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基于UHPLC-Q/TOF-MS非靶向代谢组学分析六君子汤调节脾虚泄泻的作用机制
1
作者 钱景锐 廖志涵 +5 位作者 姜奇瑶 韩杉 喻良文 莫友胜 王奇 卓越 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期172-180,共9页
目的从代谢水平解析经典名方六君子汤(Liujunzi decoction,LJZD)改善小鼠脾虚泄泻的潜在效应机制。方法将56只昆明小鼠分为空白组和模型组,采用番泻叶水煎液灌胃结合饮食失节法,建立脾虚泄泻小鼠模型。造模结束后将小鼠分为模型组、LJZ... 目的从代谢水平解析经典名方六君子汤(Liujunzi decoction,LJZD)改善小鼠脾虚泄泻的潜在效应机制。方法将56只昆明小鼠分为空白组和模型组,采用番泻叶水煎液灌胃结合饮食失节法,建立脾虚泄泻小鼠模型。造模结束后将小鼠分为模型组、LJZD低、中、高剂量组。LJZD低、中、高剂量组分别给予LJZD(10、20、30 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,空白组及模型组给与等体积的生理盐水。记录体质量变化,比色法测定D-木糖含量、α-淀粉酶活性,WST-1法测定总超氧化物歧化酶,HE染色观察结肠黏膜组织形态,非靶向代谢组学筛选小鼠血清差异代谢物,结合网络药理学方法分析LJZD的潜在作用靶点和机制。结果与空白组相比,模型组体质量下降明显(P<0.01),D-木糖含量、α-淀粉酶活性、总超氧化物歧化酶活力明显下降(P<0.05,P<0.01),结肠黏膜组织损伤明显;与模型组相比,LJZD低、中剂量组体质量升高(P<0.05,P<0.01),D-木糖含量、α-淀粉酶活性、总超氧化物歧化酶活力明显升高(P<0.05,P<0.01),结肠上皮细胞和黏膜组织损伤明显改善。代谢组学PCA与OPLS-DA结果显示,LJZD组与模型组之间有差异,通过对照3组的交集,共找到13个LJZD治疗脾虚泄泻的生物标志物,联合分析共获得314个LJZD的潜在靶点,网络拓扑分析发现STAT3、MAPK1、EGFR、ESR1、MAPK3、JAK2、PIK3CA、IL-6等可能是LJZD的关键靶点,主要涉及PI3K/Akt信号通路、MAPK信号通路等。结论本研究揭示了LJZD可回调脾虚泄泻小鼠异常代谢轮廓发挥止泻作用,其效应机制可能与调控炎症及屏障修复等相关途径有关。 展开更多
关键词 六君子汤 脾虚泄泻 代谢组学 差异代谢物 PI3K/AKT信号通路 MAPK信号通路
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基于脂质组学探讨茵陈五苓散缓解对乙酰氨基酚诱导小鼠肝损伤的作用
2
作者 郑巧玲 郭一颖 +3 位作者 赵振铎 钱晓婧 师良 张立超 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期181-190,共10页
目的基于脂质组学探讨茵陈五苓散对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)致肝损伤(acetaminophen-induced liver injury,AILI)的保护作用。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、N-乙酰半胱氨酸(n-acetyl-l-cysteine,NAC)组及茵陈... 目的基于脂质组学探讨茵陈五苓散对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)致肝损伤(acetaminophen-induced liver injury,AILI)的保护作用。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、N-乙酰半胱氨酸(n-acetyl-l-cysteine,NAC)组及茵陈五苓散低、中、高剂量组。除空白组外,其余采用APAP(300 mg·kg^(-1))建立AILI模型。干预后检测小鼠血清肝功能指标[谷丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotrans-ferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotrans-ferase,AST)]、炎症因子[(白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]及氧化应激水平[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)];HE染色观察肝组织病理,LC-MS/MS分析脂质代谢物。结果模型组ALT、AST、IL-6、TNF-α、MDA、MPO均显著升高(P<0.01),肝组织出现脂肪变性及炎症浸润;茵陈五苓散干预后各指标均明显改善,呈剂量依赖性。脂质组学显示茵陈五苓散回调53种脂质代谢物,涉及溶血磷脂酸(lyso-phosphatidic acid,LPA)、磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)和溶血磷脂酰乙醇胺(lysophosphatidylethanolamine,LPE)等代谢通路。结论茵陈五苓散对AILI具有保护作用,其机制可能与调节脂质代谢网络、减轻炎症与氧化应激相关。 展开更多
关键词 对乙酰氨基酚诱导肝损伤 茵陈五苓散 脂质组学 血脂代谢 氧化应激 炎症反应 脂质代谢紊乱
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人参皂苷Rb2通过激活Keap1-Nrf2/HO-1信号通路改善对乙酰氨基酚诱导的肝损伤
3
作者 韩梦琦 崔慧欣 +3 位作者 王冉 赵贵涛 傅鹏 李丽 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期31-38,共8页
目的探讨人参皂苷Rb2(ginsenoside Rb2,Rb2)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤的保护作用及其分子机制。方法采用C57BL/6J小鼠和AML-12细胞构建APAP诱导的肝损伤模型。检测小鼠血清AST和ALT水平;HE和F4/80染色观察小鼠肝... 目的探讨人参皂苷Rb2(ginsenoside Rb2,Rb2)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤的保护作用及其分子机制。方法采用C57BL/6J小鼠和AML-12细胞构建APAP诱导的肝损伤模型。检测小鼠血清AST和ALT水平;HE和F4/80染色观察小鼠肝组织病理学变化;ELISA法检测小鼠血清和AML-12细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α含量;生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平;Western blot和RT-qPCR检测Keap1、Nrf2和HO-1表达水平。使用ML385(Nrf2抑制剂)和SnPP(HO-1抑制剂)验证Nrf2和HO-1在Rb2肝脏保护作用中的重要性。结果Rb2降低了APAP诱导的小鼠血清中AST和ALT的水平,改善小鼠的肝脏损伤,降低小鼠血清和AML-12细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平。与模型组相比,Rb2给药组的肝组织和AML-12细胞中MDA含量降低,而GSH和SOD含量增加。Western blot和RT-qPCR结果表明,Rb2参与Keap1-Nrf2/HO-1信号通路的调节。结论Rb2通过激活Keap1-Nrf2/HO-1信号通路,抑制APAP诱导的炎症反应和氧化应激,对APAP诱导的肝损伤具有一定的改善作用。 展开更多
关键词 人参皂苷Rb2 对乙酰氨基酚 肝损伤 炎症 氧化应激 Keap1-Nrf2/HO-1信号通路
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多模医学影像规划定位穿刺新技术在肝脓肿介入治疗中的应用观察
4
作者 孙海滨 付健 +4 位作者 王冰心 陈从涛 田磊 赵建辉 张爱民 《中国CT和MRI杂志》 2025年第3期127-129,共3页
目的探究多模医学影像规划定位穿刺新技术在肝脓肿介入治疗中的应用价值。方法以2021年1月至2023年1月94例肝脓肿患者为研究对象,根据介入治疗方法的不同将其分为研究组(多模医学影像规划定位经皮肝脏穿刺置管引流术,49例)及对照组(经... 目的探究多模医学影像规划定位穿刺新技术在肝脓肿介入治疗中的应用价值。方法以2021年1月至2023年1月94例肝脓肿患者为研究对象,根据介入治疗方法的不同将其分为研究组(多模医学影像规划定位经皮肝脏穿刺置管引流术,49例)及对照组(经超声经皮肝脏穿刺置管引流术,45例),所有患者均于术后随访2周,于术后2周评价治疗疗效,分为显效、有效、无效;比较两组手术相关指标及患者治疗前后肝功能指标、炎性因子水平,并统计患者术后并发症发生率。结果研究组中显效19例、有效28例、无效2例,对照组中显效15例、有效25例、无效5例,两组总有效率分别为95.92%、88.89%,两者对比无明显差异(P>0.05)。研究组手术时间短于对照组(P<0.05)。研究组治疗后ALT水平低于对照组(P<0.05)。研究组治疗后TNF-α、IL-6及CRP水平均低于对照组(P<0.05)。研究组术后出现感染1例,对照组出现感染1例、胆漏2例、气胸1例,两组并发症发生率分别为2.04%、8.89%,两者对比无明显差异(P>0.05)。结论多模医学影像规划定位经皮肝脏穿刺置管引流术治疗肝脓肿的临床疗效与常规介入治疗相当,但相比于常规介入治疗,该术式可明显减少手术操作时间,减轻术后炎症反应,进而可促进术后恢复。 展开更多
关键词 多模医学影像技术 经皮肝脏穿刺置管引流术 临床疗效 肝功能 炎性因子 氧化应激
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地塞米松和医用蜂蜜对下颌阻生第三磨牙拔除术后的临床疗效观察
5
作者 赵利 侯梦瑶 +1 位作者 王元银 侯爱兵 《蚌埠医科大学学报》 2025年第2期172-176,共5页
目的:探讨地塞米松和医用蜂蜜对下颌阻生第三磨牙拔除术后炎性并发症的疗效。方法:选取下颌阻生智齿拔除术病人80例,随机分为4组,对照组、地塞米松组、医用蜂蜜组、地塞米松和医用蜂蜜联用组,各20例,术后第1、3、7天随访,比较4组病人术... 目的:探讨地塞米松和医用蜂蜜对下颌阻生第三磨牙拔除术后炎性并发症的疗效。方法:选取下颌阻生智齿拔除术病人80例,随机分为4组,对照组、地塞米松组、医用蜂蜜组、地塞米松和医用蜂蜜联用组,各20例,术后第1、3、7天随访,比较4组病人术后切牙间距(大张口)、疼痛程度、使用的镇痛剂总量和面部肿胀。结果:术后同一时间地塞米松组、医用蜂蜜组和联用组与对照组相比,切牙间距较小、疼痛程度较低、使用的镇痛剂总剂量较少、面部肿胀较轻,差异均有统计学意义(P<0.05);除术后第1天,联用组与地塞米松组切牙间距差异无统计学意义外(P>0.05),其余各指标术后同一时间联用组与地塞米松组或医用蜂蜜组比较,联用组效果更好(P<0.05~P<0.01)。结论:术前使用地塞米松或术后使用医用蜂蜜可以减少下颌阻生第三磨牙拔除术后炎性并发症,两药单用或联用均可提供简单、安全、无痛的方法来消除术后不适,且两药联用效果更好。 展开更多
关键词 第三磨牙阻生齿 术后并发症 地塞米松 医用蜂蜜
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IBS-C和FC患者肠道微生态差异及其与心理状态的相关性分析
6
作者 吴佳 黄鑫 +2 位作者 谢娟 安全明 郭玉峰 《现代生物医学进展》 2025年第19期3062-3069,共8页
目的:分析便秘型肠易激综合征(IBS-C)和功能性便秘(FC)患者肠道微生态差异及其与心理状态的相关性。方法:选取2021年1月至2024年1月宁夏医科大学总医院消化内科门诊及住院部就诊的IBS-C和FC患者共160例,依照其疾病类型进行分组,分为IBS-... 目的:分析便秘型肠易激综合征(IBS-C)和功能性便秘(FC)患者肠道微生态差异及其与心理状态的相关性。方法:选取2021年1月至2024年1月宁夏医科大学总医院消化内科门诊及住院部就诊的IBS-C和FC患者共160例,依照其疾病类型进行分组,分为IBS-C组(80例)、FC组(80例),另选取同期健康体检者80名作为对照组。取所有受检者新鲜粪便标本,采用16S rRNA测序检测肠道菌群,并检测其肠道微生态多样性指数(Ace指数、Chao指数、Shannon指数及Sobs指数),采用焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评估受检者心理状态。采用Pearson相关法分析IBS-C和FC患者肠道微生态与心理状态的相关性。结果:与对照组相比,FC组和IBS-C组的双歧杆菌和乳酸杆菌含量均显著降低,且IBS-C组降低更为明显(P<0.05)。肠杆菌和肠球菌含量在FC组和IBS-C组患者中显著升高(P<0.05),其中IBS-C组的升高幅度最大(P<0.05);微生物多样性分析表明,三组间Ace指数、Chao指数、Shannon指数及Sobs指数均存在显著差异(P<0.05)。FC组和IBS-C组的各项多样性指数均显著低于对照组,且IBS-C组的降低程度较FC组更为显著(P<0.05);FC组和IBS-C组的SAS和SDS评分均显著高于对照组,且IBS-C组的评分显著高于FC组(P<0.05);相关性分析表明,在IBS-C组及FC组中,双歧杆菌和乳酸杆菌、Ace指数、Chao指数、Shannon指数、Sobs指数与SAS、SDS评分呈负相关,肠杆菌、肠球菌与SAS、SDS评分呈正相关(P<0.05)。结论:IBS-C、FC患者肠道微生态可能存在失衡,IBS-C患者肠道微生态失衡情况更为显著,且肠道微生态与心理状态密切相关,IBS-C和FC的临床治疗中应重视对肠道微生态的调节及心理状态的干预。 展开更多
关键词 便秘型肠易激综合征 功能性便秘 肠道微生态 心理状态 微生物多样性
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6步优化流程联合舒适口腔护理在口腔种植牙修复患者中的应用及其对患者舒适度及美观度的影响
7
作者 田莉萍 王丽君 +1 位作者 陈露 张原茵 《黑龙江医药科学》 2025年第10期38-41,共4页
目的:探讨6步优化流程联合舒适口腔护理在口腔种植牙修复患者中的应用及其对患者舒适度及美观度的影响。方法:选取2021年6月至2023年6月郑州大学第一附属医院接受种植牙修复的患者147例,按随机数字表法将患者分为研究组和对照组,研究组7... 目的:探讨6步优化流程联合舒适口腔护理在口腔种植牙修复患者中的应用及其对患者舒适度及美观度的影响。方法:选取2021年6月至2023年6月郑州大学第一附属医院接受种植牙修复的患者147例,按随机数字表法将患者分为研究组和对照组,研究组74例,对照组73例,随访过程中研究组失访3例,对照组失访2例,最终两组各71例。对照组患者采用舒适口腔护理,观察组在对照组的基础上采取6步优化流程。比较两组患者种植后1个月口腔卫生(牙菌斑指数与食物残渣)与患者满意度。收集两组患者治疗过程中医疗纠纷事故的发生率。比较患者干预前后的抑郁自评量表(SDS)和焦虑自评量表(SAS)评分。评估患者的美观度、舒适度。观察两组患者的种植成功率及不良反应。结果:研究组牙菌斑指数、食物残渣均少于对照组(P<0.05);研究组患者的满意度评分高于对照组(P<0.05);研究组医疗纠纷事故发生率低于对照组(P<0.05);两组患者干预后SAS和SDS评分均低于干预前(P<0.05),研究组干预后SAS和SDS评分均低于对照组(P<0.05);研究组患者的舒适度和美观度评分均高于对照组(P<0.05);研究组患者的种植成功率高于对照组(P<0.05),两组不良反应发生率比较无统计学意义(P>0.05)。结论:6步优化流程联合舒适口腔护理可有效改善口腔种植牙修复患者的口腔卫生情况,提升其护理满意度,缓解其不良情绪,提高舒适度和美观度,且种植成功率较高,不良反应发生率较低。 展开更多
关键词 6步优化流程 舒适口腔护理 种植牙修复 舒适度 美观度
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血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂S在胃癌患者中的诊断价值
8
作者 夏冬梅 石光顺 +1 位作者 韩婷婷 金水 《实用临床医药杂志》 2025年第2期48-51,共4页
目的探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂S(CST4)在胃癌患者中的表达水平及其诊断价值。方法回顾性分析115例主诉胃部不适疑似胃癌患者的临床资料,并将其分为胃良性病组(n=50)、胃癌前病变组(n=26)和胃癌组(n=39)。分析3组血清CST4、癌胚抗原(... 目的探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂S(CST4)在胃癌患者中的表达水平及其诊断价值。方法回顾性分析115例主诉胃部不适疑似胃癌患者的临床资料,并将其分为胃良性病组(n=50)、胃癌前病变组(n=26)和胃癌组(n=39)。分析3组血清CST4、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原72-4(CA72-4)水平。比较CST4在3组中的阳性率。采用二元Logistic回归分析法筛选胃癌发生的独立危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估CST4在胃癌诊断中的价值。结果胃良性病组CST4阳性率为6.00%(3/50),胃癌前病变组CST4阳性率为30.77%(8/26),胃癌组CST4阳性率为66.67%(26/39)。胃癌组CST4阳性率高于胃癌前病变组、胃良性病组,差异有统计学意义(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,高龄、高水平血清CST4、高水平CEA是胃癌发生的独立危险因素(P<0.05)。CST4单独诊断胃癌的曲线下面积为0.847(95%CI:0.760~0.934),最佳截断值为94.6 U/mL,约登指数为0.638,敏感度为71.8%,特异度为92.0%。CST4、年龄和CEA联合诊断胃癌的曲线下面积为0.959(95%CI:0.919~0.992),敏感度为94.9%,特异度为86.0%。结论CST4作为一种新型血清学指标,在胃癌辅助诊断中具有较高的应用价值。 展开更多
关键词 胃癌 胃癌前病变 半胱氨酸蛋白酶抑制剂S 糖类抗原 诊断效能
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血浆置换联合双重血浆分子吸附系统在肝衰竭患者中的应用研究
9
作者 李明友 王琪 +1 位作者 杨旭 李扬 《黑龙江医学》 2025年第4期410-412,共3页
目的:分析一家三级甲等传染病专科医院血浆置换(PE)联合双重血浆分子吸附系统(DPMAS)在肝衰竭患者中的应用效果。方法:选取2020年3月-2023年3月就诊于佳木斯市传染病院的60例肝衰竭患者作为研究对象,根据治疗方法不同分为对照组和实验组... 目的:分析一家三级甲等传染病专科医院血浆置换(PE)联合双重血浆分子吸附系统(DPMAS)在肝衰竭患者中的应用效果。方法:选取2020年3月-2023年3月就诊于佳木斯市传染病院的60例肝衰竭患者作为研究对象,根据治疗方法不同分为对照组和实验组,每组各30例。对照组采用内科治疗(一般支持治疗+药物治疗),实验组在内科治疗基础上先行DPMAS治疗后再行PE治疗。检测两组患者肝功能和血凝结果,并对患者治疗情况及其他临床检查结果进行追踪。结果:治疗后,两组患者生化血清学指标谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)指标优于治疗前,差异均有统计学意义(t=5.079、2.222、6.304、-0.682,P<0.05)。对照组患者治疗后总胆红素(TBIL)水平较治疗前无明显变化,实验组患者治疗后TBIL水平较治疗前明显下降,但治疗24 h后迅速回升。在治疗期间24~72 h,TBIL呈缓慢上升趋势。治疗后即刻、治疗后24 h和72 h TBIL水平较治疗前显著降低。治疗后,两组患者凝血功能指标凝血酶原时间(INR)、凝血酶原活动度(PTA)优于治疗前,差异均有统计学意义(t=8.090、-10.704,P<0.05),对照组患者治疗后INR和PTA水平变化比较,差异无统计学意义(P>0.05),实验组患者治疗后PTA水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),INR明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:DPMAS+PE治疗与传统内科治疗方法相比,可以更有效的改善凝血障碍、AST、ALT等生化指标,改善肝衰竭患者的暂时性TBIL。因此,DPMAS+PE是肝衰竭患者的有效治疗方法。 展开更多
关键词 血浆置换 双重血浆分子吸附系统 肝衰竭
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达沙替尼联合槲皮素对老年小鼠肝脏、肾脏纤维化的影响
10
作者 何佳澄 王豪 +4 位作者 吴诗慧 太颢然 李淑蓉 楚亚楠 苏炳银 《成都医学院学报》 2025年第5期727-729,734,共4页
目的探讨达沙替尼联合槲皮素对老年小鼠肝脏、肾脏纤维化的影响。方法将老年(20~22月龄)雄性野生型C57BL/6J小鼠随机分为对照组、达沙替尼组和联合组,每组4只,对照组给予0.9%生理盐水,达沙替尼组给予5 mg/kg的达沙替尼,联合组给予5 mg/k... 目的探讨达沙替尼联合槲皮素对老年小鼠肝脏、肾脏纤维化的影响。方法将老年(20~22月龄)雄性野生型C57BL/6J小鼠随机分为对照组、达沙替尼组和联合组,每组4只,对照组给予0.9%生理盐水,达沙替尼组给予5 mg/kg的达沙替尼,联合组给予5 mg/kg的达沙替尼和50 mg/kg的槲皮素。3组均通过口服灌胃连续给药7 d;灌注后取新鲜脂肪组织、肝脏、肾脏,制备石蜡切片;采用免疫组织化学法观察3组小鼠脂肪组织、肝脏、肾脏相关衰老标志物(p16、p53)及纤维化标志物[α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、col1α1]的表达水平。结果与对照组相比,联合组小鼠脂肪组织p16、p53表达水平下降(P<0.05);肝脏和肾脏组织p16、p53、α-SMA、col1α1表达水平下降(P<0.05)。结论达沙替尼联合槲皮素可改善衰老所导致的肝脏、肾脏纤维化。 展开更多
关键词 细胞衰老 达沙替尼 槲皮素 纤维化
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肠镜检查在结直肠癌筛查中的应用
11
作者 冶丽娜 杨琴 +2 位作者 林欣 郑艳艳 杨红伟 《系统医学》 2025年第13期118-121,共4页
目的探究肠镜检查在结直肠癌筛查中的应用效果。方法方便选取2021年1月—2023年12月新疆生产建设兵团第十三师红星医院的392例疑似结直肠癌患者为研究对象,所有患者接受肠镜检查,以病理检查为金标准,分析肠镜检查在直肠癌筛查中的诊断... 目的探究肠镜检查在结直肠癌筛查中的应用效果。方法方便选取2021年1月—2023年12月新疆生产建设兵团第十三师红星医院的392例疑似结直肠癌患者为研究对象,所有患者接受肠镜检查,以病理检查为金标准,分析肠镜检查在直肠癌筛查中的诊断效能。结果392例患者中,经金标准确诊为结直肠癌9例,肠镜检查在结直肠癌筛查中的特异度、灵敏度、阴性预测值、阳性预测值、准确度、Kappa值分别为99.48%(381/383)、88.89%(8/9)、99.74%(381/382)、80.00%(8/10)、99.23%(389/392)、0.838,与病理检查一致性较高。肠镜检查早期癌的符合率为75.00%(3/4),进展期癌符合率100.00%(5/5);结肠癌前病变符合率99.60%(222/223),瘤性息肉符合率98.89%(89/90),非进展期腺瘤符合率100.00%(70/70),诊断符合率较高。结论肠镜检查在结直肠癌筛查中具有较高的诊断效能,能够有效检出结直肠病变,与病理检查具有较高的一致性。 展开更多
关键词 肠镜检查 结直肠癌筛查 诊断效能 病理检查 高风险
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酒精摄入对非酒精性脂肪肝发病进程的影响及潜在机制研究进展 被引量：3
12
作者 朱昊清 吴艳玲 +1 位作者 南极星 廉丽花 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1227-1230,共4页
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是最普遍的慢性肝病,已成为世界公共卫生问题,其患病率也显示出逐渐上升的态势。无论是单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH),都有可能进... 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是最普遍的慢性肝病,已成为世界公共卫生问题,其患病率也显示出逐渐上升的态势。无论是单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH),都有可能进一步演变为肝硬化、肝衰竭和肝癌等一系列肝脏相关疾病。通过对影响NAFLD产生的众多因素进行研究,发现其主要病理机制为脂肪的过多合成,且难以被转运入血,从而引起了大量脂质蓄积。酒精对肝脏有直接损伤作用,会抑制肝脏脂肪的分解,最终形成酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease,AFLD)。然而酒精对NAFLD发病是否具有协同作用仍存在争议,因此该文针对酒精摄入对NAFLD的影响及其潜在的作用机制进行综述。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 酒精 酒精摄入对脂肪肝的两面性 肝损伤 发病机制 研究进展
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基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制 被引量：2
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作者 章帅 刘靓靓 +2 位作者 赵轶峰 盛茹 李曙光 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期508-514,共7页
目的探讨基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制。方法30只大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,MAGE-3沉默(SM)组,每组10只,对MO组、SM组采用MNNG灌胃法建模,建模成功后,... 目的探讨基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制。方法30只大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,MAGE-3沉默(SM)组,每组10只,对MO组、SM组采用MNNG灌胃法建模,建模成功后,对SM组腹腔注射20μg·kg^(-1) shRNA MAGE-3慢病毒载体,肠道菌群选择性培养基检测大鼠肠道菌群数量,免疫组化法检测胃黏膜PTEN表达,HE染色检测肝转移情况,免疫印迹法检测MAPK/ERK信号通路蛋白表达,体外实验验证siRNA介导MAGE-3沉默对MAPK/ERK信号通路的调节作用。结果与CO组相比,MO组肠球菌、大肠埃希菌含量、p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达升高(P<0.05),乳酸杆菌、双岐杆菌含量、PTEN表达降低(P<0.05),与MO组比较,SM组肠球菌、大肠埃希菌含量、p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达降低(P<0.05),乳酸杆菌、双岐杆菌含量、PTEN表达升高(P<0.05);与CO组相比,MO组细胞p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达无明显差异(P>0.05),与MO组比较,SM组细胞p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达降低(P<0.05)。结论siRNA介导MAGE-3沉默可明显改善胃癌大鼠肠道菌群,促进胃黏膜PTEN表达,并抑制肝转移,其作用机制可能与抑制MAPK/ERK信号通路有关。 展开更多
关键词 MAPK/ERK信号通路 MAGE-3 胃癌 肠道菌群 PTEN 肝转移
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细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗T_(3~4)期结直肠癌患者的临床疗效
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作者 李檞 孙龙和 +1 位作者 邹嘉诚 王道荣 《实用临床医药杂志》 2025年第23期129-135,共7页
目的分析细胞减灭术(CRS)联合术后腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗T_(3~4)期结直肠癌伴或不伴腹膜转移患者的安全性及远期生存情况。方法收集T_(3~4)期结直肠癌伴或不伴腹膜转移患者的临床资料,分为HIPEC组(CRS+HIPEC+术后常规化疗,n=116)和... 目的分析细胞减灭术(CRS)联合术后腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗T_(3~4)期结直肠癌伴或不伴腹膜转移患者的安全性及远期生存情况。方法收集T_(3~4)期结直肠癌伴或不伴腹膜转移患者的临床资料,分为HIPEC组(CRS+HIPEC+术后常规化疗,n=116)和非HIPEC组(CRS+术后常规化疗,n=101)。为控制腹膜转移的混杂影响,将患者按是否发生腹膜转移再次分为无腹膜转移组(n=170)和腹膜转移组(n=47)。比较各组患者的一般资料、术后病理资料和消化道肿瘤标记物水平。结果HIPEC者与非HIPEC者的腹腔感染发生情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。无腹膜转移组和腹膜转移组中,HIPEC者与非HIPEC者的性别、年龄、体质量指数、肿瘤类型、病理分型、淋巴转移情况及肿瘤侵犯深度等方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。HIPEC组与非HIPEC组术前及术后第1、2、3次热灌注化疗后的肿瘤标记物水平[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)和甲胎蛋白(AFP)]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HIPEC组患者灌注相关不良反应及围术期并发症的发生率与灌注时间无显著关联(P>0.05)。无腹膜转移组中,HIPEC者与非HIPEC者1、2、3年生存率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。HIPEC者1年生存率较非HIPEC者高,差异有统计学意义(P=0.036)。结论T_(3~4)期结直肠癌伴或不伴腹膜转移患者术后早期接受HIPEC治疗无明显不良反应,安全可行,并可有效提高患者生存率,尤其是对腹膜转移患者具有显著生存获益。 展开更多
关键词 腹腔热灌注化疗 细胞减灭术 结直肠癌 腹膜转移癌 毒副反应 围术期并发症 灌注时间 生存预后
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黄芩汤调控肠道菌群治疗小鼠肠道急性移植物抗宿主病的机制 被引量：3
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作者 夏梦婷 孙润洁 +3 位作者 付佳琪 李素贞 于漫亚 崔兴 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第1期95-102,共8页
背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的:探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移... 背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的:探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移植物抗宿主病的机制。方法:CB6F1小鼠经总剂量8 Gy的60Co X射线照射后通过尾静脉输入Balb/c H-2d小鼠的单个核细胞悬液(骨髓+脾)制备急性移植物抗宿主病模型,随机分为模型组及黄芩汤高、中、低剂量组。造模后分别给予不同剂量黄芩汤或等体积生理盐水连续灌胃14 d,进行临床急性移植物抗宿主病评分并记录生存时间,取小肠组织做苏木精-伊红染色行小肠黏膜病理分级评分。使用16S rDNA测序检测各组小鼠肠道菌群,行免疫荧光、免疫组化染色、PCR等检测自噬相关标志物的表达。结果与结论:(1)与模型组相比,黄芩汤中、高剂量组小鼠存活时间显著延长(P<0.01),临床急性移植物抗宿主病评分显著降低(P<0.01),小肠黏膜病理分级评分显著降低(P<0.01),小肠组织炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6水平显著下降(P<0.01),小鼠小肠黏膜上皮结构完整性部分恢复;(2)肠道菌群研究发现,与模型组相比,黄芩汤中剂量组促炎菌株肠球菌显著减少(P<0.05),而有益菌如梭状芽孢杆菌及促自噬的红球菌显著增多(P<0.05);(3)与模型组相比,黄芩汤中剂量组的自噬标志物显著升高(P<0.05);透射电镜下,黄芩汤中剂量组自噬泡数量显著增多;(4)结果表明:黄芩汤显著降低条件性致病菌丰度和小肠组织炎症因子水平,并提高有益菌相对丰度,同时促进小肠黏膜自噬的表达,从而明显改善急性移植物抗宿主病小鼠肠道症状。 展开更多
关键词 肠道急性移植物抗宿主病 黄芩汤 造血干细胞移植 肠道菌群 梭状芽孢杆菌 肠球菌 抗炎 自噬
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基于PI3K/AKT/NF-κB信号通路探讨清解化攻方减轻急性胰腺炎炎症反应的作用机制 被引量：1
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作者 朱晓东 冯敏超 +7 位作者 刘锟荣 班莹 苏攀 禤传凤 黄小艺 李德文 唐曦平 陈国忠 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期978-984,共7页
目的探讨清解化攻方调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)小鼠炎症反应的治疗作用及机制。方法24只小鼠随机分为空白组、模型组、乌司他丁组、清解化攻方组,每组6只。采用雨蛙素制备AP模型。ELISA法检测血清... 目的探讨清解化攻方调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)小鼠炎症反应的治疗作用及机制。方法24只小鼠随机分为空白组、模型组、乌司他丁组、清解化攻方组,每组6只。采用雨蛙素制备AP模型。ELISA法检测血清α-AMS、PNLP、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α水平;采用HE染色检测胰腺病理;免疫组化、Western blot和RT-qPCR检测PI3K、AKT、NF-κB相关蛋白和mRNA表达。结果与空白组比较,模型组胰腺明显病理损伤,血清α-AMS、PNLP、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α含量明显升高(P<0.01),PI3K、AKT、NF-κB相关蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.01);与模型组对比,清解化攻方组和乌司他丁组均可改善AP小鼠胰腺组织病理变化,降低血清α-AMS、PNLP、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α含量,下调胰腺PI3K、AKT、NF-κB相关蛋白及mRNA表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论清解化攻方可能通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达,抑制炎症反应,保护胰腺组织。 展开更多
关键词 清解化攻方 PI3K/AKT/NF-κB信号通路 急性胰腺炎 炎症反应 胰腺 作用机制
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肝脏高帧率超声造影临床应用专家共识 被引量：1
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作者 中国研究型医院学会超声医学专业委员会 中国医学影像技术研究会超声分会 +3 位作者 北京超声医学学会 罗渝昆 费翔 姜波 《中国医学影像学杂志》 北大核心 2025年第3期225-228,237,共5页
超声造影技术在评估肝脏疾病的动态血流、血管结构和组织灌注方面具有优势,是诊断肝脏疾病的一线影像学方法。高帧率超声造影通过提高帧率,能更精准地捕捉快速动态血流过程,对于快速增强的肝脏病变诊断具有重要临床意义。本专家共识的... 超声造影技术在评估肝脏疾病的动态血流、血管结构和组织灌注方面具有优势,是诊断肝脏疾病的一线影像学方法。高帧率超声造影通过提高帧率,能更精准地捕捉快速动态血流过程,对于快速增强的肝脏病变诊断具有重要临床意义。本专家共识的制订根据肝脏高帧率超声造影的多中心临床应用经验及研究报告,从临床实用角度总结肝脏高帧率超声造影的适应证及诊断流程,旨在推动高帧率超声造影在肝脏疾病中的规范化临床应用。 展开更多
关键词 肝 肝疾病 超声检查 高帧率超声造影 专家共识
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克拉霉素治疗炎症性肠炎的作用及潜在机制 被引量：1
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作者 陈佳琪 毛旭文 +3 位作者 黄永兴 谭翔天 古丽若依·帕尔哈提 程路峰 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1125-1134,共10页
目的探究克拉霉素通过抑制结肠上皮细胞中Kv1.3通道蛋白治疗炎症性肠炎(inflammatory bowel disease,IBD)的机制。方法体内实验利用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导慢性IBD大鼠模型,克拉霉素干预,观察各组大鼠体征并计算疾病活动指数(DAI)评分、... 目的探究克拉霉素通过抑制结肠上皮细胞中Kv1.3通道蛋白治疗炎症性肠炎(inflammatory bowel disease,IBD)的机制。方法体内实验利用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导慢性IBD大鼠模型,克拉霉素干预,观察各组大鼠体征并计算疾病活动指数(DAI)评分、结肠黏膜损伤(CMDI)评分;RT-qPCR法检测大鼠结肠组织中相关细胞因子水平;流式细胞术检测各组大鼠外周血及结肠组织的免疫细胞相对比例。体外实验构建脂多糖(LPS)诱导结肠上皮细胞(NCM460)炎症模型,明确克拉霉素对Kv1.3通道蛋白的抑制作用。结果体内实验:与模型组比较,克拉霉素干预组体质量下降程度减轻(P<0.01)、DAI评分明显下降(P<0.01);结肠长度增长、质量减轻、CMDI评分下降(P<0.05);结肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6等水平明显降低(P<0.01);外周血及结肠部位的辅助性T淋巴细胞(Th)、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、自然杀伤细胞(NK)、B淋巴细胞(B)、树突状细胞(DC)比例明显减少(P<0.05);克拉霉素降低结肠组织中Kv1.3通道蛋白的表达(P<0.05)。体外实验:与模型组相比,克拉霉素组明显促进NCM460细胞增殖(P<0.01);同时明显降低细胞TNF-α、IL-6水平(P<0.05);克拉霉素降低NCM460细胞中Kv1.3通道蛋白的表达(P<0.05)。结论克拉霉素可能通过抑制Kv1.3通道蛋白的表达来发挥免疫调节作用,减轻机体炎症,发挥治疗IBD的作用。 展开更多
关键词 克拉霉素 炎症性肠炎 免疫细胞 炎症细胞因子 结肠上皮细胞 Kv1.3通道蛋白
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基于AMPK/ACC/CPT1A信号通路探讨D-柠檬烯对原代肝细胞脂肪变性的作用机制 被引量：1
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作者 任前军 李素 +5 位作者 陈雨晴 廖银英 梁春妮 方瑞超 刘旭东 赵晓芳 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1665-1672,共8页
目的本研究旨在探讨D-柠檬烯(D-limonene)对小鼠原代肝细胞脂肪变性的影响及其潜在的作用机制。方法以油酸诱导小鼠原代肝细胞脂肪变性为模型,观察D-柠檬烯对小鼠原代肝细胞活力、细胞脂质含量及腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated prote... 目的本研究旨在探讨D-柠檬烯(D-limonene)对小鼠原代肝细胞脂肪变性的影响及其潜在的作用机制。方法以油酸诱导小鼠原代肝细胞脂肪变性为模型,观察D-柠檬烯对小鼠原代肝细胞活力、细胞脂质含量及腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶1(acetyl-CoA carboxylase 1,ACC1)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)等蛋白表达的影响。结果低剂量的D-柠檬烯可有效增强小鼠原代肝细胞的活力。当浓度为300μmol·L^(-1)的油酸成功诱导小鼠原代肝细胞脂肪变性时,D-柠檬烯可降低细胞的脂质含量,且D-柠檬烯可上调细胞AMPK表达水平、下调细胞ACC1和脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,FAS)的表达水平,进而促进CPT1A的过高表达。结论D-柠檬烯具有降低小鼠原代肝细胞脂质沉积的作用,其机制可能与激活AMPK、抑制ACC1和FAS、上调CPT1A等蛋白表达水平相关。 展开更多
关键词 柠檬烯 小鼠原代肝细胞 腺苷酸活化蛋白激酶 乙酰辅酶A羧化酶1 肉毒碱棕榈酰基转移酶1A
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基于人工智能辅助药物质量评价结合药效学研究木犀草素对db/db小鼠糖脂代谢及肝脏氧化应激损伤的作用及机制 被引量：3
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作者 许奇 张洪榕 +2 位作者 阮诺冰 吕溪涓 方朝晖 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期323-333,共11页
目的研究木犀草素(luteolin,LUT)对db/db小鼠糖脂代谢及肝脏氧化应激损伤的改善作用及机制。方法人工智能(artificial intelligence,AI)进行LUT药物毒性预测及理化属性评估并进行分子结构片段分割;分子对接验证LUT与Nrf2、HMOX1的结合能... 目的研究木犀草素(luteolin,LUT)对db/db小鼠糖脂代谢及肝脏氧化应激损伤的改善作用及机制。方法人工智能(artificial intelligence,AI)进行LUT药物毒性预测及理化属性评估并进行分子结构片段分割;分子对接验证LUT与Nrf2、HMOX1的结合能力;db/m小鼠为C组,db/db小鼠被随机分为T、L、M、H与P组,干预12 w观察体质量及FBG变化。检测FBG、HbA1c、FIns、TC、TG、HDL-C、LDL-C表达;HE和油红O染色观察小鼠肝脏的病理形态与脂肪变性;试剂盒检测肝脏中MDA、SOD、GSH-Px的表达;免疫组化、Western blot及qPCR检测Nrf2、HMOX1的蛋白和mRNA表达。结果AI算法预测了LUT的安全性与易合成性。LUT干预对db/db小鼠体质量无明显影响,12 w后T组小鼠较C组肝脏表现出肝小叶结构紊乱、肝细胞排列不规则、胞浆内存在大量的脂肪空泡与脂滴。与T组相比,LUT干预能够改善肝脏的病理学变化,降低FBG、HbA1c、FIns,TC、TG、LDL-C、MDA表达,改善HOMA-IR水平,上调SOD、GSH-Px的活性。分子对接结果显示,LUT与Nrf2和HMOX1之间均结合性较强,LUT干预可升高Nrf2、HMOX1的表达。结论LUT能够纠正db/db小鼠体内的糖脂代谢紊乱,并可通过Nrf2/HMOX1途径改善小鼠肝脏内氧化应激水平。 展开更多
关键词 2型糖尿病 人工智能 木犀草素 氧化应激 药物评价 Nrf2/HMOX1途径
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