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二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究 被引量:1
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作者 田珂 冷秋枫 +5 位作者 吕晶 苗国英 王新慧 谢辉 刘渠 姚春霞 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2025年第6期742-750,共9页
背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡... 背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。 展开更多
关键词 二甲双胍 NLRP3炎症小体 HACAT细胞 细胞增殖 细胞凋亡 扁平苔藓 银屑病 小鼠
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铜死亡研究进展可视化分析:全球视野下的热点与前沿
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作者 李瑞颖 夏翃 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第17期4529-4541,共13页
背景:铜死亡作为一种新兴的细胞死亡方式,近年来受到广泛关注。然而,目前对于铜死亡的全球研究态势,尤其是在不同国家和学术群体中的研究重点与发展趋势尚缺乏系统性的认识。为了更全面地把握铜死亡领域的研究进展,亟需进行多数据库、... 背景:铜死亡作为一种新兴的细胞死亡方式,近年来受到广泛关注。然而,目前对于铜死亡的全球研究态势,尤其是在不同国家和学术群体中的研究重点与发展趋势尚缺乏系统性的认识。为了更全面地把握铜死亡领域的研究进展,亟需进行多数据库、多角度的文献计量分析。目的:通过文献计量学方法系统分析铜死亡领域的研究现状、热点及发展趋势。方法:采用文献计量学方法,结合CiteSpace和VOSviewer可视化分析工具,分别对国际权威的Web of Science核心合集数据库与中国知网数据库(CNKI)中2022-2024年间的1378篇铜死亡相关文献进行分析,包括年发文量、科研合作网络、关键词共现聚类与热点变动特征以及高被引文献。通过对比分析这两个数据库的数据,旨在揭示全球视野下铜死亡研究的整体态势。结果与结论:铜死亡研究呈现快速增长趋势,中国发文量居首,以上海交通大学、中南大学等为核心机构。研究主题集中于铜死亡机制、肿瘤治疗应用(化学动力学疗法)及与铁死亡的交叉调控。关键词突现分析表明“免疫微环境”“肿瘤治疗”是研究热点。机器学习基因预测模型和单细胞测序技术正在推动精准医学发展。英文研究多集中于机制探索和技术应用,其研究方法、技术路线和热点方向对正处于快速发展期的国内铜死亡研究具有重要的借鉴意义。尤其是在肿瘤治疗等重大疾病领域开展跨学科合作和多中心临床转化研究,有望为包括中国人群在内的恶性肿瘤等重大疾病诊疗提供更具针对性和有效性的新策略。 展开更多
关键词 铜死亡 文献计量学 可视化分析 CITESPACE VOSviewer 研究进展 肿瘤治疗 免疫浸润
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TRPV4通道在心肌纤维化中作用机制的研究进展
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作者 罗刚 杜占慧 泮思林 《青岛大学学报(医学版)》 2025年第2期308-311,共4页
瞬时受体电位通道香草醛亚型-4(TRPV4)可整合可溶性生化信号和机械性信号促进心脏成纤维细胞分化为肌成纤维细胞,在心肌纤维化中起着重要作用。本文基于TRPV4通道在心肌纤维化中作用机制的最新研究进展作一综述。
关键词 心肌疾病 纤维化 TRPV阳离子通道 转化生长因子Β1 肌成纤维细胞 信号传导 综述
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舒芬太尼通过调节HIF-1α-Kcnq1ot1影响缺氧-复氧导致的心肌细胞损伤 被引量:1
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作者 邓方方 李继勇 +4 位作者 张力 邹高锐 陈治军 辛欢 乐薇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期500-507,共8页
目的探讨舒芬太尼(sufentanil,Suf)能否通过调节缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)-KCNQ1重叠转录物1(KCNQ1 opposite strand/antisense transcript 1,Kcnq1ot1)改善缺氧-复氧(hypoxia-reoxygenation,H/R)导致的... 目的探讨舒芬太尼(sufentanil,Suf)能否通过调节缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)-KCNQ1重叠转录物1(KCNQ1 opposite strand/antisense transcript 1,Kcnq1ot1)改善缺氧-复氧(hypoxia-reoxygenation,H/R)导致的心肌细胞损伤。方法生物信息学分析预测HIF-1α与Kcnq1ot1的相互作用。将H9c2细胞分为Ctrl组、H/R组、Suf组;oe-HIF-1α组、oe-HIF-1α+Suf组、sh-HIF-1α组、sh-HIF-1α+Kcnq1ot1组。MTT法检测细胞活性,TUNEL法检测细胞凋亡,ELISA法检测细胞上清液中的CK-MB与HBDH浓度,Western blot分析细胞中HIF-1α蛋白表达,逆转录定量PCR(RT-qPCR)测定Kcnq1ot1的mRNA表达水平。构建心肌缺血/再灌注大鼠模型,评估Suf对体内心肌缺血/再灌注的治疗潜力。结果生物信息学分析发现,HIF-1α与Kcnq1ot1之间存在直接的相互作用。与Ctrl组相比,H/R组的H9c2细胞活性降低,细胞凋亡增加,CK-MB与HBDH浓度上调,HIF-1α与Kcnq1ot1的表达增强(均P<0.05)。转染oe-HIF-1α后,进一步加剧了上述结果(均P<0.05);而Suf干预抑制了以上结果(均P<0.05)。与H/R组相比,sh-HIF-1α组的细胞活性明显改善,凋亡减少,CK-MB与HBDH浓度降低(均P<0.05);转染Kcnq1ot1则部分逆转了这些结果(均P<0.05)。动物实验发现,Suf能够改善大鼠心肌缺血/再灌注损伤。结论Suf通过抑制HIF-1α-Kcnq1ot1改善心肌H/R损伤。 展开更多
关键词 舒芬太尼 缺氧诱导因子-Α KCNQ1重叠转录物1 心肌缺氧-复氧损伤 缺血/再灌注损伤 心肌损伤
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cGAS-STING通路介导脑缺血/再灌注损伤的机制研究进展 被引量:2
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作者 黎梦雅 兰瑞 +3 位作者 沈晓明 焦水治 刘亚寒 王保奇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期417-420,共4页
环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)是一种先天免疫传感器,可识别胞质异常dsDNA,通过催化第二信使环鸟甘酸腺苷酸(cyclic GMP-AMP,cGAMP)形成,激活干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING),释放Ⅰ... 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)是一种先天免疫传感器,可识别胞质异常dsDNA,通过催化第二信使环鸟甘酸腺苷酸(cyclic GMP-AMP,cGAMP)形成,激活干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING),释放Ⅰ型干扰素和促炎细胞因子,激活宿主免疫应答,参与脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)级联反应。该文对cGAS-STING通路参与CIRI的机制研究进展进行综述,为其治疗提供思路。 展开更多
关键词 脑缺血/再灌注 cGAS-STING通路 细胞凋亡 神经炎症 铁自噬 钙超载
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m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率促进血小板前体形成 被引量:1
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作者 夏文军 卢尧 +2 位作者 吴煌 文爱清 陈卫 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第6期519-530,共12页
目的探究下调m^(6)A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesityassociated protein,FTO)对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。方法①分别用1 nmol/L佛波迷酯(phorbol myristate acetate,PMA)组(诱导组)和DMSO... 目的探究下调m^(6)A去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesityassociated protein,FTO)对MEG-01巨核细胞系血小板前体形成的影响及其机制。方法①分别用1 nmol/L佛波迷酯(phorbol myristate acetate,PMA)组(诱导组)和DMSO组(对照组)处理MEG-01细胞72 h,通过Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。②用靶向FTO的病毒液(sh-FTO)和阴性对照病毒液(sh-NC)感染MEG-01细胞,用1 nmol/L PMA诱导sh-NC组和sh-FTO组MEG-01细胞72 h后,Western blot和RT-qPCR检测FTO蛋白和mRNA表达变化情况。碘化丙啶(propidium lodrde,PI)DNA染色检测细胞周期、CCK-8检测细胞活力,Annexin V-FITC/PI双染、TUNEL染色检测细胞凋亡情况,Western blot检测cleaved Caspase-3蛋白表达量,CD41/CD61染色检测巨核细胞成熟情况,明场观察和CD61免疫荧光检测血小板前体形成情况,RT-qPCR检测细胞凋亡相关分子(Caspase-3、BAD、BAK1、BCL2、MCL1)表达量,Western blot检测进一步验证BCL2蛋白变化情况,基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中筛选出数据集;使用加州大学圣克鲁兹分校基因组浏览器(University of California,Santa Cruz genome browser,UCSC)分析比对BCL2 mRNA上的甲基化测序峰;m^(6)A甲基化RNA免疫共沉淀(m^(6)A RNA immunoprecipitation,m^(6)A-RIP)验证MEG-01巨核细胞BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平,检测sh-NC组和sh-FTO组BCL2 mRNA m^(6)A甲基化富集水平变化,以mRNA半衰期实验和多聚核糖体分离实验检测BCL2 mRNA翻译效率。结果①与DMSO组相比,PMA组FTO蛋白(P<0.05)和mRNA(P<0.01)表达水平升高;②与sh-NC组相比,sh-FTO组FTO mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),细胞周期发生G1/S期阻滞[(60.80±1.29)%vs(72.13±1.18)%,P<0.01],细胞活力明显降低[(1.17±0.03)%vs(0.69±0.05)%,P<0.05],Annexin V-FITC/PI阳性细胞占比升高[(12.87±0.83)%vs(17.45±1.58)%,P<0.01],TUNEL阳性细胞占比显著升高[(1.03±0.27)%vs(17.49±9.91)%,P<0.01],cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.01),CD41+CD61+阳性率明显降低[(51.63±1.13)%vs(34.08±0.53)%,P<0.01],具有伪足的巨核细胞比率明显降低[(26.49±6.73)%vs(13.31±5.97)%,P<0.01]。③与sh-NC相比,sh-FTO组细胞抗凋亡分子BCL2蛋白和mRNA表达水平显著降低(P<0.01),UCSC GEO测序显示BCL2 mRNA上有m^(6)A甲基化修饰位点,并经m^(6)ARIP实验在MEG-01巨核细胞验证:与GAPDH mRNA相比,BCL2 mRNA有明显的m^(6)A富集信号(P<0.01);与sh-NC相比,BCL2 mRNA上的m^(6)A甲基化修饰明显升高(P<0.01);BCL2 mRNA的稳定性显著降低,翻译效率显著降低(P<0.01)。结论m^(6)A去甲基化酶FTO调控BCL2 mRNA稳定性与翻译效率,促进血小板前体形成。 展开更多
关键词 脂肪质量和肥胖相关基因 血小板前体 m^(6)A甲基化修饰 B淋巴细胞瘤-2基因
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PANoptosis:解析细胞死亡的新维度在相关疾病中的研究进展 被引量:1
7
作者 邵钧 连娜琦 +1 位作者 李育 卞勉励 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期214-218,共5页
众所周知,程序性细胞死亡在宿主防御中起着重要作用,各种细胞死亡途径有其独特的调控机制。近年来随着对细胞死亡途径的进一步研究,发现各种途径之间存在串扰和协调,进而有研究提出一种新的细胞死亡途径:PANoptosis,认为PANoptosis是由P... 众所周知,程序性细胞死亡在宿主防御中起着重要作用,各种细胞死亡途径有其独特的调控机制。近年来随着对细胞死亡途径的进一步研究,发现各种途径之间存在串扰和协调,进而有研究提出一种新的细胞死亡途径:PANoptosis,认为PANoptosis是由PANoptosome复合物调节的炎症性程序性细胞死亡途径,具有细胞焦亡、细胞凋亡和坏死性凋亡的关键特征,并不能被细胞焦亡、细胞凋亡、坏死性凋亡中任意一种死亡方式单独表征。PANoptosis参与了多种疾病,包括感染性疾病和肿瘤相关疾病等,其特定的触发因素可以诱导宿主以PANoptosis的途径死亡。对PANoptosis的深入研究有助于更好地理解细胞死亡的复杂调控网络,并有望为疾病的治疗提供新的靶点。该文对PANoptosis具体发生机制及其在肿瘤、感染性疾病、心血管等多种疾病中发挥的潜在作用进行综述。 展开更多
关键词 PANoptosis 作用机制 免疫 炎症 肿瘤 临床应用
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姜黄素衍生物C0818对非小细胞肺癌细胞的作用及机制
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作者 范莹娟 刘洋 许建华 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第12期2260-2268,共9页
目的研究姜黄素衍生物C0818对非小细胞肺癌细胞迁移、凋亡及增殖的影响。方法MTT法和CFSE染色法体外检测C0818对细胞的增殖抑制作用;流式细胞仪检测线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)、线粒体膜电位、细胞凋亡及细胞周期;利用T... 目的研究姜黄素衍生物C0818对非小细胞肺癌细胞迁移、凋亡及增殖的影响。方法MTT法和CFSE染色法体外检测C0818对细胞的增殖抑制作用;流式细胞仪检测线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)、线粒体膜电位、细胞凋亡及细胞周期;利用Transwell实验和划痕实验评估C0818对细胞运动迁移能力的影响;Western blot法检测凋亡、迁移相关蛋白的表达水平。结果C0818呈时间和剂量依赖性地抑制NCI-H1299和NCI-H460细胞的增殖,阻滞细胞周期于G 2/M期;C0818破坏细胞线粒体膜电位,随着C0818浓度(0.4~1.6μmol·L^(-1))的增加,细胞凋亡率呈现出明显上升的趋势,并伴随着促凋亡蛋白Bax、cleaved PARP、cleaved caspase-3/8上调,抗凋亡蛋白Bcl-2下调;C0818抑制细胞的迁移能力,能够有效抑制N-cadherin、β-catenin及Vimentin等与侵袭转移相关蛋白的表达。结论C0818诱导细胞caspase介导和ROS依赖性的凋亡,抑制细胞增殖,具有较强的体外抗转移能力。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 增殖 凋亡 线粒体 半胱氨酸蛋白酶 线粒体活性氧
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基于蛋白质组学探讨红景天苷联合络塞维对缺血性脑卒中大鼠的作用机制
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作者 赖文芳 江玉婷 +5 位作者 陈景泉 郑雪蕊 吴慧玲 吴青青 陈燕 林雅 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第11期2058-2065,共8页
目的 基于定量蛋白质组学技术研究红景天苷联合洛塞维对缺血性脑卒中大鼠的作用机制。方法 线栓法制备MCAO大鼠,分为假手术(Sham)组,模型(MCAO)组,红景天苷联合络塞维(Sal+Ros)组,阳性药(Eda)组,给药7 d。mNSS神经功能评分,Western blo... 目的 基于定量蛋白质组学技术研究红景天苷联合洛塞维对缺血性脑卒中大鼠的作用机制。方法 线栓法制备MCAO大鼠,分为假手术(Sham)组,模型(MCAO)组,红景天苷联合络塞维(Sal+Ros)组,阳性药(Eda)组,给药7 d。mNSS神经功能评分,Western blot检测凋亡指标,蛋白质组学分析差异蛋白(DEPs),并通过Western blot验证。侧脑室注射STEP受体抑制剂,30 min后MCAO造模,1 h后连续给药7 d,检测凋亡指标。结果 红景天苷联合络塞维能降低MCAO大鼠神经功能评分,抑制细胞凋亡,蛋白质组学鉴定脑组织496个DEPs,发现核心蛋白STEP、p38和CRTC1,明确红景天苷联合络塞维能够促进STEP、CRTC1,抑制p38蛋白。STEP受体抑制剂作用后,红景天苷联合络塞维对p38、CRTC1、Bax、Bcl-2的作用被逆转。结论 红景天苷联合络塞维能够抑制MCAO大鼠细胞凋亡,其与调控STEP/p38/CRTC1信号通路密切相关。 展开更多
关键词 红景天苷 络塞维 缺血性脑卒中 STEP/CRTC1 信号通路凋亡
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瘤内和瘤周影像组学模型评估宫颈鳞癌分化程度的价值
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作者 李传贵 苏亚英 +2 位作者 左惠玲 周义 李娇娇 《放射学实践》 北大核心 2025年第6期749-756,共8页
目的:探讨瘤内和瘤周影像组学特征评估宫颈鳞癌分化程度的价值。方法:回顾性分析132例宫颈鳞癌患者的临床及影像资料,基于动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)提取影像组学特征,使用相关性分析和最小绝对收缩与选择算子(LASSO)算法进行降... 目的:探讨瘤内和瘤周影像组学特征评估宫颈鳞癌分化程度的价值。方法:回顾性分析132例宫颈鳞癌患者的临床及影像资料,基于动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)提取影像组学特征,使用相关性分析和最小绝对收缩与选择算子(LASSO)算法进行降维筛选,计算影像组学评分(Radscore)并建立logistic模型。对临床参数进行单因素和多因素logistic回归并建立临床模型,然后联合Radscore构建联合模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线、400次5折交叉验证评价模型的区分度和稳定性,以校准曲线、决策曲线分析(DCA)评估模型的校准度和临床适用性。计算综合判别改善指数(IDI)定量评估模型之间预测效能的改善情况。结果:ROC曲线显示瘤内模型、瘤周模型、瘤内-瘤周模型、临床模型和联合模型预测鳞癌分化程度的AUC分别为0.858、0.845、0.872、0.759和0.901,交叉验证表明模型均具有较高的稳定性和一致性。校准曲线显示模型均具有良好的校准度,DCA显示各个模型均具有一定临床应用价值,联合模型的临床净获益最大。IDI结果表明相比于瘤内模型,瘤内-瘤周模型的预测效能无明显提升,而较瘤周模型提升了10.1%。结论:结合肿瘤和瘤周影像组学特征可以更全面地表征肿瘤的生物学特性,对辅助临床医师制定个性化诊疗方案具有重要意义。 展开更多
关键词 影像组学 宫颈癌 细胞分化 机器学习 肿瘤微环境
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坏死性凋亡在消化道恶性肿瘤中的研究进展 被引量:2
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作者 郭齐宁 裴莉 +4 位作者 于龙臣 李亚萍 罗正东 赵瑞 张欣 《中国现代普通外科进展》 2025年第1期45-49,共5页
坏死性凋亡是一种由受体相互作用蛋白(RIP)激酶RIPK1、RIPK3和混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)介导的程序性细胞死亡方式,其形态学上类似于坏死,机制上类似于细胞凋亡。坏死性凋亡在维持机体稳态和器官组织发育中起着至关重要的作用,并... 坏死性凋亡是一种由受体相互作用蛋白(RIP)激酶RIPK1、RIPK3和混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)介导的程序性细胞死亡方式,其形态学上类似于坏死,机制上类似于细胞凋亡。坏死性凋亡在维持机体稳态和器官组织发育中起着至关重要的作用,并参与多种病理过程。越来越多的证据表明坏死性凋亡在消化道恶性肿瘤的发生和发展中以复杂的方式发挥作用。对坏死性凋亡的生物学作用、分子机制及其对消化道恶性肿瘤的影响进行总结,以期为消化道恶性肿瘤靶向治疗开辟新的途径。 展开更多
关键词 坏死性凋亡 消化道恶性肿瘤 靶向治疗
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双层探测器光谱CT平衡期细胞外容积分数对增殖型肝癌的预测价值
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作者 张文军 张涵 +3 位作者 王明慧 刘杰 邵斌 侯红军 《放射学实践》 北大核心 2025年第6期720-724,共5页
目的:探讨光谱CT平衡期碘密度图像细胞外容积分数对增殖型肝癌的预测价值。方法:搜集威海市中心医院自2021年1月-2023年11月期间在肝胆外科手术具有病理结果的肝细胞肝癌(HCC)患者,所有患者术前行双层探测器光谱CT增强检查。计算肿瘤在... 目的:探讨光谱CT平衡期碘密度图像细胞外容积分数对增殖型肝癌的预测价值。方法:搜集威海市中心医院自2021年1月-2023年11月期间在肝胆外科手术具有病理结果的肝细胞肝癌(HCC)患者,所有患者术前行双层探测器光谱CT增强检查。计算肿瘤在平衡期的细胞外容积分数(ECV),比较ECV与HCC病理分型的相关性,并明确其对增殖型肝癌的诊断价值,利用Kaplan-Meier生存分析判断ECV与患者生存期的相关性。结果:根据纳入及排除标准,共有62例患者纳入研究,患者术后病理确诊为增殖型肝癌26例,36例为非增殖型。两名医师对ECV数值的计算具有高度一致性(相关系数为0.88),增殖型与非增殖型HCC患者血细胞容积差异具有统计学意义(P<0.05)。ECV与增殖型HCC具有相关性(r=0.511,P<0.001),病理分型是ECV的独立影响因素(P<0.001)。ECV诊断增殖型HCC的ROC曲线下面积为0.80。Kaplan-Meier生存分析显示:ECV>0.23的患者行肝癌切除术的预后相对较差。结论:光谱CT平衡期碘密度细胞外容积分数是增殖型肝癌的独立预测因子,并对患者治疗预后具有一定的预测能力。 展开更多
关键词 体层摄影术 X线计算机 肝肿瘤 细胞增殖
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炎症标志物联合CT影像组学评估胃肠道间质瘤的危险度分级及肿瘤细胞增殖 被引量:1
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作者 耿其楠 谢抒含 +3 位作者 邵超 王曼曼 汪洁 陈望 《放射学实践》 北大核心 2025年第6期742-748,共7页
目的:探讨术前炎症标志物并CT影像组学模型评估胃肠道间质瘤(GIST)的危险度分级及肿瘤细胞增殖的应用价值。方法:回顾性搜集196例GIST患者并按美国国立卫生研究院(NHL)2008改良版标准,分为低风险组(极低危、低危)与高风险组(中危、高危... 目的:探讨术前炎症标志物并CT影像组学模型评估胃肠道间质瘤(GIST)的危险度分级及肿瘤细胞增殖的应用价值。方法:回顾性搜集196例GIST患者并按美国国立卫生研究院(NHL)2008改良版标准,分为低风险组(极低危、低危)与高风险组(中危、高危)。按7:3分为训练集和验证集。记录术前一周内的血清炎症标志物结果,术后标本进行免疫组化检测Ki-67值,采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验筛选出与危险度分级相关的炎症标志物因素,并构建炎症模型。在术前静脉期图像沿肿瘤边缘划定感兴趣区以提取组学特征,对组学特征进行特征剔除、筛选得到最佳特征及影像组学评分(Radscore),构建逻辑回归模型、炎症标志物-CT影像组学联合模型。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价各模型的效能。Spearman相关性分析炎症标志物、Radscore与Ki-67值的相关性。结果:中性粒细胞(NE)、血小板(PLT)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、血小板-淋巴细胞比值(PLR)纳入炎症模型。共提取2212个影像组学特征,经特征筛选、降维后筛选出10个最佳特征用于构建影像组学模型。基于炎症模型预测GIST危险度分级训练集AUC=0.799,验证集0.824;影像组学模型训练集AUC=0.935,验证集0.931;联合模型训练集AUC=0.958,验证集0.976。NE、PLT、NLR、PLR、Radscore与Ki-67均成正相关,其中Radscore的相关性最高(r=0.51,P<0.001)。结论:基于术前血清炎症标志物联合CT影像组学模型可以较好的预测GIST的危险度分级,并在预测肿瘤细胞增殖有重要的临床价值,为临床制订精确的治疗方案提供参考。 展开更多
关键词 胃肠道间质肿瘤 生物标记 肿瘤 影像组学 肿瘤分级 细胞增殖 体层摄影术 X线计算机
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FTO通过Wnt/β-catenin信号通路调节三阴性乳腺癌对阿霉素的耐药性
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作者 吴进敏 戚宇航 +3 位作者 方静怡 穆薇智 陈昭琳 杨昭毅 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第12期2334-2341,共8页
目的探讨FTO通过Wnt/β-catenin信号通路对三阴性乳腺癌阿霉素耐药的影响及作用机制。方法采用逐步增加阿霉素浓度、间歇诱导的方法构建MDA-MB-231/ADR耐药细胞株。比较MDA-MB-231细胞和MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素的半抑制浓度(IC_(50)... 目的探讨FTO通过Wnt/β-catenin信号通路对三阴性乳腺癌阿霉素耐药的影响及作用机制。方法采用逐步增加阿霉素浓度、间歇诱导的方法构建MDA-MB-231/ADR耐药细胞株。比较MDA-MB-231细胞和MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素的半抑制浓度(IC_(50))值以及FTO的表达;敲低MDA-MB-231/ADR细胞FTO后,分别采用CCK-8、qRT-PCR、克隆形成实验、Transwell、流式细胞术和Western blot检测MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素IC_(50)值、增殖、迁移、侵袭、凋亡和相关蛋白表达水平的变化。结果FTO在MDA-MB-231/ADR细胞中高表达。敲低FTO后MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素的IC_(50)值减小,增殖、迁移和侵袭能力减弱;FTO敲低组细胞中Bax、cleaved-caspase-3、GSK-3β蛋白表达水平以及凋亡率明显升高,而Bcl-2、Wnt5a、β-catenin、c-myc、cyclin D1和P-gp蛋白表达水平降低。结论FTO可能通过Wnt/β-catenin信号通路抑制MDA-MB-231/ADR细胞凋亡,改变P-gp表达,进而增强MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素的耐药性。 展开更多
关键词 FTO 三阴性乳腺癌 WNT/Β-CATENIN 阿霉素 耐药 凋亡
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蛋白激酶D抑制剂CRT0066101通过抑制PI3K/AKT信号通路促进肝癌细胞凋亡和自噬抑制肿瘤
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作者 邓浩华 唐宝元 +1 位作者 谢蓓 李林静 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第12期2297-2305,共9页
目的探究蛋白激酶D(protein kinase D,PKD)特异性抑制剂CRT0066101对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的抑制作用及其分子机制,为肝细胞癌的靶向治疗提供新的理论依据和治疗策略。方法采用不同浓度CRT0066101处理肝癌细胞系,通过... 目的探究蛋白激酶D(protein kinase D,PKD)特异性抑制剂CRT0066101对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的抑制作用及其分子机制,为肝细胞癌的靶向治疗提供新的理论依据和治疗策略。方法采用不同浓度CRT0066101处理肝癌细胞系,通过CCK-8法、克隆形成实验和EdU染色法检测药物对肝癌细胞增殖的抑制作用;运用划痕实验和Transwell迁移和侵袭实验评估药物对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响;采用Western blot分析CRT0066101对PKD及其下游PI3K/AKT信号通路关键蛋白磷酸化水平的影响;通过Western blot、流式细胞术及mRFP-GFP-LC3双荧光报告系统检测药物对肝癌细胞凋亡和自噬的调控作用。结果CRT0066101能显著抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。Western blot结果显示,CRT0066101可剂量依赖性抑制PKD家族蛋白的磷酸化水平,并下调PI3K/AKT信号通路的活化。同时,CRT0066101处理可上调促凋亡蛋白Bax的表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,并显著增加自噬标志蛋白Beclin-1和LC3B-Ⅱ的表达水平,提示该药物能同时诱导肝癌细胞凋亡和自噬。结论CRT0066101通过特异性抑制PKD活性,阻断PI3K/AKT信号通路,进而抑制肝癌细胞增殖和转移,并诱导细胞凋亡和自噬,是一种具有潜在临床应用价值的肝癌靶向治疗小分子抑制剂。 展开更多
关键词 肝癌 CRT0066101 自噬 凋亡 抑制剂 蛋白激酶D
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维生素C、E对邻苯二甲酸二酯所致的胰岛MIN6β细胞毒性损伤的保护作用
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作者 赵紫婷 孙静 +1 位作者 竺晶 何继瑞 《河北医药》 2025年第9期1490-1493,共4页
目的对邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]所致的胰岛MIN6β细胞毒性损伤进行维生素C(Vitamin C,Vit C)和维生素E(Vitamin E,Vit E)干预,研究其干预效果及可能机制。方法研究对象为小鼠胰岛MIN6β细胞株,分为对... 目的对邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]所致的胰岛MIN6β细胞毒性损伤进行维生素C(Vitamin C,Vit C)和维生素E(Vitamin E,Vit E)干预,研究其干预效果及可能机制。方法研究对象为小鼠胰岛MIN6β细胞株,分为对照组、DEHP组、干预组、Vit C+Vit E组。对照组采用0.1%二甲基亚砜(DMSO)处理;DEHP组分别采用0.25、0.5、1.0、2.0 mmol/L的DEHP作用;干预组采用0.25、0.5、1.0、2.0 mmol/L的DEHP与Vit C(50μmol/L)和Vit E(50μmol/L)共同作用。Vit C+Vit E组采用50μmol/L的Vit C和50μmol/L Vit E共同作用。干预时间为16、48、72 h。MTT实验分析细胞生长活力,流式细胞计数测定细胞凋亡率、细胞周期。结果与对照组比较,干预组细胞生长活力在48 h无明显变化(P>0.05),在16、72 h仍然偏低(P<0.05);干预组细胞凋亡率及G0/G1期细胞比例仍然偏高(P<0.05)。与DEHP组比较,干预组(0.25、0.5、1.0 mmol/L DEHP)胰岛MIN6β细胞生长活力在16、48及72 h均明显上升(P<0.05)。干预组(2.0 mmol/L DEHP)胰岛MIN6β细胞生长活力在16 h上升(P<0.05),在48、72 h无明显变化(P>0.05);干预组细胞凋亡率明显下降(P<0.01);干预组胰岛MIN6β细胞G0/G1期细胞比例明显降低(P<0.01),G2/M期与S期细胞比例明显升高(P<0.01)。结论Vit C和Vit E对DEHP引起的细胞增殖抑制、细胞凋亡及细胞周期阻滞有一定的保护作用。 展开更多
关键词 邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯 胰岛MIN6β细胞 维生素C 维生素E
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接骨柔筋方灌胃对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响
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作者 王培鑫 赵军 +3 位作者 徐世红 张辰 朱欢 张天焘 《西部医学》 2025年第12期1738-1742,共5页
目的 探讨接骨柔筋方促进大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的作用,为其促进骨折愈合的机制研究提供理论依据。方法 制备接骨柔筋方含药血清,分别干预BMSCs,分为空白、高、中、低剂量组。通过细胞形态学观察、细胞活力测定、碱性磷... 目的 探讨接骨柔筋方促进大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的作用,为其促进骨折愈合的机制研究提供理论依据。方法 制备接骨柔筋方含药血清,分别干预BMSCs,分为空白、高、中、低剂量组。通过细胞形态学观察、细胞活力测定、碱性磷酸酶活性、Von Kossa染色、RT-qPCR,明确该复方促进大鼠BMSCs成骨分化的作用。结果 相比于空白组,接骨柔筋方低剂量组和中剂量组可以促进大鼠BMSCs细胞活力、ALP活性及钙化能力,促进BMP2、Smad1、Runx2 mRNA的表达。结论 接骨柔筋方低、中剂量可以促进大鼠BMSCs成骨分化的作用,中剂量效果优于低剂量,而高剂量组抑制这种作用。 展开更多
关键词 接骨柔筋方 骨髓间充质干细胞 成骨分化 体外实验
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肿瘤相关成纤维细胞对恶性肿瘤生物学行为及治疗影响的研究进展 被引量:1
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作者 云洁 边超 李智军 《精准医学杂志》 2025年第3期279-282,共4页
肿瘤微环境(TME)对恶性肿瘤间质的结构和功能具有重要影响。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)具有很强的细胞外基质合成能力和微环境重塑能力,能够影响肿瘤的发生发展。CAFs可在不同种类TME中产生具有不同功能的亚群,CAFs亚群的研究对肿瘤治疗... 肿瘤微环境(TME)对恶性肿瘤间质的结构和功能具有重要影响。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)具有很强的细胞外基质合成能力和微环境重塑能力,能够影响肿瘤的发生发展。CAFs可在不同种类TME中产生具有不同功能的亚群,CAFs亚群的研究对肿瘤治疗具有指导意义。本文就CAFs及其亚群对恶性肿瘤生物学行为及治疗方面的影响进行综述,以求为恶性肿瘤临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 癌相关成纤维细胞 肿瘤微环境 细胞外基质 分子靶向治疗 综述
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脑蛋白水解物-Ⅰ对D-半乳糖致PC12细胞衰老的影响及其机制
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作者 杨光文 倪钦帅 +2 位作者 王圆明 朱琳 乔兵 《精准医学杂志》 2025年第1期25-29,共5页
目的探讨脑蛋白水解物-Ⅰ(CH-Ⅰ)对D-半乳糖(D-Gal)致PC12细胞衰老的影响及其机制。方法将PC12细胞分为对照组(常规培养)、模型组(D-Gal诱导)、低浓度组和高浓度组(在模型组基础上分别给予60、120 mg/L的CH-Ⅰ)。利用β-半乳糖苷酶(SA-... 目的探讨脑蛋白水解物-Ⅰ(CH-Ⅰ)对D-半乳糖(D-Gal)致PC12细胞衰老的影响及其机制。方法将PC12细胞分为对照组(常规培养)、模型组(D-Gal诱导)、低浓度组和高浓度组(在模型组基础上分别给予60、120 mg/L的CH-Ⅰ)。利用β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色法检测各组PC12细胞衰老率,采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡率,采用Western Blot方法检测各组细胞中p-STAT3、TERT相对表达水平,采用PCR-ELISA法检测各组细胞中端粒酶的活性。结果与对照组相比,模型组细胞衰老率和凋亡率显著升高(t_(LSD)=27.03、17.77,P<0.05),端粒酶活性显著下降(t_(LSD)=6.21,P<0.05)。与模型组相比,低、高浓度组SA-β-Gal细胞衰老率和凋亡率均明显降低(t_(LSD)=7.74~21.43,P<0.05),端粒酶活性均显著升高(t_(LSD)=2.01、2.49,P<0.05),细胞中TERT、p-STAT3相对表达水平显著升高(t_(LSD)=2.21~6.03,P<0.05)。结论CH-Ⅰ可能是通过促进STAT3磷酸化,上调PC12细胞的TERT表达和端粒酶活性,从而减轻D-Gal诱导的PC12细胞衰老。 展开更多
关键词 细胞衰老 PC12细胞 脑蛋白水解物-Ⅰ 半乳糖 端粒酶
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TDO2介导肾小管上皮细胞凋亡在Cis-AKI中作用及机制 被引量:1
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作者 林茜茜 宗雪梅 +5 位作者 陈悦兰 汪文莉 王越业 严尚学 魏伟 常艳 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期475-482,共8页
目的探讨色氨酸-2,3-双加氧酶(tryptophan 2,3-dioxygenase,TDO2)在顺铂诱导急性肾损伤(cisplatin-acute kidney injury,Cis-AKI)中的作用,并在肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TECs)中探究TDO2与凋亡相关机制。方法采用腹腔... 目的探讨色氨酸-2,3-双加氧酶(tryptophan 2,3-dioxygenase,TDO2)在顺铂诱导急性肾损伤(cisplatin-acute kidney injury,Cis-AKI)中的作用,并在肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TECs)中探究TDO2与凋亡相关机制。方法采用腹腔注射顺铂(cisplatin,Cis)建立AKI模型。比色法检测CRE、BUN水平,PAS染色观察小鼠肾脏损伤。免疫组化检测TDO2蛋白表达和分布及巨噬细胞(F4/80+)浸润;免疫荧光检测TDO2与肾小管标记物LTL共定位;TUNEL染色检测小鼠肾脏细胞凋亡;流式细胞术检测人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK2)过表达和给予TDO2抑制剂680C91后细胞凋亡情况;Western blot检测过表达和抑制TDO2后HK2细胞TDO2、NF-κB信号通路蛋白水平。结果在整体动物实验中,与对照组相比,Cis-AKI小鼠CRE、BUN水平均明显升高,肾小管损伤明显;同时,Cis-AKI小鼠肾脏组织F4/80表达增加且肾脏细胞凋亡比例增加。免疫组化和免疫荧光结果表明TDO2表达增加且主要定位在TECs中。在细胞实验中,HK2细胞过表达TDO2后凋亡比例增加,TDO2、p-IκBα、p-p65蛋白表达升高,p-IκBα/IκBα、p-p65/p65升高;此外,给予680C91后细胞凋亡比例减少,p-IκBα、p-p65蛋白表达降低,p-IκBα/IκBα、p-p65/p65降低。结论TECs中TDO2升高参与Cis-AKI病理机制,可能与其诱导TECs凋亡和激活NF-κB信号通路进而参与肾损伤有关。 展开更多
关键词 急性肾损伤 顺铂 HK2 TDO2 凋亡 NF-ΚB
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