目的基于细胞药动学探究斑蝥素与黄芩苷配伍在亚细胞水平的分布规律,阐明其抗肝癌的增效机制。方法以人肝癌HepG2细胞为模型,采用超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC...目的基于细胞药动学探究斑蝥素与黄芩苷配伍在亚细胞水平的分布规律,阐明其抗肝癌的增效机制。方法以人肝癌HepG2细胞为模型,采用超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)定量分析单药(斑蝥素6μg/mL、黄芩苷30μg/mL)及配伍组(斑蝥素6μg/mL+黄芩苷30μg/mL)给药后12 h内,整体细胞及细胞核、线粒体、内质网和溶酶体各细胞器中药物浓度的动态变化,并应用Phoenix WinNonlin软件非房室模型计算药动学参数。结果在整体细胞水平,配伍使斑蝥素的胞内药时曲线下面积(area under the curve,AUC_(0~t))增加48.9%,清除率降低(P<0.05),但未显著影响黄芩苷的药动学行为。在亚细胞层面,配伍使斑蝥素与黄芩苷在细胞核、溶酶体、线粒体、内质网内的AUC_(0~t)分别增加了93.5%、46.4%、38.3%、52.3%和68.4%、40.0%、41.0%、46.7%(P<0.05、0.01)。此外,配伍后2种药物在线粒体内达峰时间(t_(max))提前,且斑蝥素在内质网中的平均驻留时间(mean residence time,MRT_(0~t))显著延长(P<0.01),表明两者配伍实现了时空协同的药物递送。结论斑蝥素/黄芩苷配伍可通过协同优化药物在细胞核、线粒体、内质网及溶酶体等关键亚细胞结构的分布,进而可能通过诱导DNA损伤、加速线粒体介导细胞凋亡及促进内质网应激等途径,增强抗肝癌效果,为基于细胞器靶向的中药配伍设计提供了理论依据。展开更多
目的酸枣仁提取物经鼻、经口途径的体内、外入脑行为分析及镇静催眠作用比较。方法建立Calu-3/BMEC和Caco-2/BMEC细胞模型,分别从体外模拟酸枣仁指标成分斯皮诺素经鼻黏膜和经胃肠道吸收入血、入脑过程;考察大鼠经鼻和ig给药,指标成分...目的酸枣仁提取物经鼻、经口途径的体内、外入脑行为分析及镇静催眠作用比较。方法建立Calu-3/BMEC和Caco-2/BMEC细胞模型,分别从体外模拟酸枣仁指标成分斯皮诺素经鼻黏膜和经胃肠道吸收入血、入脑过程;考察大鼠经鼻和ig给药,指标成分在体内的血浆和脑组织分布过程;进一步比较2种给药方式对酸枣仁提取物镇静、催眠作用的影响。结果鼻腔的Calu-3、肠道的Caco-2和血脑屏障的BMEC细胞层对斯皮诺素的跨细胞转运都有阻滞作用,而且模拟体内的多细胞转运过程,进一步加强了阻滞作用;经鼻给药增加斯皮诺素的入血、入脑分布,其药时曲线下面积(area under curve,AUC_(0~t))分别是ig给药的4.8倍(血浆)和5.1倍(脑组织);与ig给药相比,鼻腔给药显著减少了模型小鼠的运动距离(P<0.05),延长了静止时间和睡眠持续时间(P<0.05)。结论经鼻给药可通过直接、间接方式的多种入脑通路增加酸枣仁提取物入脑含量,并增强其镇静催眠作用。展开更多
文摘目的基于细胞药动学探究斑蝥素与黄芩苷配伍在亚细胞水平的分布规律,阐明其抗肝癌的增效机制。方法以人肝癌HepG2细胞为模型,采用超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)定量分析单药(斑蝥素6μg/mL、黄芩苷30μg/mL)及配伍组(斑蝥素6μg/mL+黄芩苷30μg/mL)给药后12 h内,整体细胞及细胞核、线粒体、内质网和溶酶体各细胞器中药物浓度的动态变化,并应用Phoenix WinNonlin软件非房室模型计算药动学参数。结果在整体细胞水平,配伍使斑蝥素的胞内药时曲线下面积(area under the curve,AUC_(0~t))增加48.9%,清除率降低(P<0.05),但未显著影响黄芩苷的药动学行为。在亚细胞层面,配伍使斑蝥素与黄芩苷在细胞核、溶酶体、线粒体、内质网内的AUC_(0~t)分别增加了93.5%、46.4%、38.3%、52.3%和68.4%、40.0%、41.0%、46.7%(P<0.05、0.01)。此外,配伍后2种药物在线粒体内达峰时间(t_(max))提前,且斑蝥素在内质网中的平均驻留时间(mean residence time,MRT_(0~t))显著延长(P<0.01),表明两者配伍实现了时空协同的药物递送。结论斑蝥素/黄芩苷配伍可通过协同优化药物在细胞核、线粒体、内质网及溶酶体等关键亚细胞结构的分布,进而可能通过诱导DNA损伤、加速线粒体介导细胞凋亡及促进内质网应激等途径,增强抗肝癌效果,为基于细胞器靶向的中药配伍设计提供了理论依据。
文摘目的酸枣仁提取物经鼻、经口途径的体内、外入脑行为分析及镇静催眠作用比较。方法建立Calu-3/BMEC和Caco-2/BMEC细胞模型,分别从体外模拟酸枣仁指标成分斯皮诺素经鼻黏膜和经胃肠道吸收入血、入脑过程;考察大鼠经鼻和ig给药,指标成分在体内的血浆和脑组织分布过程;进一步比较2种给药方式对酸枣仁提取物镇静、催眠作用的影响。结果鼻腔的Calu-3、肠道的Caco-2和血脑屏障的BMEC细胞层对斯皮诺素的跨细胞转运都有阻滞作用,而且模拟体内的多细胞转运过程,进一步加强了阻滞作用;经鼻给药增加斯皮诺素的入血、入脑分布,其药时曲线下面积(area under curve,AUC_(0~t))分别是ig给药的4.8倍(血浆)和5.1倍(脑组织);与ig给药相比,鼻腔给药显著减少了模型小鼠的运动距离(P<0.05),延长了静止时间和睡眠持续时间(P<0.05)。结论经鼻给药可通过直接、间接方式的多种入脑通路增加酸枣仁提取物入脑含量,并增强其镇静催眠作用。
文摘目的研究人参总皂苷中9种人参皂苷Rb1、Rb2/Rb3、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1和Rh1在大鼠体内的药动学。方法大鼠ig 200 mg/kg人参总皂苷后于不同时间点眼底静脉丛取血。生物样本采用正丁醇液-液萃取,经C18柱,应用梯度洗脱程序进行色谱分离(体积流量0.2 m L/min),应用液质联用(LC-MS)技术检测。结果大鼠ig人参总皂苷后,血浆中可测得6种人参皂苷(Rb1、Rb2/Rb3、Rc、Rd、Re和Rg1),其中二醇型的人参皂苷(Rb1、Rb2/Rb3、Rc和Rd)的体内暴露程度及半衰期显著高于三醇型的人参皂苷(Re和Rg1)。结论建立的人参皂苷血药浓度测定方法简便、灵敏、特异,适用于大鼠血浆中各人参皂苷的测定及人参总皂苷的药动学研究。
