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双氢青蒿素经AMPK/mTOR通路逆转卵巢癌细胞A2780/DDP顺铂耐药的机制研究
1
作者 童焰 肖沁 +1 位作者 赖智清 刘朝霞 《井冈山大学学报(自然科学版)》 2025年第1期51-57,共7页
为了探讨双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)通过AMPK/mTOR通路逆转卵巢癌细胞A2780/DDP顺铂耐药的分子机制。通过体外培养人卵巢癌A2780和顺铂耐药A2780/DDP细胞,给予不同浓度的DHA(5、10、20、40、80μmol/L),培养48 h后,采用CCK-8... 为了探讨双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)通过AMPK/mTOR通路逆转卵巢癌细胞A2780/DDP顺铂耐药的分子机制。通过体外培养人卵巢癌A2780和顺铂耐药A2780/DDP细胞,给予不同浓度的DHA(5、10、20、40、80μmol/L),培养48 h后,采用CCK-8法计算不同浓度DHA对A2780和A2780/DDP细胞增殖的抑制作用,选取最适的DHA浓度进行后续实验;选取单药DDP组(0.625、1.25、2.5、5、10 mg/L),最适DHA浓度与顺铂各浓度联用,计算顺铂对A2780和A2780/DDP细胞的IC50,并计算DHA对A2780和A2780/DDP细胞的耐药逆转倍数;DAPI法检测DHA对A2780/DDP细胞凋亡的影响;转染AMPKαsiRNA后,Western blot法检测DHA对A2780/DDP细胞AMPKα、m TOR、p-mTOR、HIF-1α、P-gp蛋白的影响。实验结果显示,随DHA浓度升高,A2780/DDP细胞的生长受到明显抑制,且具有浓度依赖性,10μmol/L是DHA最佳逆转耐药浓度;DDP+DHA组中顺铂对A2780/DDP的IC50值为4.95 mg/L,单用DDP组的IC50值为20.33 mg/L,DHA的逆转耐药倍数为4.11;DDP+DHA组呈现出凋亡形态,体积缩小,出现核固缩或碎裂,呈亮蓝色,且细胞凋亡率明显增加;敲低AMPK基因的表达后,p-mTOR、HIF-1α、P-gp表达明显增加,A2780/DDP细胞的生长速度明显增加。DHA可能通过调控AMPK/mTOR信号通路,下调HIF-1α、P-gp的表达,抑制A2780/DDP细胞的增殖并促进其凋亡,逆转耐药的发生。 展开更多
关键词 双氢青蒿素 卵巢癌 顺铂耐药 AMPK/mTOR信号通路
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基于基因表达和DNA甲基化的骨关节炎生物标志物分析
2
作者 孙建业 樊国梁 张晓炜 《内蒙古大学学报(自然科学版)》 2025年第4期376-388,共13页
骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种慢性退行性疾病,涉及软骨、滑膜组织炎症,致残率和发病率都高。研究发现,骨关节炎的发病机制可能涉及众多分子和信号通路,本研究筛选患有骨关节炎和正常人的滑膜组织表达谱数据集和DNA甲基化数据集,... 骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种慢性退行性疾病,涉及软骨、滑膜组织炎症,致残率和发病率都高。研究发现,骨关节炎的发病机制可能涉及众多分子和信号通路,本研究筛选患有骨关节炎和正常人的滑膜组织表达谱数据集和DNA甲基化数据集,通过差异表达基因(Differentially expressed genes,DEGs)和差异甲基化基因(Differentially methylated genes,DMGs)选出145个显著相关的重要基因,进行GO(Gene ontology)和KEGG(Kyoto encyclope⁃dia of genes and genomes)富集分析。通过PPI(Protein-protein interaction)网络分析和相关性计算筛选出5个hub基因,ROC曲线显示其在OA中具有良好的诊断性能,可以作为早期诊断治疗的潜在生物标志物。进一步构建了ceRNA网络,发现了与其中两个hub基因COL1A1、NR4A2密切相关的miRNA和circRNA,通过circRNA-miRNA-mRNA调控网络发现了一些circRNA,可以成为OA诊断和治疗的重要靶点。 展开更多
关键词 骨关节炎 基因表达 DNA甲基化 关键基因 ceRNA网络
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基于衰老相关基因特征的胰腺癌风险分层及预后预测模型 被引量：2
3
作者 李新雄 洪伟煊 +4 位作者 冯添顺 房俊伟 赵虎 肖春红 王梅平 《生物技术进展》 2025年第1期158-169,共12页
为鉴定出胰腺癌(pancreatic adenocarcinoma,PAAD)患者中有预后意义的衰老相关长链非编码RNA(long noncoding RNAs,lncRNA),基于衰老相关基因(aging-related gene,ARG)构建预后预测模型。从癌症基因组图谱数据库(The Cancer Genome Atla... 为鉴定出胰腺癌(pancreatic adenocarcinoma,PAAD)患者中有预后意义的衰老相关长链非编码RNA(long noncoding RNAs,lncRNA),基于衰老相关基因(aging-related gene,ARG)构建预后预测模型。从癌症基因组图谱数据库(The Cancer Genome Atlas Database,TCGA)、基因型组织表达数据库(Genotypic Tissue Expression Database,GTEX)获取PAAD和正常样本的转录组信息,相关性分析筛选出ARG中具有显著相关性的lncRNA。通过差异分析、单因素回归、Lasso回归和多因素回归鉴定出目标lncRNA,并构建出PAAD预后风险模型。研究共鉴定出1109个衰老相关的lncRNA,筛选后最终获得9个lncRNA构建风险评分预后模型,包括AC245041.2、AC244153.1、AC091057.1、MIR3142HG、AL137779.2、AC145207.5、TDRKH-AS1、AC068620.2和AC127024.6。模型的ROC(receiver operating curve)曲线和曲线下AUC(area under the curve)达到0.798。根据风险中值分为高风险组和低风险组,Kaplan-Meier分析两组总体生存期(overall survival,OS)具有显著差异,将风险评分和临床病理特征结合,多因素Cox回归分析风险评分(HR:1.136,95%CI:1.090~1.183)、年龄(HR:1.021,95%CI:1.000~1.042)是预后独立因素,并构建出PAAD预后评估的列线图。进一步,免疫学相关分析揭示了高低风险组存在免疫浸润的差异以及免疫检查点基因的表达差异,模型的预测特征与免疫状态相关。研究基于9个衰老相关lncRNA构建了PAAD预后模型,有助于改善PAAD患者预后管理。 展开更多
关键词 胰腺癌 衰老 lncRNA 预后 模型
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m^(7)G修饰在肿瘤耐药中的作用及机制
4
作者 卢璐 杨慧婷 +5 位作者 刘博洋 李倩 黄必堂 高胜兰 杨春龙 潘庆军 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第8期120-130,共11页
N7-甲基鸟苷(m^(7)G)修饰发生在真核生物的mRNA 5’帽、tRNA和rRNA的特定位置,广泛存在于生命的各个层面。m^(7)G修饰异常参与调控基因的异常表达,是多种癌症的生物标志之一,在肿瘤诊断和治疗中有重要的应用潜力。本文综述了m^(7)G修饰... N7-甲基鸟苷(m^(7)G)修饰发生在真核生物的mRNA 5’帽、tRNA和rRNA的特定位置,广泛存在于生命的各个层面。m^(7)G修饰异常参与调控基因的异常表达,是多种癌症的生物标志之一,在肿瘤诊断和治疗中有重要的应用潜力。本文综述了m^(7)G修饰的生物学功能、调节机制及其潜在的临床应用,总结了m^(7)G修饰异常的致癌功能及其与预后之间的关系,详细讨论了m^(7)G异常修饰在调控多种肿瘤耐药中的作用和分子机制。 展开更多
关键词 甲基化修饰 m^(7)G 肿瘤 耐药
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外泌体及其在肿瘤诊疗中的意义 被引量：38
5
作者 张敏 张晨光 丁卫 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期372-378,共7页
外泌体(exosome)是由多种活细胞分泌的囊泡小体,其中含有蛋白质和RNA等多种组分。这种机体内普遍存在的纳米级被膜结构能够参与细胞间的物质交换和信息交流,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。外泌体在外周血、尿液、唾液、腹水、羊... 外泌体(exosome)是由多种活细胞分泌的囊泡小体,其中含有蛋白质和RNA等多种组分。这种机体内普遍存在的纳米级被膜结构能够参与细胞间的物质交换和信息交流,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。外泌体在外周血、尿液、唾液、腹水、羊水等体液中具有很高的丰度,而不同组织来源的外泌体在组成和功能方面存在差异,同时这种差异受到细胞外基质和微环境的动态调控。肿瘤来源或肿瘤相关的外泌体是调控肿瘤发生发展的重要机制,对肿瘤外泌体的分析和检测可以辅助肿瘤的早期诊断、疗效评价和预后分析。此外,外泌体及其修饰加工产物还可以作为基因或药物的有效载体,用于肿瘤治疗。关于外泌体的研究是肿瘤学的一个新兴领域,在转化医学的研究模式下,将极大推动肿瘤学研究进展,为肿瘤临床诊断和治疗带来新的契机。 展开更多
关键词 外泌体 肿瘤 生物标志物 小RNA 转化医学
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人类内源性逆转录病毒衍生的lncRNA影响癌症发生发展的机制
6
作者 王诗博 黄小龙 +1 位作者 沈奥 郑晓凤 《生物技术》 2025年第1期119-126,101,共9页
人类内源性逆转录病毒(Human Endogenous Retroviruses,HERVs)是一类在人类基因组中广泛存在的残余序列,其编码的lncRNA是影响癌症发生的重要因素,已有研究表明HERV编码的lncRNA可以参与人体细胞增殖、分化、转移、凋亡等生物学活动。... 人类内源性逆转录病毒(Human Endogenous Retroviruses,HERVs)是一类在人类基因组中广泛存在的残余序列,其编码的lncRNA是影响癌症发生的重要因素,已有研究表明HERV编码的lncRNA可以参与人体细胞增殖、分化、转移、凋亡等生物学活动。该文系统阐述了HERV编码的lncRNA通过结合蛋白、作为RNA海绵吸附miRNA、调节多种细胞信号通路和基因表达影响癌症发生发展的机制,并描述HERV编码lncRNA的机制和HERV的结构与功能,充分阐明了HERV衍生的lncRNA作为癌症治疗生物标志物和治疗靶点的潜力,并对未来HERV编码的lncRNA作为癌症治疗靶点的可能性进行讨论和展望。 展开更多
关键词 人内源性逆转录病毒 lncRNA 癌症 机理研究 表观遗传 结合蛋白 RNA海绵 信号通路
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分化抑制因子Id在若干种癌及永生性细胞中的表达 被引量：3
7
作者 刘欣 曾少举 +2 位作者 何大澄 彭安 王永潮 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 2004年第3期59-62,72,共5页
利用半定量RT PCR方法对 1 7种细胞的Id基因表达进行了检测 ,发现在CD34+阳性干细胞增殖过程中 ,Id1由不表达到适度表达 ,而Id2由中等程度表达到高表达。Id3、Id4的表达在扩增前后变化不大。说明Id1和Id2在脐带造血细胞扩增过程中可能... 利用半定量RT PCR方法对 1 7种细胞的Id基因表达进行了检测 ,发现在CD34+阳性干细胞增殖过程中 ,Id1由不表达到适度表达 ,而Id2由中等程度表达到高表达。Id3、Id4的表达在扩增前后变化不大。说明Id1和Id2在脐带造血细胞扩增过程中可能参与作用。在 2种肺癌、2种肠癌及一种肝癌、乳腺癌细胞中Id1～Id4的表达呈现一定的规律 ,对于同一类癌细胞株其表达基本相同或相似 ,而不同类癌细胞株其表达则相差较大 ,说明对某一类细胞株 ,Id1～Id4有相对稳定的作用。实验对深入认识Id基因的作用。 展开更多
关键词 Id基因 分化抑制因子 癌细胞 RT-PCR 表达 永生性细胞
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肿瘤细胞周期调控研究进展 被引量：4
8
作者 郭文杰 刘芳 +2 位作者 高娜 陈彻 楚惠媛 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1315-1319,共5页
细胞周期是1个细胞能分裂成2个子细胞并由独特的细胞周期调控系统指导的一系列事件。细胞周期调控系统的失调是肿瘤发生的根本原因,本文将围绕细胞周期的关键调控点,探讨肿瘤细胞周期调控的研究进展,为研发肿瘤治疗的新策略提供理论基础。
关键词 细胞周期 肿瘤 调控
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细胞色素P450 2D6与吸烟所致肺癌易感性的关系研究 被引量：4
9
作者 燕贞 吴拥军 吴逸明 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期112-113,116,共3页
细胞色素P450 2D6(CYP2D6)是肝脏中重要的Ⅰ相代谢酶,参与烟草中特异性亚硝胺类如4-甲基亚硝胺-1,3-吡啶基-1-丁酮(NNK)及烟碱的代谢,可能涉及吸烟引起的肺癌变过程。对其生物学特性、结构功能和基因多态与肺癌易感性的关系等方面的研究... 细胞色素P450 2D6(CYP2D6)是肝脏中重要的Ⅰ相代谢酶,参与烟草中特异性亚硝胺类如4-甲基亚硝胺-1,3-吡啶基-1-丁酮(NNK)及烟碱的代谢,可能涉及吸烟引起的肺癌变过程。对其生物学特性、结构功能和基因多态与肺癌易感性的关系等方面的研究,有助于深入理解CYP2D6基因多态性对个体肺癌易感性的重要影响,并从基因-环境交互作用的角度,更好地进行危险度评价。 展开更多
关键词 细胞色素P4502D6 遗传多态性 肺癌易感性 CYP2D6＊10
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组蛋白变体H3.3 L27M突变与胶质瘤发生 被引量：4
10
作者 隋爱霞 王泽阳 郭晓强 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期635-640,共6页
组蛋白变体在基因表达等基本细胞过程中发挥重要调节功能。人类有5种H3变体,分别为H3.1、H3.2、H3.3、着丝粒特异性CENP-A和睾丸特异性H3t。人H3.3由H3F3A和H3F3B两个基因编码。采用DNA全基因组测序法在儿童高级别胶质瘤如恶性胶质瘤(G... 组蛋白变体在基因表达等基本细胞过程中发挥重要调节功能。人类有5种H3变体,分别为H3.1、H3.2、H3.3、着丝粒特异性CENP-A和睾丸特异性H3t。人H3.3由H3F3A和H3F3B两个基因编码。采用DNA全基因组测序法在儿童高级别胶质瘤如恶性胶质瘤(GBM)和弥漫性内在脑桥胶质瘤(DIPG)鉴定出高频的H3F3A突变。超过70%DIPG和30%GBM携带H3.3 K27M氨基酸错义突变(27位赖氨酸被甲硫氨酸代替)。H3.3 K27M通过与组蛋白H3K27甲基转移酶EZH2亚基相互作用而抑制多梳抑制复合物2(PRC2)活性并全面减少H3K27me3含量。因此,H3.3 K27M突变重塑了表观修饰状态和基因表达模式,从而驱动肿瘤发生。K27M突变可作为分子标志物以更好区分儿童胶质瘤亚型,还可作为特异、敏感的预后标志物。通过抑制组蛋白去甲基化酶如JMJD3活性而增加H3K27甲基化可作为K27M突变胶质瘤治疗的有效策略。本文综述了组蛋白变体H3.3 K27M在胶质瘤中的突变模式、分子机制和临床应用。 展开更多
关键词 组蛋白变体H3.3 赖氨酸-27-甲硫氨酸突变 H3K27甲基化 胶质瘤
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循环肿瘤DNA突变检测方法研究进展 被引量：4
11
作者 张诗超 陈之遥 +2 位作者 糜怡珺 沈吟芳 缪丽燕 《现代生物医学进展》 CAS 2018年第23期4571-4578,共8页
循环肿瘤DNA(Circulating Tumor DNA,ctDNA)含有肿瘤的遗传信息,与肿瘤组织具有高度的一致性,可代替肿瘤组织用于肿瘤的早期诊断,预后监测和药物疗效监测,是一种具有良好临床应用前景的液体活检标记物。但血液中的ctDNA片段化程度高,含... 循环肿瘤DNA(Circulating Tumor DNA,ctDNA)含有肿瘤的遗传信息,与肿瘤组织具有高度的一致性,可代替肿瘤组织用于肿瘤的早期诊断,预后监测和药物疗效监测,是一种具有良好临床应用前景的液体活检标记物。但血液中的ctDNA片段化程度高,含量稀少,且与野生型DNA混合存在(约1%甚至更低),并会随着患者肿瘤分期等情况动态变化,造成了ctDNA检测困难,需要高灵敏度高特异性的突变检测方法,才能够从大量的野生型DNA中检测出微量突变型ctDNA。目前,灵敏度和特异性能够满足ctDNA检测需求的方法主要有扩增阻滞突变系统PCR(Amplification Refractory Mutation System PCR,ARMS-PCR)、钳制PCR(Clamping-PCR)、数字化PCR(Digital-PCR)、西格诺公司的质谱分辨技术(Sequenom UltraseekTM)和高通量测序技术。本文对这些方法的原理、特点、最新进展和应用前景进行了综述,为研究人员选择合适的ctDNA检测方法提供理论依据。 展开更多
关键词 循环肿瘤DNA 突变检测技术 灵敏度
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基于TCGA数据分析CORO1C基因在胸膜间皮瘤中表达及预后意义
12
作者 王小忆 李锦松 +5 位作者 赵丹 贺锦涛 黄文兵 普元倩 杨文仲 熊伟 《井冈山大学学报(自然科学版)》 2025年第3期61-71,共11页
基于肿瘤数据库探讨冠状蛋白样肌动蛋白结合蛋白1C(coronaryxin-like actin-binding protein 1C,CORO1C)基因在胸膜间皮瘤(pleural mesothelioma, PM)中表达水平及其预后意义。通过运用癌症基因图谱(the cancer genome atlas, TCGA)数... 基于肿瘤数据库探讨冠状蛋白样肌动蛋白结合蛋白1C(coronaryxin-like actin-binding protein 1C,CORO1C)基因在胸膜间皮瘤(pleural mesothelioma, PM)中表达水平及其预后意义。通过运用癌症基因图谱(the cancer genome atlas, TCGA)数据库及GEO数据库,分别下载PM数据集分析其与正常肺组织中CORO1C基因的表达差异,以及PM与CORO1C基因之间的临床病理参数相关性,并进一步分析CORO1C基因表达与PM预后相关性;构建COX回归模型探究影响PM患者预后的独立危险因素;使用TIMER 2.0数据库分析PM样本CORO1C基因表达水平的免疫细胞浸润相关性;使用R语言绘制ROC曲线、进行CORO1C基因富集分析。CORO1C基因在PM组织中高表达(P <0.05),且与PM样本中B淋巴细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞、淋巴样祖细胞、内皮细胞、髓样树突状细胞、髓源性抑制细胞呈正相关关系(P <0.05),与激活的NK细胞呈负相关关系(P <0.05);此外,高表达的CORO1C基因在过氧化氢反应、单链断裂修复、质膜信号受体复合物等通路中发挥作用。CORO1C基因在PM组织中高表达,提示PM预后不良,有望作为PM潜在的初步诊断和预后判断指标。 展开更多
关键词 胸膜间皮瘤 冠状蛋白样肌动蛋白结合蛋白1C 癌症基因组图谱 预后分析 生物信息学分析
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m^(6)A阅读器在乳腺癌中的研究进展
13
作者 印鹏 石靓 丁强 《药学与临床研究》 2025年第3期239-244,共6页
N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)阅读器通过识别RNA上的m^(6)A修饰,调控转录后基因表达,在乳腺癌发生发展中发挥关键作用。本文系统综述了YT521-B同源性(YTH)结构域家族、胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白(IGF2BP)家族和异质性胞核核糖核蛋白(HNR... N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)阅读器通过识别RNA上的m^(6)A修饰,调控转录后基因表达,在乳腺癌发生发展中发挥关键作用。本文系统综述了YT521-B同源性(YTH)结构域家族、胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白(IGF2BP)家族和异质性胞核核糖核蛋白(HNRNP)家族等m^(6)A阅读器调控乳腺癌增殖、转移及治疗抵抗的分子机制,并探讨靶向这些阅读器的潜在治疗策略,以期为深入理解乳腺癌进展机制及开发新型干预手段提供参考。 展开更多
关键词 m^(6)A m^(6)A阅读器 分子靶向治疗 表观遗传 乳腺癌
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HIV辅助受体CCR5常见小分子抑制剂抑制效果的综合评价 被引量：8
14
作者 焦诗卉 何淼 《中山大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期97-102,共6页
通过系统比较CCR5常见小分子抑制剂的抑制效果,寻找CCR5的优化对接靶点,筛选最优抑制剂,为新型抑制剂的研发提供理论依据。基于Material Studio软件,我们构建了7类29种小分子抑制剂的三维结构,全面模拟了各种抑制剂与CCR5对接的效果;利... 通过系统比较CCR5常见小分子抑制剂的抑制效果,寻找CCR5的优化对接靶点,筛选最优抑制剂,为新型抑制剂的研发提供理论依据。基于Material Studio软件,我们构建了7类29种小分子抑制剂的三维结构,全面模拟了各种抑制剂与CCR5对接的效果;利用分子对接绝对自由能、相对自由能、对接姿态百分比和Lib-Dock综合得分等参数评估小分子抑制剂的抑制效果。研究初步发现,CCR5小分子抑制剂的最优对接位点是第二个胞外环与N末端之间的site4。小分子抑制剂的抑制效果由强到弱排序依次为:抑制剂27(吡咯烷类)、抑制剂8(苯并环庚烯类)、抑制剂12(哌啶类)、抑制剂14(螺环二酮哌啶类)、抑制剂21(4-哌啶-1-丁胺类)、抑制剂5(天然小分子类)和抑制剂17(托品烷类);其研究表明,吡咯烷类抑制剂27可能成为CCR5最优抑制剂候选对象。 展开更多
关键词 DISCOVERY STUDIO CCR5 HIV-1 小分子抑制剂
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复杂疾病基因定位策略与肿瘤易感基因鉴定 被引量：6
15
作者 孙玉琳 赵晓航 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第9期803-810,共8页
对于不存在某单一基因位点经典的孟德尔显性或隐性遗传模式的疾病,称为复杂疾病,肿瘤是最常见的类型之一.目前,以连锁和相关分析为基础的功能克隆、功能候选克隆、定位克隆、定位候选克隆、系统生物学等复杂疾病易感基因定位策略逐渐发... 对于不存在某单一基因位点经典的孟德尔显性或隐性遗传模式的疾病,称为复杂疾病,肿瘤是最常见的类型之一.目前,以连锁和相关分析为基础的功能克隆、功能候选克隆、定位克隆、定位候选克隆、系统生物学等复杂疾病易感基因定位策略逐渐发展起来.其中,系统生物学策略由于整合了从DNA到蛋白质的各个层面的信息,对复杂疾病基因调控网络做出了良好诠释,使其成为最有潜力的方法之一.目前,虽然已有近100种肿瘤/遗传性癌综合症的易感基因被鉴定出来,但未来的复杂疾病易感基因定位工作仍充满了挑战. 展开更多
关键词 复杂疾病 基因定位 肿瘤易感基因
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外源性p53诱导肝癌细胞Wnt通路抑制因子Dickkopf-1的表达 被引量：2
16
作者 腊蕾 饶进军 吴曙光 《生命科学研究》 CAS CSCD 2004年第1期63-66,共4页
研究p53对Wnt通路抑制抑制因子Dickkopf-1(DKK-1)表达的调节作用。将携带p53基因的复制缺陷型腺病毒栽体(Adp53)导入到p53缺失的人肝癌细胞株Hep3B中,以RT-PCR技术检测p53对DKK-1表达的调节作用。检测结果表明DKK-1mRNA水平在转染p53 2... 研究p53对Wnt通路抑制抑制因子Dickkopf-1(DKK-1)表达的调节作用。将携带p53基因的复制缺陷型腺病毒栽体(Adp53)导入到p53缺失的人肝癌细胞株Hep3B中,以RT-PCR技术检测p53对DKK-1表达的调节作用。检测结果表明DKK-1mRNA水平在转染p53 20 h后即有明显升高,其中以32 h达最高水平,随后逐渐降低。量效关系研究表明在转染剂量为0.5、5、50 pfu/cell的Adp53时DKK-1mRNA表达均有显著增高,尤以50 pfu/cell时表达水平最高。提示p53能明显诱导Wnt通路抑制因子DKK-1的mRNA表达。 展开更多
关键词 肝癌细胞 Wnt通路抑制因子 DICKKOPF-1 DKK-1 表达 P53基因 调节作用 肿瘤
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EZH2:调节癌症发展的多重表观遗传因子 被引量：3
17
作者 冯浩 高兴春 +1 位作者 沙保勇 景晓红 《生命科学》 CSCD 2015年第7期876-882,共7页
果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是表观遗传调控因子多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex 2,PRC2)的催化亚基,可催化组蛋白H3第27位的赖氨酸三甲基化并沉默靶基因转录,调控癌症进展及干... 果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是表观遗传调控因子多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex 2,PRC2)的催化亚基,可催化组蛋白H3第27位的赖氨酸三甲基化并沉默靶基因转录,调控癌症进展及干细胞干性维持等多种生命活动。多项研究证明,EZH2不仅具有经典的PRC2依赖的转录抑制作用,还可通过非PRC2依赖的方式激活靶基因转录,亦或通过其激活性或失活性的突变调节下游靶基因的活性。目前,已在多种癌细胞中检测到了EZH2的过表达或突变,并且其变化与癌症的恶性程度密切相关。因此,靶向EZH2及其介导的信号通路的研究将成为一个全新的癌症基因治疗的方向。 展开更多
关键词 果蝇zeste基因增强子的人类同源物2 多梳抑制复合体2 组蛋白甲基化 肿瘤
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Survivin和p^(53)在胃粘膜异型增生和胃癌中的表达及其临床意义 被引量：3
18
作者 任海军 刘天卿 +3 位作者 蔡永清 王利 冯京连 张宏伟 《中国临床医学》 北大核心 2005年第3期446-447,共2页
目的:探讨sorvivin和p53表达在胃粘膜上皮癌变过程中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测80例胃癌、88例胃粘膜异型增生和22例正常胃粘膜中survivin、P53的表达,分析它们与胃癌临床病理特征的关系。结果:(1)survivin在正常胃粘膜不... 目的:探讨sorvivin和p53表达在胃粘膜上皮癌变过程中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测80例胃癌、88例胃粘膜异型增生和22例正常胃粘膜中survivin、P53的表达,分析它们与胃癌临床病理特征的关系。结果:(1)survivin在正常胃粘膜不表达。survivin阳性表达率在轻中度异型增生时较低,分别是3%(1/28)和7%(3/43);而在重度异型增生时达82%(14/17),与胃癌组76%(61/80)无显著差异(P>0.05)。P53在正常胃粘膜和轻度异型增生无表达,中度异型增生时有少量表达16%7/43,至重度异型增生时阳性表达率达35%6/17,与胃癌组52%42/80无显著差异(P>0.05);(2)survivin表达与胃癌不同分化程度、浸润深度无关,与淋巴结转移有关。p53表达与胃癌不同分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关;(3)survivin和p53表达呈正相关(P<0.01)。结论:survivin和p53共同参与胃癌的发生过程,是胃癌早期诊断的有用指标。p53亦可作为反映胃癌生物学行为的依据之一。 展开更多
关键词 胃肿瘤 survivim P^53 蛋白质
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胃癌中APC基因I1307K突变及蛋白质表达 被引量：1
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作者 孙秀菊 郑志红 +4 位作者 付浩 徐惠绵 郝冬梅 袁媛 孙开来 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期253-257,共5页
为探讨肿瘤抑制基因APC结构及表达异常与胃癌发生、发展的关系,采用ARMSPCR检测胃癌中APC基因I1307K突变存在与否,免疫组织化学方法分析胃癌中APC蛋白表达水平。结果表明,在62例胃癌高发区易感人群血液标本及45例胃癌中未检测到I1307K突... 为探讨肿瘤抑制基因APC结构及表达异常与胃癌发生、发展的关系,采用ARMSPCR检测胃癌中APC基因I1307K突变存在与否,免疫组织化学方法分析胃癌中APC蛋白表达水平。结果表明,在62例胃癌高发区易感人群血液标本及45例胃癌中未检测到I1307K突变;胃癌(早期、进展期)中APC蛋白表达阳性率显著低于正常黏膜,进展期胃癌中APC蛋白表达阳性率显著低于早期胃癌,淋巴结转移阳性的胃癌中APC蛋白表达阳性率显著低于淋巴结转移阴性者。因此认为I1307K突变可能与国人胃癌发生无明显相关;APC蛋白低表达与胃癌发生、进展及淋巴结转移密切相关。 展开更多
关键词 胃癌 APC基因 I1307K 突变 蛋白质 表达 肿瘤抑制基因
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甲型流感病毒PB1-PA蛋白作用位点的发现与分析 被引量：1
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作者 何淼 林强乾 +2 位作者 赵艳超 张淑波 陈维田 《中山大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期81-86,共6页
基于共进化理论,探究了甲型流感病毒PB1蛋白与PA蛋白上具有共同进化可能性的保守九聚片段(C9MP)。结构信息显示PB1蛋白的第1-15位氨基酸与PA蛋白的第239-716位氨基酸具有相互作用域;对该区域变异分布的分析发现,PA蛋白第670位氨基酸Q所... 基于共进化理论,探究了甲型流感病毒PB1蛋白与PA蛋白上具有共同进化可能性的保守九聚片段(C9MP)。结构信息显示PB1蛋白的第1-15位氨基酸与PA蛋白的第239-716位氨基酸具有相互作用域;对该区域变异分布的分析发现,PA蛋白第670位氨基酸Q所在的C9MP与PB1蛋白的第9位氨基酸F、第12位氨基酸V和第13位氨基酸P所在的C9MP在PB1MP1相互作用面上具有最低的共进化值。结合DSSP程序的分析表明,由PA蛋白第670位氨基酸Q与PB1蛋白的第9位氨基酸F、第12位氨基酸V与第13位氨基酸P构成的区域可能成为潜在的相互作用位点。 展开更多
关键词 共进化理论 甲型流感病毒 PB1蛋白 PA蛋白 相互作用位点
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