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黄芩汤调控肠道菌群治疗小鼠肠道急性移植物抗宿主病的机制 被引量：3
1
作者 夏梦婷 孙润洁 +3 位作者 付佳琪 李素贞 于漫亚 崔兴 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第1期95-102,共8页
背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的:探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移... 背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的:探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移植物抗宿主病的机制。方法:CB6F1小鼠经总剂量8 Gy的60Co X射线照射后通过尾静脉输入Balb/c H-2d小鼠的单个核细胞悬液(骨髓+脾)制备急性移植物抗宿主病模型,随机分为模型组及黄芩汤高、中、低剂量组。造模后分别给予不同剂量黄芩汤或等体积生理盐水连续灌胃14 d,进行临床急性移植物抗宿主病评分并记录生存时间,取小肠组织做苏木精-伊红染色行小肠黏膜病理分级评分。使用16S rDNA测序检测各组小鼠肠道菌群,行免疫荧光、免疫组化染色、PCR等检测自噬相关标志物的表达。结果与结论:(1)与模型组相比,黄芩汤中、高剂量组小鼠存活时间显著延长(P<0.01),临床急性移植物抗宿主病评分显著降低(P<0.01),小肠黏膜病理分级评分显著降低(P<0.01),小肠组织炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6水平显著下降(P<0.01),小鼠小肠黏膜上皮结构完整性部分恢复;(2)肠道菌群研究发现,与模型组相比,黄芩汤中剂量组促炎菌株肠球菌显著减少(P<0.05),而有益菌如梭状芽孢杆菌及促自噬的红球菌显著增多(P<0.05);(3)与模型组相比,黄芩汤中剂量组的自噬标志物显著升高(P<0.05);透射电镜下,黄芩汤中剂量组自噬泡数量显著增多;(4)结果表明:黄芩汤显著降低条件性致病菌丰度和小肠组织炎症因子水平,并提高有益菌相对丰度,同时促进小肠黏膜自噬的表达,从而明显改善急性移植物抗宿主病小鼠肠道症状。 展开更多
关键词 肠道急性移植物抗宿主病 黄芩汤 造血干细胞移植 肠道菌群 梭状芽孢杆菌 肠球菌 抗炎 自噬
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胆囊切除术与肠道菌群组成及其功能变化关系的研究 被引量：1
2
作者 蒋洪飞 杨敏 +5 位作者 简金呈 刁华 周健春 戈宇松 侯占杰 唐波 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第8期826-835,共10页
目的 结合差异菌群的功能特征,分析胆囊切除术与肠道菌群组成变化及其功能改变的相关性。方法 采用横断面研究设计方案,以2020-2021年在陆军军医大学第二附属医院就诊的胆囊切除术后的患者为观察组(PC组,n=73),以年龄性别相匹配的无胆... 目的 结合差异菌群的功能特征,分析胆囊切除术与肠道菌群组成变化及其功能改变的相关性。方法 采用横断面研究设计方案,以2020-2021年在陆军军医大学第二附属医院就诊的胆囊切除术后的患者为观察组(PC组,n=73),以年龄性别相匹配的无胆囊切除史的健康人群为对照组(HC组,n=56),收集2组患者的粪便标本行16S rRNA测序分析,解析肠道菌群组成变化及其功能差异。结果 2组人群在性别、年龄、BMI、吸烟饮酒史、血压、心率、合并症等基线指标无统计学差异,PC组的总胆红素(TBIL)与HC组相比有明显差异(P<0.01)。α多样性显示2组Chao1、Shannon、Simpson指数均无统计学差异,以Braycurtis距离算法进行β多样性分析显示2组在纲目及属水平上有统计学差异(P<0.05)。菌群相对丰度及LEFSE分析显示在PC组上调的有肠杆菌科(Enterobacteriaceae)、乳杆菌目(Lactobacillales)、柠檬酸杆菌属(Citrobacter)、巨球形菌属(Megasphaera)、乳杆菌属(Lactobacillus)、肠球菌属(Enterococcus)、阿克曼氏菌(Akkermansia)、链球菌属(Streptococcus)、克雷伯菌属(Klebsiella)、瘤胃球菌属(Ruminococcus_gnavus)等。在PC组下调的有毛螺菌科(Lachnospiraceae)、萨特氏菌科(Sutterellaceae)、毛螺菌目(Lachnospirales)、毛螺菌属(Lachnospira)、萨特氏菌(Sutterella)等。KEGG功能预测分析显示2组在抗坏血酸(维生素C)和醛糖酸代谢(P<0.05)、三羧酸循环(TCA循环)(P<0.05)、谷胱甘肽代谢(P<0.05)、谷氨酸代谢(P<0.05)、次级胆汁酸代谢(P<0.05)、磷酸戊糖途径(P<0.01)等代谢通路中有显著差异。结论 胆囊切除术与肠道菌群组成的改变密切相关,菌群组成及功能的差异可能引起TCA循环、谷胱甘肽、谷氨酸以及次级胆汁酸代谢、磷酸戊糖途径等代谢通路的改变。 展开更多
关键词 胆囊切除术 肠道菌群 16S rRNA
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结直肠锯齿状腺瘤进展的高危危险因素分析及临床预测模型构建
3
作者 张海群 李霞 +2 位作者 杨海阳 陈浩 王立国 《现代生物医学进展》 2025年第17期2759-2767,共9页
目的:分析结直肠锯齿状腺瘤发生异型增生或癌变的独立危险因素,构建临床预测模型并进行评价和验证。方法:回顾性分析2019年1月1日至2023年12月30日间于哈尔滨医科大学第四附属医院消化内镜室行电子结肠镜检查的737例结直肠锯齿状腺瘤患... 目的:分析结直肠锯齿状腺瘤发生异型增生或癌变的独立危险因素,构建临床预测模型并进行评价和验证。方法:回顾性分析2019年1月1日至2023年12月30日间于哈尔滨医科大学第四附属医院消化内镜室行电子结肠镜检查的737例结直肠锯齿状腺瘤患者的临床资料特征,使用R软件(7:3)将其随机分为训练集和验证集分别有515例和222例,根据其组织学特征分为无瘤变组和有瘤变组,用单因素和多因素Logistic回归分析筛选独立危险因素,将其纳入R软件,且用"RMS"包绘制列线图,使用受试者工作特征曲线、校准曲线、决策曲线对该预测模型进行评价,然后使用验证集的数据进行验证。结果:1、本研究中结直肠锯齿状腺瘤发生异型增生和癌变的发生率分别为31.1%和1.1%,多因素Logistic回归分析显示年龄、直径、形态是结直肠SA发生异型增生或癌变的独立危险因素;2、应用年龄、直径、形态这3个独立危险因素建立列线图,并验证了该模型对锯齿状腺瘤发生异型增生和癌变有临床预测价值。结论:本研究得出年龄、直径、形态是结直肠锯齿状腺瘤发生异型增生和癌变的独立危险因素,在此基础上构建的列线图具有临床预测价值。 展开更多
关键词 锯齿状腺瘤 锯齿状病变 结直肠癌 预测模型
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肠易激综合征脑-肠轴神经影像学研究现状
4
作者 嘉芮 余枭漩 +3 位作者 刘天赐 曾诚希 赵起鹏 徐晓雪 《中国CT和MRI杂志》 2025年第8期192-194,共3页
肠易激综合征(IBS)作为一种常见的功能性肠道疾病,其病因复杂,一直是医学界关注的焦点之—。近年来,研究者们开始运用神经影像学技术,如功能性磁共振成像(fMRI)等先进技术,来探索IBS患者大脑和肠道之间的相互作用,即脑-肠轴。通过这些技... 肠易激综合征(IBS)作为一种常见的功能性肠道疾病,其病因复杂,一直是医学界关注的焦点之—。近年来,研究者们开始运用神经影像学技术,如功能性磁共振成像(fMRI)等先进技术,来探索IBS患者大脑和肠道之间的相互作用,即脑-肠轴。通过这些技术,可以探究IBS患者与疼痛和情感处理相关脑区的活动模式与健康人存在显著差异,也可以发现大肠某些区域的异常激活可能对疼痛感知起到放大作用。这些发现不仅深化了我们对IBS神经机制的理解,还为开发个性化治疗策略提供了理论基础。本文就神经影像学技术在肠易激综合征脑结构和功能的主要研究现状及进展进行综述。 展开更多
关键词 肠易激综合征 神经影像学 脑肠轴 脑结构 脑功能
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基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制 被引量：1
5
作者 章帅 刘靓靓 +2 位作者 赵轶峰 盛茹 李曙光 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期508-514,共7页
目的探讨基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制。方法30只大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,MAGE-3沉默(SM)组,每组10只,对MO组、SM组采用MNNG灌胃法建模,建模成功后,... 目的探讨基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制。方法30只大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,MAGE-3沉默(SM)组,每组10只,对MO组、SM组采用MNNG灌胃法建模,建模成功后,对SM组腹腔注射20μg·kg^(-1) shRNA MAGE-3慢病毒载体,肠道菌群选择性培养基检测大鼠肠道菌群数量,免疫组化法检测胃黏膜PTEN表达,HE染色检测肝转移情况,免疫印迹法检测MAPK/ERK信号通路蛋白表达,体外实验验证siRNA介导MAGE-3沉默对MAPK/ERK信号通路的调节作用。结果与CO组相比,MO组肠球菌、大肠埃希菌含量、p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达升高(P<0.05),乳酸杆菌、双岐杆菌含量、PTEN表达降低(P<0.05),与MO组比较,SM组肠球菌、大肠埃希菌含量、p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达降低(P<0.05),乳酸杆菌、双岐杆菌含量、PTEN表达升高(P<0.05);与CO组相比,MO组细胞p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达无明显差异(P>0.05),与MO组比较,SM组细胞p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达降低(P<0.05)。结论siRNA介导MAGE-3沉默可明显改善胃癌大鼠肠道菌群,促进胃黏膜PTEN表达,并抑制肝转移,其作用机制可能与抑制MAPK/ERK信号通路有关。 展开更多
关键词 MAPK/ERK信号通路 MAGE-3 胃癌 肠道菌群 PTEN 肝转移
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克拉霉素治疗炎症性肠炎的作用及潜在机制 被引量：1
6
作者 陈佳琪 毛旭文 +3 位作者 黄永兴 谭翔天 古丽若依·帕尔哈提 程路峰 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1125-1134,共10页
目的探究克拉霉素通过抑制结肠上皮细胞中Kv1.3通道蛋白治疗炎症性肠炎(inflammatory bowel disease,IBD)的机制。方法体内实验利用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导慢性IBD大鼠模型,克拉霉素干预,观察各组大鼠体征并计算疾病活动指数(DAI)评分、... 目的探究克拉霉素通过抑制结肠上皮细胞中Kv1.3通道蛋白治疗炎症性肠炎(inflammatory bowel disease,IBD)的机制。方法体内实验利用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导慢性IBD大鼠模型,克拉霉素干预,观察各组大鼠体征并计算疾病活动指数(DAI)评分、结肠黏膜损伤(CMDI)评分;RT-qPCR法检测大鼠结肠组织中相关细胞因子水平;流式细胞术检测各组大鼠外周血及结肠组织的免疫细胞相对比例。体外实验构建脂多糖(LPS)诱导结肠上皮细胞(NCM460)炎症模型,明确克拉霉素对Kv1.3通道蛋白的抑制作用。结果体内实验:与模型组比较,克拉霉素干预组体质量下降程度减轻(P<0.01)、DAI评分明显下降(P<0.01);结肠长度增长、质量减轻、CMDI评分下降(P<0.05);结肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6等水平明显降低(P<0.01);外周血及结肠部位的辅助性T淋巴细胞(Th)、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、自然杀伤细胞(NK)、B淋巴细胞(B)、树突状细胞(DC)比例明显减少(P<0.05);克拉霉素降低结肠组织中Kv1.3通道蛋白的表达(P<0.05)。体外实验:与模型组相比,克拉霉素组明显促进NCM460细胞增殖(P<0.01);同时明显降低细胞TNF-α、IL-6水平(P<0.05);克拉霉素降低NCM460细胞中Kv1.3通道蛋白的表达(P<0.05)。结论克拉霉素可能通过抑制Kv1.3通道蛋白的表达来发挥免疫调节作用,减轻机体炎症,发挥治疗IBD的作用。 展开更多
关键词 克拉霉素 炎症性肠炎 免疫细胞 炎症细胞因子 结肠上皮细胞 Kv1.3通道蛋白
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基于PGAM5/Drp1/PINK1/Parkin轴调控线粒体自噬探讨清解化攻方对急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的保护作用 被引量：2
7
作者 朱晓东 刘锟荣 +3 位作者 冯敏超 班莹 唐曦平 陈国忠 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期561-567,共7页
目的探究清解化攻方对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肠黏膜屏障保护作用的机制。方法构建SAP大鼠模型,设立假手术组、模型组、不同剂量清解化攻方给药组和阳性对照组。HE染色观察组织病理学变化;ELISA法检测大鼠... 目的探究清解化攻方对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肠黏膜屏障保护作用的机制。方法构建SAP大鼠模型,设立假手术组、模型组、不同剂量清解化攻方给药组和阳性对照组。HE染色观察组织病理学变化;ELISA法检测大鼠血清二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、D-乳酸(D-lactic acid,D-LA)水平;透射电镜观察回肠组织线粒体情况;qRT-PCR、Western blot分别检测大鼠回肠组织中PGAM5、Drp1、PINK1、Parkin、LC3B mRNA和蛋白的表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠胰腺和回肠组织出现明显病理改变,回肠组织线粒体结构异常、自噬小体数量减少;血清中DAO、D-LA含量上升(P<0.01);回肠组织中PGAM5、Drp1、PINK1、Parkin、LC3B mRNA和蛋白表达明显下降。与模型组相比,乌司他丁和清解化攻方各剂量组中的胰腺和回肠病理改善,回肠线粒体损伤减轻,自噬小体数量增多;血清中DAO、D-LA含量均有降低;回肠组织中PGAM5、Drp1、PINK1、Parkin、LC3B mRNA和蛋白表达明显上升。结论清解化攻方可能通过调控PGAM5/Drp1/PINK1/Parkin轴以提升肠上皮细胞线粒体自噬水平,从而改善肠上皮细胞的修复水平,发挥保护SAP肠黏膜屏障的效应。 展开更多
关键词 清解化攻方 PGAM5/Drp1/PINK1/Parkin轴 线粒体自噬 重症急性胰腺炎 肠黏膜屏障 保护作用
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Galectin-3作为炎症信号在溃疡性结肠炎中的研究进展
8
作者 郑子明 潘祥林 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1211-1216,共6页
溃疡性结肠炎(ulceration colitis,UC)是一种病因尚未完全明确的结肠和直肠的慢性炎症性疾病。UC的早期诊断和有效治疗仍然是临床亟待解决的难题。越来越多的研究发现,半乳凝集素-3(galectin-3)参与了UC的发生发展,有可能成为UC的诊断... 溃疡性结肠炎(ulceration colitis,UC)是一种病因尚未完全明确的结肠和直肠的慢性炎症性疾病。UC的早期诊断和有效治疗仍然是临床亟待解决的难题。越来越多的研究发现,半乳凝集素-3(galectin-3)参与了UC的发生发展,有可能成为UC的诊断指标和治疗靶点。Galectin-3广泛表达于结肠上皮细胞和免疫细胞中,可参与免疫调节,在炎症的发生发展中发挥着重要作用。该文对galectin-3的结构和功能进行了介绍,并对galectin-3在UC中的表达变化和所发挥的作用进行了总结和讨论。目前,多数文献报道倾向于认为galectin-3在UC中扮演促炎的角色,但仍然有部分报道持相反观点,该文对出现这种争议的原因进行了分析,为今后进一步确定galectin-3是否有可能成为UC的诊断指标和治疗靶点提供参考。 展开更多
关键词 GALECTIN-3 结肠 溃疡性结肠炎 炎症 炎症性肠病 诊断标志物 治疗靶点
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淫羊藿苷对慢性溃疡性结肠炎的改善作用
9
作者 薛彩霞 李红月 +4 位作者 李靳 赵士宇 杨建林 顿耀艳 熊正国 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1743-1753,共11页
目的研究淫羊藿苷(icariin,ICA)对慢性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的改善作用。方法雄性SPF级C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、ICA低剂量和高剂量组。除对照组外,其余小鼠建立慢性UC模型。Western blot、qPCR、免疫... 目的研究淫羊藿苷(icariin,ICA)对慢性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的改善作用。方法雄性SPF级C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、ICA低剂量和高剂量组。除对照组外,其余小鼠建立慢性UC模型。Western blot、qPCR、免疫组织化学等方法检测各组结肠上皮紧密连接蛋白、炎症因子、纤维化标记物、巨噬细胞标志物、MAPK信号通路等的表达;HE染色和Masson染色检测肠道损伤和纤维化程度;免疫荧光检测不同巨噬细胞标志物与相关因子的共定位情况。结果ICA干预明显改善慢性UC小鼠的一般情况,减少结肠M1型巨噬细胞浸润及促炎因子的分泌,抑制结肠组织MAPK信号通路,减少M1型巨噬细胞与MAPK信号通路的共定位表达,减少结肠M2型巨噬细胞浸润及促纤维化因子的分泌。结论ICA可减轻慢性UC小鼠结肠炎症损伤和组织的纤维化。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 淫羊藿苷 M1型巨噬细胞 MAPK信号通路 M2型巨噬细胞 纤维化
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基于短链脂肪酸-5-羟色胺转化代谢机制研究痛泻要方对肠易激综合征模型肠道黏膜屏障的作用
10
作者 张丽敏 赵清玉 +3 位作者 王一鸣 尹建宇 殷越 旺建伟 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1963-1972,共10页
目的探讨痛泻要方通过调控短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)及5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)转化代谢机制,对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)模型大鼠结肠黏膜的作用机制。方法采用乳鼠直肠刺激法结合乳鼠... 目的探讨痛泻要方通过调控短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)及5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)转化代谢机制,对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)模型大鼠结肠黏膜的作用机制。方法采用乳鼠直肠刺激法结合乳鼠与母鼠短暂分离法制备IBS模型大鼠,分为痛泻要方低剂量组、高剂量组和模型对照组,另设空白对照组。透射电镜下观察肠黏膜超微结构,ELISA法检测血清中DAO、D-LA、ET水平以及5-HT和5-HTP水平;气相色谱法检测粪便中SCFAs(乙酸、丙酸、丁酸)含量;免疫组化法检测结肠中TPH1、TRPA、5-HTP、5-HT、TGR5、TLR2、5-HT4R及SERT的表达水平;Western blot法检测肠道黏膜紧密连接蛋白Claudin-1、ZO-1及Hcy蛋白表达,并进一步验证结肠组织中TPH1、TRPA、TGR5、TLR2及SERT蛋白表达。结果痛泻要方明显升高IBS模型大鼠Claudin-1、ZO-1蛋白表达(P<0.01),降低Hcy蛋白表达(P<0.01);降低血清中DAO、D-LA、ET及5-HT和5-HTP含量(P<0.05,P<0.01);降低粪便中乙酸、丙酸、丁酸含量(P<0.05,P<0.01);降低结肠组织中TPH1、TRPA、5-HTP、5-HT、TGR5、TLR2及5-HT4R的表达(P<0.05,P<0.01),升高SERT表达(P<0.05,P<0.01)。结论痛泻要方通过促进肠道紧密连接蛋白的表达,调控SCFAs-5-HT转化代谢系统中相关蛋白的表达,修复肠黏膜屏障功能,改善IBS的病理状态。 展开更多
关键词 痛泻要方 肠道黏膜 IBS 5-HT SCFAs 紧密连接蛋白
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基于肠道菌群结合代谢组学探讨新型IDO1抑制剂与淫羊藿苷元组合物对糖尿病肾病的作用机制 被引量：2
11
作者 李梦 崔德宇 +4 位作者 刘译璠 徐燕 沈萌萌 卢小艳 姚景春 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期528-537,共10页
目的研究IDO-1抑制剂(3-047)与淫羊藿苷元(Y003)质量比为1∶1.6的组合物对db/db小鼠糖尿病肾病的保护作用及其作用机制。方法db/db小鼠给药治疗24周后,在考察其肾脏保护作用的同时,进一步使用16S rDNA基因测序联合非靶向代谢组学,从“... 目的研究IDO-1抑制剂(3-047)与淫羊藿苷元(Y003)质量比为1∶1.6的组合物对db/db小鼠糖尿病肾病的保护作用及其作用机制。方法db/db小鼠给药治疗24周后,在考察其肾脏保护作用的同时,进一步使用16S rDNA基因测序联合非靶向代谢组学,从“微生物-肠-肾”轴的角度探究3-047与Y003组合物改善糖尿病肾病的机制。结果与对照组相比,模型组小鼠FBG、Scr、BUN、TC、TG、LDL-C水平明显升高,HDL-C水平降低(P<0.05),尿白蛋白排泄率明显增加,肾小球基底膜增厚与系膜扩张,氧化应激损伤加重,肠道菌群丰度降低、结构与功能紊乱,而3-047与Y003组合物可不同程度的改善上述状况,明显增加 Alloprevotella、Alistipes和Dubosiella 等的相对丰度,降低 Ligilactobacillus、Dubosiella和Lactococcus 等的相对丰度。代谢组学共筛选出11种具有显著性差异的生物标志物,并富集到丙氨酸、酪氨酸与色氨酸生物合成,不饱和脂肪酸生物合成等途径。 结论 3-047与Y003的组合物可通过调节肠道菌群和相关氨基酸代谢改善糖脂代谢紊乱、减轻肾组织结构和功能损伤、缓解氧化应激,进而实现对糖尿病肾病小鼠的保护作用,证明肠道菌群和相关代谢产物是治疗糖尿病肾病的潜在靶点。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肠道菌群 代谢组学 IDO-1抑制剂 淫羊藿苷元 氧化应激
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毛蕊花糖苷对溃疡性结肠炎小鼠肠道菌和炎症因子的影响 被引量：1
12
作者 阿热孜古丽·阿不拉 冯顺钱 +3 位作者 马慧丽 阿力努尔·艾麦尔 高莉 闫明 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期646-654,共9页
目的从炎症和肠道菌群角度,研究毛蕊花糖苷(acteoside,ACT)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的作用。方法葡聚糖硫酸钠饮用法制备UC模型并给药治疗14 d,期间观察小鼠活动度,评分疾病活动指数(disease activity index,DAI);EL... 目的从炎症和肠道菌群角度,研究毛蕊花糖苷(acteoside,ACT)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的作用。方法葡聚糖硫酸钠饮用法制备UC模型并给药治疗14 d,期间观察小鼠活动度,评分疾病活动指数(disease activity index,DAI);ELISA法检测炎症因子的表达量;HE染色观察结肠组织损伤情况;16S rRNA高通量测序法检测小鼠粪便肠道菌群的结构和丰度,并分析菌群与炎症指标间的相关性。结果给予ACT后,小鼠畏寒懒动情况改善,DAI下降;结肠黏膜上皮细胞完整性恢复,黏膜损伤减轻;促炎因子MPO、IL-1β、IL-6、TNF-α、TF、PAF的表达量降低,抑炎因子IL-10的表达量升高;厚壁菌门、拟杆菌属等有害菌的丰度降低,拟杆菌门、另枝菌属等有益菌的丰度升高;保护性细菌如拟杆菌门、毛螺菌属等与IL-1β、IL-6等促炎因子间呈负相关,变形菌门、链球菌属等损害性细菌与以上促炎因子间呈正相关。结论ACT对慢性UC小鼠的治疗作用机制与其缓解炎症和调节肠道菌群有关,且炎性因子与菌群间具有相关性。 展开更多
关键词 毛蕊花糖苷 溃疡性结肠炎 肠道菌群 疾病活动指数 16S rRNA 炎性因子
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藏红花酸对急性放射性肠道损伤防治作用及机制
13
作者 金秀盈 张欣萍 张百乐 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期521-528,共8页
目的探讨藏红花酸(crocetin,Cro)对放射(radiation,RT)引起的急性肠道损伤的防治作用及相关作用机制。方法将40只小鼠随机平均分为4组:对照组、放射组(RT组)、低剂量Cro干预组(RT+Low-dose Cro组)及高剂量Cro干预组(RT+High-dose Cro组)... 目的探讨藏红花酸(crocetin,Cro)对放射(radiation,RT)引起的急性肠道损伤的防治作用及相关作用机制。方法将40只小鼠随机平均分为4组:对照组、放射组(RT组)、低剂量Cro干预组(RT+Low-dose Cro组)及高剂量Cro干预组(RT+High-dose Cro组)。RT组给予腹部单剂量12Gy放射线照射;Cro干预组于放射线照射前3 d分别灌胃25 mg·kg^(-1)和100 mg·kg^(-1) Cro,每日1次,直到放射后7 d。对各组小鼠进行称质量;HE染色观察肠组织形态;检测小肠炎症因子和氧化应激水平;免疫组织染色小肠组织中Lgr5、Ki67、lysozyme、ZO-1和Occludin表达;Western blot法检测NF-κB及Nrf2/HO-1信号相关蛋白表达。结果与对照组相比,RT组小鼠体质量降低(P<0.01),小肠组织形态明显破坏,促炎症因子(TNF-α、IL-6)和氧化应激(ROS和MDA水平上升、GSH和SOD活性降低)水平上升(P<0.01),隐窝中Lgr5及Ki67阳性细胞减少(P<0.01),小肠组织中Occludin、lysozyme、ZO-1、HO-1表达降低而Nrf2、p-p65和p-IκB表达增高(P<0.01)。与RT组比较,Cro干预组中上述变化均呈现明显改善(P<0.01),高剂量组更显著。结论Cro对放射性肠道损伤具有防治作用,其机制与其抗炎、抗氧化、改善肠屏障功能、促进肠道干细胞再生以及增强Nrf2/HO-1信号并减弱NF-κB信号活性有关。 展开更多
关键词 藏红花酸 放射性肠炎 肠屏障功能 氧化应激 Nrf2/HO-1 NF-κB
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溃结康调控肠道法尼醇X受体影响胆汁酸代谢治疗小鼠溃疡性结肠炎 被引量：1
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作者 徐荣漪 李小丝 +3 位作者 马建国 杨学情 王华宁 祁燕 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期383-391,共9页
目的探讨溃结康调控肠道法尼醇X受体(farnesoid X receptor/FXR)通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠道菌群及胆汁酸代谢的影响。方法构建DSS诱导的UC小鼠模型,随机分为空白组(CON)、模型组(MOD)、溃结康12.8 g·kg^(-... 目的探讨溃结康调控肠道法尼醇X受体(farnesoid X receptor/FXR)通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠道菌群及胆汁酸代谢的影响。方法构建DSS诱导的UC小鼠模型,随机分为空白组(CON)、模型组(MOD)、溃结康12.8 g·kg^(-1)(KJK.H)、3.2 g·kg^(-1)(KJK.L)组,记录小鼠体质量并进行疾病活动指数评分,HE染色观察结肠组织病理形态学变化,糖原PAS染色及阿利新蓝染色观察结肠杯状细胞数量及黏液层修复;LC-MS/MS技术测定粪便胆汁酸含量;16S rRNA基因扩增测序分析肠道菌群组成;RT-qPCR及Western blot检测FXR靶基因和相关蛋白表达。结果溃结康明显改善UC小鼠结肠缩短,降低疾病活动及结肠病理组织评分,增加杯状细胞数量和黏液蛋白的分泌,调控粪便初级胆汁酸及次级胆汁酸含量,并增加乳酸杆菌等其他有益菌群的相对丰度。此外,明显上调结肠组织中FXR、FGF15 mRNA和蛋白变化,下调肝脏CYP7A1 mRNA表达。相关性分析显示肠道胆汁酸变化与肠道菌群种类、关键药效指标及胆汁酸代谢基因明显相关。结论溃结康激活肠道FXR-FGF15-CYP7A1通路,进而调节胆汁酸代谢,恢复肠道菌群平衡,可能为其改善UC的关键机制。 展开更多
关键词 溃结康 溃疡性结肠炎 胆汁酸 肠道菌群 FXR CYP7A1
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粪菌移植调节肠源性雌激素及其代谢物组成与非酒精性脂肪性肝病相关性研究
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作者 李婉丽 戚雪平 +6 位作者 丛淑琪 张婉婷 张婷婷 汪生 方海明 文继月 王佳佳 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1423-1431,共9页
目的研究粪菌移植(FMT)对15种肠源性雌激素及其代谢物(EMs)组成的影响及其与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性。方法将30只雄性C57BL/6J小鼠分为正常组(Control)、高糖高脂联合低剂量CCl 4诱导NAFLD模型组(Model)、正常雌鼠粪菌移植... 目的研究粪菌移植(FMT)对15种肠源性雌激素及其代谢物(EMs)组成的影响及其与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性。方法将30只雄性C57BL/6J小鼠分为正常组(Control)、高糖高脂联合低剂量CCl 4诱导NAFLD模型组(Model)、正常雌鼠粪菌移植造模小鼠组(FMT)。造模17周后,HE染色法观察各组小鼠肝脏病理,生化法检测肝功能包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织三酰甘油(TG)、肝组织总胆固醇(TC)水平,超高效液相色谱质谱联用法检测肝门静脉血清15种EMs含量,Pearson法分析疾病表型与肠源性EMs相关性。结果成功构建NAFLD模型,FMT组肝脏结构形态改善,肝功能、肝脂均较Model组显著下降;NAFLD小鼠肝门静脉血血清E1、E2及其2-,4-位代谢物较正常小鼠减少,而大多数16-,17-位代谢物(除16α-OHE1外)含量则较正常小鼠增多。相关性分析显示,ALT与E3、17-epiE3呈强正相关,与E1、E2、4-MeOE1、16α-OHE1呈强负相关;TC指标与17-epiE3呈强正相关,与E1、4-MeOE1、16α-OHE1呈强负相关。结论FMT通过恢复疾病状态下紊乱的肠源性EMs组成参与改善NAFLD病情。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 肠道菌群 粪菌移植 雌激素 代谢组学
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炎调方通过PD-1/PD-L1通路抑制脓毒症大鼠T淋巴细胞衰竭的实验研究
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作者 王文清 王庆 +1 位作者 熊旭东 方荣 《河北医药》 CAS 2024年第10期1463-1467,共5页
目的研究炎调方对脓毒症大鼠T淋巴细胞及T淋巴细胞表面表面程序性死亡蛋白(PD-1)、程序性死亡蛋白配体(PD-L1)表达的影响。方法SD大鼠(雄性)分为正常组、假手术组、模型组和炎调方组。盲肠结扎穿孔(CLP)制备脓毒症大鼠模型,于造模后12... 目的研究炎调方对脓毒症大鼠T淋巴细胞及T淋巴细胞表面表面程序性死亡蛋白(PD-1)、程序性死亡蛋白配体(PD-L1)表达的影响。方法SD大鼠(雄性)分为正常组、假手术组、模型组和炎调方组。盲肠结扎穿孔(CLP)制备脓毒症大鼠模型,于造模后12、24、48、72 h采集外周血处死大鼠(每个时间点各5只大鼠),采用流式细胞分析法测定CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)比例;双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定CD4^(+)及CD8^(+)表面PD-1、PD-L1表达水平。结果白介素-6(IL-6)在脓毒症模型组12 h分泌达到高峰后逐渐下降,降钙素原(PCT)在模型组24 h达到高峰后逐渐下降;炎调方组在12 h降低IL-6的水平(P<0.05),24 h时明显降低IL-6、PCT的水平(P<0.01)。模型组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)比例早期分泌开始减少,48 h分泌达最低点(P<0.01);炎调方组在48 h时可升高CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)比例,提高CD4^(+)/CD8^(+)的比值而具体调节T细胞活化和增殖的功能。模型组CD4^(+)、CD8^(+)表面PD-1、PD-L1表达水平早期24 h即表达增多(P<0.01),72 h表达最多;炎调方组24 h时即可抑制PD-1、PD-L1的表达水平而具体改善T细胞衰竭的作用。CD4^(+)的比例与CD4^(+)表面PD-1、PD-L1的表达呈负相关(P<0.01);CD8^(+)比例与CD8^(+)表面PD-1、PD-L1的表达呈负相关(P<0.01)。结论脓毒症早期48 h内即出现了T细胞活化和增殖的功能衰竭引起的T细胞免疫抑制。炎调方能在脓毒症早期改善T细胞活化和增殖的功能,其机制可能与抑制PD-1/P-L1通路有关。 展开更多
关键词 炎调方 脓毒症T淋巴细胞衰竭 PD-1/PD-L1通路
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基于粪菌移植探讨肠道菌群雌激素代谢功能与肝纤维化相关性
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作者 潘娜 戚雪平 +5 位作者 盛慧洁 吕晓玉 高璐瑶 陈浩洋 尹艳艳 王佳佳 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1508-1516,共9页
目的通过粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)研究肠道菌群雌激素代谢功能与肝纤维化疾病表型、差异肠道菌属的相关性。方法C57BL/6J雄鼠分为正常组(Control-M)、肝纤维化模型组(Model)、FMT-1组(肝纤维化雄鼠粪菌移植正常... 目的通过粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)研究肠道菌群雌激素代谢功能与肝纤维化疾病表型、差异肠道菌属的相关性。方法C57BL/6J雄鼠分为正常组(Control-M)、肝纤维化模型组(Model)、FMT-1组(肝纤维化雄鼠粪菌移植正常鼠)、FMT-2组(正常雌鼠粪菌移植造模鼠)。Model组以高脂高糖联合低剂量CCl_(4)诱导造模16周;FMT组以混合抗菌液破坏菌群后给予相应粪菌液,FMT-2组与Model组同步造模。生化法检测肝功能(ALT、AST);ELISA法检测肝组织炎症(IL-1α、IL-6);HE、Masson法检测肝脏病理;Western blot法检测纤维化指标α-SMA、collagenⅠ及雌激素受体ERα、ERβ、GPER;双抗体夹心法检测肠道菌群雌激素代谢酶β-glucuronidase、β-glucosidase;16S rDNA法检测肠道菌群;Pearson法作雌激素代谢酶、雌激素受体与疾病表型、疾病相关差异菌属相关性分析。结果Model组较Control-M组肝功能、炎症及纤维化指标明显升高,FMT-2组则较Model组明显下降;Model组肠道菌群雌激素代谢酶较Control-M组明显增多,FMT-2组则较Model组明显减少;Model组较Control-M组ERβ、GPER明显上升,ERα明显下降,FMT-2组则较Model组ERβ、GPER明显下降,ERα明显上升;FMT-2组提高了由造模降低的肠菌丰富度和多样性;雌激素代谢酶、雌激素受体ERβ及GPER与疾病表型均呈正相关,ERα则相反;雌激素代谢酶与Allobaculum、Ruminococcus、Alistipes等呈正相关,与Akkermansia、Lactobacillus、Prevotella等呈负相关。结论雌鼠FMT可缓解雄鼠肝纤维化病情,该作用与改善肠道菌群雌激素代谢功能有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 肠道菌群 粪菌移植 雌激素受体 雌激素代谢酶 相关性分析
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痛风患者肠道真菌特征及其临床相关性研究
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作者 戈宇松 张春林 +6 位作者 杜蓥漩 郭小芹 雷媛媛 侯占杰 冉雷 徐静 杨仕明 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第8期858-869,共12页
目的 通过内部转录间隔区1(internal transcribed spacer 1,ITS1)DNA高通量测序,比较痛风患者与健康人群之间肠道真菌组成情况。方法 以2023年1月至2024年12月期间,在陆军军医大学第二附属医院就诊的痛风患者及健康志愿者为研究对象。... 目的 通过内部转录间隔区1(internal transcribed spacer 1,ITS1)DNA高通量测序,比较痛风患者与健康人群之间肠道真菌组成情况。方法 以2023年1月至2024年12月期间,在陆军军医大学第二附属医院就诊的痛风患者及健康志愿者为研究对象。将痛风患者按照指南分为3个不同的疾病组,其中无症状高尿酸血症患者为H组,急性痛风性关节炎患者为G组,痛风性关节炎发作间歇期患者为I组,健康人群为N组,收集被研究人群的大便标本行ITS1测序分析,比较4组间肠道菌群多样性、组成结构及Guild功能营养状态的差别,并对肠道真菌与受试人群的临床指标进行相关性分析。结果 健康人群及痛风各组人群在性别、年龄、肾小球滤过率、血清肌酐、血清尿素氮等基线资料上均无统计学差异,但BMI、C反应蛋白、血清尿酸、血沉、血清白细胞介素1β、血清白细胞介素6有统计学差异(P<0.05)。根据ITS1分析,健康人群和痛风各组人群相比,α多样性及β多样性中的主坐标分析(PCoA)无统计学差异,但是随着痛风疾病进展,β多样性指数差异分析显示有统计学差异(P<0.05)。在真菌结构组成上,子囊菌门(Ascomycota)、担子菌门(Basidiomycota)、毛霉门(Mucoromycota)是全部分组中的优势菌门。相较于其他3组,N组毕赤酵母属(Pichia)明显增多(P<0.05),H组酿酒酵母属(Saccharomyces)明显增多(P<0.05),而G组斯塔莫酵母属(Starmerella)明显增多(P<0.05)。肠道真菌与临床指标相关性分析发现,Starmerella的相对丰度与IL-1β(P<0.01)、IL-6(P<0.05)显著正相关。Pichia的相对丰度与血清尿素氮呈负相关(P<0.05)。而Saccharomyces的相对丰度与IL-1β、IL-6显著负相关(P<0.05)。结论 痛风不同阶段患者肠道真菌的多样性及组成结构均会发生显著改变,Starmerella、Saccharomyces、Pichia等相对丰度的变化可能与患者多项临床指标相关。 展开更多
关键词 痛风 肠道真菌 斯塔莫酵母属 酿酒酵母属 毕赤酵母属
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多囊肾病患者肠道真菌特征性改变及其与临床指标的相关性研究
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作者 侯占杰 戈宇松 +6 位作者 唐波 雷媛媛 唐黎 蒋洪飞 简金呈 程金波 杨仕明 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第8期836-846,共11页
目的 研究多囊肾病(polycystic kidney disease,PKD)患者肠道真菌菌群多样性、组成结构及其与临床指标的相关性。方法 纳入2023年2月至2024年2月就诊于陆军军医大学第二附属医院的PKD患者44例、非多囊肾病慢性肾病(non-polycystic kidne... 目的 研究多囊肾病(polycystic kidney disease,PKD)患者肠道真菌菌群多样性、组成结构及其与临床指标的相关性。方法 纳入2023年2月至2024年2月就诊于陆军军医大学第二附属医院的PKD患者44例、非多囊肾病慢性肾病(non-polycystic kidney disease chronic kidney disease,NPCKD)患者44例和健康对照者(health controls,HC)22例,基于ITS1 DNA测序技术分析受试者粪便样本肠道真菌组成,应用生物信息学方法比较各组间真菌的多样性和结构差异,并运用Pearson相关分析探讨肠道真菌与临床指标的相关性。结果 3组基线资料(性别、年龄、体质量指数等)差异无统计学意义,血清学指标(血肌酐、尿素氮、尿酸、估算肾小球滤过率等)存在统计学差异(P<0.01)。Alpha多样性分析显示,PKD组与HC组差异无统计学意义,与NPCKD组相比差异有统计学意义(P<0.01)。Beta多样性分析表明,3组间比较及两两比较均有统计学差异(P=0.001)。菌群结构分析发现,PKD组Candida(假丝酵母菌属)丰度显著高于其他2组(P<0.01),而Aspergillus(曲霉菌属)、Cladosporium(枝孢菌属)丰度显著低于HC组(P<0.05)。线性判别分析(LEFSe)表明PKD组中Candida显著富集,Aspergillus、Cladosporium显著减少。相关性分析显示,PKD组Cladosporium丰度与肾囊肿直径、免疫轻链Kappa/Lamda呈负相关(P<0.05),而Candida丰度与肝/肾囊肿直径呈正相关(P<0.01)。结论 PKD患者肠道真菌菌群多样性和组成结构存在特征性改变,Cladosporium和Candida与PKD患者的临床指标密切相关。 展开更多
关键词 多囊肾疾病 慢性肾脏病 真菌 ITS1 DNA
原文传递
薏米联合低渣肠内营养治疗炎症性肠病相关研究
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作者 李冠智 林煜光 《罕少疾病杂志》 2024年第11期96-97,102,共3页
目的探讨在原有肠内营养支持方案的基础上,加上薏米对于炎症性肠病的治疗效果的提升。方法通过随机分组,将62例IBD疾病患者随机分为低渣肠内营养组(对照组)和薏米联合低渣肠内营养组(干预组),分别测量干预前后的相关指标来进行统计分析... 目的探讨在原有肠内营养支持方案的基础上,加上薏米对于炎症性肠病的治疗效果的提升。方法通过随机分组,将62例IBD疾病患者随机分为低渣肠内营养组(对照组)和薏米联合低渣肠内营养组(干预组),分别测量干预前后的相关指标来进行统计分析。结果干预组(薏米联合低渣肠内营养)的患者在体重,总蛋白,白蛋白,及血红蛋白等方面的提升均优于对照组(低渣肠内营养)。结论薏米联合低渣肠内营养支持有利于炎症性肠病患者的肠道功能恢复以及改善患者的多项营养相关指标。 展开更多
关键词 米 低渣肠内营养 炎症性肠病
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