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RMST促进乳腺癌TAC序贯方案耐药的机制
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作者 戚宇航 张慧慧 +3 位作者 吴进敏 方静怡 陈昭琳 杨昭毅 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期56-64,共9页
目的构建稳定过表达lncRNA RMST(RMST)的乳腺癌MCF-7细胞株,观察RMST对乳腺癌TAC序贯方案即多西他赛(DTX)、多柔比星(DOX)联合环磷酰胺(CTX)治疗效果的影响并探讨其潜在机制。方法基于RMST(NR_186054.1)序列设计引物,构建XhoI/EcoRI酶... 目的构建稳定过表达lncRNA RMST(RMST)的乳腺癌MCF-7细胞株,观察RMST对乳腺癌TAC序贯方案即多西他赛(DTX)、多柔比星(DOX)联合环磷酰胺(CTX)治疗效果的影响并探讨其潜在机制。方法基于RMST(NR_186054.1)序列设计引物,构建XhoI/EcoRI酶切载体,制备慢病毒感染MCF-7细胞。将MCF-7细胞分为空载组(OE-NC)、稳定过表达组(OE-RMST),qRT-PCR验证RMST表达;CCK-8检测细胞活力及半数抑制浓度(IC50);平板克隆实验评估增殖能力;划痕实验检测迁移能力;Transwell实验评估侵袭能力;流式细胞术分析细胞凋亡;qRT-PCR和Western blot检测耐药、凋亡蛋白及Wnt/β-catenin信号通路关键分子mRNA及蛋白表达。结果与OE-NC组相比,OE-RMST组RMST表达明显升高(P<0.01)。过表达RMST增强MCF-7细胞活力(P<0.05),降低DTX、DOX、CTX的敏感性(P<0.05),促进细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05),抑制细胞凋亡(P<0.05)。过表达RMST后上调耐药蛋白p-gp、BCRP表达(P<0.05);上调凋亡蛋白BCL-2并降低Bax、p53表达(P<0.01);同时上调经典Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白Wnt3a、β-catenin、c-myc、cyclin-D1、p-GSK-3β表达(P<0.01);Wnt抑制剂MSAB可明显拮抗过表达RMST后对耐药的促进作用(P<0.01)。结论成功构建RMST过表达MCF-7细胞株,证实RMST可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进MCF-7细胞对TAC序贯方案耐药。 展开更多
关键词 RMST 乳腺癌 MCF-7 WNT/Β-CATENIN 化疗耐药 TAC序贯
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中药调控心律失常相关信号通路研究进展
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作者 王选阳 朱明军 +6 位作者 李彬 于瑞 王建茹 孙雨蝶 丁浩 张文评 高原 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期21-26,共6页
心律失常是全球共同面临的公共卫生问题之一,对人类身体健康构成极大威胁,是困扰医学领域的一大难题。研究发现,中药通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)、钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、核因子红系-2相关因子2(NR... 心律失常是全球共同面临的公共卫生问题之一,对人类身体健康构成极大威胁,是困扰医学领域的一大难题。研究发现,中药通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)、钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、核因子红系-2相关因子2(NRF2)、核因子-κB(NF-κB)等信号通路调节离子通道,改善电传导,抑制心肌细胞凋亡与自噬,减轻氧化应激与炎症反应,从而改善心功能,延缓疾病进展,多方位防治心律失常。因此,该文通过系统总结中药干预相关信号通路治疗心律失常的机制,为其临床规模化应用与新药开发奠定理论基础。 展开更多
关键词 心律失常 中医药 信号通路 作用机制 研究进展
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生物信息学与实验验证结合解析加味芎归汤改善高胆固醇血症相关性认知障碍的机制
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作者 张诗琪 文雯 徐世军 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期384-392,共9页
目的采用生物信息学与动物实验结合法探究加味芎归汤(Jiawei Xionggui decoction,JWXG)改善高胆固醇血症相关性认知障碍(hypercholesterolemia-related cognitive impair-ment,HRCI)的治疗作用以及作用机制。方法采用高分辨质谱检测JWX... 目的采用生物信息学与动物实验结合法探究加味芎归汤(Jiawei Xionggui decoction,JWXG)改善高胆固醇血症相关性认知障碍(hypercholesterolemia-related cognitive impair-ment,HRCI)的治疗作用以及作用机制。方法采用高分辨质谱检测JWXG入血成分;利用网络药理学、分子对接以及分子动力学模拟预测JWXG入血成分治疗HRCI的核心交集靶点,分析公开数据库中高胆固醇饮食(high cholesterol diet,HCD)模型小鼠脑组织转录组学差异基因;使用高胆固醇饲料构建HRCI小鼠模型,灌胃给药JWXG水煎液,试剂盒检测血清胆固醇含量,Morris水迷宫检测认知水平,HE染色评价神经病理损伤,Western blot检测关键蛋白表达,TUNEL染色评价凋亡神经元比例。结果JWXG入血成分为黄芩素、黄芩苷、梓醇、白杨素、汉黄芩素和阿魏酸,入血成分核心交集靶点的KEGG和GO富集分析聚焦细胞凋亡途径,分子对接和分子动力学模拟显示黄芩苷、梓醇与Bax、Bcl-2结合力强,转录组学数据显示,Bax基因在HCD小鼠脑组织中高表达。动物实验结果表明,JWXG可明显降低HRCI小鼠血清胆固醇含量,改善学习记忆能力并减轻海马神经病理损伤,JWXG明显升高HRCI小鼠皮层Bcl-2/Bax蛋白比值、降低TUNEL阳性细胞数量。结论JWXG通过拮抗神经细胞凋亡发挥神经细胞保护和改善HRCI的作用。 展开更多
关键词 加味芎归汤 高胆固醇血症相关性认知障碍 生物信息学 转录组学分析 细胞凋亡 BCL-2/BAX
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抑制SLC26A4通过调节心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚
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作者 田明 洪葵 +1 位作者 彭易安 游春娇 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期107-115,共9页
目的探讨抑制SLC26A4能否通过减少心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚。方法将H9C2细胞分为对照组、PE组、NC组、PE+NC组、PE+SiRNA-SLC26A4组及SiRNASLC26A4组,部分采用200μmol·L^(-1) PE处理诱导肥厚,并通过腺病毒载体转染NC或SL... 目的探讨抑制SLC26A4能否通过减少心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚。方法将H9C2细胞分为对照组、PE组、NC组、PE+NC组、PE+SiRNA-SLC26A4组及SiRNASLC26A4组,部分采用200μmol·L^(-1) PE处理诱导肥厚,并通过腺病毒载体转染NC或SLC26A4 siRNA。采用免疫荧光检测α-SMA,RT-qPCR检测SLC26A4、ANP、BNP及GSK-3βmRNA,Western blot检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、p53、Beclin-1、LC3、P62蛋白水平,流式细胞术检测凋亡率。同时建立腹主动脉缩窄(AAC)致心肌肥厚大鼠模型,分为对照组、心肌肥厚组和SiRNA-SLC26A4组,后者注射siRNA-SLC26A4。通过HE染色观察细胞大小,RT-qPCR和Western blot检测相应分子表达。结果与对照组比较,PE组细胞相对面积及SLC26A4 mRNA表达均升高。与NC组相比,siRNA-SLC26A4组细胞相对面积、SLC26A4、ANP和BNP mRNA表达降低,而PE+NC组上述指标均升高;与PE+NC组相比,PE+siRNASLC26A4组各指标均下降。凋亡方面,siRNA-SLC26A4组凋亡率高于NC组,PE+NC组凋亡率低于NC组,而PE+siRNASLC26A4组凋亡率较PE+NC组升高。自噬相关指标显示,siRNA-SLC26A4组LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达高于NC组,p62表达降低;PE+siRNA-SLC26A4组LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达低于PE+NC组,p62表达上升。心肌肥厚组血清GSK-3β水平低于对照组,siRNA-SLC26A4组则高于心肌肥厚组。此外,心肌肥厚组Bcl-2/Bax比值低于对照组,p53和Caspase-3表达升高;siRNA-SLC26A4组Bcl-2/Bax比值高于心肌肥厚组,p53和Caspase-3表达降低。心肌肥厚组LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达高于对照组,p62降低;siRNA-SLC26A4组LC3Ⅱ/Ⅰ和Be-clin-1表达低于心肌肥厚组,p62表达上调。结论抑制SLC26A4通过调节心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚。 展开更多
关键词 SLC26A4 心肌肥厚 心肌细胞肥大 凋亡 自噬 心肌细胞横截面积
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二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究 被引量:1
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作者 田珂 冷秋枫 +5 位作者 吕晶 苗国英 王新慧 谢辉 刘渠 姚春霞 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2025年第6期742-750,共9页
背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡... 背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。 展开更多
关键词 二甲双胍 NLRP3炎症小体 HACAT细胞 细胞增殖 细胞凋亡 扁平苔藓 银屑病 小鼠
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铜死亡研究进展可视化分析:全球视野下的热点与前沿
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作者 李瑞颖 夏翃 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第17期4529-4541,共13页
背景:铜死亡作为一种新兴的细胞死亡方式,近年来受到广泛关注。然而,目前对于铜死亡的全球研究态势,尤其是在不同国家和学术群体中的研究重点与发展趋势尚缺乏系统性的认识。为了更全面地把握铜死亡领域的研究进展,亟需进行多数据库、... 背景:铜死亡作为一种新兴的细胞死亡方式,近年来受到广泛关注。然而,目前对于铜死亡的全球研究态势,尤其是在不同国家和学术群体中的研究重点与发展趋势尚缺乏系统性的认识。为了更全面地把握铜死亡领域的研究进展,亟需进行多数据库、多角度的文献计量分析。目的:通过文献计量学方法系统分析铜死亡领域的研究现状、热点及发展趋势。方法:采用文献计量学方法,结合CiteSpace和VOSviewer可视化分析工具,分别对国际权威的Web of Science核心合集数据库与中国知网数据库(CNKI)中2022-2024年间的1378篇铜死亡相关文献进行分析,包括年发文量、科研合作网络、关键词共现聚类与热点变动特征以及高被引文献。通过对比分析这两个数据库的数据,旨在揭示全球视野下铜死亡研究的整体态势。结果与结论:铜死亡研究呈现快速增长趋势,中国发文量居首,以上海交通大学、中南大学等为核心机构。研究主题集中于铜死亡机制、肿瘤治疗应用(化学动力学疗法)及与铁死亡的交叉调控。关键词突现分析表明“免疫微环境”“肿瘤治疗”是研究热点。机器学习基因预测模型和单细胞测序技术正在推动精准医学发展。英文研究多集中于机制探索和技术应用,其研究方法、技术路线和热点方向对正处于快速发展期的国内铜死亡研究具有重要的借鉴意义。尤其是在肿瘤治疗等重大疾病领域开展跨学科合作和多中心临床转化研究,有望为包括中国人群在内的恶性肿瘤等重大疾病诊疗提供更具针对性和有效性的新策略。 展开更多
关键词 铜死亡 文献计量学 可视化分析 CITESPACE VOSviewer 研究进展 肿瘤治疗 免疫浸润
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鼠妇avu-miR-2866通过下调IGF1R逆转EMT抑制人肝癌细胞迁移侵袭
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作者 卢林竹 张好 +5 位作者 郭倩倩 王若宇 谭年花 吕长军 田雪飞 易纯 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期255-263,共9页
目的探究鼠妇(Armadillidium vulgare Latreille)来源的微小RNA(microRNA,miRNA)avu-miR-2866对人肝癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法Small RNA测序筛选鉴定出鼠妇特有miRNA;qRT-PCR检测avumiR-2866在LX2、HepG2、MH... 目的探究鼠妇(Armadillidium vulgare Latreille)来源的微小RNA(microRNA,miRNA)avu-miR-2866对人肝癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法Small RNA测序筛选鉴定出鼠妇特有miRNA;qRT-PCR检测avumiR-2866在LX2、HepG2、MHCC97H、Hepa1-6细胞中表达水平;CCK-8、EdU染色、流式细胞术、细胞划痕实验和Transwell侵袭实验,检测肝癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的变化;Western blot检测上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和MMP14的表达;生物信息学预测avu-miR-2866核心靶基因;Western blot检测靶基因蛋白的表达。结果Small RNA测序筛选鉴定出avu-miR-2866;qRT-PCR显示avu-miR-2866在LX2、HepG2、MHCC97H、Hepa1-6细胞中的表达水平极低;功能实验显示,avu-miR-2866明显抑制HepG2、MHCC97H细胞增殖、迁移与侵袭,促进细胞凋亡;Western blot结果显示,avu-miR-2866上调E-cadherin,下调N-cadherin、Vimentin和MMP14;生物信息学预测胰岛素样生长因子1受体(insulinlike growth factor 1 receptor,IGF1R)是avu-miR-2866的潜在靶基因,Western blot结果显示,avu-miR-2866明显抑制IGF1R的表达。结论鼠妇avu-miR-2866通过下调IGF1R逆转EMT进程,抑制人肝癌细胞迁移侵袭。 展开更多
关键词 鼠妇 MICRORNA IGF1R EMT 肝癌 迁移 侵袭
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基于PI3K/AKT/FoxO3a信号通路探讨奇任醇对脑缺血/再灌注大鼠氧化应激损伤的影响
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作者 李雪珍 洪小婷 +2 位作者 黄寒 陈雯婷 张玉琴 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期341-348,共8页
目的基于PI3K/AKT/FoxO3a信号通路探讨奇任醇(kirenol,K)对脑缺血/再灌注损伤大鼠氧化应激损伤的影响。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)。将大鼠分为假手术组(Sham组)、模型组(MCAO组)、... 目的基于PI3K/AKT/FoxO3a信号通路探讨奇任醇(kirenol,K)对脑缺血/再灌注损伤大鼠氧化应激损伤的影响。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)。将大鼠分为假手术组(Sham组)、模型组(MCAO组)、K低、中、高剂量组(1.25、2.5、5 mg·kg^(-1))、尼莫地平组(NMDP组)。K组进行给药,每天1次,连续7 d。mNSS评分和转角实验评价K对大鼠神经功能的影响。尼氏染色和TUNEL染色观察大鼠缺血侧脑皮层组织。试剂盒检测K对SOD、GSH、MDA和CAT水平的影响。DCFH-DA探针法检测大鼠缺血侧脑皮层组织ROS水平。Western blot检测K对cleaved caspase-3、caspase-3、Bax、Bcl-2、NeuN、SOD2、PI3K、AKT、p-AKT、p-FoxO3a蛋白表达的影响。结果与MCAO组比,K干预使mNSS评分和转角百分率明显降低(P<0.01);改善大鼠的神经元损伤程度;使TUNEL阳性细胞数明显减少(P<0.01)。与MCAO组比,K干预使SOD、GSH和CAT水平明显升高,MDA、ROS水平明显降低(P<0.01)。且K干预使Bcl-2、NeuN、SOD2、PI3K、p-AKT/AKT、p-FoxO3a蛋白的表达明显升高,Bax蛋白表达、cleaved caspase-3/caspase-3蛋白表达比值明显降低(P<0.01)。结论K可能通过调控PI3K/AKT/FoxO3a信号通路,抑制细胞凋亡,减轻氧化应激损伤,对MCAO大鼠发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 奇任醇 脑缺血/再灌注损伤 氧化应激 细胞凋亡 PI3K/AKT/FoxO3a信号通路
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TRPV4通道在心肌纤维化中作用机制的研究进展
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作者 罗刚 杜占慧 泮思林 《青岛大学学报(医学版)》 2025年第2期308-311,共4页
瞬时受体电位通道香草醛亚型-4(TRPV4)可整合可溶性生化信号和机械性信号促进心脏成纤维细胞分化为肌成纤维细胞,在心肌纤维化中起着重要作用。本文基于TRPV4通道在心肌纤维化中作用机制的最新研究进展作一综述。
关键词 心肌疾病 纤维化 TRPV阳离子通道 转化生长因子Β1 肌成纤维细胞 信号传导 综述
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舒芬太尼通过调节HIF-1α-Kcnq1ot1影响缺氧-复氧导致的心肌细胞损伤 被引量:1
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作者 邓方方 李继勇 +4 位作者 张力 邹高锐 陈治军 辛欢 乐薇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期500-507,共8页
目的探讨舒芬太尼(sufentanil,Suf)能否通过调节缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)-KCNQ1重叠转录物1(KCNQ1 opposite strand/antisense transcript 1,Kcnq1ot1)改善缺氧-复氧(hypoxia-reoxygenation,H/R)导致的... 目的探讨舒芬太尼(sufentanil,Suf)能否通过调节缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)-KCNQ1重叠转录物1(KCNQ1 opposite strand/antisense transcript 1,Kcnq1ot1)改善缺氧-复氧(hypoxia-reoxygenation,H/R)导致的心肌细胞损伤。方法生物信息学分析预测HIF-1α与Kcnq1ot1的相互作用。将H9c2细胞分为Ctrl组、H/R组、Suf组;oe-HIF-1α组、oe-HIF-1α+Suf组、sh-HIF-1α组、sh-HIF-1α+Kcnq1ot1组。MTT法检测细胞活性,TUNEL法检测细胞凋亡,ELISA法检测细胞上清液中的CK-MB与HBDH浓度,Western blot分析细胞中HIF-1α蛋白表达,逆转录定量PCR(RT-qPCR)测定Kcnq1ot1的mRNA表达水平。构建心肌缺血/再灌注大鼠模型,评估Suf对体内心肌缺血/再灌注的治疗潜力。结果生物信息学分析发现,HIF-1α与Kcnq1ot1之间存在直接的相互作用。与Ctrl组相比,H/R组的H9c2细胞活性降低,细胞凋亡增加,CK-MB与HBDH浓度上调,HIF-1α与Kcnq1ot1的表达增强(均P<0.05)。转染oe-HIF-1α后,进一步加剧了上述结果(均P<0.05);而Suf干预抑制了以上结果(均P<0.05)。与H/R组相比,sh-HIF-1α组的细胞活性明显改善,凋亡减少,CK-MB与HBDH浓度降低(均P<0.05);转染Kcnq1ot1则部分逆转了这些结果(均P<0.05)。动物实验发现,Suf能够改善大鼠心肌缺血/再灌注损伤。结论Suf通过抑制HIF-1α-Kcnq1ot1改善心肌H/R损伤。 展开更多
关键词 舒芬太尼 缺氧诱导因子-Α KCNQ1重叠转录物1 心肌缺氧-复氧损伤 缺血/再灌注损伤 心肌损伤
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cGAS-STING通路介导脑缺血/再灌注损伤的机制研究进展 被引量:2
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作者 黎梦雅 兰瑞 +3 位作者 沈晓明 焦水治 刘亚寒 王保奇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期417-420,共4页
环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)是一种先天免疫传感器,可识别胞质异常dsDNA,通过催化第二信使环鸟甘酸腺苷酸(cyclic GMP-AMP,cGAMP)形成,激活干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING),释放Ⅰ... 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)是一种先天免疫传感器,可识别胞质异常dsDNA,通过催化第二信使环鸟甘酸腺苷酸(cyclic GMP-AMP,cGAMP)形成,激活干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING),释放Ⅰ型干扰素和促炎细胞因子,激活宿主免疫应答,参与脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)级联反应。该文对cGAS-STING通路参与CIRI的机制研究进展进行综述,为其治疗提供思路。 展开更多
关键词 脑缺血/再灌注 cGAS-STING通路 细胞凋亡 神经炎症 铁自噬 钙超载
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m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率促进血小板前体形成 被引量:1
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作者 夏文军 卢尧 +2 位作者 吴煌 文爱清 陈卫 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第6期519-530,共12页
目的探究下调m^(6)A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesityassociated protein,FTO)对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。方法①分别用1 nmol/L佛波迷酯(phorbol myristate acetate,PMA)组(诱导组)和DMSO... 目的探究下调m^(6)A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesityassociated protein,FTO)对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。方法①分别用1 nmol/L佛波迷酯(phorbol myristate acetate,PMA)组(诱导组)和DMSO组(对照组)处理MEG-01细胞72 h,通过Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。②用靶向FTO的病毒液(sh-FTO)和阴性对照病毒液(sh-NC)感染MEG-01细胞,用1 nmol/L PMA诱导sh-NC组和sh-FTO组MEG-01细胞72 h后,Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。碘化丙啶(propidium lodrde,PI)DNA染色检测细胞周期、CCK-8检测细胞活力,Annexin V-FITC/PI双染、TUNEL染色检测细胞凋亡情况,Western blot检测cleaved Caspase-3蛋白表达量,CD41/CD61染色检测巨核细胞成熟情况,明场观察和CD61免疫荧光检测血小板前体形成情况,RT-qPCR检测细胞凋亡相关分子(Caspase-3、BAD、BAK1、BCL2、MCL1)表达量,Western blot检测进一步验证BCL2蛋白变化情况,基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中筛选出数据集;使用加州大学圣克鲁兹分校基因组浏览器(University of California,Santa Cruz genome browser,UCSC)分析比对BCL2 mRNA上的甲基化测序峰;m^(6)A甲基化RNA免疫共沉淀(m^(6)A RNA immunoprecipitation,m^(6)A-RIP)验证MEG-01巨核细胞BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平,检测sh-NC组和sh-FTO组BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平变化,以mRNA半衰期实验和多聚核糖体分离实验检测BCL2 mRNA翻译效率。结果①与DMSO组相比,PMA组FTO蛋白(P<0.05)和mRNA(P<0.01)表达水平升高;②与sh-NC组相比,sh-FTO组FTO mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),细胞周期发生G1/S期阻滞[(60.80±1.29)%vs(72.13±1.18)%,P<0.01],细胞活力明显降低[(1.17±0.03)%vs(0.69±0.05)%,P<0.05],Annexin V-FITC/PI阳性细胞占比升高[(12.87±0.83)%vs(17.45±1.58)%,P<0.01],TUNEL阳性细胞占比显著升高[(1.03±0.27)%vs(17.49±9.91)%,P<0.01],cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.01),CD41+CD61+阳性率明显降低[(51.63±1.13)%vs(34.08±0.53)%,P<0.01],具有伪足的巨核细胞比率明显降低[(26.49±6.73)%vs(13.31±5.97)%,P<0.01]。③与sh-NC相比,sh-FTO组细胞抗凋亡分子BCL2蛋白和mRNA表达水平显著降低(P<0.01),UCSC GEO测序显示BCL2 mRNA上有m^(6)A甲基化修饰位点,并经m^(6)ARIP实验在MEG-01巨核细胞验证:与GAPDH mRNA相比,BCL2 mRNA有明显的m^(6)A富集信号(P<0.01);与sh-NC相比,BCL2 mRNA上的m^(6)A甲基化修饰明显升高(P<0.01);BCL2 mRNA的稳定性显著降低,翻译效率显著降低(P<0.01)。结论m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率,促进血小板前体形成。 展开更多
关键词 脂肪质量和肥胖相关基因 血小板前体 m^(6)A甲基化修饰 B淋巴细胞瘤-2基因
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PANoptosis:解析细胞死亡的新维度在相关疾病中的研究进展 被引量:1
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作者 邵钧 连娜琦 +1 位作者 李育 卞勉励 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期214-218,共5页
众所周知,程序性细胞死亡在宿主防御中起着重要作用,各种细胞死亡途径有其独特的调控机制。近年来随着对细胞死亡途径的进一步研究,发现各种途径之间存在串扰和协调,进而有研究提出一种新的细胞死亡途径:PANoptosis,认为PANoptosis是由P... 众所周知,程序性细胞死亡在宿主防御中起着重要作用,各种细胞死亡途径有其独特的调控机制。近年来随着对细胞死亡途径的进一步研究,发现各种途径之间存在串扰和协调,进而有研究提出一种新的细胞死亡途径:PANoptosis,认为PANoptosis是由PANoptosome复合物调节的炎症性程序性细胞死亡途径,具有细胞焦亡、细胞凋亡和坏死性凋亡的关键特征,并不能被细胞焦亡、细胞凋亡、坏死性凋亡中任意一种死亡方式单独表征。PANoptosis参与了多种疾病,包括感染性疾病和肿瘤相关疾病等,其特定的触发因素可以诱导宿主以PANoptosis的途径死亡。对PANoptosis的深入研究有助于更好地理解细胞死亡的复杂调控网络,并有望为疾病的治疗提供新的靶点。该文对PANoptosis具体发生机制及其在肿瘤、感染性疾病、心血管等多种疾病中发挥的潜在作用进行综述。 展开更多
关键词 PANoptosis 作用机制 免疫 炎症 肿瘤 临床应用
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姜黄素衍生物C0818对非小细胞肺癌细胞的作用及机制
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作者 范莹娟 刘洋 许建华 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第12期2260-2268,共9页
目的研究姜黄素衍生物C0818对非小细胞肺癌细胞迁移、凋亡及增殖的影响。方法MTT法和CFSE染色法体外检测C0818对细胞的增殖抑制作用;流式细胞仪检测线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)、线粒体膜电位、细胞凋亡及细胞周期;利用T... 目的研究姜黄素衍生物C0818对非小细胞肺癌细胞迁移、凋亡及增殖的影响。方法MTT法和CFSE染色法体外检测C0818对细胞的增殖抑制作用;流式细胞仪检测线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)、线粒体膜电位、细胞凋亡及细胞周期;利用Transwell实验和划痕实验评估C0818对细胞运动迁移能力的影响;Western blot法检测凋亡、迁移相关蛋白的表达水平。结果C0818呈时间和剂量依赖性地抑制NCI-H1299和NCI-H460细胞的增殖,阻滞细胞周期于G 2/M期;C0818破坏细胞线粒体膜电位,随着C0818浓度(0.4~1.6μmol·L^(-1))的增加,细胞凋亡率呈现出明显上升的趋势,并伴随着促凋亡蛋白Bax、cleaved PARP、cleaved caspase-3/8上调,抗凋亡蛋白Bcl-2下调;C0818抑制细胞的迁移能力,能够有效抑制N-cadherin、β-catenin及Vimentin等与侵袭转移相关蛋白的表达。结论C0818诱导细胞caspase介导和ROS依赖性的凋亡,抑制细胞增殖,具有较强的体外抗转移能力。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 增殖 凋亡 线粒体 半胱氨酸蛋白酶 线粒体活性氧
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基于蛋白质组学探讨红景天苷联合络塞维对缺血性脑卒中大鼠的作用机制
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作者 赖文芳 江玉婷 +5 位作者 陈景泉 郑雪蕊 吴慧玲 吴青青 陈燕 林雅 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第11期2058-2065,共8页
目的 基于定量蛋白质组学技术研究红景天苷联合洛塞维对缺血性脑卒中大鼠的作用机制。方法 线栓法制备MCAO大鼠,分为假手术(Sham)组,模型(MCAO)组,红景天苷联合络塞维(Sal+Ros)组,阳性药(Eda)组,给药7 d。mNSS神经功能评分,Western blo... 目的 基于定量蛋白质组学技术研究红景天苷联合洛塞维对缺血性脑卒中大鼠的作用机制。方法 线栓法制备MCAO大鼠,分为假手术(Sham)组,模型(MCAO)组,红景天苷联合络塞维(Sal+Ros)组,阳性药(Eda)组,给药7 d。mNSS神经功能评分,Western blot检测凋亡指标,蛋白质组学分析差异蛋白(DEPs),并通过Western blot验证。侧脑室注射STEP受体抑制剂,30 min后MCAO造模,1 h后连续给药7 d,检测凋亡指标。结果 红景天苷联合络塞维能降低MCAO大鼠神经功能评分,抑制细胞凋亡,蛋白质组学鉴定脑组织496个DEPs,发现核心蛋白STEP、p38和CRTC1,明确红景天苷联合络塞维能够促进STEP、CRTC1,抑制p38蛋白。STEP受体抑制剂作用后,红景天苷联合络塞维对p38、CRTC1、Bax、Bcl-2的作用被逆转。结论 红景天苷联合络塞维能够抑制MCAO大鼠细胞凋亡,其与调控STEP/p38/CRTC1信号通路密切相关。 展开更多
关键词 红景天苷 络塞维 缺血性脑卒中 STEP/CRTC1 信号通路凋亡
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NLRP3/GSDMD介导的细胞焦亡在痛风性关节炎中的调控机制
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作者 梁淼雨 徐晓敏 +5 位作者 王宇 耿欣 于纯淼 卢芳 刘树民 于栋华 《药物评价研究》 北大核心 2025年第12期3538-3550,共13页
目的探究NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体介导的细胞焦亡在痛风性关节炎(GA)中的调控机制。方法通过Gene Cards数据库筛选GA相关靶点,GSEA数据库检索细胞焦亡相关靶点,借助STRING平台构建交集基因的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,预测G... 目的探究NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体介导的细胞焦亡在痛风性关节炎(GA)中的调控机制。方法通过Gene Cards数据库筛选GA相关靶点,GSEA数据库检索细胞焦亡相关靶点,借助STRING平台构建交集基因的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,预测GA中细胞焦亡相关作用机制;将96只SPF级雄性大鼠适应性喂养1周后,分2批(每批48只),每批随机分为对照组、模型组、MCC950(NLRP3抑制剂,2、4、8、10 mg·kg^(-1))组或LDC7559[消皮素D(GSDMD)抑制剂,2、4、8、10 mg·kg^(-1)]组,每组8只。除对照组外,其余各组大鼠均通过右后肢踝关节注射尿酸钠(MSU)构建GA大鼠模型,以大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)含量及关节组织中IL-1βmRNA及蛋白表达水平为指标,筛选2种抑制剂的最佳作用剂量;另取32只SPF级雄性大鼠随机分为对照组、模型组、MCC950(8 mg·kg^(-1))组、LDC7559(4 mg·kg^(-1))组,除对照组外,其余各组均采用上述相同方法构建GA模型。计算各组大鼠关节肿胀度;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察关节组织病理变化;全自动生化分析仪测定大鼠血清尿酸(SUA)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)含量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平;实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法检测大鼠关节组织中凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、NLRP3、GSDMD、IL-1β的m RNA表达;Western blotting检测大鼠关节组织中NLRP3、GSDMD、消皮素D-N端(GSDMD-N)、IL-1β、白细胞介素1β前体(pro-IL-1β)、Caspase-1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1前体(pro-Caspase-1)、ASC蛋白表达水平;免疫共沉淀(COIP)法验证NLRP3与GSDMD的结合情况。明确最佳抑制剂剂量干预下NLRP3/GSDMD介导的细胞焦亡在GA中的调控机制。结果网络药理学分析显示,共筛选得到352个GA作用靶点、60个细胞焦亡作用靶点及14个交集基因,核心靶点与NOD样受体通路密切相关;MCC950、LDC7559的最佳剂量分别为8、4 mg·kg^(-1)。与对照组相比,MSU诱导的GA模型大鼠右后肢踝关节及足底均发生不同程度的红肿、发热,关节滑膜重度增厚,结缔组织增生,伴新生血管形成及淋巴细胞、中性粒细胞浸润,关节腔内可见坏死细胞碎片;血清SUA、SCr、BUN及IL-1β、IL-8、TNF-α水平均显著升高(P<0.01),关节组织中NLRP3、GSDMD、ASC、Caspase-1、IL-1β等焦亡关键基因及蛋白表达均显著上调(P<0.05、0.01、0.001),提示GA急性发作时NOD样受体通路激活并诱发焦亡;经MCC950或LDC7559干预后,NLRP3炎症小体的活化被抑制,GSDMD、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达降低;且抑制GSDMD激活后NLRP3蛋白表达也显著下调;COIP结果证实,NLRP3与GSDMD具有紧密的互作关系。结论NLRP3/GSDMD通路可通过调控细胞焦亡参与GA疾病进程,为GA的治疗提供潜在靶点。 展开更多
关键词 NLRP3/GSDMD信号轴 焦亡 网络药理学 痛风性关节炎 消皮素D NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体
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瘤内和瘤周影像组学模型评估宫颈鳞癌分化程度的价值
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作者 李传贵 苏亚英 +2 位作者 左惠玲 周义 李娇娇 《放射学实践》 北大核心 2025年第6期749-756,共8页
目的:探讨瘤内和瘤周影像组学特征评估宫颈鳞癌分化程度的价值。方法:回顾性分析132例宫颈鳞癌患者的临床及影像资料,基于动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)提取影像组学特征,使用相关性分析和最小绝对收缩与选择算子(LASSO)算法进行降... 目的:探讨瘤内和瘤周影像组学特征评估宫颈鳞癌分化程度的价值。方法:回顾性分析132例宫颈鳞癌患者的临床及影像资料,基于动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)提取影像组学特征,使用相关性分析和最小绝对收缩与选择算子(LASSO)算法进行降维筛选,计算影像组学评分(Radscore)并建立logistic模型。对临床参数进行单因素和多因素logistic回归并建立临床模型,然后联合Radscore构建联合模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线、400次5折交叉验证评价模型的区分度和稳定性,以校准曲线、决策曲线分析(DCA)评估模型的校准度和临床适用性。计算综合判别改善指数(IDI)定量评估模型之间预测效能的改善情况。结果:ROC曲线显示瘤内模型、瘤周模型、瘤内-瘤周模型、临床模型和联合模型预测鳞癌分化程度的AUC分别为0.858、0.845、0.872、0.759和0.901,交叉验证表明模型均具有较高的稳定性和一致性。校准曲线显示模型均具有良好的校准度,DCA显示各个模型均具有一定临床应用价值,联合模型的临床净获益最大。IDI结果表明相比于瘤内模型,瘤内-瘤周模型的预测效能无明显提升,而较瘤周模型提升了10.1%。结论:结合肿瘤和瘤周影像组学特征可以更全面地表征肿瘤的生物学特性,对辅助临床医师制定个性化诊疗方案具有重要意义。 展开更多
关键词 影像组学 宫颈癌 细胞分化 机器学习 肿瘤微环境
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坏死性凋亡在消化道恶性肿瘤中的研究进展 被引量:2
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作者 郭齐宁 裴莉 +4 位作者 于龙臣 李亚萍 罗正东 赵瑞 张欣 《中国现代普通外科进展》 2025年第1期45-49,共5页
坏死性凋亡是一种由受体相互作用蛋白(RIP)激酶RIPK1、RIPK3和混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)介导的程序性细胞死亡方式,其形态学上类似于坏死,机制上类似于细胞凋亡。坏死性凋亡在维持机体稳态和器官组织发育中起着至关重要的作用,并... 坏死性凋亡是一种由受体相互作用蛋白(RIP)激酶RIPK1、RIPK3和混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)介导的程序性细胞死亡方式,其形态学上类似于坏死,机制上类似于细胞凋亡。坏死性凋亡在维持机体稳态和器官组织发育中起着至关重要的作用,并参与多种病理过程。越来越多的证据表明坏死性凋亡在消化道恶性肿瘤的发生和发展中以复杂的方式发挥作用。对坏死性凋亡的生物学作用、分子机制及其对消化道恶性肿瘤的影响进行总结,以期为消化道恶性肿瘤靶向治疗开辟新的途径。 展开更多
关键词 坏死性凋亡 消化道恶性肿瘤 靶向治疗
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双层探测器光谱CT平衡期细胞外容积分数对增殖型肝癌的预测价值
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作者 张文军 张涵 +3 位作者 王明慧 刘杰 邵斌 侯红军 《放射学实践》 北大核心 2025年第6期720-724,共5页
目的:探讨光谱CT平衡期碘密度图像细胞外容积分数对增殖型肝癌的预测价值。方法:搜集威海市中心医院自2021年1月-2023年11月期间在肝胆外科手术具有病理结果的肝细胞肝癌(HCC)患者,所有患者术前行双层探测器光谱CT增强检查。计算肿瘤在... 目的:探讨光谱CT平衡期碘密度图像细胞外容积分数对增殖型肝癌的预测价值。方法:搜集威海市中心医院自2021年1月-2023年11月期间在肝胆外科手术具有病理结果的肝细胞肝癌(HCC)患者,所有患者术前行双层探测器光谱CT增强检查。计算肿瘤在平衡期的细胞外容积分数(ECV),比较ECV与HCC病理分型的相关性,并明确其对增殖型肝癌的诊断价值,利用Kaplan-Meier生存分析判断ECV与患者生存期的相关性。结果:根据纳入及排除标准,共有62例患者纳入研究,患者术后病理确诊为增殖型肝癌26例,36例为非增殖型。两名医师对ECV数值的计算具有高度一致性(相关系数为0.88),增殖型与非增殖型HCC患者血细胞容积差异具有统计学意义(P<0.05)。ECV与增殖型HCC具有相关性(r=0.511,P<0.001),病理分型是ECV的独立影响因素(P<0.001)。ECV诊断增殖型HCC的ROC曲线下面积为0.80。Kaplan-Meier生存分析显示:ECV>0.23的患者行肝癌切除术的预后相对较差。结论:光谱CT平衡期碘密度细胞外容积分数是增殖型肝癌的独立预测因子,并对患者治疗预后具有一定的预测能力。 展开更多
关键词 体层摄影术 X线计算机 肝肿瘤 细胞增殖
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炎症标志物联合CT影像组学评估胃肠道间质瘤的危险度分级及肿瘤细胞增殖 被引量:1
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作者 耿其楠 谢抒含 +3 位作者 邵超 王曼曼 汪洁 陈望 《放射学实践》 北大核心 2025年第6期742-748,共7页
目的:探讨术前炎症标志物并CT影像组学模型评估胃肠道间质瘤(GIST)的危险度分级及肿瘤细胞增殖的应用价值。方法:回顾性搜集196例GIST患者并按美国国立卫生研究院(NHL)2008改良版标准,分为低风险组(极低危、低危)与高风险组(中危、高危... 目的:探讨术前炎症标志物并CT影像组学模型评估胃肠道间质瘤(GIST)的危险度分级及肿瘤细胞增殖的应用价值。方法:回顾性搜集196例GIST患者并按美国国立卫生研究院(NHL)2008改良版标准,分为低风险组(极低危、低危)与高风险组(中危、高危)。按7:3分为训练集和验证集。记录术前一周内的血清炎症标志物结果,术后标本进行免疫组化检测Ki-67值,采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验筛选出与危险度分级相关的炎症标志物因素,并构建炎症模型。在术前静脉期图像沿肿瘤边缘划定感兴趣区以提取组学特征,对组学特征进行特征剔除、筛选得到最佳特征及影像组学评分(Radscore),构建逻辑回归模型、炎症标志物-CT影像组学联合模型。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价各模型的效能。Spearman相关性分析炎症标志物、Radscore与Ki-67值的相关性。结果:中性粒细胞(NE)、血小板(PLT)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、血小板-淋巴细胞比值(PLR)纳入炎症模型。共提取2212个影像组学特征,经特征筛选、降维后筛选出10个最佳特征用于构建影像组学模型。基于炎症模型预测GIST危险度分级训练集AUC=0.799,验证集0.824;影像组学模型训练集AUC=0.935,验证集0.931;联合模型训练集AUC=0.958,验证集0.976。NE、PLT、NLR、PLR、Radscore与Ki-67均成正相关,其中Radscore的相关性最高(r=0.51,P<0.001)。结论:基于术前血清炎症标志物联合CT影像组学模型可以较好的预测GIST的危险度分级,并在预测肿瘤细胞增殖有重要的临床价值,为临床制订精确的治疗方案提供参考。 展开更多
关键词 胃肠道间质肿瘤 生物标记 肿瘤 影像组学 肿瘤分级 细胞增殖 体层摄影术 X线计算机
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