3.806%(P<0.0001)。③骨骼肌结构与收缩功能复合性损伤。寒冷干预导致股四头肌出现肌肉萎缩、力学性能衰退及纤维化重塑三重病理改变:a.肌力储备耗竭,Twitch在8周和12周分别降低34.77 mN·m/kg(P<0.01)和52.87 mN·m/kg(P<0.05);Tetanus同期分别降低115.0 mN·m/kg(P<0.05)和138.3 mN·m/kg(P<0.0001),Force-frequency curve下移。b.肌萎缩,股四头肌质量比在8周和12周分别降低0.076%(P<0.05)和0.102%(P<0.0001);肌纤维横截面积(cross-sectional area,CSA)同期分别减少261.3μm^(2)(P<0.05)和233.5μm^(2)(P<0.01),小直径肌纤维比例增高。c.纤维化沉积,肌组织胶原纤维相对面积在8周和12周分别增加4.072%(P<0.01)和2.238%(P<0.05),提示细胞外基质异常重构。结论高寒环境不仅可直接加剧骨关节炎的滑膜炎症与软骨退变,还能通过诱导股四头肌萎缩、肌力下降及纤维化等,进一步加剧关节结构与功能的恶化。
文摘目的观察基于相位对比(PC)MRI颅内血流动力学参数预测急性高原反应(AMS)的价值。方法前瞻性招募72名健康青年志愿者,于平原地区采集平静呼吸及轻、中及重度瓦尔萨尔瓦动作(VM)下的颈内动脉(ICA)及颈内静脉(IJV)PC MRI并记录ICA及IJV血流动力学参数;根据急进海拔4411 m的高原地区10 h后路易斯湖评分(LLS)结果划分AMS组(n=9)与无AMS组(n=63);采用单因素及多因素logistic回归分析筛选各状态下AMS的独立预测因素,构建单一及联合VM状态预测模型;绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积(AUC),评估各模型预测效能。结果轻度VM下ICA搏动指数(PI ICA)、中度VM下IJV面积(S IJV)及重度VM下IJV阻力指数(RI IJV)均为AMS独立预测因素(P均<0.05)。联合VM状态模型(AUC=0.869)预测AMS的效能高于单一VM状态模型(AUC=0.698~0.738)。结论基于轻度VM PI ICA、中度VM S IJV及重度VM RI IJV构建的模型可有效预测AMS。
