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林洪生教授“固本清源”思想指导下辨治肾癌经验探微
1
作者 徐静 张楚楚 +1 位作者 白洁 林洪生 《中医临床研究》 2025年第1期101-105,共5页
现代医学常用的肾癌治疗方法以手术、靶向及免疫治疗为主,但该病对于放化疗敏感性较低,故而寻求有效的中医药治疗以丰富肾癌治疗手段,延长肾癌患者生存期具有非常重要的现实意义。林洪生教授提出的“固本清源”理论是中西医结合分阶段... 现代医学常用的肾癌治疗方法以手术、靶向及免疫治疗为主,但该病对于放化疗敏感性较低,故而寻求有效的中医药治疗以丰富肾癌治疗手段,延长肾癌患者生存期具有非常重要的现实意义。林洪生教授提出的“固本清源”理论是中西医结合分阶段规范化治疗肿瘤的理论体系。“五治”法是“固本清源”理论在恶性肿瘤不同治疗阶段的具体应用。肾癌的发病基础是正气亏虚、脏腑功能紊乱,在此基础上的痰、瘀、毒互结是肾癌发生的核心。文章概括介绍林洪生教授以“固本清源”理论为指导原则治疗肾癌的临证思路,“固本”以补先后天之精为主,主要从调补肾、脾、肝、肺功能入手,纠正逆乱的脏腑功能,使肿瘤失去生长内环境,“清源”以祛痰除瘀解毒为主,消除痰、瘀、毒等致病因子,防止肿瘤复发;同时详细介绍了林洪生教授在肾癌治疗的不同阶段采用的“五治”方法及遣方用药特点,以推动林教授学术思想的传承与推广。 展开更多
关键词 肾癌 固本清源 五治
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温肾健脾方通过p70S6K信号通路调控自噬减轻糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的机制
2
作者 史波 李如瑶 +2 位作者 金汀龙 王金 曹晓丹 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期567-573,共7页
目的探究基于70 ku核糖体S6激酶(phosphoprotein 70 S6 kinase,p70S6K)信号通路的温肾健脾方调控自噬减轻糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞损伤的作用机制。方法将链脲佐菌素诱导的DN模型大鼠分为5组,每组6只,即DN对照组... 目的探究基于70 ku核糖体S6激酶(phosphoprotein 70 S6 kinase,p70S6K)信号通路的温肾健脾方调控自噬减轻糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞损伤的作用机制。方法将链脲佐菌素诱导的DN模型大鼠分为5组,每组6只,即DN对照组、温肾健脾方低剂量组(7.5 g·kg^(-1)·d^(-1))、温肾健脾方中剂量组(15 g·kg^(-1)·d^(-1))、温肾健脾方高剂量组(30 g·kg^(-1)·d^(-1))、缬沙坦阳性对照组(25 mg·kg^(-1)·d^(-1)),另以6只正常大鼠作为阴性对照组(等渗NaCl溶液10 mL·kg^(-1)·d^(-1)),各组大鼠连续灌胃8周。测定各组大鼠空腹血糖、尿液白蛋白/肌酐比值(urine albumin/creatinine ratio,UACR)和血液黏滞性,透射电镜观察各组大鼠足细胞结构和自噬小体变化,Western blot检测各组大鼠肾脏组织信号通路因子p70S6K和自噬因子p62的表达水平,免疫组化检测各组大鼠肾脏组织p62的表达水平。结果温肾健脾方可降低DN大鼠空腹血糖和UACR比值,改善血液黏滞性。透射电镜提示,温肾健脾方能够明显改善DN模型大鼠足细胞结构,提高足细胞自噬水平。Western blot结果提示,DN模型大鼠肾脏细胞信号通路因子p70S6K和自噬因子p62表达水平比空白对照组大鼠明显升高,差异有统计学意义( P <0.01)。与模型对照组相比,不同浓度温肾健脾方干预后p70S6K和p62表达水平均有所下降( P <0.05),其中温肾健脾方中剂量组变化最为显著。免疫组化结果显示,与对照组大鼠相比,DN大鼠肾脏组织自噬因子p62水平升高,温肾健脾方对DN大鼠p62的表达有一定的抑制作用。 结论 温肾健脾方可能通过抑制DN大鼠肾脏组织p70S6K水平,降低自噬因子p62表达,诱导肾脏细胞自噬增强进而恢复细胞稳态。 展开更多
关键词 温肾健脾方 糖尿病肾病 自噬 足细胞 P70S6K P62
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马斯洛需求层次理论在狼疮性肾炎患者心理干预中的应用 被引量：1
3
作者 曾锋 魏斐菲 +1 位作者 陈红 李海剑 《临床心身疾病杂志》 2025年第4期61-65,共5页
目的探讨马斯洛需求层次理论在狼疮性肾炎(LN)患者心理干预中的应用。方法将106例LN患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,各53例。对照组患者给予常规干预,观察组患者在对照组基础上给予基于马斯洛需求层次理论的心理干预。比较两... 目的探讨马斯洛需求层次理论在狼疮性肾炎(LN)患者心理干预中的应用。方法将106例LN患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,各53例。对照组患者给予常规干预,观察组患者在对照组基础上给予基于马斯洛需求层次理论的心理干预。比较两组患者的自我管理能力[成年人健康自我管理能力测评量表(AHSMSRS)评分]、心理弹性[中文版心理弹性量表(CDRISC)评分]、希望水平[Herth希望指数量表(HHI)评分]、生活质量[肾脏疾病生活质量简表(KDQOL-SF)评分]和满意度。结果干预后,两组患者AHSMSRS评分、CD-RISC及HHI各维度评分、KDQOL-SF各分量表评分较干预前升高,且观察组高于对照组(P<0.01)。观察组患者总满意度高于对照组(P<0.05)。结论马斯洛需求层次理论应用于LN患者的心理干预,临床效果良好。 展开更多
关键词 马斯洛需求层次理论 狼疮性肾炎 自我管理 心理弹性
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基于连续血糖监测的葡萄糖目标范围内时间(TIR)在糖尿病肾病早期筛查中的临床应用价值
4
作者 张晖 冯颖瑜 +2 位作者 邓承宗 王筱菁 黎雅清 《现代生物医学进展》 2025年第21期3398-3405,共8页
目的:探讨基于连续血糖监测(CGM)的葡萄糖目标范围内时间(TIR)在2型糖尿病(T2DM)患者糖尿病肾病(DKD)早期筛查中的临床价值。方法:采用前瞻性对照设计,纳入2024年4月至2025年3月在我院住院的206例T2DM患者,根据UACR和e GFR分为DKD组(64... 目的:探讨基于连续血糖监测(CGM)的葡萄糖目标范围内时间(TIR)在2型糖尿病(T2DM)患者糖尿病肾病(DKD)早期筛查中的临床价值。方法:采用前瞻性对照设计,纳入2024年4月至2025年3月在我院住院的206例T2DM患者,根据UACR和e GFR分为DKD组(64例)和单纯T2DM组(142例)。收集患者临床资料,通过CGM计算TIR、高血糖时间(TAR)、低血糖时间(TBR)及血糖波动指标,比较两组差异;分析TIR与肾脏损伤指标的相关性并分析DKD的独立危险因素,TIR对DKD的诊断效能。结果:DKD组TIR水平显著低于单纯T2DM组(52.3±10.8%vs 68.5±12.3%, P<0.001),TAR、TBR、血糖标准差(SD)及变异系数(CV)显著升高(P<0.05)。TIR与UACR呈负相关(r=-0.586, P<0.001),与eGFR呈正相关(r=0.492, P<0.001)。多因素Logistic回归显示,TIR降低(OR=0.926, 95%CI:0.887~0.966, P<0.001)是DKD的独立危险因素。ROC曲线分析中,TIR诊断DKD的AUC为0.852(95%CI:0.790~0.914),最佳截断值为≤58.3%,灵敏度和特异度分别为78.1%和76.8%;四者联合诊断AUC达0.913。结论:TIR与DKD发生密切相关,是DKD的独立危险因素,具有较高的早期诊断价值,联合传统指标可进一步提升DKD风险分层准确性。 展开更多
关键词 葡萄糖目标范围内时间 糖尿病肾病 连续血糖监测 早期筛查 诊断价值
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柴胡龙骨牡蛎加味方调节炎症因子改善慢性肾脏病合并抑郁的临床研究
5
作者 王开振 李亥辰 +5 位作者 李凡 龙梅 陈亮 蒋跃希 唐敏 邱月 《现代生物医学进展》 2025年第20期3228-3237,共10页
目的:旨在筛选可用于慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)合并抑郁患者的疾病诊断和干预评估的炎症标记物,以及系统研究柴胡龙骨牡蛎汤加味方对于CKD合并抑郁患者的治疗效果和安全性。方法:本研究为前瞻性研究,共纳入120例2023年4... 目的:旨在筛选可用于慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)合并抑郁患者的疾病诊断和干预评估的炎症标记物,以及系统研究柴胡龙骨牡蛎汤加味方对于CKD合并抑郁患者的治疗效果和安全性。方法:本研究为前瞻性研究,共纳入120例2023年4月至2024年10月在重庆市中医院肾病科诊治的CKD患者,采用随机数字表法,根据诊断标准分为CKD伴抑郁(CKD-D)组和CKD未伴抑郁(CKD-N)组。收集患者的常规实验室检查结果,并采用汉密尔顿抑郁量表17项版(Hamilton Depression Rating Scale-17, HAMD-17)评价抑郁障碍的严重程度,液相芯片技术定量评估血清中白细胞介素-18(interleukin-18, IL-18)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、β-血小板球蛋白(β-thromboglobulin, β-TG)、血小板因子-4(platlet factor-4, PF-4)、嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)、可溶性肿瘤坏死因子受体-2(soluble tumor necrosis factor receptor-2, s TNFR-2)、CD40配体(CD40 ligand, CD40L)的水平。Pearson相关性分析各分期CKD合并抑郁患者的HAMD-17评分与有统计学差异的炎症指标之间的相关性。将CKD-D组患者随机分为对照组和治疗组,对照组给予CKD基础治疗,治疗组则是在此基础上加用柴胡龙骨牡蛎加味方,持续干预8周后,比较两组临床有效率,有效炎症标记物的变化和不良反应的发生情况。结果:CKD-D组和CKD-N组在HAMD-17得分、血磷(P)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)、白蛋白(albumin, LB)、血清铁(Fe^(3+))、C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、IL-18、IFN-γ、s TNFR-2指标上,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现,除HAMD-17评分(OR=1.259,P=0.006)、SCr(OR=1.748,P=0.003)、eGFR(OR=1.354,P=0.005)外,血清中IL-18(OR=0.924,P=0.011)、IFN-γ(OR=0.859,P=0.031)水平同样为CKD合并抑郁患者的独立影响因素;Pearson相关性分析则表明HAMD-17评分与IL-18、IFN-γ、s TNFR-2、CD40L之间均存在明显的正相关。治疗组患者临床总有效率要高于对照组,且治疗后治疗组血清中IL-18和IFN-γ含量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组的不良反应发生率并没有明显差异(P>0.05)。结论:IL-18、IFN-γ可作为诊疗CKD患者发生抑郁障碍的有效血清标记物,同时二者血清中的含量变化在一定程度上可用于评估不同分期CKD合并抑郁患者症状的严重程度。柴胡龙骨牡蛎加味方可能通过下调炎性因子水平,改善CKD合并抑郁症状,提高患者的生活质量。 展开更多
关键词 慢性肾脏病合并抑郁 炎症因子 生物标志物 柴胡龙骨牡蛎加味方 临床疗效
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坏死性凋亡在慢性肾脏病中的作用机制进展
6
作者 邱萍 黄朔 +5 位作者 骆启晗 马青 陈傅喆 单子怡 刘一鸣 李昌煜 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期816-820,共5页
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是以肾脏结构损伤和功能障碍为主要特征的慢性疾病。目前,临床上尚缺乏针对CKD有效的治疗药物和防治手段。越来越多的研究证明,坏死性凋亡作为一种新型程序性细胞死亡方式,在CKD的发病及病程进... 慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是以肾脏结构损伤和功能障碍为主要特征的慢性疾病。目前,临床上尚缺乏针对CKD有效的治疗药物和防治手段。越来越多的研究证明,坏死性凋亡作为一种新型程序性细胞死亡方式,在CKD的发病及病程进展中扮演着至关重要的角色。针对坏死性凋亡途径的关键分子,如RIPK1、RIPK3和MLKL,开发小分子抑制剂已成为治疗CKD的新兴策略,已在多种体内外模型中展现出明显的保护肾脏和缓解肾纤维化潜力。该文总结了近年来坏死性凋亡机制的研究进展,并重点阐述了坏死性凋亡在CKD发病机制中的潜在作用以及靶向该途径的治疗潜力,为未来CKD的防治提供新的视角和研究方向。 展开更多
关键词 坏死性凋亡 慢性肾脏病 肾纤维化 RIPK1 小分子抑制剂 MLKL
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TDO2介导肾小管上皮细胞凋亡在Cis-AKI中作用及机制 被引量：1
7
作者 林茜茜 宗雪梅 +5 位作者 陈悦兰 汪文莉 王越业 严尚学 魏伟 常艳 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期475-482,共8页
目的探讨色氨酸-2,3-双加氧酶(tryptophan 2,3-dioxygenase,TDO2)在顺铂诱导急性肾损伤(cisplatin-acute kidney injury,Cis-AKI)中的作用,并在肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TECs)中探究TDO2与凋亡相关机制。方法采用腹腔... 目的探讨色氨酸-2,3-双加氧酶(tryptophan 2,3-dioxygenase,TDO2)在顺铂诱导急性肾损伤(cisplatin-acute kidney injury,Cis-AKI)中的作用,并在肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TECs)中探究TDO2与凋亡相关机制。方法采用腹腔注射顺铂(cisplatin,Cis)建立AKI模型。比色法检测CRE、BUN水平,PAS染色观察小鼠肾脏损伤。免疫组化检测TDO2蛋白表达和分布及巨噬细胞(F4/80+)浸润;免疫荧光检测TDO2与肾小管标记物LTL共定位;TUNEL染色检测小鼠肾脏细胞凋亡;流式细胞术检测人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK2)过表达和给予TDO2抑制剂680C91后细胞凋亡情况;Western blot检测过表达和抑制TDO2后HK2细胞TDO2、NF-κB信号通路蛋白水平。结果在整体动物实验中,与对照组相比,Cis-AKI小鼠CRE、BUN水平均明显升高,肾小管损伤明显;同时,Cis-AKI小鼠肾脏组织F4/80表达增加且肾脏细胞凋亡比例增加。免疫组化和免疫荧光结果表明TDO2表达增加且主要定位在TECs中。在细胞实验中,HK2细胞过表达TDO2后凋亡比例增加,TDO2、p-IκBα、p-p65蛋白表达升高,p-IκBα/IκBα、p-p65/p65升高;此外,给予680C91后细胞凋亡比例减少,p-IκBα、p-p65蛋白表达降低,p-IκBα/IκBα、p-p65/p65降低。结论TECs中TDO2升高参与Cis-AKI病理机制,可能与其诱导TECs凋亡和激活NF-κB信号通路进而参与肾损伤有关。 展开更多
关键词 急性肾损伤 顺铂 HK2 TDO2 凋亡 NF-ΚB
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对胡桃夹综合征超声诊断影响因素的研究
8
作者 张晓丽 符甘遂 王平 《中国临床解剖学杂志》 北大核心 2025年第5期599-605,共7页
目的研究超声检查胡桃夹综合征(nutcracker syndrome,NCS)背伸位时间及呼吸状态对诊断结果的影响,从而优化检查流程。方法收集55例NCS为观察组,41例健康者为对照组,两组分别于平卧位、脊柱背伸位的四个时段(0~5 min、5~10 min、10~15 mi... 目的研究超声检查胡桃夹综合征(nutcracker syndrome,NCS)背伸位时间及呼吸状态对诊断结果的影响,从而优化检查流程。方法收集55例NCS为观察组,41例健康者为对照组,两组分别于平卧位、脊柱背伸位的四个时段(0~5 min、5~10 min、10~15 min、15~20 min)的平静呼吸、吸气末、呼气末,应用二维超声及频谱多普勒测量夹角(θ)、夹角处内径(D1)、远心端内径(D2)、夹角处血流速度峰值(PVN)及远心端血流速度峰值(PVD)等参数,并进行对比分析。结果观察组脊柱背伸位15~20 min平静呼吸时D2/D1大于5~10 min和10~15 min时(P<0.05),但三个时段诊断灵敏度差异不大,吸气末和呼气末,以上4个时段D2/D1差异无统计学意义;检查过程中吸气会导致θ减小、D2/D1升高,呼气反之。结论超声检查“胡桃夹”综合征患者时,背伸位时间对检查结果影响不大,吸气会导致阳性率提升,呼气会导致阳性率下降,平静呼吸时阳性率居中,故检查过程中可缩短背伸位时间,嘱患者不要用力吸气或呼气,尽量保持平静呼吸状态接受检查。 展开更多
关键词 超声检查 多普勒 胡桃夹综合征 左肾静脉 背伸位
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨黄花倒水莲改善糖尿病肾病大鼠的作用机制 被引量：1
9
作者 王思超 刘秋红 +2 位作者 赵士葳 雷玉琼 冯敏超 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1186-1193,共8页
目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH... 目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH中剂量(PFH-M)组、PFH高剂量(PFH-H)组,每组6只。采用35 mg·kg^(-1)链脲佐菌素一次性腹腔注射联合高糖高脂饲料诱导造模。Fer-1组予以25μmol·kg^(-1) Ferrostatin-1抑制剂腹腔注射,PFH-L、PFH-M、PFH-H组分别予以PFH酒精性提取物50、100、200 mg·kg^(-1)灌胃,Control组与DKD组予以等体积蒸馏水灌胃,每天1次,持续8周。给药结束后检测各组大鼠血糖、24 h尿蛋白(24h-UP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;HE染色及Masson染色观察肾组织病理学改变;ELISA法测定总铁离子、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)活性含量;免疫组化法观察肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达;蛋白免疫印迹法检测肾组织I型胶原蛋白α1(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、铁蛋白重链(FTH-1)、转铁蛋白受体-1(TFR-1)、Nrf2、SLC7A11、GPX4、蛋白表达;实时荧光定量法检测肾组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA表达水平。结果与Control组比较,DKD组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr增加(P<0.05);肾小球体积增大,肾小管扩张,胶原纤维沉积明显;总铁离子、MDA含量增加,GSH活性降低(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达增加,FTH-1蛋白表达降低(P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01);与DKD组比较,Fer-1及PFH各剂量组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr降低(P<0.05);肾组织病变明显减轻;总铁离子、MDA含量降低,GSH活性增加(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达降低,FTH-1蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论PFH可减轻DKD大鼠肾组织病理损伤,其机制可能与调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 黄花倒水莲 糖尿病肾病 铁死亡 Nrf2/SLC7A11 GPX4信号通路 肾损伤减轻 氧化应激
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微创经皮肾镜取石术的应用解剖及其临床应用 被引量：41
10
作者 冯钢 苏泽轩 +3 位作者 李逊 吴保忠 杨帝宽 张勇强 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2004年第4期432-434,共3页
目的:探讨术前X线照片和B超定位引导建立经皮肾穿刺通道,行微创经皮肾镜取石术(MPCNL)的手术方法及临床价值。方法:采用术前将病人模拟手术体位,作X线下结石照片定位与B超下肾穿刺点和穿刺方向及深度定位的方法,建立经皮肾穿刺通道;对15... 目的:探讨术前X线照片和B超定位引导建立经皮肾穿刺通道,行微创经皮肾镜取石术(MPCNL)的手术方法及临床价值。方法:采用术前将病人模拟手术体位,作X线下结石照片定位与B超下肾穿刺点和穿刺方向及深度定位的方法,建立经皮肾穿刺通道;对158例肾结石、输尿管上段结石患者行微创经皮肾镜取石术治疗。结果:158例结石患者中153例手术获成功,5例失败;无1例中转开放性手术。120例肾结石,结石总取净率88.3％,肾盂梗阻解除率100％。49例输尿管上段结石,总取净率100％。无术中输血病例。结论:在熟练掌握肾脏解剖的基础上,使用术前X线照片和B超定位方法,行微创经皮肾镜取石术安全可行,适合在基层医院推广应用。 展开更多
关键词 临床解剖学 肾 术前定位 微创 经皮肾镜取石术
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靶向抑制人SREBP-1基因对高糖刺激下人肾小管上皮细胞脂滴形成的影响 被引量：10
11
作者 郝军 石宏 +2 位作者 赵松 任韫卓 段惠军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期371-377,共7页
目的构建人SREBP-1基因的shRNA载体并转染人肾小管上皮细胞(HKC)明确是否沉默SREBP-1基因的表达可减轻高糖环境引起的细胞内脂滴形成。方法设计两对针对人SREBP-1基因的干扰靶序列及短链寡核苷酸和线性化的pGenesil-1质粒进行连接,筛选... 目的构建人SREBP-1基因的shRNA载体并转染人肾小管上皮细胞(HKC)明确是否沉默SREBP-1基因的表达可减轻高糖环境引起的细胞内脂滴形成。方法设计两对针对人SREBP-1基因的干扰靶序列及短链寡核苷酸和线性化的pGenesil-1质粒进行连接,筛选鉴定并最终命名为pGenesil-1-SREBP1-1和pGenesil-1-SREBP1-2。体外培养人肾小管上皮细胞并随机分组,采用阳离子脂质体法转染细胞后给予高糖刺激48h,在倒置荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白表达,半定量RT-PCR和Westernblot分析目标基因表达丰度的变化,并采用油红O染色检测细胞内脂滴。结果经酶切及测序鉴定证明构建的重组载体pGenesil-1-SREBP1-1、pGenesil-1-SREBP1-2序列正确;转染HKC细胞后均可表达绿色荧光;RT-PCR和Westernblot显示pGenesil-1-SREBP1-1、pGenesil-1-SREBP1-2能够有效抑制高糖环境下HKC细胞SREBP-1的表达,与阴性质粒对照组相比,差异有统计学意义。进一步研究发现在HKC细胞内,SREBP-1基因表达沉默明显抑制了脂肪酸合成酶(FAS)的转录,细胞内脂滴明显减少。结论有效沉默高糖刺激下HKC细胞SREBP-1的基因表达可通过抑制FAS转录而减少细胞内脂滴形成。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白-1 人肾小管上皮细胞 RNA干扰 短发夹状干扰RNA 脂滴形成 脂肪酸合成酶
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HMGB1和TNFAIP3在狼疮性肾炎系膜细胞增殖中的作用 被引量：8
12
作者 张玮 杨冉 +6 位作者 郭惠芳 封晓娟 魏群 张玉 王奕卓 李金泽 刘淑霞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1109-1113,共5页
目的初步探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group protein B1,HMGB1)和肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(tumor necrosis factorα-induced protein-3,TNFAIP3)在狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者和人类肾小球系膜细胞(human mesangial cel... 目的初步探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group protein B1,HMGB1)和肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(tumor necrosis factorα-induced protein-3,TNFAIP3)在狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者和人类肾小球系膜细胞(human mesangial cell,HMC)增殖中的作用及机制。方法收集Ⅳ型LN患者的肾穿样本,采用免疫荧光和免疫组化技术检测肾小球细胞中HMGB1、TNFAIP3及IκBα蛋白表达水平;运用人重组HMGB1为刺激物刺激HMC,采用Brd U参入技术检测细胞增殖水平,并用Western blot技术检测TNFAIP3、IκBα及p65表达水平。结果与对照组相比,LN患者肾小球细胞中HMGB1及TNFAIP3蛋白表达升高,IκBα表达水平降低;体外实验证实,人重组HMGB1刺激HMC后,细胞增殖水平明显升高,同时在HMGB1刺激30 min后,与对照组相比,TNFAIP3的蛋白表达水平明显升高(P<0.05),而IκBα蛋白表达水平降低(P<0.05),随后p65蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论 HMGB1和TNFAIP3可能通过活化NF-κB信号通路促进LN系膜细胞的过度增殖。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 HMGB1 TNFAIP3 细胞增殖 人系膜细胞 蛋白表达
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2型糖尿病大鼠近球小管Na^+,K^+-ATPase活性变化 被引量：21
13
作者 刘红 罗蕾 高原 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第20期2062-2064,共3页
目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)近球小管(proximaltubule,PT)的Na^+,K^+-ATPase活性变化。方法首先建立T2DM大鼠模型,测定血糖、血清胰岛素和内源性洋地黄样物质(endogenous digitalis-like sub-stance,EDLS)水平;... 目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)近球小管(proximaltubule,PT)的Na^+,K^+-ATPase活性变化。方法首先建立T2DM大鼠模型,测定血糖、血清胰岛素和内源性洋地黄样物质(endogenous digitalis-like sub-stance,EDLS)水平;微分离大鼠单根PT,液闪法测单根PT的Na^+,K^+-ATPase活性。结果与正常对照组大鼠比较,模型组血糖、血脂、总胆固醇浓度显著升高,胰岛素敏感指数显著下降(P<0.05,P<0.01);胰岛素水平不低,PT的Na^+,K^+-ATPase活性均显著升高(P<0.01);血清EDLS水平显著下降(P<0.01)。大鼠血清EDLS水平与PT的Na^+,K^+-AT-Pase活性呈显著负相关(r=-0.900,P<0.01)。结论T2DM大鼠PT的Na^+,K^+-ATPase活性升高,这种酶活性升高与血液中EDLS水平下降有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 近球小管 Na^+ K^+-ATPase 内源性洋地黄样物质 大鼠
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ApoE^(-/-)小鼠肾动脉狭窄及肾损害特点观察 被引量：10
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作者 黄朝晖 吴雄飞 +2 位作者 赵洪雯 刘宏 王汉民 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第19期1844-1847,共4页
目的建立动脉粥样硬化性肾动脉狭窄(atherosclerotic renal artery stenosis,ARAS)小鼠动物模型,并观察其肾损害特点。方法取载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠(25～51周龄)的肾动脉和肾脏,动态观察肾动脉病变进展各阶段相应的肾脏病变。... 目的建立动脉粥样硬化性肾动脉狭窄(atherosclerotic renal artery stenosis,ARAS)小鼠动物模型,并观察其肾损害特点。方法取载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠(25～51周龄)的肾动脉和肾脏,动态观察肾动脉病变进展各阶段相应的肾脏病变。根据ARAS程度分3组(A组:<50%;B组:50%～70%;C组:>70%)。A组又根据斑块是否破裂分为A1(未破裂)和A2(破裂)亚组。结果建立了ARAS小鼠动物模型。肾动脉和肾脏的变化是:①A1组未发现其下游肾脏病理改变;②A2组其下游肾内肾小管周围毛细血管减少,肾小管上皮细胞肿胀,电镜下可见细胞内线粒体肿胀;③B组和C组已发生斑块破裂,其肾内肾小管周围毛细血管减少明显,与A2组比较,差异显著(P<0.01);肾小管上皮细胞肿胀、脱落、坏死;肾小管间质病变严重。结论ApoE-/-小鼠建立的ARAS模型易行、稳定、重复性好。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 肾动脉狭窄 肾脏病理 APOE^-/-小鼠
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慢性肾病患者肾小管上皮细胞内质网应激与细胞凋亡的关系 被引量：15
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作者 吴小玮 何娅妮 +5 位作者 丁涵露 王惠明 李开龙 杨聚荣 詹俊 张建国 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1010-1013,共4页
目的探讨慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)患者蛋白尿诱导肾小管上皮细胞内质网应激与细胞凋亡的关系。方法应用免疫组织化学技术检测CKD患者肾小管上皮细胞中内质网应激标志蛋白氧调节蛋白150(cells-oxy-gen-regulated protein150... 目的探讨慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)患者蛋白尿诱导肾小管上皮细胞内质网应激与细胞凋亡的关系。方法应用免疫组织化学技术检测CKD患者肾小管上皮细胞中内质网应激标志蛋白氧调节蛋白150(cells-oxy-gen-regulated protein150,ORP150)和糖调节蛋白78(glucose-regulated protein78,GRP78)的表达;TUNEL法检测细胞凋亡。对各指标与CKD患者24h尿蛋白量进行相关性分析。结果CKD患者肾小管上皮细胞细胞质中ORP150、GRP78的表达较正常对照组显著增强(P<0.01),且轻、中、重度蛋白尿3组各组间亦均有显著性差异(P<0.01),并与尿蛋白水平呈正相关(r=0.695,r=0.76,P<0.01);各组小管上皮细胞凋亡系数(apoptosis index,AI)均亦有显著性差异(P<0.01),并与尿蛋白水平呈正相关性(r=0.835,P<0.01)。结论CKD患者肾小管上皮细胞有内质网应激与凋亡的发生,并且其强度与蛋白尿水平呈正相关关系。内质网应激可能是大量蛋白尿引起小管上皮细胞凋亡的重要环节。 展开更多
关键词 慢性肾病 内质网应激 细胞凋亡
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三维超声重建测量肾脏体积的实验研究 被引量：11
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作者 曹兵生 盛林 +2 位作者 董宝玮 梁萍 番进勇 《中国临床医学影像杂志》 CAS 北大核心 2005年第2期86-88,共3页
目的:评价三维超声对肾脏体积测量的准确性。方法:利用三维及二维超声经皮测量21枚活体肾脏体积(新西兰大白兔2只,成年杂种犬5只,小型香猪2头,拟切除移植肾3例)。移植肾和动物的肾剖腹后摘除通过水置换法测量体积。结果:三维超声和二维... 目的:评价三维超声对肾脏体积测量的准确性。方法:利用三维及二维超声经皮测量21枚活体肾脏体积(新西兰大白兔2只,成年杂种犬5只,小型香猪2头,拟切除移植肾3例)。移植肾和动物的肾剖腹后摘除通过水置换法测量体积。结果:三维超声和二维超声测量肾脏体积的准确率分别为97.36%和93.87%,与实际体积相比,三维超声测量值(r=0.9948,P=0.000)较二维超声测量值(r=0.9610,P=0.000)的一致性好。三维超声和二维超声测量的系统偏倚分别为0.75ml和1.67ml,一致性范围分别为-3.66～5.11ml和-8.15～10.79ml。结论:三维超声对肾脏体积的测量是可行的,具有较高的准确性和一致性。 展开更多
关键词 肾 超声检查 多普勒 彩色
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人肾近端小管上皮细胞的原代培养、传代及鉴定方法研究 被引量：17
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作者 毛慧娟 王笑云 +1 位作者 徐昌芬 程宝庚 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期561-564,共4页
目的:创建一种重复性好、细胞量多的人肾近端小管细胞(PTC)培养方法.方法:取新鲜正常人肾组织分离纯化,用含10%新生牛血清等营养充分的DMEM/F12(1:1)液进行近端小管细胞的原代培养及传代,并以免疫组化、酶化学染色、透射电镜鉴定.结果:... 目的:创建一种重复性好、细胞量多的人肾近端小管细胞(PTC)培养方法.方法:取新鲜正常人肾组织分离纯化,用含10%新生牛血清等营养充分的DMEM/F12(1:1)液进行近端小管细胞的原代培养及传代,并以免疫组化、酶化学染色、透射电镜鉴定.结果:培养5～6天后融合成单层细胞,形态呈鹅卵石样,可传代7～9代,鉴定确定为人肾近端小管细胞,重复培养10次,均能稳定获得同样细胞,每克肾皮质可分离培养出(6～12)×106个PTC.结论:此培养方法可在7天内获得人肾近端小管细胞,且重复性好,细胞数量多,为进行肾小管细胞治疗提供必需的细胞,也为研究肾小管病变提供实验平台. 展开更多
关键词 肾 近端肾小管上皮细胞 原代培养 人
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缬沙坦对糖尿病小鼠肾小球组织中Notch信号通路表达及细胞外基质生成的影响 被引量：8
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作者 王晓梅 丁洋 +2 位作者 赵玉峰 郝军 高峰 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期397-400,共4页
目的探讨缬沙坦对糖尿病小鼠肾小球组织中Notch信号通路表达及细胞外基质生成的影响。方法建立糖尿病小鼠模型,观察给予缬沙坦治疗后小鼠尿蛋白及肾小球内细胞外基质生成情况,采用免疫组化、Western blot和实时定量PCR技术检测Jagged1、... 目的探讨缬沙坦对糖尿病小鼠肾小球组织中Notch信号通路表达及细胞外基质生成的影响。方法建立糖尿病小鼠模型,观察给予缬沙坦治疗后小鼠尿蛋白及肾小球内细胞外基质生成情况,采用免疫组化、Western blot和实时定量PCR技术检测Jagged1、Notch1、Notch胞内域1(Notch intracellular domain 1,NICD1)及其转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Ⅳ型胶原(TypeⅣcollagen)、层粘连蛋白(Laminin)的表达。结果缬沙坦可降低糖尿病小鼠尿蛋白和细胞外基质的生成(P<0.05),减少糖尿病小鼠肾小球组织中Jagged1、Notch1、NICD1、TGF-β1、TypeⅣcollagen、Laminin的过表达(P<0.05或P<0.01)。结论缬沙坦可通过抑制糖尿病小鼠肾小球组织中Notch信号通路的表达,减少细胞外基质生成,防止肾小球硬化。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 NOTCH信号通路 细胞外基质 缬沙坦 小鼠
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超声引导下注射凝血酶治疗医源性股动脉假性动脉瘤的临床观察 被引量：13
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作者 关绍义 荆全民 +4 位作者 邓捷 马颖艳 王斌 孙蕾 韩雅玲 《现代生物医学进展》 CAS 2013年第16期3069-3071,共3页
目的:评价超声引导下注射凝血酶治疗股动脉假性动脉瘤的安全性和疗效。方法:选择2011年5月至2012年10月在我院行冠状动脉介入治疗术后出现股动脉假性动脉瘤的患者共13例,其中男性5例,女性8例,年龄平均70.2±5.6岁。所有患者均植入... 目的:评价超声引导下注射凝血酶治疗股动脉假性动脉瘤的安全性和疗效。方法:选择2011年5月至2012年10月在我院行冠状动脉介入治疗术后出现股动脉假性动脉瘤的患者共13例,其中男性5例,女性8例,年龄平均70.2±5.6岁。所有患者均植入冠状动脉支架,术后1-3天经彩色超声明确诊断为股动脉假性动脉瘤,首先采用压迫法治疗无效,在超声实时引导下,利用穿刺架精确定位,18G PTC针穿刺假性动脉瘤,瘤体内分次注射凝血酶100-400IU的方法治疗。结果:13例患者利用凝血酶注射封堵法均成功治愈股动脉假性动脉瘤,其中8例注射1次成功,另外5例注射2次成功,未发生过敏、血栓形成、感染及出血等并发症。次日及出院前复查超声无复发病例,随访3个月至1年未再复发。结论:超声引导下注射凝血酶治疗股动脉假性动脉瘤具有微创、快速、经济、安全、疗效确切、复发率低的优点,值得临床进一步研究和推广。 展开更多
关键词 凝血酶 超声 假性动脉瘤
原文传递
Wnt/β-catenin信号途径在高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用 被引量：11
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作者 闫喆 姚芳 +3 位作者 段惠军 谭会斌 张春霞 邢玲玲 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2009年第4期396-400,共5页
目的探讨Wnt/β-catenin信号途径在高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞(HKC),分为正常糖组、甘露醇对照组及高糖组。采用免疫细胞化学观察β-连环蛋白(β-catenin)表达情况;Westernblot检测Wnt4、... 目的探讨Wnt/β-catenin信号途径在高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞(HKC),分为正常糖组、甘露醇对照组及高糖组。采用免疫细胞化学观察β-连环蛋白(β-catenin)表达情况;Westernblot检测Wnt4、β-catenin、E-钙粘蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;逆转录-聚合酶链反应检测Wnt4和β-cateninmRNA表达水平。结果高糖组较正常糖及渗透浓度对照组Wnt4蛋白及mRNA、α-SMA蛋白表达增高,E-cadherin表达降低,β-catenin总蛋白及mRNA水平无明显变化,细胞浆及核内蛋白表达增强。高糖刺激肾小管上皮细胞Wnt4及核β-catenin蛋白表达呈时间依赖性,于高糖刺激后12h增强,24h达到高峰。结论Wnt/β-catenin信号通路可能参与了高糖介导的肾小管上皮细胞转分化过程。 展开更多
关键词 Wnt4 Β连环蛋白 E-钙粘蛋白 Α-平滑肌肌动蛋白 上皮细胞转分化
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