目的探讨去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesity associated gene,FTO)在糖尿病冠脉平滑肌收缩功能异常中的影响。方法Cre-loxP重组技术制备平滑肌特异性FTO敲除小鼠(FTO^(SMKO))。分为4组:对照组(WT)、糖尿病组(DM)、...目的探讨去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesity associated gene,FTO)在糖尿病冠脉平滑肌收缩功能异常中的影响。方法Cre-loxP重组技术制备平滑肌特异性FTO敲除小鼠(FTO^(SMKO))。分为4组:对照组(WT)、糖尿病组(DM)、FTO敲除组(FTO^(SMKO))和FTOSMKO糖尿病组(FTO^(SMKO)-DM),每组各15只。糖尿病小鼠由腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备;其余小鼠注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。通过小血管环张力测定技术,观察5-HT对4组小鼠冠脉平滑肌收缩反应的影响;采用Western blot与Dot blot技术检测小鼠血管组织FTO蛋白及n6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰水平的变化。结果与WT组相比,DM组血糖明显升高(P<0.01),体质量明显下降(P<0.05);DM组小鼠主动脉FTO蛋白水平升高( P <0.01),m6A甲基化修饰水平降低( P <0.01)。DM组5-HT诱导收缩反应与WT组相比明显下降( P <0.01),而FTOSMKO-DM组收缩反应比DM组明显增加( P <0.01);FTO^(SMKO) -DM组非L型钙通道介导的血管平滑肌收缩反应增强,其中,1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R)和咖啡因激活兰尼碱受体(RyR)介导的肌浆网钙释放诱导收缩反应均明显增加( P <0.05)。 结论 特异性敲除平滑肌 FTO 可改善糖尿病小鼠冠脉对血管收缩剂5-HT的反应性,可能与FTO介导5-HT受体信号通路异常有关。展开更多
目的检索、评价和总结儿童外周动脉导管管理的最佳证据,为临床医护人员规范化操作提供循证依据。方法检索UpToDate、BMJ Best Practice、国内外相关指南网站、中英文数据库以及专业协会网站中关于儿童外周动脉导管管理的临床决策、指南...目的检索、评价和总结儿童外周动脉导管管理的最佳证据,为临床医护人员规范化操作提供循证依据。方法检索UpToDate、BMJ Best Practice、国内外相关指南网站、中英文数据库以及专业协会网站中关于儿童外周动脉导管管理的临床决策、指南、专家共识、证据总结、系统评价文献。由两名研究人员独立对文献进行筛选、质量评价、证据提取。结果共纳入16篇文献,其中临床决策1篇、指南5篇、证据总结8篇、系统评价2篇。汇总形成包括导管留置、导管维护、并发症预防与处理、导管拔除4个方面共31条的最佳证据。结论在证据转化应用过程中,医护人员可结合临床情境制订儿童外周动脉导管管理策略,以规范临床操作。展开更多
文摘目的探讨去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesity associated gene,FTO)在糖尿病冠脉平滑肌收缩功能异常中的影响。方法Cre-loxP重组技术制备平滑肌特异性FTO敲除小鼠(FTO^(SMKO))。分为4组:对照组(WT)、糖尿病组(DM)、FTO敲除组(FTO^(SMKO))和FTOSMKO糖尿病组(FTO^(SMKO)-DM),每组各15只。糖尿病小鼠由腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备;其余小鼠注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。通过小血管环张力测定技术,观察5-HT对4组小鼠冠脉平滑肌收缩反应的影响;采用Western blot与Dot blot技术检测小鼠血管组织FTO蛋白及n6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰水平的变化。结果与WT组相比,DM组血糖明显升高(P<0.01),体质量明显下降(P<0.05);DM组小鼠主动脉FTO蛋白水平升高( P <0.01),m6A甲基化修饰水平降低( P <0.01)。DM组5-HT诱导收缩反应与WT组相比明显下降( P <0.01),而FTOSMKO-DM组收缩反应比DM组明显增加( P <0.01);FTO^(SMKO) -DM组非L型钙通道介导的血管平滑肌收缩反应增强,其中,1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R)和咖啡因激活兰尼碱受体(RyR)介导的肌浆网钙释放诱导收缩反应均明显增加( P <0.05)。 结论 特异性敲除平滑肌 FTO 可改善糖尿病小鼠冠脉对血管收缩剂5-HT的反应性,可能与FTO介导5-HT受体信号通路异常有关。
文摘目的检索、评价和总结儿童外周动脉导管管理的最佳证据,为临床医护人员规范化操作提供循证依据。方法检索UpToDate、BMJ Best Practice、国内外相关指南网站、中英文数据库以及专业协会网站中关于儿童外周动脉导管管理的临床决策、指南、专家共识、证据总结、系统评价文献。由两名研究人员独立对文献进行筛选、质量评价、证据提取。结果共纳入16篇文献,其中临床决策1篇、指南5篇、证据总结8篇、系统评价2篇。汇总形成包括导管留置、导管维护、并发症预防与处理、导管拔除4个方面共31条的最佳证据。结论在证据转化应用过程中,医护人员可结合临床情境制订儿童外周动脉导管管理策略,以规范临床操作。
