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JAK2/STAT3信号通路在芹菜素治疗心肌缺血再灌注损伤中的作用
1
作者 王培培 孙健 +4 位作者 张艳景 吕素君 谢涛 程冉冉 周燕 《科学咨询》 2025年第3期212-215,共4页
芹菜素是一种天然的植物化合物,具有多种药理作用。本研究旨在探讨芹菜素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制,重点关注JAK2/STAT3信号通路的作用。通过建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,给予不同剂量的芹菜素预处理,观察心肌梗死面... 芹菜素是一种天然的植物化合物,具有多种药理作用。本研究旨在探讨芹菜素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制,重点关注JAK2/STAT3信号通路的作用。通过建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,给予不同剂量的芹菜素预处理,观察心肌梗死面积、心功能指标及JAK2、STAT3的表达和磷酸化水平。结果表明,芹菜素预处理可以减小心肌梗死面积,改善心功能,其机制可能与激活JAK2/STAT3信号通路,减少炎症反应和细胞凋亡有关。本研究为芹菜素在心血管疾病防治中的应用提供了实验依据。 展开更多
关键词 芹菜素 心肌缺血再灌注损伤 JAK2/STAT3信号通路 炎症 细胞凋亡
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葛根素的药理作用研究进展 被引量：7
2
作者 孟晓伟 郭风梅 +5 位作者 王倩倩 李家荣 张妮 屈飞 刘荣华 朱卫丰 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第11期2954-2968,共15页
中医药是中华民族的瑰宝,蕴藏着丰富多样的化学成分,展现出独特的药理活性,且在临床应用中彰显出重要价值,深邃的内涵和广阔的应用前景亟待进一步深入挖掘与系统研究。葛根素是一种从豆科葛属植物中提取的天然异黄酮类碳苷小分子成分,... 中医药是中华民族的瑰宝,蕴藏着丰富多样的化学成分,展现出独特的药理活性,且在临床应用中彰显出重要价值,深邃的内涵和广阔的应用前景亟待进一步深入挖掘与系统研究。葛根素是一种从豆科葛属植物中提取的天然异黄酮类碳苷小分子成分,也是药食同源中药葛根的主要活性成分,具有降血压、抗动脉粥样硬化、抗缺血再灌注损伤、抗血栓、抗炎、抗肿瘤、保护肝脏、保护神经细胞、调节肠道微生物群等多种药理作用,也是当前研究较多的热点活性成分。该文详细综述了历年来葛根素的作用机制,以期为葛根素的深入研发和临床应用提供借鉴及理论参考。 展开更多
关键词 葛根 葛根素 药理作用 作用机制 研究进展
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基于生物信息学和实验验证探讨温经汤通过PI3K/Akt/mTOR通路对子宫内膜异位症自噬的影响 被引量：4
3
作者 张翼 吴璐璐 +3 位作者 贺冰 梁莹莹 唐俐 谭泉宁 《中国中医药信息杂志》 CAS 2025年第1期60-68,共9页
目的采用生物信息学方法及体外实验探讨温经汤治疗子宫内膜异位症的机制。方法通过TCMSP数据库收集温经汤有效成分及相关靶点,利用GEO数据库筛选子宫内膜异位症相关靶点并对靶点进行功能富集分析,预测温经汤治疗子宫内膜异位症的核心靶... 目的采用生物信息学方法及体外实验探讨温经汤治疗子宫内膜异位症的机制。方法通过TCMSP数据库收集温经汤有效成分及相关靶点,利用GEO数据库筛选子宫内膜异位症相关靶点并对靶点进行功能富集分析,预测温经汤治疗子宫内膜异位症的核心靶点并对核心靶点-药物配体进行分子对接,通过体外实验对结果进行验证。结果通过TCMSP数据库筛选获得温经汤有效成分117种,对应靶点248个;GEO数据库收集子宫内膜异位症相关差异基因5312个;温经汤治疗子宫内膜异位症的潜在作用靶点97个,核心靶点为IL6、TNF、EGFR。子宫内膜异位症差异基因主要富集于神经活性配体-受体相互作用、MAPK信号通路、内吞作用、钙信号通路、自噬、PI3K-Akt信号通路等。分子对接表明IL6、TNF、EGFR与相应药物配体结合稳定。体外实验表明,温经汤可抑制PI3K/Akt/mTOR通路表达,促进LC3Ⅰ向LC3Ⅱ转化,增加Beclin-1表达,抑制P62表达。温经汤还可抑制子宫内膜异位症特异性生物标志物CA125表达,减少异位内膜细胞表皮生长因子受体、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α表达,抑制异位内膜细胞增殖。结论温经汤可通过多途径、多靶点治疗子宫内膜异位症。其中,通过抑制PI3K/Akt/mTOR表达逆转自噬抑制是重要机制之一。 展开更多
关键词 温经汤 子宫内膜异位症 生物信息学 PI3K/Akt/mTOR信号通路
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大黄素调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对慢性肾功能衰竭大鼠肠道菌群结构的影响 被引量：2
4
作者 胡溪 冯立 +6 位作者 高智 冯雪 彭斌 朱双益 熊玮 王建华 翟晓玲 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第17期1959-1964,1993,共7页
目的:探究大黄素调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠肠道菌群结构的影响。方法:用腺嘌呤灌胃构建CRF大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型组、大黄素低剂量组、大黄素高剂量组、大黄素高剂量+... 目的:探究大黄素调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠肠道菌群结构的影响。方法:用腺嘌呤灌胃构建CRF大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型组、大黄素低剂量组、大黄素高剂量组、大黄素高剂量+LPS(TLR4激活剂)组,另设对照组。检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、精氨酸加压素(AVP)含量、Scr清除率;ELISA检测血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平;HE染色观察大鼠肾脏病理变化;鉴别培养基检测大鼠肠道菌群变化;RTqPCR检测肾脏组织TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA的表达;Western blot检测大鼠肾脏组织Bax、Bcl-2、TLR4、MyD88、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达。结果:对照组大鼠肾组织结构正常;与对照组相比,模型组大鼠肾小球萎缩硬化,肾组织细胞排列紊乱,肾间质显著增宽并伴有大量炎症细胞浸润,上皮细胞变性坏死,大鼠血清BUN、Scr、AVP水平,TNF-α、IL-6和IL-1β水平,肠球菌、肠杆菌水平,肾脏组织TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA表达水平,Bax、TLR4、MyD88、pNF-κB/NF-κB蛋白表达水平升高,Scr清除率、双歧杆菌、乳酸杆菌、Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05);大黄素低、高剂量组相比于模型组,大鼠肾组织结构形态显著改善,血清BUN、Scr、AVP水平,TNF-α、IL-6和IL-1β水平,肠球菌、肠杆菌水平,肾脏组织TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA表达水平,Bax、TLR4、MyD88、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达水平降低,Scr清除率、双歧杆菌、乳酸杆菌和Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05);LPS可减轻大黄素对CRF大鼠的改善作用(P<0.05)。结论:大黄素可促进CRF大鼠肠道有益菌群增长,抑制有害菌,降低炎症和减轻肾脏损伤,可能是通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路实现的。 展开更多
关键词 大黄素 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 慢性肾功能衰竭 肠道菌群
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荷叶及其有效成分治疗代谢综合征研究进展 被引量：3
5
作者 张萌 陈着 +2 位作者 何瑞瑞 徐杰 聂宏 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2025年第1期115-120,共6页
代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是几种心血管疾病危险因素共同存在的病理状态,包括动脉粥样硬化、胰岛素抵抗、腹型肥胖、血脂异常等,几种相互关联的异常情况同时发生导致代谢综合征的发病机制和影响因素异常复杂,目前针对MS尚无特... 代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是几种心血管疾病危险因素共同存在的病理状态,包括动脉粥样硬化、胰岛素抵抗、腹型肥胖、血脂异常等,几种相互关联的异常情况同时发生导致代谢综合征的发病机制和影响因素异常复杂,目前针对MS尚无特效的靶向治疗药物,而越来越多的研究集中于对于代谢综合征有利的中药及其药理作用上。荷叶是药食两用的食材,极具开发价值,其中富含的黄酮类化合物、生物碱、多糖等活性成分不仅具有减肥降脂、抗炎、抗氧化、降血糖以及保护心血管的作用,还可以通过调节肠道菌群防治代谢综合征,具有潜在研究价值。文章对荷叶及其主要活性成分作用于代谢综合征的不同组分如肥胖、胰岛素抵抗、高脂血症、心血管疾病等进行综述,以期为代谢综合征的临床治疗及荷叶的功能性产品开发提供理论依据。 展开更多
关键词 荷叶 代谢综合征 荷叶有效成分 肠道菌群
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葛根在治疗炎症性肠病中的作用机制和应用研究进展 被引量：4
6
作者 李欢 张相安 《中草药》 北大核心 2025年第4期1428-1439,共12页
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)发病机制复杂,且在临床上表现出长期性、反复性的特点,对患者身心健康造成一定程度的不良影响。葛根Puerariae Lobatae Radix作为传统的药食同源中药,其化学成分多样,包括(异)黄酮类、有机... 炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)发病机制复杂,且在临床上表现出长期性、反复性的特点,对患者身心健康造成一定程度的不良影响。葛根Puerariae Lobatae Radix作为传统的药食同源中药,其化学成分多样,包括(异)黄酮类、有机酸类、萜类、香豆素类、甾体类及其他活性组分,具有解肌退热、升阳止泻等功效。现代药理学研究证实葛根及其有效成分在抗炎、抗氧化、调节免疫等多方面发挥治疗作用,对IBD的治疗具有多途径、多靶点的优势。新型复合材料的研发,有助于解决葛根素等活性成分口服生物利用度差等问题,使葛根在IBD的临床应用上获得更多可能。通过对近年来葛根及其有效成分治疗IBD的作用机制和应用进行综述,为葛根在IBD的临床使用提供一定参考。 展开更多
关键词 葛根 葛根素 炎症性肠病 溃疡性结肠炎 克罗恩病
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基于人用经验的中药新药安全性评价 被引量：2
7
作者 杨忠奇 唐雅琴 +2 位作者 汤慧敏 凌燕 杜彦萍 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第3期812-816,共5页
中药新药有效物质、代谢途径和作用靶点均不清晰,非临床安全性评价往往无法实现毒性靶器官和靶组织准确定位。在中药人用经验中蕴含着重要的安全性信息,但以往人用经验临床安全性数据很少且没有得到有效应用。通过开展规范的人用经验前... 中药新药有效物质、代谢途径和作用靶点均不清晰,非临床安全性评价往往无法实现毒性靶器官和靶组织准确定位。在中药人用经验中蕴含着重要的安全性信息,但以往人用经验临床安全性数据很少且没有得到有效应用。通过开展规范的人用经验前瞻性研究收集临床安全性数据,选择合适的理化指标(包括血/尿/大便常规、肝脏/肾脏生化指标、心血管安全性评价等),科学设计检测时点和观察的样本量。重视对患者不良事件/反应的症状与体征观察,关注老人、儿童、孕妇等特殊人群安全性信息,基于中医理论与中医诊疗模式对某些中药特有的不良事件进行观察、判断与处理;全面收集中药新药人用经验临床安全性信息,弥补中药新药毒理实验结果外推至人类可靠性较差的不足。充分发挥中药新药“源于临床”的独特优势,将毒理研究结果与人用经验安全性评价结论相互参照,开展基于人用经验的获益-风险评估,构建符合中医药特点的“宏观微观结合全景式”中药新药安全性评价技术体系,以提高中药新药研发的成功率。 展开更多
关键词 中药新药 人用经验 安全性评价
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基于方证代谢组学的茵陈蒿汤治疗阳黄证的临床疗效及药效物质基础研究 被引量：1
8
作者 孔玲 宋琦 +4 位作者 孙晖 张宁 闫广利 方衡 王喜军 《中草药》 北大核心 2025年第8期2649-2661,共13页
目的评价茵陈蒿汤(Yinchenhao Decoction,YCHD)治疗阳黄证的临床疗效,发现药效物质基础。方法基于方证代谢组学方法,揭示临床阳黄证的代谢轮廓及生物标记物,评价YCHD治疗阳黄证的临床疗效;在显效状态下,利用中药血清药物化学技术探究YCH... 目的评价茵陈蒿汤(Yinchenhao Decoction,YCHD)治疗阳黄证的临床疗效,发现药效物质基础。方法基于方证代谢组学方法,揭示临床阳黄证的代谢轮廓及生物标记物,评价YCHD治疗阳黄证的临床疗效;在显效状态下,利用中药血清药物化学技术探究YCHD体内成分,与效应标记物进行相关性分析,确定药效物质基础。结果鉴定了阳黄证34个尿液生物标记物,其中24个生物标记物在YCHD治疗后回调;鉴定了显效状态下26个血中移行成分,其中3个成分为YCHD治疗阳黄证的药效物质基础。结论YCHD通过下调苯丙酮酸、苯乙酸影响苯丙氨酸代谢通路治疗阳黄证,其药效物质基础为5-脱羟基-6-去甲氧基茵陈色原酮、蕨内酰胺及大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷。 展开更多
关键词 茵陈蒿汤 阳黄证 方证代谢组学 药效物质基础 5-脱羟基-6-去甲氧基茵陈色原酮 蕨内酰胺 大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷 苯丙氨酸代谢通路
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葛根素调控SIRT1-FOXO1通路抑制成骨细胞凋亡 被引量：2
9
作者 周凡 高扬 +3 位作者 胡艳平 向超 万骐 周茹 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第5期671-675,702,共6页
目的 探讨葛根素(puerarin, PR)调节沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头状转录因子O1(FOXO1)信号通路对类固醇诱导的成骨细胞自噬和凋亡的影响。方法 用浓度为0~50μmol/L的PR及10μmol/L的地塞米松(DEX)共同处理小鼠成骨细胞(MC3T3-E1),MT... 目的 探讨葛根素(puerarin, PR)调节沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头状转录因子O1(FOXO1)信号通路对类固醇诱导的成骨细胞自噬和凋亡的影响。方法 用浓度为0~50μmol/L的PR及10μmol/L的地塞米松(DEX)共同处理小鼠成骨细胞(MC3T3-E1),MTT法筛选最佳PR作用浓度;将MC3T3-E1细胞分为对照组(不进行任何干预)、DEX组(10μmol/L DEX)、PR+DEX组(10μmol/L DEX+40μmol/L PR)、DEX+EX527组(10μmol/L DEX+100 nmol/L的SIRT1抑制剂EX527)、PR+DEX+EX527组(10μmol/L DEX+40μmol/L PR+100 nmol/L EX527),MTT法、流式细胞术、MDC法测定各组细胞增殖活力、凋亡率及细胞自噬数量;Western Blot检测SIRT1-FOXO1通路相关蛋白、自噬标志蛋白Beclin-1、LC3及凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达水平。结果 0~40μmol/L的PR可促进DEX诱导的MC3T3-E1细胞增殖活力,40μmol/L PR处理后MC3T3-E1细胞增殖活力最高,选择40μmol/L PR进行后续实验。与对照组比较,DEX组MC3T3-E1细胞增殖活力、自噬阳性率、SIRT1、FOXO1、Beclin-1、LC3、Bax蛋白表达均降低,凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05);与DEX组对比,PR+DEX组凋亡率及Bcl-2蛋白表达降低,上述其余指标均升高(P<0.05),DEX+EX527组凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高,上述其余指标均降低(P<0.05);与PR+DEX组对比,PR+DEX+EX527组凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高,上述其余指标均降低(P<0.05)。结论 PR可通过激活SIRT1-FOXO1信号通路增强MC3T3-E1细胞自噬进而抑制DEX诱导的细胞凋亡。 展开更多
关键词 葛根素 沉默信息调节因子1-叉头状转录因子O1 类固醇 成骨细胞 自噬
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基于代谢组学与网络药理学整合策略探讨交泰丸治疗抑郁症的作用机制 被引量：2
10
作者 戴国梁 陈泽瑀 +5 位作者 王艳军 边欣芳 陈瑜洁 孙冰婷 王晓勇 居文政 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第5期1340-1350,共11页
基于代谢组学与网络药理学整合策略探讨交泰丸治疗抑郁症的作用机制。运用UHPLC-Orbitrap Exploris 480对交泰丸的化学成分进行系统鉴定,基于在线数据库获取交泰丸成分作用靶点及抑郁症疾病靶点,利用STRING和Cytoscape 3.7.2构建交泰丸... 基于代谢组学与网络药理学整合策略探讨交泰丸治疗抑郁症的作用机制。运用UHPLC-Orbitrap Exploris 480对交泰丸的化学成分进行系统鉴定,基于在线数据库获取交泰丸成分作用靶点及抑郁症疾病靶点,利用STRING和Cytoscape 3.7.2构建交泰丸治疗抑郁症核心靶点的蛋白-蛋白互作网络及“化合物-靶点-通路”网络,采用DAVID数据库对核心靶点进行基因本体论(Gene Ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。进一步构建慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁小鼠模型,给予不同剂量的交泰丸,观察小鼠行为学及海马组织病理形态变化。运用UHPLC-Orbitrap Exploris 120对抑郁模型小鼠血清代谢谱进行分析,筛选差异代谢物及相关代谢通路,并构建“代谢物-反应-酶-基因”网络进行代谢组学与网络药理学整合分析。结果显示,共鉴定出交泰丸相关成分34个,结合网络药理学分析,共获取交泰丸治疗抑郁症的核心靶点143个,上述靶点主要涉及鞘脂、神经营养因子、精氨酸和脯氨酸代谢等通路。动物实验结果表明,交泰丸可显著改善CUMS抑郁模型小鼠的抑郁样行为及海马组织病理形态。此外,交泰丸对CUMS抑郁模型小鼠血清中参与鞘脂代谢、卟啉代谢、精氨酸和脯氨酸代谢等代谢通路的32种代谢物具有显著回调作用,进一步整合分析显示半胱氨酸和蛋氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢以及卟啉代谢可能是交泰丸治疗抑郁症的关键通路。综上所述,该研究基于代谢组学与网络药理学整合策略初步阐明交泰丸抗抑郁的作用机制,可进一步为交泰丸抗抑郁的临床应用提供现代科学依据。 展开更多
关键词 交泰丸 抑郁症 代谢组学 网络药理学
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加味升陷汤通过肺肠轴调控PI3K/AKT介导的COPD炎性反应 被引量：1
11
作者 吴艳蕊 杨春艳 +4 位作者 王艳琼 景海卿 宋嘉懿 李建梅 张俊图 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期323-332,共10页
目的探讨加味升陷汤通过肺肠轴调控磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)介导的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)炎性反应的机制。方法采用被动烟熏联合气... 目的探讨加味升陷汤通过肺肠轴调控磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)介导的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)炎性反应的机制。方法采用被动烟熏联合气管滴注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)法建立COPD模型大鼠。建模成功后,将大鼠分为Control组、COPD组和COPD+加味升陷汤组(SXT组),每组10只大鼠。造模期间以及干预期间对大鼠进行一般症状和体征监测。苏木精-伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE)和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)检测观察肺组织结构;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测肺组织中炎性细胞因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平;流式细胞术检测肺组织和肠组织天然Ⅱ型固有淋巴细胞(nature type 2 innate lymphoid cells,nILC2)和Ⅱ型固有淋巴细胞(type 2 innate lymphoid cells,iILC2)数量;Illumina MiSeq测序技术对大鼠粪便进行16S rRNA基因测序,分析大鼠菌群结构。气相色谱-质谱联用法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)测定大鼠粪便中的短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)含量。Western blotting检测PI3K/AKT通路的相关蛋白表达。结果与Control组相比,COPD组肺功能指标明显降低,心率加快且体质量降低,SXT组大鼠肺功能及一般体征得到显著改善(P<0.05);HE染色显示COPD组肺组织有破坏且满布炎性细胞,SXT组炎性细胞明显减少(P<0.05);IHC检测结果显示SXT组半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)蛋白表达显著降低(P<0.05);ELISA结果显示COPD组IL-6和TNF-α含量显著升高,SXT组炎症损伤情况明显好转(P<0.05);肺组织和肠组织中COPD组nILC2和iILC2比值显著降低,COPD模型炎性反应明显,SXT组大鼠中则得到显著改善(P<0.05);COPD组ILC2细胞因子IL-13、IL-4含量显著升高,SXT组IL-13、IL-4水平显著降低(P<0.05);SXT组的肺肠道菌群相对丰度显著高于Control组与COPD组(P<0.05);Beta多样性指数组间差异分析显示3组间物种多样性差异显著(P<0.05);GC-MS测定大鼠粪便中的SCFAs含量,检测出乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸共六种,其含量较Control组均降低,但SXT组的含量与COPD组相比有所升高(P<0.05);Western blotting检测结果显示,与COPD组相比,SXT组p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-NF-κB以及NF-κB的蛋白表达显著降低(P<0.05);ELISA检测结果显示,SXT组与COPD组相比,能显著下调IL-1β、IL-10的表达(P<0.05)。结论加味升陷汤能够缓解COPD炎症水平,其可能通过肠道菌群代谢以抑制iILC2细胞活性和PI3K/AKT信号通路中相关蛋白表达而介导COPD炎症反应。 展开更多
关键词 加味升陷汤 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 肺肠轴 ILC2 炎症因子 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)
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基于转录组学和蛋白质组学的知母药性研究 被引量：1
12
作者 管伟 王雨 +4 位作者 杨炳友 匡海学 隋垚鑫 刘思佟 刘艳 《世界中医药》 北大核心 2025年第7期1149-1161,共13页
目的:探究知母及其拆分组分对正常大鼠物质与能量代谢水平的影响,阐明其寒热药性归属以及中药性味的科学内涵。方法:将雄性斯泼累格·多雷(SD)大鼠按随机数字表法随机分为空白组、知母水煎液组、多糖组、皂苷组、乙酸乙酯组、其余组... 目的:探究知母及其拆分组分对正常大鼠物质与能量代谢水平的影响,阐明其寒热药性归属以及中药性味的科学内涵。方法:将雄性斯泼累格·多雷(SD)大鼠按随机数字表法随机分为空白组、知母水煎液组、多糖组、皂苷组、乙酸乙酯组、其余组,每组10只。每天上午9时给药,空白组给予相同体积生理盐水灌胃,给药剂量为知母水煎液组2.16 g/kg、多糖组0.26 g/kg、皂苷组0.13 g/kg、乙酸乙酯组0.026 g/kg、其余组0.09 g/kg,连续给药21 d。对肝组织进行转录组和蛋白质组学研究,并对差异表达基因及蛋白进行生物信息学分析寻找与物质及能量代谢相关的关键差异表达基因和蛋白,采用实时定量聚合酶链式反应(PCR)及蛋白质印迹法进行验证。结果:转录组学显示,水煎液、多糖、皂苷及其余组分能够显著降低丙酮酸激酶(Pklr)等基因的表达,抑制大鼠的丙酮酸代谢、氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)等能量代谢相关通路,从而抑制能量代谢,乙酸乙酯组分呈相反趋势;蛋白质组学显示,水煎液、多糖、皂苷及其余组分显著降低Pklr、苹果酸脱氢酶2(Mdh2)等蛋白的表达,显著抑制糖酵解、丙酮酸代谢等能量代谢相关通路,进而抑制能量代谢,乙酸乙酯组分与之相反;联合分析结果显示,丙酮酸代谢通路在知母及其拆分组分对大鼠能量代谢调节中发挥着重要作用。结论:知母水煎液、多糖、皂苷及其余组分抑制大鼠机体能量代谢,具有寒(凉)性;乙酸乙酯组分促进大鼠机体能量代谢,具有热(温)性。 展开更多
关键词 知母 寒热药性 物质代谢 能量代谢 转录组学 蛋白质组学 拆分组分 丙酮酸代谢
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基于数据挖掘的腹泻型肠易激综合征动物模型应用分析 被引量：1
13
作者 罗芳丽 孙路强 +3 位作者 侯雨君 王司琦 李瑛 周思远 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第2期219-226,共8页
目的:基于文献数据挖掘探讨国内外腹泻型肠易激综合征(IBS-D)动物模型的造模要素,为完善其造模方法和评价指标提供参考与建议。方法:通过计算机检索中国知网、万方、维普、中华医学期刊全文数据库、PubMed数据库,获取2014—2024年中有关... 目的:基于文献数据挖掘探讨国内外腹泻型肠易激综合征(IBS-D)动物模型的造模要素,为完善其造模方法和评价指标提供参考与建议。方法:通过计算机检索中国知网、万方、维普、中华医学期刊全文数据库、PubMed数据库,获取2014—2024年中有关IBS-D动物实验的相关文献,将实验动物种类、性别、体质量、造模方法、造模周期、干预对照方式、成模标准及检测指标进行整理,应用Microsoft Excel 2021软件建立数据库并进行统计,分析IBS-D动物模型的模型特点。结果:归纳总结符合纳入标准的398篇文献,建立IBS-D动物模型多选用SD大鼠、Wistar大鼠和C57BL/6小鼠,动物性别以雄性居多,通常选用6~8周龄的大鼠,小鼠多集中在4~6周龄。干预对照中,西医以匹维溴铵为主,中药以痛泻要方为主,针灸以电针为主。造模方式中,以多因素联合的复合造模方法为主。造模周期多集中在1~14 d和15~30 d。造模成功标准主要根据动物表观情况、粪便情况、内脏敏感性、胃肠动力、行为学、病理等方面进行评价。检测指标主要包括表观指标、病理指标、生化指标、氧化应激、脑肠肽、神经递质、炎症因子、免疫功能、肠道通透性、自噬、凋亡、相关信号通路相关蛋白、肠道菌群及其代谢产物等。结论:IBS-D动物模型目前造模方法较多,尚未形成统一公认的造模方法,相同造模方法在不同研究中的操作及模型评价标准尚不统一。基于数据挖掘的结果,笔者认为多因素联合的复合造模方法更能贴近IBS-D病理生理过程,可以较好地模拟IBS-D患者腹痛、腹泻等复杂的临床症状,具有较高的临床吻合度,是相对比较推荐的造模方法。动物模型各方面均较为符合西医学的标准,中医证候的动物模型相对较少,构建符合中西医临床病证结合要求的IBS-D动物模型未来研究方向之一。 展开更多
关键词 腹泻型肠易激综合征 数据挖掘 动物模型 应用分析 中医证候要素
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愈风消斑汤对HSPN患者免疫功能及临床症状影响的效果研究 被引量：1
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作者 张帆 江涛 +3 位作者 刘佳 刘智慧 杨杰 刘欣 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第7期107-111,共5页
目的研究愈风消斑汤对风盛血热型过敏性紫癜性肾炎患者T淋巴细胞亚群水平以及临床症状的影响效果。方法随机选择2021年9月—2023年12月期间至医院血液科治疗的过敏性紫癜性肾炎患者60例。随机分为中药联合组和西药组各30例,西药组给予... 目的研究愈风消斑汤对风盛血热型过敏性紫癜性肾炎患者T淋巴细胞亚群水平以及临床症状的影响效果。方法随机选择2021年9月—2023年12月期间至医院血液科治疗的过敏性紫癜性肾炎患者60例。随机分为中药联合组和西药组各30例,西药组给予维生素C、钙剂、氯雷他定片口服,并静点参芎葡萄糖注射液;中药联合组在西药组治疗方案基础上给予中药方剂愈风消斑汤进行治疗。比较两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群、白蛋白、肾功能水平,以及治疗前后中医证候积分、临床疗效。结果治疗后中药联合组患者CD_(3)^(+)T(63.25±6.97)%、CD_(8)^(+)T(32.86±8.32)%低于西药组(67.33±6.45)%、(38.43±7.29)%,CD_(4)^(+)T(64.67±6.87)%、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)(1.83±0.57)水平高于西药组(58.73±7.48)%、(1.52±0.54);TP(73.16±8.93)g/L、ALB(45.51±7.03)g/L高于西药组(73.16±8.93)g/L、(41.66±8.91)g/L;24hPRO(0.49±0.16)g/24h、mAlb(91.04±22.23)mg/L低于西药组(0.68±0.21)g/24h、(151.03±30.31)mg/L,中医证候积分(11.06±3.03)分低于西药组(15.41±4.26)分,总有效率为96.67%,高于西药组80.00%,均具有统计学差异(P<0.05)。结论愈风消斑汤不仅能够改善风盛血热型过敏性紫癜性肾炎患者的T淋巴细胞亚群水平,还能够降低患者的白蛋白和尿蛋白水平,同时对于改善患者的临床症状,提高治疗效果具有积极作用,可于临床推广应用。 展开更多
关键词 愈风消斑汤 风盛血热 过敏性紫癜性肾炎 T淋巴细胞亚群
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党参炔苷对脑胶质瘤细胞增殖与凋亡的调控作用及机制 被引量：1
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作者 刘明 张寅 +4 位作者 柳永达 张秀峰 乔建新 冯晓崧 刘熙鹏 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第7期952-958,共7页
目的基于蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/锌指蛋白转录因子(snail family zinc finger 1,Snail)信号通路探究党参炔苷对脑胶质瘤细胞增殖、凋亡的调节作用及机制。方法将人... 目的基于蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/锌指蛋白转录因子(snail family zinc finger 1,Snail)信号通路探究党参炔苷对脑胶质瘤细胞增殖、凋亡的调节作用及机制。方法将人脑胶质瘤细胞株U-373MG随机分为正常组、SC79组、党参炔苷组、党参炔苷+SC79组,以党参炔苷和Akt激活剂SC79分组干预后采用细胞计数试剂盒法、克隆形成实验和流式细胞术检测各组细胞体外增殖、凋亡;采用蛋白免疫印迹法检测各组细胞增殖、凋亡与相关信号通路相关蛋白表达。构建U-373MG裸鼠移植瘤模型,同法分组干预后测定各组移植瘤的瘤体质量和瘤体积;用免疫组织化学染色与TUNEL染色检测裸鼠肿瘤细胞增殖、凋亡情况;用蛋白免疫印迹法检测各组移植瘤相关信号通路相关蛋白表达。结果与党参炔苷组比较,党参炔苷+SC79组细胞活力、克隆形成数、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、B淋巴细胞瘤2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Snail、磷酸化Akt/Akt与磷酸化GSK-3β/GSK-3β、瘤体质量、瘤体积,移植瘤Ki67、cyclin D1、Bcl-2阳性比例升高(P<0.05);与党参炔苷组比较,党参炔苷+SC79组细胞凋亡率、Bcl-2相关X蛋白,移植瘤TUNEL、Bcl-2相关X蛋白阳性比例降低[(3.20±1.14)%vs(46.15±1.52)%,P<0.05;0.51±0.07 vs 0.89±0.06,P<0.05;(51.56±7.13)%vs(74.95±8.61)%,P<0.05;(32.71±5.43)%vs(41.86±4.90),P<0.05]。结论党参炔苷可通过阻止Akt/GSK-3β/Snail信号通路激活而在体内外诱导脑胶质瘤细胞凋亡,并抑制其增殖。 展开更多
关键词 党参炔苷 原癌基因蛋白质c-akt 糖原合成酶激酶3Β 神经胶质瘤
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龙血竭对小鼠急性溃疡性结肠炎及结肠黏膜NLRP3/Caspase-1焦亡通路的影响 被引量：2
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作者 崔锦珠 何晓金 +3 位作者 覃小华 王志静 钟焕英 文亦磊 《中成药》 北大核心 2025年第5期1647-1652,共6页
目的 探讨龙血竭对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜NLRP3/Caspase-1焦亡通路的作用。方法 将48只SPF级BALB/c系雄性小鼠随机分为空白组,模型组,龙血竭低、中、高剂量组(1.1、2.2、4.4 g/kg),美沙拉嗪组(0.52 g/kg),每组8只。除空白组外,其余... 目的 探讨龙血竭对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜NLRP3/Caspase-1焦亡通路的作用。方法 将48只SPF级BALB/c系雄性小鼠随机分为空白组,模型组,龙血竭低、中、高剂量组(1.1、2.2、4.4 g/kg),美沙拉嗪组(0.52 g/kg),每组8只。除空白组外,其余各组小鼠给予4%DSS溶液制备溃疡性结肠炎模型,连续6 d。实验期间计算小鼠疾病活动指数(DAI);实验结束后,测量结肠长度,计算结肠组织学评分;ELISA法检测血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平;RT-qPCR法和Western blot法检测结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA及蛋白表达;电镜观察结肠细胞焦亡超微组织学改变。结果 与空白组比较,模型组小鼠结肠长度缩短(P<0.01),DAI评分、结肠组织学评分、血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平和结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),电镜下观察到较大范围细胞膜破损,大量线粒体膜破裂肿胀,可见大量气泡状突起物;与模型组比较,龙血竭各剂量组及美沙拉嗪组小鼠结肠长度增加(P<0.01),DAI评分、结肠组织学评分和血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平降低(P<0.01),龙血竭中、高剂量组及美沙拉嗪组小鼠结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA表达及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),以龙血竭中剂量组更明显,龙血竭各剂量组及美沙拉嗪组结肠电镜下观察到细胞膜、线粒体膜破裂肿胀均有所改善,气泡状突起物减少。结论 龙血竭可能通过下调NLRP3/Caspase-1焦亡通路减轻溃疡性结肠炎小鼠结肠的细胞焦亡和炎性损伤,从而改善溃疡性结肠炎小鼠症状。 展开更多
关键词 龙血竭 溃疡性结肠炎 焦亡 NLRP3 CASPASE-1
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结肠宁调控TLR4/MyD88/p-NF-κB信号通路对醋酸诱导大鼠溃疡性结肠炎的机制研究 被引量：1
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作者 陈琳 毛叶勤 +2 位作者 周晗君 姚鑫 汪皖青 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第3期460-466,共7页
目的探究结肠宁灌肠药对醋酸诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠TLR4、MyD88、p-NF-κB信号通路的影响。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,柳氮磺胺吡啶组,结肠宁小、中、大剂量组。除正常对照组外其它组造模。造模采用醋酸... 目的探究结肠宁灌肠药对醋酸诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠TLR4、MyD88、p-NF-κB信号通路的影响。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,柳氮磺胺吡啶组,结肠宁小、中、大剂量组。除正常对照组外其它组造模。造模采用醋酸诱导大鼠急性溃疡性结肠炎模型,造模1 d后,灌胃给药8 d,每天进行DAI评分;实验第8天处死大鼠,采用酶联免疫吸附测定方法检测血清中TNF-α、CRP含量,结肠组织中COX-2、MPO含量,对结肠组织进行黏膜损伤评分和HE染色病理形态观察,免疫组化法检测结肠组织TLR4、MyD88、p-NF-κB信号通路表达水平。结果经醋酸诱导的UC大鼠模型,精神状态极差,体型消瘦,肠壁黏膜明显可见溃疡糜烂,给药治疗后结肠宁各剂量组的DAI评分显著降低(P<0.01),结肠黏膜充血和水肿有明显改善,且显著降低脏器指数和CDMI指数,血清中TNF-α和CRP含量、结肠组织中MPO和COX-2含量较正常对照组显著降低(P<0.01),给药组大鼠结肠组织TLR4、MyD88和p-NF-κB蛋白表达均有所降低,其中免疫组化中结肠宁大、中剂量组的TLR4、p-NF-κB均有显著差异(P<0.01或P<0.05);蛋白免疫印迹中阳性药柳氮磺胺吡啶组的TLR4、MyD88和p-NF-κB,结肠宁大剂量组的TLR4均有显著差异(P<0.01或P<0.05)。结论结肠宁灌肠药对醋酸诱导的溃疡性结肠炎大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/p-NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 结肠宁灌肠药 溃疡性结肠炎 TLR4 MYD88 p-NF-κB
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地黄醇提物通过激活SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路改善CUMS大鼠抑郁样行为 被引量：1
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作者 王琳琳 田萍 +4 位作者 张薇 李开言 李红伟 马开 韩德恩 《中国药学杂志》 北大核心 2025年第12期1269-1278,共10页
目的研究地黄醇提物激活沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)通路改善大鼠抑郁样行为的作用机制。方法采用慢性不可预见性轻度应激... 目的研究地黄醇提物激活沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)通路改善大鼠抑郁样行为的作用机制。方法采用慢性不可预见性轻度应激(chronic unforeseeable mild stress,CUMS)法结合孤养建立抑郁大鼠模型,糖水偏好、新奇摄食抑制、悬尾、强迫游泳实验评价大鼠抑郁样行为;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)及比色法检测血清及海马组织中促炎症细胞因子、抗氧化因子水平;尼氏染色观察海马神经元损伤程度;TUNEL染色观察神经元凋亡情况;免疫荧光技术检测海马中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的表达;蛋白质印迹(Western blot)检测海马细胞凋亡、抗氧化相关蛋白表达。结果与模型组比较,地黄醇提物能显著提升CUMS大鼠的糖水偏好率,降低摄食潜伏期、悬尾不动时间、游泳不动时间;显著降低海马、血清中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,显著提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平;显著增加海马CA1、CA3及DG区尼氏小体数量,显著降低凋亡指数及ROS荧光表达;显著提高海马SIRT1、Nrf2、HO-1的蛋白表达及B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2 gene,Bcl-2)/Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)比值,降低裂解型胱天蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)、裂解型胱天蛋白酶-9(Cleaved caspase-9)蛋白表达。结论地黄醇提物能抑制CUMS所致的氧化应激,改善海马神经元的损伤,发挥抗抑郁作用,其机制可能与调控SIRT1/Nrf2/HO-1通路有关。 展开更多
关键词 地黄醇提物 抑郁症 抗氧化应激 细胞凋亡 沉默信息调节因子1/核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路
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基于PI3K/Akt通路研究鼻咽解毒胶囊对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量：1
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作者 蔺婷 陶阳阳 +5 位作者 唐迎港 袁菊 杜慧平 邓林宇 周芳亮 何迎春 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第7期1920-1927,共8页
为探讨鼻咽解毒胶囊对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制,采用鼻咽癌CNE1、CNE2细胞,体外实验分为对照组(30%空白血清培养基),鼻咽解毒胶囊低(10%含药血清+20%空白血清培养基)、中(20%含药血清+10%空白血清培养基)、高(30%含药血... 为探讨鼻咽解毒胶囊对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制,采用鼻咽癌CNE1、CNE2细胞,体外实验分为对照组(30%空白血清培养基),鼻咽解毒胶囊低(10%含药血清+20%空白血清培养基)、中(20%含药血清+10%空白血清培养基)、高(30%含药血清培养基)浓度组,干预24 h后,通过细胞增殖与活性检测(CCK-8)、克隆形成实验和EdU染色法检测鼻咽解毒胶囊对CNE1、CNE2细胞增殖的影响;流式细胞术检测鼻咽解毒胶囊对CNE1、CNE2细胞凋亡的作用;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测鼻咽解毒胶囊对CNE1、CNE2细胞X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、生存素(survivin)、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达变化,以及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路相关蛋白的变化。结果显示,与对照组相比,鼻咽解毒胶囊中、高浓度能够降低CNE1、CNE2细胞存活率(P<0.05,P<0.01);克隆形成实验和EdU染色显示,鼻咽解毒胶囊中、高浓度显著抑制CNE1、CNE2细胞增殖(P<0.05,P<0.01);流式细胞术检测显示,鼻咽解毒胶囊各浓度显著增加了CNE1、CNE2细胞的凋亡率(P<0.01),且呈浓度依赖性;Western blot检测显示,鼻咽解毒胶囊各浓度组XIAP、survivin、PCNA、p-PI3K、p-Akt蛋白表达量均显著下调(P<0.05,P<0.01)。综上所述,鼻咽解毒胶囊能够抑制鼻咽癌细胞的增殖并诱导其凋亡,可能通过下调PI3K/Akt信号通路实现其作用。 展开更多
关键词 鼻咽解毒胶囊 鼻咽癌 细胞凋亡 细胞增殖 PI3K/AKT通路
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柴胡疏肝散含药血清的制备及对脂多糖联合干扰素诱导巨噬细胞的抗炎作用 被引量：2
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作者 胡海 张珊 +1 位作者 卢宇佳 赵静洁 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第3期136-140,I0003,共6页
目的规范化制备柴胡疏肝散(Chaihu Shugan San,CSS)含药血清,并观察CSS含药血清对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)联合干扰素(interferon-γ,IFN-γ)诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7炎症反应的作用,为其抗炎机制的研究提供实验依据。方... 目的规范化制备柴胡疏肝散(Chaihu Shugan San,CSS)含药血清,并观察CSS含药血清对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)联合干扰素(interferon-γ,IFN-γ)诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7炎症反应的作用,为其抗炎机制的研究提供实验依据。方法SD雄性大鼠灌胃CSS制备含药血清,使用高效液相色谱-质谱联用法检测含药血清中代表性化合物浓度。体外构建LPS联合IFN-γ诱导的巨噬细胞炎症模型,分别加入CSS含药血清或空白大鼠血清,检测巨噬细胞白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、精氨酸酶1(arginase 1,ARG1)的mRNA水平,观察CSS含药血清的抗炎作用。结果CSS含药血清中α-香附酮、芍药苷等化合物含量较高。与空白大鼠血清组比较,CSS组可抑制巨噬细胞促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达,提高抑炎细胞因子IL-10及ARG1的mRNA表达。结论CSS含药血清对LPS联合IFN-γ诱导的巨噬细胞具有一定的抗炎作用。 展开更多
关键词 柴胡疏肝散 含药血清 单核巨噬细胞 抗炎
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