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从高尔基体应激到高尔基体自噬——参与糖脂代谢调控新模式
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作者 魏海军 王鹤鸣 +2 位作者 陈淑静 王姝之 陈临溪 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2026年第2期275-292,共18页
高尔基体(Golgi body)作为真核细胞的核心细胞器,在蛋白质修饰、分选和囊泡运输中起关键作用,近年发现其广泛参与糖脂代谢调控。在各种应激条件下,高尔基体发生结构及功能紊乱,引发高尔基体应激(Golgi stress),高尔基体应激通过影响胰... 高尔基体(Golgi body)作为真核细胞的核心细胞器,在蛋白质修饰、分选和囊泡运输中起关键作用,近年发现其广泛参与糖脂代谢调控。在各种应激条件下,高尔基体发生结构及功能紊乱,引发高尔基体应激(Golgi stress),高尔基体应激通过影响胰岛素受体、葡萄糖转运体及脂代谢相关酶的活性,参与糖脂代谢紊乱的发生;应激持续存在或损伤过重,为去除受损的高尔基体,则会诱发高尔基体自噬(Golgiphagy)。本综述系统梳理了高尔基体的结构与功能、高尔基体应激与高尔基体自噬的分子调控机制及其协同调控作用,进一步阐述了从高尔基体应激到高尔基体自噬参与糖脂代谢的调控作用,探讨了高尔基体应激与高尔基体自噬在糖尿病、脂肪肝、肥胖等糖脂代谢相关性疾病中的临床意义,并揭示了高尔基体医学可能为糖脂代谢相关性疾病提供的新的治疗策略。最后,本文展望了高尔基体靶向干预应用前景面临的挑战与未来,旨在推进高尔基体靶向干预策略的临床应用转化,为糖脂代谢相关性疾病的治疗带来新的突破。 展开更多
关键词 高尔基体 高尔基体应激 高尔基体自噬 糖代谢 脂代谢 高尔基体医学
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碘帕醇注射液对小鼠睾酮合成与分泌的影响
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作者 李红霞 张洁 +5 位作者 陈广振 李佳 王丹丹 王一雯 张金龙 马志禹 《扬州大学学报(农业与生命科学版)》 北大核心 2026年第1期74-82,共9页
为研究碘帕醇注射液对小鼠睾丸组织睾酮合成与分泌的影响,将25只雄性ICR小鼠随机分为对照组(C-24)和碘帕醇24 h(I-24)、48 h(I-48)、72 h(I-72)、96 h(I-96)组,碘帕醇组尾静脉注射500μL碘帕醇注射液,对照组注射等量的生理盐水,监测体... 为研究碘帕醇注射液对小鼠睾丸组织睾酮合成与分泌的影响,将25只雄性ICR小鼠随机分为对照组(C-24)和碘帕醇24 h(I-24)、48 h(I-48)、72 h(I-72)、96 h(I-96)组,碘帕醇组尾静脉注射500μL碘帕醇注射液,对照组注射等量的生理盐水,监测体重及行为变化;采用ELISA试验检测小鼠血清中睾酮的浓度;采用实时荧光定量PCR和Western blot试验检测小鼠睾丸中睾酮合成关键酶(StAR、CYP11A1、3β-HSD)基因和蛋白质的表达情况;通过HE染色观察各组小鼠睾丸组织的形态变化。结果显示,各处理组小鼠体重变化均不明显,行为反应无明显异常;与对照组相比,小鼠血清睾酮浓度于碘帕醇注射后24和48 h显著降低(P<0.05),而注射后72和96 h,血清睾酮浓度有所降低,差异不显著;StAR、CYP11A1、3β-HSD基因及蛋白质表达水平与对照组相比,在碘帕醇注射24和48 h后均显著下降(P<0.05),且随着时间推移(72、96 h)其表达量逐渐恢复至接近对照值;各处理组小鼠睾丸组织结构相对完整,生精小管发育良好,各级生精细胞排列紧密有序。综上,本研究所选剂量的碘帕醇注射液注射后能暂时降低雄性小鼠睾酮的合成与分泌,但这种影响随着时间的推移会逐渐减轻,为碘帕醇注射液的临床应用及风险评估提供了试验依据。 展开更多
关键词 小鼠 碘帕醇注射液 睾丸 睾酮
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乳酸化修饰在骨关节退变性疾病中的研究进展
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作者 侯承钰 张亮 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第6期90-101,共12页
蛋白质翻译后修饰(PTMs)是调控蛋白质功能的重要机制,乳酸化修饰作为一种新兴的PTM类型,近年来逐渐成为研究热点。其通过动态调控基因表达和蛋白活性参与肿瘤、炎症等病理过程,在代谢-免疫协同调控中具有重要作用。在骨关节退变性疾病(... 蛋白质翻译后修饰(PTMs)是调控蛋白质功能的重要机制,乳酸化修饰作为一种新兴的PTM类型,近年来逐渐成为研究热点。其通过动态调控基因表达和蛋白活性参与肿瘤、炎症等病理过程,在代谢-免疫协同调控中具有重要作用。在骨关节退变性疾病(如骨关节炎或椎间盘退变性疾病等)中,软骨组织代谢失衡与乳酸化修饰动态变化密切相关,涉及基质降解、滑膜炎症及骨重塑异常等病理环节,但现有临床干预手段无法阻断疾病进展。本文系统综述乳酸化修饰的分子机制(包括乳酸代谢、组蛋白与非组蛋白乳酸化)、调控因素(酶、环境、分子工具)及其在骨关节退变性疾病中的研究进展,涵盖软骨组织表达变化、与疾病进展的关联及临床模型中的标记物研究。结果表明,乳酸化修饰通过调控糖酵解-氧化磷酸化平衡、炎症因子表达及细胞外基质代谢影响骨关节退变,针对乳酸化修饰的靶向调控(如CRISPR编辑、小分子抑制剂)有望成为骨关节退变性疾病的新型治疗策略。未来需突破检测技术瓶颈,通过跨学科合作解析乳酸化动态网络,推动其在早期诊断、精准干预及个性化治疗中的临床转化。 展开更多
关键词 乳酸化修饰 骨关节退变性疾病 骨关节炎 软骨组织 代谢失衡 靶向治疗
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线粒体氧化膜裂解死亡——连接饮食干预和先天免疫激活的新型细胞死亡途径
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作者 王仪 陈哲 +1 位作者 李新 陈临溪 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2026年第3期783-788,共6页
禁食等饮食干预策略在抗肿瘤治疗中的协同效应正受到越来越多的关注,但其背后的具体作用机制尚未得到充分阐明。近期研究揭示了一种被称为“线粒体氧化膜裂解死亡”的全新细胞死亡模式,这为理解禁食干预肿瘤治疗提供了新的分子机制视角... 禁食等饮食干预策略在抗肿瘤治疗中的协同效应正受到越来越多的关注,但其背后的具体作用机制尚未得到充分阐明。近期研究揭示了一种被称为“线粒体氧化膜裂解死亡”的全新细胞死亡模式,这为理解禁食干预肿瘤治疗提供了新的分子机制视角。线粒体氧化膜裂解死亡主要由代谢紊乱与先天免疫激活协同触发,其核心机制在于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物2(m TORC2)信号通路介导受损线粒体与质膜形成长时间的异常接触,导致局部活性氧类(ROS)的大量释放并进一步引发质膜的脂质过氧化,最终导致细胞物理性裂解死亡。这种死亡方式与经典的凋亡、焦亡、坏死性凋亡和铁死亡最大的区别在于其不依赖于胱天蛋白酶(caspase)或消皮素D(GSDMD)。本述评旨在系统阐述线粒体氧化膜裂解死亡的发生过程、分子机制以及与其他经典死亡方式的区别,并深入探讨其在肿瘤性疾病中的临床转化潜力。在肿瘤性疾病中,靶向诱导线粒体氧化膜裂解死亡可以提升现有抗肿瘤药物的疗效并克服其化疗耐药,但在临床应用中需进一步优化禁食等干预方案,以在安全性与治疗效果之间取得最佳平衡。 展开更多
关键词 线粒体氧化膜裂解死亡 细胞死亡 禁食 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物2(mTORC2) 肿瘤治疗
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二甲基甘氨酸脱氢酶的生理功能与相关疾病的研究进展
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作者 卢露露 郭毅 +2 位作者 罗燕 杨军 方学贤 《癌变·畸变·突变》 2026年第2期150-155,共6页
二甲基甘氨酸脱氢酶(DMGDH)是一种位于线粒体基质的黄素蛋白,主要催化二甲基甘氨酸(DMG)氧化脱甲基生成肌氨酸,是胆碱与甜菜碱代谢途径中的关键酶。该反应生成的甲基能迅速补充一碳单位池,同时释放电子进入线粒体呼吸链,从而在维持细胞... 二甲基甘氨酸脱氢酶(DMGDH)是一种位于线粒体基质的黄素蛋白,主要催化二甲基甘氨酸(DMG)氧化脱甲基生成肌氨酸,是胆碱与甜菜碱代谢途径中的关键酶。该反应生成的甲基能迅速补充一碳单位池,同时释放电子进入线粒体呼吸链,从而在维持细胞代谢稳态与能量供应中发挥核心作用。近年来,有关DMGDH的生理功能和代谢途径逐渐被揭示,其功能异常不仅与罕见的遗传性代谢缺陷相关,更在恶性肿瘤的发生发展中扮演重要角色。多项证据表明,DMGDH作为一种潜在的抑癌因子,在多种恶性肿瘤中普遍低表达,且低表达水平与患者预后转归密切相关,提示其具有作为癌症诊断及预后评估生物标志物的潜力。本文系统综述了DMGDH的分子结构、生理功能及其在疾病进展中的研究现状和作用机制,旨在为理解其在疾病发生发展中的作用及探索将其作为新型治疗靶点提供理论依据。 展开更多
关键词 二甲基甘氨酸脱氢酶 胆碱代谢 一碳代谢 癌症 DMGDH
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代谢功能障碍相关脂肪性肝病动物模型研究进展
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作者 赵林昀 张鑫 +3 位作者 席子萌 张权 马春丽 包玉龙 《生命科学》 2026年第1期36-45,共10页
代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)是一类与代谢功能障碍密切相关的肝脏疾病谱系,其发病机制复杂且仍未完全阐明。动物模型是探索MAFLD发生发展机制、评估干预策略与药物转化的... 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)是一类与代谢功能障碍密切相关的肝脏疾病谱系,其发病机制复杂且仍未完全阐明。动物模型是探索MAFLD发生发展机制、评估干预策略与药物转化的基础工具。本文综述并比较了当前常用的MAFLD动物模型,包括饮食诱导模型、药物/化学诱导模型、基因工程模型及非人灵长类模型,重点讨论了各模型的配方细节、诱导时程、能再现的人类病理与代谢特征及局限性。文章还提出了选模建议以提高研究可重复性与转化价值,为MAFLD基础与转化研究提供实用参考。 展开更多
关键词 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 动物模型 发病机制 模型选择
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缺氧在糖脂代谢性疾病中的研究进展
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作者 万亚梅 陈彩霞 高辉 《生命科学研究》 2026年第1期44-52,共9页
糖脂代谢性疾病(glucolipid metabolic disorders,GLMD)是一类由糖代谢和(或)脂质代谢紊乱引发的疾病,主要包括糖尿病、高脂血症、肥胖等。这些疾病相互影响,且发病群体庞大,严重危害人类健康。GLMD发病机制复杂,现有治疗手段仍以控制... 糖脂代谢性疾病(glucolipid metabolic disorders,GLMD)是一类由糖代谢和(或)脂质代谢紊乱引发的疾病,主要包括糖尿病、高脂血症、肥胖等。这些疾病相互影响,且发病群体庞大,严重危害人类健康。GLMD发病机制复杂,现有治疗手段仍以控制症状、延缓进展为核心,缺乏有效的早期诊断及治疗策略。多项研究表明,缺氧参与多种GLMD的发生和发展。本文基于国内外文献调研,深度剖析了缺氧与GLMD的关系,以期深入了解不同类型GLMD的发病机制,为预防GLMD、改进现有治疗方法乃至发明新的治疗措施提供参考。 展开更多
关键词 糖脂代谢性疾病(GLMD) 缺氧 糖尿病 高脂血症 肥胖
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青岛某医院儿童保健门诊体检儿童血清维生素D和维生素K_(1)水平
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作者 刘青 吕亚囡 +1 位作者 张婷婷 李玉芬 《中国学校卫生》 北大核心 2026年第2期173-177,共5页
目的了解青岛地区儿童血清维生素D和维生素K_(1)水平,为儿童合理补充维生素提供科学依据。方法选取2023年1月至2024年7月在青岛某三甲医院儿童保健门诊常规健康体检的4469名0~14岁儿童,采用液相色谱串联质谱法检测血清维生素D及维生素K_... 目的了解青岛地区儿童血清维生素D和维生素K_(1)水平,为儿童合理补充维生素提供科学依据。方法选取2023年1月至2024年7月在青岛某三甲医院儿童保健门诊常规健康体检的4469名0~14岁儿童,采用液相色谱串联质谱法检测血清维生素D及维生素K_(1)水平。组间比较采用χ^(2)检验、Wilcoxon秩和检验、Kruskal-Wallis H检验,维生素D和维生素K_(1)水平与年龄相关性分析采用Spearman相关。结果儿童血清维生素D水平为28.72(22.67,36.26)ng/mL,维生素D缺乏率2.10%,不足率14.59%;25-(OH)D_(2)水平为0.29(0.14,0.53)ng/mL,25-(OH)D3为27.99(21.78,35.57)ng/mL;维生素K_(1)为0.54(0.29,1.04)ng/mL,维生素K_(1)缺乏率13.76%。在不同年龄段中,维生素D水平婴儿期最高[37.45(30.39,43.87)ng/mL],学龄期最低[22.39(18.00,26.97)ng/mL];维生素K_(1)水平幼儿期最高[0.79(0.41,1.51)ng/mL],学龄期最低[0.45(0.26,0.76)ng/mL];维生素D缺乏和不足率学龄期最高(5.03%,30.81%);维生素K_(1)缺乏率在婴儿期最高(21.53%)(H/χ^(2)值分别为1698.31,253.70,137.85,583.79,89.30,P值均<0.05)。在不同季节中,冬季儿童维生素D和维生素K_(1)水平最低[26.74(18.37,35.86),0.50(0.27,0.94)ng/mL](H值分别为50.71,7.86),且冬季维生素D缺乏和不足率最高(5.41%,24.80%)(χ^(2)值分别为59.93,83.35)(P值均<0.05)。维生素D水平与年龄呈中度负相关(r=-0.62);在婴儿期、幼儿期,维生素D水平与维生素K_(1)均呈低度正相关(r值分别为0.21,0.26)(P值均<0.05)。结论儿童维生素D和维生素K_(1)水平在学龄期和冬季最低,维生素K_(1)缺乏率在婴儿期最高。应聚焦婴儿期和学龄期两个关键年龄段,强化冬季这一高风险季节的干预,提升儿童维生素D和维生素K_(1)营养水平。 展开更多
关键词 维生素D 维生素K_(1) 门诊医疗 儿童
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天然抗氧化剂及中药复方拮抗苯并[a]芘雄性生殖毒性的研究进展
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作者 韩建秋 曲影 《应用技术学报》 2026年第1期105-115,共11页
苯并[a]芘(B[a]P)作为一种典型的环境持久性多环芳烃污染物,广泛存在于环境介质及食物链中,对人类、大鼠及小鼠在内的哺乳动物雄性生殖系统具有显著毒性。研究表明,白藜芦醇、槲皮素、番茄红素、维生素E等天然抗氧化剂和中药复方益肾通... 苯并[a]芘(B[a]P)作为一种典型的环境持久性多环芳烃污染物,广泛存在于环境介质及食物链中,对人类、大鼠及小鼠在内的哺乳动物雄性生殖系统具有显著毒性。研究表明,白藜芦醇、槲皮素、番茄红素、维生素E等天然抗氧化剂和中药复方益肾通络方能够通过其抗氧化特性及多靶点作用有效缓解B[a]P所致的雄性生殖毒性。具体表现为抑制生殖细胞凋亡,恢复睾酮水平,提高精子密度和活力以及降低精子畸形率等。系统综述了上述物质拮抗B[a]P雄性生殖毒性的研究进展,为深入解析其作用机制和开发干预策略提供理论支撑,并指出了当前研究在机制阐明和应用范围方面存在的局限。 展开更多
关键词 苯并[A]芘 白藜芦醇 槲皮素 番茄红素 维生素E 益肾通络方
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A comprehensive review about sperm-oocyte interactions and key activation factors of fertilization in mammals
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作者 Soukaina Azil Yassmine Louanjli +2 位作者 Noureddine Louanjli Moncef Benkhalifa Bouchra Ghazi 《The Canadian Journal of Urology》 2026年第1期51-62,共12页
Mammalian fertilization involves the migration of spermatozoa through the female reproductive system.Early embryonic development is a consequence of several steps and signaling pathways being activated,as well as bioc... Mammalian fertilization involves the migration of spermatozoa through the female reproductive system.Early embryonic development is a consequence of several steps and signaling pathways being activated,as well as biochemical and morphological modifications of spermatozoa that enable them to penetrate the membrane of mature oocytes.There are some crucial steps known to clearly explain the process of fertilization,starting with hyperactivation of spermatozoa,mutual recognition,and binding of gametes mediated by receptors located on the surface membranes of both gametes.The final step is followed by oocyte activation,which is primarily triggered via sperm-derived factors,inducing a sharp increase in intracellular calcium levels,eventually leading to polyspermy block.This review integrates current knowledge of the molecular and physiological events governing fertilization,emphasizing how ion regulation and signaling pathways converge to enable sperm function and oocyte activation.Special attention is given to sperm-derived factors such as phospholipase C zeta(PLCζ)and post-acrosomal sheath WW domain-binding protein(PAWP),which play essential roles in triggering calcium release and supporting early embryonic development. 展开更多
关键词 male infertility FERTILIZATION association sperm-oocyte oocyte activation phospholipase C zeta
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基于代谢组学研究白藜芦醇改善秀丽隐杆线虫脂质沉积的机制 被引量:2
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作者 王东 刘蒨 +8 位作者 穆润 李佳礼 刘畅 姚权玲 张恒睿 谭盛 付颖 张丰硕 刘悸斌 《成都中医药大学学报》 2025年第6期13-19,共7页
目的:探究白藜芦醇对秀丽隐杆线虫脂质沉积的影响。方法:探究不同浓度白藜芦醇(5.71μg/mL、11.41μg/mL、22.82μg/mL)对秀丽隐杆线虫体内脂滴和甘油三酯的影响;同时检测其对秀丽隐杆线虫寿命、体内抗氧化能力和抗热应激能力的影响;基... 目的:探究白藜芦醇对秀丽隐杆线虫脂质沉积的影响。方法:探究不同浓度白藜芦醇(5.71μg/mL、11.41μg/mL、22.82μg/mL)对秀丽隐杆线虫体内脂滴和甘油三酯的影响;同时检测其对秀丽隐杆线虫寿命、体内抗氧化能力和抗热应激能力的影响;基于非靶向代谢组学探究白藜芦醇对秀丽隐杆线虫脂质沉积相关代谢物和通路的影响。结果:白藜芦醇能降低高脂秀丽隐杆线虫的甘油三酯及游离脂肪酸含量和脂滴数量,减少脂肪积累,延长其寿命,增加抗氧化和耐高温能力(P<0.05)。代谢组学结果表明,白藜芦醇处理后,秀丽隐杆线虫体内D-鞘氨醇、胆绿素、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、神经酰胺和溶血磷脂酰胆碱等代谢物发生变化(P<0.05和VIP>1),上述差异代谢产物主要参与了脂肪酸代谢、甘油磷脂代谢、鞘脂代谢等代谢通路。结论:白藜芦醇减少秀丽隐杆线虫体内的脂质沉积,缓解氧化应激,可能通过调节脂肪酸代谢、甘油磷脂代谢、鞘脂代谢等代谢通路。 展开更多
关键词 白藜芦醇 秀丽隐杆线虫 代谢组学 脂质沉积 氧化应激
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ATPIF1通过调节糖酵解能力影响CAR-NK92细胞抗肿瘤活性研究 被引量:1
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作者 刘彪 龚雪 +2 位作者 胡璧梁 郭春磊 钟根深 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第10期865-874,共10页
目的探究ATP合酶抑制因子1(ATPIF1)对于嵌合抗原受体(CAR)-NK92细胞抗肿瘤活性的影响。方法构建靶向HER2的ATPIF1过表达和敲低的CAR-NK92细胞;流式细胞术检查CAR阳性表达率;CCK-8法检测细胞增殖能力;Seahorse分析细胞糖酵解能力;线粒体... 目的探究ATP合酶抑制因子1(ATPIF1)对于嵌合抗原受体(CAR)-NK92细胞抗肿瘤活性的影响。方法构建靶向HER2的ATPIF1过表达和敲低的CAR-NK92细胞;流式细胞术检查CAR阳性表达率;CCK-8法检测细胞增殖能力;Seahorse分析细胞糖酵解能力;线粒体膜电位探针(JC-1)法检测细胞线粒体膜电位水平;萤火虫荧光素酶报告基因检测法检测靶细胞裂解率;流式细胞术检测细胞CD107a、自然杀伤细胞组2成员D(NKG2D)、颗粒酶B(GzmB)、穿孔素(perforin)、白细胞介素2(IL-2)表达水平;实时荧光定量PCR检测细胞干扰素诱导蛋白与四肽重复1(IFIT1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、ATPIF1、己糖激酶1(HK1)表达;2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)抑制糖酵解,检测对CAR-NK92细胞抗肿瘤能力影响。结果成功制备靶向HER2的对照组CAR-NK92细胞以及ATPIF1过表达和敲低表达的CAR-NK92细胞;ATPIF1过表达的CAR-NK92细胞靶细胞裂解率、NKG2D和CD107a的表达水平、GzmB和IL-2分泌能力、IFIT1和TNF-α的mRNA表达水平显著上调,ATPIF1敲低表达后结果相反。ATPIF1过表达引起CAR-NK92细胞代谢重编程,线粒体膜电位(Δψm)显著降低,HK1的mRNA表达水平显著上调,基础糖酵解和糖酵解能力增强。2-DG(5μmol/L)抑制糖酵解后,ATPIF1过表达和敲低表达的CAR-NK92细胞与对照组相比,NKG2D和CD107a表达水平无显著差异。结论ATPIF1通过调节糖酵解代谢能力来影响CAR-NK92细胞抗肿瘤活性,通过过表达ATPIF1可以增强CAR-NK92细胞的抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 CAR-NK NK92 ATPIF1 糖酵解 肿瘤
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圈养蓝腹鹇雌鸟雄化现象与性激素水平变化关系
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作者 张敬 王伟 +10 位作者 詹同彤 莫嘉琪 于杨 陈绚姣 胡昕 朱毅 由玉岩 张成林 陈足金 John Corder 张恩权 《野生动物学报》 北大核心 2025年第1期127-134,共8页
雉类在圈养过程中部分雌性个体会出现雄化现象(羽毛颜色趋于雄性特征),为了解这种现象与性激素变化之间的关系,建立准确鉴别雄化个体的方法,以圈养蓝腹鹇(Lophura swinhoii)为对象,针对雌鸟雄化现象与粪便中性激素水平变化的关系开展研... 雉类在圈养过程中部分雌性个体会出现雄化现象(羽毛颜色趋于雄性特征),为了解这种现象与性激素变化之间的关系,建立准确鉴别雄化个体的方法,以圈养蓝腹鹇(Lophura swinhoii)为对象,针对雌鸟雄化现象与粪便中性激素水平变化的关系开展研究。2022—2023年,在北京动物园和广州动物园共选取蓝腹鹇个体20只,采集繁殖期(4—6月)和非繁殖期(10—12月)的粪样共256份,用酶联免疫法检测17β-雌二醇(estradiol,E_(2))和睾酮(testosterone,T)的含量,计算E_(2)/T,并分别对雄组、雌组和雄化组个体的E_(2)、T含量以及E_(2)/T进行统计学分析。结果显示:圈养蓝腹鹇在繁殖期和非繁殖期,雄组和雌组的E_(2)含量、E_(2)/T均呈极显著性差异(P<0.01),T含量呈显著性差异(P<0.05);雌组和雄化组的E_(2)含量和E_(2)/T均呈极显著性差异(P<0.01),T含量无显著差异;雄化组与雄组的E_(2)、T含量和E_(2)/T均无显著差异。在繁殖期和非繁殖期中,雌组E_(2)含量平均值和E_(2)/T平均值均极显著高于雄化组(P<0.01);繁殖期和非繁殖期雄组和雄化组E_(2)/T均小于1。研究结果表明,蓝腹鹇雌鸟E_(2)含量下降、E_(2)/T降低能引发雌鸟中止产卵,换羽期后羽色向雄性羽色转变。若雌性个体繁殖期或非繁殖期的E_(2)/T平均值小于1,且曾经产卵,之后外部羽色出现雄性羽色特征且没有“距”,则可确定其为雄化个体。 展开更多
关键词 蓝腹鹇 圈养 雌鸟雄化 雌二醇 睾酮 性别鉴定
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表观遗传修饰参与调控卵子发生的研究进展
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作者 王超 秦韶刚 +6 位作者 鲍奕冰 朱天华 朱子健 张华 张焱 周波 夏国良 《中国农业大学学报》 北大核心 2025年第10期203-213,共11页
为阐明表观遗传修饰在雌性哺乳动物卵子发生中的调控作用、分子机理,通过检索2015—2025年的相关文献,从组蛋白修饰(甲基化、泛素化、乙酰化)、DNA甲基化、非编码RNA等方面,梳理表观遗传修饰在哺乳动物卵子发生关键节点(原始卵泡形成与... 为阐明表观遗传修饰在雌性哺乳动物卵子发生中的调控作用、分子机理,通过检索2015—2025年的相关文献,从组蛋白修饰(甲基化、泛素化、乙酰化)、DNA甲基化、非编码RNA等方面,梳理表观遗传修饰在哺乳动物卵子发生关键节点(原始卵泡形成与维持、生长卵泡发育、卵母细胞成熟)中的调控作用,探讨表观遗传修饰在解析生殖疾病发病机制及开发新型诊疗策略中的潜在价值,并对未来的研究和应用方向进行展望。结果表明:1)组蛋白甲基化、泛素化、乙酰化通过调控基因表达和减数分裂进程等,在原始卵泡形成与维持、卵泡发育、卵母细胞成熟中发挥关键作用,相关因子,如赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine-specific demethylase 1,LSD1)、多梳抑制复合物1(polycomb repressive complex 1,PRC1)、组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase 6,HDAC6)功能异常与原发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)等生殖疾病相关;2)DNA甲基化在卵母细胞基因组中建立了独特的表观遗传图谱,与组蛋白修饰存在交叉调控,且在小鼠与人类卵母细胞成熟中的作用既有保守性又有特异性;3)非编码RNA也参与卵母细胞成熟及减数分裂进程,其表达失调同样可能导致生殖异常。综上,表观遗传修饰在卵子发生中通过复杂调控网络影响雌性生殖,在卵子发生的各关键节点中发挥重要的调控作用。未来,应结合多学科技术探索生殖疾病诊疗和生育力保护的新策略。 展开更多
关键词 表观遗传修饰 卵子发生 卵泡 卵母细胞
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4周高强度间歇训练调节海马丙酮酸-乳酸轴代谢稳态改善CUMS大鼠抑郁样行为
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作者 韩雨梅 包春辉 +5 位作者 张子威 梁家任 向欢 田俊生 周石 吴爽爽 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第6期1468-1483,共16页
目的探讨4周高强度间歇训练(high-intensity interval training,HIIT)调节慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠海马组织中丙酮酸-乳酸轴代谢稳态改善其抑郁样行为的作用机制。方法48只SPF级8周龄雄性SD... 目的探讨4周高强度间歇训练(high-intensity interval training,HIIT)调节慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠海马组织中丙酮酸-乳酸轴代谢稳态改善其抑郁样行为的作用机制。方法48只SPF级8周龄雄性SD大鼠随机分为4组:正常安静组(C)、CUMS安静组(M)、正常运动组(HC)和CUMS运动组(HM)。M组与HM组接受8周CUMS造模;HC组与HM组从第5周开始接受4周HIIT干预(3 min(85%~90%)S_(max)+1 min(50%~55%)S_(max),循环3~5次,S_(max)为最大运动速度)。检测HC组与HM组在第4周安静状态下和运动后第0、2、4、8、12、24 h以及各组第8周安静状态下的血乳酸浓度;在第4周末和第8周末,采用糖水偏爱率、旷场实验直立次数与穿越格数等行为学指标评估各组大鼠抑郁样行为。在第8周末行为学测试后采集海马组织,分别采用液质色谱-质谱法(LC-MS)非靶向代谢组学技术、靶标定量技术、酶联免疫吸附分析(ELISA)和蛋白质印迹法(Western blot)检测其代谢物含量、乳酸与丙酮酸浓度、丙酮酸-乳酸轴关键代谢酶含量和单羧酸转运载体(monocarboxylate transporter,MCTs)的蛋白质表达水平。结果4周HIIT干预显著提高了CUMS大鼠糖水偏爱率、旷场实验直立次数和穿越格数;非靶向代谢组学检测发现,与C组相比,M组有21种代谢物发生显著变化,4周HIIT干预后,与C组相比,HC组有14种差异代谢物得到显著回调,与M组相比,HM组有11种差异代谢物得到显著回调;靶标定量结果显示,相比于C组,M组海马组织中乳酸浓度显著降低,丙酮酸浓度显著增加,4周HIIT干预显著增加HM组海马组织中乳酸、丙酮酸浓度,血乳酸浓度变化趋势与海马组织乳酸浓度变化一致,与C组相比,M组LDHB含量显著升高,PKM2和PDH含量以及MCT2与MCT4的蛋白质表达水平显著降低,4周HIIT干预上调了HM组PKM2和PDH含量以及MCT2与MCT4蛋白质表达水平。结论4周HIIT干预可以上调CUMS大鼠的血乳酸浓度以及海马组织中PKM2与PDH代谢酶含量,并上调MCT2与MCT4转运载体蛋白的表达,促进中枢乳酸的摄取与利用,从而调节丙酮酸-乳酸轴的代谢稳态,改善抑郁样行为。 展开更多
关键词 高强度间歇训练 丙酮酸-乳酸轴 抑郁症 慢性不可预知温和应激 单羧酸转运体
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运动改善胰岛素抵抗的新视角:代谢重编程诱导训练免疫耐受
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作者 罗维 高文月 +2 位作者 王宇航 刘延松 艾磊 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第3期669-680,共12页
近年发现先天免疫同样具备免疫记忆特征,即训练免疫(trained immunity,TI)。已有研究表明,高脂膳食诱导先天性免疫细胞TI,致使其对继发性代谢紊乱的免疫应答显著增强,是诱发胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)及相关代谢性疾病的重要机... 近年发现先天免疫同样具备免疫记忆特征,即训练免疫(trained immunity,TI)。已有研究表明,高脂膳食诱导先天性免疫细胞TI,致使其对继发性代谢紊乱的免疫应答显著增强,是诱发胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)及相关代谢性疾病的重要机制。通过诱导先天性免疫细胞TI耐受来打破IR与TI间的恶性循环,抑制多种IR继发性代谢紊乱引起的过度炎症反应,是早期防治相关代谢性疾病的新策略。众所周知,运动干预发挥抗炎效应促进机体代谢稳态,但目前运动抗炎效应的潜在机制尚未阐明。最近发现,TI耐受过程主要由代谢重编程驱动,而运动已被证明能调节多种细胞的代谢重编程。三羧酸循环中间产物衣康酸(itaconate)是最新发现的平衡先天性免疫细胞TI及其耐受的中心调控点,且运动可调节免疫反应基因1(IRG1)/itaconate信号。因此,深入探讨运动干预IR中TI及TI耐受、代谢重编程和IRG1/itaconate信号间的相互关系,总结运动改善IR的TI耐受机制,可为运动在IR及相关代谢性疾病中的防治效应提供理论支持,为针对运动不耐受者的模拟药物开发提供新思路。 展开更多
关键词 训练免疫 胰岛素抵抗 运动 代谢重编程 衣康酸
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冷应激对动物能量代谢的影响及其分子调控研究进展 被引量:2
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作者 李亚娟 宋科林 +5 位作者 李杰 张亚丽 梁毓豪 李瑶 滚双宝 高小莉 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第4期1616-1626,共11页
冷应激是畜牧业发展常见且不可避免的应激因素,可引起动物体温下降、食欲减退、生长速度减缓、免疫功能下降以及疾病易发等现象,给养殖生产造成巨大的经济损失。动物在遭受冷应激时,机体通过加快脂质、糖类等能源物质代谢,以增强对寒冷... 冷应激是畜牧业发展常见且不可避免的应激因素,可引起动物体温下降、食欲减退、生长速度减缓、免疫功能下降以及疾病易发等现象,给养殖生产造成巨大的经济损失。动物在遭受冷应激时,机体通过加快脂质、糖类等能源物质代谢,以增强对寒冷的适应能力。作者总结冷应激对脂质代谢和糖代谢指标影响的研究进展发现,在冷应激下,不同动物机体动员能量代谢产热的能力存在差异;通过深入探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)、过氧化物酶体增殖活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR)、PPARγ共激活因子(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1α,PGC-1α)、激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive lipase, HSL)及冷诱导RNA结合蛋白(cold-inducible RNA-binding protein, CIRP)等代谢相关分子和信号通路在调控线粒体生物发生、糖原分解和脂肪酸代谢等方面的功能机制,从分子层面揭示了动物机体调控能量代谢的适应性机制,为深入了解动物在寒冷环境下的代谢机制及提高中国寒冷地区畜禽生产性能和养殖效益提供理论依据。 展开更多
关键词 冷应激 能量代谢 调控机制
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胭脂鱼(Myxocyprinus asiaticus)精子冷冻保存及对超微结构的影响 被引量:2
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作者 丁小雨 黎琳琳 +6 位作者 刘阳 吕宏森 何文平 李振通 王林娜 邱弈树 田永胜 《海洋与湖沼》 北大核心 2025年第2期450-457,共8页
胭脂鱼(Myxocyprinus asiaticus)是亚洲特有的淡水珍稀鱼类,但由于人类活动和生态环境的变化,胭脂鱼数量急剧减少,研究其精子冷冻保存技术及建立精子冷冻保存库,对种质资源的保护和遗传育种具有重要意义。选取健康的雄性胭脂鱼,经人工... 胭脂鱼(Myxocyprinus asiaticus)是亚洲特有的淡水珍稀鱼类,但由于人类活动和生态环境的变化,胭脂鱼数量急剧减少,研究其精子冷冻保存技术及建立精子冷冻保存库,对种质资源的保护和遗传育种具有重要意义。选取健康的雄性胭脂鱼,经人工催产后获得成熟精子,首先对4种精子稀释液种类(D-17、D-15、D-20、人工精浆A)、4种抗冻剂种类(DMSO、GLY、MeOH、PG)及4种DMSO抗冻剂浓度(6%、8%、10%、12%)进行筛选,其次选取筛选后冷冻效果最好的冻精与鲜精做受精实验,最终采用扫描电镜、透射电镜技术,观察超低温冷冻前后胭脂鱼精子形态结构。结果显示:利用稀释液D-17与终浓度为8%的DMSO作为精子冷冻保存液时效果最好,解冻后精子活力为82.37%±1.65%。冻精的受精率、孵化率与对照组鲜精不存在显著性差异(P>0.05)。最后通过电镜观察胭脂鱼精子超微结构,发现正常胭脂鱼精子主要由头部、中段和尾部3个部分组成,全长约(45.5±3.77)μm,鲜精形态结构排列正常。经过超低温冷冻后,部分精子超微结构发生改变,主要体现在精子头部质膜破损、细胞质外漏、尾部鞭毛断裂或脱落等冷冻损伤。研究结果可以为胭脂鱼精子冷冻库构建、种质资源长期保存及人工繁育利用提供技术基础。 展开更多
关键词 胭脂鱼 精子 超低温冷冻 超微结构
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减重治疗缓解2型糖尿病的生理及分子机制研究进展 被引量:1
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作者 裘丹琦 陈婕 +2 位作者 刘昊 励丽 陈淑芹 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第7期1407-1413,共7页
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)作为一种慢性代谢性疾病,已成为一项重大的公共卫生挑战,对人类健康构成了不容忽视的威胁。针对这一严峻形势,科学的减重治疗已被证实为一种有效的应对策略。特别是对于病程尚短、胰岛功能尚... 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)作为一种慢性代谢性疾病,已成为一项重大的公共卫生挑战,对人类健康构成了不容忽视的威胁。针对这一严峻形势,科学的减重治疗已被证实为一种有效的应对策略。特别是对于病程尚短、胰岛功能尚存、且伴有肥胖的患者,减重治疗能够显著改善其糖耐量下降及代谢紊乱的状况。随着研究的不断深入,减重治疗在缓解T2DM方面的机制和临床数据也日渐丰富。本文旨在综述减重治疗对机体重要代谢器官如肝脏、胰腺、骨骼肌、脂肪组织等的影响,并深入探讨其缓解T2DM的相关生理分子机制。 展开更多
关键词 减重治疗 2型糖尿病缓解 双循环假说 脑-肠轴 脂肪因子
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寒冷刺激调控小鼠脂质代谢和皮下脂肪外泌体分泌 被引量:1
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作者 柯烁 徐莉 +5 位作者 史瑞雪 王佳琦 崔乐 纪元 李菁 姜晓宏 《生理学报》 北大核心 2025年第2期231-240,共10页
寒冷是哺乳动物进化过程中长期面临的生存挑战。在寒冷应激情况下,除褐色脂肪通过吸收糖脂产热维持体温外,寒冷刺激也能激活皮下米色脂肪的产热功能。但是,寒冷应激对其他组织和全身脂代谢的影响尚不明确。我们前期的研究表明在寒冷应... 寒冷是哺乳动物进化过程中长期面临的生存挑战。在寒冷应激情况下,除褐色脂肪通过吸收糖脂产热维持体温外,寒冷刺激也能激活皮下米色脂肪的产热功能。但是,寒冷应激对其他组织和全身脂代谢的影响尚不明确。我们前期的研究表明在寒冷应激情况下,褐色脂肪组织除自身产热外,还可以通过分泌大量的外泌体介导组织器官间的信息交互,但皮下脂肪是否具有类似的机制尚不清楚。本研究旨在探索冷刺激下不同组织的脂代谢变化,以及皮下脂肪是否通过外泌体调控全身糖脂代谢,以深入理解生理应激下的脂代谢稳态调节机制。采用RT-qPCR、Western blot及H&E染色等方法,探究小鼠在冷刺激下血清、肝脏、附睾白色脂肪,皮下脂肪脂质代谢的生理性变化。结果显示在冷刺激下皮下脂肪表现出显著的产热活性,外泌体分泌显著增加,且这些外泌体能被肝细胞摄取,显著影响肝细胞脂代谢,表现为脂质合成和分解途径关键基因表达水平的变化。本研究揭示了在冷刺激下皮下脂肪通过外泌体调控脂代谢的新机制,为理解米色脂肪在寒冷应激下的系统调控作用提供了新见解,也为开发肥胖和代谢性疾病的新治疗策略提供了理论基础。 展开更多
关键词 皮下脂肪组织 冷暴露 脂质代谢 外泌体
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