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从高尔基体应激到高尔基体自噬——参与糖脂代谢调控新模式
1
作者 魏海军 王鹤鸣 +2 位作者 陈淑静 王姝之 陈临溪 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2026年第2期275-292,共18页
高尔基体(Golgi body)作为真核细胞的核心细胞器,在蛋白质修饰、分选和囊泡运输中起关键作用,近年发现其广泛参与糖脂代谢调控。在各种应激条件下,高尔基体发生结构及功能紊乱,引发高尔基体应激(Golgi stress),高尔基体应激通过影响胰... 高尔基体(Golgi body)作为真核细胞的核心细胞器,在蛋白质修饰、分选和囊泡运输中起关键作用,近年发现其广泛参与糖脂代谢调控。在各种应激条件下,高尔基体发生结构及功能紊乱,引发高尔基体应激(Golgi stress),高尔基体应激通过影响胰岛素受体、葡萄糖转运体及脂代谢相关酶的活性,参与糖脂代谢紊乱的发生;应激持续存在或损伤过重,为去除受损的高尔基体,则会诱发高尔基体自噬(Golgiphagy)。本综述系统梳理了高尔基体的结构与功能、高尔基体应激与高尔基体自噬的分子调控机制及其协同调控作用,进一步阐述了从高尔基体应激到高尔基体自噬参与糖脂代谢的调控作用,探讨了高尔基体应激与高尔基体自噬在糖尿病、脂肪肝、肥胖等糖脂代谢相关性疾病中的临床意义,并揭示了高尔基体医学可能为糖脂代谢相关性疾病提供的新的治疗策略。最后,本文展望了高尔基体靶向干预应用前景面临的挑战与未来,旨在推进高尔基体靶向干预策略的临床应用转化,为糖脂代谢相关性疾病的治疗带来新的突破。 展开更多
关键词 高尔基体 高尔基体应激 高尔基体自噬 糖代谢 脂代谢 高尔基体医学
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代谢功能障碍相关脂肪性肝病动物模型研究进展
2
作者 赵林昀 张鑫 +3 位作者 席子萌 张权 马春丽 包玉龙 《生命科学》 2026年第1期36-45,共10页
代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)是一类与代谢功能障碍密切相关的肝脏疾病谱系,其发病机制复杂且仍未完全阐明。动物模型是探索MAFLD发生发展机制、评估干预策略与药物转化的... 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)是一类与代谢功能障碍密切相关的肝脏疾病谱系,其发病机制复杂且仍未完全阐明。动物模型是探索MAFLD发生发展机制、评估干预策略与药物转化的基础工具。本文综述并比较了当前常用的MAFLD动物模型,包括饮食诱导模型、药物/化学诱导模型、基因工程模型及非人灵长类模型,重点讨论了各模型的配方细节、诱导时程、能再现的人类病理与代谢特征及局限性。文章还提出了选模建议以提高研究可重复性与转化价值,为MAFLD基础与转化研究提供实用参考。 展开更多
关键词 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 动物模型 发病机制 模型选择
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缺氧在糖脂代谢性疾病中的研究进展
3
作者 万亚梅 陈彩霞 高辉 《生命科学研究》 2026年第1期44-52,共9页
糖脂代谢性疾病(glucolipid metabolic disorders,GLMD)是一类由糖代谢和(或)脂质代谢紊乱引发的疾病,主要包括糖尿病、高脂血症、肥胖等。这些疾病相互影响,且发病群体庞大,严重危害人类健康。GLMD发病机制复杂,现有治疗手段仍以控制... 糖脂代谢性疾病(glucolipid metabolic disorders,GLMD)是一类由糖代谢和(或)脂质代谢紊乱引发的疾病,主要包括糖尿病、高脂血症、肥胖等。这些疾病相互影响,且发病群体庞大,严重危害人类健康。GLMD发病机制复杂,现有治疗手段仍以控制症状、延缓进展为核心,缺乏有效的早期诊断及治疗策略。多项研究表明,缺氧参与多种GLMD的发生和发展。本文基于国内外文献调研,深度剖析了缺氧与GLMD的关系,以期深入了解不同类型GLMD的发病机制,为预防GLMD、改进现有治疗方法乃至发明新的治疗措施提供参考。 展开更多
关键词 糖脂代谢性疾病(GLMD) 缺氧 糖尿病 高脂血症 肥胖
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线粒体氧化膜裂解死亡——连接饮食干预和先天免疫激活的新型细胞死亡途径
4
作者 王仪 陈哲 +1 位作者 李新 陈临溪 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2026年第3期783-788,共6页
禁食等饮食干预策略在抗肿瘤治疗中的协同效应正受到越来越多的关注,但其背后的具体作用机制尚未得到充分阐明。近期研究揭示了一种被称为“线粒体氧化膜裂解死亡”的全新细胞死亡模式,这为理解禁食干预肿瘤治疗提供了新的分子机制视角... 禁食等饮食干预策略在抗肿瘤治疗中的协同效应正受到越来越多的关注,但其背后的具体作用机制尚未得到充分阐明。近期研究揭示了一种被称为“线粒体氧化膜裂解死亡”的全新细胞死亡模式,这为理解禁食干预肿瘤治疗提供了新的分子机制视角。线粒体氧化膜裂解死亡主要由代谢紊乱与先天免疫激活协同触发,其核心机制在于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物2(m TORC2)信号通路介导受损线粒体与质膜形成长时间的异常接触,导致局部活性氧类(ROS)的大量释放并进一步引发质膜的脂质过氧化,最终导致细胞物理性裂解死亡。这种死亡方式与经典的凋亡、焦亡、坏死性凋亡和铁死亡最大的区别在于其不依赖于胱天蛋白酶(caspase)或消皮素D(GSDMD)。本述评旨在系统阐述线粒体氧化膜裂解死亡的发生过程、分子机制以及与其他经典死亡方式的区别,并深入探讨其在肿瘤性疾病中的临床转化潜力。在肿瘤性疾病中,靶向诱导线粒体氧化膜裂解死亡可以提升现有抗肿瘤药物的疗效并克服其化疗耐药,但在临床应用中需进一步优化禁食等干预方案,以在安全性与治疗效果之间取得最佳平衡。 展开更多
关键词 线粒体氧化膜裂解死亡 细胞死亡 禁食 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物2(mTORC2) 肿瘤治疗
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二甲基甘氨酸脱氢酶的生理功能与相关疾病的研究进展
5
作者 卢露露 郭毅 +2 位作者 罗燕 杨军 方学贤 《癌变·畸变·突变》 2026年第2期150-155,共6页
二甲基甘氨酸脱氢酶(DMGDH)是一种位于线粒体基质的黄素蛋白,主要催化二甲基甘氨酸(DMG)氧化脱甲基生成肌氨酸,是胆碱与甜菜碱代谢途径中的关键酶。该反应生成的甲基能迅速补充一碳单位池,同时释放电子进入线粒体呼吸链,从而在维持细胞... 二甲基甘氨酸脱氢酶(DMGDH)是一种位于线粒体基质的黄素蛋白,主要催化二甲基甘氨酸(DMG)氧化脱甲基生成肌氨酸,是胆碱与甜菜碱代谢途径中的关键酶。该反应生成的甲基能迅速补充一碳单位池,同时释放电子进入线粒体呼吸链,从而在维持细胞代谢稳态与能量供应中发挥核心作用。近年来,有关DMGDH的生理功能和代谢途径逐渐被揭示,其功能异常不仅与罕见的遗传性代谢缺陷相关,更在恶性肿瘤的发生发展中扮演重要角色。多项证据表明,DMGDH作为一种潜在的抑癌因子,在多种恶性肿瘤中普遍低表达,且低表达水平与患者预后转归密切相关,提示其具有作为癌症诊断及预后评估生物标志物的潜力。本文系统综述了DMGDH的分子结构、生理功能及其在疾病进展中的研究现状和作用机制,旨在为理解其在疾病发生发展中的作用及探索将其作为新型治疗靶点提供理论依据。 展开更多
关键词 二甲基甘氨酸脱氢酶 胆碱代谢 一碳代谢 癌症 DMGDH
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运动改善胰岛素抵抗的新视角:代谢重编程诱导训练免疫耐受
6
作者 罗维 高文月 +2 位作者 王宇航 刘延松 艾磊 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第3期669-680,共12页
近年发现先天免疫同样具备免疫记忆特征,即训练免疫(trained immunity,TI)。已有研究表明,高脂膳食诱导先天性免疫细胞TI,致使其对继发性代谢紊乱的免疫应答显著增强,是诱发胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)及相关代谢性疾病的重要机... 近年发现先天免疫同样具备免疫记忆特征,即训练免疫(trained immunity,TI)。已有研究表明,高脂膳食诱导先天性免疫细胞TI,致使其对继发性代谢紊乱的免疫应答显著增强,是诱发胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)及相关代谢性疾病的重要机制。通过诱导先天性免疫细胞TI耐受来打破IR与TI间的恶性循环,抑制多种IR继发性代谢紊乱引起的过度炎症反应,是早期防治相关代谢性疾病的新策略。众所周知,运动干预发挥抗炎效应促进机体代谢稳态,但目前运动抗炎效应的潜在机制尚未阐明。最近发现,TI耐受过程主要由代谢重编程驱动,而运动已被证明能调节多种细胞的代谢重编程。三羧酸循环中间产物衣康酸(itaconate)是最新发现的平衡先天性免疫细胞TI及其耐受的中心调控点,且运动可调节免疫反应基因1(IRG1)/itaconate信号。因此,深入探讨运动干预IR中TI及TI耐受、代谢重编程和IRG1/itaconate信号间的相互关系,总结运动改善IR的TI耐受机制,可为运动在IR及相关代谢性疾病中的防治效应提供理论支持,为针对运动不耐受者的模拟药物开发提供新思路。 展开更多
关键词 训练免疫 胰岛素抵抗 运动 代谢重编程 衣康酸
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青岛某医院儿童保健门诊体检儿童血清维生素D和维生素K_(1)水平
7
作者 刘青 吕亚囡 +1 位作者 张婷婷 李玉芬 《中国学校卫生》 北大核心 2026年第2期173-177,共5页
目的了解青岛地区儿童血清维生素D和维生素K_(1)水平,为儿童合理补充维生素提供科学依据。方法选取2023年1月至2024年7月在青岛某三甲医院儿童保健门诊常规健康体检的4469名0~14岁儿童,采用液相色谱串联质谱法检测血清维生素D及维生素K_... 目的了解青岛地区儿童血清维生素D和维生素K_(1)水平,为儿童合理补充维生素提供科学依据。方法选取2023年1月至2024年7月在青岛某三甲医院儿童保健门诊常规健康体检的4469名0~14岁儿童,采用液相色谱串联质谱法检测血清维生素D及维生素K_(1)水平。组间比较采用χ^(2)检验、Wilcoxon秩和检验、Kruskal-Wallis H检验,维生素D和维生素K_(1)水平与年龄相关性分析采用Spearman相关。结果儿童血清维生素D水平为28.72(22.67,36.26)ng/mL,维生素D缺乏率2.10%,不足率14.59%;25-(OH)D_(2)水平为0.29(0.14,0.53)ng/mL,25-(OH)D3为27.99(21.78,35.57)ng/mL;维生素K_(1)为0.54(0.29,1.04)ng/mL,维生素K_(1)缺乏率13.76%。在不同年龄段中,维生素D水平婴儿期最高[37.45(30.39,43.87)ng/mL],学龄期最低[22.39(18.00,26.97)ng/mL];维生素K_(1)水平幼儿期最高[0.79(0.41,1.51)ng/mL],学龄期最低[0.45(0.26,0.76)ng/mL];维生素D缺乏和不足率学龄期最高(5.03%,30.81%);维生素K_(1)缺乏率在婴儿期最高(21.53%)(H/χ^(2)值分别为1698.31,253.70,137.85,583.79,89.30,P值均<0.05)。在不同季节中,冬季儿童维生素D和维生素K_(1)水平最低[26.74(18.37,35.86),0.50(0.27,0.94)ng/mL](H值分别为50.71,7.86),且冬季维生素D缺乏和不足率最高(5.41%,24.80%)(χ^(2)值分别为59.93,83.35)(P值均<0.05)。维生素D水平与年龄呈中度负相关(r=-0.62);在婴儿期、幼儿期,维生素D水平与维生素K_(1)均呈低度正相关(r值分别为0.21,0.26)(P值均<0.05)。结论儿童维生素D和维生素K_(1)水平在学龄期和冬季最低,维生素K_(1)缺乏率在婴儿期最高。应聚焦婴儿期和学龄期两个关键年龄段,强化冬季这一高风险季节的干预,提升儿童维生素D和维生素K_(1)营养水平。 展开更多
关键词 维生素D 维生素K_(1) 门诊医疗 儿童
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减重治疗缓解2型糖尿病的生理及分子机制研究进展 被引量：1
8
作者 裘丹琦 陈婕 +2 位作者 刘昊 励丽 陈淑芹 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第7期1407-1413,共7页
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)作为一种慢性代谢性疾病,已成为一项重大的公共卫生挑战,对人类健康构成了不容忽视的威胁。针对这一严峻形势,科学的减重治疗已被证实为一种有效的应对策略。特别是对于病程尚短、胰岛功能尚... 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)作为一种慢性代谢性疾病,已成为一项重大的公共卫生挑战,对人类健康构成了不容忽视的威胁。针对这一严峻形势,科学的减重治疗已被证实为一种有效的应对策略。特别是对于病程尚短、胰岛功能尚存、且伴有肥胖的患者,减重治疗能够显著改善其糖耐量下降及代谢紊乱的状况。随着研究的不断深入,减重治疗在缓解T2DM方面的机制和临床数据也日渐丰富。本文旨在综述减重治疗对机体重要代谢器官如肝脏、胰腺、骨骼肌、脂肪组织等的影响,并深入探讨其缓解T2DM的相关生理分子机制。 展开更多
关键词 减重治疗 2型糖尿病缓解 双循环假说 脑-肠轴 脂肪因子
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基于代谢组学研究白藜芦醇改善秀丽隐杆线虫脂质沉积的机制 被引量：2
9
作者 王东 刘蒨 +8 位作者 穆润 李佳礼 刘畅 姚权玲 张恒睿 谭盛 付颖 张丰硕 刘悸斌 《成都中医药大学学报》 2025年第6期13-19,共7页
目的:探究白藜芦醇对秀丽隐杆线虫脂质沉积的影响。方法:探究不同浓度白藜芦醇(5.71μg/mL、11.41μg/mL、22.82μg/mL)对秀丽隐杆线虫体内脂滴和甘油三酯的影响;同时检测其对秀丽隐杆线虫寿命、体内抗氧化能力和抗热应激能力的影响;基... 目的:探究白藜芦醇对秀丽隐杆线虫脂质沉积的影响。方法:探究不同浓度白藜芦醇(5.71μg/mL、11.41μg/mL、22.82μg/mL)对秀丽隐杆线虫体内脂滴和甘油三酯的影响;同时检测其对秀丽隐杆线虫寿命、体内抗氧化能力和抗热应激能力的影响;基于非靶向代谢组学探究白藜芦醇对秀丽隐杆线虫脂质沉积相关代谢物和通路的影响。结果:白藜芦醇能降低高脂秀丽隐杆线虫的甘油三酯及游离脂肪酸含量和脂滴数量,减少脂肪积累,延长其寿命,增加抗氧化和耐高温能力(P<0.05)。代谢组学结果表明,白藜芦醇处理后,秀丽隐杆线虫体内D-鞘氨醇、胆绿素、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、神经酰胺和溶血磷脂酰胆碱等代谢物发生变化(P<0.05和VIP>1),上述差异代谢产物主要参与了脂肪酸代谢、甘油磷脂代谢、鞘脂代谢等代谢通路。结论:白藜芦醇减少秀丽隐杆线虫体内的脂质沉积,缓解氧化应激,可能通过调节脂肪酸代谢、甘油磷脂代谢、鞘脂代谢等代谢通路。 展开更多
关键词 白藜芦醇 秀丽隐杆线虫 代谢组学 脂质沉积 氧化应激
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ATPIF1通过调节糖酵解能力影响CAR-NK92细胞抗肿瘤活性研究 被引量：1
10
作者 刘彪 龚雪 +2 位作者 胡璧梁 郭春磊 钟根深 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第10期865-874,共10页
目的探究ATP合酶抑制因子1(ATPIF1)对于嵌合抗原受体(CAR)-NK92细胞抗肿瘤活性的影响。方法构建靶向HER2的ATPIF1过表达和敲低的CAR-NK92细胞;流式细胞术检查CAR阳性表达率;CCK-8法检测细胞增殖能力;Seahorse分析细胞糖酵解能力;线粒体... 目的探究ATP合酶抑制因子1(ATPIF1)对于嵌合抗原受体(CAR)-NK92细胞抗肿瘤活性的影响。方法构建靶向HER2的ATPIF1过表达和敲低的CAR-NK92细胞;流式细胞术检查CAR阳性表达率;CCK-8法检测细胞增殖能力;Seahorse分析细胞糖酵解能力;线粒体膜电位探针(JC-1)法检测细胞线粒体膜电位水平;萤火虫荧光素酶报告基因检测法检测靶细胞裂解率;流式细胞术检测细胞CD107a、自然杀伤细胞组2成员D(NKG2D)、颗粒酶B(GzmB)、穿孔素(perforin)、白细胞介素2(IL-2)表达水平;实时荧光定量PCR检测细胞干扰素诱导蛋白与四肽重复1(IFIT1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、ATPIF1、己糖激酶1(HK1)表达;2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)抑制糖酵解,检测对CAR-NK92细胞抗肿瘤能力影响。结果成功制备靶向HER2的对照组CAR-NK92细胞以及ATPIF1过表达和敲低表达的CAR-NK92细胞;ATPIF1过表达的CAR-NK92细胞靶细胞裂解率、NKG2D和CD107a的表达水平、GzmB和IL-2分泌能力、IFIT1和TNF-α的mRNA表达水平显著上调,ATPIF1敲低表达后结果相反。ATPIF1过表达引起CAR-NK92细胞代谢重编程,线粒体膜电位(Δψm)显著降低,HK1的mRNA表达水平显著上调,基础糖酵解和糖酵解能力增强。2-DG(5μmol/L)抑制糖酵解后,ATPIF1过表达和敲低表达的CAR-NK92细胞与对照组相比,NKG2D和CD107a表达水平无显著差异。结论ATPIF1通过调节糖酵解代谢能力来影响CAR-NK92细胞抗肿瘤活性,通过过表达ATPIF1可以增强CAR-NK92细胞的抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 CAR-NK NK92 ATPIF1 糖酵解 肿瘤
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氧化磷酸化信号参与肺鳞状细胞癌代谢调节 被引量：1
11
作者 王亮 张善渊 +1 位作者 杨跃 马媛媛 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第3期437-445,共9页
代谢重编程是癌症的重要特征之一,其中氧化磷酸化(oxidative phosphorylation,OXPHOS)代谢作为细胞获取能量的主要生化过程,对肿瘤发生和发展有着重要影响。本研究旨在探究肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)的代谢特征... 代谢重编程是癌症的重要特征之一,其中氧化磷酸化(oxidative phosphorylation,OXPHOS)代谢作为细胞获取能量的主要生化过程,对肿瘤发生和发展有着重要影响。本研究旨在探究肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)的代谢特征对肿瘤恶性特征的作用。通过分析基因表达谱数据库中LUSC、肺腺癌和正常肺组织的单细胞转录物组测序数据,发现OXPHOS信号通路以及ATP合成相关分子在LUSC组织中显著富集。基于OXPHOS信号强度评分,将LUSC分为OXPHOS high和OXPHOS low两组。生物信息学分析显示,126个转录因子在LUSC肿瘤组织和OXPHOS high组中均呈现高表达水平,其中肿瘤干细胞相关信号(例如SOX2、SOX9、POU2F1、CDX1、ARID3A、EZH2和KLF5等)在OXPHOS high细胞亚群中的表达水平明显增强(P<0.05)。使用OXPHO拮抗剂处理LUSC细胞后,H520和SKMES-1细胞的球体形成率这一重要的干性特征受到显著抑制(P<0.05)。对于LUSC单细胞转录物组细胞间通讯数据的分析表明,OXPHOS high发出及接受的信号强于OXPHOS low细胞亚群,且成纤维细胞对于OXPHOS high-LUSC细胞之间存在明显的交互作用。将LUSC细胞系H520和SKMES-1与人肺成纤维样细胞系共培养,肿瘤细胞球体形成率显著提高(P<0.05)。同时,共培养的H520和SKMES-1细胞的ATP、NADH活性酶和活性氧(ROS)水平也显著升高(P<0.05)。研究结果证实,OXPHOS通路是参与LUSC代谢的关键信号,与肿瘤干性细胞特性以及成纤维细胞相互作用信号调节相关,有望为肿瘤治疗提供新的策略。 展开更多
关键词 肺鳞状细胞癌 代谢 氧化磷酸化 肿瘤干细胞
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4周高强度间歇训练调节海马丙酮酸-乳酸轴代谢稳态改善CUMS大鼠抑郁样行为
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作者 韩雨梅 包春辉 +5 位作者 张子威 梁家任 向欢 田俊生 周石 吴爽爽 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第6期1468-1483,共16页
目的探讨4周高强度间歇训练(high-intensity interval training,HIIT)调节慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠海马组织中丙酮酸-乳酸轴代谢稳态改善其抑郁样行为的作用机制。方法48只SPF级8周龄雄性SD... 目的探讨4周高强度间歇训练(high-intensity interval training,HIIT)调节慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠海马组织中丙酮酸-乳酸轴代谢稳态改善其抑郁样行为的作用机制。方法48只SPF级8周龄雄性SD大鼠随机分为4组:正常安静组(C)、CUMS安静组(M)、正常运动组(HC)和CUMS运动组(HM)。M组与HM组接受8周CUMS造模;HC组与HM组从第5周开始接受4周HIIT干预(3 min(85%~90%)S_(max)+1 min(50%~55%)S_(max),循环3~5次,S_(max)为最大运动速度)。检测HC组与HM组在第4周安静状态下和运动后第0、2、4、8、12、24 h以及各组第8周安静状态下的血乳酸浓度;在第4周末和第8周末,采用糖水偏爱率、旷场实验直立次数与穿越格数等行为学指标评估各组大鼠抑郁样行为。在第8周末行为学测试后采集海马组织,分别采用液质色谱-质谱法(LC-MS)非靶向代谢组学技术、靶标定量技术、酶联免疫吸附分析(ELISA)和蛋白质印迹法(Western blot)检测其代谢物含量、乳酸与丙酮酸浓度、丙酮酸-乳酸轴关键代谢酶含量和单羧酸转运载体(monocarboxylate transporter,MCTs)的蛋白质表达水平。结果4周HIIT干预显著提高了CUMS大鼠糖水偏爱率、旷场实验直立次数和穿越格数;非靶向代谢组学检测发现,与C组相比,M组有21种代谢物发生显著变化,4周HIIT干预后,与C组相比,HC组有14种差异代谢物得到显著回调,与M组相比,HM组有11种差异代谢物得到显著回调;靶标定量结果显示,相比于C组,M组海马组织中乳酸浓度显著降低,丙酮酸浓度显著增加,4周HIIT干预显著增加HM组海马组织中乳酸、丙酮酸浓度,血乳酸浓度变化趋势与海马组织乳酸浓度变化一致,与C组相比,M组LDHB含量显著升高,PKM2和PDH含量以及MCT2与MCT4的蛋白质表达水平显著降低,4周HIIT干预上调了HM组PKM2和PDH含量以及MCT2与MCT4蛋白质表达水平。结论4周HIIT干预可以上调CUMS大鼠的血乳酸浓度以及海马组织中PKM2与PDH代谢酶含量,并上调MCT2与MCT4转运载体蛋白的表达,促进中枢乳酸的摄取与利用,从而调节丙酮酸-乳酸轴的代谢稳态,改善抑郁样行为。 展开更多
关键词 高强度间歇训练 丙酮酸-乳酸轴 抑郁症 慢性不可预知温和应激 单羧酸转运体
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芳香烃受体配体的食物来源及其在溃疡性结肠炎中的作用机制研究进展
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作者 马璇 陈琴 +4 位作者 何逸 赵晨蕊 闫文杰 郭庆斌 王锋 《食品科学》 北大核心 2025年第13期385-393,共9页
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是由多因素引发的一种发生于结直肠部位的慢性炎症性肠病,其特征包括肠道菌群失衡、上皮功能障碍和异常黏膜免疫。芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)配体是能与AHR直接结合,促进AHR入核并... 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是由多因素引发的一种发生于结直肠部位的慢性炎症性肠病,其特征包括肠道菌群失衡、上皮功能障碍和异常黏膜免疫。芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)配体是能与AHR直接结合,促进AHR入核并转录调控下游基因的小分子,包括激动剂和拮抗剂。研究表明,饮食中长期缺乏AHR激动剂易导致结肠炎发生。食物及其代谢产物中的AHR激动剂能够通过影响AHR信号传导调控肠上皮和免疫细胞稳态,有效改善结肠炎症。本文总结AHR对UC中肠屏障关键细胞的作用,提出AHR激动剂具有细胞特异性;归纳AHR配体的常见食物来源和代谢方式,以及能够协同增效AHR信号通路的食物成分及机制;解释某些AHR配体作用不稳定的原因,为探索基于饮食的UC干预策略提供了科学依据。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 芳香烃受体 肠道屏障 免疫细胞 肠上皮细胞
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肥胖防治的潜在靶点:中脑星形胶质细胞源性神经营养因子
14
作者 陈方 刘彦 +2 位作者 吴鑫淼 李良鸣 杨文琦 《生命科学》 2025年第3期233-241,共9页
中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)除神经保护作用外,还是一种内质网应激诱导蛋白,关键的结构域使其具有抑制内质网应激和减轻内质网应激诱导的凋亡的作用。慢性内质网应激既是肥胖诱发的重要病理改变,又可进一步加剧能量失衡、... 中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)除神经保护作用外,还是一种内质网应激诱导蛋白,关键的结构域使其具有抑制内质网应激和减轻内质网应激诱导的凋亡的作用。慢性内质网应激既是肥胖诱发的重要病理改变,又可进一步加剧能量失衡、扰乱糖脂代谢、促进炎症反应,进而推动肥胖及其相关慢病的进展。越来越多的证据表明,MANF的表达受营养状况的调节,并且在调控能量代谢、减轻炎症反应方面扮演着重要的角色,是肥胖及其相关慢性代谢性疾病防治的潜在靶点。本文将介绍MANF的表达与分泌、结构与功能,并从能量稳态、糖脂代谢和炎症反应方面总结MANF在肥胖中的作用。 展开更多
关键词 肥胖 MANF 能量稳态 糖脂代谢 炎症 内质网应激
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基于网络药理学-分子对接和动物实验探究达格列净对大鼠痛风性关节炎的预防与治疗作用
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作者 叶涛 杜静芳 +1 位作者 李偏 申娜 《生命科学研究》 2025年第4期304-311,共8页
为探究达格列净(dapagliflozin,DAPA)对大鼠痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)的预防与治疗作用,本研究首先采用网络药理学和分子对接技术筛选出DAPA治疗GA的信号通路,随后借助踝关节注射尿酸钠盐晶体法构建SD大鼠GA模型,并通过游标卡... 为探究达格列净(dapagliflozin,DAPA)对大鼠痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)的预防与治疗作用,本研究首先采用网络药理学和分子对接技术筛选出DAPA治疗GA的信号通路,随后借助踝关节注射尿酸钠盐晶体法构建SD大鼠GA模型,并通过游标卡尺测量踝关节肿胀度,采用苏木精-伊红染色观察踝关节病理改变,利用酶联免疫吸附分析检测炎症因子水平,运用免疫印迹法检测踝关节滑膜组织中核苷酸结合寡聚结构域(nucleotide binding oligomerization domain,NOD)样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)和胱天蛋白酶1(caspase-1)的表达。网络药理学和分子对接结果显示,DAPA治疗GA的潜在作用靶点显著富集于NOD样受体信号通路(P<0.01),且该通路相关的核心靶点与DAPA的结合能均低于-29.29 k J/mol。动物实验表明,DAPA可显著减轻GA大鼠踝关节的肿胀度,改善踝关节的病理损伤,降低外周血中炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,同时抑制GA大鼠踝关节滑膜组织中NLRP3与caspase-1蛋白质的表达。上述结果表明,DAPA可能通过抑制NLRP3/caspase-1通路,减轻GA大鼠的急性炎症反应。 展开更多
关键词 痛风性关节炎(GA) 达格列净(DAPA) 网络药理学 NLRP3/caspase-1信号通路 大鼠
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干旱胁迫对兰州百合农艺性状及其鳞茎品质的影响 被引量：1
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作者 党昕 沙晓蓉 靳磊 《首都师范大学学报(自然科学版)》 2025年第3期41-52,共12页
为研究干旱胁迫对植物农艺性状及其鳞茎品质的影响,本文以兰州百合(Lilium davidii var.unicolor)为研究对象,对比分析不同干旱胁迫条件下兰州百合的生长特性。在兰州百合的幼苗期、现蕾期和开花期开始胁迫实验,分别设置无胁迫组、轻度... 为研究干旱胁迫对植物农艺性状及其鳞茎品质的影响,本文以兰州百合(Lilium davidii var.unicolor)为研究对象,对比分析不同干旱胁迫条件下兰州百合的生长特性。在兰州百合的幼苗期、现蕾期和开花期开始胁迫实验,分别设置无胁迫组、轻度胁迫组、中度胁迫组和重度胁迫组,各组土壤相对含水量分别为70.00%~75.00%、50.00%~55.00%、40.00%~45.00%和30.00%~35.00%,在胁迫第10、20、30天及采收期分别测定兰州百合的农艺性状和活性物质含量,探究干旱胁迫对不同时期兰州百合农艺性状及其鳞茎品质的影响。结果表明干旱胁迫始于幼苗期时,兰州百合生长指标影响较大。与无胁迫组相比,重度胁迫组在开花期兰州百合的株高、茎粗和叶片数分别降低了19.93%、14.17%和9.38%(t=-6.77、-1.01和-15.00,P<0.05),中度胁迫组在开花期兰州百合的基生根数和茎生根数分别增加了15.34%、15.52%(t=1.46、6.00,P<0.05);重度胁迫组在幼苗期、现蕾期和开花期兰州百合的叶绿素质量分数分别降低了29.87%、7.36%和9.36%(t=-7.37、-2.00和-2.66,P<0.05);轻度胁迫组在开花期兰州百合的鳞茎中总黄酮、皂甙、可溶性糖和可溶性蛋白的含量分别增长了22.22%、26.43%、16.96%和13.43%(t=0.09、51.39、0.01和0.21,P<0.05),轻度胁迫组在现蕾期的兰州百合采收期鳞茎中多糖质量分数增长了10.12%(t=60.68,P<0.05)。因此在开花期轻度干旱胁迫最有利于兰州百合生长发育、提升兰州百合品质。 展开更多
关键词 兰州百合 干旱胁迫 农艺性状 品质
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Megasphaera elsdenii促进脂肪沉积机制初步研究
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作者 景若曦 李文凤 +1 位作者 李晗星 李龙 《中国微生态学杂志》 北大核心 2025年第2期133-138,共6页
目的从分子层面评价埃氏巨球菌(Megasphaera elsdenii)对小鼠3T3-L1细胞、STC-1细胞脂代谢调节作用。方法通过用不同浓度梯度(106、107、108 CFU/mL)M.elsdenii发酵上清液分别处理STC-1细胞和诱导的小鼠脂肪3T3-L1细胞,分别对处理的细... 目的从分子层面评价埃氏巨球菌(Megasphaera elsdenii)对小鼠3T3-L1细胞、STC-1细胞脂代谢调节作用。方法通过用不同浓度梯度(106、107、108 CFU/mL)M.elsdenii发酵上清液分别处理STC-1细胞和诱导的小鼠脂肪3T3-L1细胞,分别对处理的细胞进行细胞周期检测,对3T3-L1细胞进行油红O染色观察成脂能力,并对成脂相关基因进行蛋白检测;对STC-1细胞释放肠道激素相关基因进行转录组水平检测。结果M.elsdenii发酵上清液抑制STC-1细胞增殖以及3T3-L1细胞增殖过程,呈剂量依赖式显著促进小鼠脂肪细胞成脂(F=37.75,P<0.0001),108 CFU/mL浓度下显著提高脂肪细胞成脂相关基因C/EBPα、PPARγ、SREBF1的表达(F=8.13、48.07、31.06,P=0.0082、<0.0001、P<0.0001);抑制小鼠小肠内分泌细胞对食欲抑制激素[peptide YY(PYY)]、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的释放(PYY:F=38.72,P<0.0001;GLP-1:F=27.29,P=0.0001),并显著降低GLP-1转录组水平(F=366.90,P<0.0001)。结论M.elsdenii发酵上清液可通过促进小鼠脂肪细胞成脂,促进脂质基因表达,并且抑制小鼠肠道内分泌细胞产生食欲抑制类激素从而促进机体脂肪沉积。本研究结果可为微生物干预调控宿主脂肪沉积提供理论依据。 展开更多
关键词 脂肪沉积 Megasphaera elsdenii STC-1 3T3-L1
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代谢整合生物学的研究发展态势 被引量：1
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作者 张学博 朱成姝 +4 位作者 江源 江洪波 熊燕 陈大明 应浩 《生命科学》 2025年第1期37-46,共10页
代谢整合生物学作为整合生物学的重要分支,旨在从整体、系统及跨层级的视角,深入探究生物体内物质和能量代谢的客观规律及精细调控机制。本文总结了近年来,特别是2024年该领域的研究发展态势,从理论建构、研究项目、研究进展、研究展望... 代谢整合生物学作为整合生物学的重要分支,旨在从整体、系统及跨层级的视角,深入探究生物体内物质和能量代谢的客观规律及精细调控机制。本文总结了近年来,特别是2024年该领域的研究发展态势,从理论建构、研究项目、研究进展、研究展望四个维度进行了系统剖析梳理。在理论建构方面,生物钟与能量代谢关系的研究成果丰硕,揭示了关键调控因子协同、生物钟信号传递、代谢物浓度变化等多种作用模式,而社会学思路的引入为解析代谢稳态调控机理提供了新的视角;在项目布局方面,多个研究项目不同程度地体现了整合生物学的特点,为相关领域提供了支撑;在研究进展方面,新陈代谢与神经调控之间存在复杂的双向互动网络,器官间通过代谢轴紧密相连共同维持整体代谢稳态,而代谢与衰老之间的相互作用复杂,涉及代谢重编程、生理系统失调、能量代谢变化等多个层面。展望未来,随着人工智能、大数据等技术的发展与广泛应用,代谢整合生物学研究将围绕理论深化、技术创新及应用拓展等全方位展开,有望为生命科学与健康产业带来全新的突破与变革。 展开更多
关键词 整合生物学 代谢稳态 跨层级 人工智能
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饲料中脂肪与蛋白质比对大口黑鲈生长、体组成和非特异性免疫的影响 被引量：39
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作者 陈乃松 肖温温 +3 位作者 梁勤朗 周恒永 马秀丽 赵明 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1270-1280,共11页
为探讨大口黑鲈饲料中不同脂肪与蛋白质含量比对其生长、体组成和非特异性免疫的影响,实验设计了8种（D1~D8）不同脂肪与蛋白质含量比的总能递增饲料。D1~D8饲料的脂肪水平递增（9.0%～26.5%）,而蛋白质水平递减（52.0%～31.0%）。用上... 为探讨大口黑鲈饲料中不同脂肪与蛋白质含量比对其生长、体组成和非特异性免疫的影响,实验设计了8种（D1~D8）不同脂肪与蛋白质含量比的总能递增饲料。D1~D8饲料的脂肪水平递增（9.0%～26.5%）,而蛋白质水平递减（52.0%～31.0%）。用上述饲料饲养体质量为（10.06±0.02）g的大口黑鲈88 d,每饲料设3重复,每重复30尾鱼。结果显示,特定生长率、饲料效率、蛋白质消化率、脂肪消化率和脂肪沉积率均以D2组最高,但随饲料中脂肪与蛋白质含量比的进一步升高呈现显著下降趋势。D3~D5组的蛋白质效率显著高于D1和D8组。D2、D3组与D4组间的蛋白质沉积率差异不显著,但显著高于其他各组。D1~D4组间的总能消化率差异不显著,但显著地高于其他各组。饲料中脂肪含量过高对鱼体组成产生显著的影响,使体脂的积蓄显著增高。随着饲料中脂肪与蛋白质含量比的升高,成活率呈显著下降趋势,D1和D2组的成活率显著高于D5~D8组。非特异性免疫分析显示,D4组血清溶菌酶活力和D2组血清补体活性及头肾白细胞呼吸爆发活性为最高。以饲料为单因子作单因素方差分析得出,满足大口黑鲈最适生长和饲料利用的饲料蛋白质和脂肪水平分别为49.30%和11.50%。以饲料中蛋白质和脂肪水平为自变量,分别以特定生长率和蛋白质沉积率为因变量进行二元二次回归分析得出,特定生长率最大时,饲料中蛋白质、脂肪和脂肪与蛋白质含量比分别为48.20%、12.44%和0.26;蛋白质沉积率最高时,饲料中蛋白质、脂肪和脂肪与蛋白质含量比分别为46.42%、13.96%和0.30。以饲料蛋能比为自变量作一元二次回归分析得出,蛋白质沉积率最大时,饲料的蛋能比、蛋白质、脂肪和脂肪与蛋白质含量比分别为23.72mg/kJ、46.16%、14.18%和0.31。研究认为,饲料的脂肪和蛋白质水平对大口黑鲈的生长、体组成、饲料效率和免疫力有着不同程度的影响;饲料中过高的脂肪会抑制蛋白质的消化与利用,表明脂肪对蛋白质的节约作用有限。建议大口黑鲈实用饲料的蛋白质和脂肪水平分别保持在46%~49%和11.5%~14%范围内较为适当。 展开更多
关键词 大口黑鲈 生长 体组成 非特异性免疫
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大口黑鲈肌肉营养成分分析及营养评价 被引量：58
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作者 王广军 关胜军 +5 位作者 吴锐全 谢骏 余德光 简清 牛纪锋 胡朝莹 《海洋渔业》 CSCD 2008年第3期239-244,共6页
对三种不同来源（人工配合饲料饲养、冰鲜下杂鱼饲养和野生捕捞）的大口黑鲈成鱼的含肉率、肌肉中的水分、蛋白质、脂肪、灰分含量和氨基酸组成进行了分析,对其营养价值进行了综合评价,并与完全摄食人工配合饲料的中国花鲈进行了比较。... 对三种不同来源（人工配合饲料饲养、冰鲜下杂鱼饲养和野生捕捞）的大口黑鲈成鱼的含肉率、肌肉中的水分、蛋白质、脂肪、灰分含量和氨基酸组成进行了分析,对其营养价值进行了综合评价,并与完全摄食人工配合饲料的中国花鲈进行了比较。结果表明：三种来源的大口黑鲈蛋白质含量在17.97%~20.15%,脂肪含量在0.81%~6.41%,灰分含量1.24%~1.41%,水分含量72.12%~79.98%,肌肉中17种氨基酸总量为14.19%~16.47%,其中必需氨基酸占氨基酸总量的44%以上,表明大口黑鲈肌肉蛋白是一种优质蛋白源。使用人工配合饲料饲养的大口黑鲈与使用冰鲜下杂鱼饲料饲养的大口黑鲈其肌肉营养成分以及氨基酸组成相差不大,但含肉率存在很大差异,人工配合饲料饲养、冰鲜下杂鱼饲养和野生捕捞的大口黑鲈含肉率分别为74.27%、64.86%和62.71%。而全部摄食人工配合饲料的中国花鲈含肉率为72.53%,氨基酸总量和必需氨基酸含量都高于三种来源的大口黑鲈。 展开更多
关键词 大口黑鲈 含肉率 肌肉营养成分 营养评价
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