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连翘脂素通过调控P2X7R/NF-κB/NLRP3炎性小体信号通路缓解LPS/ATP诱导的L02细胞炎症 被引量:11
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作者 邓英 赵兴桃 +4 位作者 周梦婷 薛鑫妍 廖利 王晶 李芸霞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期61-69,共9页
目的:为研究连翘脂素(Phillygenin,PHI)对脂多糖(LPS)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)联合诱导L02细胞中的抗炎药效和对P2X7受体(P2X7R),NOD样蛋白结构域受体3(NLRP3)和核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法:本研究采用先给予100μg·L^... 目的:为研究连翘脂素(Phillygenin,PHI)对脂多糖(LPS)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)联合诱导L02细胞中的抗炎药效和对P2X7受体(P2X7R),NOD样蛋白结构域受体3(NLRP3)和核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法:本研究采用先给予100μg·L^(-1)LPS处理24 h后,再使用5 mmoL·L^(-1)ATP 5 h建立L02细胞炎症模型。给药组在给予LPS处理的同时给予不同浓度PHI(100、50、25 mg·L^(-1))培养6 h,随后换液,继续用LPS处理18 h,ATP处理5 h后,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测L02细胞中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、P2X7R、NLRP3、胱天蛋白酶-1前体(pro-Caspase-1)、裂解胱天蛋白酶-1(cleaved Caspase-1)、NF-κB、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)mRNA和蛋白表达。通过分子对接实验预测P2X7R与PHI能否结合,以及DCFH-DA活性氧(ROS)荧光探针检测细胞中ROS的累积。采用小干扰核糖核酸(siRNA)沉默P2X7R,并随后通过Real-time PCR检测IL-1β、IL-18、P2X7R、NLRP3、Caspase-1、NF-κB、IκBα mRNA表达情况。结果:Real-time PCR和Western blot分析显示,与空白组比较,模型组IL-1β、IL-18的表达均有所升高(P<0.05);与模型组比较,给药组明显下调了IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。分子对接结果显示PHI与P2X7R有较好的结合作用。Real-time PCR和Western blot分析显示,与空白组比较,模型组P2X7R的表达明显上调(P<0.05);与模型组比较,给药组下调了P2X7R mRNA和蛋白表达(P<0.05)。ROS荧光探针分析显示,与空白组比较,ROS的含量明显升高(P<0.05);与模型组比较,给药组明显降低了ROS的积累(P<0.05)。Real-time PCR和Western blot分析显示,与空白组比较,模型组NLRP3炎性小体,NF-κB的表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,给药组明显降低NLRP3、cleaved-Caspase-1和上调NF-κB、IκBα mRNA及蛋白表达(P<0.05)。Real-time PCR分析显示,与模型组比较,siRNA沉默P2X7R后,IL-1β、IL-18、P2X7R、NLRP3、Caspase-1、NF-κB、IκBα mRNA表达明显降低(P<0.05),PHI具有同样的作用,二者合用后,基因表达进一步下降。结论:P2X7R为NF-κB/NLRP3信号通路的上游,PHI可能是通过下调P2X7R从而抑制NF-κB/NLRP3信号通路的表达从而缓解LPS/ATP诱导的L02细胞炎症,提示P2X7R可能是PHI发挥抗炎作用的靶标。 展开更多
关键词 连翘脂素 P2X7R L02细胞 NOD样蛋白结构域受体3(NLRP3)炎性小体 核转录因子-κB(NF-κB)
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2004-2023年茯苓研究热点可视化分析 被引量:1
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作者 廉坤 徐月杭 +3 位作者 胡思远 李琳 张湘卓 胡志希 《中国中医药信息杂志》 CAS 2025年第1期78-84,共7页
目的借助文献计量学方法可视化分析茯苓研究现状和热点,为科研及临床提供参考。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、Web of Science核心集、PubMed... 目的借助文献计量学方法可视化分析茯苓研究现状和热点,为科研及临床提供参考。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、Web of Science核心集、PubMed 2004年1月1日-2023年9月30日收录的茯苓研究文献。采用NoteExpress3.6.0.9155软件去重,采用Excel2016、CiteSpace6.2.R4和VOSviewer1.6.18.0软件分析年发文量、机构、来源期刊、作者及关键词,并进行可视化展示。结果纳入3861篇中文文献和477篇英文文献,年发文量总体呈上升趋势。中、英文文献发文较多的机构分别为江苏康缘药业股份有限公司和Chinese Academy of Sciences,发文较多的作者分别为王振中和Chen Lin,发文较多的期刊分别为《中草药》和Journal of Ethnopharmacology。高频关键词包括子宫肌瘤、临床疗效、polysaccharide和antioxidant activity等;得到20个聚类与36个突现关键词。结论该领域研究热点集中在茯苓的药理成分及作用机制、临床应用研究和数据挖掘等方面。 展开更多
关键词 茯苓 文献计量学 可视化分析 CITESPACE VOSviewer
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基于SYRCLE工具和ARRIVE 2.0指南的中药复方防治胃癌前病变动物实验文献质量评价 被引量:1
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作者 左娇娇 唐晓玲 +3 位作者 宋瑞平 豆鹏程 陈心怡 舒劲 《中国中医药信息杂志》 CAS 2025年第1期40-48,共9页
目的通过评价中药复方防治胃癌前病变(PLGC)动物实验研究的方法学质量及报告质量,分析实验过程中的偏倚风险及研究报告的不足,为提高中药复方防治PLGC动物实验研究质量提供参考。方法计算机检索中国知识资源总库(CNKI)、万方数据知识服... 目的通过评价中药复方防治胃癌前病变(PLGC)动物实验研究的方法学质量及报告质量,分析实验过程中的偏倚风险及研究报告的不足,为提高中药复方防治PLGC动物实验研究质量提供参考。方法计算机检索中国知识资源总库(CNKI)、万方数据知识服务平台(WanfangData)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Cochrane Library、Web of Science和Embase数据库2014年1月1日-2024年2月23日发表的关于中药复方防治PLGC动物实验文献,采用SYRCLE工具和ARRIVE2.0指南对纳入文献进行评分并计算各条目“低风险”符合率。结果共纳入文献213篇,其中中文文献189篇、英文文献24篇。SYRCLE工具评分为(12.86±1.29)分,“低风险”符合率为32.79%。ARRIVE2.0指南必备条目评分为(24.15±2.80)分,“低风险”符合率为49.08%;推荐条目评分为(11.28±3.40)分,“低风险”符合率为30.27%。SYRCLE工具评价中,144项(67.61%)研究未详细阐述分配序列产生的方法,所有研究均未描述分配隐藏充分与否及实施偏倚过程中的盲法,7项(3.29%)研究描述对结果评价者施盲。ARRIVE2.0指南中,所有研究均未报告样本量的确定方法、均未提供用于确定样本量的结局指标及实验方案注册声明,51项(23.94%)研究明确提出PLGC造模成功标准,66项(30.96%)研究提供所使用统计方法的详细信息,29项(13.62%)研究提供完整的伦理声明,22项(10.33%)报告了利益冲突。结论2014-2024年发表的中药复方防治PLGC动物实验文献方法学质量及报告质量存在较多问题,尤其是在实验过程中随机盲法策略的实施、样本量计算细节及纳入排除标准报告等方面存在缺陷,建议今后研究参考SYRCLE工具及ARRIVE2.0指南清单,以优化研究方案和报告,提高PLGC动物实验研究结果的可信度与规范性。 展开更多
关键词 胃癌前病变 中药复方 动物实验 SYRCLE工具 ARRIVE 2.0指南 方法学质量 报告质量
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理中通脉法针刺对动脉粥样硬化小鼠miRNA223-3p/NLRP3炎症小体的影响 被引量:1
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作者 尹静尧 陈以国 +3 位作者 孙瑞 李迪 黄继君 成泽东 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第4期781-787,共7页
目的观察电针对动脉粥样硬化(AS)小鼠主动脉miRNA223-3p、NLRP3、IL-1β表达的影响,探析理中通脉法针刺改善AS的效应机制。方法SPF级ApoE^(-/-)雄性小鼠30只随机分为模型组、西药组和电针组,每组10只,高脂饲料喂养8周造模,另设C57BL/6J... 目的观察电针对动脉粥样硬化(AS)小鼠主动脉miRNA223-3p、NLRP3、IL-1β表达的影响,探析理中通脉法针刺改善AS的效应机制。方法SPF级ApoE^(-/-)雄性小鼠30只随机分为模型组、西药组和电针组,每组10只,高脂饲料喂养8周造模,另设C57BL/6J小鼠10只作为空白组,普通饲料喂养。治疗11周,空白组和模型组不予干预;西药组采用阿托伐他汀钙片稀释液灌胃;电针组取特定穴位施以电针。治疗期间记录小鼠体质量变化。治疗结束后HE染色观察小鼠主动脉壁组织形态;微板法检测血脂四项变化;WB检测小鼠主动脉NLRP3、IL-1β蛋白表达;RT-qPCR检测小鼠主动脉miR⁃NA223-3p、NLRP3 mRNA表达。结果与空白组对比,模型组小鼠主动脉出现明显的AS改变,体质量增加,血脂水平异常,主动脉miRNA223-3p表达降低,NLRP3、IL-1β表达升高(P<0.01);与模型组对比,西药组和电针组小鼠AS病理表现有所改善,体质量下降,血脂水平异常有所改善,主动脉miRNA223-3p表达升高,NLRP3、IL-1β表达降低(P<0.01或P<0.05)。结论理中通脉法针刺对AS病变有明显改善作用,这可能是通过miRNA223-3p/NLRP3途径改善炎症反应实现的。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 电针 理中通脉 miRNA223-3p NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 炎症反应
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2013-2023年黄芪多糖研究文献可视化分析 被引量:1
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作者 李鸿 黎柳 +8 位作者 黄秋晴 杨诗尧 邹俊驹 肖凡 向琴 刘秀 傅延龄 吴勇军 喻嵘 《中国中医药信息杂志》 2025年第6期73-79,共7页
目的分析黄芪多糖研究现状及热点,为进一步研究提供参考。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(VIP)、PubMed、Web of Science数据库2013年1月1日-2023年7月1日收录的黄芪多糖研究文献... 目的分析黄芪多糖研究现状及热点,为进一步研究提供参考。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(VIP)、PubMed、Web of Science数据库2013年1月1日-2023年7月1日收录的黄芪多糖研究文献。采用NoteExpress3.7软件管理文献并建立数据库,采用Excel2019、CiteSpace6.2.2R、VOSviewer1.6.18软件对纳入文献发文量、作者、机构、关键词进行可视化分析。结果共纳入文献2462篇,其中中文文献1284篇,英文文献1178篇。主要研究机构有甘肃中医药大学、山东中医药大学、北京中医药大学等。中文文献核心作者有刘永琦、王洪新、鲁美丽等,英文文献核心作者有Zhang Wei、Li Ke、Yang Xiaojun等。中文文献高频关键词有黄芪、大鼠、多糖、细胞凋亡、氧化应激等,英文文献高频关键词有expression、in-vitro、oxidative stress、apoptosis等。结论黄芪多糖研究集中于药理作用及机制,机制研究热点涉及肠道菌群、免疫调控、自噬、凋亡,疾病研究热点涉及肿瘤、糖尿病,抗病毒、抗感染等药理作用是研究趋势。 展开更多
关键词 黄芪多糖 黄芪 文献计量学 CITESPACE VOSviewer
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基于miRNA27a/TLR4-NF-κB信号通路探讨电针对LDH大鼠抗炎镇痛效应的机制研究 被引量:1
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作者 蔡慧倩 粟胜勇 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第5期971-975,共5页
目的观察电针对腰椎间盘突出症(LDH)大鼠脊髓及神经根神经细胞的miRNA27a-TLR4/NF-κB通路及炎症因子的表达,探讨电针夹脊穴对LDH大鼠的镇痛机制。方法将30只SD大鼠分为假手术组、模型组、电针组。采用自体髓核移植法制备LDH模型,干预7... 目的观察电针对腰椎间盘突出症(LDH)大鼠脊髓及神经根神经细胞的miRNA27a-TLR4/NF-κB通路及炎症因子的表达,探讨电针夹脊穴对LDH大鼠的镇痛机制。方法将30只SD大鼠分为假手术组、模型组、电针组。采用自体髓核移植法制备LDH模型,干预7d。观察大鼠机械痛阈(mechanicalpaw withdrawal threshold,MPWT)、热痛阈(thermal paw-withdrawal latency,TPWL),QPCR检测miRNA27a/TLR4/NF-κB p65mRNA;ELISA法检测检测大鼠血清IL-10、IL-6;Western Blot检测TLR4、IRAK4、NF-κB p65蛋白。结果与模型组比较,电针组MPWT、TPWL值升高(P<0.05);电针组比模型组miRNA27a表达上升(P<0.05);与模型组相比电针组抗炎因子IL-10上升(P<0.05),促炎因子IL-6下降(P<0.05);与模型组比较,电针组大鼠的TLR4、IRAK4、NF-κB p65表达下降(P<0.05)。结论电针夹脊穴可能通过调节miRNA27a拮抗TLR4-NF-κB通路起到抗炎镇痛作用。 展开更多
关键词 腰椎间盘突出症 电针 TLR4 NF-ΚB miRNA27a
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开心散对Aβ1-42诱导Alzheimer病大鼠模型Keap-1/Nrf2/MnSOD信号通路的作用 被引量:16
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作者 刘江华 杨晶 +2 位作者 张京兰 张雯 王非 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期25-32,共8页
目的:基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap-1)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/锰超氧化物歧化酶(Mn SOD)信号通路探讨开心散改善阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知障碍的可能机制。方法:通过侧脑室注射β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42,5μL)建立A... 目的:基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap-1)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/锰超氧化物歧化酶(Mn SOD)信号通路探讨开心散改善阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知障碍的可能机制。方法:通过侧脑室注射β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42,5μL)建立AD模型。造模后将大鼠随机分为模型组,多奈哌齐组和开心散低、中、高剂量组,并另设正常组。多奈哌齐组给予多奈哌齐片(1.8 g·kg^(-1)·d^(-1)),开心散低、中、高剂量组给予开心散制成的药液(10,20,40 g·kg^(-1)·d^(-1)),正常组和模型组给予等体积的纯水。采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆力。采用比色法检测血清中髓过氧化酶(MPO),诱导型一氧化氮合酶(i NOS),超氧化物歧化酶(SOD)的表达水平。采用尼氏染色观察海马CA3区病理形态。采用免疫组化(IHC)和蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测海马中Keap-1,Nrf2,Mn SOD的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵原平台时间显著增加(P<0.01),穿越平台次数和目标象限时间显著降低(P<0.01);与模型组比较,多奈哌齐组和开心散低、中、高组大鼠平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵原平台时间明显减少(P<0.05,P<0.01),穿越平台次数和目标象限时间明显增加(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠血清中MPO,i NOS表达水平显著升高(P<0.01),而SOD表达水平降低(P<0.01)。与模型组比较,多奈哌齐组和开心散低、中、高组大鼠血清中MPO,i NOS表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),而SOD表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。正常组大鼠海马CA3区神经元排列整齐,未有尼氏体固缩。模型组大鼠海马CA3区神经元排列欠整齐,有明显的神经元丢失和尼氏体固缩。多奈哌齐组和开心散低、中、高组大鼠海马CA3区神经元排列较整齐,神经元数量增多,尼氏体固缩减少。与正常组比较,模型组大鼠海马中Keap-1的积分吸光度IA和蛋白水平降低(P<0.01),而Nrf2,Mn SOD的IA和蛋白水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,多奈哌齐组和开心散低、中、高组大鼠海马中Keap-1和Mn SOD的IA和蛋白水平明显升高(P<0.05,P<0.01),而Nrf2的IA和蛋白水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论:开心散可通过调节Keap-1/Nrf2/Mn SOD信号通路缓解AD模型大鼠的认知障碍。 展开更多
关键词 开心散 阿尔茨海默病(AD) 认知障碍 氧化应激 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap-1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/锰超氧化物歧化酶(MnSOD)信号通路 机制
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合欢花-远志单味药及药对对慢性不可预知应激大鼠抑郁样行为及海马CREB,NOX2表达的影响 被引量:19
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作者 王冰梅 乔盼 +6 位作者 王微 宋伍 刘畅 王星烨 张影 应达时 董锡钧 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第17期32-39,共8页
目的:观察合欢花-远志单味药及药对改善慢性不可预知应激大鼠抑郁样行为的作用,并通过海马组织超微结构及环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB),烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)表达水平初步研究其机制。方法:72只Wistar大鼠随机分为... 目的:观察合欢花-远志单味药及药对改善慢性不可预知应激大鼠抑郁样行为的作用,并通过海马组织超微结构及环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB),烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)表达水平初步研究其机制。方法:72只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、合欢花组、远志组、合欢花-远志药对组及氟西汀组。除正常组外,其余5组均采用慢性不可预知应激刺激与孤养相结合的方法制备抑郁模型。自造模第1天起,合欢花组、远志组和药对组分别给与总生药量1.05 g·kg^(-1)的水煎液,氟西汀组给予2.1 mg·kg^(-1)剂量盐酸氟西汀水溶液,正常组和模型组给予蒸馏水,连续灌胃28 d。分别于造模前1 d及造模后第7,14,21,28天进行敞箱实验和强迫游泳实验,第28天电镜观察海马组织形态学改变,紫外分光光度法检测海马组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测CREB和NOX2表达水平。结果:行为学实验结果显示,与正常组比较,模型组大鼠水平活动次数和糖水消耗量减少,游泳不动时间增加(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,合欢花组、远志组和药对组大鼠水平活动次数和糖水消耗量明显增加,游泳不动时间明显缩短(P<0.05,P<0.01);与单味药比较,药对组各项行为学指标差异有统计学意义(P<0.05)。形态学结果发现,模型组海马组织线粒体肿胀明显,超微结构被破坏,而各给药组大鼠海马组织超微结构接近正常。与正常组比较,模型组海马组织SOD活性降低,MDA含量升高(P<0.01);与模型组比较,合欢花组、远志组和药对组大鼠海马组织SOD活性升高,而MDA含量降低(P<0.05,P<0.01);与单味药比较,药对组差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。Real-time PCR和Western blot结果表明,与正常组比较,模型组大鼠海马组织NOX2表达增加,CREB的表达减少(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,合欢花组、远志组和药对组大鼠海马组织NOX2表达减少,CREB表达增加(P<0.05,P<0.01);与单味药比较,药对组大鼠海马组织NOX2和CREB蛋白表达差异有统计学意义(P<0.01)。结论:合欢花-远志单味药及药对能改善慢性不可预知应激大鼠的抑郁样行为,可能与减少氧化应激和上调CREB表达、下调NOX2表达有关。 展开更多
关键词 合欢花 远志 药对 抑郁症 行为学 环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB) 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)
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基于Nrf2/HO-1信号通路探讨益气活血方对脑缺血损伤大鼠氧化应激反应的影响 被引量:16
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作者 顾媛媛 张淑香 +4 位作者 周忠光 刘旭 田明 梁慧 尚艳琦 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第24期30-35,共6页
目的:以氧化应激损伤为切入点探讨益气活血方对脑缺血损伤大鼠的保护作用。方法:将SD大鼠随机分为模型组,假手术组,尼莫地平组(20 mg·kg^-1),益气活血方高、中、低剂量组(2.916,1.458,0.729 g·kg^-1),连续灌胃14 d后,采用结... 目的:以氧化应激损伤为切入点探讨益气活血方对脑缺血损伤大鼠的保护作用。方法:将SD大鼠随机分为模型组,假手术组,尼莫地平组(20 mg·kg^-1),益气活血方高、中、低剂量组(2.916,1.458,0.729 g·kg^-1),连续灌胃14 d后,采用结扎双侧颈总动脉法建立急性脑缺血损伤模型,透射电镜观察突触超微结构,生化法检测脑匀浆中总超氧化物歧化酶(T-SOD),丙二醛(MDA),乳酸脱氢酶(LDH),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)酶的水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠缺血区脑皮层血红素氧化酶^-1(HO^-1),核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白和m RNA表达。结果:透射电镜观察结果显示益气活血方对脑缺血损伤程度有明显改善作用。与假手术组比较,模型组大鼠脑匀浆MDA水平显著上升,T-SOD,GSH-Px水平显著降低(P<0.01),LDH,Na^+-K^+-ATP酶,Ca^2+-Mg^2+-ATP酶及ATP酶的活性均明显降低(P<0.05,P<0.01),脑组织中HO^-1,Nrf2蛋白含量以及HO^-1,Nrf2 m RNA表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,益气活血方中、高剂量组可明显降低脑组织中MDA含量,升高T-SOD,GSH-Px的水平(P<0.05,P<0.01);益气活血方高剂量组可显著增加LDH,Na^+-K^+-ATP酶,Ca^2+-Mg^2+-ATP酶和总ATP酶活性(P<0.05,P<0.01),益气活血方中、高剂量组大鼠脑组织中HO^-1,Nrf2蛋白含量明显升高(P<0.05,P<0.01),益气活血方高剂量组HO^-1,Nrf2 m RNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:益气活血方可能通过Nrf2/HO^-1信号通路抑制氧化应激水平实现对脑缺血损伤的保护作用。 展开更多
关键词 益气活血方 脑缺血损伤 氧化应激 血红素氧化酶(HO-1) 核因子E2相关因子2(Nrf2)
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基于Nrf2/HO-1信号通路的中药及其有效成分抗心血管疾病作用研究进展 被引量:19
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作者 王翔 莫佳佳 +2 位作者 周鹏 施慧 黄金玲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期227-234,共8页
心血管疾病是我国居民死亡的首要原因,因其在遗传背景、发病原因、疾病发展走向等方面存在非常大的个体差异性,目前指南指导下的西医规范化治疗的残存死亡风险率仍然很高。中药具有多靶点、多途径、多层次的独特优势,可有效弥补西药的不... 心血管疾病是我国居民死亡的首要原因,因其在遗传背景、发病原因、疾病发展走向等方面存在非常大的个体差异性,目前指南指导下的西医规范化治疗的残存死亡风险率仍然很高。中药具有多靶点、多途径、多层次的独特优势,可有效弥补西药的不足,在心血管疾病的治疗中被广泛应用。氧化应激是导致心血管疾病发生的重要原因之一,核因子E2相关因子2(Nrf2)是该反应的中枢调节者,当其被激活后可向核内转移并启动下游通路信号传导,发挥抗氧化应激作用。作为机体最重要的内源性保护体系之一,Nrf2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路是Nrf2发挥作用的最经典途径。近年来运用现代分子生物学等方法研究并阐明中药通过调控该通路治疗心血管疾病已取得一定的成果。基于此,本文总结了Nrf2/HO-1信号通路与心血管疾病的关系,并归纳分析了中药有效成分、中药药对有效成分、中药提取物及中药复方调节该信号通路干预心血管疾病的的作用方式及可能机制,以期为抗心血管疾病药物的研发与利用提供理论参考。 展开更多
关键词 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1) 中药 有效成分 心血管疾病
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白虎汤调节IRS-1/PI3K/Akt信号通路对2型糖尿病大鼠血糖、血脂代谢及血管重构的影响 被引量:25
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作者 郭杨志 杜娟 姜敏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期23-30,共8页
目的:研究白虎汤对2型糖尿病大鼠的血糖、血脂代谢,血管重构的影响及其对胰岛素受体底物-1(IRS-1)/胞内磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调节作用。方法:将90只大鼠随机分为正常组、模型组、白虎汤低、中、高剂量组及... 目的:研究白虎汤对2型糖尿病大鼠的血糖、血脂代谢,血管重构的影响及其对胰岛素受体底物-1(IRS-1)/胞内磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调节作用。方法:将90只大鼠随机分为正常组、模型组、白虎汤低、中、高剂量组及二甲双胍组,15只/组,除正常组大鼠外,其余大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素法建立2型糖尿病模型。白虎汤低、中、高剂量组大鼠根据体质量分别灌胃给予大鼠白虎汤溶液,剂量分别为5,10,20 g·kg^(-1),二甲双胍组灌胃给予大鼠二甲双胍(100 mg·kg^(-1)),正常组及模型组给予等体积生理盐水,所有大鼠每日给药1次,连续给药12周。给药结束后测定各组大鼠空腹血糖,糖化血红蛋白,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-1β(IL-1β),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP1C),乙酰CoA羧化酶(ACC),脂肪酸合成酶基因(FASN)等脂质合成基因及肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(CPT1A),酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1),重组人中链酰基辅酶A脱氢酶(ACADM)等脂肪酸氧化基因的mRNA水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝脏IRS-1,PI3K,Akt蛋白水平,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胸主动脉血管组织病理学变化,划痕实验检测大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞迁移能力。结果:与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、血清TNF-α,IL-6,IL-1β,TC,TG及LDL-C水平,肝脏脂质合成基因mRNA水平,大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞迁移能力均明显升高(P<0.05),肝脏脂肪酸氧化基因mRNA水平及IRS-1,PI3K,Akt蛋白表达明显降低(P<0.05),大鼠胸主动脉血管壁厚度明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,白虎汤各剂量组大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、血清TNF-α,IL-6,IL-1β,TC,TG及LDL-C水平,肝脏脂质合成基因mRNA水平,大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞迁移能力均明显降低(P<0.05),肝脏脂肪酸氧化基因mRNA水平及IRS-1,PI3K,Akt蛋白水平均明显升高(P<0.05),大鼠胸主动脉组织病理学明显改善,且血管壁厚度明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:白虎汤能够降低2型糖尿病大鼠血糖、血脂及血清炎症因子水平,调节肝脏脂质代谢相关基因的表达,改善胸主动脉血管组织病理学及血管重构,其机制可能与调节IRS-1/PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 白虎汤 2型糖尿病 胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路 血管重构
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基于CXCL8-CXCR1/2轴探讨二陈汤加味对COPD大鼠的抗炎机制 被引量:18
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作者 尚立芝 季书 +6 位作者 石龙涛 李耀洋 毛梦迪 张光远 王国强 谢文英 徐莉莉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期40-48,共9页
目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织CXC趋化因子配体(CXCL)8-CXC趋化因子受体(CXCR)1/2表达的影响,探讨二陈汤加味对COPD抗炎作用的分子机制。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、二陈汤加味组和急支糖浆组,每... 目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织CXC趋化因子配体(CXCL)8-CXC趋化因子受体(CXCR)1/2表达的影响,探讨二陈汤加味对COPD抗炎作用的分子机制。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、二陈汤加味组和急支糖浆组,每组10只。以香烟烟雾联合脂多糖(LPS)制备COPD大鼠模型。二陈汤加味组以10 g·kg^-1灌胃(ig)给药,急支糖浆组以10 g·kg^-1剂量ig,正常组、模型组ig等量生理盐水,连续干预14 d。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中趋化因子(Chemokines)CXCL1,CXCL8含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测肺组织匀浆中CXCL8,CXCR1,CXCR2 mRNA及蛋白表达,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织的病例变化,免疫组织化学(IHC)检测肺组织中CXCL8,CXCR1和CXCR2的蛋白定位表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠BALF中CXCL1,CXCL8含量显著升高(P<0.01),肺组织CXCL8,CXCR1,CXCR2 mRNA及蛋白表达均明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,二陈汤加味组显著降低CXCL1,CXCL8含量(P<0.01),明显降低CXCL8,CXCR1,CXCR2 mRNA及蛋白表达(P<0.05),且明显改善肺组织病理学损伤。结论:二陈汤加味对COPD有抗炎作用,其机制可能与抑制CXCL8,CXCR1,CXCR2 mRNA及其蛋白的表达,减少趋化因子CXCL1,CXCL8的释放有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 炎症 二陈汤 趋化因子 受体
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基于OX1R/PLCβ-1/PKCα/ERK1/2信号通路探讨安寐丹对失眠模型大鼠肝脏神经递质和昼夜节律的影响及机制 被引量:14
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作者 徐波 王平 +4 位作者 夏婧 谢光璟 叶子靖 秦庆花 程静 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期11-20,共10页
目的:基于食欲素受体1(OX1R)/磷脂酰肌醇特异性磷酯酶Cβ-1(PLCβ-1)/蛋白激酶Cα(PKCα)/细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路探讨安寐丹对失眠大鼠肝脏神经递质及昼夜节律的影响及机制。方法:SPF级SD大鼠60只,随机分为空白组、模... 目的:基于食欲素受体1(OX1R)/磷脂酰肌醇特异性磷酯酶Cβ-1(PLCβ-1)/蛋白激酶Cα(PKCα)/细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路探讨安寐丹对失眠大鼠肝脏神经递质及昼夜节律的影响及机制。方法:SPF级SD大鼠60只,随机分为空白组、模型组、苏沃雷生组、安寐丹低、中、高剂量组,各10只;除空白组外,其余各组通过腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)进行造模,空白组给予等容生理盐水、苏沃雷生组给予苏沃雷生溶液30 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃、安寐丹低、中、高剂量组分别给予安寐丹水煎液(4.55、9.09、18.18 g·kg^(-1)·d^(-1));观察各组一般情况、体质量和24 h自主活动情况;采用苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察肝脏病理学改变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝脏神经递质γ-氨基丁酸(GABA)、5-羟色胺(5-HT)、肾上腺素(EPI)、去甲肾上腺素(NE)和乙酰胆碱(ACh)的表达,生化检测肝脏谷氨酸(Glu)的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝脏生物钟基因Per1、Per2、Cry1、Cry2、Bmal1、Bmal2的m RNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)、Real-time PCR检测肝脏OX1R/PLCβ-1/PKCα/ERK1/2信号通路蛋白及m RNA表达。结果:与空白组比较,模型组体质量下降(P<0.05,P<0.01),狂躁、静止节律紊乱(P<0.01),肝脏肌纤维断裂、水肿伴炎性细胞浸润,GABA、5-HT、EPI、NE和ACh含量降低、Glu含量升高(P<0.01),Per1、Per2、Cry1和Cry2 m RNA表达降低(P<0.01),Bmal1和Bmal2 m RNA表达升高(P<0.01),OX1R、PLCβ-1、PKCα、ERK1/2蛋白及m RNA基因表达均增高(P<0.01);与模型组比较,苏沃雷生和安寐丹低、中、高剂量组可增加失眠大鼠体质量(P<0.05,P<0.01),减少狂躁状态、增加其静止时间和频率(P<0.05,P<0.01),并可上调神经递质GABA、5-HT、EPI、NE、ACh和节律基因Per1、Per2、Cry1、Cry2 m RNA表达(P<0.05,P<0.01),抑制Glu及Bmal1、Bmal2、OX1R、PLCβ-1、PKCα、ERK1/2 m RNA和OX1R、PLCβ-1、PKCα、ERK1/2蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:安寐丹可通过抑制OX1R/PLCβ-1/PKCα/ERK1/2信号通路调节失眠大鼠肝脏神经递质表达,改善昼夜节律紊乱,且安寐丹高剂量组效果最佳。 展开更多
关键词 安寐丹 失眠 昼夜节律 神经递质 食欲素受体1(OX1R)/磷脂酰肌醇特异性磷酯酶Cβ-1(PLCβ-1)/蛋白激酶Cα(PKCα)/细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路
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基于GLO-1/AGE/RAGE通路探讨糖痹康干膏防治2型糖尿病周围神经病变的作用机制
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作者 吴利佳 张程斐 +8 位作者 贾晓蕾 秦灵灵 王海焱 黄瑜坤 王友 包新翠 杨靖 吕翠岩 刘铜华 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第11期60-69,共10页
目的:基于乙二醛酶-1(GLO-1)/晚期糖基化终末产物(AGE)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)通路探讨糖痹康干膏防治2型糖尿病周围神经病变(DPN)的作用机制。方法:56只SD大鼠随机选取8只为正常组,其余48只大鼠予高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲... 目的:基于乙二醛酶-1(GLO-1)/晚期糖基化终末产物(AGE)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)通路探讨糖痹康干膏防治2型糖尿病周围神经病变(DPN)的作用机制。方法:56只SD大鼠随机选取8只为正常组,其余48只大鼠予高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病(T2DM)模型,按血糖将大鼠随机分为模型组、唐林组(13.5 mg·kg^(-1))、二甲双胍组(135 mg·kg^(-1))和糖痹康干膏低、中、高剂量组(3、6、12 g·kg^(-1))。干预第4周模型组机械痛痛阈下降则DPN造模成功。每4周测定大鼠的空腹血糖、体质量、机械痛痛阈。干预16周,苏木素-伊红(HE)染色法观察坐骨神经病理形态,免疫组化法检测坐骨神经RAGE、AGE、蛋白激酶C(PKC)、胶原蛋白(COL)表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测坐骨神经RAGE、PKC、Toll样受体(TLR)、COL、GLO-1 m RNA表达。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酐(CREA)、尿素(UREA)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量。结果:与正常组比较,模型组空腹血糖升高(P<0.01),体质量及机械痛痛阈降低(P<0.01),血清AST、ALT、CREA、UREA、IL-6、TNF-α升高(P<0.01),坐骨神经RAGE、AGE、PKC表达升高(P<0.01),COL表达降低(P<0.01),TLR、RAGE、PKC m RNA表达升高(P<0.01),COL、GLO-1 m RNA表达降低(P<0.01),坐骨神经形态不规则、轴索形态改变、髓鞘变性。与模型组比较,糖痹康干膏高剂量组各时间,中剂量组给药第4、16周空腹血糖降低(P<0.05,P<0.01);糖痹康干膏各剂量组体质量无明显变化;糖痹康干膏各剂量组在给药后不同时间出现痛阈升高(P<0.05,P<0.01);各剂量组血清IL-6、TNF-α含量下降(P<0.05,P<0.01);糖痹康干膏各剂量组坐骨神经中RAGE、AGE、PKC表达降低(P<0.01),COL表达升高(P<0.01),TLR、RAGE、PKC m RNA表达降低(P<0.01),GLO-1 m RNA表达升高(P<0.05,P<0.01),低、高剂量组COL m RNA表达升高(P<0.01),糖痹康干膏各剂量组病理表现均较模型组病变程度轻。结论:糖痹康干膏具有明显改善DPN作用,其机制可能与调控GLO-1/AGE/RAGE通路作用有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病周围神经病变(DPN) 糖痹康干膏 乙二醛酶-1(GLO-1) 晚期糖基化终末产物(AGE) 晚期糖基化终末产物受体(RAGE)
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基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路探讨补中益气汤干预NOD.H-2^(h4)小鼠AIT细胞焦亡的机制 被引量:7
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作者 王智民 杨潇 +5 位作者 陈怡然 刘子玉 刘庆阳 高城翰 王琛 高天舒 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期8-15,共8页
目的:基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠细胞焦亡的作用机制。方法:60只NOD.H-2h4小鼠分为正常组、模型组、补中益气汤低、中、高剂... 目的:基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠细胞焦亡的作用机制。方法:60只NOD.H-2h4小鼠分为正常组、模型组、补中益气汤低、中、高剂量(4.10、8.19、16.38 g·kg^(-1))组和硒酵母片(0.26 mg·kg^(-1))组,每组10只。除正常组外,其余各组均给予0.05%碘化钠(NaI)灌胃8周造模,继续给药干预8周。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(Tg Ab)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠甲状腺组织病理学改变;免疫组化法检测甲状腺组织中NLRP3、Caspase-1、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测甲状腺组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测甲状腺组织中细胞焦亡相关蛋白水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清TPO-Ab、Tg Ab水平显著升高(P<0.01),甲状腺滤泡或增大呈立方状,或破坏萎缩,滤泡周围可见大量淋巴细胞浸润;与模型组比较,给药组TPO-Ab、Tg Ab水平显著降低(P<0.01),滤泡形态结构有所改善,淋巴细胞浸润程度有所减轻,其中补中益气汤中剂量组降低和改善效果最为明显。与正常组比较,模型组小鼠甲状腺组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白阳性产物和mRNA表达显著增加(P<0.01),NLRP3、剪切的(cleaved) Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD-N蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,给药组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白阳性产物和mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),其中补中益气汤中剂量组降低效果最为明显,给药组NLRP3、cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD-N蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:补中益气汤可改善AIT,其机制可能是通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路抑制细胞焦亡实现的。 展开更多
关键词 补中益气汤 自身免疫性甲状腺炎 细胞焦亡 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路
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加味柴胡疏肝散及其拆方对心肌缺血合并抑郁症大鼠ACE2-Ang(Ⅰ-Ⅶ)-MasR轴的影响 被引量:6
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作者 黄子娟 李晓红 +7 位作者 王茜 蒋春建 吴戈 陆雅席 杨苹 王呈祥 杨力强 孔鹏云 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期58-67,共10页
目的:通过观察加味柴胡疏肝散及其拆方对高血脂状态心肌缺血合并抑郁症大鼠血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(Ⅰ-Ⅶ)[Ang(Ⅰ-Ⅶ)]-线粒体组装受体(MasR)轴的影响,探讨其防治心肌缺血合并抑郁症的可能作用机制。方法:108只雄性SD大鼠... 目的:通过观察加味柴胡疏肝散及其拆方对高血脂状态心肌缺血合并抑郁症大鼠血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(Ⅰ-Ⅶ)[Ang(Ⅰ-Ⅶ)]-线粒体组装受体(MasR)轴的影响,探讨其防治心肌缺血合并抑郁症的可能作用机制。方法:108只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,加味柴胡疏肝散组(11.7 g·kg^(-1)),拆方祛瘀化痰组(4.05 g·kg^(-1)),拆方疏肝行气组(3.15 g·kg^(-1)),拆方健脾养血组(4.5 g·kg^(-1)),氟西汀组(0.0018 g·kg^(-1)),曲美他嗪组(0.0054 g·kg^(-1)),辛伐他汀组(0.0018 g·kg^(-1)),每组12只。除正常组外,模型组及各药物组皆采用高脂饮食联合注射异丙肾上腺素(ISO)及慢性不可预见性温和应激(CUMS)方式建立高血脂状态的心肌缺血合并抑郁症大鼠模型,造模共8周。造模的第1天至结束各药物组大鼠予相应剂量的药物灌胃,正常组和模型组灌服等量生理盐水。造模结束后旷场实验、强迫游泳实验观察各组大鼠行为学变化;心脏超声测量左室缩短分数(LVFS),左室射血分数(LVEF)观察大鼠心功能变化;酶标仪检测大鼠血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心脏组织形态学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),ACE2,Ang(Ⅰ-Ⅶ)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马、心脏组织ACE2,MasR mRNA及蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠旷场实验中心区域运动时间和距离及平均速度显著降低(P<0.01),强迫游泳实验不动时间显著增加(P<0.01),LVFS,LVEF显著降低(P<0.01),心脏组织炎性渗出及纤维排序紊乱,血清TC,LDL-C,AngⅡ,ACE2,Ang(Ⅰ-Ⅶ)水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.01),海马与心脏ACE2,海马MasR基因及蛋白表达降低,心脏MasR mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,加味柴胡疏肝散组旷场实验中心区域运动时间和距离及平均速度较模型组显著增加(P<0.01),强迫游泳实验不动时间显著降低(P<0.01),LVFS,LVEF显著升高(P<0.01),心脏损伤减少,血清TC,LDL-C,AngⅡ,ACE2,Ang(Ⅰ-Ⅶ)水平显著降低,HDL-C水平显著升高(P<0.01),海马与心脏ACE2,海马MasR基因及蛋白表达明显升高,心脏MasR基因及蛋白表达显著降低(P<0.01);各拆方组一定程度上改善上述指标(P<0.05,P<0.01),但全方组效果最佳。结论:加味柴胡疏肝散及其拆方具有抗抑郁、改善心肌损伤、降血脂作用,方中祛瘀化痰药、疏肝行气药、健脾养血药存在协同作用,使全方效果优于各拆方药物,其机制可能与激活ACE2-Ang(Ⅰ-Ⅶ)-MasR轴有关。 展开更多
关键词 高血脂状态 心肌缺血 抑郁症 加味柴胡疏肝散 拆方 血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(Ⅰ-Ⅶ)[Ang(Ⅰ-Ⅶ)]-线粒体组装受体(MasR)
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当归芍药散含药血清调控UPP途径对Aβ_(1-40)损伤PC12细胞的保护作用及机制 被引量:4
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作者 陈云慧 夏军 +8 位作者 刘兴隆 淮文英 刘丹 张天娥 谢永美 游宇 岳雯 唐宋琪 彭伟 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第24期17-25,共9页
目的:探讨当归芍药散(DSS)含药血清对β淀粉样蛋白(Aβ)1-40损伤大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞的保护作用及对泛素-蛋白酶体途径(UPP)的调控作用机制。方法:采用Aβ_(1-40)干预PC12细胞制备损伤模型。实验分为空白组、模型组、DSS含... 目的:探讨当归芍药散(DSS)含药血清对β淀粉样蛋白(Aβ)1-40损伤大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞的保护作用及对泛素-蛋白酶体途径(UPP)的调控作用机制。方法:采用Aβ_(1-40)干预PC12细胞制备损伤模型。实验分为空白组、模型组、DSS含药血清高、中、低剂量组(10%、5%、2.5%)。细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞Aβ和磷酸化(p)-Tau蛋白含量,免疫荧光细胞化学(ICC)标记UPP重要靶点泛素(Ub)、泛素连接酶E3(E3)、26S蛋白酶体、泛素羧基端水解酶1(UCHL1)和UCHL3蛋白的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Ub、E3、26S、UCHL1、UCHL3 mRNA和蛋白的表达。结果:根据CCK-8实验结果,筛选5μmol·L^(-1)、48 h为PC12细胞损伤最佳造模条件。与空白组比较,模型组细胞存活率降低(P<0.05)、凋亡率升高(P<0.05),Aβ及p-Tau表达升高(P<0.05),Ub蛋白及mRNA表达升高,26S、E3、UCHL1+3蛋白及mRNA表达降低(P<0.05)。与模型组比较,DSS中剂量组细胞存活率升高(P<0.05);DSS各剂量组细胞凋亡率下降(P<0.05);DSS各剂量组Aβ含量降低(P<0.05),DSS高、中剂量组p-Tau含量降低(P<0.05);DSS各剂量组Ub mRNA表达降低(P<0.05),DSS各剂量组26S mRNA表达升高(P<0.05),DSS中剂量组UCHL1 mRNA表达升高(P<0.05),DSS高、中剂量组E3和UCHL 3mRNA表达升高(P<0.05);DSS各剂量组Ub蛋白表达降低,DSS高、中剂量组26S、E3、UCHL1+3蛋白表达升高,以DSS中剂量效果最佳。结论:DSS含药血清可提高细胞存活率、降低细胞凋亡率、清除Aβ和p-Tau蛋白沉积,对Aβ_(1-40)损伤PC12细胞有保护作用,其作用可能是通过调控UPP降低Ub表达及升高26S、E3、UCHL1及UCHL3表达来发挥。 展开更多
关键词 当归芍药散 阿尔茨海默病(AD) 泛素-蛋白酶体途径(UPP) 大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞
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基于Nrf2-GPX4铁死亡轴探讨黄连-红曲对小鼠非酒精性脂肪肝的影响 被引量:4
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作者 杨炀 张小波 +3 位作者 张永 卢富明 罗雅琪 吴晓仪 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第20期30-36,共7页
目的:观察黄连-红曲对非酒精性脂肪肝小鼠的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:60只SPF级C75BL/6J雄性小鼠随机分为空白组、模型组、黄连-红曲低、中、高剂量组(0.75、1.5、3 g·kg^(-1))、二甲双胍组(0.075 g·kg^(-1)),每组1... 目的:观察黄连-红曲对非酒精性脂肪肝小鼠的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:60只SPF级C75BL/6J雄性小鼠随机分为空白组、模型组、黄连-红曲低、中、高剂量组(0.75、1.5、3 g·kg^(-1))、二甲双胍组(0.075 g·kg^(-1)),每组10只。利用高脂饲料喂养24周构建非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠模型,黄连-红曲低、中、高剂量组给与相应剂量黄连-红曲灌胃,空白组和模型组给与等量生理盐水,连续处理4周。采用全自动生化仪检测血清血脂指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)和肝功能指标肝功丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,采用苏木素-伊红(HE)和油红O染色检测肝脏脂质沉积情况,普鲁士蓝染色检测肝脏亚铁离子水平;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)轴关键蛋白的表达。结果:高脂饲养24周后,与空白组比较,模型组小鼠体质量显著增加,肝重和肝指数显著升高,血脂显著升高(P<0.01),肝脏脂质大量沉积,表现出显著的脂肪样变。与模型组比较,黄连-红曲干预后,小鼠体质量显著减轻(P<0.01),肝重和肝指数显著降低(P<0.01),血脂水平明显下降(P<0.05,P<0.01),肝功能显著降低(P<0.01),肝脏脂质沉积减轻,其中黄连-红曲低剂量组效果较好。Western blot结果显示,与空白组比较,模型组小鼠肝脏Nrf2、血红素氧合酶(HO-1)、Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)和GPX4蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,给与黄连-红曲后,各组小鼠肝脏Nrf2、HO-1、Keap1和GPX4蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:黄连-红曲可减轻小鼠脂肪肝,改善肝功和减轻肝脏脂质沉积,其机制可能与调控Nrf2-GPX4铁死亡轴有关。 展开更多
关键词 黄连-红曲 脂肪肝 小鼠 铁死亡 核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)轴
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Nrf2/HO-1信号通路在心肌梗死中的作用及中医药干预研究进展 被引量:8
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作者 赵晓彬 蒋虎刚 +4 位作者 王新强 韩金晏 刘凯 李应东 赵信科 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第14期248-255,共8页
心肌梗死(MI)是临床常见的一种心血管系统疾病,是造成心血管病死亡的主要原因之一,其发病机制复杂,与氧化应激反应相关。核转录因子E_(2)相关因子2(Nrf2)是调节氧化应激反应的关键因子,可调控其下游血红素氧合酶-1(HO-1)的表达,在机体... 心肌梗死(MI)是临床常见的一种心血管系统疾病,是造成心血管病死亡的主要原因之一,其发病机制复杂,与氧化应激反应相关。核转录因子E_(2)相关因子2(Nrf2)是调节氧化应激反应的关键因子,可调控其下游血红素氧合酶-1(HO-1)的表达,在机体中发挥维持氧化还原稳态的作用。MI的病程中Nrf2与HO-1的生物活性及含量水平均下降,组织抗氧化和抗炎能力减弱,心肌血管内皮受损,血管细胞黏附因子释放,血管内皮功能发生障碍。近年来,诸多基础研究探索中医药通过调控Nrf2/HO-1信号通路治疗MI的作用及机制,结果表明Nrf2/HO-1信号通路是中医药治疗MI的重要潜在靶点。该文就Nrf2/HO-1信号通路在MI中的作用机制及靶向调控该通路的中医药研究进展进行了综述,以期为MI疾病的防治以及进一步的药物开发提供理论依据。 展开更多
关键词 心肌梗死 核转录因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路 中医药 作用机制
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基于NLRP3/Caspase-1信号通路探讨黄连温胆汤改善HepG2细胞胰岛素抵抗的作用机制 被引量:12
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作者 马伯艳 辛相如 +2 位作者 陆阁玲 李寒 姜北 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第18期1-11,共11页
目的探究黄连温胆汤含药血清对胰岛素抵抗体外模型细胞焦亡的作用及机制。方法设置黄连温胆汤含药血清组和空白血清组,将SD大鼠随机分为2组,按照体表面积换算分别予7.8 g·kg^(-1)·d^(-1)的黄连温胆汤药液和同体积的生理盐水灌... 目的探究黄连温胆汤含药血清对胰岛素抵抗体外模型细胞焦亡的作用及机制。方法设置黄连温胆汤含药血清组和空白血清组,将SD大鼠随机分为2组,按照体表面积换算分别予7.8 g·kg^(-1)·d^(-1)的黄连温胆汤药液和同体积的生理盐水灌胃,提取并配制空白血清及不同浓度的含药血清;采用棕榈酸钠处理HepG2细胞构建胰岛素抵抗模型,随机分为空白组、模型组、盐酸二甲双胍组、空白血清组、黄连温胆汤含药血清高剂量组、黄连温胆汤含药血清中剂量组、黄连温胆汤含药血清低剂量组,培养24 h后应用1×10^(-7) mol·L^(-1)胰岛素处理各组细胞15 min,收集细胞上清,采用葡萄糖氧化酶(GOD-POD)法测定各组细胞葡萄糖的含量,并计算葡萄糖消耗量及抑制率,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖情况,筛选黄连温胆汤含药血清最佳剂量。将HepG2细胞随机分为空白组、模型组、黄连温胆汤含药血清组,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组细胞白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)的含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组NOD样受体蛋白3(NLRP3)mRNA和蛋白的表达情况。机制部分将HepG2细胞随机分为空白组、空载体组、NLRP3过表达组、空载体+IR组、空载体+IR+黄连温胆汤含药血清组、NLRP3过表达+IR组、NLRP3过表达+IR+黄连温胆汤含药血清组,GOD-POD法测定各组细胞葡萄糖的含量,并计算葡萄糖消耗量。ELISA检测各组细胞IL-1β、IL-18释放水平;Real-time PCR、Western blot技术检测各组细胞胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)及NLRP3 mRNA及蛋白的表达;免疫荧光技术检测NLRP3、GSDMD和Caspase-1的表达。结果与空白组比较,模型组葡萄糖消耗量显著下降(P<0.01);与模型组比较,黄连温胆汤含药血清高剂量组葡萄糖消耗量升高最为显著(P<0.01)。与空白组比较,IR-HepG2细胞IL-1β、IL-18释放水平和NLRP3 mRNA与蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,黄连温胆汤含药血清可明显降低IR-HepG2细胞上清IL-1β、IL-18、NLRP3 mRNA与蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。与空白组、空载体组比较,NLRP3过表达可显著降低细胞葡萄糖消耗量(P<0.01);与空载体+IR组比较,NLRP3过表达可明显上调IL-1β、IL-18水平和NLRP3、Caspase-1、GSDMD的mRNA及蛋白水平(P<0.05,P<0.01);与NLRP3+IR组比较,黄连温胆汤含药血清可明显逆转上述指标(P<0.05,P<0.01)。结论高脂诱导IR-HepG2细胞的胰岛素敏感性与炎症及NLRP3表达密切相关。黄连温胆汤含药血清通过靶向抑制NLRP3/Caspase-1信号通路改善IR-HepG2细胞焦亡,为胰岛素抵抗及2型糖尿病的预防与治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 细胞焦亡 NOD样受体蛋白3(NLRP3) 黄连温胆汤 胰岛素抵抗 HEPG2细胞系
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