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克淋复方颗粒凝胶喷剂煎煮加水量精准控制模型构建及产业化应用验证
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作者 赵永强 李俊江 +3 位作者 徐志伟 潘志强 李季文 贾云鹏 《西部中医药》 2026年第2期1-4,共4页
目的:建立颗粒凝胶喷剂精准化煎煮控制体系,通过优化加水量计算公式和煎煮参数,解决工业化生产中得液量波动超过8%的技术瓶颈。方法:测定煎药容器水蒸气蒸发系数。以克淋凝胶喷剂复方为对象,按公式计算总加水量,分别设置一煎、二煎加水... 目的:建立颗粒凝胶喷剂精准化煎煮控制体系,通过优化加水量计算公式和煎煮参数,解决工业化生产中得液量波动超过8%的技术瓶颈。方法:测定煎药容器水蒸气蒸发系数。以克淋凝胶喷剂复方为对象,按公式计算总加水量,分别设置一煎、二煎加水比例60∶40、70∶30、80∶20进行煎煮。测定复方实际吸水量、得液量、相对密度及出膏率。基于实际吸水量引入吸水率校正系数,优化加水量公式。以得液量偏离度、校正相对密度和出膏率为指标,优选加水比例。结果:优化后加水量公式为:加水量=理论吸水量×0.73+预期得液量+水蒸气蒸发量+煎药机损耗量。加水比例60∶40时,得液量偏离度最低(0.38%),校正相对密度(1.0185)和总出膏率(7.66%)最高,显著优于70∶30和80∶20比例。结论:优化后的公式结合60∶40的加水比例,可实现对克淋凝胶喷剂煎煮加水量和得液量的科学、精准控制,提高有效成分煎出率,可为不同煎药设备应用该公式提供校正依据。 展开更多
关键词 克淋凝胶喷剂 加水量 得液量 水蒸气蒸发系数 煎煮工艺
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纳米递送系统,聚焦于亲疏水性中医药
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作者 王威 杜晓明 +3 位作者 段学庆 陈福 李荣光 李江龙 《临床医学进展》 2026年第2期3263-3273,共11页
目的:传统中医(TCM)在现代医学中占据着关键地位,但其应用常常受到诸如草药成分溶解度低、稳定性差以及生物利用度低等问题的阻碍。为解决这些难题,纳米粒子递送系统应运而生,展现出显著潜力,能够提升中药疗效并减少副作用。本研究旨在... 目的:传统中医(TCM)在现代医学中占据着关键地位,但其应用常常受到诸如草药成分溶解度低、稳定性差以及生物利用度低等问题的阻碍。为解决这些难题,纳米粒子递送系统应运而生,展现出显著潜力,能够提升中药疗效并减少副作用。本研究旨在全面回顾纳米粒子递送系统在亲水性和疏水性中药成分中的研究与应用情况,旨在评估并优化这些技术,通过将传统医学与前沿纳米技术相结合,推动中药的现代化和国际化进程。方法:为探究纳米粒子递送系统在改善中药成分的物理化学性质方面的应用,进行了全面的文献综述。该研究重点关注了各种纳米载体,包括脂质基、聚合物、无机和杂化纳米粒子,以及它们在递送亲水性和亲脂性中药成分方面的各自优缺点。此外,还分析了具体实例,以说明这些系统如何提高中药的溶解性、稳定性、生物利用度和靶向能力。结果:该综述表明,纳米粒子递送系统有效地解决了中药成分固有的局限性。对于亲水性成分,基于聚合物的纳米乳液系统显著提高了其稳定性,并促进了靶向递送。相反,脂质基和聚合物纳米粒子被发现能显著提高疏水性成分的溶解性和生物利用度。此外,该研究还强调了这些系统通过精确控制药物释放和靶向性来降低毒性并改善治疗效果的潜力。结论:将纳米粒子递送系统与传统中药相结合,为克服传统草药医学面临的挑战提供了一种新颖的方法。通过利用纳米载体的独特特性,我们可以显著提高中药的疗效和安全性,从而为其在现代医学中的更广泛应用铺平道路。这项研究强调了在该领域持续进行研究和创新的重要性,最终目标是实现传统中药在全球医疗保健中的全部潜力。 展开更多
关键词 纳米载体 亲水性 疏水性 递送系统 中医药 现代化
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湿疹1号临床经验方现代外用剂型的筛选及经皮渗透研究
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作者 王丹丹 余凯玲 +1 位作者 陶敏 黄巧玲 《浙江中西医结合杂志》 2026年第3期315-320,共6页
湿疹是由多种内外因素引起的一种具有明显渗出倾向的皮肤炎症性疾病,以皮损多形性、对称分布、渗出倾向、自觉瘙痒、慢性发作性为临床特征,严重影响患者生活质量[1-2]。中医外治是湿疹治疗的一大特色,具有副作用小,不易反复,且孕妇、哺... 湿疹是由多种内外因素引起的一种具有明显渗出倾向的皮肤炎症性疾病,以皮损多形性、对称分布、渗出倾向、自觉瘙痒、慢性发作性为临床特征,严重影响患者生活质量[1-2]。中医外治是湿疹治疗的一大特色,具有副作用小,不易反复,且孕妇、哺乳期和儿童均无明显禁忌等优点[3-6]。湿疹1号临床经验方由生地黄、金银花、连翘、野菊花、防风、白鲜皮、黄芩组成,临床使用近20年,年均使用4万余张处方(即4万余人次),年均使用20余万帖,疗效确切。 展开更多
关键词 湿疹 临床经验方 经皮渗透 剂型优化
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新加玉屏风合剂的制备工艺与质量控制研究
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作者 刘丽琴 王莹 +2 位作者 陈红斌 徐建兵 张洪军 《浙江中西医结合杂志》 2026年第1期85-89,106,共6页
新加玉屏风合剂是依据浙江省中医药管理局和浙江省医疗保障局发布的《关于普通人群使用中药预防疫病推荐方的通知》中普通人群预防“疫病”推荐方,由黄芪、白术、防风、金银花、广藿香、甘草组成,为棕褐色的液体,气香,味微苦甜,具有益... 新加玉屏风合剂是依据浙江省中医药管理局和浙江省医疗保障局发布的《关于普通人群使用中药预防疫病推荐方的通知》中普通人群预防“疫病”推荐方,由黄芪、白术、防风、金银花、广藿香、甘草组成,为棕褐色的液体,气香,味微苦甜,具有益气固表、化湿解毒功效。可用于普通人群及年老体弱者预防新型冠状病毒感染以及流感。为了更好地控制新加玉屏风合剂的质量,确保产品安全有效,质量可控,本实验对其制备工艺进行优化,并拟建立质量标准[1-3]。 展开更多
关键词 新加玉屏风合剂 制备工艺 质量控制
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千金藤素纳米胶束的制备与抗病毒作用 被引量:1
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作者 刘珂 饶原 +5 位作者 洪碧霞 罗声栋 梁浩 童贻刚 张艺涵 袁其朋 《生物工程学报》 北大核心 2026年第2期827-839,共13页
千金藤素(cepharanthine,CEP)是一种具有广谱抗病毒潜力的天然产物,但极低的水溶性严重限制了其体内应用。本研究旨在构建千金藤素纳米胶束以提升其溶解度和体内利用度,并系统评估其在冠状病毒及其他RNA病毒模型中的抗病毒活性。采用表... 千金藤素(cepharanthine,CEP)是一种具有广谱抗病毒潜力的天然产物,但极低的水溶性严重限制了其体内应用。本研究旨在构建千金藤素纳米胶束以提升其溶解度和体内利用度,并系统评估其在冠状病毒及其他RNA病毒模型中的抗病毒活性。采用表面活性剂混合体系构建千金藤素纳米胶束,并通过动态光散射、电位分析和溶解度测定进行理化性质表征。利用多种冠状病毒体外模型系统评价其抗病毒活性,包括以穿山甲冠状病毒(Guangxi pangolin-CoV P2V,GX_P2V)、严重急性呼吸综合征冠状病毒2型转录复制缺陷病毒样颗粒(SARS-CoV-2 trVLP)及水泡性口炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)为骨架、包装不同新型冠状病毒毒株S蛋白构建的假病毒模型,以及其他冠状病毒模型(猪流行性腹泻病毒和猪急性腹泻综合征冠状病毒)。在此基础上,进一步在金黄地鼠感染模型中验证其体内抑制病毒复制的效果及药代动力学特征。成功构建了平均粒径约23 nm、Zeta电位约-22 mV的稳定千金藤素纳米胶束,其溶解度较原药提高约120倍。该制剂在多种冠状病毒模型中表现出良好的抗病毒半数有效浓度(median effective concentration,EC50),范围为0.0168-1.6430μmol/L,并对Omicron亚型等突变株仍保持抑制作用,最低EC50低至0.0168μmol/L。动物实验结果显示,CEP纳米胶束显著降低了肺部病毒mRNA水平,且能够维持更稳定的血药浓度分布。本研究制备的千金藤素纳米胶束显著提升了药物溶解性,对几种人类和动物冠状病毒等RNA病毒具有良好的抗病毒活性,且有良好的安全性,展现出作为候选广谱抗冠状病毒药物的应用潜力。 展开更多
关键词 千金藤素 纳米胶束 冠状病毒 药物递送 突变株
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基于AHP-CRITIC混合加权法优选石决明煅制工艺及其重金属及有害元素健康风险评估
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作者 王伟超 杨智涵 +11 位作者 周靖惟 罗创 杨小艳 费文波 艾光丽 仰莲 王福 胡媛 刘友平 陈鸿平 陈林 罗霄 《中草药》 北大核心 2026年第2期485-499,共15页
目的 明确煅制温度对石决明Haliotidis Concha物相及成分组成的影响,优选石决明的炮制工艺,并对石决明药材及其饮片所含重金属元素含量进行对比及健康风险评估。方法 通过热重-差热分析(thermogravimetric-differential thermal analysi... 目的 明确煅制温度对石决明Haliotidis Concha物相及成分组成的影响,优选石决明的炮制工艺,并对石决明药材及其饮片所含重金属元素含量进行对比及健康风险评估。方法 通过热重-差热分析(thermogravimetric-differential thermal analysis,TG-DTA)考察不同煅制温度下饮片的热效应发生过程,X射线衍射法(X-ray diffraction,XRD)考察主要物相转变,傅里叶变换红外光谱法(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)考察成分组成变化,对影响石决明煅制工艺的关键因素“煅制温度”进行初筛。同时基于AHP-CRITIC混合加权法,结合正交试验,以CaCO_(3)含量、酥脆程度、色泽为评价指标,优选石决明的最佳炮制工艺参数;按最佳炮制工艺炮制饮片,采用电感耦合等离子体质谱法(inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS)对20批石决明药材及煅石决明饮片中Pb、Cd、As、Hg、Cu_(5)种重金属及有害元素进行测定分析;参考“中药中外源性有害残留物安全风险评估技术指导原则”与“中药有害残留物限量制定指导原则(通则9302),推算石决明中5种重金属及有害元素的最大限量理论值,同时计算其日暴露量和靶标危害系数(target hazard quotients,THQ)进行健康风险评估,为石决明的质量安全评价提供参考依据。结果 煅制温度初筛结果显示,煅制温度在400~600℃为宜,结合AHP-CRITIC混合加权法优选出石决明煅制工艺为取石决明药材,打碎至药材粒径<1 cm,置马弗炉中,设置煅烧温度600℃,煅制90 min,即得。石决明煅制后有机质成分损失,CaCO_(3)含量相对增加,煅石决明饮片中As、Hg元素含量降低,Cu、Cd、Pb元素含量变化不大。健康风险评估结果显示,20批石决明药材及煅石决明饮片不会对人体健康产生明显的危害,且饮片中As、Hg元素含量显著低于药材(P<0.05)。结论 结合药材炮制前后物相及成分变化,采用AHP-CRITIC混合加权法更加科学、全面地优选石决明煅制工艺,筛选结果科学可靠,为石决明药材及煅石决明饮片的质量管理和临床应用提供了新的科学依据。对石决明药材炮制前后重金属及有害元素进行健康风险评估,为石决明及其他贝壳类中药的临床安全用药提供参考。 展开更多
关键词 石决明 煅制工艺 健康风险评估 AHP-CRITIC混合加权法 重金属 有害元素 热重-差热分析 电感耦合等离子体质谱法 靶标危害系数 Pb Cd As Hg Cu
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基于HPLC指纹图谱结合化学模式识别及多成分定量测定的当归酒炙前后质量评价
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作者 赵美茜 姚雪莲 +7 位作者 杨明 祝婧 陆兔林 管咏梅 兰智慧 刘乐灵 赵子波 臧振中 《中草药》 北大核心 2026年第1期64-72,共9页
目的建立生当归Angelicae Sinensis Radix及酒当归HPLC指纹图谱,并结合多元统计分析和定量测定研究当归酒炙前后化学成分的变化,为当归质量评价提供参考。方法采用HPLC法建立生当归及酒当归指纹图谱,并测定其中5-羟甲基糠醛(5-hydroxyme... 目的建立生当归Angelicae Sinensis Radix及酒当归HPLC指纹图谱,并结合多元统计分析和定量测定研究当归酒炙前后化学成分的变化,为当归质量评价提供参考。方法采用HPLC法建立生当归及酒当归指纹图谱,并测定其中5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural,5-HMF)、绿原酸、香草醛、阿魏酸、藁本内酯的含量。采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统计算相似度,标定共有峰并进行指认及归属,以当归酒炙前后共有峰峰面积为指标,运用层次聚类分析(hierarchical cluster analysis,HCA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)及正交偏最小二乘-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA),评价当归酒炙前后内在质量差异,寻找其主要差异性成分。结果建立了10批次生当归和酒当归HPLC指纹图谱,其中生当归共标定了11个共有峰,酒当归共标定了12个共有峰,生、酒当归指纹图谱相似度均>0.960。化学模式识别筛选出色谱峰12(藁本内酯)、7、11、6号峰(阿魏酸)可能是影响当归酒炙前后质量差异的标志物。含量测定结果表明,当归酒炙后新生成5-HMF成分,阿魏酸、绿原酸、香草醛成分含量整体略微下降,藁本内酯成分含量整体有所上升。结论建立的当归酒炙前后指纹图谱及多成分定量测定方法稳定、可靠,可为生当归及酒当归的质量控制和综合利用提供参考。 展开更多
关键词 当归 酒当归 HPLC 指纹图谱 化学计量学 5-羟甲基糠醛 绿原酸 香草醛 阿魏酸 藁本内酯 质量评价 层次聚类分析 主成分分析 正交偏最小二乘-判别分析
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基于QbD理念的小儿消食颗粒成型工艺优化及质量一致性评价方法研究
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作者 谢洽桐 李海洋 +5 位作者 赵小军 何晗 郭玉凤 刘洋 马世威 吴志生 《中草药》 北大核心 2026年第1期53-63,共11页
目的立足于药食同源产品高质量发展的要求,以小儿消食颗粒(Xiaoer Xiaoshi Granules,XXG)为示范,基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念建立药食同源颗粒剂的智能驱动式成型工艺优化及质量一致性评价方法。方法首先,使用层次分析... 目的立足于药食同源产品高质量发展的要求,以小儿消食颗粒(Xiaoer Xiaoshi Granules,XXG)为示范,基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念建立药食同源颗粒剂的智能驱动式成型工艺优化及质量一致性评价方法。方法首先,使用层次分析法(analytic hierarchy process,AHP)对XXG的成型关键质量属性(critical quality attributes,CQAs)进行权重分配并通过风险评估法确定关键影响因素;其次,在成型关键影响因素的单因素考察后,通过比较Box-Behnken设计-响应面法(Box-Behnken design-response surface methodology,BBD-RSM)与遗传算法-反向传播神经网络法(genetic algorithmbackpropagation neural network,GA-BPNN)优选最佳成型参数组合;最后,根据XXG药食同源的属性特点,对其总黄酮含量的化学质量属性和基于电子舌的口感质量属性进行一致性评价研究。结果确定赋形剂性质、润湿剂乙醇体积分数、润湿剂乙醇用量和辅药比为XXG成型关键影响因素,赋形剂种类及配比为麦芽糊精-甘露醇2∶1、乙醇体积分数84%、乙醇用量0.18 mL/g、辅药比1.5∶1为XXG的最佳成型参数组合,综合评分为103.88。在有效成分含量方面,3批颗粒的总黄酮质量分数依次为8.46、8.82、8.82 mg/g,RSD仅为1.95%。在电子舌智能感官评价方面,3批颗粒在电子舌7根传感器(SCS、ANS、CTS、NMS、AHS、PKS和CPS)上响应值的RSD均在3%以内。结论优选出的XXG最佳成型参数组合稳定可行,该成型工艺的优化方法能为药食同源产品的开发、中药智能制造的发展提供参考价值。 展开更多
关键词 药食同源产品 成型工艺 质量源于设计 遗传算法-反向传播神经网络法 一致性评价 小儿消食颗粒 层次分析法 关键质量属性 Box-Behnken设计-响应面法 总黄酮 电子舌 智能制造
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基于纳滤传质模型分析热毒宁注射液中绿原酸存在状态与浓缩工艺传递规律的相关性
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作者 丘燃云 邢丹彤 +4 位作者 沈欣 支兴蕾 彭国平 肖伟 李存玉 《中草药》 北大核心 2026年第1期86-94,共9页
目的基于传质数学模型,研究热毒宁注射液(Reduning Injection,RI)生产过程中绿原酸存在状态与传递规律。方法以绿原酸为检测指标,构建纳滤传质模型。选择单体分子态为参照,计算RI中间体溶液中绿原酸的存在状态;分析RI生产工艺过程绿原... 目的基于传质数学模型,研究热毒宁注射液(Reduning Injection,RI)生产过程中绿原酸存在状态与传递规律。方法以绿原酸为检测指标,构建纳滤传质模型。选择单体分子态为参照,计算RI中间体溶液中绿原酸的存在状态;分析RI生产工艺过程绿原酸转移率变化与存在状态之间的相关性,探索RI浓缩过程中引起酚酸类物质传递差异的内在原因。结果绿原酸在提取物溶液和RI中间体溶液中传质系数与溶质浓度幂值的回归系数均大于0.90,纳滤传质模型成立。绿原酸在RI中间体水溶液与乙醇溶液环境中,呈现分子态比例与浓缩转移率正相关性;其在金银花、青蒿中间体溶液中亦呈现相同趋势,表明成分存在状态为RI浓缩过程中引起酚酸类物质传递差异的内在原因。此外,绿原酸在相同溶液体系中,分子态稳定性高于离子态;在不同溶剂体系中,在乙醇溶液稳定性高于水溶液。结论构建了RI中间体中绿原酸的分子状态定量计算方法,初步阐明其存在状态与物质传递呈正相关性,为制剂生产过程标准化控制提供支持。 展开更多
关键词 绿原酸 热毒宁注射液 纳滤 传质模型 存在状态 物质传递规律
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基于物性参数的金振口服液总固体量和功效物质含量预测研究
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作者 陈学斌 徐芳芳 +6 位作者 张永超 刘佳丽 李执栋 章晨峰 王振中 李秀梅 张欣 《中草药》 北大核心 2026年第2期448-456,共9页
目的 探究金振口服液(Jinzhen Oral Liquid)中间体的物性参数与总固体量及功效物质含量之间的关系并建立含量预测模型,为中间体的快速质量评价提供参考。方法 收集矿植物、人工牛黄2种浸膏及制剂过程的热配、冷藏、离心和灌装4个关键工... 目的 探究金振口服液(Jinzhen Oral Liquid)中间体的物性参数与总固体量及功效物质含量之间的关系并建立含量预测模型,为中间体的快速质量评价提供参考。方法 收集矿植物、人工牛黄2种浸膏及制剂过程的热配、冷藏、离心和灌装4个关键工序的样本,测定各中间体的密度、黏度、表面张力、电导率、折光率和pH值6个物性参数,以及黄芩苷、汉黄芩苷、甘草酸、没食子酸、猪去氧胆酸和胆酸6个功效物质的含量及总固体量,对物性参数与功效物质含量及总固体量进行相关性分析,并采用多项式回归方法,分别构建适用于制剂过程、矿植物浸膏和人工牛黄浸膏的回归模型。结果 相关性分析结果表明,在制剂全过程中,多数物性参数与化学成分呈显著性相关,折光率与总固体量高度相关(r=0.845),密度与总固体量及黄芩苷的相关系数分别为0.529和0.505。在矿植物浸膏中,折光率与总固体量的相关系数为0.525;在人工牛黄浸膏中,折光率与总固体量、猪去氧胆酸及胆酸的相关系数分别为0.759、0.729和0.593。基于折光率构建的回归模型在验证实验中表现良好:制剂全过程总固体量模型的平均相对误差(mean relative error,MRE)和平均绝对误差(mean absolute error,MAE)分别为4.04%和1.10%;黄芩苷与汉黄芩苷模型的MRE均低于10%,且通过F检验;矿植物浸膏与人工牛黄浸膏中,总固体量模型的MRE均低于6%。结论 金振口服液中间体的折光率与关键功效成分含量及总固体量均具有显著相关性,采用折光率法预测制剂过程中的总固体量、黄芩苷和汉黄芩苷含量以及2种浸膏的总固体量具有可行性,为金振口服液生产过程的快速质量评价提供新方法,并为在线折光技术的实际应用提供技术依据。 展开更多
关键词 金振口服液 物性参数 功效物质 总固体量 快速质量评价 折光率 黄芩苷 汉黄芩苷 甘草酸 没食子酸 猪去氧胆酸 胆酸
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基于HPLC指纹图谱及一测多评法评价苓桂术甘汤质量
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作者 林学玉 丁子涵 +6 位作者 周嘉浩 龚佳龄 颜卉 凌菲菲 杨凤林 李玲 张彤 《中成药》 北大核心 2026年第1期1-9,共9页
目的评价苓桂术甘汤质量。方法分析采用BP C_(18)Plus色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相0.1%磷酸-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.8 mL/min;柱温30℃;检测波长220 nm。建立基准样品、现代制剂、传统高压锅代煎样品、智能代煎样品(各3批)... 目的评价苓桂术甘汤质量。方法分析采用BP C_(18)Plus色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相0.1%磷酸-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.8 mL/min;柱温30℃;检测波长220 nm。建立基准样品、现代制剂、传统高压锅代煎样品、智能代煎样品(各3批)HPLC指纹图谱。以甘草苷为内标,计算芹糖甘草苷、肉桂酸、桂皮醛、甘草酸、白术内酯Ⅲ、白术内酯Ⅱ相对校正因子,一测多评法测定其含量。再进行主成分分析、聚类分析。结果12批样品指纹图谱中有26个共有峰,相似度均大于0.95,其中智能代煎样品与基准样品的相似度最高。7种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.9996),平均加样回收率90.72%~104.16%,RSD 0.48%~6.11%,一测多评法所得结果与外标法接近。各批样品聚为2类,现代制剂、智能代煎样品对基准样品的还原度较高。结论该方法稳定可靠,可用于苓桂术甘汤各用药形式的质量控制,其智能代煎样品可最大程度还原基准样品的物质基础分布。 展开更多
关键词 苓桂术甘汤 质量评价 HPLC指纹图谱 一测多评 主成分分析 聚类分析
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不同炮制方法对玄参微生物群落与药材质量影响的相关性研究
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作者 杨丹 邓才富 +4 位作者 郭瑀 徐广 杨永东 谭秋生 罗敏 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第2期316-325,共10页
探究玄参经不同炮制方法处理过程中,其主要微生物群落的构成及动态变化特征,并分析优势微生物群落与玄参质量之间的关联,进而科学阐明传统“发汗”工艺对玄参品质所产生的影响。本研究设计60℃直接烘干、60℃烘至半干反复“发汗”3 d至... 探究玄参经不同炮制方法处理过程中,其主要微生物群落的构成及动态变化特征,并分析优势微生物群落与玄参质量之间的关联,进而科学阐明传统“发汗”工艺对玄参品质所产生的影响。本研究设计60℃直接烘干、60℃烘至半干反复“发汗”3 d至干燥、直接反复“发汗”3 d至干燥,蒸制后直接60℃烘干、蒸制后60℃烘至半干反复“发汗”3 d至干燥、蒸制后60℃直接反复“发汗”3 d至干燥,该研究采用高通量测序技术研究不同炮制方式对玄参样品中的微生物多样性影响。UPLC分析桃叶珊瑚苷、安格洛苷C、哈巴苷、哈巴俄苷、肉桂酸含量;苯酚-浓硫酸分析总多糖,参照《中华人民共和国药典》2020年版分析水分、灰分、浸出物。同时分析优势微生物群落与药材质量因素相关性。研究发现蒸后玄参桃叶珊瑚苷、哈巴苷、安格洛苷C含量相对较高,且蒸后烘半干“发汗”的含量较蒸后直接烘干玄参含量高;细菌菌属中Pseudomonas与哈巴苷和浸出物显著性正相关;Bacillus与水分呈显著性负相关。真菌菌属中Plectosphaerella与哈巴苷、安格洛苷C呈显著性负相关。该研究为今后研究微生物炮制玄参及玄参“发汗”过程中次生代谢产物提供新思路。 展开更多
关键词 玄参 “发汗”炮制 微生物多样性 药材质量 相关性
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消瘀散精简方新组方凝胶贴透皮成分的探究及其对骨关节炎大鼠软骨损伤和滑膜炎的治疗作用
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作者 张玉 杨然 +3 位作者 刘芳 娄祺祺 金立伦 滕蔚然 《海南医科大学学报》 北大核心 2026年第1期10-19,共10页
目的:研究消瘀散精简方新组方凝胶贴对骨关节炎(osteoarthritis,OA)大鼠的透皮吸收成分以及治疗作用和生物安全性。方法:通过Franz扩散池法模拟皮肤透皮吸收过程,采用超高效液相色谱-高分辨质谱联用方法(UPLC-Q-TOF/MS)对消瘀散精简方... 目的:研究消瘀散精简方新组方凝胶贴对骨关节炎(osteoarthritis,OA)大鼠的透皮吸收成分以及治疗作用和生物安全性。方法:通过Franz扩散池法模拟皮肤透皮吸收过程,采用超高效液相色谱-高分辨质谱联用方法(UPLC-Q-TOF/MS)对消瘀散精简方新组方凝胶贴透皮接受液进行成分分析;将24只大鼠分为假手术组、OA模型组、阳性对照组(氟比洛芬凝胶贴)、实验组(消瘀散精简方新组方凝胶贴)4组,每组6只,除假手术组外其余组通过前交叉韧带横断术(anterior cruciate ligment transection,ACLT)建立OA大鼠模型,造模后1周将消瘀散精简方新组方凝胶贴作为实验药物外敷于大鼠膝关节,连续用药21 d后收集眼眶血及膝关节标本,利用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H&E)染色法和番红-固绿(safranin O-fast green,Safranin O)染色法分析各组大鼠膝关节软骨损伤严重程度;利用H&E染色法评估大鼠膝关节滑膜炎严重程度;采用免疫组化法检测各组软骨中Ⅱ型胶原(collagen typeⅡalpha 1,Col2a1)、基质金属蛋白酶13(matrix metallopeptidase 13,MMP13)与半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3)的表达及各组滑膜中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor alpha,TNF-α)的表达;利用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)分析各组大鼠血清炎症因子TNF-α、白介素-17(interleukin 17,IL-17)水平,利用H&E染色分析各组大鼠组织器官结构评估生物安全性。结果:(1)消瘀散精简方新组方凝胶贴透皮成分含有28种原型成分,包含君药大黄中的6-甲基-大黄酸、大黄酸。(2)经过21 d外敷治疗后消瘀散精简方新组方凝胶贴与氟比洛芬凝胶贴可治疗OA大鼠关节软骨损伤和滑膜炎症,并且消瘀散精简方新组方凝胶贴的治疗效果更优。消瘀散精简方新组方凝胶贴组大鼠膝关节软骨Col2a1的表达明显上调,MMP13与Caspase 3的表达被明显抑制(P<0.05)。(3)应用氟比洛芬凝胶贴膏与消瘀散精简方新组方凝胶贴治疗后能缓解大鼠滑膜炎症,免疫组化染色进一步表明消瘀散精简方新组方凝胶贴组大鼠滑膜TNF-α和iNOS的表达明显下调(P<0.05)。(4)ELISA结果表明OA发生、发展过程及消瘀散精简方新组方凝胶贴治疗过程中不会引起全身性的炎症因子TNF-α、IL-17上调,同时消瘀散精简方新组方凝胶贴外敷治疗后各组大鼠组织器官的微观结构正常且无明显炎症浸润。结论:消瘀散精简方新组方凝胶贴透皮成分包含君药大黄中的6-甲基-大黄酸、大黄酸等,消瘀散精简方新组方凝胶贴通过促进关节软骨基质合成,抑制软骨细胞凋亡和滑膜炎症因子表达治疗OA,同时还具有良好生物安全性。有望进一步通过安全性和有效性评估以推进临床转化。 展开更多
关键词 骨关节炎 软骨损伤 滑膜炎 透皮消瘀散精简方新组方凝胶贴
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丹参-红花药对不同配比特征化学成分与抗血栓活性的量-效变化规律研究
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作者 蓝婷婷 赵青荣 +2 位作者 余代鑫 吴啟南 瞿城 《中草药》 北大核心 2026年第2期425-437,共13页
目的 综合分析丹参Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma-红花Carthami Flos药对不同配比的特征化学成分含量与其抗血栓作用变化规律,优化丹参-红花药对活血化瘀配伍比例。方法 建立丹参-红花药对不同配比(1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1... 目的 综合分析丹参Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma-红花Carthami Flos药对不同配比的特征化学成分含量与其抗血栓作用变化规律,优化丹参-红花药对活血化瘀配伍比例。方法 建立丹参-红花药对不同配比(1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、2∶1、3∶1、4∶1、5∶1)的指纹图谱及特征成分定量测定方法;采用HPLC法结合综合评分法对丹参-红花药对的提取工艺进行考察,确定最佳提取工艺;以斑马鱼模式生物测定不同配比丹参-红花提取物的抗血栓活性;采用主成分分析(principal component analysis,PCA)法整合特征成分含量与抗血栓活性强度,从成分和药效2个层面综合评价丹参-红花药对的最佳配比。结果 9种配比的丹参-红花药对指纹图谱共确定了17个共有峰,其中指认了9种特征成分,分别为羟基红花黄色素A(2号峰)、木犀草苷(3号峰)、山柰酚-3-O-芸香糖苷(4号峰)、槲皮苷(5号峰)、丹酚酸B(8号峰)、二氢丹参酮Ⅰ(12号峰)、隐丹参酮(14号峰)、丹参酮Ⅰ(15号峰)、丹参酮ⅡA(17号峰);最佳提取工艺为10倍量70%乙醇,回流提取1 h。含量测定结果显示,丹参-红花配伍后相比单味药材,特征成分含量发生明显变化,配伍比例为1∶5时丹参中特有的丹酚酸和丹参酮类成分含量较高,配伍比例为3∶1、4∶1、5∶1时红花中指标性成分羟基红花黄色素A、木犀草苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷的含量相对较高,提示丹参-红花共煎会促进有效成分的溶出;抗血栓效应显示,丹参-红花配比为3∶1时具有最好的抗血栓活性,预防血栓率达43.7%。PCA结果显示,丹参-红花配伍“成分-效应”综合评价指标(F值)排序为3∶1>4∶1>5∶1>2∶1>1∶1>1∶5>1∶4>1∶2>1∶3,表明3∶1为丹参-红花的最佳配伍比例。结论 通过化学成分分析和体内活性评价,揭示了不同配比丹参-红花药对的特征成分含量变化与抗血栓作用的相关性,通过“成分-效应”综合评价解释最佳配伍比例,为进一步开展该药对的量-效关联性分析奠定了基础,也为临床遣方时确定适宜用量提供参考。 展开更多
关键词 丹参-红花药对 指纹图谱 抗血栓效应 主成分分析 配伍优化 量-效关联 HPLC 羟基红花黄色素A 木犀草苷 山柰酚-3-O-芸香糖苷 槲皮苷 丹酚酸B 二氢丹参酮Ⅰ 隐丹参酮 丹参酮Ⅰ 丹参酮ⅡA
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基于多指标综合加权法的独蒜兰假鳞茎加工方法研究
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作者 罗海翠 胡中会 +1 位作者 黄伟 张石宝 《中草药》 北大核心 2026年第1期73-85,共13页
目的通过研究杀青方式和时间、干燥方式对药用植物独蒜兰Pleione bulbocodioides假鳞茎外观、显微结构和化学成分含量的影响,探索其最佳初加工工艺。方法采用烘箱直接烘干(oven direct drying,OD)、煮制10、20、30 min后烘干(boiling fo... 目的通过研究杀青方式和时间、干燥方式对药用植物独蒜兰Pleione bulbocodioides假鳞茎外观、显微结构和化学成分含量的影响,探索其最佳初加工工艺。方法采用烘箱直接烘干(oven direct drying,OD)、煮制10、20、30 min后烘干(boiling for 10,20,30 min and then drying,B10D、B20D、B30D)、隔水蒸制10、20、30 min后烘干(steaming for 10,20,30 min and then drying,S10D、S20D、S30D)和冷冻干燥(freeze drying,FD)共8种方式处理独蒜兰假鳞茎,测定其2-O-葡萄糖基白及苷(dactylorhin A)、白及苷和山药素Ⅲ的含量。通过构建HPLC指纹图谱,并进行相似度分析(similarity analysis,SA)、层次聚类分析(hierarchical cluster analysis,HCA)和主成分分析(principal component analysis,PCA)评价加工方法对假鳞茎质量的影响。通过外观特征、组织结构及粉末显微结构观察,评估加工方法对假鳞茎结构的影响。以dactylorhin A、白及苷、山药素Ⅲ、醇溶性浸出物、水溶性浸出物、折干率、水分、灰分和酸不溶性灰分含量为指标,利用熵权法、层次分析法(analytic hierarchy process,AHP)和逼近理想解排序法(technique for order preference by similarity to ideal solution,TOPSIS)综合评价不同加工方法对假鳞茎品质的影响。结果8种加工方法所得样品的HPLC指纹图谱相似度为0.681~0.994。其中,FD样品的相似度最低,且HCA和PCA均将其单独归为一类,其余7种加工方法的样品则聚为另一类。通过HPLC指纹图谱24个共有峰鉴定出3个共有峰,分别为dactylorhin A(峰7)、白及苷(峰9)和山药素Ⅲ(峰15)。TOPSIS综合评价结果发现,S10D处理样品的贴近度以及dactylorhin A、白及苷和山药素Ⅲ总含量最高。结论隔水蒸制10 min后烘干是独蒜兰假鳞茎初加工的最优方法,该方法有利于活性成分保留,且工艺简便。为独蒜兰假鳞茎的规范化加工以及山慈菇药材质量标准的完善提供了重要依据。 展开更多
关键词 独蒜兰 假鳞茎 产地加工 质量评价 指纹图谱 熵权法-AHP-TOPSIS 2-O-葡萄糖基白及苷 白及苷 山药素Ⅲ 层次聚类分析 主成分分析
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方剂纳米体原理:中药汤剂如何从复杂暗盒到清晰透明
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作者 艾彦伶 华桦 +2 位作者 陈春英 孙全梅 赵军宁 《中药药理与临床》 北大核心 2026年第1期2-14,共13页
中药汤剂作为中医临床应用历史最悠久(可追溯至夏末商初伊尹制汤液)、临床使用最广泛的核心剂型,已被证实能有效解决多种临床复杂病证的治疗需求。但中药汤剂药效物质不明白,多药理作用和机制不清楚,长期以来被视为难以明晰的“暗盒”... 中药汤剂作为中医临床应用历史最悠久(可追溯至夏末商初伊尹制汤液)、临床使用最广泛的核心剂型,已被证实能有效解决多种临床复杂病证的治疗需求。但中药汤剂药效物质不明白,多药理作用和机制不清楚,长期以来被视为难以明晰的“暗盒”。近年来,研究发现中药汤剂在传统水煎过程中,不仅仅是水溶性小分子成分的提取,更为重要的是在水煎煮热力学驱动下可自组装形成具有纳米尺度结构的有序聚集体,即“中药汤剂体”(TCM decoctosome,TCM-Deco)。作为“方剂纳米体”(formula-derived nanoparticles,FDN)家族中与临床实践最为贴近的成员,TCM-Deco在热诱导与非共价相互作用驱动下形成,其结构复杂而有序,兼具天然来源与功能协同的特性。本文系统综述了TCM-Deco的形成机制、结构特征、成分组成及其多维表征策略,重点探讨了其在增强生物利用度、实现多成分协同与智能递送等方面的生物学功能,探讨了中药“多成分-多靶点-整体调节”治疗理念的纳米科学内涵,提出其在开发新型纳米药物、推动中药现代化、国际化的潜在价值。同时,本文也指出了当前TCM-Deco研究在形成机制解析、质量控制标准化、体内过程阐明及科学监管路径确立等方面面临的挑战,强调需要改变中药监管理念以适应其复杂性。 展开更多
关键词 中药汤剂体 方剂纳米体 自组装 纳米递送系统 中药现代化 构效关系 中药监管科学
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载人参皂苷Rg3脂质体水凝胶促进干细胞成软骨分化
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作者 赵清兰 周新婷 +8 位作者 王华军 钟佳轩 郑力恒 谭文成 杨新春 黄树森 吴婷婷 郑小飞 洪劲松 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第26期6760-6767,共8页
背景:人参皂苷Rg3具有潜在的软骨保护及修复价值,但它的应用存在水溶性差、半衰期短、生物利用度低等缺点。为改善药物的药代动力学特性,将药物负载脂质体嵌入甲基化明胶、多糖类或丝素蛋白基水凝胶中已成为软骨组织工程研究的热点。目... 背景:人参皂苷Rg3具有潜在的软骨保护及修复价值,但它的应用存在水溶性差、半衰期短、生物利用度低等缺点。为改善药物的药代动力学特性,将药物负载脂质体嵌入甲基化明胶、多糖类或丝素蛋白基水凝胶中已成为软骨组织工程研究的热点。目的:制备载人参皂苷Rg3脂质体甲基丙烯酰化丝素蛋白水凝胶,进一步分析该水凝胶对小鼠骨髓间充质干细胞成软骨分化的作用。方法:(1)采用薄膜分散法制备人参皂苷Rg3脂质体,将Dil标记的脂质体与小鼠骨髓间充质干细胞共培养,鬼笔环肽染色检测细胞摄取脂质体情况。制备甲基丙烯酰化丝素蛋白(记为SilMA),将人参皂苷Rg3脂质体与SilMA混合,通过光交联制备复合水凝胶(记为SilMA@LipoRg3),评估该水凝胶的微观形貌、力学性能、流变性能、溶胀性能与药物缓释性能。(2)采用不同浓度的SilMA水凝胶浸提液或SilMA@LipoRg3水凝胶浸提液培养小鼠骨髓间充质干细胞,通过CCK-8检测与活死细胞染色评估材料的细胞相容性。分别采用1/8浓度的SilMA水凝胶浸提液、SilMA@Lipo-Rg3水凝胶浸提液培养小鼠骨髓间充质干细胞,成软骨诱导后,qPCR检测Ⅱ型胶原蛋白、SOX9、聚集蛋白聚糖mRNA表达,阿尔新蓝和番红O染色检测细胞内蛋白多糖、糖胺聚糖表达。结果与结论:(1)鬼笔环肽染色显示,Dil标记的脂质体能够被小鼠骨髓间充质干细胞成功摄取。扫描电镜显示SilMA@Lipo-Rg3水凝胶呈现疏松多孔的网格结构。压缩实验与流变性能测试显示,与SilMA水凝胶相比,SilMA@Lipo-Rg3水凝胶的压缩刚度略有下降;两种水凝胶的溶胀性能无明显差异。SilMA@Lipo-Rg3水凝胶具有良好的缓释性能,可持续释放人参皂苷Rg314 d以上。(2)CCK-8检测与活死细胞染色显示,SilMA、SilMA@Lipo-Rg3水凝胶具有良好的细胞相容性。q PCR检测显示,SilMA@Lipo-Rg3组细胞内Ⅱ型胶原蛋白、SOX9、聚集蛋白聚糖mRNA表达高于SilMA组(P<0.05);阿尔新蓝和番红O染色显示,SilMA@Lipo-Rg3组细胞内蛋白多糖、糖胺聚糖表达多于SilMA组。结果表明,SilMA@Lipo-Rg3水凝胶可促进小鼠骨髓间充质干细胞的成软骨分化。 展开更多
关键词 人参皂苷Rg3 丝素蛋白水凝胶 干细胞 软骨分化 甲基丙烯酰化改性 脂质体
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Box-Behnken设计-效应面法优化黄芩汤自组装纳米粒与特比萘芬共载药纳米粒的处方工艺研究
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作者 何沂灿 陈家乐 +2 位作者 邬子妍 袁海龙 沈成英 《中草药》 北大核心 2026年第2期474-484,共11页
目的 优化黄芩汤自组装纳米粒(self-assembled nanoparticles of Huangqin Decoction,HQD-SAN)与特比萘芬(terbinafine,TBF)共载药纳米粒(TBF-HQD-SAN NPs)的处方工艺。方法 采用高速离心结合透析法拆分得到HQD-SAN,进一步包载TBF制备为... 目的 优化黄芩汤自组装纳米粒(self-assembled nanoparticles of Huangqin Decoction,HQD-SAN)与特比萘芬(terbinafine,TBF)共载药纳米粒(TBF-HQD-SAN NPs)的处方工艺。方法 采用高速离心结合透析法拆分得到HQD-SAN,进一步包载TBF制备为TBF-HQD-SAN NPs。在单因素考察的基础上,以HQD-SAN质量浓度、磁力搅拌速度和搅拌时间为考察因素,以TBF载药量、黄芩苷包封率及载药量为考察指标,采用3因素3水平Box-Behnken设计(Box-Behnken design,BBD)-效应面法(response surface methodology,RSM)优化TBF-HQD-SAN NPs的处方和工艺。对最优处方和工艺制备的TBF-HQD-SAN NPs进行形貌、粒径分布、ζ电位及载药能力、溶解度进行表征,并考察其对红色毛癣菌Trichophyton rubrum、须癣毛癣菌T. mentagrophytes、犬小孢子菌Microsporum canis的抗菌活性。结果 工艺优化分析表明,所建2次回归模型拟合度优异(R2均>0.99),HQD-SAN质量浓度、搅拌速度、搅拌时间及部分交互项对指标影响显著(P<0.05)。效应面分析显示,TBF载药量随HQD-SAN质量浓度升高而降低,随磁力搅拌速度、磁力搅拌时间先增后降;黄芩苷包封率、载药量随HQD-SAN质量浓度升高而增加,随磁力搅拌速度、磁力搅拌时间延长而降低。模型优选最优工艺为HQD-SAN质量浓度5.6mg/mL,TBF 5 mg,蒸馏水4 mL,超声(50 W、40 kHz)30 min,760 r/min磁力搅拌1.5 h,0.8μm滤膜滤过,即得;验证实验中各指标实测值与预测值接近(RSD<5%)。所得TBF-HQD-SAN NPs的粒径为(185.10±1.73)nm,多分散指数(polydispersity index,PDI)为0.22±0.01,ζ电位为(-15.17±1.40)m V;TBF包封率为(99.81±0.33)%,载药量为(3.32±0.09)%;黄芩苷包封率为(58.59±1.42)%、载药量为(6.71±0.15)%;TBF、TBF-HQD-SAN物理混合物(physical mixture,PM)、TBF-HQD-SAN NPs的平衡溶解度分别为(2.27±0.09)、(15.70±1.66)、(78.20±2.22)μg/mL。抗菌实验结果显示,TBF-HQD-SAN NPs的抗菌活性(MIC值为0.15~0.31μg/mL,以TBF计为4.98~10.13 ng/mL)显著优于HQD-SAN(MIC值为1.56~3.13 mg/mL)、TBF(MIC值为0.06~0.50μg/mL)(P<0.05)。结论 BBD成功优化了TBF-HQD-SAN NPs处方和工艺,该制剂粒径均一、载药性能优异,且抗菌效果显著提升,为其后续研究奠定了基础。 展开更多
关键词 黄芩汤 自组装纳米粒 特比萘芬 共载药纳米粒 黄芩苷 Box-Behnken设计-效应面法 抗皮肤癣菌
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负载特比萘芬的黄芩汤自组装纳米粒的透皮吸收评价
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作者 沈成英 何沂灿 +4 位作者 程晓 杜超颖 闵红燕 申宝德 童凌斐 《中国药房》 北大核心 2026年第2期180-185,共6页
目的考察负载特比萘芬(TBF)的黄芩汤(HQD)自组装纳米粒(SAN)的共载药纳米粒(TBF-HQD-SAN NPs)对TBF透皮吸收的影响。方法采用高速离心结合透析法分离HQD-SAN,再通过超声-磁力搅拌法负载TBF得到TBF-HQD-SAN NPs。表征该纳米粒的粒径分布... 目的考察负载特比萘芬(TBF)的黄芩汤(HQD)自组装纳米粒(SAN)的共载药纳米粒(TBF-HQD-SAN NPs)对TBF透皮吸收的影响。方法采用高速离心结合透析法分离HQD-SAN,再通过超声-磁力搅拌法负载TBF得到TBF-HQD-SAN NPs。表征该纳米粒的粒径分布、Zeta电位、多分散系数(PDI),并测定TBF的包封率(EE)与载药量(DL)。采用大鼠体外与在体透皮实验,对比分析TBF-HQD-SAN NPs与TBF原料药、TBF与HQD-SAN物理混合物(TBF-HQD-SAN PM)的透皮性能差异。结果TBF-HQD-SAN NPs呈球形,粒径为(177.60±2.57)nm,PDI为0.1974±0.0079,Zeta电位为(-14.63±0.85)m V;TBF的EE为(99.49±0.71)%,DL为(3.22±0.10)%。体外透皮实验显示,与TBF原料药比较,TBF-HQD-SAN NPs的稳态透皮速率(Jss)和皮肤滞留量分别增加至3.34倍和27.56倍(P<0.05);与TBF-HQD-SAN PM比较,TBF-HQD-SAN NPs的Jss和皮肤滞留量亦分别提高至2.04倍和7.44倍(P<0.05)。在体透皮实验中,TBF-HQD-SAN NPs的皮肤药-时曲线下面积、皮肤峰浓度较TBF原料药分别提高至2.13倍和2.06倍,较TBF-HQD-SAN PM分别提高至1.59倍和1.65倍(P<0.05)。结论TBF-HQD-SAN NPs可显著提升TBF的体内外透皮吸收效率与皮肤滞留量。 展开更多
关键词 特比萘芬 黄芩汤 自组装纳米粒 透皮吸收 皮肤滞留量 皮肤癣菌病
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基于序关系-熵权法和正交设计优选化浊散结除痹方水提工艺
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作者 郑卓铭 张婷 +5 位作者 肖艳 张镇 林逸凡 黄鸣清 苏友新 陈鹏 《福建中医药》 2026年第2期16-22,共7页
目的通过序关系(G1)-熵权法和正交设计优选化浊散结除痹方的水提工艺,为其后续成药制备及其临床转化提供依据。方法采用高效液相色谱法(HPLC)测定化浊散结除痹方溶液中盐酸黄柏碱、异嗪皮啶、落新妇苷、盐酸小檗碱和迷迭香酸含量。以溶... 目的通过序关系(G1)-熵权法和正交设计优选化浊散结除痹方的水提工艺,为其后续成药制备及其临床转化提供依据。方法采用高效液相色谱法(HPLC)测定化浊散结除痹方溶液中盐酸黄柏碱、异嗪皮啶、落新妇苷、盐酸小檗碱和迷迭香酸含量。以溶液中5种成分含量及出膏率为评价指标,采用G1-熵权法进行主客观组合赋权,获得综合评分(Pj)。以Pj为评价依据,通过L9(34)正交试验,考察提取时间、加水量和提取次数对工艺的影响,优选化浊散结除痹方的最佳水提工艺。结果化浊散结除痹方的最佳水提工艺为加入12倍量水,提取3次,每次2 h。在此工艺下,3批验证实验的Pj相对标准偏差(RSD)为1.0%,且出膏率均>30%。结论优选出的化浊散结除痹方最佳水提工艺稳定可行,可为后续该方的成药性研究提供参考。 展开更多
关键词 化浊散结除痹方 高效液相色谱 序关系-熵权法 正交设计 提取工艺
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