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间充质干细胞外泌体的研究进展与临床应用 被引量:4
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作者 付学奇 曾琳琳 刘洋 《吉林大学学报(理学版)》 北大核心 2025年第1期207-215,共9页
间充质干细胞外泌体(MSC-Exos)是一类在实验研究及临床应用中具有巨大潜力的纳米级囊泡,含有多种生物分子,包括miRNA、mRNA、蛋白质和脂质等,具有介导细胞信号传导和参与调控受体细胞的功能.基于MSC-Exos的重要作用,从研究进展及临床应... 间充质干细胞外泌体(MSC-Exos)是一类在实验研究及临床应用中具有巨大潜力的纳米级囊泡,含有多种生物分子,包括miRNA、mRNA、蛋白质和脂质等,具有介导细胞信号传导和参与调控受体细胞的功能.基于MSC-Exos的重要作用,从研究进展及临床应用等方面综述MSC-Exos在促进组织修复、免疫调节和神经保护方面的显著效果,尤其在自身免疫性疾病、神经退行性疾病、心血管疾病及肿瘤方面的治疗中发挥重要作用,并分析其临床应用面临一系列尚未解决的问题及应用普及的挑战,包括阐明作用机制、分离提取纯化技术、制订标准化生产规则、确定剂量和给药途径、增强稳定性和降低免疫原性等,为解决这些局限性,实现MSC-Exos在临床上的广泛应用提供依据. 展开更多
关键词 间充质干细胞 外泌体 免疫疾病 神经疾病 临床应用
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组蛋白甲基化酶EZH2下调参与心肌细胞终末分化
2
作者 张婉怡 张婉蕾 +5 位作者 刘媛媛 丁玲儿 唐琦凯 李圳航 杨昊颖 李涛 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第3期415-425,共11页
Zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是一个组蛋白甲基转移酶,与SUZ12和EED等组成多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex 2,PRC2),对组蛋白H3的27位赖氨酸进行三甲基化修饰,介导下游基因表观沉默。其... Zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是一个组蛋白甲基转移酶,与SUZ12和EED等组成多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex 2,PRC2),对组蛋白H3的27位赖氨酸进行三甲基化修饰,介导下游基因表观沉默。其与细胞增殖、心血管发育关系密切,但EZH2在心血管终末分化中的表达变化尚不清楚。本研究通过GEO数据库筛选胚胎及成体心肌细胞中基因的表达差异,发现EZH 2在胚胎心肌细胞高表达,在成体心肌中表达极低(P<0.0001);而PRC2成员SUZ 12和EED的表达变化不够显著。通过Tabula Muris数据库在线分析显示,成体小鼠心组织各细胞亚群在生理状态下几乎不表达EZH2。对小鼠心组织进行免疫组化染色,发现在小鼠的胚胎期和初生期心肌组织中,EZH2表达水平较高,但在出生后的第1 d表达量开始逐渐下降(P<0.0001),到第3 d几乎消失不表达。蛋白质免疫印迹结果进一步验证,发现EZH2在出生后表达迅速消失(P<0.05),EZH1可弥补EZH2下调,维持H3K27me3修饰水平。本研究进一步采用畸胎瘤干细胞P19细胞心肌诱导分化模型,发现EZH2在心肌前体细胞向自发搏动的心肌细胞分化过程中显著高表达,与心肌转录因子Gata 4表达同步(P<0.01)。通过小分子药物MS1943靶向降解EZH2,Edu掺入实验显示,其显著抑制了诱导分化中心肌细胞的增殖(P<0.01),同时RT-qPCR检测显示,增殖抑制因子CDKN1A的表达显著升高(P<0.01)。总体而言,EZH2在胚胎发育中心肌细胞中的高表达,与促进细胞增殖相关。在出生后短时间内,EZH2表达快速丧失,与心肌细胞失去增殖能力相关,是心肌终末分化的标志之一。 展开更多
关键词 Zeste基因增强子人类同源物2 心肌细胞 终末分化 细胞增殖 表观修饰
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母体代谢物介导组蛋白修饰调控神经管畸形发生的机制
3
作者 刘增莉 李建婷 刘志贞 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第7期956-966,共11页
神经管畸形(neural tube defects,NTDs)作为一类严重的先天出生缺陷疾病,严重影响着胎儿的生命与健康,其发生机制十分复杂,涉及遗传因素与环境因素之间的复杂作用。近年来,蛋白质组学愈加广泛的应用揭示了组蛋白修饰在表观遗传调控中发... 神经管畸形(neural tube defects,NTDs)作为一类严重的先天出生缺陷疾病,严重影响着胎儿的生命与健康,其发生机制十分复杂,涉及遗传因素与环境因素之间的复杂作用。近年来,蛋白质组学愈加广泛的应用揭示了组蛋白修饰在表观遗传调控中发挥的关键作用,尤其在NTDs的发病机制中受到广泛关注。组蛋白修饰包括组蛋白甲基化、乙酰化、泛素化、同型半胱氨酸化、丙二酰化和巴豆酰化等多种类型,这些修饰影响神经管闭合关键蛋白的表达对于神经管闭合期间的基因组稳定性至关重要,参与神经管畸形的发生发展,其异常调控与NTDs的发生密切相关。此外,在胚胎大脑发育过程中,这些组蛋白修饰极易受到母体代谢物水平、致畸物质暴露等环境因素的影响。母体代谢物水平的异常会引起关键基因表达调控异常,这些因素影响组蛋白修饰,从而调控下游相关基因的异常表达,包括神经管发育相关基因,导致NTDs等多种神经发育疾病的发生。目前NTDs的机制尽管已有大量研究,但NTDs的确切发病机制仍未完全阐明,深入研究NTDs的致病因素和发生机制对于提高出生人口质量、降低新生儿死亡率具有重要的意义。本文综述了近年关于母体代谢物介导组蛋白修饰异常引起胎儿NTDs发生的研究进展,并对该研究方向进行了展望,以期揭示组蛋白修饰在神经管发育中的关键调控功能,为进一步研究组蛋白修饰与NTDs发生之间的关系提供理论基础,也为NTDs未来的预防和治疗策略提供了理论依据。 展开更多
关键词 神经管畸形 组蛋白修饰 母体代谢物 甲基化 乙酰化
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甾醇C-4甲基氧化酶复合体在甾醇合成中的作用 被引量:1
4
作者 张瑞雪 臧铭圻 +2 位作者 路娇娇 张明月 薛哲勇 《生物工程学报》 北大核心 2025年第11期4111-4124,共14页
甾醇在生物体的生长发育、细胞膜构建等方面发挥着重要的作用。甾醇的生物合成是一个复杂的代谢过程,涉及多种酶促反应,甾醇C-4甲基氧化酶复合体在甾醇的生物合成过程中负责去除C-4位的2个甲基,这一过程是甾醇功能化的重要步骤。本文系... 甾醇在生物体的生长发育、细胞膜构建等方面发挥着重要的作用。甾醇的生物合成是一个复杂的代谢过程,涉及多种酶促反应,甾醇C-4甲基氧化酶复合体在甾醇的生物合成过程中负责去除C-4位的2个甲基,这一过程是甾醇功能化的重要步骤。本文系统综述了甾醇C-4甲基氧化酶复合体(sterol-C-4-methyl oxidase-like,SC4MOL)在甾醇生物合成中的重要作用,特别阐述了甾醇C-4甲基氧化酶复合体的构成、催化机制及其在不同生物体生长发育、抗击病害胁迫等过程中的功能多样性,为深入研究甾醇代谢调控奠定了基础。 展开更多
关键词 甾醇 甾醇合成 甾醇C-4甲基氧化酶复合体 代谢调控
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维生素C多聚磷酸酯对小鼠肝脏脂质过氧化物和抗氧化物酶的影响 被引量:27
5
作者 周显青 李胜利 +1 位作者 王晓辉 乔欣 《动物学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第3期370-374,共5页
为研究维生素C多聚磷酸酯对小鼠肝脏脂质过氧化物和抗氧化物酶的影响 ,我们设置了 4个实验组 ,采用 2 4只小鼠 ,饵料中 35 %维生素C多聚磷酸酯的添加量依次为 0、 5 0 0、 2 5 0 0和 5 0 0 0mg/kg ,喂食 4周后取其肝脏 ,用硫代巴比妥酸... 为研究维生素C多聚磷酸酯对小鼠肝脏脂质过氧化物和抗氧化物酶的影响 ,我们设置了 4个实验组 ,采用 2 4只小鼠 ,饵料中 35 %维生素C多聚磷酸酯的添加量依次为 0、 5 0 0、 2 5 0 0和 5 0 0 0mg/kg ,喂食 4周后取其肝脏 ,用硫代巴比妥酸分光光度测脂质过氧化物的含量 ,用亚硝酸盐形成法测定超氧化物歧化酶的活性 ,用分光光度法测过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性。结果表明 ,维生素C多聚磷酸酯对小鼠肝脏脂质过氧化物没有明显影响 ,但随着维生素C多聚磷酸酯添加量的增加 ,脂质过氧化物有减少的趋势。维生素C多聚磷酸酯添加量为 2 5 0 0和 5 0 0 0mg/kg的两组 ,其超氧化物歧化酶的活性明显高于对照组和维生素C多聚磷酸酯添加量为 5 0 0mg/kg组 ;过氧化氢酶的活性明显高于对照组。维生素C多聚磷酸酯添加量为5 0 0 0mg/kg组 ,其谷胱甘肽过氧化物酶的活性明显高于其它三组。表明高剂量的维生素C多聚磷酸酯能促进小鼠抗氧化物酶的活性 。 展开更多
关键词 小鼠 维生素C多聚磷酸酯 脂质过氧化物 超氧化物歧化酶 过氧化氢酶 肝脏
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同型半胱氨酸诱发鸡胚神经管畸形及叶酸的保护作用 被引量:24
6
作者 李勇 李竹 +2 位作者 陈星 齐佩文 汤健 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 1998年第6期372-376,共5页
为了揭示同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)是否能导致胚胎发生神经管畸形(NTDs)和可能的致畸机制及验证叶酸和VB12的干预效果,本研究应用鸡胚致畸试验、扫描电镜观察、尼罗兰盐活体染色、原位DNA片段末... 为了揭示同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)是否能导致胚胎发生神经管畸形(NTDs)和可能的致畸机制及验证叶酸和VB12的干预效果,本研究应用鸡胚致畸试验、扫描电镜观察、尼罗兰盐活体染色、原位DNA片段末端标记、甲基绿—派若宁染色显示核酸法、叶酸和B12干预实验等方法检测了用HCY(0~16μmol/胚胎)的不同胚龄胚胎1274只。结果显示HCY对神经胚形成期和器官形成期的胚胎均有显著的致畸性并呈剂量-反应关系(P<0.0001),鸡胚发生NTDs的主要表现是露脑,裂脑和脊柱裂。首次发现HCY能诱发神经系统细胞凋亡过度,其部位与NTDs发生部位相吻合。HCY能抑制卵黄囊血管分化;损伤羊膜组织及细胞超微结构,如微绒毛变短,胞膜上出现空洞样变等。注射5μg叶酸明显拮抗HCY(8μmol/胚胎)的致畸性,NTDs发生率由43.5%降至0(P<0.05);注射1μgVB12不能明显保护胚胎(P>0.05)。本研究结果说明HCY能诱导胚胎发生NTDs;细胞凋亡在NTDs发生过程中起重要作用;叶酸能有效地预防NTDs; 展开更多
关键词 同型半胱氨酸 神经管畸形 胚胎 细胞凋亡 叶酸
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鱼鳞中羟基磷灰石的提取及其显微结构的研究 被引量:17
7
作者 杜海燕 李春燕 +2 位作者 王慧 董向红 姚琲 《电子显微学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期457-458,共2页
本文研究了鱼鳞经不同处理后的相组成及显微结构的变化。结果表明鲢鱼鱼鳞为蛋白质纤维和HAP纳米无机颗粒组成的层状复合体。通过水煮及煅烧处理可以获得由粒径小于 2 0 0nm的羟基磷灰石与 β磷酸三钙颗粒构成的片状结构。
关键词 鱼鳞 羟基磷灰石 提取 显微结构分析 相组成 鲢鱼 水煮 锻炼 蛋白质纤维 HAP
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血管内皮生长因子促血管形成作用及其调控 被引量:26
8
作者 王建华 尹庆水 +1 位作者 黄清春 吴岳嵩 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期210-212,共3页
血管内皮生长因子是一种具有促血管生成活性的功能性蛋白 ,它通过与特异性受体的结合 ,发挥生理功能 :(1 )促血管内皮细胞分裂从而促进新生血管形成 ;(2 )增强血管通透性的功能。其活性的发挥受到多因素、多水平的调节 ,如 :缺氧、癌基... 血管内皮生长因子是一种具有促血管生成活性的功能性蛋白 ,它通过与特异性受体的结合 ,发挥生理功能 :(1 )促血管内皮细胞分裂从而促进新生血管形成 ;(2 )增强血管通透性的功能。其活性的发挥受到多因素、多水平的调节 ,如 :缺氧、癌基因、细胞因子、细胞间质成分等。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 促血管形成 基因结构 受体 生物活性
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黑眶蟾蜍和黑斑蛙消化道5-羟色胺免疫活性细胞的免疫组织化学 被引量:29
9
作者 张秋金 陈友铃 +1 位作者 耿宝荣 王义权 《动物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期17-21,共5页
对黑眶蟾蜍(Bufomelanostictus)和黑斑蛙(Rananigromaculata)消化道5-羟色胺免疫活性细胞的形态、分布进行了免疫组织化学定位。5-羟色胺免疫活性细胞在黑眶蟾蜍和黑斑蛙消化道各段中均有分布,分布密度均呈升-降-升-降的波浪式分布特点... 对黑眶蟾蜍(Bufomelanostictus)和黑斑蛙(Rananigromaculata)消化道5-羟色胺免疫活性细胞的形态、分布进行了免疫组织化学定位。5-羟色胺免疫活性细胞在黑眶蟾蜍和黑斑蛙消化道各段中均有分布,分布密度均呈升-降-升-降的波浪式分布特点,二者在幽门部和回肠都有个分布的高峰值。黑眶蟾蜍回肠最高,空肠、幽门部次之,十二指肠、直肠最低;黑斑蛙幽门部最高,回肠、空肠次之,食道、贲门部、直肠最低。5-羟色胺免疫活性细胞位于胃的胃腺上皮、食道及肠的粘膜上皮,有圆形、椭圆形、梭形、楔形等,有的有胞突。文中讨论了5-羟色胺免疫活性细胞分布型的原因及形态与功能的关系。 展开更多
关键词 黑眶蟾蜍 黑斑蛙 消化道 5-羟色胺免疫活性细胞 免疫组织化学
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嘉陵江8种鱼类不同组织微量元素含量分析 被引量:14
10
作者 王友慧 叶元土 +1 位作者 林仕梅 罗莉 《动物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期99-103,共5页
测定了黄颡鱼(Pelteobagrus fulvidraco)、中华倒刺(Spinibarbus sinensis)、大鳍(Mystus macropterus)、长吻(Leiocassis longirostris)、大眼鳜(Siniperca kneri)、小口鲇(Silurus asotus)、岩原鲤(Procypris rabaudi)和圆口铜鱼(Core... 测定了黄颡鱼(Pelteobagrus fulvidraco)、中华倒刺(Spinibarbus sinensis)、大鳍(Mystus macropterus)、长吻(Leiocassis longirostris)、大眼鳜(Siniperca kneri)、小口鲇(Silurus asotus)、岩原鲤(Procypris rabaudi)和圆口铜鱼(Coreius guichenoti)8种嘉陵江名贵鱼不同组织微量元素含量及肌肉和脑中Ca、P含量,结果表明,鱼脑中各类矿物质元素显著高于肌肉;肌肉5种微量元素总量由低到高依次为:圆口铜鱼、中华倒刺、长吻、大鳍、黄颡鱼、大眼鳜、岩原鲤、小口鲇;而脑由低到高依次为:大眼鳜、岩原鲤、小口鲇、圆口铜鱼、大鳍、中华倒刺、长吻、黄颡鱼。微量元素在各内脏器官的分布:铁和铜以肝(胰)脏最高,肾脏其次,胃肠最低;锰和锌的含量肾脏>肝(胰)脏>胃肠;镁的分布各种鱼差异较大。 展开更多
关键词 嘉陵江 微量元素 微量元素含量 含量分析 组织 鱼类 中华倒刺 矿物质元素 黄颡鱼
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猕猴发育过程中肠肝组织生长抑素及其受体表达演变规律 被引量:13
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作者 郭梅梅 谭庆华 +4 位作者 范华 黄明慧 王春晖 丘小庆 唐承薇 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期719-724,共6页
探讨在猕猴发育过程中生长抑素(somatostatin,SST)及其受体在肠肝组织的演变规律。通过手术途径获得胚胎6月、新生2 d、新生45 d和成年猕猴的回肠、肝脏、门静脉和外周血等标本。应用放射免疫分析法测定各标本中的SST含量; 通过免疫组... 探讨在猕猴发育过程中生长抑素(somatostatin,SST)及其受体在肠肝组织的演变规律。通过手术途径获得胚胎6月、新生2 d、新生45 d和成年猕猴的回肠、肝脏、门静脉和外周血等标本。应用放射免疫分析法测定各标本中的SST含量; 通过免疫组化方法观察SST在肠、肝组织内的分布;利用原位杂交检测SST受体2(somatostatin receptor 2,SSTR2)的表达。结果显示:(1)胚胎6月的猕猴,小肠内SST含量为(27.3±16.6)ng/mg蛋白;黏膜隐窝处SST呈弱阳性染色,肌层 SST染色阴性。在发育过程中,小肠内SST含量逐渐增加,成年期时达最高水平(120.1±35.3)ng/mg蛋白,较胚胎6月显著增加(P<0.01)。(2)成年小肠黏膜隐窝处及肌间神经丛SST呈强阳性染色。(3)胚胎6月,小肠粘膜上皮可见大量SSTR2 表达,成年时SSTR2表达下调,且主要定位于腺上皮隐窝处;胚胎及新生期肌层SSTR2染色阴性,成年时小肠肌间神经丛则可见阳性SSTR2染色。(4)肝脏在发育过程中SST及SSTR2含量逐渐降低;发育的各个时期,小肠组织的SST含量均明显高于肝脏组织含量,门静脉SST水平也始终高于外周血。总之,位于小肠黏膜隐窝处的SST和SSTR2随着发育逐渐增加,来自肠道的SST进入门静脉后迅速被降解。SST阳性的肠肌间神经丛仅在发育成熟后才出现。 展开更多
关键词 生长抑素 生长抑素受体 发育 猕猴 小肠 肝脏
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PM_(2.5)对小鼠肺急性损伤的试验研究 被引量:29
12
作者 姜智海 宋伟民 +1 位作者 周晓瑜 张一帆 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期264-266,共3页
目的 研究PM2 5的急性毒效应 ,探讨免疫损伤和氧化损伤在PM2 5对肺损伤过程中的作用。方法 以昆明小鼠为试验对象 ,随机分成空白对照组 ,生理盐水对照组和低剂量、中剂量、高剂量PM2 5组共 5组 ,除空白对照组外 ,其他各组气管滴注... 目的 研究PM2 5的急性毒效应 ,探讨免疫损伤和氧化损伤在PM2 5对肺损伤过程中的作用。方法 以昆明小鼠为试验对象 ,随机分成空白对照组 ,生理盐水对照组和低剂量、中剂量、高剂量PM2 5组共 5组 ,除空白对照组外 ,其他各组气管滴注染毒 2 4小时后 ,分析支气管肺灌洗液中乳酸脱氢酶 (LDH)、碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶 (ACP)、白蛋白 (ALB)、一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)、丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)等含量和细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF α)、白细胞介素 1(IL - 1)活性 ,以及测定肺巨噬细胞的吞噬功能 ,并观察肺组织病理学改变。结果 空白对照组和生理盐水对照组比较 ,各指标未见明显差异 ;试验组和生理盐水对照组比较 ,肺灌洗液中LDH、AKP、ACP、ALB、NO、NOS、MDA等含量和TNF α、IL 1活性有显著性增高 (P <0 0 5 ) ,SOD含量和肺巨嗜细胞的吞噬功能明显下降 (P <0 0 5 ) ,均呈现出剂量依赖性关系。结论 PM2 5的吸入引起机体的免疫反应和氧化应激反应 ,从而造成对小鼠肺实质细胞和膜性组织的毒作用。 展开更多
关键词 PM2.5 免疫反应 氧化应激反应
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邻苯二甲醛柱前衍生化高效液相色谱法测定组织中肌肽含量 被引量:15
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作者 杨菁 吴国强 +3 位作者 白剑 樊淼 刘春娜 王洪新 《中国生化药物杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期258-260,共3页
目的建立测定小鼠各组织肌肽含量的高效液相色谱法。方法采用c18色谱柱,以甲醇和0.05mol/L磷酸盐缓冲液(pH3.5)为流动相,用邻苯二甲醛为柱前衍生剂,在柱温38℃下采用二元梯度洗脱,对小鼠各组织中的肌肽含量进行了测定。结果肌... 目的建立测定小鼠各组织肌肽含量的高效液相色谱法。方法采用c18色谱柱,以甲醇和0.05mol/L磷酸盐缓冲液(pH3.5)为流动相,用邻苯二甲醛为柱前衍生剂,在柱温38℃下采用二元梯度洗脱,对小鼠各组织中的肌肽含量进行了测定。结果肌肽在0.63—10.00μg/mL时峰面积与进样质量浓度有良好的线性关系,其相关系数为0.9996。回收率在98.2%~99.7%之间。检测限为0.05pg/mL(S/N=10)。结论该法灵敏可靠、专属性强、重现性好。小鼠心脏、肝脏、肾脏、大脑皮层和海马中肌肽含量分别为123.67,22.86,158.86,76.57,81.86mg/g。 展开更多
关键词 肌肽 高效液相色谱法 荧光检测 邻苯二甲醛 含量测定
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丹参水提取物对去卵巢大鼠血脂和肝脏的影响 被引量:11
14
作者 李春梅 杨日福 +6 位作者 顾取良 王波 吴健虹 范晓丹 陈舜宏 丘泰球 黄文秀 《华南理工大学学报(自然科学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2012年第12期151-156,共6页
为研究丹参的雌激素样作用,将32只6月龄SD大鼠随机分成假手术组(Sham)、去卵巢手术组(OVX)、阳性对照17β-雌二醇治疗组(E2,1mg.kg-1.d-1,灌胃)和丹参治疗组(SM,600 mg.kg-1.d-1,灌胃),治疗12周后,检测大鼠体重的增加情况、子宫指数、... 为研究丹参的雌激素样作用,将32只6月龄SD大鼠随机分成假手术组(Sham)、去卵巢手术组(OVX)、阳性对照17β-雌二醇治疗组(E2,1mg.kg-1.d-1,灌胃)和丹参治疗组(SM,600 mg.kg-1.d-1,灌胃),治疗12周后,检测大鼠体重的增加情况、子宫指数、血脂水平、血清转氨酶活性及抗氧化情况,并进行肝脏的组织学检测.结果显示,丹参水提取物治疗12周能明显抑制去卵巢诱导的大鼠体重的增加,刺激萎缩的子宫生长,改善血脂水平,降低丙氨酸氨基转氨酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)的活性,减轻肝脏的脂肪变性.丹参水提取物的这些保护作用,可能与其能降低氧化剂丙二醛(MDA)水平,增加超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的活性有关. 展开更多
关键词 丹参 水提取物 去卵巢大鼠 血脂 肝脏
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PM_(2.5)通过氧化应激对人支气管上皮细胞JAK/STAT信号通路的影响 被引量:26
15
作者 徐贞贞 张志红 +2 位作者 马晓燕 平飞飞 郑鑫 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期451-455,共5页
目的探讨PM2.5通过氧化应激对人支气管上皮细胞JAK/STAT信号通路和细胞因子的影响。方法利用传统侵入式方法培养支气管上皮细胞16HBE,本次研究共从两方面来进行探讨:(1)探讨PM2.5、氧化应激与JAK/STAT信号通路的关系,设立生理盐水对照组... 目的探讨PM2.5通过氧化应激对人支气管上皮细胞JAK/STAT信号通路和细胞因子的影响。方法利用传统侵入式方法培养支气管上皮细胞16HBE,本次研究共从两方面来进行探讨:(1)探讨PM2.5、氧化应激与JAK/STAT信号通路的关系,设立生理盐水对照组、N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC,5 mmol/L)组、50μg/ml PM2.5组、100μg/ml PM2.5组、50μg/ml PM2.5+5 mmol/L NAC组和100μg/ml PM2.5+5mmol/L NAC组,培养24 h后测定细胞内ROS水平和JAK2、STAT3的基因表达。(2)探讨PM2.5、JAK/STAT信号通路和细胞因子的关系,设立生理盐水对照组、6μmol/L AG490组、100μg/ml PM2.5组、6μmol/L AG490+100μg/ml PM2.5组,培养24 h后检测细胞上清液中白介素-6(IL-6)含量。结果染毒24 h后,50μg/ml PM2.5组和100μg/ml PM2.5组16HBE细胞内ROS水平和JAK2、STAT3基因表达均高于生理盐水对照组,PM2.5暴露+NAC保护组ROS水平和JAK2、STAT3的基因表达均低于各自PM2.5暴露组,差异均有统计学意义(P<0.05)。100μg/ml PM2.5组上清液中IL-6含量高于生理盐水对照组,6μmol/L AG490+100μg/ml PM2.5组细胞上清液中IL-6含量低于100μg/ml PM2.5暴露组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PM2.5能对支气管上皮细胞造成氧化损伤,并可能通过氧化应激调节上皮细胞JAK/STAT信号通路和相关细胞因子的产生。 展开更多
关键词 PM2.5 氧化应激 JAK/STAT 白介素-6
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腰椎小关节退变致腰腿痛机制的实验研究 被引量:21
16
作者 付文芹 吴小涛 +2 位作者 祁亚斌 赵梓汝 王刚 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 2006年第6期446-449,i0004,共5页
目的:探讨退变腰椎小关节病变和腰腿疼的关系及其可能的作用机制。方法:收集我院骨科临床手术中切除的腰椎小关节标本,利用组织病理学和影像学检查对比研究正常和退变腰椎小关节的病变特点,免疫组织化学方法观察P物质(substanceP,SP)、... 目的:探讨退变腰椎小关节病变和腰腿疼的关系及其可能的作用机制。方法:收集我院骨科临床手术中切除的腰椎小关节标本,利用组织病理学和影像学检查对比研究正常和退变腰椎小关节的病变特点,免疫组织化学方法观察P物质(substanceP,SP)、降钙素基因相关肽(calcitoningene-relatedpeptide,CGRP)能神经纤维在小关节中的分布,酶联免疫吸附剂测定法(enzyme-linkedimmunosobnentassay,ELISA)测定腰椎小关节中细胞因子IL-1β的含量。结果:退变腰椎小关节的X线和CT表现为关节间隙有不同程度的变窄或消失、关节面骨质增生、硬化,HE染色软骨表面不平整、细胞排列紊乱;白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平升高。在两组小关节中都发现了SP、CGRP能神经纤维的存在。结论:腰椎小关节退变后发生了不同程度的病理变化,机械摩擦和细胞因子刺激小关节中的神经纤维可能是小关节病变引起腰腿疼的原因之一。 展开更多
关键词 腰椎小关节 神经分布 P物质 降钙素基因相关肽 细胞因子
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青春期前邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯暴露对雌性大鼠生殖发育及过氧化物酶体增殖剂激活受体的影响 被引量:11
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作者 马明月 张玉敏 +1 位作者 裴秀丛 段志文 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期688-692,697,共6页
目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)暴露对青春期前雌性大鼠性发育及生殖内分泌功能的影响及其可能机制。方法将40只健康3周龄雌性SD大鼠,随机分成对照组(玉米油)和3个实验组,每组10只。实验组按50、150、500mg/kg DEHP经口灌胃,... 目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)暴露对青春期前雌性大鼠性发育及生殖内分泌功能的影响及其可能机制。方法将40只健康3周龄雌性SD大鼠,随机分成对照组(玉米油)和3个实验组,每组10只。实验组按50、150、500mg/kg DEHP经口灌胃,连续染毒28天。观察阴道开口、乳房发育、第一次发情周期的日龄及体重,于末次染毒24小时后进行阴道涂片,确定动情间期,处死动物。Real-time PCR测定卵巢组织相关基因表达水平;ELISA法检测血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P4)及睾酮(T)水平;通过病理学观察卵巢组织的变化;免疫组织化学法测定卵巢组织中PPARγ的表达。结果 500mg/kg组阴道开口日龄提前,150、500mg/kg组阴道开口时体重增加(P<0.05);150、500mg/kg组芳香化酶(P450Arom)mRNA表达与对照组比较,显著下降;各剂量组与对照组相比,T水平明显下降,150、500mg/kg组FSH、E2水平明显减少,而LH水平明显升高(P<0.05);150、500mg/kg组闭锁卵泡明显增多、黄体数目明显减少;150、500mg/kg组卵泡颗粒细胞和黄体颗粒细胞中PPARγ阳性光密度相对量明显高于对照组及50mg/kg组(P<0.05)。结论青春期前DEHP暴露对雌性大鼠性发育及生殖内分泌功能产生影响,其作用机制可能与激活PPARs有关。 展开更多
关键词 邻苯二甲酸二(2-乙基) 己酯 过氧化物酶体增殖剂激活受体 生殖发育 卵巢 青春期前
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心钠素对内皮素某些生物学效应的拮抗作用 被引量:13
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作者 李辉 杨青 +3 位作者 张继峰 唐朝枢 赵云涛 石湘芸 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 1994年第2期169-172,共4页
为了探讨心钠素(ANF)对内皮素(ET)生物学效应的拮抗作用,我们进行了下述实验。在ET致小鼠死亡实验中,观察到大剂量ANF可显著延长小鼠存活时间;在ET致大鼠升压实验中,观察到ANF明显拮抗ET的升压作用;在大鼠离... 为了探讨心钠素(ANF)对内皮素(ET)生物学效应的拮抗作用,我们进行了下述实验。在ET致小鼠死亡实验中,观察到大剂量ANF可显著延长小鼠存活时间;在ET致大鼠升压实验中,观察到ANF明显拮抗ET的升压作用;在大鼠离体胸主动脉环灌流实验中,观察到ANF对ET引起的血管收缩呈浓度依赖的舒张作用;在培养的血管平滑肌细胞中,观察到ANF显著抑制ET的促血管平滑肌细胞钙内流作用。结果表明:ANF对ET生物学效应具有部分拮抗作用,ANF在治疗与ET有关的疾病上,可能具有潜在临床意义。 展开更多
关键词 内皮素 血管平滑肌 心钠素 血压
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微囊藻毒素-LR致小鼠肝、肾和睾丸细胞DNA-蛋白质交联的研究 被引量:11
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作者 董玲 段丽菊 +4 位作者 张慧珍 程学敏 杉浦则夫 张振亚 崔留欣 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期144-146,共3页
目的探讨微囊藻毒素-LR所致小鼠肝、肾、睾丸细胞DNA-蛋白质交联(DPC)作用。方法以昆明种雄性小鼠为实验对象,腹腔注射染毒,采用KCl-SDS沉淀法检测小鼠肝、肾、睾丸细胞中交联DNA和游离DNA的量,计算其DPC系数,DPC系数=交联DNA/(交联DNA... 目的探讨微囊藻毒素-LR所致小鼠肝、肾、睾丸细胞DNA-蛋白质交联(DPC)作用。方法以昆明种雄性小鼠为实验对象,腹腔注射染毒,采用KCl-SDS沉淀法检测小鼠肝、肾、睾丸细胞中交联DNA和游离DNA的量,计算其DPC系数,DPC系数=交联DNA/(交联DNA+游离DNA),判断DNA与蛋白质的交联程度。结果在小鼠肝细胞中,微囊藻毒素-LR各染毒组DPC数量均有显著增加,其DPC系数与对照组相比差异均有显著性(P<0.05)。在小鼠肾细胞中,微囊藻毒素-LR染毒剂量为3μg/kgbw和6μg/kgbw时,DPC数量显著增加,其DPC系数与对照组相比差异有显著性(P<0.05);染毒剂量为12μg/kgbw时,DPC数量未增加,其DPC系数与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。在小鼠睾丸细胞中,染毒剂量为3μg/kgbw时,DPC数量未增加,其DPC系数与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。染毒剂量为6μg/kgbw和12μg/kgbw时,DPC数量显著增加,其DPC系数与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。结论在一定的染毒剂量下,微囊藻毒素-LR可以引起小鼠肝、肾、睾丸细胞DNA-蛋白质交联。 展开更多
关键词 微囊藻毒素-LR KCl-SDS沉淀法DNA-蛋白质交联 器官 染毒
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纳米和微米SiO2吸入染毒对大鼠氧化损伤指标的比较研究 被引量:11
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作者 靳翠红 金一和 +1 位作者 王静 赵翠霞 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期16-18,36,共4页
目的比较雄性大鼠吸入纳米二氧化硅(nmSiO2)与微米二氧化硅(μmSiO2)对其不同脏器氧化损伤的影响,以及不同时间变化情况。方法36只雄性Wistar大鼠按体重随机分为6组,分别为纳米、微米SiO2300mg/m3组及对照组各2组,进行一次吸入染毒2h。... 目的比较雄性大鼠吸入纳米二氧化硅(nmSiO2)与微米二氧化硅(μmSiO2)对其不同脏器氧化损伤的影响,以及不同时间变化情况。方法36只雄性Wistar大鼠按体重随机分为6组,分别为纳米、微米SiO2300mg/m3组及对照组各2组,进行一次吸入染毒2h。24h和48h后各处死1组,分别取肝、肾、脑,匀浆后用于测定SOD、CAT和GSH-Px活性及H2O2、GSH和MDA含量。结果H2O2含量在各脏器纳米组均高于对照组,而微米组只在肝、肾24h及脑48h高于对照组(P<0.05);CAT活性与此相反,在各脏器两个时点的纳米组均较微米组降低(P<0.01),在肝、脑纳米组48h比24h更低。超氧阴离子含量只在纳米组脑中比对照增加明显,SOD活性在肾24h和脑纳米组降低显著,但与微米组无明显差别。而GSH含量只在肝24h纳米组较对照降低;GSH-Px酶活性水平在所有纳米组均低于对照组,而且在脑组织中显著低于微米组。MDA含量在肝脏、肾脏、脑组织中纳米组比对照组高,而微米虽在肝和脑中较对照组高(P<0.05),但其幅度均较纳米小。总抗氧化能力纳米组各脏器两个时点均比对照组降低(P<0.05),而微米组只在肾脏24h和脑中较对照组降低(P<0.05),脑48h纳米组比微米组下降显著;而肾48h纳米组较24h升高。结论纳米SiO2致氧化损伤作用较微米SiO2明显,通过不同时点的比较发现48h时SiO2引起的氧化损伤弱于24h时的变化。 展开更多
关键词 二氧化硅 纳米 微米 氧化损伤 环境毒理
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