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基于谱效-毒关系探讨川楝子醋炙减毒增效物质基础 被引量：1
1
作者 牛乐 张雨 +2 位作者 范蒙蒙 李红伟 李凯 《中华中医药学刊》 北大核心 2026年第1期72-76,I0008,共6页
目的基于谱效关系和谱毒关系探讨川楝子醋炙减毒增效机理,为其进一步开发利用提供参考。方法采用UPLC双波长测定法,建立川楝子生品及醋炙品指纹图谱,结合主成分分析和偏最小二乘法分析评价川楝子醋炙前后成分变化;以二甲苯致耳肿胀为炎... 目的基于谱效关系和谱毒关系探讨川楝子醋炙减毒增效机理,为其进一步开发利用提供参考。方法采用UPLC双波长测定法,建立川楝子生品及醋炙品指纹图谱,结合主成分分析和偏最小二乘法分析评价川楝子醋炙前后成分变化;以二甲苯致耳肿胀为炎症模型,以炎症抑制率为指标考察川楝子醋炙前后抗炎活性;以血清中总胆汁酸(TBA)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)的含量为指标考察川楝子醋炙前后肝毒性作用;采用灰色关联度法考察分析川楝子醋炙前后指纹图谱与抗炎作用和肝毒性的相关性。结果指纹图谱研究显示,生品与醋炙品在210、254 nm波长下分别共匹配16个和13个共有峰;采用主成分分析可将生川楝子与醋川楝子明显区分,采用正交偏最小二乘-判别分析筛选出醋炙前后共13个差异性成分。谱效关系结果显示川楝素、阿魏酸、芦丁、异槲皮苷是抗炎作用关联度较大的化学成分,谱毒关系结果显示川楝素是与肝毒性关联度最大的化学成分。结论川楝子醋炙后可有效降低肝毒性,并增强抗炎活性,川楝子醋炙减毒增效与川楝素、阿魏酸、芦丁、异槲皮苷的成分变化有关,这为川楝子醋炙品的临床应用提供依据。 展开更多
关键词 川楝子 醋炙 指纹图谱 化学模式识别 谱效-毒关系 抗炎作用 肝毒性
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柴胡化学成分、药理、炮制研究进展 被引量：1
2
作者 胡振宇 陈春羽 +3 位作者 施林峰 卜俊文 钟凌云 叶喜德 《中华中医药学刊》 北大核心 2026年第1期187-194,I0028-I0030,共11页
柴胡是我国常用中药材,具有疏散退热、疏肝解郁、升举阳气、清胆截疟等功效,主含皂苷类、黄酮类、多糖和香豆素类等多种成分,具有抗炎镇痛、抗抑郁、抗肿瘤、抗纤维化和降血脂等作用。对柴胡研究进行了文献梳理,在整理有关的本草古籍和... 柴胡是我国常用中药材,具有疏散退热、疏肝解郁、升举阳气、清胆截疟等功效,主含皂苷类、黄酮类、多糖和香豆素类等多种成分,具有抗炎镇痛、抗抑郁、抗肿瘤、抗纤维化和降血脂等作用。对柴胡研究进行了文献梳理,在整理有关的本草古籍和炮制规范的过程中发现,柴胡在悠久的药用历史中形成了众多炮制品种,但现代研究多集中于柴胡生品以及醋制品种上,且近年来的研究重点也多以基因表达和柴胡方剂为主。通过对近年来开展的文献研究进行分析,从化学成分、药理作用和炮制历史沿革等方面进行了归纳总结,为深入探究柴胡生品及其炮制品的药理作用及机制提供参考。 展开更多
关键词 柴胡 炮制 历史沿革 药理作用 化学成分
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基于Nrf2/ARE信号通路探讨中药山茱萸鞣质改善阿尔茨海默病小鼠认知障碍的作用机制 被引量：1
3
作者 陈鹏 陈小青 +3 位作者 黎昌林 甘雄 刘刚 周本宏 《环球中医药》 2026年第1期18-26,共9页
目的探讨中药山茱萸鞣质对D-半乳糖(D-Galactose,D-gal)致阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠认知障碍的保护作用及药理机制。方法选取60只C57小鼠随机分为空白对照组、D-gal模型组、阳性对照组(维生素E 150 mg/kg)及山茱萸... 目的探讨中药山茱萸鞣质对D-半乳糖(D-Galactose,D-gal)致阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠认知障碍的保护作用及药理机制。方法选取60只C57小鼠随机分为空白对照组、D-gal模型组、阳性对照组(维生素E 150 mg/kg)及山茱萸鞣质高、中、低(150、100、50 mg/kg)剂量组,每组10只。利用D-gal腹腔注射诱导AD小鼠模型,同时每天给予相应剂量的药物进行灌胃干预,实验周期维持8周。末次灌胃给药结束后,利用Morris水迷宫和旷场实验评估小鼠学习记忆与认知功能,使用分光光度法检测海马组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)抗氧化酶活力及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,采用苏木精—伊红染色和Nissl染色观察海马区病理变化,并运用蛋白印迹法(Western blot,WB)考察突触相关蛋白微管关联蛋白-2(microtubule-associatedprotein-2,MAP-2)、突触后密度蛋白-95(postsynaptic density protein-95,PSD-95)、突触素(synaptophysin,SYN)及核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(nuclear factor E2-related factor 2/an-tioxidant response element,Nrf2/ARE)抗氧化信号通路相关蛋白Nrf2、血红素氧合酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase 1,NQO1)等表达变化水平。结果与D-gal模型组比较,山茱萸鞣质给药组小鼠在Morris水迷宫实验中的逃避潜伏期显著降低、目标区域停留时间和穿越平台次数显著增加(P<0.01);在旷场实验中的跨格次数、中心区域停留时间、平均速度及总路程均明显增加(P<0.01)。生化结果显示,与D-gal模型组比较,山茱萸鞣质给药组小鼠脑内SOD、GSH-Px及CAT等抗氧化酶活力显著上升(P<0.01),MDA含量明显下降(P<0.01)。苏木精—伊红染色与Nissl染色结果表明,与D-gal模型组比较,山茱萸鞣质给药组小鼠神经元受损情况明显减轻。Western blot结果显示,与D-gal模型组相比,山茱萸鞣质给药组小鼠脑内MAP-2、PSD-95、SYN、HO-1、NQO1、Nrf2等蛋白表达水平均显著增加(P<0.01)。结论山茱萸鞣质可改善D-gal致AD小鼠的认知障碍和神经元突触损伤,其潜在分子机制可能与上调Nrf2/ARE信号通路并减轻海马组织氧化应激有关。 展开更多
关键词 山茱萸鞣质 阿尔茨海默病 认知障碍 氧化应激 核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件通路
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降气平喘汤调控TGF-β1/Smad通路对哮喘大鼠气道炎症和气道重塑的影响 被引量：1
4
作者 夏云 叶勇 +2 位作者 贺思雨 张涤 朱沁泉 《中国中医药信息杂志》 2026年第3期98-104,共7页
目的基于TGF-β1/Smad通路研究降气平喘汤对哮喘模型大鼠气道炎症和气道重塑的影响及作用机制。方法将60只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、泼尼松组(醋酸泼尼松6.3 mg/kg灌胃)和中药低、中、高剂量组(降气平喘汤5.3... 目的基于TGF-β1/Smad通路研究降气平喘汤对哮喘模型大鼠气道炎症和气道重塑的影响及作用机制。方法将60只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、泼尼松组(醋酸泼尼松6.3 mg/kg灌胃)和中药低、中、高剂量组(降气平喘汤5.3、10.5、21.0 g/kg灌胃),每组10只。采用卵清蛋白致敏与激发建立哮喘模型,造模后连续灌胃14 d。空白组和模型组予等体积蒸馏水灌胃。Masson染色观察肺组织胶原纤维结构,ELISA检测支气管肺泡灌洗液白细胞介素(IL)-4、IL-10、IL-17A含量,免疫组化检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性表达,RT-PCR检测肺组织转化生长因子(TGF)-β1、Smad2、Smad7 mRNA表达,Western blot检测肺组织TGF-β1、Smad2、Smad7蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠肺组织大量胶原纤维沉积,纤维化面积比明显增加(P<0.05),支气管肺泡灌洗液IL-4、IL-17A含量明显升高,IL-10含量明显降低(P<0.05),肺组织α-SMA阳性表达明显升高(P<0.05),TGF-β1、Smad2 mRNA和蛋白表达明显升高,Smad7 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,泼尼松组和中药各剂量组大鼠肺组织胶原纤维沉积减少,纤维化面积比明显减少(P<0.05),支气管肺泡灌洗液IL-4、IL-17A含量明显降低,IL-10含量明显升高(P<0.05),肺组织α-SMA阳性表达明显降低(P<0.05),泼尼松组TGF-β1、Smad2 mRNA和蛋白表达明显降低,Smad7 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05),中药中、高剂量组Smad2 mRNA表达明显降低,Smad7 mRNA表达明显升高(P<0.05),中药高剂量组TGF-β1、Smad2蛋白表达明显降低(P<0.05);与泼尼松组比较,中药各剂量组肺组织纤维化面积比减少(P<0.05),IL-4、IL-17A含量升高(P<0.05),中药低、中剂量组IL-10含量降低(P<0.05),α-SMA阳性表达升高(P<0.05),中药低剂量组TGF-β1、Smad2 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),中药中剂量组Smad2 mRNA表达升高(P<0.05)。结论降气平喘汤可抑制哮喘模型大鼠促炎因子IL-4、IL-17A分泌,促进抗炎因子IL-10分泌,减轻气道炎症和气道重塑,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smad通路有关。 展开更多
关键词 哮喘 降气平喘汤 TGF-β1/Smad通路 气道炎症 气道重塑 大鼠
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人参总次苷调控PGC1α信号通路改善心梗后大鼠心肌能量代谢
5
作者 李彬 肖悦 +6 位作者 李佳 张爱群 朱明军 高尚先 谢世阳 高原 王新陆 《中药药理与临床》 北大核心 2026年第1期68-76,共9页
目的:探讨人参总次苷通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC1α)信号通路对心梗后大鼠心肌能量代谢的影响和潜在机制。方法:选取100只SD大鼠行冠状动脉左前降支结扎术建立心肌梗死模型,心电图观察大鼠造模成功后,随机... 目的:探讨人参总次苷通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC1α)信号通路对心梗后大鼠心肌能量代谢的影响和潜在机制。方法:选取100只SD大鼠行冠状动脉左前降支结扎术建立心肌梗死模型,心电图观察大鼠造模成功后,随机分为模型对照组、人参总次苷11.6、23.3 mg/kg组、辅酶Q_(10)10 mg/kg组,假手术对照组在冠状动脉左前降支下仅穿线不结扎。各组灌胃给予相应药物,治疗4 w。HE染色和Masson染色观察心肌组织损伤;比色法试剂盒检测心肌羟脯氨酸(HYP)、三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)含量;流式细胞仪检测心肌线粒体膜电位水平;实时荧光定量法(RT-PCR)检测心肌线粒体转录因子A(Tfam)、Pgc1α、雌激素相关受体α(Errα)、核呼吸因子1(Nrf1)、核呼吸因子2(Nrf2)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(Pparα)mRNA表达;Western blot法检测心肌钠-钾-ATP酶(Na^(+)-K^(+)-ATPase)、解偶联蛋白2(UCP2)、腺苷酸转位酶(ANT)、TFAM、PGC-1α、ERRα、NRF-1、NRF-2、PPARα的蛋白表达。结果:与假手术对照组比较,心梗造模组大鼠的心电图ST段抬高幅度显著增加(P<0.01),提示心肌梗死模型造模成功,模型对照组大鼠心肌组织损伤明显加重,胶原容积分数、心肌HYP含量显著升高(P<0.01),ATP含量明显降低,ADP和AMP含量显著升高(P<0.01),ANT和Na^(+)-K^(+)-ATPase蛋白表达下调、UCP2蛋白表达上调(P<0.01),心肌线粒体膜电位显著下降(P<0.01),心肌Tfam、Pgc1α、Errα、Nrf1、Nrf2、Pparα的mRNA与蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,人参总次苷11.65、23.3 mg/kg组和辅酶Q_(10)10 mg/kg组心肌组织损伤明显减轻,胶原容积分数、HYP含量显著下降(P<0.01),心肌ATP含量显著升高,ADP和AMP含量显著下降(P<0.01),人参总次苷11.6 mg/kg组ANT蛋白表达上调,UCP2蛋白表达下调(P<0.01),线粒体膜电位明显升高(P<0.01),TFAM的蛋白表达上调(P<0.01),Pgc1α、Errα、Nrf1、Nrf2、Pparα的mRNA和蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),人参总次苷23.3 mg/kg组和辅酶Q_(10)10 mg/kg组Na^(+)-K^(+)-ATPas和ANT蛋白表达上调,UCP2蛋白表达下调(P<0.01),线粒体膜电位明显升高(P<0.01),Tfam、Pgc1α、Errα、Nrf1、Nrf2、Pparα的mRNA和蛋白表达均显著上调(P<0.01)。结论:人参总次苷可改善心梗后心肌损伤,平衡心肌高能磷酸盐代谢及相关转运蛋白的表达,提高心肌线粒体膜电位水平,具有改善心肌能量代谢的作用,其作用机制可能与提高PGC1α信号通路相关因子表达有关。 展开更多
关键词 人参总次苷 心肌梗死 过氧化物酶体增殖物激活受体α 心肌钠-钾-ATP酶 解偶联蛋白2 腺苷酸转位酶 心肌线粒体转录因子A 雌激素相关受体α 核呼吸因子
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基于PERK/eIF2α/ATF4信号通路探讨黄芪桂枝五物汤对2型糖尿病周围神经病变小鼠的作用及机制
6
作者 肖凡 周聪 +7 位作者 曹淼 向琴 刘秀 苏丽清 徐一琳 叶茂林 刘滨玮 喻嵘 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第1期139-147,共9页
目的基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核起始因子2α(eIF2α)/激活转录因子4(ATF4)信号通路探讨黄芪桂枝五物汤对2型糖尿病周围神经病变小鼠的作用及机制。方法采用高脂饲料联合冰上活动刺激骨骼肌胰岛素样生长因子1及胰岛素双受体... 目的基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核起始因子2α(eIF2α)/激活转录因子4(ATF4)信号通路探讨黄芪桂枝五物汤对2型糖尿病周围神经病变小鼠的作用及机制。方法采用高脂饲料联合冰上活动刺激骨骼肌胰岛素样生长因子1及胰岛素双受体功能缺失(MKR)小鼠,复制糖尿病周围神经病变(DPN)小鼠模型。将DPN小鼠随机分为4组:模型组、黄芪桂枝五物汤低剂量组(6.25 g·kg^(-1)·d^(-1))、黄芪桂枝五物汤高剂量组(30 g·kg^(-1)·d^(-1))、甲钴胺组(0.17 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只。另取8只同龄FVB小鼠作为正常组。按照上述剂量灌胃给药(10 mL·kg^(-1)),每日1次,连续28 d。给药结束后测量各组小鼠体质量、空腹血糖值(FBG);通过检测小鼠足底热痛觉敏感性及坐骨神经传导速度评估周围神经功能情况;采用HE、Masson染色法观察坐骨神经病理变化;透射电镜观察坐骨神经组织超微结构;TUNEL染色法检测坐骨神经细胞凋亡率;Western Blot法检测坐骨神经组织内质网应激及凋亡相关蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠体质量及FBG水平均显著升高(P<0.01);舔(缩)足间隔时间显著缩短(P<0.01),坐骨神经传导速度显著降低(P<0.01);坐骨神经纤维排列混乱,形态不规则,部分轴索纤细萎缩,甚至消失,髓鞘肿胀,结构松散,部分呈空泡样改变,有较多的蓝色胶原纤维沉积,胶原纤维阳性面积占比显著升高(P<0.01);坐骨神经髓鞘变形扭曲,施旺细胞结构破坏,胞质水肿,髓鞘板层松散,可见虫蚀样改变,厚度不均匀,轴索皱缩;坐骨神经细胞凋亡率显著升高(P<0.01);坐骨神经组织PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、Caspase-3、Bax蛋白表达显著上调(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠的FBG水平均显著降低(P<0.05,P<0.01);舔(缩)足间隔时间显著延长(P<0.05,P<0.01),坐骨神经传导速度显著提高(P<0.01);坐骨神经纤维排列较为有序,形态趋于规则,轴索结构较为完整,髓鞘形态较为清晰完整,脱髓鞘程度减轻,胶原纤维沉积减少;坐骨神经髓鞘形态较规则;坐骨神经组织eIF2α、ATF4、CHOP、Caspase-3(34 kDa)、Bax蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型组比较,黄芪桂枝五物汤高剂量组、甲钴胺组小鼠的体质量明显降低(P<0.05);坐骨神经胶原纤维阳性面积占比显著降低(P<0.05,P<0.01);坐骨神经髓鞘板层结构较为致密,虫蚀样空洞减少,神经纤维层分离状态减轻;坐骨神经细胞凋亡率明显降低(P<0.05);坐骨神经组织PERK蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01);坐骨神经组织Caspase-3(17 kDa)蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论黄芪桂枝五物汤能够改善DPN小鼠的坐骨神经功能,减轻神经组织病理损伤,可能与抑制PERK/eIF2α/ATF4信号通路活性,下调促凋亡蛋白表达,上调抑凋亡蛋白表达,降低坐骨神经细胞凋亡率有关。 展开更多
关键词 黄芪桂枝五物汤 2型糖尿病 周围神经病变 内质网应激 PERK/eIF2α/ATF4信号通路 凋亡蛋白 MKR小鼠
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心阴片激活SIRT1抑制内皮间质转化改善慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用及机制
7
作者 李巧 褚庆民 +2 位作者 叶桃春 刘树林 刘敏 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第2期199-207,共9页
目的探讨心阴片激活沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制内皮间质转化(EndMT)改善慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用及机制。方法采用主动脉弓缩窄术复制压力负荷型慢性心力衰竭大鼠模型。将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、心阴片低剂量... 目的探讨心阴片激活沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制内皮间质转化(EndMT)改善慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用及机制。方法采用主动脉弓缩窄术复制压力负荷型慢性心力衰竭大鼠模型。将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、心阴片低剂量组(0.315 g·kg^(-1))、心阴片中剂量组(0.63 g·kg^(-1))、心阴片高剂量组(1.26 g·kg^(-1))、EX527组[1.26 g·kg^(-1)心阴片+5 mg·kg^(-1)EX527(SIRT1抑制剂)],每组10只。各给药组按照上述设定剂量灌胃给药,每天1次,连续8周。采用超声心动图检测大鼠心功能,包括左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、舒张末期左室内径(LVIDd)、收缩末期左室内径(LVIDs)等心功能指标;HE、Masson染色法观察大鼠心肌组织病理变化,分析心肌组织的胶原纤维相对面积占比;Western Blot法检测心肌组织相关蛋白的表达水平;qRT-PCR法检测心肌组织相关基因的表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠的LVEF、LVFS水平明显降低(P<0.05),LVIDd、LVIDs水平明显升高(P<0.05);心肌细胞增大,并有大量的炎性细胞浸润,肌原纤维紊乱,胶原纤维沉积增多,胶原纤维相对面积占比明显升高(P<0.05);心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达量明显增加(P<0.05),SIRT1、CD31、VE-cadherin蛋白表达明显下调(P<0.05),α-SMA、FSP1、TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达明显上调(P<0.05);心肌组织SIRT1、VE-cadherin mRNA表达明显下调(P<0.05),α-SMA、TGF-β1、Smad2/3 mRNA表达明显上调(P<0.05)。与模型组比较,心阴片中、高剂量组大鼠的LVEF、LVFS水平明显升高(P<0.05),心肌组织CD31、VE-cadherin蛋白表达明显上调(P<0.05),α-SMA、FSP1蛋白表达明显下调(P<0.05)。心阴片各剂量组大鼠的LVIDd、LVIDs水平明显降低(P<0.05);心肌细胞明显缩小,炎性细胞浸润及胶原纤维沉积明显减轻,胶原纤维相对面积占比明显降低(P<0.05);心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达量明显减少(P<0.05),SIRT1蛋白表达明显上调(P<0.05),TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达明显下调(P<0.05);心肌组织SIRT1、VE-cadherin mRNA表达明显上调(P<0.05),α-SMA、TGF-β1、Smad2/3 mRNA表达明显下调(P<0.05)。与模型组比较,EX527组大鼠的心功能、心肌组织病理变化及其他检测指标均无明显变化(P>0.05)。结论心阴片能够有效防治慢性心力衰竭大鼠的心肌纤维化,明显改善其心功能,其机制可能是通过激活SIRT1调控TGF-β1/Smad2/3信号通路,从而抑制EndMT的发生。 展开更多
关键词 心阴片 慢性心力衰竭 心肌纤维化 内皮间质转化 沉默信息调节因子1 TGF-β1/Smad2/3信号通路 大鼠
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基于BDNF/TrkB通路探讨镇静安神颗粒对乳腺癌相关性失眠小鼠的作用机制
8
作者 古春青 郭睿思 +6 位作者 周勤勤 刘恒辉 巴婉玉 孙士玲 王冰 郑玉玲 吴宿慧 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第1期22-30,共9页
目的基于脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)通路探讨镇静安神颗粒对乳腺癌相关性失眠小鼠的作用机制。方法采用鼠源4T1细胞制备乳腺癌荷瘤小鼠模型,并采用足底电刺激为主的慢性不可预知刺激复制乳腺癌相关性失眠小鼠模型... 目的基于脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)通路探讨镇静安神颗粒对乳腺癌相关性失眠小鼠的作用机制。方法采用鼠源4T1细胞制备乳腺癌荷瘤小鼠模型,并采用足底电刺激为主的慢性不可预知刺激复制乳腺癌相关性失眠小鼠模型。将乳腺癌相关性失眠小鼠随机分为模型组、艾司唑仑组、镇静安神低剂量组、镇静安神高剂量组、镇静安神高剂量+K-252a(BDNF/TrkB通路抑制剂)组,每组12只,另外选取12只乳腺癌荷瘤小鼠作为对照组。艾司唑仑组灌胃给予0.15 mg·kg^(-1)艾司唑仑片;镇静安神低、高剂量组分别灌胃0.54、1.08 g·kg^(-1)镇静安神颗粒;镇静安神高剂量+K-252a组在灌胃1.08 g·kg^(-1)镇静安神颗粒同时,腹腔注射25 mg·kg^(-1)K-252a;每日1次,药物干预持续7 d。观察小鼠一般活动状态;采用戊巴比妥钠翻正实验测定小鼠睡眠质量;旷场实验、高架十字迷宫实验评价小鼠失眠样行为;ELISA法检测小鼠血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、γ-氨基丁酸(GABA)含量;RT-qPCR、Western Blot法检测小鼠脑组织中BDNF、TrkB mRNA及蛋白表达水平。结果(1)与对照组比较,模型组小鼠暴躁易激惹,毛发竖起且粗糙、无光泽,昼夜节律消失,体形消瘦,体质量显著降低(P<0.01);睡眠潜伏期显著延长(P<0.01),睡眠时长显著缩短(P<0.01);运动总距离、中心区停留时间、开臂停留时间百分比及进入开臂次数百分比均显著缩短或降低(P<0.01);血清5-HT、GABA含量显著降低(P<0.01),DA含量显著升高(P<0.01);脑组织BDNF、TrkB mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。(2)与模型组比较,艾司唑仑组及镇静安神低、高剂量组小鼠的一般状态明显改善,体质量显著升高(P<0.01);睡眠潜伏期显著缩短(P<0.01),睡眠时长显著延长(P<0.01);运动总距离、中心区停留时间、开臂停留时间百分比及进入开臂次数百分比均显著延长或提高(P<0.01);血清5-HT、GABA含量显著升高(P<0.01),DA含量显著降低(P<0.01);脑组织BDNF、TrkB mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。(3)与镇静安神高剂量组比较,镇静安神高剂量+K-252a组小鼠的一般状态变差,体质量显著降低(P<0.01);睡眠潜伏期显著延长(P<0.01),睡眠时长显著缩短(P<0.01);运动总距离、中心区停留时间、开臂停留时间百分比及进入开臂次数百分比均显著缩短或降低(P<0.01);血清5-HT、GABA含量显著降低(P<0.01),DA含量显著升高(P<0.01);脑组织BDNF、TrkB mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论镇静安神颗粒可能通过激活BDNF/TrkB信号通路,调节神经递质水平,改善失眠样行为,提高乳腺癌相关性失眠小鼠的睡眠质量。 展开更多
关键词 乳腺癌 失眠 镇静安神颗粒 BDNF/TrkB信号通路 神经递质 小鼠
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巴戟天通过NF-κB/CREB通路改善抑郁小鼠空间学习记忆能力
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作者 邓同兴 王敏丽 +2 位作者 张印坡 金少举 范文娟 《神经解剖学杂志》 北大核心 2026年第1期63-71,共9页
目的:探讨巴戟天(MO)对抑郁模型小鼠空间学习记忆能力的影响及分子机制。方法:利用慢性束缚应激(CRS)方法制备小鼠抑郁模型,接着通过灌胃方法给予小鼠氟西汀或者不同剂量MO进行治疗。Morris水迷宫实验检测小鼠空间学习记忆能力,尼氏染... 目的:探讨巴戟天(MO)对抑郁模型小鼠空间学习记忆能力的影响及分子机制。方法:利用慢性束缚应激(CRS)方法制备小鼠抑郁模型,接着通过灌胃方法给予小鼠氟西汀或者不同剂量MO进行治疗。Morris水迷宫实验检测小鼠空间学习记忆能力,尼氏染色法观察小鼠前额叶皮质(PFC)神经元形态变化,免疫荧光染色法观察小鼠PFC区酪氨酸羟化酶(TH)和黑色素瘤相关抗原D1(MAGE-D1)的表达,Western blot检测小鼠PFC区白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子κB p65(NF-κB p65)、环磷酸腺苷效应结合蛋白(CREB)等蛋白的表达。结果:与Control组比较,CRS组小鼠逃逸潜伏期延长,探寻平台路程轨迹明显延长且复杂化,目标象限停留时间百分比和穿越平台次数均明显减少(P<0.01);PFC区神经元排列紊乱,细胞密度降低,TH和MAGE-D1阳性表达明显降低(P<0.001),IL-1β、IL-6、TNF-α和NF-κB p65的蛋白表达水平显著升高,CREB的蛋白表达水平显著降低(P<0.001)。MO干预后,小鼠空间学习记忆能力、PFC区神经元损伤、TH和MAGE-D1阳性表达、炎症因子和细胞信号通路相关蛋白的表达均呈现明显改善趋势。结论:MO可能通过调节NF-κB/CREB信号通路改善CRS小鼠空间学习记忆能力。 展开更多
关键词 抑郁症 巴戟天 慢性束缚应激 前额叶皮质 黑色素瘤相关抗原D1 小鼠
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雷公藤多苷片通过VDR/DDIT4/mTOR信号通路调控糖尿病肾病大鼠的自噬机制
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作者 梁爽 宋纯东 +5 位作者 段凤阳 张博 张霞 丁樱 任献青 翟文生 《中华中医药杂志》 北大核心 2026年第1期72-77,共6页
目的:探讨雷公藤多苷片(GTW)对糖尿病肾病(DKD)大鼠VDR/DDIT4/mTOR信号通路的影响。方法:将30只大鼠随机分为空白组6只、造模组24只,空白组采用普通饮食喂养,造模组采用高脂高糖饲料+一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造模法,造模成功后随... 目的:探讨雷公藤多苷片(GTW)对糖尿病肾病(DKD)大鼠VDR/DDIT4/mTOR信号通路的影响。方法:将30只大鼠随机分为空白组6只、造模组24只,空白组采用普通饮食喂养,造模组采用高脂高糖饲料+一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造模法,造模成功后随机分为模型组、代文组、雷公藤多苷(GTW)组,自第9周起开始灌胃,空白组和模型组予等体积蒸馏水,代文组予缬沙坦灌胃,GTW组予GTW灌胃,连续灌胃6周后,检测各组大鼠血清白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、葡萄糖(GLU)、胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、24小时尿蛋白总量(24 h-UTP),HE染色观察肾脏组织学病变,分别用PCR和Western Blot检测大鼠肾组织中VDR、DDIT4、mTOR、磷酸化mTOR(p-mTOR)、自噬基因unc-51样激酶1(ULK1)mRNA及蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠24 h-UTP、BUN、SCr、ALT、CHO、TG、GLU均显著升高(P<0.01),ALB显著下降(P<0.01);肾组织中VDR、DDIT4、ULK1蛋白及mRNA表达均显著下降(P<0.01),mTOR蛋白及mRNA表达均显著升高(P<0.01),p-mTOR蛋白表达显著升高(P<0.01);肾组织病理明显损伤。与模型组比较,各给药组大鼠24 h-UTP、BUN、SCr、ALT、CHO、TG、GLU均显著降低(P<0.01),ALB显著升高(P<0.01);肾组织中VDR、DDIT4、ULK1蛋白及mRNA表达均显著升高(P<0.01),mTOR蛋白及mRNA表达均显著下降(P<0.01),p-mTOR蛋白表达显著下降(P<0.01);肾小球形态基本正常、系膜细胞增生及炎性细胞浸润减轻。结论:GTW可以降低DKD大鼠24 h-UTP,保护肾功能,降低血脂,改善肾脏病理损伤,其机制可能与其调节VDR/DDIT4/mTOR信号通路表达,改善自噬有关。 展开更多
关键词 雷公藤多苷片 糖尿病肾病 VDR/DDIT4/mTOR信号通路 自噬 肾损伤 机制
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基于数据挖掘与网络药理学探讨李建生治疗慢性阻塞性肺疾病的用药规律及作用机制
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作者 赵川 冯贞贞 +1 位作者 李彬 王明航 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第2期343-354,共12页
目的采用数据挖掘方法分析李建生教授治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的用药规律,并采用网络药理学方法探讨筛选出的核心中药组合治疗COPD的潜在作用机制。方法收集2014年11月至2024年3月李建生教授门诊治疗COPD的有效医案;采用频次分析、... 目的采用数据挖掘方法分析李建生教授治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的用药规律,并采用网络药理学方法探讨筛选出的核心中药组合治疗COPD的潜在作用机制。方法收集2014年11月至2024年3月李建生教授门诊治疗COPD的有效医案;采用频次分析、关联规则和层次聚类分析方法分析李建生教授治疗COPD的用药规律,并筛选出核心中药组合。采用网络药理学和分子对接技术探讨核心中药组合治疗COPD的潜在作用机制。结果(1)共筛选出375首处方,涉及179味中药。李建生教授治疗COPD常用的中药有人参、茯苓、半夏、浙贝母和厚朴等,药性以温、寒性为主;中药以苦、辛、甘味居多;多归于肺、脾、胃和肾经。关联规则分析得到茯苓-人参、浙贝母-人参、茯苓-半夏-人参等药物组合;层次聚类分析得到人参-茯苓-半夏-浙贝母-厚朴、陈皮-紫苏子-紫苏梗-款冬花-射干-紫菀等5个组方;筛选出核心中药组合为人参-茯苓-半夏-浙贝母-厚朴。(2)网络药理学分析获得核心中药组合治疗COPD的潜在靶点84个,其中核心靶点为细胞肿瘤抗原p53(TP53)、转录因子Jun(JUN)、肿瘤坏死因子(TNF)、RAC丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶α(AKT1)、雌激素受体(ESR1)、转录因子p65(RELA)、蛋白激酶催化亚基C-α(PRKACA)、白细胞介素1β(IL-1β)、热休克蛋白90β(HSP90AB1)等10个靶点;主要活性成分有β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇等10个成分。核心中药组合治疗COPD的作用机制与脂质与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路和化学致癌-受体激活等信号通路有关。分子对接结果显示,核心靶点与主要活性成分的结合活性良好。结论李建生教授治疗COPD以“正虚积损”为主要病机,形成了“调补肺肾、清化宣降”的特色疗法。核心中药组合(人参-茯苓-半夏-浙贝母-厚朴)的主要活性成分黄芩素、蓝堇碱等可以作用于HSP90AB1、PRKACA等靶点,通过抗炎、抗氧化应激等途径发挥治疗COPD的作用。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 数据挖掘 网络药理学 用药规律 分子对接 作用机制 人参-茯苓-半夏-浙贝母-厚朴 调补肺肾 清化宣降 抗炎 抗氧化应激
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“肺与大肠相表里”的全生命周期代谢全景图谱:基于大鼠肺组织、血清与粪便样本的跨器官代谢调控研究
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作者 高雅楠 陈涛 +6 位作者 杨斌 王璇 时晨 许伟辰 罗子宸 徐建亚 单进军 《南京中医药大学学报》 北大核心 2026年第1期53-64,共12页
目的基于中医“肺与大肠相表里”理论,运用非靶向代谢组学技术系统分析不同周龄大鼠肺组织、血清及粪便的代谢谱变化及其内在联系,旨在揭示“肠-血-肺”代谢轴的物质基础,为儿童呼吸系统疾病的代谢干预与中医治疗提供实验依据。方法采... 目的基于中医“肺与大肠相表里”理论,运用非靶向代谢组学技术系统分析不同周龄大鼠肺组织、血清及粪便的代谢谱变化及其内在联系,旨在揭示“肠-血-肺”代谢轴的物质基础,为儿童呼吸系统疾病的代谢干预与中医治疗提供实验依据。方法采用气相色谱-质谱联用技术(Gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)检测3、7、12、24、56、70周龄大鼠肺组织、血清和粪便样本中的代谢物。通过主成分分析(Principal component analysis,PCA)和变量投影重要性(Variable importance in projection,VIP)值筛选确定关键代谢物,并进一步分析3类样本的共有代谢物及幼年大鼠(3周龄)与成年大鼠(7周龄)之间的差异代谢特征。结果肺组织与血清中高VIP值代谢物主要包括β-甘油磷酸、葡萄糖-1-磷酸、麦芽糖、黄嘌呤、次黄嘌呤、月桂酸和苏糖醇;粪便中主要为17α,20α-二羟基-4-孕烯-3-酮、4-羟基扁桃酸和腐胺。3类样本中共有代谢物包括乳酸、β-羟丁酸、甘氨酸和谷氨酰胺等。幼年与成年大鼠在肺、血、粪代谢谱中均存在显著差异。KEGG富集分析显示,幼年大鼠肺组织与血清中牛磺酸和亚牛磺酸代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢等通路影响值较高;而粪便中丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、淀粉和蔗糖代谢、精氨酸生物合成等通路显著富集。结论不同发育阶段大鼠“肠-血-肺”代谢的全生命周期全景图谱揭示其代谢网络具有显著的时序性特征。幼年期氨基酸与能量代谢最为活跃,反映了组织发育与免疫稳态的高代谢需求。“肠-血-肺”代谢轴的动态协同变化为中医“肺与大肠相表里”理论提供了现代代谢学依据,并为儿童呼吸系统疾病的中医辨证与代谢干预提供新的思路。 展开更多
关键词 肺与大肠相表里 非靶向代谢组学 肺 血清 粪便 氨基酸代谢
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基于蛋白质组学和生物信息学研究莪术油注射液联合热疗通过改变细胞周期的进程增强肺癌的放疗敏感性
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作者 李怀永 刘莉莉 +6 位作者 娄柏松 杨清竹 魏冬梅 李瑶 刘锐 姚越 张伟伟 《药物评价研究》 北大核心 2026年第1期48-58,共11页
目的 基于蛋白质组学和生物信息学探讨莪术油注射液(ZTO)联合热疗(HT)对非小细胞肺癌放疗(RT)增敏的作用机制。方法 裸鼠sc肺癌A549细胞成瘤后,随机分成模型组(不做处理)、RT(6 Gy X线照射处理,每周1次)组、RT+HT(41~43℃加热处理10 min... 目的 基于蛋白质组学和生物信息学探讨莪术油注射液(ZTO)联合热疗(HT)对非小细胞肺癌放疗(RT)增敏的作用机制。方法 裸鼠sc肺癌A549细胞成瘤后,随机分成模型组(不做处理)、RT(6 Gy X线照射处理,每周1次)组、RT+HT(41~43℃加热处理10 min,2 d 1次)组、RT+ZTO(2 d 1次,每次200 mg·kg^(-1))组、RT+HT+ZTO组,每组5只,治疗21 d。记录各组裸鼠肿瘤体积、质量变化,苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤病理改变。体外培养人肺癌A549细胞,分为对照组(不做处理)、RT(6 Gy X线照射处理)组、RT+HT(43℃加热处理30 min)组、RT+ZTO(100μg·m L^(-1))组、RT+HT+ZTO组,采用MTT法检测细胞存活率;克隆形成实验、EdU检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞周期变化;定量蛋白质组学技术筛选各组差异表达蛋白(DEPs)并进行生物信息学分析;流式细胞术检测细胞周期;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting检测细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、细胞周期素D3(CCND3)、周期素依赖性激酶抑制因子1A(CDKN1A)表达。结果 与模型组相比,RT组瘤体积和瘤质量显著缩小(P<0.001);与RT组比较,RT+HT、RT+ZTO和RT+HT+ZTO组瘤体积呈下降趋势,瘤质量显著减小(P<0.01、0.001),RT+HT+ZTO组效果最显著。HE染色显示,模型组肿瘤细胞密集,核异型性明显;各处理组,肿瘤细胞空泡化,间质增生,细胞密度降低,细胞核染色质加深,RT+HT+ZTO组最显著。与对照组相比,RT组A549细胞相对存活率、克隆形成率、EdU阳性细胞数量显著降低(P<0.01、0.001);与RT组相比,RT+HT、RT+ZTO和RT+HT+ZTO组相对存活率、克隆形成率、EdU阳性细胞数量显著降低(P<0.01、0.001),RT+HT+ZTO组治疗效果更明显。RT+HT+ZTO处理后DEPs经生物信息学分析发现与细胞周期、细胞增殖等有关,主要富集在细胞周期、细胞凋亡、代谢途径等信号通路。与对照组相比,RT组G_1期细胞比例升高、G_(2)期细胞比例降低(P<0.01、0.001);与RT组相比,RT+ZTO和RT+HT+ZTO组G_1期细胞比例升高(P<0.05、0.001),RT+HT、RT+ZTO和RT+HT+ZTO组S期细胞比例降低(P<0.01、0.001)。与对照组相比,RT组CDKN1A m RNA和蛋白显著上调(P<0.001),CDK4、CCND3蛋白表达显著下调(P<0.001);与RT组比较,RT+HT、RT+ZTO和RT+HT+ZTO组CDKN1A mRNA和蛋白显著上调(P<0.01、0.001),CCND3 mRNA和蛋白显著下调(P<0.05、0.01、0.001)、CDK4蛋白表达显著下调(P<0.001);RT+ZTO和RT+HT+ZTO组CDK4 m RNA显著下调(P<0.05、0.01)。结论ZTO联合HT可通过调控CDK4、CCND3和CDKN1A表达进而调控细胞周期,抑制肺癌A549细胞增殖;还可能通过DNA复制、细胞凋亡、代谢途径等信号通路增强肺癌的RT敏感性。 展开更多
关键词 蛋白质组学 细胞周期 莪术油注射液 非小细胞肺癌 放疗增敏 热疗
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补肾止颤方对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元铁死亡及Nrf2调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路的影响
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作者 胡玉英 陈伟营 +3 位作者 宋曦 黎晓东 刘姗姗 罗智慧 《中医杂志》 北大核心 2026年第2期188-195,共8页
目的从铁死亡角度探讨补肾止颤方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法70只SD大鼠随机分为对照组、模型组、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组、多巴丝肼组及补肾止颤方低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用蛋... 目的从铁死亡角度探讨补肾止颤方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法70只SD大鼠随机分为对照组、模型组、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组、多巴丝肼组及补肾止颤方低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组大鼠采用蛋白酶抑制因子皮下注射建立PD大鼠模型。造模2周后,Nrf2抑制剂组大鼠予ML385小分子化合物50 mg/kg腹腔注射,隔日1次,共3次,其余各组大鼠于同时间点予2 ml/kg生理盐水腹腔注射。造模4周后,补肾止颤方低、中、高剂量组分别给予补肾止颤方颗粒剂溶液1.0、1.5、2.0 ml/(100 g·d)灌胃,多巴丝肼组则予多巴丝肼片200 mg/(100 g·d)灌胃,对照组、模型组、Nrf2抑制剂组大鼠均以生理盐水按2.0 ml/(100 g·d)灌胃。各组大鼠灌胃3周后,采用网格实验、爬杆实验进行行为学检测,对PD大鼠的运动功能进行评估;采用qRT-PCR法检测大鼠中脑黑质Nrf2 mRNA表达,Western Blot法检测Nrf2、溶质载体家族7成员(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白水平,ELISA法检测谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量、亚铁离子(Fe^(2+))、GPX4含量,荧光酶标仪检测活性氧(ROS)水平。结果与对照组比较,模型组大鼠网格实验移动潜伏期、爬杆时间均增加,中脑黑质区GSH、GPX4含量降低,Fe^(2+)、MDA含量升高,Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白水平均降低,ROS水平升高,Nrf2 mRNA表达下降(P<0.05);Nrf2抑制剂组上述各指标与模型组变化趋势相同,且程度较模型组更显著,与模型组、对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,多巴丝肼组和补肾止颤方低、中、高各剂量组各指标均改善(P<0.05),且补肾止颤方高剂量组和多巴丝肼组各指标均较补肾止颤方低、中剂量组改善更为显著(P<0.05);补肾止颤方高剂量组和多巴丝肼组改善情况差异均无统计学意义(P>0.05)。结论补肾止颤方可能通过激活中脑黑质Nrf2表达,调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路,从而抑制脂质过氧化和铁死亡,达到治疗PD的目的。 展开更多
关键词 帕金森病 铁死亡 补肾止颤方 脂质过氧化 核转录因子E2相关因子2 溶质载体家族7成员 谷胱甘肽 谷胱甘肽过氧化物酶4
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基于Sema3a/VEGFA/VEGFR2通路探讨左归降糖益肾方改善db/db小鼠糖尿病肾病的机制研究
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作者 彭瑶 胡淑娟 +4 位作者 李旭华 陈莉莉 周彤艺 喻嵘 彭亚军 《中国中药杂志》 北大核心 2026年第4期1072-1079,共8页
基于信号素3a(Sema3a)/血管内皮生长因子A(VEGFA)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)通路,探讨左归降糖益肾方对糖尿病肾病(DKD)db/db小鼠肾脏的保护作用及机制。采用普通饲料喂养50只db/db小鼠(6周,雄性)和10只年龄匹配的雄性db/m小鼠8周... 基于信号素3a(Sema3a)/血管内皮生长因子A(VEGFA)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)通路,探讨左归降糖益肾方对糖尿病肾病(DKD)db/db小鼠肾脏的保护作用及机制。采用普通饲料喂养50只db/db小鼠(6周,雄性)和10只年龄匹配的雄性db/m小鼠8周后,构建DKD小鼠模型,将db/db小鼠随机分为模型组、西药组(达格列净组)、左归降糖益肾方低剂量组、左归降糖益肾方中剂量组、左归降糖益肾方高剂量组,每组10只,另设10只db/m小鼠为正常组。左归降糖益肾方低、中、高剂量组分别给予左归降糖益肾方6.4、12.8、25.6 g·kg^(-1),西药组给予达格列净0.0013 g·kg^(-1),正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃。治疗8周后,检测小鼠空腹血糖(FBG)、尿蛋白/肌酐(UACR)、肝肾功能变化,通过苏木素-伊红(HE)、过碘酸-雪夫(PAS)、马松(Masson)染色以及透射电镜(TEM)观察小鼠肾脏组织病理变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测小鼠肾组织肾小球内皮细胞标志物(CD34)、Sema3a、VEGFA、VEGFR2 mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法检测肾脏组织中CD34、Sema3a、VEGFA、VEGFR2蛋白表达水平。结果显示,与正常组比较,模型组小鼠FBG显著升高(P<0.05),UACR显著升高(P<0.05),CD34、Sema3a、VEGFA、VEGFR2 mRNA及蛋白表达均显著升高(P<0.05);肾小球体积增大,足细胞突起融合,内皮细胞肿胀,毛细血管管腔狭窄、受损,基质增多,肾小球基底膜增厚。给药干预后,与模型组比较,左归降糖益肾方可降低DKD小鼠FBG及UACR,与给药剂量呈正相关,且差异在给药第8周具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,左归降糖益肾方与西药可改善肾小球及其内皮细胞、足细胞病变;降低肾组织中CD34、Sema3a、VEGFA、VEGFR2 mRNA表达,其中CD34、Sema3a mRNA表达显著降低(P<0.05);降低CD34、Sema3a、VEGFA、VEGFR2蛋白表达,其中达格列净组和左归降糖益肾方中剂量组VEGFA蛋白表达显著降低(P<0.05),左归降糖益肾方低剂量组Sema3a、VEGFR2蛋白表达显著降低(P<0.05)。研究揭示了左归降糖益肾方可抑制Sema3a/VEGFA/VEGFR2信号通路延缓DKD的进展,其机制除了可改善小鼠糖代谢,可能与改善内皮细胞及足细胞损伤有关。 展开更多
关键词 左归降糖益肾方 糖尿病肾病 2型糖尿病 DB/DB小鼠 Sema3a/VEGFA/VEGFR2通路
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青钱柳总三萜通过调节FXR介导的胆汁酸和脂质代谢途径改善高脂饮食诱导的小鼠代谢相关脂肪性肝病
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作者 张颖 谈燕清 +8 位作者 刘杰 孔吉旭 许杰 贺海波 王洪武 孟子元 李浩然 唐海明 张继红 《中草药》 北大核心 2026年第3期949-967,共19页
目的探讨青钱柳总三萜(total triterpenoid from Cyclocarya paliurus,CPT)对高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导代谢相关脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD)小鼠的治疗作用及其机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分... 目的探讨青钱柳总三萜(total triterpenoid from Cyclocarya paliurus,CPT)对高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导代谢相关脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD)小鼠的治疗作用及其机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、CPT(100 mg/kg)组、二甲双胍(metformin,MET,100 mg/kg)组和CPT+MET组。除对照组给予普通饲料喂养外,其余各组给予高脂饲料喂养12周建立MAFLD模型。模型成功建立后,给予药物干预8周。实验期间观察小鼠活动水平,定期测量体质量、进食量。给药结束前1周,利用间接测热法测定小鼠耗氧量(oxygen consumption,VO2)、二氧化碳生成量(carbon dioxide production,VCO_(2))和能量消耗量;给药结束后,进行葡萄糖耐量实验和胰岛素耐受实验,检测葡萄糖耐量;称量肝质量,计算肝脏指数;检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT)、三酰甘油(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和空腹胰岛素(fasting insulin,FINS),计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR);检测肝脏和粪便中TC、TG水平,以及血清、肝组织和粪便中总胆汁酸(total bile acids,TBA)水平;采用苏木素-伊红、油红O染色观察小鼠肝脏病理变化;每组随机选取5个肝组织和5个结肠内容物样本进行胆汁酸(bile acids,BAs)代谢组学分析;qRT-PCR测定肝组织中固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydoxylase 1,Cyp7a1)、Cyp7b1、Cyp27a1、Cyp8b1、胆汁酰基辅酶A合成酶(bile acid coenzyme A synthetase,Bacs)、氨基酸正酰基转移酶(bile acid coenzyme a:amino acid N-acyltransferase,Baat)、胆盐输出泵(bile salt export pump,Bsep)、钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(recombinant Na+taurocholate cotransporting polypeptide,Ntcp)、法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)、小异二聚体伴侣(small heterodimer partner,SHP)、成纤维细胞生长因子受体4(fibroblast growth factor receptor 4,FGFR4)、固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory elementbinding protein-1c,SREBP-1c)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)、肉碱棕榈酰转移酶1(carnitine palmitoyltransferase 1,CPT1)、脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)、微粒体甘油三酸酯转运蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTTP)和回肠组织中FXR、成纤维细胞生长因子15(fibroblast growth factor 15,FGF15)、顶端钠依赖性胆盐转运体(apical sodium-dependent bile acid transporter,Abst)、胆汁酸结合蛋白(intestinal bile acid-binding protein,Ibabp)、有机溶质转运蛋白-α(organic solute transporter-α,Ost-α)、Ost-βm RNA表达;Western blotting测定肝组织中CYP7a1、Cyp7b1、Cyp27a1、Cyp8b1、FXR、SHP、FGFR4、SREBP-1c、SCD1、FASN、PPARα、CPT1、LPL、MTTP和回肠组织中FXR、FGF15、Abst蛋白表达。结果与模型组比较,CPT和CPT与MET联用可显著降低小鼠体质量、改善葡萄糖耐量、提高胰岛素敏感性,降低肝脏质量、肝脏指数,增加VO2、VCO_(2)、VO2/VCO_(2)值及白天、晚上能量消耗和总能量消耗量(P<0.01);降低血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TC、TG、LDL-C、FINS、FBG、TBA和肝组织中TC、TG水平及HOMA-IR,升高血清中HDL-C和粪便中TC、TG、TBA水平,降低肝组织病理学评分、脂质沉积(P<0.01);升高肝组织中TBA水平,降低肝组织中非结合BAs、初级BAs、次级BAs含量和初级BAs/次级BAs值及结肠内容物中非结合BAs、次级BAs含量,增加肝组织中结合BAs含量和结合BAs/非结合BAs值及结肠内容物中结合BAs、初级BAs含量、结合BAs/非结合BAs值和初级BAs/次级BAs值(P<0.01);上调肝组织中Cyp7a1、Cyp7b1、Cyp27a1、Bacs、Baat、FXR、SHP、Bsep、Ntcp、PPARα、CPT1、LPL、MTTP mRNA和Cyp7a1、Cyp7b1、Cyp27a1、FXR、SHP、PPARα、CPT1、LPL、MTTP蛋白表达,下调肝组织Cyp8b1、FGFR4、SREBP-1c、SCD1、FASN mRNA和蛋白表达,下调回肠组织中FXR、FGF15、Asbt、Ibabp、Ost-α、Ost-βmRNA和FXR、FGF15、Asbt蛋白表达(P<0.01)。CPT与MET联用较CPT单独使用效果更好(P<0.05、0.01)。结论CPT可能通过抑制肠道FXR/FGF15信号传导,进而激活肝脏FXR/SHP通路,促进肝肠循环中BAs合成,抑制其回肠再吸收、促进BAs随粪便排泄;激活的肝脏FXR/SHP通路通过抑制SREBP-1c/SCD1/FASN信号轴来抑制脂质合成,激活的肝脏FXR通过激活PPARα/CPT1和LPL/MTTP信号轴来促进脂质氧化和脂质分解,从而治疗MAFLD。 展开更多
关键词 青钱柳总三萜 代谢相关脂肪性肝病 胆汁酸 脂质代谢 法尼醇X受体
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淫羊藿苷抑制Epo启动子高甲基化调控周细胞肌成纤维细胞转化改善5/6肾切除大鼠肾性贫血
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作者 袁玲 王蕾 +2 位作者 王宏 崔晓雪 江茜 《中药药理与临床》 北大核心 2026年第2期77-83,共7页
目的:观察淫羊藿苷对5/6肾切除大鼠肾性贫血的影响,并探讨其作用机制。方法:将大鼠分为假手术对照组、模型对照组、地西他滨0.6 mg/kg组、淫羊藿苷50、100 mg/kg组。第14周末腹主动脉取血检测血常规及血清促红细胞生成素(EPO)活力;取股... 目的:观察淫羊藿苷对5/6肾切除大鼠肾性贫血的影响,并探讨其作用机制。方法:将大鼠分为假手术对照组、模型对照组、地西他滨0.6 mg/kg组、淫羊藿苷50、100 mg/kg组。第14周末腹主动脉取血检测血常规及血清促红细胞生成素(EPO)活力;取股骨和肾脏,HE染色观察股骨骨髓造血改变;免疫荧光染色检测肾脏组织α-SMA/PDGFRβ共定位表达,观察周细胞肌成纤维细胞转化(PMT);Western blot法检测肾组织甲基转移酶Dnmt 3a表达;亚硫酸氢测序PCR(BSP)检测Epo启动子甲基化水平。结果:与假手术对照组比较,模型对照组红细胞计数、Hb含量、Hct百分率显著降低(P<0.01),血清EPO活力升高(P<0.05),骨髓造血功能降低,周细胞向肌成纤维细胞转化增多(P<0.01),肾组织DNA甲基转移酶Dnmt 3a表达上调,Epo启动子甲基化表达上调(P<0.01);与模型对照组比较,地西他滨0.6 mg/kg组、淫羊藿苷50、100 mg/kg组血清EPO活力显著升高(P<0.01),红细胞计数、Hb含量、Hct百分率显著升高,肾组织Dnmt3a的表达显著下调(P<0.01),Epo启动子甲基化表达下调,周细胞向肌成纤维细胞转化减少(P<0.01)。结论:淫羊藿苷在5/6肾切除诱导的CKD大鼠中表现出抗贫血作用,其机制可能是通过抑制Epo启动子高甲基化,调控PMT恢复EPO产生,改善肾性贫血。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 肾性贫血 周细胞肌成纤维细胞转化 促红细胞生成素基因 DNA甲基化 DNA甲基转移酶 DNA甲基转移酶3a
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基于PTEN/AKT/mTOR通路探讨补心泻肺方改善慢性心力衰竭小鼠心肌纤维化的作用机制
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作者 黄培红 孙丹淳 +2 位作者 马惠旋 王远平 靳利利 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第1期52-60,共9页
目的基于PTEN/AKT/mTOR通路探讨补心泻肺方改善慢性心力衰竭(CHF)小鼠心肌纤维化的作用及分子机制。方法采用腹腔注射盐酸异丙肾上腺素(5 mg·kg^(-1),每日2次,共14 d)建立C57/BL6J小鼠慢性心力衰竭模型,将小鼠随机分为对照组、模... 目的基于PTEN/AKT/mTOR通路探讨补心泻肺方改善慢性心力衰竭(CHF)小鼠心肌纤维化的作用及分子机制。方法采用腹腔注射盐酸异丙肾上腺素(5 mg·kg^(-1),每日2次,共14 d)建立C57/BL6J小鼠慢性心力衰竭模型,将小鼠随机分为对照组、模型组及补心泻肺方低(2.9 g·kg^(-1))、中(5.8 g·kg^(-1))、高(11.6 g·kg^(-1))剂量组和培哚普利组(0.41 mg·kg^(-1))。补心泻肺方各剂量组和培哚普利组灌胃相应药物,对照组和模型组灌胃等体积生理盐水,共4周。采用小动物心脏彩超检测左心室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD)水平;HE染色法观察小鼠心脏组织病理变化;Masson染色观察心肌纤维化变化;qRT-PCR法检测心脏组织中α-SMA、CollagenⅠ和CollagenⅢmRNA表达水平;Western Blot法检测心脏组织α-SMA、CollagenⅠ、Collagen III、PTEN、p-AKT、p-mTOR、AKT、mTOR蛋白表达水平。结果(1)与对照组比较,模型组小鼠的LVEF和LVFS值明显降低(P<0.01),LVEDD、LVESD、LVEDV和LVESV值明显升高(P<0.01);HE染色显示模型组小鼠的心肌细胞边缘界限不清晰,细胞肿胀,局部炎症细胞浸润;Masson染色显示心肌纤维沉积;心脏组织α-SMA,CollagenⅠ和CollagenⅢ的mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.01);PTEN蛋白表达水平明显升高(P<0.01),p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR比值明显降低(P<0.01)。(2)与模型组比较,补心泻肺方低、中、高剂量组小鼠的LVEF、LVFS值明显升高(P<0.01),LVEDD、LVESD、LVEDV和LVESV值明显降低(P<0.01);心脏组织病理损伤和纤维化明显改善;心脏组织α-SMA、CollagenⅠ和CollagenⅢ的mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01);PTEN蛋白表达水平明显降低(P<0.01),p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR比值明显升高(P<0.01)。结论补心泻肺方能够有效改善慢性心力衰竭小鼠心功能,抑制心室重构,其作用机制可能与调节PTEN/AKT/mTOR信号通路介导的心肌纤维化有关。 展开更多
关键词 补心泻肺方 慢性心力衰竭 心肌纤维化 心室重构 PTEN/AKT/mTOR通路 小鼠
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桑辛素对新型冠状病毒RNA聚合酶抑制作用的实验研究及相关类似物活性预测
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作者 吴巧娜 谢小华 +5 位作者 刘晶磊 王宇佳 邸琨 苏彦雷 孙殿兴 岑山 《中华中医药学刊》 北大核心 2026年第3期67-69,I0021,I0022,共5页
目的探讨桑辛素对新型冠状病毒RNA聚合酶功能的抑制作用,并对5种与桑辛素结构类似的桑属中药成分进行靶酶抑制活性预测。方法利用分子对接技术研究桑辛素与新型冠状病毒RNA聚合酶活性位点的结合模式;而后应用细胞水平的RNA聚合酶催化体... 目的探讨桑辛素对新型冠状病毒RNA聚合酶功能的抑制作用,并对5种与桑辛素结构类似的桑属中药成分进行靶酶抑制活性预测。方法利用分子对接技术研究桑辛素与新型冠状病毒RNA聚合酶活性位点的结合模式;而后应用细胞水平的RNA聚合酶催化体系检测桑辛素对RNA聚合酶的抑制活性。从桑属中药成分中选取5种与桑辛素结构类似物小分子,应用分子对接方法分别研究它们与RNA聚合酶活性位点处氨基酸的相互作用模式。结果桑辛素可牢固占据RNA聚合酶NTPs通道而阻碍核苷酸的进入,从而抑制RNA聚合酶的核酸复制功能。细胞水平的药理实验结果证实,桑辛素对RNA聚合酶的抑制活性强于对照药物瑞德西韦。同时,5种桑辛素结构类似物小分子亦可与RNA聚合酶活性位点处结合而具有酶抑制活性。结论研究发现桑辛素对RNA聚合酶具有较强的抑制活性,其5种结构类似物小分子亦被预测具有较强的RNA聚合酶抑制活性,结果可为抗新型冠状病毒药物研发提供参考。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 RNA聚合酶 桑辛素 分子对接 药理实验 结构类似物
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基于“网络药理学-文本挖掘-分子对接”的补阳还五汤抗动脉粥样硬化“药代效应标志物”研究
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作者 姜丽 郑雨婷 +6 位作者 丁雅芬 王玮玮 曾年娣 晏炜婷 罗康 熊旺平 徐国良 《中国中药杂志》 北大核心 2026年第3期854-865,共12页
该研究旨在通过整合网络药理学、文本挖掘及分子对接技术,筛选补阳还五汤抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的核心效应成分,并探究其在正常和慢性炎症表征的AS大鼠体内的药代动力学特征。基于网络药理学方法筛选出31个核心成分及6个... 该研究旨在通过整合网络药理学、文本挖掘及分子对接技术,筛选补阳还五汤抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的核心效应成分,并探究其在正常和慢性炎症表征的AS大鼠体内的药代动力学特征。基于网络药理学方法筛选出31个核心成分及6个核心靶点(ESR1、PARP1、ALOX5、CNR2、NOS2、PTGS2),构建补阳还五汤抗AS的“中药-活性成分-靶点”网络。通过文本挖掘补充文献高频报道成分后,最终确定8个关键效应成分:羟基红花黄色素A、苦杏仁苷、芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸、黄芪甲苷、正丁烯基苯酞、Z-藁本内酯。这些成分与获得的核心靶点进行分子对接,结果显示,除羟基红花黄色素A与CNR2外,其余成分与靶点结合能均小于-5 kJ·mol^(-1),表明成分与靶点具有较强生物亲和力。在药代动力学研究中,以30 g·kg^(-1)剂量灌胃给予正常及脂多糖(LPS)诱导的慢性炎症模型大鼠后,通过超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用技术(UPLC-QQQ-MS)检测多时间点血浆样本。结果显示,与正常组相比,模型组大鼠血浆中多数成分的C_(max)、AUC_(0-t)显著降低,t_(1/2)、CL、MRT_(0-t)显著升高(P<0.05),且6种成分的t_(max)呈延长趋势;正丁烯基苯酞与Z-藁本内酯因血药浓度低于定量限未检出。该研究通过“网络药理学-文本挖掘-分子对接”多维技术体系,系统阐明补阳还五汤抗AS的药效物质基础及作用机制,为中药复方药代效应标志物研究提供了思路与方法。 展开更多
关键词 补阳还五汤 网络药理学 文本挖掘 分子对接 药代动力学
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