谷红注射液对CYP450酶的抑制和诱导作用的体内外研究 被引量：2

1

作者 刘凡琪 王婧媛 +2 位作者 张露丹 李自强 黄宇虹 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1839-1848,共10页

目的考察谷红注射液对体外及体内细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶的影响。方法人肝微粒体“Cocktail”探针底物法进行体外酶抑制实验,检测7种探针底物代谢产物的相对生成量,计算半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC5... 目的考察谷红注射液对体外及体内细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶的影响。方法人肝微粒体“Cocktail”探针底物法进行体外酶抑制实验,检测7种探针底物代谢产物的相对生成量,计算半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50),评估谷红注射液(0.05%~10%)对7种CYP450亚酶抑制作用。人原代肝细胞体系进行体外酶诱导实验,分别检测酶活性及其mRNA表达水平,评估谷红注射液对CYP450酶诱导作用。采用整体动物法进行体内酶活性实验,检测7种特异性探针底物血浆药物浓度,评估谷红注射液(0.9、3.6 mL/kg)对大鼠7种CYP450亚酶活性的影响。结果谷红注射液对人肝微粒体CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的IC50值分别为1.98%、7.95%、2.85%、5.39%、4.92%、7.76%和3.41%,均大于0.5%(理论临床最大血药浓度值);人原代肝细胞CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4 mRNA表达增加>2倍,且前两者呈浓度相关性增加,对CYP1A2酶活性高于阳性对照40%。谷红注射液在超临床剂量下使大鼠CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19和CYP3A4酶的体内探针底物茶碱、安非他酮、奥美拉唑和咪达唑仑的总清除率明显增加、系统暴露降低。结论谷红注射液在临床剂量下对7种CYP450酶无显著抑制作用,但不排除高剂量下对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19和CYP3A4的诱导效应,建议开展使用敏感探针底物的临床试验以进一步确认潜在的药物相互作用。 展开更多

关键词 谷红注射液 细胞色素P450酶 药物相互作用 酶的抑制 酶的诱导 中西药相互作用

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五味子甲素与西罗莫司在成人及儿童中的药物相互作用研究 被引量：2

2

作者 孙予璇 张艾琳 +2 位作者 左梅玲 朱立勤 刘薇 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1849-1856,共8页

目的基于构建生理药动学(physiologically-based pharmacokinetics,PBPK)模型的方法,对五味子甲素与西罗莫司之间的药物-药物相互作用(drug-drug interaction,DDI)特征进行研究。方法应用PK-Sim®软件,建立西罗莫司、五味子甲素的P... 目的基于构建生理药动学(physiologically-based pharmacokinetics,PBPK)模型的方法,对五味子甲素与西罗莫司之间的药物-药物相互作用(drug-drug interaction,DDI)特征进行研究。方法应用PK-Sim®软件,建立西罗莫司、五味子甲素的PBPK模型,经验证用于预测成人及儿童中的DDI。结果联用五味子甲素时,成人中西罗莫司的最大血浆药物浓度(maximum concentration,Cmax)和血药浓度-时间曲线下面积(area under the plasma concentration-time curve,AUC)分别升高至1.0、1.3倍。0~6岁的儿童群体DDI较成人更加显著,Cmax和AUC的变化比率分别为1.63和4.59,且随着年龄逐渐增加,最终与成人DDI程度持平。结论五味子甲素可增加西罗莫司的疗效,且与年龄有关。临床使用五味子甲素与西罗莫司的联用时,应重视血药浓度监测并及时进行剂量调整,尤其是在儿童群体中。 展开更多

关键词 五味子 五味子甲素 西罗莫司 药物-药物相互作用 儿科

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甘草化学成分与细胞色素P450酶间的相互作用研究进展 被引量：21

3

作者 何薇 宁静 +4 位作者 吴敬敬 辛红 徐巍 葛广波 杨凌 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1974-1981,共8页

甘草Glycyrrhizae Radix为豆科植物乌拉尔甘草Glycyrrhiza uralensis、胀果甘草Glycyrrhiza inflata或光果甘草Glycyrrhiza glabra的干燥根或根茎,在临床上常与其他药物联合使用。结合国内外最新研究进展,总结了甘草的主要化学成分与细... 甘草Glycyrrhizae Radix为豆科植物乌拉尔甘草Glycyrrhiza uralensis、胀果甘草Glycyrrhiza inflata或光果甘草Glycyrrhiza glabra的干燥根或根茎,在临床上常与其他药物联合使用。结合国内外最新研究进展,总结了甘草的主要化学成分与细胞色素P450酶（CYP450）之间的相互作用,包括：（1）CYP酶参与甘草化学成分的代谢过程;（2）甘草化学成分对CYP酶活性的抑制或诱导作用研究;（3）甘草-临床药物联合使用引发潜在的草药-药物相互作用。深入研究甘草的化学成分与主要药物代谢酶之间的相互作用,对于指导中药复方的增效减毒、配伍,以及避免临床草药-药物相互作用等具有重要意义。 展开更多

关键词 甘草 细胞色素P450酶 代谢抑制 药物相互作用 增效减毒

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痹祺胶囊配伍组分对体内CYP450同工酶活性的影响 被引量：6

4

作者 张韶瑜 宋乃宁 +1 位作者 樊慧蓉 刘昌孝 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1571-1575,共5页

目的通过体内实验评价痹祺胶囊配伍组方对细胞色素P450同工酶(cytochrome P450,CYP450)活性的影响。方法采用全新的"Cocktail"一点法,建立LC-MS/MS法测定大鼠体内5种探针药物非那西丁、甲苯磺丁脲、美芬妥英、右美沙芬和咪达... 目的通过体内实验评价痹祺胶囊配伍组方对细胞色素P450同工酶(cytochrome P450,CYP450)活性的影响。方法采用全新的"Cocktail"一点法,建立LC-MS/MS法测定大鼠体内5种探针药物非那西丁、甲苯磺丁脲、美芬妥英、右美沙芬和咪达唑仑及其相应的代谢产物的浓度,分析和评估痹祺胶囊配伍组分对大鼠体内5种CYP450酶的诱导和/或抑制作用。结果痹祺胶囊组方存在基于CYP450的配伍规律,与空白对照组比较,君药+臣药组、君药+使药组、君药+臣药+佐药组、君药+臣药+使药组、君药+佐药+使药组及痹祺胶囊全药组对CYP1A2具有显著诱导作用;君药+臣药组、君药+臣药+佐药组、君药+臣药+使药组及痹祺胶囊全药组对CYP2C9具有显著诱导作用。结论痹祺胶囊组方存在基于CYP450酶较显著的配伍规律,为进一步研究痹祺胶囊组方配伍的科学性和安全性奠定良好基础。 展开更多

关键词 痹祺胶囊 组方配伍 CYP450同工酶 “Cocktail”一点法 LC/MS/MS

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基于配伍相互作用的中药合理用药研究进展及监管思考 被引量：18

5

作者 刘佳宁 李遇伯 +3 位作者 王玉丽 王玉明 许妍妍 刘昌孝 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期375-385,共11页

安全性及有效性是合理用药的重要前提及首要目标。中药配伍及配伍禁忌研究与中药安全及有效性密切相关,是中药临床应用需关注的重点问题。近年来中药临床应用出现诸多问题,使中药监管体系面临挑战,监管科学的兴起为促进中药合理用药的... 安全性及有效性是合理用药的重要前提及首要目标。中药配伍及配伍禁忌研究与中药安全及有效性密切相关,是中药临床应用需关注的重点问题。近年来中药临床应用出现诸多问题,使中药监管体系面临挑战,监管科学的兴起为促进中药合理用药的发展提供了契机。聚焦中药配伍理论的传统阐释与现代机制的研究进展,围绕效应成分的相互作用,从中药体外效应成分相互作用、体内药动学相互作用和体内生物效应相互作用3个方面对中药配伍及配伍禁忌的作用机制进行综述。同时,总结中药临床应用常见问题并提出监管建议,以期为促进中药临床合理、安全用药和改善监管效果提供参考。 展开更多

关键词 中药配伍 配伍禁忌 效应成分 药动学 生物效应 合理用药 中药监管

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多成分环境下甘草次酸肠吸收行为的研究 被引量：8

6

作者 董月柳 李雪莲 +4 位作者 陈江鹏 孙慧娟 潘孟 王子禹 董玲 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第16期3396-3400,共5页

目的考察多成分环境下甘草次酸在大鼠肠道中的吸收特性。方法采用大鼠在体单向肠灌流模型考察多成分环境下甘草次酸在大鼠肠道中的吸收情况,HPLC法测定肠灌流收集液中甘草次酸的量,计算甘草次酸在大鼠回肠中的有效渗透系数(Peff)、吸收... 目的考察多成分环境下甘草次酸在大鼠肠道中的吸收特性。方法采用大鼠在体单向肠灌流模型考察多成分环境下甘草次酸在大鼠肠道中的吸收情况,HPLC法测定肠灌流收集液中甘草次酸的量,计算甘草次酸在大鼠回肠中的有效渗透系数(Peff)、吸收速率常数(Ka)和吸收分数(Fa),考察甘草次酸不同质量浓度、P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米,以及不同成分配伍对甘草次酸肠吸收的影响。结果 10、20μg/m L甘草次酸灌流液在回肠段的Peff、Ka和Fa值无显著差异,加入100μmol/L维拉帕米后,10μg/m L甘草次酸的Peff、Fa值增大,说明甘草次酸可能为P-gp的底物;2种成分配伍后,黄芩苷对甘草次酸肠吸收的影响最明显,使甘草次酸的Peff值由(4.05±0.78)×10-5 cm/s降低到(2.18±0.63)×10-5 cm/s,减少甘草次酸的渗透。而葛根素、小檗碱对甘草次酸渗透性无明显影响。3种成分配伍的实验结果表明,甘草次酸与葛根素、小檗碱配伍后,渗透系数未发生改变,甘草次酸与葛根素、黄芩苷配伍后渗透系数发生改变,但变化不明显,甘草次酸与黄芩苷、小檗碱配伍后,渗透性降低,Peff值由(4.05±0.78)×10-5 cm/s降低到(1.35±0.69)×10-5 cm/s,黄芩苷对甘草次酸肠吸收影响最明显。结论甘草次酸在大鼠回肠段能较好地被吸收,一定范围内的药物质量浓度对甘草次酸的Peff和Ka无明显影响,初步确定其吸收机制为被动扩散,甘草次酸是P-gp的底物,且存在转运蛋白饱和现象;黄芩苷对甘草次酸的吸收影响显著,可能是通过诱导P-gp的表达,增加了甘草次酸从细胞内到细胞外的外排,降低了甘草次酸的渗透,影响其吸收。 展开更多

关键词 甘草次酸 多成分环境 在体单向肠灌流 P-糖蛋白 肠渗透

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甘草“调和诸药”生物药剂学机制的研究进展 被引量：48

7

作者 罗子宸 张雯 +2 位作者 杨瑞 单进军 狄留庆 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期267-277,共11页

甘草在中药复方中应用广泛,能够解毒、调和诸药,被称为药中"国老"。甘草活性成分在现代临床中也可与各种化学药物或天然产物单体联合用药。甘草及其活性成分的配伍用药作用机制可能与其改变药物的溶解度或体内代谢过程等生物... 甘草在中药复方中应用广泛,能够解毒、调和诸药,被称为药中"国老"。甘草活性成分在现代临床中也可与各种化学药物或天然产物单体联合用药。甘草及其活性成分的配伍用药作用机制可能与其改变药物的溶解度或体内代谢过程等生物药剂学特性有关。综合国内外相关研究表明,甘草酸在甘草体外增溶方面起主要作用;药物跨膜转运能力的改变也多与甘草酸及其苷元甘草次酸有关;而甘草黄酮类成分则在影响药物的体内代谢方面发挥了重要作用。 展开更多

关键词 甘草 甘草酸 甘草次酸 黄酮类成分 药物相互作用 增溶 跨膜转运 代谢

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中药配伍减毒增效的现代研究及思考 被引量：34

8

作者 郑雁雪 王圆圆 +3 位作者 王琳 王玉明 魏金霞 李遇伯 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期386-395,共10页

中药配伍是中医药临床应用的精华之一,合理配伍是保障中药临床用药有效性和安全性的重要措施。配伍后减毒增效机制的研究是诠释中药配伍合理性的关键内容。中药配伍机制研究正处于从体外到体内、成分到靶标、单一技术到多学科融合研究... 中药配伍是中医药临床应用的精华之一,合理配伍是保障中药临床用药有效性和安全性的重要措施。配伍后减毒增效机制的研究是诠释中药配伍合理性的关键内容。中药配伍机制研究正处于从体外到体内、成分到靶标、单一技术到多学科融合研究技术的转变历程,因此提出以“体外成分、体内过程、直接靶标”研究为基础,“中药配伍药理机制研究”为目的,从不同角度和不同层面探索中药配伍后作用机制的研究策略。 展开更多

关键词 中药配伍 减毒增效 体外成分 体内过程 直接靶标 配伍合理性 研究模式

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基于模型引导的中药安全用药的研究策略:中药定量毒理学 被引量：5

9

作者 李雪 王磊 +5 位作者 卜睿臻 王玉明 张芳芳 褚扬 李遇伯 蔡挺 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期359-366,共8页

中医药在人类健康中发挥重要的作用,然而,近年来中药不良反应事件时有发生,如何科学的回答中药安全性问题需要一套有效的研究方案。基于数学模型和定量药理学研究思路,提出中药风险评估的新策略,即中药定量毒理学。中药定量毒理学基于... 中医药在人类健康中发挥重要的作用,然而,近年来中药不良反应事件时有发生,如何科学的回答中药安全性问题需要一套有效的研究方案。基于数学模型和定量药理学研究思路,提出中药风险评估的新策略,即中药定量毒理学。中药定量毒理学基于风险评估、风险控制以及毒理学实验方法与定量药理学研究方法之间的相似性,对致毒关键要素、毒性物质及毒性机制进行系统评价,建立数学模型,为药品监管及临床应用提供可推广、可复制的中药质量评控体系及安全用药方案。中药定量毒理学基于现代中药毒性认知,将为中药安全性和风险防控对策提供重要的理论指导,为中医药健康可持续发展提供科学护航。 展开更多

关键词 中药毒性 定量毒理学 建模与模拟 中药风险评估 中药安全性

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生脉注射液体外对CYP450酶与转运体抑制作用的研究 被引量：5

10

作者 强婷婷 李益萍 王肖龙 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期3568-3575,共8页

目的评价生脉注射液对细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶与转运体活性的影响。方法根据美国食品和药品管理局(FDA)发布的《药物相互作用研究指导原则(2017)》以及我国发布的《药物相互作用研究技术指导原则(试行)》,在有无生脉注... 目的评价生脉注射液对细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶与转运体活性的影响。方法根据美国食品和药品管理局(FDA)发布的《药物相互作用研究指导原则(2017)》以及我国发布的《药物相互作用研究技术指导原则(试行)》,在有无生脉注射液的人肝微粒体、人源多药耐药蛋白1(multidrug resistance proteins 1,MDR1)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)囊泡和人胚胎肾细胞HEK293中,培养CYP450酶与转运体的探针底物,采用液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)及酶标仪检测探针底物代谢产物的生成量或探针底物量,并计算半数抑制浓度(50% concentration of inhibition,IC50)值。结果在30%(体积分数)浓度范围内,生脉注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的活性均具有抑制作用,其IC50值分别为6.12%、2.72%、10.00%~30.00%、14.31%、12.96%、12.26%、3.72%。生脉注射液对转运体MDR1、BCRP以及有机阴离子1B1(organic anion transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)的活性也具有抑制作用,其IC50值分别为0.15%、0.75%、2.03%。结论生脉注射液可以影响CYP450酶以及转运体活性,与转运体MDR1与BCRP底物联用时,发生药物相互作用的风险较大,临床联用时需监测相关指标或谨慎联用。 展开更多

关键词 生脉注射液 代谢性药物相互作用 CYP450酶 转运体 液相色谱-串联质谱联用

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中西药联合用药的优势及风险分析 被引量：25

11

作者 徐振娜 赵逸卿 +2 位作者 陈思宇 李遇伯 蔡挺 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期408-415,共8页

中西药联合应用在临床方面日渐普遍,并受到了广泛的认可。合理的中西药联用可以取长补短,提高疗效,显示出了中西药联用的最大优势,然而并非所有的中药与化学药联合应用都可以达到该目的。为探讨中西药联合用药在临床应用中的优势及存在... 中西药联合应用在临床方面日渐普遍,并受到了广泛的认可。合理的中西药联用可以取长补短,提高疗效,显示出了中西药联用的最大优势,然而并非所有的中药与化学药联合应用都可以达到该目的。为探讨中西药联合用药在临床应用中的优势及存在的安全问题,总结中西药联合用药的不合理配伍及存在的风险,探讨配伍禁忌出现的原因,有效的规避用药不当带来的风险,保障安全用药。 展开更多

关键词 中西药 联合用药 优势 风险及原因 配伍禁忌

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有毒中药稳定性和有效期的研究进展 被引量：3

12

作者 徐振娜 刘思佳 +1 位作者 宋丽丽 李遇伯 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期2301-2308,共8页

中药品种众多成分复杂,易受贮藏条件、炮制工艺、包装材料等条件的影响,发生质量变异现象,导致疗效降低甚至产生有毒成分。明确中药有效期可以保障中药质量及临床用药的安全性和有效性,为中药国际化的发展奠定基础。通过对有毒中药稳定... 中药品种众多成分复杂,易受贮藏条件、炮制工艺、包装材料等条件的影响,发生质量变异现象,导致疗效降低甚至产生有毒成分。明确中药有效期可以保障中药质量及临床用药的安全性和有效性,为中药国际化的发展奠定基础。通过对有毒中药稳定性和有效期的研究进展进行综述,将有毒中药根据“毒-效”关系分为“毒-效”成分相同、“毒-效”成分不同、“毒-效”成分的相互转化3类,并对有毒中药稳定性和有效期研究方法进行介绍,为后续中药有效期的制定提供参考。 展开更多

关键词 有毒中药 有效期 保质期 稳定性 电子感官技术

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基于转运体的中药毒性及药物相互作用研究进展 被引量：4

13

作者 叶倩 文海若 +1 位作者 汪祺 马双成 《药物评价研究》 CAS 2021年第8期1800-1805,共6页

中药-药物的相互作用已成为药物毒性研究的热点。许多中药的活性成分或其提取物在体内的药效和毒性与转运体相关,转运体的表达或活性可明显影响中药在体内的药动学和生物活性。其中,基于转运体的马兜铃酸、雷公藤甲素等中药成分的肝、... 中药-药物的相互作用已成为药物毒性研究的热点。许多中药的活性成分或其提取物在体内的药效和毒性与转运体相关,转运体的表达或活性可明显影响中药在体内的药动学和生物活性。其中,基于转运体的马兜铃酸、雷公藤甲素等中药成分的肝、肾毒性的研究十分广泛,而中药对转运体的作用也会对其他药物的代谢产生影响从而发生药物的相互作用。主要基于转运体角度来概述中药毒性及对其他药物代谢的影响,对中药的毒性研究及临床上的合理用药具有指导意义。 展开更多

关键词 中药 转运体 肝毒性 肾毒性 中药-药物相互作用

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功能代谢组学在中药毒性评价中的研究策略及其应用 被引量：13

14

作者 王曼姝 孙思彤 +5 位作者 袁宇 王硕 赫俊杰 徐晟源 范思邈 李遇伯 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期349-358,共10页

传统中药因其具有整体观念、药效明确、辨证论治等特点而历史悠久。然而,当今中药毒性与安全用药问题引起研究者的广泛关注,中药毒性机制尚不明确,因此,迫切需要提出新的研究策略。功能代谢组学作为代谢组学的延伸,通过超高效液相色谱... 传统中药因其具有整体观念、药效明确、辨证论治等特点而历史悠久。然而,当今中药毒性与安全用药问题引起研究者的广泛关注,中药毒性机制尚不明确,因此,迫切需要提出新的研究策略。功能代谢组学作为代谢组学的延伸,通过超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem quadrupole time-of-flight-mass spectrum,UPLC/Q-TOF-MS)技术检测机体受到中药干扰后产生的内源性代谢物,获得代谢标志物并结合其他技术手段筛选出代谢酶,随后,利用分子生物学实验验证代谢标志物及其关联酶之间的关系,阐释代谢物关联的下游毒性机制,形成一套“毒性成分-内源性代谢物-直接靶标-毒性机制”的新策略。近年来,大量功能代谢组学应用于探索中药的毒性机制,如肝、心脏、肾、肺等毒性。综述了功能代谢组学在中药提取物、中药单体毒性评价中的研究策略、毒性靶点及作用机制,为功能代谢组学在毒理学研究中的应用前景提供新方向。 展开更多

关键词 中药 功能代谢组学 生物标志物 毒性成分 内源性代谢物 直接靶标 毒性机制

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水飞蓟宾对索拉非尼在大鼠体内药动学的影响及机制研究 被引量：1

15

作者 刘洪涛 张磊 +3 位作者 黄志云 张红楠 张帆 赵媛媛 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第21期7104-7110,共7页

目的研究不同剂量水飞蓟宾对索拉非尼在大鼠体内药动学的影响并探究相关机制。方法雄性SD大鼠随机分为索拉非尼(100 mg/kg)组、低剂量(50 mg/kg)水飞蓟宾+索拉非尼(100 mg/kg)组和高剂量(100 mg/kg)水飞蓟宾+索拉非尼(100 mg/kg)组,每组... 目的研究不同剂量水飞蓟宾对索拉非尼在大鼠体内药动学的影响并探究相关机制。方法雄性SD大鼠随机分为索拉非尼(100 mg/kg)组、低剂量(50 mg/kg)水飞蓟宾+索拉非尼(100 mg/kg)组和高剂量(100 mg/kg)水飞蓟宾+索拉非尼(100 mg/kg)组,每组6只,连续8 d ig空白溶剂或水飞蓟宾后ig索拉非尼,于不同时间点采集血样,测定血浆索拉非尼质量浓度。采用qRT-PCR检测大鼠肝组织中细胞色素P4503A1(cytochrome P4503A1,CYP3A1)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A7(UDP-glucuronosyltransferase 1A7,UGT1A7)和小肠组织中P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)m RNA表达。结果50 mg/kg水飞蓟宾使索拉非尼的Cmax、AUC0~t和AUC0~∞分别增加了47.4%、57.1%和64.7%,100 mg/kg水飞蓟宾使索拉非尼的C_(max)、AUC_(0~t)和AUC_(0~∞)分别增加了47.6%、80.5%和79.8%;联合给药组小肠组织中P-gp和BCRP mRNA表达明显受到抑制(P<0.05),但肝组织中CYP3A1和UGT1A7mRNA表达没有变化。结论水飞蓟宾和索拉非尼联用存在药动学相互作用,可能会增加索拉非尼不良反应发生风险,临床联合使用时应加强监测,必要时调整给药剂量。 展开更多

关键词 索拉非尼 水飞蓟宾 药物相互作用 P-糖蛋白 乳腺癌耐药蛋白

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基于药物转运体的小白菊内酯衍生物ACT001的跨膜转运机制和耐药性研究 被引量：2

16

作者 孙英辉 尚海花 +6 位作者 慈小燕 武卫党 王泽 崔涛 曾勇 闫凤英 伊秀林 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期3711-3719,共9页

目的 从药物转运体角度探讨小白菊内酯衍生物ACT001的跨膜转运机制,并阐明ACT001可能产生的耐药性机制。方法 采用人药物转运体高表达单克隆细胞株/囊泡、人结肠腺癌细胞(Caco-2、LS-180),使用q RT-PCR、Western blotting、LC-MS/MS放... 目的 从药物转运体角度探讨小白菊内酯衍生物ACT001的跨膜转运机制,并阐明ACT001可能产生的耐药性机制。方法 采用人药物转运体高表达单克隆细胞株/囊泡、人结肠腺癌细胞(Caco-2、LS-180),使用q RT-PCR、Western blotting、LC-MS/MS放射性同位素示踪等技术手段,共同研究ACT001的跨膜转运机制和耐药性。结果 小白菊内酯衍生物ACT001能够抑制外排转运体BCRP的转运活性,其半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)为48.6μmol/L。ACT001在Caco-2细胞单层上的外排率为2.95,添加乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)抑制剂Ko143可使外排率降至0.807;添加P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)抑制剂盐酸维拉帕米对ACT001的外排率没有影响。在LS-180细胞中添加10μmol/L的ACT001诱导72 h,可使P-gp和BCRP的m RNA表达水平分别提高8.89、8.21倍,蛋白相对表达量分别提高3.76、2.92倍,表明ACT001能诱导BCRP和P-gp的表达。结论 小白菊内酯衍生物ACT001是外排转运体BCRP的底物,BCRP在血脑屏障和肿瘤细胞中高表达,ACT001到达血脑屏障时,会被BCRP识别外排,导致跨血脑屏障能力下降,不能在靶点位置达到有效的血药浓度从而药效降低。ACT001是BCRP和P-gp的诱导剂,能上调LS-180细胞中2种转运体的m RNA和蛋白表达水平;BCRP和P-gp在血脑屏障和肿瘤组织高表达,对2种蛋白的诱导作用会进一步导致药效下降并产生耐药性,使治疗失败。另外,BCRP和P-gp在体内分布广泛,当ACT001与2种蛋白的抑制剂或底物联用时,由于竞争和诱导作用,会对其他药物的转运产生影响,发生药物-药物相互作用。 展开更多

关键词 小白菊内酯衍生物ACT001 药物转运体 抑制作用 诱导作用:耐药性 药物-药物相互作用

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中药饮片浓缩颗粒剂若干问题探讨 被引量：4

17

作者 杨玉福 《时珍国医国药》 CAS CSCD 1999年第10期741-742,共2页

关键词 中药饮片 浓缩颗粒剂 制备工艺

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