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睡眠与记忆巩固 被引量:1
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作者 胡波 谭萱 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第4期290-297,共8页
记忆是指大脑将从机体内、外部获取的信息保存一段时间的生理过程。在大脑中,散在分布于不同脑区的神经元集群将经历过的场景或事件信息进行编码并形成记忆,从而能提取出来以指导个体在未来类似场景或事件中的行为。除非被巩固,新形成... 记忆是指大脑将从机体内、外部获取的信息保存一段时间的生理过程。在大脑中,散在分布于不同脑区的神经元集群将经历过的场景或事件信息进行编码并形成记忆,从而能提取出来以指导个体在未来类似场景或事件中的行为。除非被巩固,新形成的记忆往往快速消退。睡眠是一种具有多种生理功能的大脑状态,包括非快速眼动(non-rapid eye movement sleep,NREM)睡眠和快速眼动(rapid eye movement,REM)睡眠两个时相。记忆形成的涉及编码、巩固和提取3个过程。睡眠总时间减少或者睡眠片段化会导致多种类型记忆巩固的受损,表明促进记忆巩固是睡眠的重要生理功能之一。本文总结了NREM睡眠和REM睡眠参与记忆巩固的实验证据,并探讨了睡眠可能通过记忆重激活和突触修饰等机制促进记忆巩固。未来的研究方向可能包括进一步探索睡眠如何协调突触“降尺度”和“升尺度”、REM睡眠如何与NREM睡眠协作互补、神经胶质细胞在睡眠促进记忆巩固中的作用,以及控制NREM和REM睡眠的脑区是否以及如何直接参与记忆巩固的调控。 展开更多
关键词 睡眠 记忆巩固 重激活 突触可塑性
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嗅觉黏膜间充质干细胞通过上调GPX4抑制铁死亡减轻脑缺血再灌注损伤 被引量:1
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作者 庄俊鸿 杨国帅 +3 位作者 彭俊 陈梓桂 汤宏 夏鹰 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第13期1420-1428,共9页
目的探究嗅觉黏膜间充质干细胞(olfactory mucosa mesenchymal stem cells,OM-MSCs)通过谷胱甘肽氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)改善氧糖剥夺/复氧(oxygen and glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)诱导的神经元细胞铁死亡... 目的探究嗅觉黏膜间充质干细胞(olfactory mucosa mesenchymal stem cells,OM-MSCs)通过谷胱甘肽氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)改善氧糖剥夺/复氧(oxygen and glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)诱导的神经元细胞铁死亡。方法收集鼻息肉患者的中鼻道正常嗅觉黏膜组织,并提取OM-MSCs,采用流式细胞仪检测人嗅觉黏膜分离培养的原代细胞表面标志物CD34、CD45、CD73、CD90、CD105、CD146,显微镜下观察细胞形态学。将小鼠海马神经元细胞HT22细胞按随机数字表法分为:对照组、OGD/R组、OGD/R+OM-MSCs组、OGD/R+sh-NC组、OGD/R+sh-GPX4组、OGD/R+sh-GPX4+OM-MSCs组。对HT22细胞进行OGD/R处理,并给予OM-MSCs共培养和/或GPX4敲低处理。采用流式细胞仪检测HT22细胞凋亡,CCK-8法检测HT22细胞活力,试剂盒检测HT22细胞中铁死亡相关指标MDA、ROS、GSH、Fe^(2+),qPCR及Western blot检测GPX4表达。结果人嗅觉黏膜分离培养的原代细胞表面CD34及CD45呈阴性,CD73、CD90、CD105、CD146呈阳性,细胞贴壁生长并呈梭状,细胞表面标志物及形态学符合OM-MSCs特征。在HT22细胞方面,对照组、OGD/R组、OGD/R+OM-MSCs组在细胞活力、MDA、ROS、GSH、Fe^(2+)、GPX4方面具有统计学差异(P<0.05);OGD/R组与对照组相比,细胞活力和GSH降低(P<0.05),MDA、ROS、Fe^(2+)升高(P<0.05),GPX4下调(P<0.05);OGD/R+OM-MSCs组与OGD/R组相比(P<0.05),细胞活力和GSH升高(P<0.05),MDA、ROS、Fe^(2+)降低(P<0.05),GPX4上调。OGD/R+sh-GPX4组与OGD/R-sh-NC组相比,细胞活力和GSH降低(P<0.05),MDA、ROS、Fe^(2+)升高(P<0.05),并伴随有GPX4下调(P<0.05),OM-MSCs可逆转以上变化。结论OM-MSCs通过上调GPX4在HT22细胞中的表达抑制OGD/R诱导的HT22细胞铁死亡。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 铁死亡 谷胱甘肽氧化酶4 嗅觉黏膜间充质干细胞 神经元
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胶质细胞对神经突触功能影响的研究进展
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作者 于长江 刘千朔 +2 位作者 李硕 吴晓旭 徐斌 《解剖科学进展》 2025年第3期430-433,共4页
胶质细胞分布于整个中枢神经系统,由星形胶质细胞、少突胶质细胞系细胞和小胶质细胞组成,占哺乳动物大脑细胞总数的50%以上。神经突触的功能对于维持准确的神经网络活动和正常的脑功能至关重要,而突触功能的维持受到多种因素的调节,不... 胶质细胞分布于整个中枢神经系统,由星形胶质细胞、少突胶质细胞系细胞和小胶质细胞组成,占哺乳动物大脑细胞总数的50%以上。神经突触的功能对于维持准确的神经网络活动和正常的脑功能至关重要,而突触功能的维持受到多种因素的调节,不同的突触损伤导致不同神经系统疾病的发生。因此,了解影响神经突触功能的胶质细胞相关机制十分重要,可以为许多神经退行性疾病的治疗干预提供分子靶点。本文主要对神经突触的功能及胶质细胞对神经突触功能的影响做一综述。 展开更多
关键词 神经突触 功能影响 星形胶质细胞 小胶质细胞
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6-OHDA诱导帕金森病模型小鼠的疼痛及抑郁样行为
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作者 史雅颖 张静 +1 位作者 谢俊霞 石丽敏 《青岛大学学报(医学版)》 2025年第3期368-370,共3页
目的探讨6-羟基多巴胺(6-OHDA)单侧损毁纹状体诱导的帕金森病(PD)模型小鼠是否出现痛敏反应及抑郁样行为。方法选用7周龄C57BL/6小鼠17只,随机分为对照组(注射生理盐水)和模型组(注射6-OHDA)。通过立体定位的方式向小鼠左侧纹状体注射2... 目的探讨6-羟基多巴胺(6-OHDA)单侧损毁纹状体诱导的帕金森病(PD)模型小鼠是否出现痛敏反应及抑郁样行为。方法选用7周龄C57BL/6小鼠17只,随机分为对照组(注射生理盐水)和模型组(注射6-OHDA)。通过立体定位的方式向小鼠左侧纹状体注射2μL生理盐水或2.5 g/L 6-OHDA。2周后进行机械痛、悬尾和强迫游泳实验,检测小鼠50%后爪回撤阈值和不动时间百分比。结果机械痛实验结果显示,与对照组相比,模型组小鼠50%后爪回撤阈值降低,出现痛敏反应(t=6.854,P<0.001)。悬尾实验和强迫游泳实验结果显示,与对照组相比,模型组小鼠不动时间百分比增加,差异具有统计学意义(t=3.828、2.958,P<0.05)。结论6-OHDA损毁单侧纹状体诱导的PD模型小鼠出现痛敏反应和抑郁样行为。 展开更多
关键词 帕金森病 羟基多巴胺类 纹状体 疼痛 抑郁 小鼠
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反复轻度脑损伤致认知障碍小鼠神经元中CaMKⅡ信号通路及不同BDNF亚型的表达变化
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作者 刘殿卿 黎芸 +1 位作者 张捷焘 刘夕霞 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第12期1291-1300,共10页
目的探索钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)信号通路及不同脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)亚型的表达在反复轻度创伤性脑损伤(repetitive mild traumatic ... 目的探索钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)信号通路及不同脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)亚型的表达在反复轻度创伤性脑损伤(repetitive mild traumatic brain injury,rmTBI)致认知功能障碍中的变化。方法使用随机数字表法将63只雄性C57BL/6J小鼠(5周龄,体质量16~17 g)分为模型组(n=50)和对照组(n=13),模型组通过自由落体撞击法建立rmTBI模型,对照组仅接受麻醉处理。造模结束后的第30天起通过Morris水迷宫实验评估小鼠空间学习能力和记忆能力,对相关指标进行相关性分析,通过聚类分析将模型组按照认知水平分为高表现组、中表现组和低表现组,将中表现组剔除,对高表现组、低表现组以及对照组的水迷宫指标进行组间对比。行为学实验结束后进行取材,Western blot检测高表现组、低表现组和对照组小鼠前额叶皮质以及海马组织中CaMKⅡ、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionicacid receptor,AMPAR)亚基(GluR1、p-GluR1、GluR2)、不同亚型的BDNF蛋白(mBDNF、proBDNF)的表达,并进行组间对比分析。结果(1)水迷宫相关统计指标之间均存在显著相关(P<0.05),通过分层聚类将模型组小鼠分为高表现组(n=31)、中表现组(n=11)、低表现组(n=8),高表现组、低表现组以及对照组3组组间各项认知指标均存在差异。(2)相较于对照组和低表现组,高表现组小鼠的海马组织中GluR1的磷酸化程度降低(P<0.05);相较于对照组,低表现组的前额叶皮质中GluR1、GluR2的表达均升高(P<0.05),高表现组的前额叶皮质中GluR2及CaMKⅡ的表达均升高(P<0.05);相较于高表现组,低表现组小鼠前额叶皮质中的GluR2/GluR1比值更低(P<0.05)。(3)相较于对照组,低表现组小鼠前额叶皮质和海马组织中的proBDNF以及mBDNF的表达均升高(P<0.05),且mBDNF/proBDNF也更高(P<0.05);高表现组在前额叶皮质中存在mBDNF的表达升高(P<0.05)。结论rmTBI慢性期,良好的认知功能预后伴随着CaMKⅡ信号通路的表达上调,且认知功能差异伴随着突触后膜上不同AMPAR亚基的占比变化,认知障碍组存在着两种BDNF亚型的过表达以及mBDNF转化率的升高。 展开更多
关键词 轻度脑损伤 认知障碍 CaMKⅡ AMPAR 脑源性神经营养因子
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小鼠胚胎脊髓神经干细胞提取与传代培养:3种常用消化酶优劣的比较与分析
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作者 罗丹 葛志林 +5 位作者 侯永辉 王万舜 詹吉恒 侯宇 林定坤 陈树东 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第31期6609-6615,共7页
背景:在神经干细胞的研究及应用过程中,细胞的培养与传代是关键环节,直接影响到细胞的质量和实验结果。寻找一种最适宜的消化酶类,对维持胚胎小鼠脊髓神经干细胞的生物学特性并增强其传代效率,具有重要意义。目的:探讨胚胎小鼠脊髓神经... 背景:在神经干细胞的研究及应用过程中,细胞的培养与传代是关键环节,直接影响到细胞的质量和实验结果。寻找一种最适宜的消化酶类,对维持胚胎小鼠脊髓神经干细胞的生物学特性并增强其传代效率,具有重要意义。目的:探讨胚胎小鼠脊髓神经干细胞传代最适合的消化酶。方法:显微解剖分离提取孕14 d C57BL/6胎鼠脊髓组织,用含有表皮生长因子、碱性成纤维生长因子及B27的DMEM/F12无血清培养基培养,待成球后进行Nestin与Sox2免疫荧光鉴定。神经干细胞传代培养过程中分别采用胰蛋白酶、木瓜蛋白酶以及TrypLE^(TM)Express酶消化结合吹打法制成单细胞悬液,观察细胞分散效果及成球情况,取第3代细胞进行碘化丙啶染色观察细胞死亡情况,通过计数细胞总数观察细胞增殖情况,通过免疫荧光染色、Western blot和RT-PCR检测Olig2、Tuj1、GFAP、NeuN蛋白和mRNA表达鉴定细胞分化情况。结果与结论:脊髓组织细胞培养72 h后可形成悬浮生长的神经球,5-7 d后即可传代。与胰蛋白酶、木瓜蛋白酶相比,TrypLE^(TM)Express酶结合吹打法进行传代的细胞分散率高,活性较好,分化为NeuN与Tuj1的阳性神经元细胞较多。此研究优化了神经干细胞的培养和传代过程,为进一步开展脊髓疾病的干细胞移植治疗研究奠定了基础。 展开更多
关键词 神经干细胞 C57BL/6小鼠 胚胎 脊髓 胰蛋白酶 木瓜蛋白酶 TrypLE^(TM)Express酶 工程化干细胞
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隐丹参酮通过调节Hippo-YAP信号通路改善缺氧/复氧诱导的神经元损伤机制研究
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作者 陈亮 满孝蕊 边俊莉 《河北医药》 2025年第1期42-46,共5页
目的 探讨隐丹参酮(CPT)通过调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路改善缺氧/复氧(H/R)诱导的神经元损伤。方法 将人皮质神经元细胞HCN分为:对照组、模型组(H/R组)、低浓度CPT组(CPT-L组,25μg/mL CPT)、中浓度CPT组(CPT-M组,50μg/mL CPT... 目的 探讨隐丹参酮(CPT)通过调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路改善缺氧/复氧(H/R)诱导的神经元损伤。方法 将人皮质神经元细胞HCN分为:对照组、模型组(H/R组)、低浓度CPT组(CPT-L组,25μg/mL CPT)、中浓度CPT组(CPT-M组,50μg/mL CPT)、高浓度CPT组(CPT-H组,80μg/mL CPT)、YAP抑制剂维替泊芬(VTPF)组(VTPF组,5μmol/L VTPF)、高浓度CPT+VTPF组(CPT-H+VTPF组,80μg/mL CPT+5μmol/L VTPF),除对照组外其他组细胞均构建H/R模型;CCK-8法检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡能力;试剂盒分别检测乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;2’,7’-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)检测HCN细胞活性氧(ROS)水平;Western blot检测细胞中Hippo-YAP信号通路及凋亡相关蛋白表达。结果 与对照组相比,H/R组HCN细胞OD_(450)值、SOD水平和p-YAP表达显著降低(P<0.05),LDH、MDA、ROS水平、细胞凋亡率和YAP表达显著升高(P<0.05);与H/R组相比,CPT-L、CPT-M、CPT-H组HCN细胞OD_(450)值、SOD水平和p-YAP表达显著升高(P<0.05),LDH、MDA、ROS水平、细胞凋亡率和YAP表达显著降低(P<0.05),且呈现剂量依赖性;VTPF组上述指标趋势相反(P<0.05);VTPF减弱高剂量CPT改善H/R诱导的神经元损伤作用。结论 CPT通过激活Hippo-YAP信号通路改善缺氧/复氧(H/R)诱导的神经元损伤。 展开更多
关键词 隐丹参酮 缺氧/复氧 Hippo-Yes相关蛋白信号通路 神经元
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复方柴金解郁方调控TLR4/NLRP3信号抑制中枢氧化应激改善抑郁症海马突触可塑性损伤
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作者 薛莲妹 刘德果 +5 位作者 张青萍 李姿蓉 刘倩 舒一 黄秀雯 兰黎丹 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1972-1981,共10页
目的基于复方柴金解郁方(CCJJY)调控TLR4/NLRP3信号通路,探讨其抑制中枢氧化应激改善抑郁症海马突触可塑性损伤作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、慢性不可预测轻度应激组、睡眠剥夺组、慢性不可预测轻度应激联合睡眠剥夺组、阳性... 目的基于复方柴金解郁方(CCJJY)调控TLR4/NLRP3信号通路,探讨其抑制中枢氧化应激改善抑郁症海马突触可塑性损伤作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、慢性不可预测轻度应激组、睡眠剥夺组、慢性不可预测轻度应激联合睡眠剥夺组、阳性药物组(文拉法辛+褪黑素)、CCJJY低剂量组、CCJJY中剂量组、CCJJY高剂量组,每组9只,除空白组外,采用慢性不可预测轻度应激联合睡眠剥夺建立抑郁症并发失眠大鼠模型。通过体质量、摄食量、水迷宫和戊巴比妥钠测试评价大鼠抑郁样和睡眠行为。分别采用ELISA检测ROS、AAnAT和HPLC-EC检测5-HT的含量。Western blot/RT-PCR检测IL-1β、TLR4、NLRP3、PSD-95和SYN相关蛋白及mRNA表达。采用HE和Golgi染色观察第三脑室、海马病理改变和神经元突触的变化。结果与空白组比较,模型组大鼠抑郁样行为显著;海马IL-1β、TLR4、NL-RP3蛋白及mRNA表达增加,而PSD-95、SYN降低。NLRP3炎症小体激活,第三脑室出现“袖套样”病理改变,海马神经元发生凋亡且神经元突触可塑性显著损伤;与模型组比较,CCJJY干预后ROS、IL-1β、TLR4、NLRP3表达降低,AANAT、5-HT、PSD-95、SYN表达升高,第三脑室、海马神经元病理损伤得到修复。结论CCJJY通过调控TLR4/NLRP3信号通路抑制中枢氧化应激改善抑郁症海马突触可塑性损伤。 展开更多
关键词 复方柴金解郁方 抑郁症 海马 氧化应激 神经突触可塑性 大鼠
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Spastin蛋白S210位点磷酸化抑制与F-actin结合调控海马神经元突起生长和分支形成
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作者 古美美 许园园 +4 位作者 李素梅 任冰玉 李炯 张忠其 张吉凤 《中国临床解剖学杂志》 北大核心 2025年第3期335-341,共7页
目的探讨Spastin蛋白磷酸化修饰对海马神经元突起生长和分支形成的作用和机制。方法用Co-IP及免疫荧光共定位的方法,分析Spastin与微丝(F-actin)是否存在相互作用及二者的结合是否受磷酸化修饰的调控;将Spastin及其磷酸化突变体转染至... 目的探讨Spastin蛋白磷酸化修饰对海马神经元突起生长和分支形成的作用和机制。方法用Co-IP及免疫荧光共定位的方法,分析Spastin与微丝(F-actin)是否存在相互作用及二者的结合是否受磷酸化修饰的调控;将Spastin及其磷酸化突变体转染至培养的COS1细胞和大鼠海马神经元,用免疫荧光检测F-actin和突起生长情况。结果Co-IP的结果显示Spastin蛋白与微丝存在相互作用,Spastin蛋白S210位点去磷酸化后二者结合增强,磷酸化修饰后二者的结合减弱,与Spastin野生型组差异有统计学意义(P<0.05);免疫荧光结果显示过表达Spastin促进微丝聚合,S210位点去磷酸化进一步促进微丝聚合,S210位点磷酸化则抑制微丝的聚合作用,与Spastin野生型组差异有统计学意义(P<0.05)。对神经元突起分析的结果显示,过表达Spastin促进神经元突起生长和分支形成,S210位点去磷酸化后此功能进一步增强,S210位点磷酸化则抑制突起生长和分支形成,与Spastin野生型组差异有统计学意义(P<0.05)。结论Spastin蛋白S210位点磷酸化修饰通过抑制Spastin与F-actin结合重塑微丝骨架调控神经元突起生长和分支形成。 展开更多
关键词 SPASTIN 磷酸化 微丝 突起 神经元
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青蒿琥酯改善PTSD模型大鼠学习记忆能力及其突触可塑性机制
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作者 蔡坤宜 吴雨洁 +5 位作者 任珂兴 罗浩 査盈盈 徐爱萍 汪萌芽 张环环 《皖南医学院学报》 2025年第3期209-212,共4页
目的:观察青蒿琥酯(ART)对创伤后应激障碍(PTSD)模型大鼠学习记忆能力的改善作用并分析其突触可塑性机制。方法:将大鼠随机分为Control组、PTSD组和ART组,建立PTSD大鼠模型,通过Morris水迷宫实验和在体电生理技术观察各组大鼠学习记忆... 目的:观察青蒿琥酯(ART)对创伤后应激障碍(PTSD)模型大鼠学习记忆能力的改善作用并分析其突触可塑性机制。方法:将大鼠随机分为Control组、PTSD组和ART组,建立PTSD大鼠模型,通过Morris水迷宫实验和在体电生理技术观察各组大鼠学习记忆功能和突触可塑性变化。结果:相对于Control组,PTSD组大鼠体质量增长较慢(P<0.01),总运动距离、中央区域运动距离、中央区域停留时间均减少(P<0.05)。在Morris水迷宫实验中,相对于Control组,PTSD组大鼠靶象限停留时间百分比降低(P<0.05),首次穿台时间提高(P<0.05),穿台次数减少(P<0.05),ART能提高靶象限停留时间百分比(P<0.05)。高频刺激诱导长时程增强(LTP)时,相对于正常组,PTSD组大鼠海马齿状回(DG)区场电位的场兴奋性突触后电位(fEPSP)斜率和群峰电(PS)幅度均下降(P<0.01),ART均能使其提高(P<0.01)。结论:ART能改善PTSD模型大鼠学习记忆功能,其机制可能与其增强海马突触可塑性有关。 展开更多
关键词 创伤后应激障碍 海马 学习记忆 长时程增强 青蒿琥酯
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热刺激后小胶质细胞细胞外囊泡对神经元的损伤作用
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作者 李萍 罗雪 +6 位作者 罗珍 何根林 王泽泽 申婷婷 刘晓倩 谭雨龙 杨学森 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第18期2029-2035,共7页
目的探究热刺激后小胶质细胞细胞外囊泡对神经元损伤的影响。方法热刺激BV2小胶质细胞后收集上清,通过不同的超速离心速度获取细胞外大囊泡和小囊泡。利用纳米粒度分析仪检测粒径,利用Western blot检测囊泡上TSG101、CD63和flotillin-1... 目的探究热刺激后小胶质细胞细胞外囊泡对神经元损伤的影响。方法热刺激BV2小胶质细胞后收集上清,通过不同的超速离心速度获取细胞外大囊泡和小囊泡。利用纳米粒度分析仪检测粒径,利用Western blot检测囊泡上TSG101、CD63和flotillin-1的表达。PKH67标记BV2来源的囊泡后与N2a细胞共孵育,检测神经元对小胶质细胞细胞外囊泡的摄取情况。分别将热刺激后BV2来源的大囊泡和小囊泡与N2a共孵育,通过CCK-8、细胞外乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、台盼蓝染色和TUNEL染色法评价热刺激后N2a的损伤情况。结果小囊泡粒径介于30~120 nm,高表达TSG101和CD63,大囊泡粒径介于90~1000 nm,高表达flotillin-1;BV2来源的细胞外囊泡可被N2a细胞摄取并参与热刺激对N2a细胞损伤的调节,其中CCK-8检测结果表明小胶质细胞来源的大小囊泡均能降低热刺激后N2a细胞的活力(P<0.05)。LDH检测、台盼蓝染色及TUNEL检测结果表明大囊泡(P<0.05)和小囊泡(P<0.01)均能显著提高热刺激后N2a细胞LDH的释放水平、N2a细胞的蓝染水平及凋亡程度,且小囊泡处理组中N2a细胞的LDH释放水平、蓝染和凋亡水平高于大囊泡处理组。结论热刺激后小胶质细胞通过细胞外囊泡加剧了神经元的损伤。 展开更多
关键词 小胶质细胞 细胞外囊泡 热刺激 神经元损伤
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ATP对离体脊髓运动神经元突触传递的影响
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作者 陈在延 董萱 汪萌芽 《皖南医学院学报》 2025年第2期103-106,共4页
目的:观察三磷酸腺苷(ATP)对新生大鼠离体脊髓运动神经元(MN)下行激活和脊髓内在通路突触传递的影响。方法:选用SD大鼠乳鼠(9~12日龄)制备脊髓横切片,应用离体脊髓MN细胞内记录技术,记录电刺激(单脉冲,波宽0.1~0.3 ms,10次/分钟,15~100... 目的:观察三磷酸腺苷(ATP)对新生大鼠离体脊髓运动神经元(MN)下行激活和脊髓内在通路突触传递的影响。方法:选用SD大鼠乳鼠(9~12日龄)制备脊髓横切片,应用离体脊髓MN细胞内记录技术,记录电刺激(单脉冲,波宽0.1~0.3 ms,10次/分钟,15~100 V)同侧腹外侧索(iVLF)和同侧中央管周围区(iPCC)诱发MN产生兴奋性突触后电位(EPSP),即iVLF-EPSP和iPCC-EPSP,观察ATP灌流对iVLF-EPSP和iPCC-EPSP的影响。结果:①在6个稳定记录的MN,诱导出iVLF-EPSP并灌流10μmol/L ATP 15 min的MN有4个,在4个MN上观察到iVLF-EPSP的幅度被抑制(P<0.05)。②在6个稳定记录的MN,诱导出iPCC-EPSP并灌流10μmol/L ATP 15 min的MN有3个,在3个MN上观察到iPCC-EPSP的幅度被抑制(P<0.05),时程被缩短(P<0.05)。③在2个稳定记录的MN中,诱导出iPCC-EPSP并灌流10、100μmol/L ATP各15 min,观察到iPCC-EPSP幅度的平均抑制率分别为18%、54%。结论:ATP对脊髓运动神经元的iVLF-EPSP和iPCC-EPSP有浓度依赖性抑制作用。 展开更多
关键词 三磷酸腺苷 运动神经元 突触传递 脊髓
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Ghrelin基因敲除对小鼠黑质区多巴胺能神经元突触后电位的影响
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作者 刘静 李焕焕 +3 位作者 焦倩 陈曦 姜宏 杜希恂 《精准医学杂志》 2024年第3期199-202,208,共5页
目的探讨胃饥饿素(ghrelin)基因敲除对小鼠黑质多巴胺能神经元突触后电位的影响。方法分别选取10周龄雄性ghrelin基因敲除小鼠(ghrelin^(-/-)组)及其同窝雄性野生型(WT)小鼠(WT组)的黑质组织,采用转录组学测序(RNA-seq)技术筛选差异表... 目的探讨胃饥饿素(ghrelin)基因敲除对小鼠黑质多巴胺能神经元突触后电位的影响。方法分别选取10周龄雄性ghrelin基因敲除小鼠(ghrelin^(-/-)组)及其同窝雄性野生型(WT)小鼠(WT组)的黑质组织,采用转录组学测序(RNA-seq)技术筛选差异表达基因(DEGs),通过KEGG通路富集分析DEGs可能参与的神经元突触活动相关信号通路,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法对筛选出的DEGs进行验证,并应用蛋白免疫印迹(Western blotting)方法检测神经元突触活动相关基因的蛋白表达情况。结果与WT组相比,ghrelin^(-/-)组小鼠多巴胺能神经元突触传递信号通路上的23个基因水平发生了显著性变化,其中谷氨酸促离子型受体α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸型亚基3(GluA3)和糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)分别调控神经元突触后膜上的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体和N-甲基-D-天冬氨酸受体;在ghrelin^(-/-)组小鼠黑质组织中,GluA 3和GSK-3β基因表达出现明显的下调。RT-qPCR方法检测结果显示,与WT组相比,ghrelin^(-/-)组小鼠黑质组织当中GluA 3和GSK-3βmRNA水平明显下调(t=2.408、2.740,P<0.05)。Western blotting方法检测结果显示,与WT组相比,ghrelin^(-/-)组小鼠黑质组织中GluA3蛋白的表达水平明显上调(t=2.530,P<0.05),GSK-3β蛋白的表达明显下调(t=3.469,P<0.05)。结论Ghrelin基因敲除可能通过使小鼠黑质多巴胺能神经元突触后电位长时程增强,从而增强兴奋性突触传递活动,参与运动调控。 展开更多
关键词 胃促生长素 基因敲除技术 黑质 多巴胺能神经元 长时程增强 受体 离子型谷氨酸
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姜黄素治疗抑郁症作用机制研究进展
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作者 王琳 潘琪霏 +6 位作者 龙文娟 杜佳蓉 胡中杨 李昕瑶 陈一纾 秦冬冬 吕小满 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1618-1623,共6页
抑郁症是一种常见的精神情感障碍,可导致情绪、认知和记忆缺陷,具有发病率高、致残率高、治愈率低等特点。当前,治疗抑郁症的药物长期使用可能导致多种不良反应,迫切需要寻找新的途径来改善抑郁症状,以减少副作用。姜黄素是一种从姜黄... 抑郁症是一种常见的精神情感障碍,可导致情绪、认知和记忆缺陷,具有发病率高、致残率高、治愈率低等特点。当前,治疗抑郁症的药物长期使用可能导致多种不良反应,迫切需要寻找新的途径来改善抑郁症状,以减少副作用。姜黄素是一种从姜黄根茎中提取的天然多酚类化合物,由于其具有多样的生物活性在抑郁症的防治中展现出良好的潜力。近年来鉴于姜黄素治疗抑郁症的相关研究较多,该文将从改善神经递质失调、重建神经可塑性与缓解神经损伤、缓解HPA轴功能障碍、调节炎症因子与神经炎症相关信号通路、抑制氧化应激方面对姜黄素治疗抑郁症的作用机制作一综述,可为姜黄素的基础研究以及抑郁症治疗药物的开发提供思路和方法参考。 展开更多
关键词 姜黄素 抑郁症 作用机制 神经递质 氧化应激 神经炎症 HPA轴 神经可塑性
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小胶质细胞调节突触可塑性在抑郁症中的研究进展
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作者 赖华清 范平龙 +1 位作者 王真真 陈乃宏 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1201-1205,共5页
抑郁症具有高发病率、高复发率、高自杀率的特点,是一种以情绪低落为主要特征并常伴有自杀倾向的情感障碍性疾病,严重危害人类健康。近年来,越来越多的证据表明,小胶质细胞调节突触可塑性在抑郁症中发挥着重要作用。该文综述了近年来小... 抑郁症具有高发病率、高复发率、高自杀率的特点,是一种以情绪低落为主要特征并常伴有自杀倾向的情感障碍性疾病,严重危害人类健康。近年来,越来越多的证据表明,小胶质细胞调节突触可塑性在抑郁症中发挥着重要作用。该文综述了近年来小胶质细胞调节突触可塑性发挥抗抑郁作用的研究进展,重点阐述3种主要类型的分子信号调节小胶质细胞的突触修剪,包括“Find Me”信号、“Eat Me”信号和“Don’t Eat Me”信号。通过对近年来关于小胶质细胞在抑郁症中如何调节突触可塑性的研究进行综述,以期能加强对小胶质细胞介导的突触可塑性的认识,并有助于通过靶向小胶质细胞或小胶质细胞相关信号通路治疗抑郁症提供新的策略。 展开更多
关键词 抑郁症 小胶质细胞 突触可塑性 突触修剪 突触吞噬 突触丢失
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睡眠剥夺对海马PV中间神经元痕迹性眨眼条件反射相关放电活动的影响
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作者 詹悦 李容瑢 +1 位作者 张洁 李红丽 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第4期307-317,共11页
目的研究睡眠剥夺对小鼠海马小清蛋白阳性中间神经元(Parvalbumin-expressing interneuron,PV-IN)在痕迹性眨眼条件反射(Trace eyeblink conditioning,tEBC)训练过程中和恢复性睡眠期间峰电位发放活动的影响。方法15只PV-Cre小鼠随机分... 目的研究睡眠剥夺对小鼠海马小清蛋白阳性中间神经元(Parvalbumin-expressing interneuron,PV-IN)在痕迹性眨眼条件反射(Trace eyeblink conditioning,tEBC)训练过程中和恢复性睡眠期间峰电位发放活动的影响。方法15只PV-Cre小鼠随机分为睡眠剥夺组(n=8)和对照组(n=7)。2组小鼠均接受连续5 d的行为训练。睡眠剥夺组小鼠每天tEBC训练后进行1.5 h的睡眠剥夺,之后再被允许进行1.5 h的恢复性睡眠。对照组小鼠则在tEBC训练后允许自由睡眠。利用多通道记录和光遗传学刺激技术,在体条件下标记海马PV-IN。结果睡眠剥夺组小鼠的条件性眨眼反应(Conditioned eyeblink response,CR)发生率并未随训练日的增加而增加(P>0.05)。在第3~5训练日,睡眠剥夺组小鼠CR发生率显著低于对照组小鼠(P<0.05);与对照组相比,睡眠剥夺组小鼠海马PV-IN在tEBC训练过程中被条件刺激(Conditioned stimulus,CS)所诱发的放电增强反应显著更低(P<0.05);与训练前睡眠期相比,睡眠剥夺组小鼠海马PV-IN在恢复性睡眠期尖波涟漪波振荡发生时的峰电位发放显著增强(P<0.05),且增强效应显著高于对照组(P<0.05);睡眠剥夺对海马非PV中间神经元在tEBC训练过程中和恢复性睡眠期间峰电位发放活动的影响均不显著(P>0.05)。结论睡眠剥夺对海马PV-IN在tEBC训练过程中和恢复性睡眠期间放电反应有着双重影响,这可能是睡眠剥夺引起tEBC记忆形成和巩固障碍的细胞活动机制。 展开更多
关键词 睡眠剥夺 海马 中间神经元 痕迹性条件反射
原文传递
柴金解郁安神片调控CaMKII和Cofilin双信号通路改善抑郁症海马谷氨酸能神经元突触重塑 被引量:2
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作者 刘检 唐林 +5 位作者 赵洪庆 刘林 杨蕙 李薇 孟盼 王宇红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1523-1532,共10页
目的探讨柴金解郁安神片调控钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)和Cofilin双信号通路,改善抑郁症海马谷氨酸能神经元突触重塑的分子机制。方法皮质酮联合脂多糖建立抑郁症体外细胞模型,实验设正常组、模型组、GR阻断剂组、GR激动剂组... 目的探讨柴金解郁安神片调控钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)和Cofilin双信号通路,改善抑郁症海马谷氨酸能神经元突触重塑的分子机制。方法皮质酮联合脂多糖建立抑郁症体外细胞模型,实验设正常组、模型组、GR阻断剂组、GR激动剂组、CX3CR1阻断剂组、CX3CR1激动剂组、柴金解郁安神片组、柴金解郁安神片联合GR激动剂组、柴金解郁安神片联合CX3CR1激动剂组,观察星形胶质细胞、小胶质细胞、前扣带皮层(anterior cingulate cortex,ACC)和海马神经元形态结构变化;检测ACC和海马谷氨酸能神经元激活及突触重塑情况;免疫荧光、Western blot分别检测海马谷氨酸能神经元内突触重塑相关谷氨酸受体2A(GRIN2A)、GRIN2B、CaMKII、MK2、Cofilin蛋白表达水平。结果柴金解郁安神片能明显改善胶质细胞、ACC和海马神经元损伤,并抑制ACC和海马谷氨酸能神经元异常激活,同时下调GRIN2A、GRIN2B、MK2蛋白,上调CaMKII、Cofilin蛋白,继而改善海马谷氨酸能神经元突触可塑性损伤和突触重塑。结论柴金解郁安神片能有效改善抑郁症海马谷氨酸能神经元突触重塑,其分子机制与调节突触重塑相关NR/CaMKII、MK2/Cofilin信号通路有关。 展开更多
关键词 抑郁症 谷氨酸能神经元 突触重塑 NR/CaMKII MK2/Cofilin 柴金解郁安神片
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GABAergic网络在神经发育和脑疾病中对髓鞘再生的研究进展 被引量:2
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作者 范晓迪 张业昊 刘建勋 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期801-806,共6页
少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)分化为成熟的少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)是中枢神经系统轴突髓鞘形成和脱髓鞘疾病髓鞘再生的关键事件。研究表明,神经递质γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)... 少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)分化为成熟的少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)是中枢神经系统轴突髓鞘形成和脱髓鞘疾病髓鞘再生的关键事件。研究表明,神经递质γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、GABAergic突触及其网络调控对少突神经胶质细胞的增殖、分化、迁移及髓鞘形成具有重要的调节作用。因此,该文总结了近些年关于GABA及其受体在少突胶质细胞谱系中发挥的生物学功能,GABAergic中间神经元与OPCs之间的交互作用及其介导髓鞘形成的网络调控和未来潜在的候选药物的研究。基于此了解控制OLs分化机制对于确定促进髓鞘修复的治疗策略至关重要,围绕GABAergic的研究可能对开发脱髓鞘疾病的新型修复疗法具有潜在意义。 展开更多
关键词 γ-氨基丁酸 GABA能网络 少突胶质细胞 中间神经元 髓鞘再生 神经发育与疾病
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Metabolic and proteostatic differences in quiescent and active neural stem cells 被引量:1
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作者 Jiacheng Yu Gang Chen +4 位作者 Hua Zhu Yi Zhong Zhenxing Yang Zhihong Jian Xiaoxing Xiong 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2024年第1期43-48,共6页
Adult neural stem cells are neurogenesis progenitor cells that play an important role in neurogenesis.Therefore,neural regeneration may be a promising target for treatment of many neurological illnesses.The regenerati... Adult neural stem cells are neurogenesis progenitor cells that play an important role in neurogenesis.Therefore,neural regeneration may be a promising target for treatment of many neurological illnesses.The regenerative capacity of adult neural stem cells can be chara cterized by two states:quiescent and active.Quiescent adult neural stem cells are more stable and guarantee the quantity and quality of the adult neural stem cell pool.Active adult neural stem cells are chara cterized by rapid proliferation and differentiation into neurons which allow for integration into neural circuits.This review focuses on diffe rences between quiescent and active adult neural stem cells in nutrition metabolism and protein homeostasis.Furthermore,we discuss the physiological significance and underlying advantages of these diffe rences.Due to the limited number of adult neural stem cells studies,we refe rred to studies of embryonic adult neural stem cells or non-mammalian adult neural stem cells to evaluate specific mechanisms. 展开更多
关键词 adult neurogenesis cell metabolic pathway cellular proliferation neural stem cell niches neural stem cells neuronal differentiation nutrient sensing pathway PROTEOSTASIS
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基于HDAC5/MEF2C通路探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁大鼠海马神经元突触可塑性的机制 被引量:9
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作者 任廷婷 王宇红 +8 位作者 唐璎娟 杨松 郭海鹏 王婷婷 何璎 李萍 赵洪庆 周梓洋 邹蔓姝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1248-1257,共10页
目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)... 目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)注射联合慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立失眠并发抑郁大鼠模型,实验分为空白组、模型组、柴金解郁安神方高、中、低剂量组、阳性药组。通过糖水偏好实验、旷场实验和水迷宫实验评估大鼠的抑郁情况;酶联免疫吸附检测(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)血清中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)的水平;HE染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤;高尔基染色(golgi staining)观察海马神经元树突棘损伤情况;免疫印迹法(Western blot)、免疫组化和免疫荧光法检测大鼠海马HDAC5、MEF2C、突触后致密物(postsynaptic density-95,PSD-95)和突触素(synaptophysin 1,SYN1)的表达情况。结果与模型组相比,柴金解郁安神方可以提高模型大鼠的糖水偏好率,减少旷场实验中的不动时间,增加总活动路程,缩短定位航行实验的逃避潜伏期,延长空间探索实验中平台所在象限的停留时间;此外,柴金解郁安神方还能改善海马神经元及树突棘的损伤,增加海马神经元的树突分支长度和树突棘密度;恢复失眠并发抑郁模型大鼠血清中5-HT、DA的水平;下调HDAC5蛋白,上调MEF2C、PSD-95、SYN1蛋白的表达。结论柴金解郁安神方可能通过降低HDAC5蛋白的表达,从而解除对转录因子MEF2C的抑制,促进PSD-95、SNY1蛋白的表达,发挥对海马神经元及突触的保护作用,从而缓解模型大鼠抑郁样行为。 展开更多
关键词 失眠并发抑郁 柴金解郁安神方 组蛋白乙酰化酶5(HDAC5) 肌细胞增强因子2C(MEF2C) 神经元突触可塑性
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