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人参总次苷调控PGC1α信号通路改善心梗后大鼠心肌能量代谢
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作者 李彬 肖悦 +6 位作者 李佳 张爱群 朱明军 高尚先 谢世阳 高原 王新陆 《中药药理与临床》 北大核心 2026年第1期68-76,共9页
目的:探讨人参总次苷通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC1α)信号通路对心梗后大鼠心肌能量代谢的影响和潜在机制。方法:选取100只SD大鼠行冠状动脉左前降支结扎术建立心肌梗死模型,心电图观察大鼠造模成功后,随机... 目的:探讨人参总次苷通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC1α)信号通路对心梗后大鼠心肌能量代谢的影响和潜在机制。方法:选取100只SD大鼠行冠状动脉左前降支结扎术建立心肌梗死模型,心电图观察大鼠造模成功后,随机分为模型对照组、人参总次苷11.6、23.3 mg/kg组、辅酶Q_(10)10 mg/kg组,假手术对照组在冠状动脉左前降支下仅穿线不结扎。各组灌胃给予相应药物,治疗4 w。HE染色和Masson染色观察心肌组织损伤;比色法试剂盒检测心肌羟脯氨酸(HYP)、三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)含量;流式细胞仪检测心肌线粒体膜电位水平;实时荧光定量法(RT-PCR)检测心肌线粒体转录因子A(Tfam)、Pgc1α、雌激素相关受体α(Errα)、核呼吸因子1(Nrf1)、核呼吸因子2(Nrf2)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(Pparα)mRNA表达;Western blot法检测心肌钠-钾-ATP酶(Na^(+)-K^(+)-ATPase)、解偶联蛋白2(UCP2)、腺苷酸转位酶(ANT)、TFAM、PGC-1α、ERRα、NRF-1、NRF-2、PPARα的蛋白表达。结果:与假手术对照组比较,心梗造模组大鼠的心电图ST段抬高幅度显著增加(P<0.01),提示心肌梗死模型造模成功,模型对照组大鼠心肌组织损伤明显加重,胶原容积分数、心肌HYP含量显著升高(P<0.01),ATP含量明显降低,ADP和AMP含量显著升高(P<0.01),ANT和Na^(+)-K^(+)-ATPase蛋白表达下调、UCP2蛋白表达上调(P<0.01),心肌线粒体膜电位显著下降(P<0.01),心肌Tfam、Pgc1α、Errα、Nrf1、Nrf2、Pparα的mRNA与蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,人参总次苷11.65、23.3 mg/kg组和辅酶Q_(10)10 mg/kg组心肌组织损伤明显减轻,胶原容积分数、HYP含量显著下降(P<0.01),心肌ATP含量显著升高,ADP和AMP含量显著下降(P<0.01),人参总次苷11.6 mg/kg组ANT蛋白表达上调,UCP2蛋白表达下调(P<0.01),线粒体膜电位明显升高(P<0.01),TFAM的蛋白表达上调(P<0.01),Pgc1α、Errα、Nrf1、Nrf2、Pparα的mRNA和蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),人参总次苷23.3 mg/kg组和辅酶Q_(10)10 mg/kg组Na^(+)-K^(+)-ATPas和ANT蛋白表达上调,UCP2蛋白表达下调(P<0.01),线粒体膜电位明显升高(P<0.01),Tfam、Pgc1α、Errα、Nrf1、Nrf2、Pparα的mRNA和蛋白表达均显著上调(P<0.01)。结论:人参总次苷可改善心梗后心肌损伤,平衡心肌高能磷酸盐代谢及相关转运蛋白的表达,提高心肌线粒体膜电位水平,具有改善心肌能量代谢的作用,其作用机制可能与提高PGC1α信号通路相关因子表达有关。 展开更多
关键词 人参总次苷 心肌梗死 过氧化物酶体增殖物激活受体α 心肌钠-钾-ATP酶 解偶联蛋白2 腺苷酸转位酶 心肌线粒体转录因子A 雌激素相关受体α 核呼吸因子
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基于PERK/eIF2α/ATF4信号通路探讨黄芪桂枝五物汤对2型糖尿病周围神经病变小鼠的作用及机制
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作者 肖凡 周聪 +7 位作者 曹淼 向琴 刘秀 苏丽清 徐一琳 叶茂林 刘滨玮 喻嵘 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第1期139-147,共9页
目的基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核起始因子2α(eIF2α)/激活转录因子4(ATF4)信号通路探讨黄芪桂枝五物汤对2型糖尿病周围神经病变小鼠的作用及机制。方法采用高脂饲料联合冰上活动刺激骨骼肌胰岛素样生长因子1及胰岛素双受体... 目的基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核起始因子2α(eIF2α)/激活转录因子4(ATF4)信号通路探讨黄芪桂枝五物汤对2型糖尿病周围神经病变小鼠的作用及机制。方法采用高脂饲料联合冰上活动刺激骨骼肌胰岛素样生长因子1及胰岛素双受体功能缺失(MKR)小鼠,复制糖尿病周围神经病变(DPN)小鼠模型。将DPN小鼠随机分为4组:模型组、黄芪桂枝五物汤低剂量组(6.25 g·kg^(-1)·d^(-1))、黄芪桂枝五物汤高剂量组(30 g·kg^(-1)·d^(-1))、甲钴胺组(0.17 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只。另取8只同龄FVB小鼠作为正常组。按照上述剂量灌胃给药(10 mL·kg^(-1)),每日1次,连续28 d。给药结束后测量各组小鼠体质量、空腹血糖值(FBG);通过检测小鼠足底热痛觉敏感性及坐骨神经传导速度评估周围神经功能情况;采用HE、Masson染色法观察坐骨神经病理变化;透射电镜观察坐骨神经组织超微结构;TUNEL染色法检测坐骨神经细胞凋亡率;Western Blot法检测坐骨神经组织内质网应激及凋亡相关蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠体质量及FBG水平均显著升高(P<0.01);舔(缩)足间隔时间显著缩短(P<0.01),坐骨神经传导速度显著降低(P<0.01);坐骨神经纤维排列混乱,形态不规则,部分轴索纤细萎缩,甚至消失,髓鞘肿胀,结构松散,部分呈空泡样改变,有较多的蓝色胶原纤维沉积,胶原纤维阳性面积占比显著升高(P<0.01);坐骨神经髓鞘变形扭曲,施旺细胞结构破坏,胞质水肿,髓鞘板层松散,可见虫蚀样改变,厚度不均匀,轴索皱缩;坐骨神经细胞凋亡率显著升高(P<0.01);坐骨神经组织PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、Caspase-3、Bax蛋白表达显著上调(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠的FBG水平均显著降低(P<0.05,P<0.01);舔(缩)足间隔时间显著延长(P<0.05,P<0.01),坐骨神经传导速度显著提高(P<0.01);坐骨神经纤维排列较为有序,形态趋于规则,轴索结构较为完整,髓鞘形态较为清晰完整,脱髓鞘程度减轻,胶原纤维沉积减少;坐骨神经髓鞘形态较规则;坐骨神经组织eIF2α、ATF4、CHOP、Caspase-3(34 kDa)、Bax蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型组比较,黄芪桂枝五物汤高剂量组、甲钴胺组小鼠的体质量明显降低(P<0.05);坐骨神经胶原纤维阳性面积占比显著降低(P<0.05,P<0.01);坐骨神经髓鞘板层结构较为致密,虫蚀样空洞减少,神经纤维层分离状态减轻;坐骨神经细胞凋亡率明显降低(P<0.05);坐骨神经组织PERK蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01);坐骨神经组织Caspase-3(17 kDa)蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论黄芪桂枝五物汤能够改善DPN小鼠的坐骨神经功能,减轻神经组织病理损伤,可能与抑制PERK/eIF2α/ATF4信号通路活性,下调促凋亡蛋白表达,上调抑凋亡蛋白表达,降低坐骨神经细胞凋亡率有关。 展开更多
关键词 黄芪桂枝五物汤 2型糖尿病 周围神经病变 内质网应激 PERK/eIF2α/ATF4信号通路 凋亡蛋白 MKR小鼠
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心阴片激活SIRT1抑制内皮间质转化改善慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用及机制
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作者 李巧 褚庆民 +2 位作者 叶桃春 刘树林 刘敏 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第2期199-207,共9页
目的探讨心阴片激活沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制内皮间质转化(EndMT)改善慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用及机制。方法采用主动脉弓缩窄术复制压力负荷型慢性心力衰竭大鼠模型。将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、心阴片低剂量... 目的探讨心阴片激活沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制内皮间质转化(EndMT)改善慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用及机制。方法采用主动脉弓缩窄术复制压力负荷型慢性心力衰竭大鼠模型。将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、心阴片低剂量组(0.315 g·kg^(-1))、心阴片中剂量组(0.63 g·kg^(-1))、心阴片高剂量组(1.26 g·kg^(-1))、EX527组[1.26 g·kg^(-1)心阴片+5 mg·kg^(-1)EX527(SIRT1抑制剂)],每组10只。各给药组按照上述设定剂量灌胃给药,每天1次,连续8周。采用超声心动图检测大鼠心功能,包括左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、舒张末期左室内径(LVIDd)、收缩末期左室内径(LVIDs)等心功能指标;HE、Masson染色法观察大鼠心肌组织病理变化,分析心肌组织的胶原纤维相对面积占比;Western Blot法检测心肌组织相关蛋白的表达水平;qRT-PCR法检测心肌组织相关基因的表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠的LVEF、LVFS水平明显降低(P<0.05),LVIDd、LVIDs水平明显升高(P<0.05);心肌细胞增大,并有大量的炎性细胞浸润,肌原纤维紊乱,胶原纤维沉积增多,胶原纤维相对面积占比明显升高(P<0.05);心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达量明显增加(P<0.05),SIRT1、CD31、VE-cadherin蛋白表达明显下调(P<0.05),α-SMA、FSP1、TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达明显上调(P<0.05);心肌组织SIRT1、VE-cadherin mRNA表达明显下调(P<0.05),α-SMA、TGF-β1、Smad2/3 mRNA表达明显上调(P<0.05)。与模型组比较,心阴片中、高剂量组大鼠的LVEF、LVFS水平明显升高(P<0.05),心肌组织CD31、VE-cadherin蛋白表达明显上调(P<0.05),α-SMA、FSP1蛋白表达明显下调(P<0.05)。心阴片各剂量组大鼠的LVIDd、LVIDs水平明显降低(P<0.05);心肌细胞明显缩小,炎性细胞浸润及胶原纤维沉积明显减轻,胶原纤维相对面积占比明显降低(P<0.05);心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达量明显减少(P<0.05),SIRT1蛋白表达明显上调(P<0.05),TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达明显下调(P<0.05);心肌组织SIRT1、VE-cadherin mRNA表达明显上调(P<0.05),α-SMA、TGF-β1、Smad2/3 mRNA表达明显下调(P<0.05)。与模型组比较,EX527组大鼠的心功能、心肌组织病理变化及其他检测指标均无明显变化(P>0.05)。结论心阴片能够有效防治慢性心力衰竭大鼠的心肌纤维化,明显改善其心功能,其机制可能是通过激活SIRT1调控TGF-β1/Smad2/3信号通路,从而抑制EndMT的发生。 展开更多
关键词 心阴片 慢性心力衰竭 心肌纤维化 内皮间质转化 沉默信息调节因子1 TGF-β1/Smad2/3信号通路 大鼠
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基于BDNF/TrkB通路探讨镇静安神颗粒对乳腺癌相关性失眠小鼠的作用机制
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作者 古春青 郭睿思 +6 位作者 周勤勤 刘恒辉 巴婉玉 孙士玲 王冰 郑玉玲 吴宿慧 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第1期22-30,共9页
目的基于脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)通路探讨镇静安神颗粒对乳腺癌相关性失眠小鼠的作用机制。方法采用鼠源4T1细胞制备乳腺癌荷瘤小鼠模型,并采用足底电刺激为主的慢性不可预知刺激复制乳腺癌相关性失眠小鼠模型... 目的基于脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)通路探讨镇静安神颗粒对乳腺癌相关性失眠小鼠的作用机制。方法采用鼠源4T1细胞制备乳腺癌荷瘤小鼠模型,并采用足底电刺激为主的慢性不可预知刺激复制乳腺癌相关性失眠小鼠模型。将乳腺癌相关性失眠小鼠随机分为模型组、艾司唑仑组、镇静安神低剂量组、镇静安神高剂量组、镇静安神高剂量+K-252a(BDNF/TrkB通路抑制剂)组,每组12只,另外选取12只乳腺癌荷瘤小鼠作为对照组。艾司唑仑组灌胃给予0.15 mg·kg^(-1)艾司唑仑片;镇静安神低、高剂量组分别灌胃0.54、1.08 g·kg^(-1)镇静安神颗粒;镇静安神高剂量+K-252a组在灌胃1.08 g·kg^(-1)镇静安神颗粒同时,腹腔注射25 mg·kg^(-1)K-252a;每日1次,药物干预持续7 d。观察小鼠一般活动状态;采用戊巴比妥钠翻正实验测定小鼠睡眠质量;旷场实验、高架十字迷宫实验评价小鼠失眠样行为;ELISA法检测小鼠血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、γ-氨基丁酸(GABA)含量;RT-qPCR、Western Blot法检测小鼠脑组织中BDNF、TrkB mRNA及蛋白表达水平。结果(1)与对照组比较,模型组小鼠暴躁易激惹,毛发竖起且粗糙、无光泽,昼夜节律消失,体形消瘦,体质量显著降低(P<0.01);睡眠潜伏期显著延长(P<0.01),睡眠时长显著缩短(P<0.01);运动总距离、中心区停留时间、开臂停留时间百分比及进入开臂次数百分比均显著缩短或降低(P<0.01);血清5-HT、GABA含量显著降低(P<0.01),DA含量显著升高(P<0.01);脑组织BDNF、TrkB mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。(2)与模型组比较,艾司唑仑组及镇静安神低、高剂量组小鼠的一般状态明显改善,体质量显著升高(P<0.01);睡眠潜伏期显著缩短(P<0.01),睡眠时长显著延长(P<0.01);运动总距离、中心区停留时间、开臂停留时间百分比及进入开臂次数百分比均显著延长或提高(P<0.01);血清5-HT、GABA含量显著升高(P<0.01),DA含量显著降低(P<0.01);脑组织BDNF、TrkB mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。(3)与镇静安神高剂量组比较,镇静安神高剂量+K-252a组小鼠的一般状态变差,体质量显著降低(P<0.01);睡眠潜伏期显著延长(P<0.01),睡眠时长显著缩短(P<0.01);运动总距离、中心区停留时间、开臂停留时间百分比及进入开臂次数百分比均显著缩短或降低(P<0.01);血清5-HT、GABA含量显著降低(P<0.01),DA含量显著升高(P<0.01);脑组织BDNF、TrkB mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论镇静安神颗粒可能通过激活BDNF/TrkB信号通路,调节神经递质水平,改善失眠样行为,提高乳腺癌相关性失眠小鼠的睡眠质量。 展开更多
关键词 乳腺癌 失眠 镇静安神颗粒 BDNF/TrkB信号通路 神经递质 小鼠
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基于数据挖掘与网络药理学探讨李建生治疗慢性阻塞性肺疾病的用药规律及作用机制
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作者 赵川 冯贞贞 +1 位作者 李彬 王明航 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第2期343-354,共12页
目的采用数据挖掘方法分析李建生教授治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的用药规律,并采用网络药理学方法探讨筛选出的核心中药组合治疗COPD的潜在作用机制。方法收集2014年11月至2024年3月李建生教授门诊治疗COPD的有效医案;采用频次分析、... 目的采用数据挖掘方法分析李建生教授治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的用药规律,并采用网络药理学方法探讨筛选出的核心中药组合治疗COPD的潜在作用机制。方法收集2014年11月至2024年3月李建生教授门诊治疗COPD的有效医案;采用频次分析、关联规则和层次聚类分析方法分析李建生教授治疗COPD的用药规律,并筛选出核心中药组合。采用网络药理学和分子对接技术探讨核心中药组合治疗COPD的潜在作用机制。结果(1)共筛选出375首处方,涉及179味中药。李建生教授治疗COPD常用的中药有人参、茯苓、半夏、浙贝母和厚朴等,药性以温、寒性为主;中药以苦、辛、甘味居多;多归于肺、脾、胃和肾经。关联规则分析得到茯苓-人参、浙贝母-人参、茯苓-半夏-人参等药物组合;层次聚类分析得到人参-茯苓-半夏-浙贝母-厚朴、陈皮-紫苏子-紫苏梗-款冬花-射干-紫菀等5个组方;筛选出核心中药组合为人参-茯苓-半夏-浙贝母-厚朴。(2)网络药理学分析获得核心中药组合治疗COPD的潜在靶点84个,其中核心靶点为细胞肿瘤抗原p53(TP53)、转录因子Jun(JUN)、肿瘤坏死因子(TNF)、RAC丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶α(AKT1)、雌激素受体(ESR1)、转录因子p65(RELA)、蛋白激酶催化亚基C-α(PRKACA)、白细胞介素1β(IL-1β)、热休克蛋白90β(HSP90AB1)等10个靶点;主要活性成分有β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇等10个成分。核心中药组合治疗COPD的作用机制与脂质与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路和化学致癌-受体激活等信号通路有关。分子对接结果显示,核心靶点与主要活性成分的结合活性良好。结论李建生教授治疗COPD以“正虚积损”为主要病机,形成了“调补肺肾、清化宣降”的特色疗法。核心中药组合(人参-茯苓-半夏-浙贝母-厚朴)的主要活性成分黄芩素、蓝堇碱等可以作用于HSP90AB1、PRKACA等靶点,通过抗炎、抗氧化应激等途径发挥治疗COPD的作用。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 数据挖掘 网络药理学 用药规律 分子对接 作用机制 人参-茯苓-半夏-浙贝母-厚朴 调补肺肾 清化宣降 抗炎 抗氧化应激
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“肺与大肠相表里”的全生命周期代谢全景图谱:基于大鼠肺组织、血清与粪便样本的跨器官代谢调控研究
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作者 高雅楠 陈涛 +6 位作者 杨斌 王璇 时晨 许伟辰 罗子宸 徐建亚 单进军 《南京中医药大学学报》 北大核心 2026年第1期53-64,共12页
目的基于中医“肺与大肠相表里”理论,运用非靶向代谢组学技术系统分析不同周龄大鼠肺组织、血清及粪便的代谢谱变化及其内在联系,旨在揭示“肠-血-肺”代谢轴的物质基础,为儿童呼吸系统疾病的代谢干预与中医治疗提供实验依据。方法采... 目的基于中医“肺与大肠相表里”理论,运用非靶向代谢组学技术系统分析不同周龄大鼠肺组织、血清及粪便的代谢谱变化及其内在联系,旨在揭示“肠-血-肺”代谢轴的物质基础,为儿童呼吸系统疾病的代谢干预与中医治疗提供实验依据。方法采用气相色谱-质谱联用技术(Gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)检测3、7、12、24、56、70周龄大鼠肺组织、血清和粪便样本中的代谢物。通过主成分分析(Principal component analysis,PCA)和变量投影重要性(Variable importance in projection,VIP)值筛选确定关键代谢物,并进一步分析3类样本的共有代谢物及幼年大鼠(3周龄)与成年大鼠(7周龄)之间的差异代谢特征。结果肺组织与血清中高VIP值代谢物主要包括β-甘油磷酸、葡萄糖-1-磷酸、麦芽糖、黄嘌呤、次黄嘌呤、月桂酸和苏糖醇;粪便中主要为17α,20α-二羟基-4-孕烯-3-酮、4-羟基扁桃酸和腐胺。3类样本中共有代谢物包括乳酸、β-羟丁酸、甘氨酸和谷氨酰胺等。幼年与成年大鼠在肺、血、粪代谢谱中均存在显著差异。KEGG富集分析显示,幼年大鼠肺组织与血清中牛磺酸和亚牛磺酸代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢等通路影响值较高;而粪便中丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、淀粉和蔗糖代谢、精氨酸生物合成等通路显著富集。结论不同发育阶段大鼠“肠-血-肺”代谢的全生命周期全景图谱揭示其代谢网络具有显著的时序性特征。幼年期氨基酸与能量代谢最为活跃,反映了组织发育与免疫稳态的高代谢需求。“肠-血-肺”代谢轴的动态协同变化为中医“肺与大肠相表里”理论提供了现代代谢学依据,并为儿童呼吸系统疾病的中医辨证与代谢干预提供新的思路。 展开更多
关键词 肺与大肠相表里 非靶向代谢组学 肺 血清 粪便 氨基酸代谢
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基于蛋白质组学和生物信息学研究莪术油注射液联合热疗通过改变细胞周期的进程增强肺癌的放疗敏感性
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作者 李怀永 刘莉莉 +6 位作者 娄柏松 杨清竹 魏冬梅 李瑶 刘锐 姚越 张伟伟 《药物评价研究》 北大核心 2026年第1期48-58,共11页
目的 基于蛋白质组学和生物信息学探讨莪术油注射液(ZTO)联合热疗(HT)对非小细胞肺癌放疗(RT)增敏的作用机制。方法 裸鼠sc肺癌A549细胞成瘤后,随机分成模型组(不做处理)、RT(6 Gy X线照射处理,每周1次)组、RT+HT(41~43℃加热处理10 min... 目的 基于蛋白质组学和生物信息学探讨莪术油注射液(ZTO)联合热疗(HT)对非小细胞肺癌放疗(RT)增敏的作用机制。方法 裸鼠sc肺癌A549细胞成瘤后,随机分成模型组(不做处理)、RT(6 Gy X线照射处理,每周1次)组、RT+HT(41~43℃加热处理10 min,2 d 1次)组、RT+ZTO(2 d 1次,每次200 mg·kg^(-1))组、RT+HT+ZTO组,每组5只,治疗21 d。记录各组裸鼠肿瘤体积、质量变化,苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤病理改变。体外培养人肺癌A549细胞,分为对照组(不做处理)、RT(6 Gy X线照射处理)组、RT+HT(43℃加热处理30 min)组、RT+ZTO(100μg·m L^(-1))组、RT+HT+ZTO组,采用MTT法检测细胞存活率;克隆形成实验、EdU检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞周期变化;定量蛋白质组学技术筛选各组差异表达蛋白(DEPs)并进行生物信息学分析;流式细胞术检测细胞周期;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting检测细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、细胞周期素D3(CCND3)、周期素依赖性激酶抑制因子1A(CDKN1A)表达。结果 与模型组相比,RT组瘤体积和瘤质量显著缩小(P<0.001);与RT组比较,RT+HT、RT+ZTO和RT+HT+ZTO组瘤体积呈下降趋势,瘤质量显著减小(P<0.01、0.001),RT+HT+ZTO组效果最显著。HE染色显示,模型组肿瘤细胞密集,核异型性明显;各处理组,肿瘤细胞空泡化,间质增生,细胞密度降低,细胞核染色质加深,RT+HT+ZTO组最显著。与对照组相比,RT组A549细胞相对存活率、克隆形成率、EdU阳性细胞数量显著降低(P<0.01、0.001);与RT组相比,RT+HT、RT+ZTO和RT+HT+ZTO组相对存活率、克隆形成率、EdU阳性细胞数量显著降低(P<0.01、0.001),RT+HT+ZTO组治疗效果更明显。RT+HT+ZTO处理后DEPs经生物信息学分析发现与细胞周期、细胞增殖等有关,主要富集在细胞周期、细胞凋亡、代谢途径等信号通路。与对照组相比,RT组G_1期细胞比例升高、G_(2)期细胞比例降低(P<0.01、0.001);与RT组相比,RT+ZTO和RT+HT+ZTO组G_1期细胞比例升高(P<0.05、0.001),RT+HT、RT+ZTO和RT+HT+ZTO组S期细胞比例降低(P<0.01、0.001)。与对照组相比,RT组CDKN1A m RNA和蛋白显著上调(P<0.001),CDK4、CCND3蛋白表达显著下调(P<0.001);与RT组比较,RT+HT、RT+ZTO和RT+HT+ZTO组CDKN1A mRNA和蛋白显著上调(P<0.01、0.001),CCND3 mRNA和蛋白显著下调(P<0.05、0.01、0.001)、CDK4蛋白表达显著下调(P<0.001);RT+ZTO和RT+HT+ZTO组CDK4 m RNA显著下调(P<0.05、0.01)。结论ZTO联合HT可通过调控CDK4、CCND3和CDKN1A表达进而调控细胞周期,抑制肺癌A549细胞增殖;还可能通过DNA复制、细胞凋亡、代谢途径等信号通路增强肺癌的RT敏感性。 展开更多
关键词 蛋白质组学 细胞周期 莪术油注射液 非小细胞肺癌 放疗增敏 热疗
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补肾止颤方对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元铁死亡及Nrf2调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路的影响
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作者 胡玉英 陈伟营 +3 位作者 宋曦 黎晓东 刘姗姗 罗智慧 《中医杂志》 北大核心 2026年第2期188-195,共8页
目的从铁死亡角度探讨补肾止颤方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法70只SD大鼠随机分为对照组、模型组、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组、多巴丝肼组及补肾止颤方低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用蛋... 目的从铁死亡角度探讨补肾止颤方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法70只SD大鼠随机分为对照组、模型组、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组、多巴丝肼组及补肾止颤方低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用蛋白酶抑制因子皮下注射建立PD大鼠模型。造模2周后,Nrf2抑制剂组大鼠予ML385小分子化合物50 mg/kg腹腔注射,隔日1次,共3次,其余各组大鼠于同时间点予2 ml/kg生理盐水腹腔注射。造模4周后,补肾止颤方低、中、高剂量组分别给予补肾止颤方颗粒剂溶液1.0、1.5、2.0 ml/(100 g·d)灌胃,多巴丝肼组则予多巴丝肼片200 mg/(100 g·d)灌胃,对照组、模型组、Nrf2抑制剂组大鼠均以生理盐水按2.0 ml/(100 g·d)灌胃。各组大鼠灌胃3周后,采用网格实验、爬杆实验进行行为学检测,对PD大鼠的运动功能进行评估;采用qRT-PCR法检测大鼠中脑黑质Nrf2 mRNA表达,Western Blot法检测Nrf2、溶质载体家族7成员(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白水平,ELISA法检测谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量、亚铁离子(Fe^(2+))、GPX4含量,荧光酶标仪检测活性氧(ROS)水平。结果与对照组比较,模型组大鼠网格实验移动潜伏期、爬杆时间均增加,中脑黑质区GSH、GPX4含量降低,Fe^(2+)、MDA含量升高,Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白水平均降低,ROS水平升高,Nrf2 mRNA表达下降(P<0.05);Nrf2抑制剂组上述各指标与模型组变化趋势相同,且程度较模型组更显著,与模型组、对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,多巴丝肼组和补肾止颤方低、中、高各剂量组各指标均改善(P<0.05),且补肾止颤方高剂量组和多巴丝肼组各指标均较补肾止颤方低、中剂量组改善更为显著(P<0.05);补肾止颤方高剂量组和多巴丝肼组改善情况差异均无统计学意义(P>0.05)。结论补肾止颤方可能通过激活中脑黑质Nrf2表达,调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路,从而抑制脂质过氧化和铁死亡,达到治疗PD的目的。 展开更多
关键词 帕金森病 铁死亡 补肾止颤方 脂质过氧化 核转录因子E2相关因子2 溶质载体家族7成员 谷胱甘肽 谷胱甘肽过氧化物酶4
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淫羊藿苷抑制Epo启动子高甲基化调控周细胞肌成纤维细胞转化改善5/6肾切除大鼠肾性贫血
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作者 袁玲 王蕾 +2 位作者 王宏 崔晓雪 江茜 《中药药理与临床》 北大核心 2026年第2期77-83,共7页
目的:观察淫羊藿苷对5/6肾切除大鼠肾性贫血的影响,并探讨其作用机制。方法:将大鼠分为假手术对照组、模型对照组、地西他滨0.6 mg/kg组、淫羊藿苷50、100 mg/kg组。第14周末腹主动脉取血检测血常规及血清促红细胞生成素(EPO)活力;取股... 目的:观察淫羊藿苷对5/6肾切除大鼠肾性贫血的影响,并探讨其作用机制。方法:将大鼠分为假手术对照组、模型对照组、地西他滨0.6 mg/kg组、淫羊藿苷50、100 mg/kg组。第14周末腹主动脉取血检测血常规及血清促红细胞生成素(EPO)活力;取股骨和肾脏,HE染色观察股骨骨髓造血改变;免疫荧光染色检测肾脏组织α-SMA/PDGFRβ共定位表达,观察周细胞肌成纤维细胞转化(PMT);Western blot法检测肾组织甲基转移酶Dnmt 3a表达;亚硫酸氢测序PCR(BSP)检测Epo启动子甲基化水平。结果:与假手术对照组比较,模型对照组红细胞计数、Hb含量、Hct百分率显著降低(P<0.01),血清EPO活力升高(P<0.05),骨髓造血功能降低,周细胞向肌成纤维细胞转化增多(P<0.01),肾组织DNA甲基转移酶Dnmt 3a表达上调,Epo启动子甲基化表达上调(P<0.01);与模型对照组比较,地西他滨0.6 mg/kg组、淫羊藿苷50、100 mg/kg组血清EPO活力显著升高(P<0.01),红细胞计数、Hb含量、Hct百分率显著升高,肾组织Dnmt3a的表达显著下调(P<0.01),Epo启动子甲基化表达下调,周细胞向肌成纤维细胞转化减少(P<0.01)。结论:淫羊藿苷在5/6肾切除诱导的CKD大鼠中表现出抗贫血作用,其机制可能是通过抑制Epo启动子高甲基化,调控PMT恢复EPO产生,改善肾性贫血。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 肾性贫血 周细胞肌成纤维细胞转化 促红细胞生成素基因 DNA甲基化 DNA甲基转移酶 DNA甲基转移酶3a
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基于PTEN/AKT/mTOR通路探讨补心泻肺方改善慢性心力衰竭小鼠心肌纤维化的作用机制
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作者 黄培红 孙丹淳 +2 位作者 马惠旋 王远平 靳利利 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第1期52-60,共9页
目的基于PTEN/AKT/mTOR通路探讨补心泻肺方改善慢性心力衰竭(CHF)小鼠心肌纤维化的作用及分子机制。方法采用腹腔注射盐酸异丙肾上腺素(5 mg·kg^(-1),每日2次,共14 d)建立C57/BL6J小鼠慢性心力衰竭模型,将小鼠随机分为对照组、模... 目的基于PTEN/AKT/mTOR通路探讨补心泻肺方改善慢性心力衰竭(CHF)小鼠心肌纤维化的作用及分子机制。方法采用腹腔注射盐酸异丙肾上腺素(5 mg·kg^(-1),每日2次,共14 d)建立C57/BL6J小鼠慢性心力衰竭模型,将小鼠随机分为对照组、模型组及补心泻肺方低(2.9 g·kg^(-1))、中(5.8 g·kg^(-1))、高(11.6 g·kg^(-1))剂量组和培哚普利组(0.41 mg·kg^(-1))。补心泻肺方各剂量组和培哚普利组灌胃相应药物,对照组和模型组灌胃等体积生理盐水,共4周。采用小动物心脏彩超检测左心室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD)水平;HE染色法观察小鼠心脏组织病理变化;Masson染色观察心肌纤维化变化;qRT-PCR法检测心脏组织中α-SMA、CollagenⅠ和CollagenⅢmRNA表达水平;Western Blot法检测心脏组织α-SMA、CollagenⅠ、Collagen III、PTEN、p-AKT、p-mTOR、AKT、mTOR蛋白表达水平。结果(1)与对照组比较,模型组小鼠的LVEF和LVFS值明显降低(P<0.01),LVEDD、LVESD、LVEDV和LVESV值明显升高(P<0.01);HE染色显示模型组小鼠的心肌细胞边缘界限不清晰,细胞肿胀,局部炎症细胞浸润;Masson染色显示心肌纤维沉积;心脏组织α-SMA,CollagenⅠ和CollagenⅢ的mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.01);PTEN蛋白表达水平明显升高(P<0.01),p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR比值明显降低(P<0.01)。(2)与模型组比较,补心泻肺方低、中、高剂量组小鼠的LVEF、LVFS值明显升高(P<0.01),LVEDD、LVESD、LVEDV和LVESV值明显降低(P<0.01);心脏组织病理损伤和纤维化明显改善;心脏组织α-SMA、CollagenⅠ和CollagenⅢ的mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01);PTEN蛋白表达水平明显降低(P<0.01),p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR比值明显升高(P<0.01)。结论补心泻肺方能够有效改善慢性心力衰竭小鼠心功能,抑制心室重构,其作用机制可能与调节PTEN/AKT/mTOR信号通路介导的心肌纤维化有关。 展开更多
关键词 补心泻肺方 慢性心力衰竭 心肌纤维化 心室重构 PTEN/AKT/mTOR通路 小鼠
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清解扶正颗粒通过抑制线粒体依赖的凋亡、激活AMPK-PGC-1α通路缓解5-氟尿嘧啶引起的骨骼肌损伤
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作者 赵锦燕 彭娇 +3 位作者 林明和 朱晓勤 黄彬 林久茂 《南方医科大学学报》 北大核心 2026年第1期94-103,共10页
目的探讨清解扶正颗粒(QFG)缓解5-氟尿嘧啶(5-FU)导致骨骼肌萎缩的作用及其机制。方法采用CT26细胞制备小鼠皮下移植瘤模型,10只/组,待瘤体长至100 mm3,根据瘤体大小将小鼠分为对照(CT26)组、模型(5-FU,50 mg/kg)组、干预(5-FU,50 mg/kg... 目的探讨清解扶正颗粒(QFG)缓解5-氟尿嘧啶(5-FU)导致骨骼肌萎缩的作用及其机制。方法采用CT26细胞制备小鼠皮下移植瘤模型,10只/组,待瘤体长至100 mm3,根据瘤体大小将小鼠分为对照(CT26)组、模型(5-FU,50 mg/kg)组、干预(5-FU,50 mg/kg+QFG,1 g/kg)组,同时设置正常组。模型组和干预组小鼠给予5-FU腹腔注射,1次/3 d;干预组同时灌胃QFG,1次/d;正常组和对照组小鼠腹腔注射和灌胃等体积的生理盐水,连续干预21 d。在干预前1 d以及干预第20天进行抓力试验和悬挂试验;在第21天取材后称量瘤体质量和腓肠肌的质量;苏木素-伊红(HE)染色、透射电镜和原位末端转移酶标记(TUNEL)法观察腓肠肌组织形态改变;比色法检测腓肠肌三磷酸腺苷酶(ATP)含量;免疫组织化学(IHC)方法检测腓肠肌AMPK、PGC-1α、细胞色素(Cyto)C、凋亡诱导因子(AIF)、凋亡蛋白酶激活因子(Apaf)-1、第二个线粒体衍生半胱天冬氨酸蛋白酶激活剂(Smac)、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和剪切的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(cleaved caspase-3)和cleaved caspase-9蛋白表达。结果与正常组比较,对照组腓肠肌质量、抓力和悬挂评分变小(P<0.05),腓肠肌纤维结构和超微结构损伤,线粒体减少,ATP含量降低(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05),腓肠肌AMPK、PGC-1α、Bcl-2表达降低(均P<0.05),Bax、Cyto C、AIF、Apaf-1、Smac、cleaved caspase-3和cleaved caspase-9表达升高(均P<0.05)。与对照组比较,模型组腓肠肌质量、抓力和悬挂评分更小(P<0.05),腓肠肌纤维结构和超微结构损伤严重,ATP含量降低(P<0.05),细胞凋亡进一步增加(P<0.05),腓肠肌AMPK、PGC-1α、Bcl-2表达降低(均P<0.05),Bax、Cyto C、AIF、Apaf-1、Smac、cleaved caspase-3和cleaved caspase-9表达升高(均P<0.05)。与模型组比较,干预组腓肠肌质量、抓力和悬挂评分增加(均P<0.015),腓肠肌纤维结构和超微结构损伤减轻,细胞凋亡减少(P<0.05),腓肠肌AMPK、PGC-1α、Bcl-2表达升高(均P<0.05),Bax、Cyto C、AIF、Apaf-1、Smac、cleaved caspase-3和cleaved caspase-9表达降低(均P<0.05)。结论QFG缓解5-FU所致荷瘤小鼠的骨骼肌疲劳,其机制与AMPK/PGC-1α通路活化,抑制腓肠肌线粒体依赖性细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 清解扶正颗粒 腺苷酸活化蛋白激酶 过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子-1α 线粒体生成 骨骼肌凋亡
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不同提取方法的桑黄多糖对果蝇的抗衰老作用
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作者 朱蕴兰 陈安徽 +4 位作者 邵颖 范晓博 郑义 闵庆友 王琪 《食品与发酵工业》 北大核心 2026年第4期287-294,共8页
桑黄多糖具有抗氧化、抗衰老活性,但其活性因提取方法而异。为研究不同方法提取的桑黄多糖的抗衰老能力,该研究以黑腹果蝇为模型,将其随机分为雌雄空白对照组(A)、酶法多糖组(B)、微波法多糖组(C)与超声协同纤维素酶法多糖组(D)。通过... 桑黄多糖具有抗氧化、抗衰老活性,但其活性因提取方法而异。为研究不同方法提取的桑黄多糖的抗衰老能力,该研究以黑腹果蝇为模型,将其随机分为雌雄空白对照组(A)、酶法多糖组(B)、微波法多糖组(C)与超声协同纤维素酶法多糖组(D)。通过测定果蝇组织内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量等指标,以及果蝇平均寿命、半数死亡时间和最高寿命,对多糖抗衰老能力进行评价。结果显示,在实验浓度下,B、C、D组多糖均可显著提升果蝇SOD和CAT活性,增强T-AOC,降低MDA含量,延长果蝇寿命(P<0.01)。其中,D组效果最佳。在雌性果蝇中,D组SOD、CAT活性及T-AOC较A组分别提升12.68%、87.32%、108.12%,MDA含量降低39.71%,3项寿命指标分别增加18.09%、19.30%、10.27%。雄性果蝇中,D组对应酶活性和T-AOC较A组分别提升23.46%、49.7%、59.64%,MDA含量降低41.04%,3项寿命指标分别增加16.42%、14.00%、7.19%。3种提取方法所得桑黄多糖均有抗氧化和延缓果蝇衰老的作用,超声协同纤维素酶法是较优提取方法,该研究为桑黄多糖开发提供了理论依据。 展开更多
关键词 桑黄 多糖 提取方法 抗氧化 抗衰老
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当归酒炙增强活血化瘀作用的血清代谢组学研究
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作者 付晓艳 高广淼 +3 位作者 杨秀娟 邓毅 张金保 巩子汉 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第1期13-24,共12页
探讨当归酒炙对急性血瘀模型大鼠的活血化瘀作用及其作用机制。连续灌胃给予大鼠当归、酒当归水煎液7 d后,通过冰水浴加皮下注射盐酸肾上腺素(0.8 mg/kg)的复合因素法制备急性血瘀大鼠模型,通过测定血液流变学指标及凝血酶原时间、活化... 探讨当归酒炙对急性血瘀模型大鼠的活血化瘀作用及其作用机制。连续灌胃给予大鼠当归、酒当归水煎液7 d后,通过冰水浴加皮下注射盐酸肾上腺素(0.8 mg/kg)的复合因素法制备急性血瘀大鼠模型,通过测定血液流变学指标及凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间和纤维蛋白原含量评价当归酒炙增强活血化瘀的效果;采用LC-MS/MS非靶向代谢组学技术结合多元统计比较分析各组大鼠血清内源性代谢物,筛选差异代谢物并构建其代谢通路。结果显示,当归、酒当归均可明显改善急性血瘀模型大鼠血液流变学特征,有效延长凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间,显著降低纤维蛋白原含量。代谢组学分析表明,有113个差异代谢物与血瘀证的密切相关,其中18个差异代谢物在当归干预后显著回调,主要参与亚油酸代谢和不饱和脂肪酸的生物合成;22个差异代谢物在酒当归干预后显著回调,调节视黄醇代谢、亚油酸代谢、花生四烯酸代谢和苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等4条代谢途径。综上所述,当归酒炙后对急性血瘀模型大鼠的活血化瘀效果优于生当归,其作用机制可能与调节视黄醇代谢、花生四烯酸代谢及色氨酸代谢有关。 展开更多
关键词 当归 酒当归 急性血瘀证 代谢组学 作用机制
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丹蛭降糖胶囊通过调节乳酸代谢干预db/db小鼠肾脏组蛋白乳酸化修饰而抑制肾纤维化
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作者 张文锦 郭呈林 +3 位作者 程若东 王欢 阮诺冰 方朝晖 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期130-137,共8页
目的:观察丹蛭降糖胶囊(Danzhi-Jiangtang capsule,DJC)对db/db小鼠乳酸代谢的调节及肾组织中组蛋白乳酸化修饰的干预作用。方法:12只db/db小鼠,称重后随机分为模型组和DJC组;6只db/m小鼠作为对照组。DJC组小鼠每天予以1.8 g/kg DJC灌... 目的:观察丹蛭降糖胶囊(Danzhi-Jiangtang capsule,DJC)对db/db小鼠乳酸代谢的调节及肾组织中组蛋白乳酸化修饰的干预作用。方法:12只db/db小鼠,称重后随机分为模型组和DJC组;6只db/m小鼠作为对照组。DJC组小鼠每天予以1.8 g/kg DJC灌胃治疗,模型组和对照组小鼠给予等体积的生理盐水灌胃,连续给药8周。收集各组小鼠尿液、血清和肾脏组织。酶联免疫吸附法检测血糖、血肌酐和尿白蛋白水平;乳酸检测试剂盒检测肾组织乳酸水平;苏木精-伊红染色、过碘酸-希夫染色及电镜检查肾脏病理损伤程度;Western blot法检测泛赖氨酸乳酸化(pan-lysine lactylation,Pan-Kla)、组蛋白H3第14位赖氨酸乳酸化(histone H3 lysine 14 lactylation,H3K14la)、Krüppel样因子5(Krüppel-like factor 5,KLF5)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)蛋白表达量;免疫组化法检测Pan-Kla和KLF5、MCP-1和α-SMA蛋白表达情况。结果:模型组小鼠血糖、血肌酐、24 h尿白蛋白及肾组织乳酸水平高于对照组小鼠(P<0.05);DJC组小鼠上述指标水平低于模型组(P<0.05)。与对照组小鼠相比,模型小鼠出现了更为显著的肾小球肥大、系膜基质扩张以及肾小管扩张现象,DJC组小鼠肾组织病理损伤减轻。模型组小鼠肾组织Pan-Kla、H3K14la、KLF5、MCP-1和α-SMA蛋白相对表达量高于对照组(P<0.05);DJC组小鼠相对表达量低于模型小鼠组(P<0.05)。模型小鼠组Pan-Kla和KLF5、MCP-1和α-SMA蛋白阳性率高于对照小鼠组(P<0.05);DJC组小鼠蛋白阳性率低于模型小鼠组(P<0.05)。结论:DJC可能通过调节乳酸代谢干预H3K14la乳酸化修饰进而影响KLF5的表达延缓db/db小鼠肾纤维化的进展。 展开更多
关键词 丹蛭降糖胶囊 乳酸 组蛋白乳酸化修饰 肾纤维化
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基于JAK/STAT信号通路探讨黄精多糖对系统性红斑狼疮小鼠肾损伤的影响
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作者 万彬彬 杨惠琴 何浩 《中成药》 北大核心 2026年第1期262-265,共4页
目的探究黄精多糖对系统性红斑狼疮(SLE)小鼠肾损伤的影响。方法MRL/lpr小鼠随机分为模型组、泼尼松组(5 mg/kg)和黄精多糖低、中、高剂量组(200、300、400 mg/kg),每组16只,另取16只MRL/MpJ小鼠作为对照组,各组灌胃给予相应剂量药物,每... 目的探究黄精多糖对系统性红斑狼疮(SLE)小鼠肾损伤的影响。方法MRL/lpr小鼠随机分为模型组、泼尼松组(5 mg/kg)和黄精多糖低、中、高剂量组(200、300、400 mg/kg),每组16只,另取16只MRL/MpJ小鼠作为对照组,各组灌胃给予相应剂量药物,每天1次,连续4周。给药结束后,收集腹主动脉血及肾脏组织,苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色观察肾组织病理变化及纤维化程度;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肾功能(BUN、Scr)、炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肾组织JAK2、STAT3蛋白表达。结果与模型组比较,黄精多糖各剂量组及泼尼松组小鼠肾组织损伤程度降低,肾组织纤维化面积减少(P<0.05),血清BUN、Scr、IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05),肾组织JAK2、STAT3蛋白表达降低(P<0.05)。结论黄精多糖能减轻SLE小鼠肾损伤程度,改善肾功能,降低炎症因子水平,可能与抑制JAK/STAT信号通路相关。 展开更多
关键词 黄精多糖 系统性红斑狼疮 MRL/LPR小鼠 JAK/STAT信号通路 炎症 肾损伤
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基于网络药理学和动物实验探讨异甘草素改善阿尔茨海默病小鼠记忆障碍的作用机制
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作者 杨光 胡凯帆 +4 位作者 高外毛 潘洁 徐晓 王星禹 徐颖 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第2期451-462,共12页
目的 应用网络药理学方法和动物实验探讨异甘草素(ISL)治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库(TCMSP)、PharmMapper、BATMAN-TCM、Swiss Target Prediction数据库检索ISL的作用靶点;利用OMIM、PharmGKB、DrugB... 目的 应用网络药理学方法和动物实验探讨异甘草素(ISL)治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库(TCMSP)、PharmMapper、BATMAN-TCM、Swiss Target Prediction数据库检索ISL的作用靶点;利用OMIM、PharmGKB、DrugBank、Genecards数据库和GEO数据库检索AD疾病靶点;通过在线Venny 2.1工具提取ISL和AD交集靶点信息,得到ISL治疗AD的潜在作用靶点。利用Metascape数据库进行基因本体(GO)富集和京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)通路分析。将2.5月龄的早老素1/2条件性双基因敲除(PS cDKO)AD模式小鼠随机分为4组:WT组、WT+ISL组、cDKO组和cDKO+ISL组,每组10只。WT+ISL组和cDKO+ISL组小鼠予腹腔注射ISL,WT组和cDKO组小鼠注射等量的溶媒。治疗结束后,采用Y迷宫和新异物体识实验评估ISL干预对PS cDKO小鼠的记忆改善作用;采用HE染色观察海马病理变化;同时运用Western blotting分析各组小鼠海马区Akt及其磷酸化形式(p-Akt)、mTOR及其磷酸化形式(p-mTOR)的蛋白表达水平变化。结果 网络药理学结果显示,从ISL作用靶点中筛选出24个治疗AD的关键靶点,这些靶点涉及的生物学过程(BP)主要富集在细胞代谢和信号传导等方面;涉及的分子功能(MF)有磷酸转移酶活性和蛋白激酶活性等;涉及的信号通路主要有MAPK、Ras信号通路、Rap1信号通路以及PI3K/Akt信号通路等。行为学结果表明,ISL能够改善PS cDKO小鼠的空间识别记忆和短期记忆障碍。对PI3K/Akt信号通路的验证结果显示(Western blot),ISL能够上调PS cDKO小鼠海马Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白的表达。结论 ISL可能通过激活PS cDKO小鼠海马中PI3K/Akt信号通路发挥改善记忆障碍的作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 异甘草素 记忆障碍 PS cDKO 模型小鼠 中药研究
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土茯苓调控AMPK/PGC-1α/PPARγ/ABCG2通路治疗湿热型高尿酸血症的作用机制
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作者 欧丽娜 孟玲飞 +5 位作者 任玉霞 李亚楠 杨阳 白冰涛 黎寒香 杜景霞 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第2期229-239,共11页
运用网络药理学、分子对接技术和实验验证研究土茯苓(Smilacis Glabrae Rhizoma,SGR)治疗湿热型高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的作用机制。通过网络药理学方法筛选出SGR治疗HUA的潜在活性成分、作用靶点与信号通路。运用分子对接技术... 运用网络药理学、分子对接技术和实验验证研究土茯苓(Smilacis Glabrae Rhizoma,SGR)治疗湿热型高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的作用机制。通过网络药理学方法筛选出SGR治疗HUA的潜在活性成分、作用靶点与信号通路。运用分子对接技术验证关键化合物和核心靶点的结合能力。然后建立湿热型HUA大鼠模型进行实验验证。网络药理学分析筛选出SGR治疗HUA的12个潜在活性成分,及白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)、ATP结合盒亚家族G成员2(ATP binding cassette subfamily G member 2,ABCG2)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator activated receptor alpha,PPARα)等核心作用靶点,涉及的主要作用通路为脂质与动脉粥样硬化、抗叶酸性、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)信号通路等。分子对接结果显示,核心成分与关键靶点有较好的亲和力。动物实验表明,SGR可降低模型大鼠血尿酸以及血脂水平,上调模型大鼠肾脏ABCG 2、有机阴离子转运蛋白1(organic anion transporter 1,OAT 1)的mRNA表达水平,下调尿酸盐转运蛋白1(uric acid transporter 1,URAT 1)的mRNA表达水平,同时增加模型大鼠肾脏磷酸化AMPK(p-AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha,PGC-1α)、PPARγ、ABCG2的蛋白表达。综上所述,SGR有加速尿酸排泄,减少尿酸重吸收,降低血尿酸水平的作用,其作用机制与增加AMPK磷酸化水平,激活PGC-1α,增强PPARγ的表达,进一步活化其下游靶点ABCG2,加速尿酸排泄有关。 展开更多
关键词 土茯苓 湿热型高尿酸血症 网络药理学 分子对接 ABCG2
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解毒生肌膏调控Ang/Tie2/VEGF信号通路促进糖尿病溃疡血管生成
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作者 廖亮英 丁雅容 +4 位作者 黄新灵 刘光余 王栩冰 陈丽 周忠志 《中国中西医结合杂志》 北大核心 2026年第1期59-66,共8页
目的 基于血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素(Ang)及其受体酪氨酸激酶(Tie2)信号通路探讨解毒生肌膏(JDSJG)促进糖尿病溃疡修复的相关机制。方法 将48只SD大鼠随机分为正常组(12只)和造模组(36只),造模组采用高脂饲料喂养联合链脲霉... 目的 基于血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素(Ang)及其受体酪氨酸激酶(Tie2)信号通路探讨解毒生肌膏(JDSJG)促进糖尿病溃疡修复的相关机制。方法 将48只SD大鼠随机分为正常组(12只)和造模组(36只),造模组采用高脂饲料喂养联合链脲霉素腹腔注射后手术制备背部全层皮肤缺损建立大鼠糖尿病溃疡模型后,随机分为模型组、解毒组和磺胺组进行给药,每组12只;正常组及模型组消毒后予以凡士林乳膏涂抹创面,解毒组及磺胺组分别以解毒生肌膏、磺胺嘧啶银涂抹,每日换药1次;于0、3、7、14天拍照计算创面愈合率;7、14天后取材,HE染色观察创面组织炎症、肉芽组织及血管情况;胶原染色观察胶原容积;免疫组化法检测创面Ang1、Ang2、Tie2表达及分布情况;Western Blot观察创面组织VEGF、Ang1、Ang2、Tie2蛋白水平。结果 在创面处理7、14天时,与正常组比较,模型组创面愈合率降低(P<0.01),炎症浸润明显,胶原降低(P<0.01),VEGF表达水平降低(P<0.01),Ang1、Tie2蛋白在血管周围表达减少且创面组织蛋白表达水平降低(P<0.01),而Ang2蛋白在血管周围表达增加且创面组织表达水平增高(P<0.01)。与模型组比较,解毒组创面愈合率升高(P<0.01),炎症浸润减少,新生血管增多,胶原增加(P<0.01),VEGF表达水平升高(P<0.01),Ang1、Tie2蛋白在血管周围表达显著增加且创面组织蛋白表达水平增高(P<0.01),Ang2在血管表达减少且创面组织表达水平降低(P<0.01);而磺胺组仅有创面愈合率、炎症浸润、Ang1、Tie2、Ang2出现了逆转,但均弱于解毒组(P<0.01,P<0.05)。结论 解毒生肌膏可在早期抗炎的同时促进血管生成,加速糖尿病溃疡愈合,且机制可能与调控Ang/Tie2/VEGF信号通路有关。 展开更多
关键词 解毒生肌膏 血管紧张素/血管紧张素受体酪氨酸激酶2/血管内皮细胞生长因子信号通路 糖尿病溃疡 血管生成 中药复方
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柴胡化学成分、药理、炮制研究进展
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作者 胡振宇 陈春羽 +3 位作者 施林峰 卜俊文 钟凌云 叶喜德 《中华中医药学刊》 北大核心 2026年第1期187-194,I0028-I0030,共11页
柴胡是我国常用中药材,具有疏散退热、疏肝解郁、升举阳气、清胆截疟等功效,主含皂苷类、黄酮类、多糖和香豆素类等多种成分,具有抗炎镇痛、抗抑郁、抗肿瘤、抗纤维化和降血脂等作用。对柴胡研究进行了文献梳理,在整理有关的本草古籍和... 柴胡是我国常用中药材,具有疏散退热、疏肝解郁、升举阳气、清胆截疟等功效,主含皂苷类、黄酮类、多糖和香豆素类等多种成分,具有抗炎镇痛、抗抑郁、抗肿瘤、抗纤维化和降血脂等作用。对柴胡研究进行了文献梳理,在整理有关的本草古籍和炮制规范的过程中发现,柴胡在悠久的药用历史中形成了众多炮制品种,但现代研究多集中于柴胡生品以及醋制品种上,且近年来的研究重点也多以基因表达和柴胡方剂为主。通过对近年来开展的文献研究进行分析,从化学成分、药理作用和炮制历史沿革等方面进行了归纳总结,为深入探究柴胡生品及其炮制品的药理作用及机制提供参考。 展开更多
关键词 柴胡 炮制 历史沿革 药理作用 化学成分
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石斛合剂通过调控Sirt3介导的线粒体自噬通路缓解大鼠糖尿病心肌病
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作者 林心君 何昱霖 +2 位作者 施红 刘佳绣 胡海霞 《南方医科大学学报》 北大核心 2026年第1期47-54,共8页
目的研究石斛合剂通过Sirt3介导的线粒体自噬通路改善糖尿病心肌病的作用机制。方法将40只雄性SPF级SD大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍组、石斛合剂组(n=10)。对照组用生理盐水灌胃,其它组用高脂高糖饮食喂养12周和1.0%链脲佐菌素(25 ... 目的研究石斛合剂通过Sirt3介导的线粒体自噬通路改善糖尿病心肌病的作用机制。方法将40只雄性SPF级SD大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍组、石斛合剂组(n=10)。对照组用生理盐水灌胃,其它组用高脂高糖饮食喂养12周和1.0%链脲佐菌素(25 mg/kg)腹腔注射后,模型组用生理盐水继续灌胃,二甲双胍组则用二甲双胍溶液(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,石斛合剂组用石斛合剂溶液(16.7 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,持续干预4周。给药期间监测空腹血糖和心重指数,应用比色法检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量;酶联免疫法检测脑钠肽(BNP)、C反应蛋白(CRP)、α-肿瘤坏死因子(TNF-α)、介素-6(IL-6)的水平;HE及Masson染色观察心脏组织病理改变;应用透射电镜观察心肌细胞的线粒体及自噬体的超微结构;RT-PCR实验检测Sirt3、FoxO3a、PINK1、Parkin、P62、LC3的基因表达水平;Western blotting和免疫组化法检测Sirt3、FoxO3a、p-FoxO3a、PINK1、Parkin、LC3、P62的蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组、二甲双胍组和石斛合剂组的空腹血糖、心重指数明显升高(P<0.01),大鼠血清中TC、TG、LDL-C、LDH、CRP、BNP和心肌组织中的TNF-α、IL-6含量显著增加(P<0.01),HDL-C显著降低(P<0.01),心肌纤维排列紊乱,线粒体肿胀溶解,Sirt3、FoxO3a、PINK1、Parkin、LC3的基因表达水平明显下降、P62表达水平升高(P<0.05);Sirt3、p-FoxO3a/FoxO3a值、PINK1、Parkin、LC3的蛋白表达水平显著降低,P62蛋白水平升高(P<0.05)。与模型组相比,石斛合剂组能显著降低空腹血糖水平和心重指数(P<0.01),同时降低LDH、CRP、BNP、TNF-α、IL-6的含量及TC、TG、LDL-C的水平(P<0.01),升高HDL-C的水平(P<0.01),抑制心肌纤维化,修复线粒体、促使自噬体产生,上调线粒体自噬基因Sirt3、FoxO3a、PINK1、Parkin、LC3(P<0.01),下调P62的基因表达水平(P<0.01),同时升高Sirt3、PINK1、Parkin、LC3蛋白水平和p-FoxO3a/FoxO3a比值(P<0.05),降低P62的蛋白水平(P<0.01)。石斛合剂与二甲双胍组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论石斛合剂可能通过Sirt3调节线粒体自噬途径改善糖尿病心肌病的组织损伤及线粒体功能。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 石斛合剂 线粒体自噬 Sirt3途径
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