背景:骨骼肌衰老曾被主要归因于细胞功能的退化。新证据表明,细胞外基质的病理性重塑是一个核心驱动因素。然而,目前缺乏对细胞外基质病变及其干预策略的系统性论述。目的:系统阐明衰老骨骼肌细胞外基质的病理变化,构建了一个“成分失...背景:骨骼肌衰老曾被主要归因于细胞功能的退化。新证据表明,细胞外基质的病理性重塑是一个核心驱动因素。然而,目前缺乏对细胞外基质病变及其干预策略的系统性论述。目的:系统阐明衰老骨骼肌细胞外基质的病理变化,构建了一个“成分失衡→物理硬化→功能衰败”的病理恶性循环模型。基于此模型,评述靶向细胞外基质的多种潜在干预策略。方法:通过系统检索PubMed、Web of Science、Scopus、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台及维普(VIP)期刊资源整合服务平台,检索时限为各数据库建库至2025-09-01,遵循预设的纳入与排除标准,从4789篇文献中筛选并整合了70篇相关研究,对衰老骨骼肌细胞外基质的病理机制及干预措施进行综合分析与评述。结果与结论:(1)衰老导致细胞外基质从功能性基质转变为抑制性的纤维化屏障,其核心病理包含3个层面:①成分失衡:表现为胶原过度沉积;②物理硬化:源于化学交联(如晚期糖基化终末产物)的累积;③功能衰败:表现为细胞外基质信号传导失灵,抑制了肌肉再生。(2)针对此病理循环,作者提出了一个3层次干预框架:层次一,恢复动态平衡与物理特性(如运动);层次二,靶向并清除上游驱动因素(如衰老细胞);层次三,利用组织工程学进行功能性重建。(3)提示细胞外基质的病理性重塑是肌肉衰老的关键治疗靶点,此综述提出的“病理循环-分层干预”框架深化了对衰老机制的理解,该框架也为未来的组合疗法与个体化精准医疗指明了方向。展开更多
目的:探讨敲除溶酶体跨膜蛋白175(transmembrane protein 175,TMEM175)对HeLa细胞线粒体功能的影响。方法:传代培养HeLa细胞系,分为野生型(wild-type,WT)组和TMEM175敲除(knockout,KO)组。采用Western blot技术检测TMEM175、溶酶体关联...目的:探讨敲除溶酶体跨膜蛋白175(transmembrane protein 175,TMEM175)对HeLa细胞线粒体功能的影响。方法:传代培养HeLa细胞系,分为野生型(wild-type,WT)组和TMEM175敲除(knockout,KO)组。采用Western blot技术检测TMEM175、溶酶体关联膜蛋白1(lysosomal-associated membrane protein 1,LAMP1)、LAMP2和转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)等蛋白表达;LysoSensor染色测定溶酶体酸度变化;分别采用JC-1和Mito-SOX探针测定线粒体膜电位及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;应用O2K高分辨率线粒体呼吸测定系统和ATP试剂盒测定线粒体耗氧率和ATP含量;采用Western blot技术测定线粒体动力学及能量代谢关键分子包括线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,Mfn2)、视神经萎缩蛋白1(optic atrophy 1,OPA1)、发动蛋白相关蛋白1(dynaminrelated protein 1,Drp1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)及电子呼吸链复合体等的蛋白表达。结果:与WT组相比,KO组细胞中TMEM175蛋白表达水平显著降低(P<0.01),溶酶体酸度增加(P<0.05),LAMP1表达水平降低(P<0.05),LAMP2和磷酸化TFEB蛋白水平升高(P<0.05)。缺失TMEM175后细胞线粒体膜电位降低(P<0.01),线粒体ROS水平升高(P<0.01),线粒体基础呼吸和漏呼吸能力减弱(P<0.01),ATP生成相关呼吸及ATP含量增加(P<0.05或P<0.01)。WT组和KO组细胞中Mfn2和OPA1蛋白表达无显著差异(P>0.05),KO组细胞磷酸化Drp1增加(P<0.05),AMPK蛋白表达及活性均显著增加(P<0.05),线粒体复合体I、IV蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论:敲除HeLa细胞TMEM175引起溶酶体酸化,溶酶体相关蛋白表达改变,并抑制线粒体功能,激活Drp1和AMPK信号。展开更多
目的分析自噬与新型冠状病毒感染(COVID-19)研究中的主要研究主题和热点,揭示该领域的研究趋势和未来方向。方法采用Web of Science核心数据库,检索自2020年1月1日至2024年4月18日发表的与自噬和COVID-19相关的英文文献。利用文献计量...目的分析自噬与新型冠状病毒感染(COVID-19)研究中的主要研究主题和热点,揭示该领域的研究趋势和未来方向。方法采用Web of Science核心数据库,检索自2020年1月1日至2024年4月18日发表的与自噬和COVID-19相关的英文文献。利用文献计量学方法和CiteSpace软件工具进行文献可视化分析。结果自2020年以来,自噬与COVID-19相关的文献数量呈爆发性增长,总共纳入514篇文献。发表论文最多的机构为中国科学院,研究影响最大的科研机构为加州大学系统。研究热点包括自噬在SARS-CoV-2感染中的作用、自噬相关的信号通路、自噬与炎症反应的关系以及自噬作为潜在治疗靶点的研究。通过关键词分析生成的知识图谱显示了自噬、SARS-CoV-2、炎症、抗病毒反应等关键词之间的关联。关键词的聚类分析揭示了自噬在病毒复制、抗炎和免疫调节以及细胞死亡中的作用是当前研究的主要方向。结论自噬在COVID-19的发病机制和治疗中扮演着重要角色。可视化分析为理解自噬与COVID-19复杂的相互作用提供了新的视角,并指出自噬在长新冠和新冠后综合征中的作用是未来研究的主要方向。展开更多
文摘背景:骨骼肌衰老曾被主要归因于细胞功能的退化。新证据表明,细胞外基质的病理性重塑是一个核心驱动因素。然而,目前缺乏对细胞外基质病变及其干预策略的系统性论述。目的:系统阐明衰老骨骼肌细胞外基质的病理变化,构建了一个“成分失衡→物理硬化→功能衰败”的病理恶性循环模型。基于此模型,评述靶向细胞外基质的多种潜在干预策略。方法:通过系统检索PubMed、Web of Science、Scopus、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台及维普(VIP)期刊资源整合服务平台,检索时限为各数据库建库至2025-09-01,遵循预设的纳入与排除标准,从4789篇文献中筛选并整合了70篇相关研究,对衰老骨骼肌细胞外基质的病理机制及干预措施进行综合分析与评述。结果与结论:(1)衰老导致细胞外基质从功能性基质转变为抑制性的纤维化屏障,其核心病理包含3个层面:①成分失衡:表现为胶原过度沉积;②物理硬化:源于化学交联(如晚期糖基化终末产物)的累积;③功能衰败:表现为细胞外基质信号传导失灵,抑制了肌肉再生。(2)针对此病理循环,作者提出了一个3层次干预框架:层次一,恢复动态平衡与物理特性(如运动);层次二,靶向并清除上游驱动因素(如衰老细胞);层次三,利用组织工程学进行功能性重建。(3)提示细胞外基质的病理性重塑是肌肉衰老的关键治疗靶点,此综述提出的“病理循环-分层干预”框架深化了对衰老机制的理解,该框架也为未来的组合疗法与个体化精准医疗指明了方向。
文摘目的:探讨敲除溶酶体跨膜蛋白175(transmembrane protein 175,TMEM175)对HeLa细胞线粒体功能的影响。方法:传代培养HeLa细胞系,分为野生型(wild-type,WT)组和TMEM175敲除(knockout,KO)组。采用Western blot技术检测TMEM175、溶酶体关联膜蛋白1(lysosomal-associated membrane protein 1,LAMP1)、LAMP2和转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)等蛋白表达;LysoSensor染色测定溶酶体酸度变化;分别采用JC-1和Mito-SOX探针测定线粒体膜电位及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;应用O2K高分辨率线粒体呼吸测定系统和ATP试剂盒测定线粒体耗氧率和ATP含量;采用Western blot技术测定线粒体动力学及能量代谢关键分子包括线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,Mfn2)、视神经萎缩蛋白1(optic atrophy 1,OPA1)、发动蛋白相关蛋白1(dynaminrelated protein 1,Drp1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)及电子呼吸链复合体等的蛋白表达。结果:与WT组相比,KO组细胞中TMEM175蛋白表达水平显著降低(P<0.01),溶酶体酸度增加(P<0.05),LAMP1表达水平降低(P<0.05),LAMP2和磷酸化TFEB蛋白水平升高(P<0.05)。缺失TMEM175后细胞线粒体膜电位降低(P<0.01),线粒体ROS水平升高(P<0.01),线粒体基础呼吸和漏呼吸能力减弱(P<0.01),ATP生成相关呼吸及ATP含量增加(P<0.05或P<0.01)。WT组和KO组细胞中Mfn2和OPA1蛋白表达无显著差异(P>0.05),KO组细胞磷酸化Drp1增加(P<0.05),AMPK蛋白表达及活性均显著增加(P<0.05),线粒体复合体I、IV蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论:敲除HeLa细胞TMEM175引起溶酶体酸化,溶酶体相关蛋白表达改变,并抑制线粒体功能,激活Drp1和AMPK信号。
文摘目的分析自噬与新型冠状病毒感染(COVID-19)研究中的主要研究主题和热点,揭示该领域的研究趋势和未来方向。方法采用Web of Science核心数据库,检索自2020年1月1日至2024年4月18日发表的与自噬和COVID-19相关的英文文献。利用文献计量学方法和CiteSpace软件工具进行文献可视化分析。结果自2020年以来,自噬与COVID-19相关的文献数量呈爆发性增长,总共纳入514篇文献。发表论文最多的机构为中国科学院,研究影响最大的科研机构为加州大学系统。研究热点包括自噬在SARS-CoV-2感染中的作用、自噬相关的信号通路、自噬与炎症反应的关系以及自噬作为潜在治疗靶点的研究。通过关键词分析生成的知识图谱显示了自噬、SARS-CoV-2、炎症、抗病毒反应等关键词之间的关联。关键词的聚类分析揭示了自噬在病毒复制、抗炎和免疫调节以及细胞死亡中的作用是当前研究的主要方向。结论自噬在COVID-19的发病机制和治疗中扮演着重要角色。可视化分析为理解自噬与COVID-19复杂的相互作用提供了新的视角,并指出自噬在长新冠和新冠后综合征中的作用是未来研究的主要方向。
