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枳壳醇提物对大鼠离体胸主动脉环的收缩作用与机制 被引量：12
1
作者 庄须国 潘振伟 +4 位作者 刘晓丹 李国玉 牛慧莉 吕延杰 杨宝峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期810-814,共5页
目的探讨枳壳醇提物(FAE)对大鼠离体胸主动脉的收缩作用与机制。方法制备Wistar大鼠胸主动脉环,采用离体血管实验方法,经生物信号采集与分析系统测定血管环张力的变化。结果FAE能够浓度依赖性的提高主动脉环张力,对去除内皮血管环的最... 目的探讨枳壳醇提物(FAE)对大鼠离体胸主动脉的收缩作用与机制。方法制备Wistar大鼠胸主动脉环,采用离体血管实验方法,经生物信号采集与分析系统测定血管环张力的变化。结果FAE能够浓度依赖性的提高主动脉环张力,对去除内皮血管环的最大收缩幅度为(74±4.9)%,明显强于对内皮完整血管环的作用(44±3.4)%(P<0.01)。预孵一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(300mmol.L-1)后,FAE对内皮完整的血管环的最大收缩幅度明显提高,达到(77±5.3)%(P<0.01)。在去除内皮的血管环上,维拉帕米(10-5mol.L-1,VER)及无钙液孵育均可明显阻断FAE的收缩作用,其最大收缩幅度分别降低(52±3.8)%和(49±3.7)%(P<0.01);激光扫描共聚焦检测细胞内钙的结果表明,FAE浓度依赖性(0.16、0.32g.L-1)的增加静息状态平滑肌细胞胞质内钙浓度。结论FAE能够浓度依赖性收缩大鼠胸主动脉,其作用机制可能与激活血管平滑肌上的电压依赖性钙通道,促使胞外Ca2+内流有关;同时,FAE也作用于血管内皮细胞,促进一氧化氮的释放,部分抵消其缩血管作用。 展开更多
关键词 枳壳醇提物 血管收缩 钙通道 一氧化氮 胸主动脉环 激光扫描共聚焦
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姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ生成和降解的影响 被引量：18
2
作者 王蓬文 李瑞晟 +6 位作者 王虹 李勇 任映 朱志慧 孙海芸 杨金铎 孙建宁 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2010年第5期367-371,I0001,I0002,共7页
目的观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)生成酶早老素2(presenilin2,PS2)和Aβ降解酶胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)表达的影响,探讨姜黄素在AD防治中的机制。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9... 目的观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)生成酶早老素2(presenilin2,PS2)和Aβ降解酶胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)表达的影响,探讨姜黄素在AD防治中的机制。方法将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组[罗格列酮组,0.92mg/(kg·d)]、姜黄素大[400mg/(kg·d)]、中[200mg/(kg·d)]、小[100mg/(kg·d)]剂量组,每组10只;并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠作为正常对照组10只。每天灌胃给药1次,模型组和正常对照组用等体积0.5%羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)灌胃。灌胃3个月后,应用Morris水迷宫、免疫组织化学等方法,检测动物的学习记忆能力、海马Aβ生成酶PS2和降解酶IDE表达变化。结果行为学检测,模型组小鼠的游泳轨迹多为边缘型,而正常对照组、阳性对照组、姜黄素各组小鼠的游泳轨迹多为趋向型和直线型。Aβ生成酶PS2和降解酶IDE的免疫组织化学染色结果,模型组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞较正常对照组明显增加(P<0.01),与模型组相比,姜黄素各组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞减少(P<0.01)。模型组小鼠海马CA1区PS2阳性细胞平均灰度值较正常对照组降低(P<0.05),姜黄素小剂量组阳性细胞平均灰度值同模型组相比明显增加(P<0.01)。模型组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞较正常对照组明显减少(P<0.01),与模型组相比,姜黄素中剂量组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞明显增加(P<0.05)。模型组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞平均灰度值较正常对照组明显增加(P<0.01),姜黄素各组小鼠海马CA1区IDE阳性细胞平均灰度值同模型组相比均明显降低(P<0.01)。结论姜黄素能通过减少Aβ生成酶和增加Aβ降解酶的表达,降低Aβ蛋白的表达进而改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 姜黄素 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠 胰岛素降解酶 早老素2 MORRIS水迷宫
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槲寄生黄酮苷对大鼠心室肌细胞钾离子通道的作用 被引量：15
3
作者 王志勇 初文峰 +1 位作者 王玲 杨宝峰 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2005年第3期244-246,共3页
目的观察槲寄生黄酮苷对大鼠心室肌细胞钾离子通道的作用,探讨槲寄生黄酮苷抗心律失常作用机制。方法应用全细胞膜片钳技术记录槲寄生黄酮苷对大鼠单个心室肌细胞内向整流钾电流(IK1)、瞬时外向钾电流(Ito)的影响。结果应用50μg/ml和25... 目的观察槲寄生黄酮苷对大鼠心室肌细胞钾离子通道的作用,探讨槲寄生黄酮苷抗心律失常作用机制。方法应用全细胞膜片钳技术记录槲寄生黄酮苷对大鼠单个心室肌细胞内向整流钾电流(IK1)、瞬时外向钾电流(Ito)的影响。结果应用50μg/ml和250μg/ml两种浓度的槲寄生黄酮苷分别使大鼠单个心室肌细胞内向整流钾电流(IK1)在实验电压-120mV时从给药前(-26.23±9.52)pA/pF减少到(-20.82±7.88)pA/pF,(-18.11±7.89)pA/pF(n=7,P<0.05);使大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)在实验电压+50mV时,从给药前(26.14±6.67)pA/pF减少到(16.41±6.23)pA/pF,(13.25±3.78)pA/pF(n=4,P<0.05)。结论槲寄生黄酮苷抑制大鼠心室肌细胞IK1,Ito可能是其抗心律失常作用的一个机制。 展开更多
关键词 槲寄生黄酮苷 心律失常 钾通道 膜片钳技术
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三种金花茶提取物降脂作用实验研究 被引量：9
4
作者 何进勇 邝新红 +5 位作者 李征征 卫晓慧 杜鸿志 林森森 袁胜涛 孙立 《现代生物医学进展》 CAS 2018年第4期644-647,共4页
目的:探讨金花茶浓缩液、金花茶乙酸乙酯/二氯甲烷提取物以及金花茶水提物对高脂血症小鼠血脂的调节作用。方法:将小鼠按照体重随机分成正常饮食组和高脂饮食组,分别给予正常饲料和高脂饲料喂食,4周后将高脂饮食小鼠按照体重以及血脂水... 目的:探讨金花茶浓缩液、金花茶乙酸乙酯/二氯甲烷提取物以及金花茶水提物对高脂血症小鼠血脂的调节作用。方法:将小鼠按照体重随机分成正常饮食组和高脂饮食组,分别给予正常饲料和高脂饲料喂食,4周后将高脂饮食小鼠按照体重以及血脂水平(TC)随机分成金花茶浓缩液组、金花茶乙酸乙酯/二氯甲烷提取物组、金花茶水提物组以及辛伐他丁组。3种金花茶提取物以及辛伐他丁混悬液连续灌胃10周,同时给予高脂饮食。末次给药后禁食不禁水12 h,摘眼球取血,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)以及丙二醛(MDA)。结果:与模型组相比,金花茶浓缩液和辛伐他丁能显著降低血清TC、TG、LDL-C水平(P<0.01或P<0.05),但是对HDL-C无明显调节作用;对血清中的AST、ALT、SOD以及MDA影响不大。金花茶乙酸乙酯/二氯甲烷提取物以及水体物对血清中的TC、TG、LDL-C、HDL-C、AST、ALT、SOD及MDA无明显的调节作用。结论:金花茶浓缩液对高脂血症小鼠的血脂具有良好的调节作用。 展开更多
关键词 金花茶 高脂饮食 高脂血症
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HPLC法测定人体血浆中异环磷酰胺及环磷酰胺的浓度 被引量：7
5
作者 黎远冬 张炜炜 梁宁生 《广西医科大学学报》 CAS 2014年第1期102-104,共3页
目的：建立测定人体血浆中异环磷酰胺及环磷酰胺浓度的方法.方法：环磷酰胺和异环磷酰胺互为为内标,血浆样品用无水硫酸钠吸附,用氯仿提取,提取液浓缩至干,残余物用流动相溶解后进样.色谱柱：Zorbax-ODS C18 （4.6 mm×250 mm,5 μm... 目的：建立测定人体血浆中异环磷酰胺及环磷酰胺浓度的方法.方法：环磷酰胺和异环磷酰胺互为为内标,血浆样品用无水硫酸钠吸附,用氯仿提取,提取液浓缩至干,残余物用流动相溶解后进样.色谱柱：Zorbax-ODS C18 （4.6 mm×250 mm,5 μm）,柱温：室温,流动相：乙晴—水（25∶75）,流速1.0 mL· min-1,检测波长：200 nm.结果：异环磷酰胺、环磷酰胺的线性范围均为1.0～200 mg·L-1,最低检出限分别为0.20 mg·L-1和0.25 mg· L-1;日间、日内相对标准差均小于6.5％;相对回收率分别为96.74％～103.56％和96.19％～103.51％;提取回收率分别为93.54％～101.43％和92.23％～100.32％.结论：高效液相色谱法简便、准确,重现性好,可用于异环磷酰胺及环磷酰胺人体血药浓度监测及药代动力学研究. 展开更多
关键词 异环磷酰胺 环磷酰胺 高效液相色谱 血药浓度
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以患者为中心的临床试验:医药研发新模式 被引量：8
6
作者 谢静 王焕玲 《协和医学杂志》 CSCD 2021年第6期849-853,共5页
随着创新药物研发速度加快,临床试验复杂性越来越高,把患者意见和参与整合进临床试验全流程成为项目成功的必要条件,此种医药研发新模式被称为“以患者为中心的临床试验”。与传统临床试验相比,以患者为中心的临床试验可有效提升方案可... 随着创新药物研发速度加快,临床试验复杂性越来越高,把患者意见和参与整合进临床试验全流程成为项目成功的必要条件,此种医药研发新模式被称为“以患者为中心的临床试验”。与传统临床试验相比,以患者为中心的临床试验可有效提升方案可行性、加速研究实施进程、提高成功率,其价值获得了产业界和监管部门的共识,临床试验机构和研究者应重视和主动适应临床试验模式的改变。本文介绍以患者为中心的临床试验的概念,分析该模式出现的背景,梳理现阶段以患者为中心的临床试验的实现方式,并分析其面临的挑战,旨在提高临床试验机构和研究者的认识。 展开更多
关键词 临床试验机构 以患者为中心 医药研发 方案可行性 创新药物研发 提高成功率 主动适应 监管部门
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MAOA在诱导前列腺癌神经内分泌分化中的作用 被引量：2
7
作者 税雪 许荣 +4 位作者 谢清华 张彩勤 谭邓旭 师长宏 赵菊梅 《实验动物科学》 2021年第4期40-46,共7页
目的建立神经内分泌性前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC)细胞模型和动物模型,探讨单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)在前列腺癌神经内分泌分化(neuroendocrine transdifferentiation,NED)中的作用及机制。方法选取人... 目的建立神经内分泌性前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC)细胞模型和动物模型,探讨单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)在前列腺癌神经内分泌分化(neuroendocrine transdifferentiation,NED)中的作用及机制。方法选取人前列腺癌细胞系C4-2,通过恩杂鲁胺(enzalutamide,ENZ)长期诱导获得NEPC细胞模型;通过酶活性实验、Real-time PCR和Western blot技术检测NED过程中MAOA的水平变化;使用MAOA抑制剂氯吉灵(clorgyline,CLG)检测MAOA对神经内分泌标志物的影响并探讨其潜在机制;建立前列腺癌异种移植模型,体内实验验证MAOA与NED之间的相关性。结果ENZ可作为诱导NEPC模型的方法;在ENZ引起的NED过程中,MAOA的表达和活性增加;抑制MAOA的活性可以延缓NED的发生,这可能是MAOA通过抑制缺氧信号实现的。结论MAOA是促进NED和维持神经内分泌细胞特性的关键靶点,MAOA抑制剂CLG可以延缓NEPC发生,可能作为前列腺癌患者的潜在治疗药物。 展开更多
关键词 神经内分泌性前列腺癌 MAOA 恩杂鲁胺 氯吉灵
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无菌级C3H/OrlSlac小鼠生长繁殖、主要脏器参数以及血液生理生化指标的测定分析 被引量：7
8
作者 王俊风 施美莲 +5 位作者 赵立虎 孙宗国 符杰 高静华 郭建光 徐平 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2011年第2期124-128,共5页
目的了解无菌级C3H/OrlSlac小鼠的生长、繁殖性能;测定无菌级C3H/OrlSlac小鼠主要脏器重量以及血液生理、生化正常值并进行分析比较。方法①统计无菌级C3H/OrlSlac小鼠的1～3胎的繁殖指标数据,包括:平均每胎产子数、离乳率、怀孕率、胎... 目的了解无菌级C3H/OrlSlac小鼠的生长、繁殖性能;测定无菌级C3H/OrlSlac小鼠主要脏器重量以及血液生理、生化正常值并进行分析比较。方法①统计无菌级C3H/OrlSlac小鼠的1～3胎的繁殖指标数据,包括:平均每胎产子数、离乳率、怀孕率、胎间隔和生产指数;②分别称取60只(雌雄各半)0～112 d的无菌级C3H/OrlSlac小鼠体重,绘制其生长曲线;③随机抽取28、56、112日龄的C3H/OrlSlac小鼠60只(雌雄各半),活体称重,依次剖取心、肝等主要脏器称重;④小鼠眼眶采血,测定其血常规和生化值。结果无菌级C3H/OrlSlac小鼠的平均胎间隔为(27.7±3.5)d,平均产子数为(6.0±1.3)只,平均怀孕率为(98.1±4.7)%,平均离乳率为(95.2±3.2)%,平均生产指数为(5.3±0.8)。1～3胎间差异无显著性(P>0.05)。无菌级C3H/OrlSlac小鼠的体重随着日龄的增长而逐渐增加,断奶后1～2周内增重最为迅速,6周后的体重雌雄间出现明显的差异(P<0.05)。主要脏器(心、肝、脾、肺、脑等)重量随年龄增大均逐渐增加,而胸腺随着日龄的增大而逐渐萎缩,其重量迅速减轻。无菌级C3H/OrlSlac小鼠的血常规除56日龄的雌雄间无差异外,同一日龄的雌雄间血常规和生化值差异均有显著性(P<0.05)。结论无菌C3H/OrlSlac小鼠体重和主要脏器重量的数据可反映其结构变化以及生理功能状态;性别和年龄都会影响无菌级C3H/OrlSlac小鼠的血液和生化值指标。 展开更多
关键词 无菌级C3H/OrlSlac小鼠 生长率 繁育 脏器参数 血液生理生化指标
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病原生物与免疫学教研室 被引量：1
9
作者 杨震 张敏 +3 位作者 王翼腾 张丽明 李覃 陈虹 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期591-594,共4页
目的本研究在前期工作基础上,对中药土槿皮有效成分土槿乙酸进行结构改造,得到新型衍生物氢化土槿乙酸（hexahydropseudolaric acid B,HPB）,通过体内外研究,初步揭示其对T淋巴细胞的免疫调节作用及分子机制。方法首先,通过体外细胞培... 目的本研究在前期工作基础上,对中药土槿皮有效成分土槿乙酸进行结构改造,得到新型衍生物氢化土槿乙酸（hexahydropseudolaric acid B,HPB）,通过体内外研究,初步揭示其对T淋巴细胞的免疫调节作用及分子机制。方法首先,通过体外细胞培养鉴定HPB的免疫抑制活性及细胞毒性,进而以二硝基氟苯（2,4-Dinitrofluorobenzene,DNFB）诱导建立T细胞介导的迟发型超敏反应（delayed-type hypersensitivity,DTH）模型,口服不同剂量HPB进行干预,检测小鼠耳肿胀度、计算脾脏指数,综合评价HPB的药效学作用。最后,通过ELISA、Western blot分析等方法分析HPB对T细胞免疫抑制作用的分子机制。结果 HPB体内外均能明显抑制T淋巴细胞增殖及T细胞介导的细胞免疫应答,且安全性高,其免疫抑制作用的分子机制可能与上调IL-10、影响JNK信号通路有关。结论本研究结果有望为研制高效低毒的新型抗炎免疫调节剂奠定基础,应用开发前景广阔。 展开更多
关键词 氢化土槿乙酸 T淋巴细胞 免疫抑制 IL-10
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结直肠癌“炎-癌”转化关键基因筛选及中药的预测分析 被引量：2
10
作者 葛雨竹 闫艳 +5 位作者 李静 徐秀泉 杨晓帆 葛笑兰 张梦娟 王利利 《阜阳师范大学学报(自然科学版)》 2024年第4期34-43,共10页
利用生物信息学方法筛选溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)向结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)发展的关键差异基因,预测能够干预CRC“炎-癌”转化进程的中药及其潜在治疗靶点与免疫机制。从GEO基因表达数据库获取GSE3629基因芯片... 利用生物信息学方法筛选溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)向结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)发展的关键差异基因,预测能够干预CRC“炎-癌”转化进程的中药及其潜在治疗靶点与免疫机制。从GEO基因表达数据库获取GSE3629基因芯片后筛选差异表达基因,并进行GO和KEGG富集分析;运用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络,Cytoscape软件筛选关键基因;使用GEPIA平台对关键基因进一步分析,筛选显著影响结直肠癌预后的基因;再利用TIMER平台评估关键基因与CRC免疫浸润及突变基因的关联度;筛选得到的基因与Coremine Medical数据库相映射,预测潜在治疗作用的中药。筛选出的DEGs主要参与信号通路;生信分析提示7个关键基因显著影响CRC预后,其中COX4I1对CRC预后、免疫浸润与基因突变关联均具统计学意义;筛选得到干预CRC“炎-癌”转化进程的潜在中药大多味苦性寒归肺经。CRC“炎-癌”转化机制复杂,其中COX4I1等可作为潜在生物标志物,多味中药具有干预其转化的潜在价值,该研究可为CRC转化机制和治疗药物的研究提供参考方向。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 结直肠癌 生物信息学 中药预测
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