目的基于细胞药动学探究斑蝥素与黄芩苷配伍在亚细胞水平的分布规律,阐明其抗肝癌的增效机制。方法以人肝癌HepG2细胞为模型,采用超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC...目的基于细胞药动学探究斑蝥素与黄芩苷配伍在亚细胞水平的分布规律,阐明其抗肝癌的增效机制。方法以人肝癌HepG2细胞为模型,采用超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)定量分析单药(斑蝥素6μg/mL、黄芩苷30μg/mL)及配伍组(斑蝥素6μg/mL+黄芩苷30μg/mL)给药后12 h内,整体细胞及细胞核、线粒体、内质网和溶酶体各细胞器中药物浓度的动态变化,并应用Phoenix WinNonlin软件非房室模型计算药动学参数。结果在整体细胞水平,配伍使斑蝥素的胞内药时曲线下面积(area under the curve,AUC_(0~t))增加48.9%,清除率降低(P<0.05),但未显著影响黄芩苷的药动学行为。在亚细胞层面,配伍使斑蝥素与黄芩苷在细胞核、溶酶体、线粒体、内质网内的AUC_(0~t)分别增加了93.5%、46.4%、38.3%、52.3%和68.4%、40.0%、41.0%、46.7%(P<0.05、0.01)。此外,配伍后2种药物在线粒体内达峰时间(t_(max))提前,且斑蝥素在内质网中的平均驻留时间(mean residence time,MRT_(0~t))显著延长(P<0.01),表明两者配伍实现了时空协同的药物递送。结论斑蝥素/黄芩苷配伍可通过协同优化药物在细胞核、线粒体、内质网及溶酶体等关键亚细胞结构的分布,进而可能通过诱导DNA损伤、加速线粒体介导细胞凋亡及促进内质网应激等途径,增强抗肝癌效果,为基于细胞器靶向的中药配伍设计提供了理论依据。展开更多
文摘目的基于细胞药动学探究斑蝥素与黄芩苷配伍在亚细胞水平的分布规律,阐明其抗肝癌的增效机制。方法以人肝癌HepG2细胞为模型,采用超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)定量分析单药(斑蝥素6μg/mL、黄芩苷30μg/mL)及配伍组(斑蝥素6μg/mL+黄芩苷30μg/mL)给药后12 h内,整体细胞及细胞核、线粒体、内质网和溶酶体各细胞器中药物浓度的动态变化,并应用Phoenix WinNonlin软件非房室模型计算药动学参数。结果在整体细胞水平,配伍使斑蝥素的胞内药时曲线下面积(area under the curve,AUC_(0~t))增加48.9%,清除率降低(P<0.05),但未显著影响黄芩苷的药动学行为。在亚细胞层面,配伍使斑蝥素与黄芩苷在细胞核、溶酶体、线粒体、内质网内的AUC_(0~t)分别增加了93.5%、46.4%、38.3%、52.3%和68.4%、40.0%、41.0%、46.7%(P<0.05、0.01)。此外,配伍后2种药物在线粒体内达峰时间(t_(max))提前,且斑蝥素在内质网中的平均驻留时间(mean residence time,MRT_(0~t))显著延长(P<0.01),表明两者配伍实现了时空协同的药物递送。结论斑蝥素/黄芩苷配伍可通过协同优化药物在细胞核、线粒体、内质网及溶酶体等关键亚细胞结构的分布,进而可能通过诱导DNA损伤、加速线粒体介导细胞凋亡及促进内质网应激等途径,增强抗肝癌效果,为基于细胞器靶向的中药配伍设计提供了理论依据。
