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气-液界面Calu3细胞暴露二氧化硅颗粒物吸入毒性研究
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作者 冀晓丽 李艳萍 +2 位作者 孙道远 后群 张静波 《中华劳动卫生职业病杂志》 北大核心 2026年第1期5-12,共8页
目的构建人支气管上皮细胞(Calu3细胞)气-液界面暴露(air-liquid interface cell exposure,ALICE)模型,评价二氧化硅(silicon dioxide,SiO_(2))颗粒物对气道上皮细胞的毒性作用,构建有代表性的粉尘体外吸入暴露毒性评价模型。方法于2025... 目的构建人支气管上皮细胞(Calu3细胞)气-液界面暴露(air-liquid interface cell exposure,ALICE)模型,评价二氧化硅(silicon dioxide,SiO_(2))颗粒物对气道上皮细胞的毒性作用,构建有代表性的粉尘体外吸入暴露毒性评价模型。方法于2025年1月,采用云暴露系统暴露SiO_(2)颗粒物,建立Calu3细胞ALICE模型,研究分为对照组、SiO_(2)低剂量组(1μg/cm^(2))、中剂量组(5μg/cm^(2))和高剂量组(10μg/cm^(2))。将Calu3细胞接种在12孔Transwell小室中,分别暴露24、48、72 h。采用CCK-8检测Calu3细胞活性,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)细胞毒性实验检测LDH活性;酶联免疫吸附试验检测炎症因子人白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)浓度;免疫荧光双标法观察紧密连接蛋白-1(zona occludens-1,ZO-1)、上皮钙黏蛋白(E-Cadherin)、黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)表达。检测后数据采用单因素方差分析进行多组间比较,最小显著性差异检验进行两两比较。结果与对照组比较,SiO_(2)颗粒物暴露24 h后低、中、高剂量组细胞存活率均下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,低剂量组暴露24、48和72 h后LDH活性均增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,低、中、高剂量组细胞跨上皮电阻(transepithelial electrical resistance,TEER)值[分别为(753.3±55.4)、(595.3±55.0)和(625.7±43.8)Ω·cm^(2)]均下降,差异均有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,低剂量组IL-1β和IL-6表达增加,低、中剂量组IL-8和MCP-1表达均增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。免疫荧光检测ZO-1和E-Cadherin的荧光信号在细胞膜上减弱,细胞膜完整性缺失,MUC5AC荧光强度增加。结论低剂量的SiO_(2)颗粒物暴露可诱导Calu3细胞出现结构和功能损伤,从而影响呼吸道上皮细胞正常的黏液清除和防御机制。 展开更多
关键词 二氧化硅 气-液界面 上皮细胞 细胞毒性 支气管
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微塑料聚苯乙烯对小鼠肾脏氧化应激和炎症因子的影响
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作者 蔡文畅 周超 +1 位作者 邓卓朋 李环 《吉林医药学院学报》 2026年第1期13-18,共6页
目的探讨聚苯乙烯微塑料(PS-MPs)对肾脏组织氧化应激以及炎症因子的毒性影响,为微塑料的肾脏毒性研究提供实验基础。方法将32只C57BL/6小鼠随机分为对照组、PS-MPs低剂量组(0.1mg/kg)、中剂量组(0.2 mg/kg)和高剂量组(0.4 mg/kg)。每周... 目的探讨聚苯乙烯微塑料(PS-MPs)对肾脏组织氧化应激以及炎症因子的毒性影响,为微塑料的肾脏毒性研究提供实验基础。方法将32只C57BL/6小鼠随机分为对照组、PS-MPs低剂量组(0.1mg/kg)、中剂量组(0.2 mg/kg)和高剂量组(0.4 mg/kg)。每周2次染毒,持续4周后,测量小鼠体重、肾脏质量,计算脏器系数。采用全自动生化分析仪器检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)含量,化学比色法检测肾脏组织SOD、GSH-PX活性及MDA含量,ELISA方法对肾脏组织炎症因子IL-6和TNF-α进行检测。结果与对照组比较,PS-PMs各剂量组小鼠体重有下降趋势,而肾脏质量和脏器系数随染毒剂量升高而增大,且差异显著(P<0.05)。血清BUN和CREA水平随染毒剂量增大有上升趋势,但各组之间无明显统计学差异(P>0.05)。PS-MPs中、高剂量组SOD活性和GSH-PX活性明显低于对照组(P<0.05),MDA含量随染毒剂量升高而增大(P<0.05)。PSMPs中、高剂量组IL-6和TNF-α含量明显高于对照组和低剂量组,差异显著(P<0.05)。结论聚苯乙烯微塑料通过氧化应激损伤和炎性反应对肾脏组织产生损伤作用。 展开更多
关键词 聚苯乙烯微塑料 肾脏 氧化应激 炎症因子
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植物乳杆菌通过调控胆汁酸代谢并抑制海马体NLRP3蛋白表达缓解铅暴露导致的小鼠学习记忆障碍
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作者 李立凡 余伟健 +3 位作者 谭美涛 李韵婷 刘安飞 孟晓静 《南方医科大学学报》 北大核心 2026年第2期271-277,共7页
目的探讨植物乳杆菌(L.plantarum)缓解铅暴露引起的学习记忆障碍的作用及机制。方法将24只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、铅组和L.plantarum+铅组(8只/组),对照组的小鼠只喝无菌蒸馏水。铅组、L.plantarum+铅组小鼠饮用溶于无菌蒸馏水的... 目的探讨植物乳杆菌(L.plantarum)缓解铅暴露引起的学习记忆障碍的作用及机制。方法将24只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、铅组和L.plantarum+铅组(8只/组),对照组的小鼠只喝无菌蒸馏水。铅组、L.plantarum+铅组小鼠饮用溶于无菌蒸馏水的氯化铅溶液,对照组、铅组小鼠每天灌胃0.1 mL磷酸盐缓冲盐水1次,L.plantarum+铅组小鼠每天灌胃含有L.plantarum的磷酸盐缓冲盐水0.1 mL1次,其中铅的暴露剂量为100 mg/L,通过灌胃进行L.plantarum(109 CFU)干预。干预10周后,采用Morris水迷宫实验评价小鼠的学习记忆能力,电感耦合等离子体-质谱法(ICP-MS)检测小鼠血铅含量,液相色谱-质谱联用(LCMS)检测小鼠血清胆汁酸含量,HE染色检测海马组织病理学改变,免疫组化法观察海马区小胶质细胞形态学改变及活化状态,ELISA实验检测小鼠血清炎性细胞因子TNF-α和IL-1β含量,Western blotting实验检测NLRP3和TGR5蛋白表达水平。结果与单独铅暴露组相比,L.plantarum干预增加了小鼠在Morris水迷宫实验中目标象限中的探索时间(P<0.05)、游泳距离(P<0.05)和平台穿越次数(P<0.05),减少了寻找水下隐藏平台的潜伏期(P<0.05);并且L.plantarum干预部分逆转铅暴露引起的血清中脱氧胆酸(P<0.05)、3-羟基脱氧胆酸和3-羟基熊去氧胆酸(P<0.05)、3-硫代脱氧胆酸(P<0.01)和3-硫代α-甲基胆酸(P<0.05)等胆汁酸含量的下降;同时L.plantarum干预恢复了铅暴露诱导的海马体病理改变,降低铅暴露所致的小鼠神经炎症因子IL-1β、TNF-α和海马体NLRP3蛋白水平。结论L.plantarum可缓解铅暴露引起的学习记忆障碍,其机制可能与胆汁酸代谢以及抑制NLRP3蛋白有关。 展开更多
关键词 铅暴露 学习记忆 植物乳杆菌 靶向代谢组学 NLRP3
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中老年人群中血清除草剂的暴露水平及影响因素分析
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作者 李卫雅 赵卓雅 +4 位作者 程旭 安君 张世阳 贾成勇 何美安 《中华劳动卫生职业病杂志》 北大核心 2026年第1期13-20,共8页
目的评估中老年人群血清除草剂的暴露水平及其影响因素。方法采用横断面研究设计,数据来源于2008年建立的东风-同济队列研究(汽车公司退休职工)的基线资料,研究对象选自队列中已建立的2型糖尿病巢式病例对照人群,于2021年4月最终纳入201... 目的评估中老年人群血清除草剂的暴露水平及其影响因素。方法采用横断面研究设计,数据来源于2008年建立的东风-同济队列研究(汽车公司退休职工)的基线资料,研究对象选自队列中已建立的2型糖尿病巢式病例对照人群,于2021年4月最终纳入2012名无癌症及心血管疾病史且留存充足血液样本可用于农药暴露水平检测的研究对象。使用问卷调查中老年人群的人口学特征和生活方式等信息,通过气相色谱-三重四极杆质谱联用仪检测其血清中异丙甲草胺、苯胺灵和乙草胺等22种除草剂的浓度。采用Spearman秩相关分析血清除草剂之间的相关性,使用非参数检验比较影响因素不同组别之间的差异性,使用多因素回归分析各种影响因素与血清除草剂浓度的关系。结果中老年人群的年龄为(62.8±7.4)岁,其中男性占44.1%(888/2012)。检测的22种除草剂可分为9类,包括三嗪类、酰胺类、二硝基苯胺类、二苯醚类、苯氨基甲酸酯类、环状亚胺类、芳氧苯氧丙酸酯类、三唑类和苯并噁嗪类。其中,异丙甲草胺、苯胺灵和乙草胺的检出率分别为95.33%(1918/2012)、93.74%(1886/2012)和81.46%(1639/2012),其余19种除草剂的检出率低于50%。异丙甲草胺、苯胺灵和乙草胺的中位数浓度分别为0.055、0.157和0.032 ng/ml。相关性分析显示,乙草胺与异丙甲草胺呈正相关(rs=0.35,P<0.001)。单因素分析结果显示,男性血清中苯胺灵的浓度明显低于女性(P<0.05)。多因素回归分析显示,男性血清中异丙甲草胺和苯胺灵的浓度均明显低于女性(P<0.05),体质指数(body mass index,BMI)与血清中异丙甲草胺浓度呈正向关联(P<0.05),蛋类摄入≥3次/周人群血清中苯胺灵浓度明显高于蛋类摄入<3次/周的人群(P<0.05),而乳制品摄入≥5次/周人群血清中苯胺灵浓度明显低于乳制品摄入<5次/周的人群(P<0.05)。结论中老年人群血清中除草剂的水平存在性别差异,BMI和饮食习惯(如蛋类摄入频次增加或乳制品摄入频次减少)可能是中老年人血清除草剂暴露水平相关的影响因素。 展开更多
关键词 血清 除草剂 暴露水平 性别差异
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Comparative evaluation of sterilizing potential of intratesticular chemosterilants in male albino rats
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作者 Abdul Salam Ansari Timanshi Chansoriya +1 位作者 Barkha Khilwani Nirmal Kumar Lohiya 《Asian pacific Journal of Reproduction》 2026年第1期34-44,共11页
Objective:To investigate the sterilizing potential of zinc gluconate,calcium chloride(CaCl_(2))and cadmium chloride(CdCl_(2))following a single intratesticular administration in adult male rats.Methods:60 adult male W... Objective:To investigate the sterilizing potential of zinc gluconate,calcium chloride(CaCl_(2))and cadmium chloride(CdCl_(2))following a single intratesticular administration in adult male rats.Methods:60 adult male Wistar albino rats(Rattus norvegicus)weighing 160-200 g and aged 5-6 months randomly received a single intratesticular injection of normal saline(Group A),zinc gluconate 13.3 mg/mL plus L-Arginine(Group B),20%CaCl_(2)(Group C),and CdCl_(2)0.5 mg/kg body weight plus ethylenediaminetetraacetic acid(EDTA)(Group D),respectively,along the entire route from the caudoventral aspect of each testis.They were euthanized up to 180 days to evaluate reproductive tract toxicology.Results:The reproductive organ weights were markedly reduced,with testes severely atrophied in group B,pea-sized and stony hard in group C,and moderately reduced in group D.Azoospermia was evident in groups B and C,while sperm concentration was reduced to<1 million/mL with zero sperm motility in group D.Rats of groups B and C failed to show mounting and copulatory behaviour.A completely disorganized mesh of cellular elements was observed in the seminiferous tubules of group B,while pyknotic germ cell and arrest of spermatogenesis,exfoliated germ cells,occasional syncytial bodies and smaller Leydig cells were evident in groups C and D.Significantly reduced testosterone levels,increased luteinizing hormone(LH)and follicle-stimulating hormone(FSH)levels,returned to normal after 90 days in group D.Conclusions:Zinc gluconate and CaCl_(2)injections severely affected the reproductive organs and libido and rats treated with CdCl_(2)exhibited diminished spermatogenesis with normal libido.Thus,the need-based selection of intratesticular agents should consider their distinct effects on spermatogenesis,libido,and hormonal balance for achieving targeted sterilization outcomes. 展开更多
关键词 Zinc gluconate Calcium chloride Cadmium chloride Intratesticular chemosterilization AZOOSPERMIA Male rats Reproductive toxicity Canine population control
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妊娠期至子代成年期慢性氟暴露对大鼠海马及焦虑和抑郁样行为的影响
6
作者 王本杰 龚泽林 +3 位作者 赵文欣 吴志宇 郭祎源 杨露 《现代医药卫生》 2026年第2期331-336,共6页
目的探究妊娠期至子代成年期慢性氟暴露对大鼠海马功能及焦虑和抑郁样行为的影响及其潜在机制。方法2024年5月将24只成年SD大鼠按雌雄2∶1比例采用随机数字表法分为低、中、高剂量氟染毒(10、20、40 mg/kg·d)组和对照组(水氟浓度低... 目的探究妊娠期至子代成年期慢性氟暴露对大鼠海马功能及焦虑和抑郁样行为的影响及其潜在机制。方法2024年5月将24只成年SD大鼠按雌雄2∶1比例采用随机数字表法分为低、中、高剂量氟染毒(10、20、40 mg/kg·d)组和对照组(水氟浓度低于1 mg/L)。雌鼠受孕后单笼饲养并采用灌胃方式染毒,子代出生10 d后延续亲代染毒方式和剂量,并在21 d断乳后与雌鼠分笼饲养直至2月龄,每组随机抽取5只雄性子代大鼠依次完成行为学检测并分离海马组织。采用苏木精-伊红染色和尼氏染色观察海马神经元损伤情况;蛋白免疫印迹测定海马突触后致密区蛋白95、Cleaved PARP、脑源性神经营养因子前体(proBDNF)蛋白表达水平。结果与对照组比较,中、高剂量氟染毒组大鼠在旷场中心区和高架十字迷宫开臂区的运动路程、停留时间、进入次数均明显减少,悬尾和强迫游泳中静止时间均明显延长,差异均有统计学意义(P<0.05);且海马CA3和DG区神经元发生皱缩,数量减少。与对照组比较,高剂量氟染毒组大鼠海马突触后致密区蛋白95蛋白表达水平明显降低,Cleaved PARP、proBDNF蛋白表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论妊娠期至子代成年期慢性氟暴露会诱发大鼠焦虑和抑郁倾向,并造成海马神经元突触受损、数量减少,其机制可能与proBDNF表达增加有关。 展开更多
关键词 氟化钠 大鼠 发育神经毒性 海马 焦虑 抑郁
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微塑料对男性生殖的影响及防治的研究进展
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作者 李翔 郑树眺 +2 位作者 郭少聪 彭文锐 杨旭凯 《发育医学电子杂志》 2026年第1期74-80,共7页
微塑料作为塑料垃圾在自然界简单降解的产物,可通过食物链、呼吸道、皮肤接触等途径进入机体,再通过氧化应激、DNA损伤、干扰性腺分泌和能量代谢的机制引起精子质量下降、生育率降低、后代发育异常等不良后果。通过改变生活习惯、采取... 微塑料作为塑料垃圾在自然界简单降解的产物,可通过食物链、呼吸道、皮肤接触等途径进入机体,再通过氧化应激、DNA损伤、干扰性腺分泌和能量代谢的机制引起精子质量下降、生育率降低、后代发育异常等不良后果。通过改变生活习惯、采取防护措施和减轻体内微塑料生殖毒性等方式可显著改善微塑料对生殖和生育的不良影响。本文从微塑料的来源及进入机体的途径、生殖毒性的机制和不良后果、防治的早期研究等方面进行总结,为后续探究微塑料对机体的影响及防治提供思路。 展开更多
关键词 微塑料 男性不育 生殖 机制 防治
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全氟辛酸与骨质疏松症的关联及潜在毒性分析
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作者 王丰幸 李宏宇 +1 位作者 刘雨航 陆迅 《中国现代医生》 2026年第2期64-69,共6页
目的基于网络毒理学、分子对接和分子动力学模拟,探讨全氟辛酸(perfluorooctanoic acid,PFOA)诱发骨质疏松症(osteoporosis,OP)的机制。方法预测PFOA的毒性特征,通过ChEMBL、GeneCards数据库获取PFOA和OP的相关靶点,构建蛋白互作网络。... 目的基于网络毒理学、分子对接和分子动力学模拟,探讨全氟辛酸(perfluorooctanoic acid,PFOA)诱发骨质疏松症(osteoporosis,OP)的机制。方法预测PFOA的毒性特征,通过ChEMBL、GeneCards数据库获取PFOA和OP的相关靶点,构建蛋白互作网络。进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书富集分析、分子对接与分子动力学模拟。结果共筛选出PFOA诱发OP的40个潜在靶点,其中雌激素受体(estrogen receptor,ESR)1,过氧化物酶体增殖物激活受体γ,基质金属蛋白酶-9,过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARA),核受体亚家族1H组成员4(nuclear receptor subfamily 1 group H member 4,NR1H4),ESR2等为核心靶点。富集分析结果显示,靶点显著富集于过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)信号通路和雌激素信号通路。分子对接显示PFOA与ESR1等靶点具有良好的结合亲和力,分子动力学模拟证实PFOA与PPARA、NR1H4和ESR2结合稳定。结论PFOA诱发OP具有多靶点、多通路协同作用的特点,可通过调控PPAR信号通路和雌激素信号通路等影响OP的发生与发展。 展开更多
关键词 全氟辛酸 骨质疏松症 网络毒理学 分子对接 分子动力学模拟
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人体有机磷酸酯内暴露水平及相关健康风险的研究进展
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作者 刘玲菲 《临床医学进展》 2026年第1期835-842,共8页
有机磷酸酯(organophosphate esters, OPEs)作为新型阻燃剂与增塑剂,凭借其广泛的工业与商业应用,在全球环境中广泛分布。鉴于其易释放和持久存在的特性,OPEs已成为环境及人体中普遍检出的新兴污染物。现有研究显示,OPEs可通过吸入、摄... 有机磷酸酯(organophosphate esters, OPEs)作为新型阻燃剂与增塑剂,凭借其广泛的工业与商业应用,在全球环境中广泛分布。鉴于其易释放和持久存在的特性,OPEs已成为环境及人体中普遍检出的新兴污染物。现有研究显示,OPEs可通过吸入、摄入以及皮肤接触等多途径进入人体,已在尿液、血液、母乳、指甲及头发等多种生物基质中被检测到。此外,流行病学研究提示OPEs暴露与多种不良健康结局相关。因此,本文对不同地区、性别、年龄及职业人群的暴露水平展开综述,剖析人体内OPEs的暴露特征,旨在为系统评估OPEs的暴露风险以及制定环境防控与健康管理策略提供科学依据。 展开更多
关键词 有机磷酸酯 人群暴露 生物监测 健康风险 环境流行病学
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鱼藤酮诱导帕金森病动物模型制备方法的研究进展
10
作者 胡洪瑜 刘合群 +3 位作者 沈天鑫 陈炎 段雪婷 姚立岩 《牡丹江医科大学学报》 2026年第1期144-147,共4页
鱼藤酮作为一种天然杀虫剂和环境神经毒素,通过抑制线粒体复合体I功能诱导多巴胺能神经元变性,被广泛应用于帕金森病动物模型的构建。本文系统综述了鱼藤酮的神经毒性机制、对比了不同给药途径下动物模型的制备方法(包括剂量、周期和物... 鱼藤酮作为一种天然杀虫剂和环境神经毒素,通过抑制线粒体复合体I功能诱导多巴胺能神经元变性,被广泛应用于帕金森病动物模型的构建。本文系统综述了鱼藤酮的神经毒性机制、对比了不同给药途径下动物模型的制备方法(包括剂量、周期和物种选择),对比了啮齿动物模型的行为学、病理学和分子生物学评价指标,总结了模型的优缺点,以期为使用鱼藤酮动物模型解决在帕金森病研究领域的研究者提供参考。 展开更多
关键词 帕金森病 鱼藤酮 模型 给药途径
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基于网络毒理学探究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露诱发骨关节炎的潜在可能
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作者 陆迅 孟林 王丰幸 《中国现代医生》 2026年第4期8-13,共6页
目的通过网络毒理学与分子对接技术探究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]暴露诱发骨关节炎(osteoarthritis,OA)的潜在可能。方法通过SwissTargetPrediction、Targetnet、CheMBL数据库筛选出DEHP的潜在毒性靶... 目的通过网络毒理学与分子对接技术探究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]暴露诱发骨关节炎(osteoarthritis,OA)的潜在可能。方法通过SwissTargetPrediction、Targetnet、CheMBL数据库筛选出DEHP的潜在毒性靶点,利用GeneCards数据库、OMIM数据库筛选出OA相关靶点,取得化合物-疾病交集靶点。再通过STRING平台和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,筛选出核心靶点。通过Rtools对交集靶点进行基因本体论(Gene Ontology,Go)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。最后利用AutoDock软件对核心靶点进行分子对接和可视化分析,对网络毒理学预测结果进行初步验证。结果得到DEHP与OA交集靶点52个。筛选得到基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)、胱天蛋白酶3(caspase 3,CASP3)、组织蛋白酶S(cathepsin S,CTSS)、组织蛋白酶B(cathepsin B,CTSB)共5个核心靶点,分子对接结果表明这些靶点与化合物结合较好。KEGG通路分析显示DEHP可能与慢性炎症、软骨细胞凋亡、细胞外基质降解有关,可能诱导OA的发生。结论DEHP可通过MMP-9、Bcl-2、CASP3、CTSS、CTSB等核心靶点诱发OA。 展开更多
关键词 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 骨关节炎 网络毒理学 分子对接
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γ-聚谷氨酸急性毒性和遗传毒性研究 被引量:2
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作者 赵悦 赵荣 +1 位作者 吕中明 俞萍 《食品安全质量检测学报》 2025年第11期179-185,共7页
目的评价γ-聚谷氨酸(γ-polyglutamic acid,γ-PGA)急性毒性和遗传毒性。方法采用限量法,分别以10000 mg/(kg·bw)的剂量γ-PGA灌胃给予大鼠和小鼠,通过观察动物中毒表现及死亡情况,检测其急性毒性;采用30 h两次灌胃法,镜检计数小... 目的评价γ-聚谷氨酸(γ-polyglutamic acid,γ-PGA)急性毒性和遗传毒性。方法采用限量法,分别以10000 mg/(kg·bw)的剂量γ-PGA灌胃给予大鼠和小鼠,通过观察动物中毒表现及死亡情况,检测其急性毒性;采用30 h两次灌胃法,镜检计数小鼠骨髓有微核嗜多染红细胞频率,检测γ-PGA致微核作用;采用平板掺入法,计数TA97a、TA98、TA100、TA102和TA1535菌株的回变菌落数,检测γ-PGA诱导基因突变活性;采用连续5 d灌胃法,镜检计数小鼠精母细胞染色体结构畸变数目及频率,检测γ-PGA致染色体畸变作用。结果γ-PGA对雌雄小鼠和大鼠的急性经口最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)均大于10000mg/(kg·bw);剂量达5000mg/(kg·bw),未见对雌雄小鼠骨髓嗜多染红细胞的致微核作用(P>0.05),以及未见对小鼠初级精母细胞的致染色体畸变作用(P>0.05);剂量达5000μg/皿,有无S9条件下,均未对标准测试菌株TA97a、TA98、TA100、TA102和TA1535表现出明显的诱变活性。结论本研究条件下,γ-PGA属于实际无毒级且无遗传毒性,为其在食品领域的开发和应用提供了毒理学依据。 展开更多
关键词 Γ-聚谷氨酸 急性毒性 遗传毒性
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低聚木糖的毒理学安全性研究 被引量:1
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作者 陆罗定 张颖 +3 位作者 赵悦 武新月 施伟庆 杨明晶 《食品安全质量检测学报》 2025年第13期100-109,共10页
目的评价低聚木糖的毒理学安全性。方法依据食品安全国家标准,通过小鼠急性经口毒性试验、哺乳动物骨髓红细胞微核试验、精母细胞染色体畸变试验、细菌回复突变(Ames)试验、28d经口毒性试验对其进行安全性评价。结果低聚木糖对雌雄小鼠... 目的评价低聚木糖的毒理学安全性。方法依据食品安全国家标准,通过小鼠急性经口毒性试验、哺乳动物骨髓红细胞微核试验、精母细胞染色体畸变试验、细菌回复突变(Ames)试验、28d经口毒性试验对其进行安全性评价。结果低聚木糖对雌雄小鼠急性经口最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)均大于10000 mg/(kg·bw),属实际无毒级;哺乳动物骨髓红细胞微核试验、精母细胞染色体畸变试验和细菌回复突变试验试验均为阴性;设0(基础饲料对照)、4167、8333、16667 mg/(kg·bw)3个剂量组(相当于最大推荐摄入量的25倍、50倍和100倍),每日经口灌胃一次,连续28 d。高剂量组动物出现与受试样品相关的总增重降低,丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、血糖及尿素氮等生化指标改变,雄性大鼠部分脏器重量及脏体比减少等变化,而中、低剂量组(相当于最大推荐摄入量的50倍和25倍)以及卫星组未见相应变化。结论低聚木糖未显示急性毒性、遗传毒性;该样品对雌、雄大鼠28 d经口毒性未观察到有害作用剂量(no observed adverse effect level,NOAEL)为8333 mg/(kg·bw)。 展开更多
关键词 低聚木糖 急性毒性 遗传毒性 亚急性毒性 安全评价
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β-烟酰胺单核苷酸和牛磺酸联合给药对大鼠实验性矽肺的治疗效果 被引量:1
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作者 甘永金 陈瑞泽 +1 位作者 梁丹玉 蒋盛军 《职业卫生与应急救援》 2025年第4期539-544,共6页
目的探讨β-烟酰胺单核苷酸、牛磺酸联合给药对大鼠实验性矽肺的治疗效果。方法72只无特定病原体级SD大鼠,雌雄各半,按性别、体重排序,采用计算机随机法分为空白对照组(不染尘)、阴性对照组、分开给药治疗组、同时给药治疗组,每组18只... 目的探讨β-烟酰胺单核苷酸、牛磺酸联合给药对大鼠实验性矽肺的治疗效果。方法72只无特定病原体级SD大鼠,雌雄各半,按性别、体重排序,采用计算机随机法分为空白对照组(不染尘)、阴性对照组、分开给药治疗组、同时给药治疗组,每组18只。以非暴露式气管注入法向每只大鼠肺部注入50 mg的游离二氧化硅粉尘,建立大鼠矽肺模型。染尘后第4天开始对分开给药治疗组大鼠早上给予β-烟酰胺单核苷酸溶液灌胃,下午给予牛磺酸溶液灌胃;同时给药治疗组大鼠给予β-烟酰胺单核苷酸和牛磺酸混合溶液灌胃,分早晚两次给药。每一药物每天的给药剂量均为300 mg/kg(按体重计);空白对照组、阴性对照组早晚均灌胃等量超纯水,4组大鼠均每周给药5 d,共给药6周。给药6周后处死大鼠,检测肺羟脯氨酸含量、全肺游离二氧化硅含量、肺灌洗液中细胞计数及分类、全肺湿重和干重、脏器系数、观察肺组织病理学变化。结果分开给药治疗组、同时给药治疗组全肺湿重分别为(2.101±0.504)g、(1.916±0.397)g,干重分别为(0.411±0.050)g、(0.394±0.047)g,肺脏脏器系数分别为(0.675±0.031)%、(0.595±0.034)%,羟脯氨酸含量分别为(0.321±0.012)mg、(0.315±0.011)mg,均低于阴性对照组(P<0.05)。大鼠肺泡灌洗液细胞学检查显示,分开给药治疗组、同时给药治疗组肺泡灌洗液中细胞总数分别为(19.375±1.815)×10^(9)个/L、(16.708±1.317)×10^(9)个/L,中性粒细胞占比分别为(54.500±3.619)%、(57.167±4.215)%,均低于阴性对照组(P<0.05)。分开给药治疗组和同时给药治疗组的肺组织游离二氧化硅含量(质量分数计)分别为(6.562±0.511)%、(5.729±0.601)%,低于阴性对照组(P<0.05)。分开给药治疗组、同时给药治疗组上述各指标的差异均无统计学意义(P>0.05)。病理形态学检查显示,阴性对照组肺组织内形成境界清楚的圆形或椭圆形的结节,为吞噬性细胞性结节,部分区域的肺泡结构尚存在。分开给药治疗组、同时给药治疗组的病变特征与阴性组相似,但程度较轻,且肺泡结构更完整。结论β-烟酰胺单核苷酸和牛磺酸联合给药对实验性矽肺大鼠有一定的改善作用,并有一定的排尘作用。 展开更多
关键词 β-烟酰胺单核苷酸 牛磺酸 分开给药 同时给药 矽肺 游离二氧化硅 大鼠
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富血小板血浆联合仙灵骨葆胶囊治疗大鼠膝骨关节炎的应用研究
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作者 蔡振华 肖木洲 +3 位作者 罗恒 吴芝兰 李丽 吕聪 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第5期623-629,共7页
目的:探讨富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)联合仙灵骨葆胶囊对大鼠骨关节炎(osteoarthritis,OA)的治疗效果及相关因子水平变化。方法:使用前交叉韧带横断手术构建大鼠骨关节炎模型,模型建立之后将大鼠随机分为对照组(n=10)、模... 目的:探讨富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)联合仙灵骨葆胶囊对大鼠骨关节炎(osteoarthritis,OA)的治疗效果及相关因子水平变化。方法:使用前交叉韧带横断手术构建大鼠骨关节炎模型,模型建立之后将大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=10)、仙灵骨葆胶囊组(n=10)、PRP组(n=10)和仙灵骨葆胶囊联合PRP组(n=10)。干预结束后,采用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)的水平;取大鼠膝关节软骨,通过qPCR和Western blot检测MMP3、MMP13、Col2、Aggrecan和p-p38基因和蛋白的表达水平;Micro-CT评估大鼠膝关节周围骨变化情况;HE染色和SF染色观察大鼠膝关节软骨变化。结果:ELISA结果显示,PRP联合仙灵骨葆胶囊治疗后显著降低了大鼠血清中IL-1β和TNF-α等炎性因子水平,差异有统计学意义(P<0.05)。qPCR和Western blot结果显示PRP联合仙灵骨葆胶囊治疗明显降低大鼠膝关节软骨中MMP3、MMP13、p-p38的表达降低,增加Col2和Aggrecan的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。Micro-CT、HE染色和SF染色结果显示,PRP联合仙灵骨葆胶囊组大鼠膝关节软骨退变在一定程度得到改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PRP联合仙灵骨葆胶囊能有效治疗大鼠OA,其机制可能是通过调控p38MAPK信号通路来实现的。 展开更多
关键词 骨关节炎 富血小板血浆 仙灵骨葆胶囊 P38丝裂原活化蛋白激酶
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聚苯乙烯纳米塑料的暴露途径介导其细胞分布和毒性
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作者 李静 鲍其雪 +6 位作者 李泽艳 姚于勤 伍东升 彭莉君 刘振谧 李林 张凌 《四川大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期711-721,共11页
目的探究暴露途径是否影响聚苯乙烯纳米塑料(polystyrene nanoplastics,PSNPs)在肝脏细胞亚群的分布及毒性。方法以雄性C57BL/6J野生型健康小鼠(6~8周,18~22 g)为实验动物,首先采用活体成像系统(in vivo imaging system,IVIS)追踪灌胃... 目的探究暴露途径是否影响聚苯乙烯纳米塑料(polystyrene nanoplastics,PSNPs)在肝脏细胞亚群的分布及毒性。方法以雄性C57BL/6J野生型健康小鼠(6~8周,18~22 g)为实验动物,首先采用活体成像系统(in vivo imaging system,IVIS)追踪灌胃与尾静脉注射PSNPs在小鼠主要脏器的分布,并通过免疫荧光联合透射电子显微镜(transmission electron microscopy,TEM)解析其在肝细胞亚群(肝实质细胞与Kupffer细胞)的定位规律。利用300 nm PSNPs分别进行灌胃与尾静脉注射、利用70 nm PSNPs进行肝门静脉注射,通过免疫荧光分析其细胞分布。随后,以小鼠正常肝细胞系AML-12细胞为肝实质细胞模型,通过共聚焦激光扫描显微镜(confocal laser scanning microscopy,CLSM)观察AML-12细胞对PSNPs的摄取,利用流式细胞术定量,分析其内吞机制;应用IVIS探究肝实质细胞的体内摄取特征。最后,以AML-12细胞为肝实质细胞模型、小鼠巨噬细胞系RAW264.7为Kupffer细胞模型,通过转录组学与代谢组学联合分析100μg/mL PSNPs暴露引发的细胞类型特异性的毒性效应。结果IVIS结果显示,灌胃及尾静脉注射的PSNPs均主要在肝组织分布,免疫荧光及TEM结果显示,灌胃组PSNPs主要定位于肝实质细胞,而尾静脉注射组则主要富集于Kupffer细胞。粒径差异(300 nm vs.70 nm)未改变PSNPs的细胞分布规律,而肝门静脉注射实验显示PSNPs主要在Kupffer细胞中分布,表明PSNPs的细胞类型特异性分布与PSNPs粒径无关,可能与其在胃肠道中的转运有关。流式分析表明,AML-12对PSNPs的摄取呈现时间依赖性,其内吞机制涉及网格蛋白(P<0.0001)、巨胞饮(P=0.0026)及脂筏(P<0.0001)介导的途径;PSNPs血液分布结果表明,肝实质细胞对PSNPs的摄取存在速率限制。多组学联合分析揭示,PSNPs在AML-12细胞中扰动脂质代谢通路和神经递质稳态,但在RAW264.7细胞中,主要诱导炎症和氧化应激。结论PSNPs暴露途径调控其肝内细胞分布,进而改变PSNPs暴露诱导的毒性效应。 展开更多
关键词 微塑料 环境暴露 细胞毒性
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