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基于序贯代谢和UPLC-Q-OT-qIT MS的一枝蒿入血成分分析
1
作者 阿地娜·阿不都艾尼 哈木拉提·哈斯木 +3 位作者 程江南 王新堂 丁曼 毛艳 《中草药》 北大核心 2025年第20期7437-7449,共13页
目的基于序贯代谢方法结合超高效液相色谱-四极杆-轨道阱-线性离子阱质谱(UPLC-Q-OT-qIT MS)联用技术,系统分析一枝蒿提取物及其肠代谢、肝代谢和综合代谢产物,全面表征其入血原型成分及体内代谢转化规律。方法制备一枝蒿提取物,通过肠... 目的基于序贯代谢方法结合超高效液相色谱-四极杆-轨道阱-线性离子阱质谱(UPLC-Q-OT-qIT MS)联用技术,系统分析一枝蒿提取物及其肠代谢、肝代谢和综合代谢产物,全面表征其入血原型成分及体内代谢转化规律。方法制备一枝蒿提取物,通过肠灌流收集肠壁代谢、肠道菌群代谢、肝代谢的血浆样本,ig给药收集综合代谢血浆样本,结合UPLC-QOT-qIT MS对各个样本所含成分进行分析与鉴定。结果从一枝蒿提取物中共发现黄酮类、倍半萜类、有机酸类等53个化学成分。在肠代谢样品中发现43个原型入血成分和20个代谢产物,肝代谢样品中发现28个原型入血成分和20个代谢产物,综合代谢组样品中发现18个原型入血成分和17个代谢产物。结论基于序贯代谢研究,系统探究一枝蒿于大鼠体内的代谢规律,鉴定其原型入血成分及代谢产物,揭示不同代谢部位的成分差异及生物转化过程,为明确一枝蒿药效物质基础及其质量标准提升提供科学依据与数据支持。 展开更多
关键词 一枝蒿 序贯代谢 UPLC-Q-OT-qIT MS 肠壁代谢 肠道菌群代谢 肝代谢 代谢产物 黄芩苷 紫花牡荆素 6-去甲氧基-4′-O-甲基茵陈色原酮 一枝蒿酮酸 artepestrin A 绿原酸 7-羟基香豆素
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钩藤多动合剂的药效作用及用代谢物组学方法研究其生化机制 被引量：57
2
作者 黄玉荣 魏广力 +3 位作者 龙红 肖淑华 王淑芳 刘昌孝 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期398-402,共5页
目的　用代谢物组学方法研究钩藤多动合剂(简称多动合剂)的药效作用及其治疗儿童多动症的生化机制,观察药物对小鼠脑内神经递质的影响。方法　采用攀爬实验和自发行为实验研究多动合剂对去水吗啡小鼠模型的药效作用,同时用高效液相色谱... 目的　用代谢物组学方法研究钩藤多动合剂(简称多动合剂)的药效作用及其治疗儿童多动症的生化机制,观察药物对小鼠脑内神经递质的影响。方法　采用攀爬实验和自发行为实验研究多动合剂对去水吗啡小鼠模型的药效作用,同时用高效液相色谱-电化学检测方法研究其生化机制,观察药物对小鼠脑内及血浆中单胺类神经递质多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的影响。结果　去水吗啡激动黑质纹状体系统内DA受体,使系统内DA功能增强,引起小鼠攀爬行为和自发活动增强,多动合剂可抑制去水吗啡引起的小鼠的攀爬行为,并减弱自发活动的增强。对去水吗啡引起的血浆中DA和NE含量的改变及脑组织中DA含量的改变,多动合剂均能予以校正,使各项指标接近空白对照组水平。实验结果表明多动合剂可提高小鼠血浆中DA含量,并降低脑组织中DA的含量。结论　多动合剂能调整单胺类神经递质的失衡以此达到治疗多动综合征的目的。 展开更多
关键词 钩藤多动合剂 钩藤 多动症 药效学 代谢物组学 生化机制
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黄酮类化合物口服吸收与代谢特征及其规律分析 被引量：37
3
作者 周乐 赵晓莉 +3 位作者 狄留庆 毕肖林 单进军 康安 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第16期2313-2320,共8页
近几年的研究表明中药黄酮类化合物具有多种生物学活性,受到国内外学者的广泛重视。通过对国内外文献研究、分析与总结,探究大多数的中药黄酮类化合物的口服吸收和代谢特征,为中药黄酮类化合物配伍应用研究提供生物药剂学及药物动力学... 近几年的研究表明中药黄酮类化合物具有多种生物学活性,受到国内外学者的广泛重视。通过对国内外文献研究、分析与总结,探究大多数的中药黄酮类化合物的口服吸收和代谢特征,为中药黄酮类化合物配伍应用研究提供生物药剂学及药物动力学依据。 展开更多
关键词 中药 黄酮类化合物 吸收 代谢 配伍规律
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丹酚酸B及其活性代谢产物在大鼠体内药动学研究 被引量：31
4
作者 万仁忠 许妍妍 +3 位作者 谷元 林艳萍 周茂金 刘昌孝 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期335-339,共5页
目的建立了灵敏快速的同时测定大鼠血浆中丹酚酸B及其主要代谢产物丹参素的LC-MS/MS方法。方法以氯霉素为内标,用醋酸乙酯萃取,色谱柱为Symmetry C18柱,流动相为甲醇-乙腈-0.5%甲酸(55︰5︰40),体积流量为0.4 mL/min。选用电喷雾电离(E... 目的建立了灵敏快速的同时测定大鼠血浆中丹酚酸B及其主要代谢产物丹参素的LC-MS/MS方法。方法以氯霉素为内标,用醋酸乙酯萃取,色谱柱为Symmetry C18柱,流动相为甲醇-乙腈-0.5%甲酸(55︰5︰40),体积流量为0.4 mL/min。选用电喷雾电离(ESI)三重四极杆串联质谱仪,在负离子模式下以选择反应监测(SRM)方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 717→519(丹酚酸B)、m/z 197→135(丹参素)和m/z 321→152(氯霉素)。结果在该测定条件下丹酚酸B、丹参素和内标物的保留时间分别为3.12、2.60、3.98 min。丹酚酸B的线性范围为10～5 000 ng/mL,r>0.995;丹参素的线性范围为5～5 000 ng/mL,r>0.995,丹酚酸B和丹参素定量限分别为10、5 ng/mL。批内、批间精密度(RSD)均小于12.6%。大鼠ig给予丹酚酸B后,迅速吸收并逐渐转化成丹参素,丹酚酸B和丹参素的Cmax分别为(1.21±0.31)、(0.27±0.05)μg/mL,tmax分别为(0.50±0.00)、(0.56±0.18)h,t1/2分别为(1.20±0.11)、(1.57±0.16)h,AUC0～t分别为(1.31±0.30)、(0.39±0.05)μg.mL?1.h。结论本方法可用于大鼠ig丹酚酸B后的血浆中丹酚酸B及其代谢产物丹参素药动学研究。 展开更多
关键词 丹酚酸B 丹参素 电喷雾电离 液相色谱-串联质谱法 药动学
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冰片及石菖蒲促进羟基红花黄色素A透过血脑屏障的实验研究 被引量：55
5
作者 吴雪 欧阳丽娜 +1 位作者 向大位 向大雄 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期734-737,共4页
目的考察芳香开窍药冰片及石菖蒲对羟基红花黄色素A(HSYA)血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法 ig给予大鼠20.00 mg/kg HSYA混悬液,分别配伍冰片及石菖蒲水提液,给药后采集大鼠血浆及脑组织。HPLC测定大鼠血浆及脑组织内HSYA浓度,以各组HSY... 目的考察芳香开窍药冰片及石菖蒲对羟基红花黄色素A(HSYA)血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法 ig给予大鼠20.00 mg/kg HSYA混悬液,分别配伍冰片及石菖蒲水提液,给药后采集大鼠血浆及脑组织。HPLC测定大鼠血浆及脑组织内HSYA浓度,以各组HSYA的AUC脑/AUC血为评价指标,进行冰片及石菖蒲对BBB通透性影响的评价。结果 HSYA、HYSA+冰片、HYSA+石菖蒲组HSYA在大鼠血浆及脑匀浆中的AUC0～8 h分别为(77 228.76±2 873.19)、(81 949.04±2 283.11)、(28 479.63±2 431.71)ng.mL-1.min及(55 925.0±2 434.28)、(82 768.53±3 277.00)、(70 914.29±2 900.71)ng.mL-1.min,各组AUC脑/AUC血分别为0.72、1.01、2.49。结论 HSYA配伍冰片及石菖蒲后,AUC脑/AUC血均显著升高(P<0.05)。冰片及石菖蒲均对BBB有开启作用,且石菖蒲可影响HSYA在大鼠体内的分布。 展开更多
关键词 冰片 石菖蒲 羟基红花黄色素A 血脑屏障 芳香开窍药
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微透析联用反相高效液相色谱研究白芥子涂方皮肤药动学 被引量：29
6
作者 徐月红 叶卉 +3 位作者 郭秀彩 刘霞 韦敏燕 吴传斌 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期336-340,共5页
目的研究白芥子涂方皮肤给药后皮肤局部药动学特征,为白芥子涂方贴敷预防和治疗哮喘的药物作用机制研究提供参考。方法大鼠在体贴敷白芥子涂方后,以方中君药白芥子的有效成分芥子碱硫氰酸盐为指标,利用微透析采样技术,结合反相高效液相... 目的研究白芥子涂方皮肤给药后皮肤局部药动学特征,为白芥子涂方贴敷预防和治疗哮喘的药物作用机制研究提供参考。方法大鼠在体贴敷白芥子涂方后,以方中君药白芥子的有效成分芥子碱硫氰酸盐为指标,利用微透析采样技术,结合反相高效液相色谱分析,测定白芥子涂方贴敷给药后透析液的药物质量浓度,通过相对损失率的校正,计算皮肤药物质量浓度,并利用Kinetica 4.4软件对皮肤药物质量浓度和时间进行非房室模型拟合,计算相关统计矩参数。以相对累积吸收量对时间做图,计算稳态的吸收速率。结果白芥子涂方贴敷给药后芥子碱硫氰酸盐达峰时间为1.5 h,平均滞留时间(MRT)约为22 h,半衰期(t1/2)约15 h,稳态吸收速率为13.65μg/h。结论微透析取样技术结合反相高效液相色谱分析可研究白芥子涂方给药后的皮肤药动学,给药后的皮肤药动学行为与其临床作用特点相一致,可为阐明白芥子涂方贴敷预防和治疗哮喘的药物作用机制提供研究手段。 展开更多
关键词 白芥子涂方 微透析 反相高效液相色谱 药动学 透皮特性
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甘草苷在大鼠体内的代谢途径研究 被引量：30
7
作者 董世奇 樊慧蓉 +3 位作者 李全胜 魏广力 刘万卉 司端运 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第17期2499-2505,共7页
目的研究甘草苷在大鼠体内的代谢途径。方法大鼠ig给予甘草苷300 mg/kg后,收集胆汁、尿液、粪便和血浆,应用高效液相色谱-四级杆-离子阱串联质谱(HPLC-QTRAP-MS)技术分析甘草苷在大鼠体内的代谢途径。结果共检测到除原形药物外的9个代... 目的研究甘草苷在大鼠体内的代谢途径。方法大鼠ig给予甘草苷300 mg/kg后,收集胆汁、尿液、粪便和血浆,应用高效液相色谱-四级杆-离子阱串联质谱(HPLC-QTRAP-MS)技术分析甘草苷在大鼠体内的代谢途径。结果共检测到除原形药物外的9个代谢产物,提示甘草苷在大鼠体内的主要代谢途径为脱葡萄糖基反应生成甘草素及甘草素的脱氢氧化以及葡糖醛酸化和硫酸化。结论甘草苷在大鼠体内经历了广泛的I相和II相代谢。应用峰面积归一化法计算主要代谢产物相对生成量百分比,甘草苷ig给药后在大鼠胆汁、尿、粪和血浆中的主要代谢产物为甘草素、甘草素的葡萄糖醛酸结合物及其硫酸结合物。 展开更多
关键词 甘草苷 代谢途径 代谢产物 高效液相色谱-四级杆-离子阱串联质谱 峰面积归一化法
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HPLC法同时测定灌胃黄芩水煎剂后大鼠血浆中黄芩苷和汉黄芩苷的质量浓度及药动学研究 被引量：24
8
作者 路通 宋珏 +2 位作者 谢林 王广基 刘晓东 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期870-873,共4页
目的建立大鼠ig黄芩水煎剂后血浆中黄芩苷和汉黄芩苷的HPLC测定方法及药动学研究.方法大鼠ig黄芩水煎剂后,不同时间眼底静脉丛取血,制备血浆.血浆样品经甲醇沉淀蛋白,HPLC-UV测定血药浓度.色谱柱为Shim-pack ODS(250 mm×4.6 mm,5μ... 目的建立大鼠ig黄芩水煎剂后血浆中黄芩苷和汉黄芩苷的HPLC测定方法及药动学研究.方法大鼠ig黄芩水煎剂后,不同时间眼底静脉丛取血,制备血浆.血浆样品经甲醇沉淀蛋白,HPLC-UV测定血药浓度.色谱柱为Shim-pack ODS(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相采用梯度洗脱,体积流量:1.5 mL/min;检测波长:276nm.结果黄芩苷的线性范围为0.156～10μg/mL,汉黄芩苷的线性范围为0.109～7 μg/mL,定量下限(LLOQ)分别为0.156和0.109μg/mL,日内和日间精密度(RSD)均小于15%,准确度(RE)为-6.82%～3.26%.大鼠ig黄芩水煎剂后,血浆中黄芩苷和汉黄芩苷血药浓度-时间曲线均存在双峰:黄芩苷的tmax1和tmax2分别为(12.0±4.5)min和(7.2±1.79)h;Cmax1和Cmax2分别为(5.29±1.96)和(4.49±2.12)μg/mL,汉黄芩苷的tmax1和tmax2分别为(14.0±9.0)min和(6.8±1.1)h;Cmax1和Cmax2分别为(1.38±0.16)和(1.62±0.71)μg/mL;黄芩苷的CL/F为(4.72±1.68)L/h,汉黄芩苷的CL/F为(3.04±0.98)L/h.结论该方法经考察符合生物样品的测定要求,可应用于大鼠体内黄芩苷和汉黄芩苷血药浓度的测定和药动学研究.大鼠ig黄芩水煎剂后血浆中黄芩苷和汉黄芩苷质量浓度存在双峰现象,黄芩苷的口服清除率大于汉黄芩苷. 展开更多
关键词 黄芩水煎剂 黄芩苷 汉黄芩苷 HPLC 双峰现象
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芍药-甘草配伍的研究进展 被引量：38
9
作者 郭珊珊 王谦 +1 位作者 白立川 郭政东 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1481-1485,共5页
配伍是中药复方用药的特色和优势,而药对则是最常见的配伍形式。芍药-甘草是来源于《伤寒论》的经典药对,研究显示芍药-甘草配伍具有抗炎、镇痛、解痉等药理作用,临床广泛应用于呼吸、消化、神经、肌肉、泌尿、内分泌等多系统疾病的治... 配伍是中药复方用药的特色和优势,而药对则是最常见的配伍形式。芍药-甘草是来源于《伤寒论》的经典药对,研究显示芍药-甘草配伍具有抗炎、镇痛、解痉等药理作用,临床广泛应用于呼吸、消化、神经、肌肉、泌尿、内分泌等多系统疾病的治疗。综述芍药-甘草配伍后的药理作用、药效物质基础及其药动学研究进展,分析配伍后化学成分在机体内的变化规律,了解其体内的生物药剂学特征。 展开更多
关键词 芍药 甘草 中药复方 芍药苷 甘草苷
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HPLC法测定心舒口服液中阿魏酸血浆浓度及其在大鼠体内的药动学研究 被引量：24
10
作者 夏东亚 郭涛 +2 位作者 潘文灏 隋因 党大胜 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期36-38,共3页
目的　建立测定血浆中阿魏酸浓度的 HPL C法 ,并用于心舒口服液中阿魏酸在大鼠体内的药动学研究。方法　色谱柱为 Nucleosil C1 8柱 ,流动相为甲醇 -水 -冰乙酸 (35∶ 6 5∶ 0 .1) ,流速为 1.0 m L / m in,检测波长为 32 0 nm。以替硝... 目的　建立测定血浆中阿魏酸浓度的 HPL C法 ,并用于心舒口服液中阿魏酸在大鼠体内的药动学研究。方法　色谱柱为 Nucleosil C1 8柱 ,流动相为甲醇 -水 -冰乙酸 (35∶ 6 5∶ 0 .1) ,流速为 1.0 m L / m in,检测波长为 32 0 nm。以替硝唑为内标 ,血浆样品酸化后用醋酸乙酯提取。结果　标准曲线线性范围 0 .2 5～ 16 .0 m g/ L,r=0 .9992。阿魏酸平均回收率 96 .9%～ 10 0 .6 % ,最低检测浓度为 0 .2 m g/ L,日内 RSD<3.0 % ,日间 RSD<5 .3%。心舒口服液中阿魏酸在大鼠体内的药 -时曲线符合二房室模型 ,T1 /2α为 12 .6 m in,T1 /2β为 30 5 m in。结论　方法简便、快速、准确、重现性好 ,适用于阿魏酸血药浓度测定及药代动力学研究。 展开更多
关键词 心舒口服液 阿魏酸 高效液相色谱 药动学
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补阳还五汤小鼠体内抗氧化作用的药效动力学研究 被引量：16
11
作者 张继业 李亚楠 +4 位作者 常春 杨范莉 杨广德 刘婷婷 林蓉 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期96-100,共5页
目的研究补阳还五汤(BHD)小鼠体内的药效动力学过程,为临床合理用药提供参考。方法测定小鼠ig BHD后肝脏组织中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,制备BHD含药血清,并观察含药血清对小鼠空白肝匀浆内MDA水平和SOD活性的影响,并... 目的研究补阳还五汤(BHD)小鼠体内的药效动力学过程,为临床合理用药提供参考。方法测定小鼠ig BHD后肝脏组织中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,制备BHD含药血清,并观察含药血清对小鼠空白肝匀浆内MDA水平和SOD活性的影响,并进一步考察BHD对MDA及SOD活性影响的时效、量效关系,估算相应的药效动力学参数。结果 BHD整体给药及其含药血清均显著降低小鼠肝内MDA水平,增强SOD的活性,与对照组相比,差异显著(P<0.05)。MDA及SOD的整体和血清药理实验的时-效曲线均呈现明显的多峰现象,相应药效动力学参数除效应达峰时间(tp)和效应呈现半衰期[t1/2(Ka)]比较接近外,其余参数均具有明显差异(P<0.05)。结论 BHD具有显著的抗氧化效应,且药效强度较高,作用时间长,其单次给药的药效动力学模型为一室开放模型。 展开更多
关键词 补阳还五汤 抗氧化 药效动力学 丙二醛 超氧化物歧化酶 血清药理学
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以血清药理学方法研究黄连解毒汤对小鼠的药效动力学 被引量：22
12
作者 宋珏 路通 +2 位作者 谢林 王广基 刘晓东 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期709-713,共5页
目的以含药血清对小鼠肝匀浆体外生成丙二醛(MDA)的抑制作用为指标,研究黄连解毒汤及单味药水煎剂的药效动力学.方法测定小鼠ig黄连解毒汤及单味药所得含药血清对MDA生成作用的经时过程,并考察黄连解毒汤含药血清、单味药煎剂及小檗碱... 目的以含药血清对小鼠肝匀浆体外生成丙二醛(MDA)的抑制作用为指标,研究黄连解毒汤及单味药水煎剂的药效动力学.方法测定小鼠ig黄连解毒汤及单味药所得含药血清对MDA生成作用的经时过程,并考察黄连解毒汤含药血清、单味药煎剂及小檗碱、黄芩苷抑制MDA生成作用的剂量-效应关系.结果小鼠ig黄连解毒汤、黄连、黄芩、黄连+黄芩后,含药血清均可抑制体外肝匀浆MDA生成,且作用呈剂量依赖性.各药的Emax分别为86%、76%、79%及81%;tmax分别为180、120、5及15 min;其煎剂对MDA生成抑制作用呈剂量依赖性;小檗碱在0.12～10 ng/mL无明显的抑制作用;黄芩苷在1.11～10μg/mL有抑制作用,且作用亦呈剂量依赖性.结论黄连解毒汤体内抗氧化作用强于各单方.黄芩苷可能是黄芩药液和含药血清中的抗氧化成分之一,而小檗碱可能与含药血清抗氧化作用无关;小鼠ig黄连解毒汤及其单味药所得含药血清对MDA生成呈时间和剂量依赖性. 展开更多
关键词 黄连解毒汤 丙二醛(MDA) 血清药理学 药效动力学
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五环三萜皂苷类活性成分口服吸收与代谢研究进展 被引量：14
13
作者 王娟 单进军 +2 位作者 狄留庆 汪受传 蔡宝昌 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期196-200,共5页
五环三萜皂苷类成分是自然界广泛存在的一类具有显著活性的天然植物成分,但其口服吸收与代谢机制尚不明确,生物利用度普遍较低,影响了该类成分的剂型设计与临床应用。从肠道吸收、肠道菌群代谢、肝微粒体代谢等方面对五环三萜皂苷类成... 五环三萜皂苷类成分是自然界广泛存在的一类具有显著活性的天然植物成分,但其口服吸收与代谢机制尚不明确,生物利用度普遍较低,影响了该类成分的剂型设计与临床应用。从肠道吸收、肠道菌群代谢、肝微粒体代谢等方面对五环三萜皂苷类成分的吸收和代谢特征进行综述与分析,为进一步开展剂型设计奠定基础。 展开更多
关键词 五环三萜皂苷 吸收 代谢 肠道菌群 转运方式
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人参总皂苷主要成分大鼠体内药动学研究 被引量：21
14
作者 康安 钱静 +1 位作者 单进军 狄留庆 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第20期3045-3050,共6页
目的研究人参总皂苷中9种人参皂苷Rb1、Rb2/Rb3、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1和Rh1在大鼠体内的药动学。方法大鼠ig 200 mg/kg人参总皂苷后于不同时间点眼底静脉丛取血。生物样本采用正丁醇液-液萃取,经C18柱,应用梯度洗脱程序进行色谱分离(体... 目的研究人参总皂苷中9种人参皂苷Rb1、Rb2/Rb3、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1和Rh1在大鼠体内的药动学。方法大鼠ig 200 mg/kg人参总皂苷后于不同时间点眼底静脉丛取血。生物样本采用正丁醇液-液萃取,经C18柱,应用梯度洗脱程序进行色谱分离(体积流量0.2 m L/min),应用液质联用(LC-MS)技术检测。结果大鼠ig人参总皂苷后,血浆中可测得6种人参皂苷(Rb1、Rb2/Rb3、Rc、Rd、Re和Rg1),其中二醇型的人参皂苷(Rb1、Rb2/Rb3、Rc和Rd)的体内暴露程度及半衰期显著高于三醇型的人参皂苷(Re和Rg1)。结论建立的人参皂苷血药浓度测定方法简便、灵敏、特异,适用于大鼠血浆中各人参皂苷的测定及人参总皂苷的药动学研究。 展开更多
关键词 人参总皂苷 药动学 液质联用 人参皂苷RB1 人参皂苷Rb2/Rb3 人参皂苷Rc 人参皂苷RD 人参皂苷RE 人参皂苷Rf 人参皂苷Rg1 人参皂苷RH1
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金丝桃苷油水分配系数及大鼠在体肠吸收动力学研究 被引量：13
15
作者 贾媛 马兴苗 +3 位作者 恽菲 范玲 王宁 刘志辉 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期934-939,共6页
目的测定金丝桃苷的油水分配系数,并考察金丝桃苷的大鼠在体肠吸收情况。方法采用经典摇瓶法测定金丝桃苷的油水分配系数;采用大鼠在体肠吸收模型研究金丝桃苷的肠吸收情况,考察其在小肠各段的吸收情况及药物浓度对吸收的影响。结果在... 目的测定金丝桃苷的油水分配系数,并考察金丝桃苷的大鼠在体肠吸收情况。方法采用经典摇瓶法测定金丝桃苷的油水分配系数;采用大鼠在体肠吸收模型研究金丝桃苷的肠吸收情况,考察其在小肠各段的吸收情况及药物浓度对吸收的影响。结果在正辛醇-水体系中,金丝桃苷的油水分配系数log P为0.43;在正辛醇-缓冲液体系中,油水分配系数随pH值的升高而逐渐降低。质量浓度为5、10、20μg/mL的金丝桃苷在大鼠肠道内均有较好的吸收,在不同质量浓度下金丝桃苷吸收不具有显著性差异(P>0.05)。结论应用摇瓶法能准确测定金丝桃苷的油水分配系数,由此推测的体内吸收情况通过大鼠肠灌流试验得到验证。 展开更多
关键词 金丝桃苷 油水分配系数 在体单向肠灌流模型 肠吸收 摇瓶法
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延胡索乙素对映体对人肝微粒体细胞色素P450酶抑制作用机制研究 被引量：22
16
作者 颜晶晶 俸珊 +1 位作者 何丽娜 何新 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期534-540,共7页
目的考察延胡索乙素(tetrahydropalmatine,THP)对映体对人肝微粒体中主要细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)的抑制作用及其机制。方法采用Cocktail探针药物法分别考察左旋延胡索乙素[(-)-tetrahydropalmatine,(-)-THP]和右旋延胡... 目的考察延胡索乙素(tetrahydropalmatine,THP)对映体对人肝微粒体中主要细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)的抑制作用及其机制。方法采用Cocktail探针药物法分别考察左旋延胡索乙素[(-)-tetrahydropalmatine,(-)-THP]和右旋延胡索乙素[(+)-tetrahydropalmatine,(+)-THP]对人肝微粒体中主要I相药物代谢酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4、CYP2E1和CYP2D6活性的影响;采用两步孵育法考察(-)-THP对人肝微粒体中CYP2D6的底物右美沙芬脱甲基活性的影响,研究其对CYP2D6的抑制机制;采用时间依赖性实验考察(-)-THP对CYP2D6的酶动力学参数。结果 (+)-THP对CYP450各亚型无明显抑制作用,而(-)-THP对CYP2D6的抑制作用强(IC50=0.46μmol/L);在加或不加NADPH[(+)NADPH/(-)NADPH]预孵育体系中,(-)-THP对CYP2D6的IC50值分别为2.40、0.46μmol/L,即IC50(-)NADPH/IC50(+)NADPH=5.22;(-)-THP对CYP2D6的酶动力学参数Ki和Kinact分别为0.690μmol/L和0.084 6 min-1。结论 (-)-THP对CYP2D6的抑制作用强,抑制类型为基于机制抑制(MBI),提示在临床应用中需注意(-)-THP可能引起显著的代谢性药物相互作用。 展开更多
关键词 左旋延胡索乙素 右旋延胡索乙素 细胞色素P450 人肝微粒体 基于机制抑制
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麻黄汤及单味麻黄中麻黄碱与伪麻黄碱在小鼠组织中的药动学研究 被引量：18
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作者 魏凤环 罗佳波 +1 位作者 沈群 陈飞龙 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期781-784,共4页
目的　分析麻黄汤 ( HED)和单味麻黄 ( HE)中麻黄碱 ( ephedrine,E)、伪麻黄碱 ( pseudoephedrine,PE)在小鼠脑、肺、心、肝、肾的动态变化 ,探讨 HED配伍的意义。方法　用 GC- MS/ SIM法 ,HP- 5弹性石英毛细管( 2 5 m× 0 .2 mm) ... 目的　分析麻黄汤 ( HED)和单味麻黄 ( HE)中麻黄碱 ( ephedrine,E)、伪麻黄碱 ( pseudoephedrine,PE)在小鼠脑、肺、心、肝、肾的动态变化 ,探讨 HED配伍的意义。方法　用 GC- MS/ SIM法 ,HP- 5弹性石英毛细管( 2 5 m× 0 .2 mm) ,载气 He,无分流进样 ,柱初温 12 0℃ ,1min后以 10℃ / min升至 185℃ ,再以 30℃ / min升至2 4 5℃ ,保持 5 min,选择离子 ( SIM,m/ z=15 4 ,2 6 5 ) ,进样量 1μL。结果　建立了组织中 E、PE的测定方法。HED及 HE中 E、PE在各组织中的动力学变化不一致 ,且 HED、HE中 E或 PE在同一组织中的动力学参数亦不同。其中 E在脑、肺、肾的分布量是 HE>HED。结论　本法稳定、可靠 ,适于 E、PE在组织中的含量测定。HED中桂枝、杏仁、甘草影响了 E。 展开更多
关键词 麻黄碱 伪麻黄碱 配伍 GC-MS/SIM 药动学
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UPLC-Q-trap-MS鉴定白头翁皂苷D在大鼠离体肠道菌群中的代谢产物 被引量：14
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作者 欧阳辉 郭宜城 +5 位作者 何明珍 梁起栋 饶小勇 冯育林 简晖 杨世林 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期523-526,共4页
目的鉴定白头翁皂苷D在大鼠离体肠道菌群体外代谢产物。方法运用超高效液相色谱-三重四级杆线性离子肼复合质谱(UPLC-Q-trap-MS)分析白头翁皂苷D体外肠道菌群孵育样品,采用Analyst 1.5软件进行数据处理,根据保留时间和各色谱峰质谱裂解... 目的鉴定白头翁皂苷D在大鼠离体肠道菌群体外代谢产物。方法运用超高效液相色谱-三重四级杆线性离子肼复合质谱(UPLC-Q-trap-MS)分析白头翁皂苷D体外肠道菌群孵育样品,采用Analyst 1.5软件进行数据处理,根据保留时间和各色谱峰质谱裂解规律,比较确定白头翁皂苷D在体外肠道菌群中代谢产物,同时根据质谱二级裂解规律对代谢产物结构进行推测。结果在大鼠离体肠道菌群孵育样品中鉴定了白头翁皂苷D(M0)原型及常春藤皂苷元3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(M1)、常春藤皂苷元3-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(M2)、常春藤皂苷元(M3)、白头翁皂苷D羟基化(M4)、白头翁皂苷D甲基化产物(M5、M6)、白头翁皂苷D脱氢产物(M7)等7个代谢产物。结论白头翁皂苷D能够在大鼠离体肠道菌群中发生广泛的代谢。 展开更多
关键词 超高效液相色谱-三重四级杆线性离子肼复合质谱 白头翁皂苷D 肠道菌群 代谢产物
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丹参酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学 被引量：14
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作者 毕惠嫦 和凡 +2 位作者 温莹莹 陈孝 黄民 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期882-886,共5页
目的研究丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的代谢,以及选择性细胞色素P450(CYP)酶抑制剂对其代谢的影响。方法超速离心法制备大鼠肝微粒体,采用高效液相-质谱联用方法测定孵育液中丹参酮ⅡA原形药物的浓度。研究丹参酮ⅡA的酶促动力学,推导... 目的研究丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的代谢,以及选择性细胞色素P450(CYP)酶抑制剂对其代谢的影响。方法超速离心法制备大鼠肝微粒体,采用高效液相-质谱联用方法测定孵育液中丹参酮ⅡA原形药物的浓度。研究丹参酮ⅡA的酶促动力学,推导出药物米氏常数(Km)和最大反应速度(Vmax);并计算体外酶对药物的清除率(CLint)。同时观察不同浓度和不同种类的CYP酶特异性抑制剂对丹参酮ⅡA代谢的影响。结果丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的Vmax为(1.20±0.18)nmol/(min·mg);Km为(4.35±0.67)nmol/mL;CLint为(0.28±0.06)mL/(min·mg)。噻氯匹啶和酮康唑能够显著抑制丹参酮ⅡA的代谢,奎尼丁对丹参酮ⅡA的代谢也有一定的抑制作用,而其他CYP酶抑制剂对丹参酮ⅡA的代谢无明显影响。结论CYP2C19和CYP3A1主要参与了丹参酮ⅡA的代谢,CYP2D6也起到了部分代谢作用;这些CYP酶的抑制剂可能使丹参酮ⅡA的代谢受到抑制,造成药物药效或毒性的增加。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 代谢 肝微粒体 细胞色素P450(CYP)
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α-常春藤皂苷大鼠在体肠吸收特性研究 被引量：11
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作者 何明珍 梁起栋 +5 位作者 欧阳辉 饶小勇 苏丹 孙勇兵 冯育林 杨世林 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期807-812,共6页
目的考察α-常春藤皂苷的肠道吸收特性,探讨α-常春藤皂苷生物利用度低的原因。方法采用大鼠在体肠单向灌流模型、运用HPLC法测定药物的质量浓度,分别研究吸收部位、药物质量浓度、pH值、肠道菌群以及P-糖蛋白(P-gp)抑制剂对α-常春藤... 目的考察α-常春藤皂苷的肠道吸收特性,探讨α-常春藤皂苷生物利用度低的原因。方法采用大鼠在体肠单向灌流模型、运用HPLC法测定药物的质量浓度,分别研究吸收部位、药物质量浓度、pH值、肠道菌群以及P-糖蛋白(P-gp)抑制剂对α-常春藤皂苷吸收的影响。结果α-常春藤皂苷在不同肠段的吸收速率常数(Ka)顺序为回肠>结肠>空肠>十二指肠;且以质量浓度为75、150、300μg/mL的供试液进行实验,Ka和Peff没有显著性差异;药物的吸收随pH值升高而增加;扰乱大鼠肠道菌群会干扰α-常春藤皂苷的吸收;含P-gp抑制剂组和不含P-gp抑制剂组相比,α-常春藤皂苷的Ka和Peff值均无显著性差异。结论α-常春藤皂苷在全肠道均有吸收,但在肠道下部吸收较好;在实验质量浓度范围内,药物的吸收无浓度饱和现象,吸收机制为被动扩散;药物在碱性环境下吸收较好;肠道菌群对α-常春藤皂苷吸收有显著影响;α-常春藤皂苷不是P-gp底物。 展开更多
关键词 α-常春藤皂苷 单向灌流法 在体肠吸收 肠道菌群 被动扩散
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