目的:采用网络药理学结合分子对接,探索柴胡疏肝散治疗反流性食管炎的潜在机制,重点揭示“情绪-胃肠”双调节路径。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、UniProt筛选柴胡疏肝散活性成分及靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD数...目的:采用网络药理学结合分子对接,探索柴胡疏肝散治疗反流性食管炎的潜在机制,重点揭示“情绪-胃肠”双调节路径。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、UniProt筛选柴胡疏肝散活性成分及靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD数据库收集反流性食管炎靶点并绘制韦恩图;用STRING软件构建蛋白质-蛋白质相关作用网络,Cytoscape 3.10.0筛选核心靶点,R语言进行基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,最后进行分子对接验证。结果:获柴胡疏肝散7味中药123个有效成分、反流性食管炎潜在靶点2101个、交集靶点134个;核心靶点含信号转导因子和转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)3、肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)等12个,核心成分有槲皮素、山柰酚等,通过磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3 Kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、白细胞介素(Interleukin,IL)-17通路调控细胞增殖、凋亡及炎症;分子对接显示前5位成分与前5靶点结合性强,槲皮素、山柰酚与TP53结合最佳。结论:柴胡疏肝散多成分-多靶点-多通路治疗反流性食管炎,既以槲皮素等作用于TP53等靶点调黏膜增殖修复,又通过核心成分与靶点调控5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)受体、M3受体及脑-肠轴实现“情绪-胃肠”双调节,为反流性食管炎“身心共病”机制及中西医结合治疗提供理论依据。展开更多
文摘目的:采用网络药理学结合分子对接,探索柴胡疏肝散治疗反流性食管炎的潜在机制,重点揭示“情绪-胃肠”双调节路径。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、UniProt筛选柴胡疏肝散活性成分及靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD数据库收集反流性食管炎靶点并绘制韦恩图;用STRING软件构建蛋白质-蛋白质相关作用网络,Cytoscape 3.10.0筛选核心靶点,R语言进行基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,最后进行分子对接验证。结果:获柴胡疏肝散7味中药123个有效成分、反流性食管炎潜在靶点2101个、交集靶点134个;核心靶点含信号转导因子和转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)3、肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)等12个,核心成分有槲皮素、山柰酚等,通过磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3 Kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、白细胞介素(Interleukin,IL)-17通路调控细胞增殖、凋亡及炎症;分子对接显示前5位成分与前5靶点结合性强,槲皮素、山柰酚与TP53结合最佳。结论:柴胡疏肝散多成分-多靶点-多通路治疗反流性食管炎,既以槲皮素等作用于TP53等靶点调黏膜增殖修复,又通过核心成分与靶点调控5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)受体、M3受体及脑-肠轴实现“情绪-胃肠”双调节,为反流性食管炎“身心共病”机制及中西医结合治疗提供理论依据。
