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空气中PM_(2.5)加重慢性阻塞性肺疾病模型小鼠肺损伤
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作者 倪兴 刘缝春 +3 位作者 鹿林 毛韶华 毕继蕊 张润 《基础医学与临床》 2026年第1期28-32,共5页
目的探究空气中细颗粒物(PM_(2.5))对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠肺损伤的加重作用,为后续研究提供可靠的实验依据。方法小鼠被随机分为对照组(control)、COPD组[烟熏和脂多糖(LPS)联合处理]、KP组[COPD模型小鼠鼻腔滴注肺炎克雷伯... 目的探究空气中细颗粒物(PM_(2.5))对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠肺损伤的加重作用,为后续研究提供可靠的实验依据。方法小鼠被随机分为对照组(control)、COPD组[烟熏和脂多糖(LPS)联合处理]、KP组[COPD模型小鼠鼻腔滴注肺炎克雷伯菌(KP)]、PM_(2.5)组(COPD模型小鼠鼻腔滴注PM_(2.5))。采用肺功能检测用力肺活量(FVC)、深吸气量(IC)、第0.1秒用力肺活量(FEV_(0.1))、第0.2秒用力肺活量(FEV_(0.2))、0.1秒率(FEV_(0.1)/FVC)和0.2秒率(FEV_(0.2)/FVC);动脉血气分析氧分压(PaO_(2))、二氧化碳分压(PaCO_(2))、酸碱度(pH)和血氧饱和度(SaO_(2));HE染色检测肺组织病理。结果与对照组相比,COPD组、KP组与PM_(2.5)组小鼠FVC、IC、FEV_(0.1)、FEV_(0.2)和PaCO_(2)均显著升高(P<0.05);FEV_(0.1)/FVC、FEV_(0.2)/FVC、PaO_(2)和SaO_(2)均显著下降(P<0.05);肺组织病理显示典型的炎性反应和肺泡结构损伤。与COPD组相比,KP组与PM_(2.5)组的FVC、FEV_(0.1)和FEV_(0.2)均显著增加(P<0.05),FEV_(0.1)/FVC和FEV_(0.2)/FVC均显著降低,且PM_(2.5)组的IC和PaCO_(2)升高(P<0.05),SaO_(2)降低(P<0.05);肺组织病理显示炎性反应和肺泡结构损伤进一步加重。结论PM_(2.5)能够进一步加剧COPD小鼠肺功能障碍,加重肺损伤。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 PM_(2.5) 肺功能 肺损伤
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高原、高寒、高热环境下致死性休克大鼠模型的建立与标准化造模方式筛选
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作者 吴跃 朱娱 +1 位作者 李清晖 李涛 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第1期63-74,共12页
目的基于本实验室已建立的常规环境大鼠失血性休克模型,建立高原、高寒、高热特殊环境大鼠致死性休克模型,为特殊环境下致死性休克救治相关研究提供动物模型。方法864只12周龄、体质量(200±20)g SPF级雄性SD大鼠按不同预处理环境分... 目的基于本实验室已建立的常规环境大鼠失血性休克模型,建立高原、高寒、高热特殊环境大鼠致死性休克模型,为特殊环境下致死性休克救治相关研究提供动物模型。方法864只12周龄、体质量(200±20)g SPF级雄性SD大鼠按不同预处理环境分为4组(n=216):高原环境组[低压氧舱模拟4000 m海拔,(22±2)℃暴露48 h];高寒环境组(海拔200~300 m,-20℃暴露6 h);高热环境组(海拔200~300 m,35℃暴露12 h),常规环境对照组(不做环境预处理)。环境预处理后,采用4种脾损伤方式诱导腹腔自由出血制备非控制性失血性休克模型:①距脾实质末端3 cm处离断;②距脾实质末端3 cm和5 cm处分别离断;③脾尾端小动脉分支离断;④脾尾端小动脉分支离断联合距脾实质末端3 cm处离断,直至平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)降至40 mmHg即判定模型制备成功。模型成功后,用乳酸林格氏液(lactated Ringer’s solution,LR)低压维持MAP在50~60 mmHg 1 h,经脾动脉结扎彻底止血后,按出血量2倍体积LR进行确定性复苏。监测MAP、呼吸频率(respiratory rate,RR)、心率(heart rate,HR),检测心功能[肌钙蛋白I(troponin I,TnI)]、肝功能[谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)]、肾功能[血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌肝(serum creatinine,Scr)],观察大鼠存活时间及6 h存活率,筛选各环境适配的造模方式。用各环境组筛选出的造模方式分别在相应环境预处理的巴马香猪上制备失血性休克模型,并按前述治疗方案确定性复苏后,观察巴马香猪基础生理指标(MAP、RR、HR)、器官功能(心、肝、肾)及存活情况,以验证造模方式稳定性。结果不同环境致死性休克模型的适配造模方式存在差异:常规环境优选重度血管联合实质损伤的方式④,高原环境优选重度血管损伤的方式③,高寒环境优选轻度实质损伤的方式①,高热环境优选中度双位点实质损伤的方式②,上述方式均满足休克后6 h致死率>70%、低压复苏后失血量>50%、确定性复苏后存活率>50%的模型标准。休克状态下,各组大鼠MAP显著降低(P<0.001),RR、HR异常改变,心、肝、肾器官功能指标(TnI、AST、ALT、BUN、Scr)显著升高(P<0.05),存活时间缩短;经LR低压复苏联合确定性复苏后,MAP显著回升(P<0.01),器官功能指标显著改善,存活时间延长。巴马香猪验证结果显示:休克组MAP降至约40 mmHg,RR显著降低,HR升高,6 h存活率为0,心、肝、肾器官功能指标(TnI、AST、ALT、BUN、Scr)显著升高(P<0.001);复苏组MAP显著升高至58.6~68.4 mmHg(P<0.01),器官功能明显改善,6 h存活率达50.00%~56.25%,模型可靠性得到确认。结论成功建立了高原、高寒、高热环境下致死性休克模型,明确了各环境对应的标准化造模方式;经巴马香猪验证,模型稳定性与可靠性符合实验要求。 展开更多
关键词 军事医学 高原医学 高寒 高热 致死性休克 动物模型
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不同诱导方式构建的IBS-D小鼠模型肠神经病理改变的比较研究
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作者 张旭婷 甘春莉 +6 位作者 李鸿斌 谢翔雨 杨惠霏 卢琴 郭苇 唐洪梅 刘珊 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第2期401-408,共8页
目的:探究束缚应激法(wrap restraint stress,WRS)、三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)化学刺激法和WRS+TNBS三种构建小鼠腹泻型肠易激综合征(irritable bowel syndrome with diarrhea,IBS-D)模型方法对小鼠肠神经系统... 目的:探究束缚应激法(wrap restraint stress,WRS)、三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)化学刺激法和WRS+TNBS三种构建小鼠腹泻型肠易激综合征(irritable bowel syndrome with diarrhea,IBS-D)模型方法对小鼠肠神经系统的影响。方法:选取24只SPF级35~42日龄雄性C57BL/6小鼠,按照随机对照原则分为4组,分别为对照(control)组、WRS组、TNBS组和TNBS+WRS组,每组6只。WRS组每日使用医用胶带包裹小鼠上前肢和胸干并将小鼠置于50 mL离心管中2 h,连续9 d;TNBS组麻醉条件下以0.1 mL TNBS灌肠1次;TNBS+WRS组在麻醉条件下TNBS一次性灌肠刺激后,连续9 d内,每天行束缚应激2 h。通过测算粪便含水量、内脏敏感性检测和HE染色对IBS-D的严重程度进行比较;通过旷场实验、糖水偏好实验和避水应激实验评估小鼠情志;通过电镜观察肠神经细胞超微结构;通过ELISA测定结肠5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平,Western blot检测蛋白基因产物9.5(protein gene product 9.5,PGP9.5)及原癌基因蛋白c-Fos表达评估不同建模方法对小鼠结肠神经元的影响。结果:(1)与control组相比,三个模型组粪便含水量均显著升高(P<0.05,P<0.01);各模型组腹部撤回反射评分均显著升高(P<0.05),且TNBS+WRS联合模型组的评分升高尤为显著(P<0.01);同时HE染色结果显示各模型组结肠上皮无明显细胞炎症或细胞损伤,结肠浆膜层无水肿、糜烂和溃疡。(2)电镜结果显示,与control组相比,三个模型组神经元出现线粒体肿胀、嵴溶解甚至线粒体破裂。(3)与control组相比,三个模型组结肠5-HT水平均显著升高(P<0.05),且TNBS+WRS模型组升高最为显著(P<0.01)。(4)与control组相比,WRS和TNBS+WRS模型组神经元标志物PGP9.5表达显著降低,神经元活化标志c-Fos表达升高(P<0.05),且TNBS+WRS组的差异性更显著(P<0.01)。结论:三种IBS-D小鼠(TNBS、WRS及TNBS+WRS)模型均能有效模拟IBS-D的疾病状态,且均在肠神经系统方面表现出不同程度的变化,其中TNBS联合WRS的复合模型在肠神经元损伤的变化最明显。 展开更多
关键词 腹泻型肠易激综合征 小鼠模型 肠神经系统 5-羟色胺 神经元损伤
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改良组织块贴壁法培养大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞及鉴定
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作者 张焘 余茂彬 +2 位作者 刘美君 马紫阳 张培海 《安徽医科大学学报》 北大核心 2026年第1期113-118,共6页
目的使用改良后的组织块贴壁法构建大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞(CCSMCs)体外培养模型。方法分离大鼠阴茎海绵体组织,先用Ⅰ型胶原酶消化大鼠阴茎海绵体平滑肌组织块再贴壁培养,差速贴壁法对细胞进行纯化,免疫荧光染色法和Western blot对... 目的使用改良后的组织块贴壁法构建大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞(CCSMCs)体外培养模型。方法分离大鼠阴茎海绵体组织,先用Ⅰ型胶原酶消化大鼠阴茎海绵体平滑肌组织块再贴壁培养,差速贴壁法对细胞进行纯化,免疫荧光染色法和Western blot对其进行鉴定。结果改良组织块贴壁法培养CCSMCs 3 d后可见少量细胞从组织块中游出,7 d后细胞大量从组织块游出,12 d细胞融合,传代后细胞增殖旺盛,呈“峰-谷”样生长。细胞经差速贴壁纯化后,免疫荧光染色和Western blot法鉴定为α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性,提示大鼠CCSMCs体外培养模型建立成功。结论改良组织块贴壁法能够快速得到纯度较高的CCSMCs,是一种经济便捷获得CCSMCs的方法。 展开更多
关键词 大鼠 阴茎海绵体平滑肌细胞 平滑肌肌动蛋白 体外模型 细胞培养 免疫荧光 组织块贴壁法
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实验鼠代谢物自动化收集装置
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作者 胡凯 王德坤 +2 位作者 张竹君 苏位君 谭小月 《实验室科学》 2026年第1期207-210,共4页
针对目前市面上实验鼠代谢物收集装置不能实现自动化收集和低温保存代谢样本等问题,在前期代谢单元改进工作的基础上,通过新增采集单元各部件装置,如自动定时旋转收集模块和可调节低温保温模块等,发明了可调节、高精度、多功能的实验鼠... 针对目前市面上实验鼠代谢物收集装置不能实现自动化收集和低温保存代谢样本等问题,在前期代谢单元改进工作的基础上,通过新增采集单元各部件装置,如自动定时旋转收集模块和可调节低温保温模块等,发明了可调节、高精度、多功能的实验鼠代谢物自动化收集装置。并通过用户体验发现相较于传统手工装置,该自动化装置在实用性和创新性上非常满意,对操作的便捷性和成本的经济性上尚有待改进的空间。 展开更多
关键词 实验鼠用代谢笼 自动化 多功能 低温保存装置
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青石止痒软膏减轻咪喹莫特诱导的银屑病小鼠皮肤损伤
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作者 崔宇頔 张丰川 +1 位作者 李元文 杨碧莲 《基础医学与临床》 2026年第2期164-169,共6页
目的探究青石止痒软膏治疗咪喹莫特诱导的银屑病小鼠皮肤损伤效果与作用机制。方法将小鼠按随机数字表法分为:对照组、模型组、青石低/高剂量组及阳性药组。观察小鼠皮肤,PASI法评估小鼠皮肤损伤程度,取背部皮肤HE染色观察组织病理学,We... 目的探究青石止痒软膏治疗咪喹莫特诱导的银屑病小鼠皮肤损伤效果与作用机制。方法将小鼠按随机数字表法分为:对照组、模型组、青石低/高剂量组及阳性药组。观察小鼠皮肤,PASI法评估小鼠皮肤损伤程度,取背部皮肤HE染色观察组织病理学,Western blot检测皮肤中p65蛋白、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白水平,RT-qPCR法检测p65 mRNA、IκBαmRNA水平,ELISA测定血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及干扰素γ(IFN-γ)因子水平。结果与对照组相比,模型组小鼠背部皮肤出现明显的红斑、鳞屑和增厚,PASI评分升高,IL-1β、IL-18因子、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达水平升高,p65蛋白、p65 mRNA水平增高,IκBα蛋白、IκBαmRNA水平降低。与模型组相比,青石止痒软膏各剂量组与阳性药物组小鼠PASI评分降低,红斑、鳞屑等症状明显改善,p65 mRNA水平低于模型组,IκBαmRNA高于模型组,IL-1β、IL-18、p65、NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白水平表达强度低于模型组,IκBα水平高于模型组(均P<0.05)。结论青石止痒软膏可显著缓解银屑病小鼠的皮肤损伤症状,降低促炎因子IL-1β与IL-18水平,抑制炎性反应。 展开更多
关键词 银屑病 青石止痒软膏 炎性反应 皮肤损伤
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子宫粘连动物模型及其在子宫粘连研究中的应用
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作者 张青 胡攀伟 周华 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2026年第2期257-264,共8页
子宫粘连(intrauterine adhesion,IUA)是当代女性不孕、流产、反复移植失败的主要原因,其主要表现为子宫内膜纤维化。建立合适的动物模型对于子宫粘连机制的研究至关重要。在本文中,我们总结了不同的动物子宫粘连建模的发展过程及方法,... 子宫粘连(intrauterine adhesion,IUA)是当代女性不孕、流产、反复移植失败的主要原因,其主要表现为子宫内膜纤维化。建立合适的动物模型对于子宫粘连机制的研究至关重要。在本文中,我们总结了不同的动物子宫粘连建模的发展过程及方法,包括采用机械损伤、95%乙醇注射、双重损伤等方法建立IUA模型,为研究人员提供参考。同时还回顾了当前应用IUA动物模型研究子宫粘连治疗方案的研究进展,尽管目前热门的干细胞疗法、富血小板血浆、生物工程技术不断发展,对IUA的治疗方案主要是宫腔镜粘连松解术后预防再粘连,但治疗后再粘连率仍然居高不下,且存在一定的副作用。新兴治疗方案如透明质酸、羊膜移植等现无明确的治疗效果,未来仍需探索IUA的发病机制,以找寻治疗IUA的最佳方案。 展开更多
关键词 子宫粘连 动物模型 治疗方法
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低氧导致原代培养的人支气管上皮细胞损伤
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作者 黄剑敏 何珊 +2 位作者 张秋韵 刘云亮 游永晶 《基础医学与临床》 2026年第1期11-15,共5页
目的探究低氧对人支气管上皮细胞损伤及机制。方法将人原代支气管上皮细胞分为3组:1)对照组(control):正常环境中常规培养6 h,2)低氧组(hypoxia):在5%O_(2)环境中培养6 h处理,3)烟熏组(fumigation):在5%香烟烟雾环境中烟熏培养6 h处理... 目的探究低氧对人支气管上皮细胞损伤及机制。方法将人原代支气管上皮细胞分为3组:1)对照组(control):正常环境中常规培养6 h,2)低氧组(hypoxia):在5%O_(2)环境中培养6 h处理,3)烟熏组(fumigation):在5%香烟烟雾环境中烟熏培养6 h处理。通过透射电镜观察细胞器形态,跨上皮细胞电阻检测评估细胞通透性,流式细胞术检测细胞凋亡及Western blot检测闭锁小带蛋白1(ZO-1)和跨膜蛋白(occludin和claudin-1)的表达。结果1)与对照组相比,低氧组和烟熏组细胞凋亡率增加,细胞电阻率下降,细胞间通透性增加。2)与对照组相比,低氧组claudin-1蛋白表达降低,烟熏组occludin、claudin-1、ZO-1蛋白表达均显著降低。3)与对照组相比,低氧组和烟熏组细胞核膜皱缩,线粒体受到损伤,细胞质中出现自噬小体和凋亡小体。结论低氧下调人支气管上皮细胞紧密连接蛋白表达水平,增加细胞通透性,可能是通过损伤紧密连接结构而导致上皮屏障功能受损。 展开更多
关键词 人支气管上皮细胞 低氧 香烟烟雾 紧密连接蛋白
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固肾泄浊和络方对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及对NF-κB/Wnt/β-catenin信号通路的影响
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作者 徐聪 郑艳辉 王沛然 《现代中西医结合杂志》 2026年第4期439-447,共9页
目的探讨固肾泄浊和络方对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及对核因子-κB(NF-κB)/Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法取72只雄性SD大鼠,随机选择12只作为正常组,其余60只采用1%链脲佐菌素(STZ)溶液一次性左侧腹腔注射方... 目的探讨固肾泄浊和络方对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及对核因子-κB(NF-κB)/Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法取72只雄性SD大鼠,随机选择12只作为正常组,其余60只采用1%链脲佐菌素(STZ)溶液一次性左侧腹腔注射方法建立糖尿病肾病模型。将50只造模成功大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、固肾泄浊和络方低剂量组、固肾泄浊和络方中剂量组、固肾泄浊和络方高剂量组,每组10只。厄贝沙坦组按照0.0781 g/kg剂量给予厄贝沙坦灌胃,固肾泄浊和络方低、中、高剂量组分别给予浓度为0.53 g/mL、1.06 g/mL、2.12 g/mL的固肾泄浊和络方药液灌胃,模型组及正常组给予生理盐水灌胃,灌胃量均为10 mL/(kg·d),均1次/d,连续灌胃6周。测定大鼠灌胃前及末次灌胃后体重、随机血糖、24 h尿蛋白定量,检测末次灌胃后血肌酐、血尿素氮水平;HE及PAS染色进行肾组织病理观察;qPCR法和Western blot法分别检测肾组织中NF-κB、Ⅳ型胶原、Wnt4、β-catenin、基质金属蛋白酶(MMP)-7、MMP-3 mRNA及蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠体重明显减轻(<0.05),随机血糖、血肌酐、血尿素氮及24 h尿蛋白定量均明显升高(P均<0.05);肾小球基底膜增厚,系膜基质增多,间质炎细胞浸润,肾脏纤维化改变;肾组织中NF-κB、Ⅳ型胶原、Wnt4、β-catenin、MMP-7、MMP-3 mRNA及蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。与模型组比较,固肾泄浊和络方中、高剂量组及厄贝沙坦组大鼠体重明显增加(P均<0.05),随机血糖、血肌酐、血尿素氮及24 h尿蛋白定量均明显降低(P均<0.05);系膜基质减少,间质炎细胞浸润、肾脏纤维化均缓解;肾组织中NF-κB、Ⅳ型胶原、Wnt4、β-catenin、MMP-7、MMP-3 mRNA及蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05);且固肾泄浊和络方高剂量组上述各指标(除体重、随机血糖、血肌酐、血尿素氮)较其他给药组变化更明显(P均<0.05)。结论固肾泄浊和络方能明显减轻糖尿病肾病大鼠肾功能损伤和肾脏纤维化,抑制炎症反应,其可能通过调控NF-κB/Wnt/β-catenin信号通路,下调MMP-7、MMP-3表达,减少Ⅳ型胶原过度沉积而发挥肾脏保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 固肾泄浊和络方 核因子-ΚB Wnt/β-连环蛋白通路 基质金属蛋白酶 Ⅳ型胶原
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TRIM47通过TAB1/IκB炎症信号通路参与急性肺损伤的机制
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作者 欧阳运萍 陈涛 +2 位作者 李鹏 赵博 杨小军 《昆明医科大学学报》 2026年第1期47-54,共8页
目的探讨Tripartite结构蛋白47(tripartite motif containing 47,TRIM47)对急性肺损伤急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠模型肺组织的影响以及对转化生长因子β激活激酶1(TGF-beta activated kinase 1,TAB1)/核因子κB抑制蛋白(inh... 目的探讨Tripartite结构蛋白47(tripartite motif containing 47,TRIM47)对急性肺损伤急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠模型肺组织的影响以及对转化生长因子β激活激酶1(TGF-beta activated kinase 1,TAB1)/核因子κB抑制蛋白(inhibitor of NF-κB,IκB)调控机制。方法构建SD大鼠ALI模型,模型组、空载体组(NC)组及si-TRIM47组诱导建立大鼠ALI模型,NC组与si-TRIM47组于建模后经尾静脉分别注射NC质粒及靶向TRIM47的siRNA干扰质粒(si-TRIM47)。干预1周后,通过苏木精-伊红(HE)染色观察各组肺组织病理学改变,ELISA检测外周血白细胞介素(Interleukin,IL)-1、IL-6、IL-10、IL-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)的表达水平,qPCR测定肺组织中TAB1及IκB的mRNA相对表达量,Western blot分析肺组织中TAB1与IκB蛋白表达水平,同时检测NF-κB入核情况;CO-IP检测TRIM47和TAB1蛋白结合情况。结果HE染色结果显示,与对照组相比,模型组和NC组的组织炎性细胞浸润程度升高(P<0.05);与模型组和NC组相比,si-TRIM47组的病理病变程度则相对较轻。ELISA检测结果显示,与对照组相比,模型组IL-1、IL-6、IL-1β、TNF-α升高(P<0.01)。与模型组和NC组相比,si-TRIM47组大鼠的IL-1、IL-6、IL-1β、TNF-α降低,而IL-10升高(P<0.01);qPCR和Western blot结果表明,与对照组相比,模型组、NC组大鼠TAB1和核蛋白NF-κB升高、IκB表达水平降低(P<0.01);与模型组和NC组相比,si-TRIM47组TAB1降低和核蛋白NF-κB降低、IκB表达水平升高(P<0.01)。此外,CO-IP实验显示,TRIM47促进TAB1蛋白表达。结论si-TRIM47可能通过抑制炎症因子释放及TAB1信号通路的激活,对ALI大鼠发挥保护作用。 展开更多
关键词 TRIM47 急性肺损伤 炎症因子 TAB1信号通路
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SD大鼠衰老膝骨关节炎模型的建立及鉴定
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作者 吴祖贵 朱月 +6 位作者 李皎 袁蓉 吴志伟 李俊毅 李聪聪 申震 郭英 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第25期6522-6532,共11页
目的:建立一种稳定的诱导性SD大鼠衰老膝骨关节炎模型。方法:①动物实验:将40只SD大鼠随机分4组处理,空白对照组(n=10)不造模,D-半乳糖组(n=10)采用膝关节腔注射D-半乳糖溶液(每周注射1次,连续注射2个月)建立衰老膝骨关节炎模型,前交叉... 目的:建立一种稳定的诱导性SD大鼠衰老膝骨关节炎模型。方法:①动物实验:将40只SD大鼠随机分4组处理,空白对照组(n=10)不造模,D-半乳糖组(n=10)采用膝关节腔注射D-半乳糖溶液(每周注射1次,连续注射2个月)建立衰老膝骨关节炎模型,前交叉韧带离断组(n=10)采用前交叉韧带离断法建立膝骨关节炎模型,D-半乳糖+前交叉韧带离断组(n=10)前交叉韧带离断1周后膝关节腔注射D-半乳糖溶液(每周注射1次,连续注射2个月)建立衰老膝骨关节炎模型。造模后1周开始,4组大鼠均进行跑步运动,每天30 min,隔天1次。造模后第4,8周,行为学(Lequesne MG评分)检测后取材,进行膝关节滑液中炎症因子水平、膝关节软骨病理形态学、膝关节软骨透射电镜观察与膝关节软骨Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖免疫组化染色检测。②细胞实验:造模后第4,8周,分离提取各组大鼠膝关节软骨细胞,分别进行流式细胞周期、β-半乳糖苷酶染色与γ-H2AX免疫荧光染色检测。结果与结论:①动物实验:造模后第8周,造模3组大鼠Lequesne MG评分均高于空白对照组(P<0.05),D-半乳糖+前交叉韧带离断组大鼠Lequesne MG评分高于D-半乳糖组、前交叉韧带离断组(P<0.05)。造模后第4,8周,造模3组膝关节滑液中白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平均高于空白对照组(P<0.05),D-半乳糖+前交叉韧带离断组膝关节滑液中白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平高于D-半乳糖组、前交叉韧带离断组(P<0.05)。造模后第4,8周的苏木精-伊红、番红固绿染色与透射电镜观察结果显示,D-半乳糖+前交叉韧带离断组软骨损伤与软骨细胞线粒体损伤重于D-半乳糖组、前交叉韧带离断组;造模后第4,8周的免疫组化染色结果显示,空白对照组膝关节软骨中Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖表达最高,D-半乳糖+前交叉韧带离断组膝关节软骨中Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖表达低于D-半乳糖组、前交叉韧带离断组。②细胞实验:造模后第4,8周,D-半乳糖+前交叉韧带离断组软骨细胞G0/G1期细胞比例高于其他3组(P<0.05),S期、G2/M期细胞比例低于其他3组(P<0.05);D-半乳糖+前交叉韧带离断组软骨细胞β-半乳糖苷酶染色阳性率、H2AX免疫荧光强度均高于其他3组(P<0.05)。③结果表明:D-半乳糖+前交叉韧带离断法可建立SD大鼠衰老膝骨关节炎模型,该模型能较好地模拟膝骨关节炎衰老退变的病理状态。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 衰老 大鼠 动物模型 前交叉韧带离断 D-半乳糖 组织构建
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基于多来源CT特征预测肺通气功能
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作者 管江南 陈佳 +3 位作者 郭乙轩 武杰 姚旭峰 金倞 《中国医学影像技术》 北大核心 2026年第2期274-279,共6页
目的观察基于多来源CT特征预测肺通气功能的价值。方法回顾性纳入192例通气功能异常(轻度、中度、重度/极重度障碍各64例)及64名通气功能正常者,采用5折分层交叉验证划分训练集与测试集;基于胸部平扫CT勾画肺边界,提取并筛选影像组学和... 目的观察基于多来源CT特征预测肺通气功能的价值。方法回顾性纳入192例通气功能异常(轻度、中度、重度/极重度障碍各64例)及64名通气功能正常者,采用5折分层交叉验证划分训练集与测试集;基于胸部平扫CT勾画肺边界,提取并筛选影像组学和定量CT特征,输入MambaVision网络提取并筛选深度学习(DL)特征;分别采用K近邻法(KNN)、支持向量机(SVM)、多层感知器(MLP)、高斯朴素贝叶斯(GNB)、决策树(DT)和随机森林(RF)算法,基于最优DL特征、最优影像组学特征及二者联合构建DL模型、影像组学模型(RAD模型)及DL-RAD模型,并以DL-RAD模型联合定量CT特征构建CT-DL-RAD模型。绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积(AUC),评估各模型预测肺通气功能的效能。结果各模型中,分别以基于RF、RF、KNN及KNN算法构建的DL模型、RAD模型、DL-RAD模型及CT-DL-RAD模型预测肺通气功能效能最佳,其在训练集的AUC分别为0.999、0.989、0.991及0.992,在测试集分别为0.946、0.854、0.929及0.932;其中,最优CT-DL-RAD模型预测肺通气功能的AUC高于其他模型(P均<0.01)。结论基于多来源CT特征的CT-DL-RAD模型能有效预测肺通气功能。 展开更多
关键词 肺通气 体层摄影术 X线计算机 深度学习 影像组学
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夏橘化瘀胶囊通过PI3K/AKT/Bcl-2信号通路调控心力衰竭小鼠心室重构
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作者 姜昱 朱勤伟 +3 位作者 罗传超 宋广惠 刘江月 隋亚那 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第2期218-227,共10页
目的:通过网络药理学、分子对接及动物实验系统阐明夏橘化瘀胶囊(Xiaju-Huayu capsule,XJHY)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心力衰竭(heart failure,HF)小鼠心功能的保护作用及潜在作用机制。方法:通过网络药理学筛选出XJHY... 目的:通过网络药理学、分子对接及动物实验系统阐明夏橘化瘀胶囊(Xiaju-Huayu capsule,XJHY)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心力衰竭(heart failure,HF)小鼠心功能的保护作用及潜在作用机制。方法:通过网络药理学筛选出XJHY的活性成分,预测其作用关键靶点,并构建"药物-成分-靶点"网络。分子对接验证XJHY中多种成分与作用靶点的结合能力。采用ISO腹腔注射法制备HF小鼠模型,随机分为HF组、低剂量XJHY组、中剂量XJHY组和高剂量XJHY组,每组6只;另取6只C57BL/6J雄性小鼠作为对照组。ISO造模14 d后进行XJHY干预,28 d后心脏超声检测心功能;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌组织病理变化;Masson染色观察心脏纤维化病变;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况;Western blot检测心肌组织中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT)信号通路、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)蛋白表达情况。结果:网络药理学分析显示,XJHY中多种成分可作用于HF的靶点,分子对接结果表明,XJHY的主要活性成分与HF的核心靶点具有强结合能(<-5 kcal/mol)。相较于HF组,XJHY干预后,小鼠的左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)均提高(P<0.05),左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVDd)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVDs)和左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWd)减少(P<0.05);心脏湿重和肺湿重显著降低(P<0.05);心肌损伤及纤维化显著减轻(P<0.05),心肌细胞凋亡显著减少;Bax蛋白表达减少、Bcl-2蛋白表达增加,PI3K/AKT信号通路被激活(P<0.05)。结论:XJHY多成分协同调控可减轻ISO诱导小鼠心室重构与心功能不全,其机制可能与PI3K/AKT/Bcl-2信号通路,抑制了HF小鼠心肌细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 夏橘化瘀胶囊 心力衰竭 心肌凋亡 网络药理学
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呼吸中枢驱动检测及其应用 被引量:1
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作者 王璐 罗远明 《生理科学进展》 北大核心 2025年第1期39-45,共7页
膈肌是主要的呼吸肌,其活动可作为呼吸肌功能的代表。膈肌功能可通过其电活动(膈肌肌电)和机械功能如用于反映胸腔压的食道压进行综合评价。与食道压相比,置放准确的多导食道电极所记录的膈肌肌电更能准确反映呼吸中枢驱动。各种呼吸系... 膈肌是主要的呼吸肌,其活动可作为呼吸肌功能的代表。膈肌功能可通过其电活动(膈肌肌电)和机械功能如用于反映胸腔压的食道压进行综合评价。与食道压相比,置放准确的多导食道电极所记录的膈肌肌电更能准确反映呼吸中枢驱动。各种呼吸系统疾病包括阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease)即慢阻肺病的病理生理改变与呼吸中枢驱动有关。精准记录膈肌肌电,量化呼吸中枢驱动已成为探索疾病发生机理、帮助诊断的重要工具。本文首先介绍食道电极记录膈肌肌电,量化呼吸中枢驱动的方法,并在此基础上总结其对慢性呼吸疾病诊断治疗的价值。 展开更多
关键词 呼吸中枢驱动 食道压 膈肌肌电 阻塞性睡眠呼吸暂停 慢性阻塞性肺疾病
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脑络通颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠的自噬及铜死亡相关蛋白的影响 被引量:1
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作者 马莉 吴云虎 +4 位作者 梅灯 钱建华 赵俊杰 王鹏 李良勇 《陕西中医药大学学报》 2025年第2期95-101,共7页
目的探讨脑络通颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠的自噬及铜死亡相关蛋白的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(MCAO/R组)、脑络通颗粒组(NLT组)。MCAO/R组和脑络通颗粒组大鼠建立脑缺血再灌注损伤大鼠模型。造模后,药物干... 目的探讨脑络通颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠的自噬及铜死亡相关蛋白的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(MCAO/R组)、脑络通颗粒组(NLT组)。MCAO/R组和脑络通颗粒组大鼠建立脑缺血再灌注损伤大鼠模型。造模后,药物干预组以20.2 g·kg-1(脑络通颗粒)灌胃相应药物进行处理,1次/d,连续7 d。Zea Longa法神经功能缺损程度评分,TTC染色观察脑梗死体积,比色法测定线粒体肿胀程度和线粒体ATP含量,TUNEL染色检测细胞凋亡,Western blot法检测线粒体自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、P62、Beclin-1及铜死亡相关蛋白FDX1、LIAS、SLC31A1的表达。结果与Sham组相比,MCAO/R组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积及神经元细胞凋亡率明显增加(P<0.05),脑组织线粒体出现明显的肿胀,线粒体ATP含量显著降低,线粒体自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、P62及铜死亡相关蛋白FDX1、LIAS、SLC31A1表达水平明显增加(P<0.05);与MCAO/R组相比,NLT组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积及神经元细胞凋亡率明显降低,脑组织线粒体肿胀度明显减轻,线粒体ATP含量明显增加,线粒体自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1表达水平明显上调,P62蛋白及铜死亡相关蛋白FDX1、LIAS、SLC31A1表达水平明显降低(P<0.05)。结论脑络通颗粒可能是通过下调铜死亡相关蛋白,进而增强脑缺血再灌注损伤大鼠线粒体自噬的活化,维持线粒体结构和功能的稳定,发挥对脑缺血再灌注损伤的保护作用。 展开更多
关键词 脑络通颗粒 脑缺血再灌注损伤 线粒体自噬 铜死亡
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下一代免疫系统人源化小鼠模型在肿瘤生物治疗中的应用:进展与挑战
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作者 马凯丽 张连军 曹雪涛 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2026年第1期1-11,共11页
小鼠是生物医学研究的基础模型,在人类疾病机制与治疗策略探索中发挥了重要作用,但其固有的遗传与免疫学差异严重阻碍了基础研究向临床应用的有效转化。因此,开发免疫系统人源化小鼠模型具有重要意义与广阔应用前景。本文系统回顾人源... 小鼠是生物医学研究的基础模型,在人类疾病机制与治疗策略探索中发挥了重要作用,但其固有的遗传与免疫学差异严重阻碍了基础研究向临床应用的有效转化。因此,开发免疫系统人源化小鼠模型具有重要意义与广阔应用前景。本文系统回顾人源化小鼠模型的发展历程,从基于细胞或组织移植的第一代模型,跨越到引入人类细胞因子表达及利用CRISPR/Cas9等技术构建的第二代及更精细的基因工程模型,详细梳理关键技术演进及优化策略。着重探讨新一代模型在改善髓系细胞与NK细胞发育、精准模拟人类肿瘤免疫微环境等方面的技术突破。此外,文章深入探讨了免疫系统人源化小鼠模型在评估免疫检查点抑制剂、双特异性抗体、抗体偶联药物、免疫细胞疗法等治疗手段及细胞因子释放综合征等毒性反应预测中的应用现状及面临的挑战。最后,展望免疫系统人源化及个性化模型在精准医学与临床前评估中的发展趋势,为优化新药研发策略、提高转化成功率提供参考。 展开更多
关键词 人源化小鼠 基因工程 肿瘤免疫治疗 传染病 疫苗研发
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磁外科技术构建犬直肠阴道瘘动物模型的实验研究
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作者 张莉 张苗苗 +4 位作者 钟秋烨 万嘉辉 龚瑞敏 吕毅 严小鹏 《实用临床医药杂志》 2025年第13期79-83,共5页
目的探讨利用磁外科技术构建犬直肠阴道瘘动物模型的可行性。方法将10只雌性比格犬随机分为研究组(n=5)和对照组(n=5)。研究组采用磁外科技术构建犬直肠阴道瘘模型,而对照组通过利器穿刺直肠阴道隔并留置橡胶管的方法构建模型。记录2组... 目的探讨利用磁外科技术构建犬直肠阴道瘘动物模型的可行性。方法将10只雌性比格犬随机分为研究组(n=5)和对照组(n=5)。研究组采用磁外科技术构建犬直肠阴道瘘模型,而对照组通过利器穿刺直肠阴道隔并留置橡胶管的方法构建模型。记录2组手术操作时间以及术后不良事件发生情况。2周后,去除磁体及橡胶管,肉眼观察2组动物直肠阴道瘘的形成情况,并统计2组建模成功率。结果2组均顺利完成直肠阴道瘘模型的制备。2组手术时间均短于2 min。研究组实验动物术后未出现磁体脱落等不良事件。对照组中,1只实验犬直肠阴道瘘内的橡胶管于术后6 d脱落,导致瘘口自行愈合。术后2周,移除实验动物体内的磁体及橡胶管。肉眼观察显示,研究组实验犬的直肠阴道瘘形成良好,对照组有4只实验犬直肠阴道瘘形成良好。研究组模型构建成功率为100%,对照组模型成功率为80%。结论磁外科技术构建犬直肠阴道瘘模型具有操作简单、成功率高等优点。磁外科技术或可作为构建研究直肠阴道瘘组织病理学变化及治疗方法的理想动物模型的方法。 展开更多
关键词 磁外科 磁压榨技术 直肠阴道瘘 比格犬 磁体 动物模型 成功率 橡胶管
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基于DIA定量蛋白质组学解析电针对阿尔茨海默病模型大鼠认知功能的改善机制
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作者 毕钰桢 罗粤铭 +4 位作者 赵海梅 程晶 郭红 胡毅澜 程红 《中国医药指南》 2025年第33期60-64,共5页
目的采用数据非依赖采集(DIA)定量技术对接受电针干预的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马组织进行蛋白质组学分析,探究电针改善AD模型大鼠认知功能的作用机制。方法本研究于2023年10月至2023年11月在深圳市众循精准医学研究院进行,将15只A... 目的采用数据非依赖采集(DIA)定量技术对接受电针干预的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马组织进行蛋白质组学分析,探究电针改善AD模型大鼠认知功能的作用机制。方法本研究于2023年10月至2023年11月在深圳市众循精准医学研究院进行,将15只AD模型大鼠用随机数字表法分为电针治疗组(ZD组)、假针刺组(ZW组)及模型组(M组),每组5只。ZD组于双侧“天枢”“曲池”及“足三里”穴位行电针治疗;ZW组于上述穴位旁开5 mm非经穴处实施假电针干预;M组仅接受与ZD组等时长的束缚固定,不施加任何针刺或电刺激。各组每日干预1次,每次30 min,连续14 d,干预结束后进行新物体识别测试(NORT)和DIA定量蛋白质组学分析。结果NORT显示,ZD组辨别指数(DI)高于ZW组和M组,差异有统计学意义(P<0.05),其总探索时间长于ZW组和M组,差异有统计学意义(P<0.05)。DIA定量蛋白质组学分析表明,相较于M组,ZD组海马组织中鉴定出16个差异上调表达蛋白及13个差异下调表达蛋白。差异表达蛋白主要定位于细胞质膜,GO富集分析显示其在突触及突触后结构富集,KEGG富集分析揭示其在谷氨酸能突触富集,Reactome富集分析则表明其富集在信号转导通路。结论电针可有效改善AD模型大鼠的认知功能障碍,其作用机制可能通过调控谷氨酸能突触相关的差异表达蛋白,进而改善突触功能,促进兴奋性神经信号传导。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 电针 大鼠 认知功能 数据非依赖采集 蛋白质组学
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USP5通过ERK途径减轻小鼠心肌肥厚的作用机制研究
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作者 郭娜 史瑞洁 +3 位作者 焦薇 赵鹏飞 孙侃 高伟年 《医学动物防制》 2025年第10期1009-1014,共6页
目的 研究泛素特异性蛋白酶5(ubiquitin specific protease 5,USP5)在心肌肥厚中的作用,为预防小鼠心肌肥厚和功能障碍提供潜在的治疗靶点。方法 2024年4月建立血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)诱导的小鼠心肌肥厚模型,4周后应用实... 目的 研究泛素特异性蛋白酶5(ubiquitin specific protease 5,USP5)在心肌肥厚中的作用,为预防小鼠心肌肥厚和功能障碍提供潜在的治疗靶点。方法 2024年4月建立血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)诱导的小鼠心肌肥厚模型,4周后应用实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative PCR,real-time qPCR)及蛋白质印迹法检测小鼠心脏USP5、心钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)和脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)的表达水平,超声心动图检测其心脏功能。培养小鼠HL-1心肌细胞,Ang Ⅱ诱导心肌肥厚模型,检测敲低或过表达USP5对ANP、BNP和细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)表达水平的影响。结果 与对照组小鼠相比,Ang Ⅱ诱导的小鼠心脏组织中心肌肥厚标志性基因ANP和BNP的表达水平均上调(t=18.06、16.33,P<0.000 1),USP5表达水平下调(t=20.88,P<0.000 1),且小鼠心脏收缩功能受损,缩短分数和射血分数下降(t=4.88、5.39、5.05、6.20,P=0.001 2、0.000 7、0.001 0、0.000 3)。在小鼠HL-1心肌细胞中,siUSP5能降低USP5的表达水平(t=24.62,P<0.000 1);siUSP5还能增加小鼠心肌肥厚标志性基因ANP和BNP的表达水平(F=306.60、109.80,P<0.000 1),而过表达USP5则降低ANP和BNP的表达水平(F=229.80、62.71,P<0.000 1)。提高小鼠HL-1心肌细胞中USP5的表达水平能降低p-ERK1/2的表达(t=34.12,P<0.000 1),表明ERK信号通路的激活受到抑制。结论 USP5在心肌肥厚过程中呈低表达,USP5过表达可以抑制激活的ERK信号通路,进而抑制心肌肥厚的发生和发展。 展开更多
关键词 心肌肥厚 泛素特异性蛋白酶5 血管紧张素II 心钠肽 脑钠肽 研究
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OLFM4对脑出血模型大鼠脑组织中相关凋亡蛋白的影响
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作者 王娜 申婧 张惠丽 《临床医学研究与实践》 2025年第4期7-10,19,共5页
目的探讨嗅素蛋白4(OLFM4)在脑出血(ICH)模型大鼠血肿周围组织中的表达情况及对相关凋亡蛋白的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为模型组(ICH组)、假手术组(Sham组)、OLFM4下调组(OLFM4siRNA组)、空载质粒组(NC-siRNA组)。ICH组、OLFM4siRN... 目的探讨嗅素蛋白4(OLFM4)在脑出血(ICH)模型大鼠血肿周围组织中的表达情况及对相关凋亡蛋白的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为模型组(ICH组)、假手术组(Sham组)、OLFM4下调组(OLFM4siRNA组)、空载质粒组(NC-siRNA组)。ICH组、OLFM4siRNA组、NC-siRNA组均采用尾状核注射凝血酶Ⅶ建立ICH模型;OLFM4siRNA组于术前2周将载有OLFM4siRNA的质粒(5μL)注射于大鼠脑室内,NC-siRNA组于术前2周将不含OLFM4siRNA的空质粒(5μL)注射于脑室,用于排除质粒与手术对结果的干扰。采用Longa评分法筛选出造模成功的大鼠。于术后3 d进行改良神经功能缺损评分(m NSS)后,收集脑组织样本,以HE染色法观察脑组织病变,免疫荧光染色观察OLFM4在脑组织中的表达情况,Western blotting法检测血肿周围脑组织中OLFM4、Caspase-9和B细胞淋巴瘤/白血病-2(BCL-2)表达水平。结果ICH组的m NSS评分及OLFM4、Caspase-9表达水平高于Sham组,BCL-2表达水平低于Sham组(P<0.05);与Sham组相比,ICH组大鼠脑组织破坏严重。OLFM4siRNA组的m NSS评分及Caspase-9表达水平高于ICH组,OLFM4、BCL-2表达水平低于ICH组(P<0.05);与ICH组相比,OLFM4siRNA组大鼠脑组织破坏严重。结论下调OLFM4的表达会加重ICH大鼠神经功能损伤,可能与增加Caspase-9和减少BCL-2表达有关。 展开更多
关键词 嗅素蛋白4 脑出血 B细胞淋巴瘤/白血病-2
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