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基于经颅电刺激的群脑刺激对社会互动的调控
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作者 陈翰林 李琦 +1 位作者 李媛媛 潘亚峰 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2026年第1期105-116,共12页
传统的超扫描技术无法直接揭示社会互动与脑间同步之间的因果关系。群脑刺激技术通过对交互个体特定脑区实施同步的非侵入性经颅电刺激(transcranial electrical stimulation,t ES),主动操纵脑间同步水平,为因果机制的解析提供了全新的... 传统的超扫描技术无法直接揭示社会互动与脑间同步之间的因果关系。群脑刺激技术通过对交互个体特定脑区实施同步的非侵入性经颅电刺激(transcranial electrical stimulation,t ES),主动操纵脑间同步水平,为因果机制的解析提供了全新的实验途径。群脑刺激中,经颅交流电刺激(transcranial alternating current stimulation,t ACS)基于“跨脑夹带”机制,通过特定频率和相位施加交流电直接诱导多脑振荡的协同活动,从而优化跨脑信息传递,经颅直流电刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)则通过调节社会脑区的兴奋性,间接调控神经信息处理与行为协同。实证研究表明,群脑刺激能有效提升社会协作中的行为同步性、优化人际沟通效率以及增强社会学习效果,在多项研究中显示出对各类互动表现的改善作用。群脑刺激通过多层级机制影响社会互动:首先调节脑间同步水平,继而促进表征对齐、降低预测误差,并最终驱动互动行为。未来研究应致力于推动刺激参数标准化,提升复杂社会互动情境下的生态效度,并加速相关技术在教育优化、临床干预和组织管理等领域的应用转化,推动人际神经科学迈向因果解析与精准干预的新阶段。 展开更多
关键词 群脑刺激 社会互动 经颅电刺激 脑间同步 超扫描
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遗传诊断技术的最新进展:迈向精准医学的新纪元
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作者 张春燕 田亚平 《标记免疫分析与临床》 2025年第10期1981-1984,共4页
遗传诊断技术正经历从“静态解析”到“动态追踪”、从“单一维度”到“多组学整合”的深刻变革,重构了人类对遗传相关疾病(尤其是单基因遗传病、复杂遗传病及罕见病)的认知与干预策略。以第三代长读长基因测序、液态活检、单细胞多组... 遗传诊断技术正经历从“静态解析”到“动态追踪”、从“单一维度”到“多组学整合”的深刻变革,重构了人类对遗传相关疾病(尤其是单基因遗传病、复杂遗传病及罕见病)的认知与干预策略。以第三代长读长基因测序、液态活检、单细胞多组学、多重连接探针扩增(MLPA)及基因芯片等为代表的新兴与传统技术协同发展,突破传统短读长测序局限,实现对遗传信息(涵盖编码区、非编码调控区、线粒体基因组、表观遗传修饰及染色体拷贝数变异)的全景式、动态化及多尺度解析,显著提升了遗传病(尤其是病因未明病例)确诊率与遗传相关恶性肿瘤早期筛查效能。本文梳理遗传诊断领域最新技术突破,阐述其在遗传病诊断中的创新应用,展望精准医学未来发展方向与风险防控策略。 展开更多
关键词 遗传诊断 第三代测序 液态活检 单细胞多组学 遗传病
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胃癌组织中钙调节蛋白1和不对称二甲基精氨酸的表达与Wnt/β-catenin信号通路的相关性及预后价值分析
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作者 赵昌涛 李王斌 +2 位作者 张英英 魏英 白小慧 《实用临床医药杂志》 2025年第13期13-19,共7页
目的探讨胃癌组织中钙调节蛋白1(CNN1)和不对称二甲基精氨酸(ADMA)的表达与Wnt/β-catenin通路的相关性及其预后价值。方法收集本院收治的110例胃癌患者的手术标本和血清样本以及60例健康人的血清样本。分别采用免疫组织化学、实时荧光... 目的探讨胃癌组织中钙调节蛋白1(CNN1)和不对称二甲基精氨酸(ADMA)的表达与Wnt/β-catenin通路的相关性及其预后价值。方法收集本院收治的110例胃癌患者的手术标本和血清样本以及60例健康人的血清样本。分别采用免疫组织化学、实时荧光定量PCR检测胃癌组织中CNN1蛋白、CNN1 mRNA的表达;采用酶联免疫吸附测试(ELISA)检测胃癌患者血清中ADMA的表达。分析CNN1、ADMA表达与胃癌患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线分析CNN1、ADMA表达对胃癌患者预后的影响;采用Cox回归分析探讨影响胃癌患者预后的独立因素;采用Pearson相关分析探讨胃癌组织中CNN1与ADMA表达的相关性,并分析CNN1 mRNA、ADMA mRNA与Wnt/β-catenin信号通路相关指标的相关性。结果胃癌组织中CNN1蛋白表达阳性率为38.18%(42/110),低于癌旁组织中的57.27%(63/110),差异有统计学意义(χ^(2)=8.035,P=0.005);胃癌患者血清ADMA表达量为(0.54±0.17)μmol/L,高于健康人的(0.42±0.14)μmol/L,差异有统计学意义(t=4.752,P<0.001)。有淋巴结转移和肿瘤分期晚期患者胃癌组织中CNN1蛋白阳性率降低,血清ADMA表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。CNN1高表达组(n=42)生存率为73.80%,高于CNN1低表达组(n=68)的39.71%,差异有统计学意义(χ^(2)=22.300,P<0.001);ADMA高表达组(n=81)生存率为45.68%,低于ADMA低表达组(n=29)的72.41%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.791,P=0.029)。单因素及多因素Cox回归分析结果显示,有淋巴结转移、肿瘤晚期、CNN1蛋白低表达、血清ADMA高表达是影响胃癌患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。胃癌组织中CNN1 mRNA表达水平为(0.41±0.13),低于癌旁组织中CNN1 mRNA表达水平(1.16±0.35),差异有统计学意义(t=21.068,P<0.001)。胃癌组织中wnt3a mRNA和β-catenin mRNA表达水平分别为(2.02±0.42)和(2.59±0.58),均高于癌旁组织中wnt3a mRNA和β-catenin mRNA表达水平(1.25±0.28)和(1.18±0.42),差异均有统计学意义(t=15.999,P<0.001;t=20.651,P<0.001)。胃癌组织中CNN1与胃癌患者血清ADMA表达呈负相关(r=-0.794,P<0.001);胃癌组织中CNN1 mRNA与Wnt/β-catenin信号通路相关指标wnt3a mRNA、β-catenin mRNA表达呈负相关(P<0.001);胃癌患者血清ADMA mRNA表达与Wnt/β-catenin信号通路相关指标wnt3a mRNA、β-catenin mRNA表达呈正相关(r=0.763,P<0.001;r=0.874,P<0.001)。结论胃癌组织中CNN1表达降低,血清ADMA表达升高,且二者表达与淋巴结转移和肿瘤TNM分期有关,是影响胃癌患者不良预后的独立危险因素。CNN1与ADMA在胃癌组织中表达呈负相关,其可能是通过调控Wnt/β-catenin信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 胃癌 钙调节蛋白1 不对称二甲基精氨酸 淋巴结转移 不良预后 血管侵犯 肌动蛋白 细胞骨架结合蛋白
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苓桂术甘汤通过调控脂肪酸代谢重编程抑制非酒精性脂肪性肝病向肝细胞癌演进
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作者 曹慧敏 魏东升 +3 位作者 孔亮 李涵 隋国媛 贾连群 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第12期2356-2368,共13页
目的:从脂肪酸代谢重编程的角度探讨苓桂术甘汤抑制非酒精性脂肪肝向肝细胞癌演进的可能作用机制。方法:84只3周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠,分为2组,空白对照(control,n=21)组和模型(model,n=63)组。模型组小鼠以二乙基亚硝胺联合高脂喂养... 目的:从脂肪酸代谢重编程的角度探讨苓桂术甘汤抑制非酒精性脂肪肝向肝细胞癌演进的可能作用机制。方法:84只3周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠,分为2组,空白对照(control,n=21)组和模型(model,n=63)组。模型组小鼠以二乙基亚硝胺联合高脂喂养构建非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/肝细胞癌(HCC)模型。模型构建12周后,模型小鼠随机分为3组,分别为模型(model)组、苓桂术甘汤组和奥利司他[orlistat;脂蛋白脂肪酶(LPL)抑制剂]组。苓桂术甘汤组小鼠给予苓桂术甘汤(20 g·kg^(-1)·d^(-1))溶液灌胃,每日1次,orlistat组给予orlistat(100 mg/kg)腹腔注射,连续给药30 d。检测各组小鼠血脂水平、肿瘤标志物和肝功能指标的变化情况;HE染色、油红O、Masson染色、Ki67核增殖抗原、CD133、CD90、上皮细胞黏附分子(EpCAM);免疫组织化学染色综合评价苓桂术甘汤对NAFLD-HCC小鼠肝脏病理损伤、肿瘤细胞增殖及肝癌干细胞的影响;PCR Array技术筛选NAFLD-HCC转化过程肝脏脂肪酸代谢的差异基因,Western blot检测脂肪酸氧化代谢相关蛋白表达水平变化。结果:苓桂术甘汤及orlistat可显著降低NAFLD、NASH及NAFLD-HCC小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平,调节异常的血脂,明显改善肝脏脂质沉积;显著降低了小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,改善肝脏病理损伤;且能降低HCC小鼠肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)的水平,抑制肝组织内肿瘤细胞Ki67及肝癌干细胞标记分子EpCAM、CD133和CD90的表达;采用PCR Array筛选出NAFLD-NASH-HCC转化过程中肝脏脂肪酸代谢差异基因45个,构建差异表达基因PPI网络图,筛选出核心基因:酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)、肉碱棕榈酰转移酶1α(Cpt1α)、LPL等。苓桂术甘汤干预可明显降低模型小鼠肝脏中ACOX1、CPT1α、LPL、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)和长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)蛋白表达水平,抑制脂肪酸氧化代谢。结论:苓桂术甘汤可以调节脂肪酸代谢、抑制脂肪酸氧化及非酒精性脂肪肝病向肝细胞癌演进。 展开更多
关键词 苓桂术甘汤 非酒精性脂肪性肝病 肝细胞癌 脂肪酸代谢重编程
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糖代谢及脂肪调控基因多态性与儿童肥胖代谢异常的关联
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作者 夏志伟 宫照龙 +6 位作者 刘婷婷 王路 赵海 孙冰洁 李岩 殷继永 霍军生 《中国学校卫生》 北大核心 2025年第6期888-893,898,共7页
目的 探讨CDKAL1基因rs35261542、FAIM2基因rs3205718及VGLL4基因rs2574704多态性位点与儿童肥胖及合并代谢表型的关联性,为制定儿童肥胖个性化防控措施提供依据。方法 基于2023年“早期儿童营养包干预长期营养健康作用评估”项目,选取... 目的 探讨CDKAL1基因rs35261542、FAIM2基因rs3205718及VGLL4基因rs2574704多态性位点与儿童肥胖及合并代谢表型的关联性,为制定儿童肥胖个性化防控措施提供依据。方法 基于2023年“早期儿童营养包干预长期营养健康作用评估”项目,选取河南(嵩县、汝阳县)、贵州(贵定县、福泉县)4县1 078名5~7岁儿童,按体质量指数Z评分(BMI Z评分)筛选出超重肥胖(OVOB)组儿童87名,按性别、年龄和BMI Z评分匹配体重正常组儿童117名;并按4项传统心脏代谢危险因素(CRs)标准,分为代谢正常体重正常(MHWH,51人)、代谢异常体重正常(MUWH,66人)、代谢正常型肥胖(MHO,31人)和代谢异常型肥胖(MUO,56人)4组。通过问卷调查、体格测量、血清生化检测及KASP基因分型技术,分析基因多态性在不同代谢异质性儿童中的分布,采用多因素Logistic回归模型评估3个基因多态性位点与儿童肥胖及合并代谢表型的关联性。结果 多因素Logistic回归分析结果显示,CDKAL1 rs35261542纯合突变型AA与OVOB、MHO和MUO的发生风险均呈正相关(OR值分别为3.63,11.04,4.88,P值均<0.05);FAIM2 rs3205718纯合突变型TT与OVOB发生风险呈正相关(OR=4.44,P<0.05),但与代谢表型关联无统计学意义(P值均>0.05);VGLL4 rs2574704纯合突变型TT降低MHO和MUO发生风险(OR值分别为0.30,0.24,P值均<0.05)。基因型累积效应分析显示,rs35261542+rs3205718组合携带1个和2个风险基因型者OVOB发生风险增加(OR值分别为2.53,20.79);rs35261542+rs2574704组合MHO和MUO发生风险均增加(OR值分别为8.50,5.00)(P值均<0.05)。结论 rs35261542位点AA型与儿童肥胖及合并代谢异常呈正相关,rs3205718位点TT型与儿童肥胖呈正相关,rs2574704位点TT型与代谢表型呈负相关,且多态性位点风险基因型的数量具有累积效应。 展开更多
关键词 儿童 肥胖症 基因 代谢疾病 回归分析
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神经调控cathepsin K阳性细胞谱系分化影响小鼠牙槽骨发育和稳态的研究
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作者 徐若诗 彭郑英 +3 位作者 王玉顺 李轩 皮怀瑾 袁泉 《首都医科大学学报》 北大核心 2025年第6期977-983,共7页
目的通过组织蛋白酶K(cathepsin K,Ctsk)阳性骨骼干细胞谱系示踪,以明确牙槽骨的骨组织、牙周膜和牙本质发育的细胞分化和外周神经调控机制。方法首先构建Ctsk-Cre;tdTomato;Col 2.3-GFP荧光报告小鼠模型,收取新生小鼠牙槽骨骨组织、牙... 目的通过组织蛋白酶K(cathepsin K,Ctsk)阳性骨骼干细胞谱系示踪,以明确牙槽骨的骨组织、牙周膜和牙本质发育的细胞分化和外周神经调控机制。方法首先构建Ctsk-Cre;tdTomato;Col 2.3-GFP荧光报告小鼠模型,收取新生小鼠牙槽骨骨组织、牙周膜组织和牙髓组织,进行Ctsk阳性谱系示踪和免疫荧光染色。进一步构建小鼠下牙槽神经切断模型,分析tdTomato+Col2.3-GFP+双阳性细胞。结果本研究成功构建Ctsk-Cre;tdTomato;Col 2.3-GFP荧光报告小鼠模型。新生小鼠谱系示踪和免疫荧光染色显示,牙槽骨tdTomato阳性细胞表达含锌指成骨细胞特异性转录因子(osterix,Osx),牙周膜tdTomato阳性细胞表达Periostin,牙本质tdTomato阳性细胞表达Col2.3-GFP。与神经完整组相比,失神经小鼠的tdTomato阳性谱系减少,成分化状态的tdTomato+Col2.3-GFP+双阳性细胞减少。结论新生小鼠牙槽骨发育阶段,Ctsk阳性细胞参与骨组织、牙周膜和牙本质的发育,并受下牙槽神经的调控,对成年损伤修复和稳态维持具有重要意义。 展开更多
关键词 谱系示踪 基因小鼠模型 荧光 发育 神经 牙本质
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3种典型贝壳形成基因在红条毛肤石鳖早中期担轮幼虫中的表达特征
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作者 滕镜如 刘新雨 +2 位作者 谭素建 郇聘 刘保忠 《海洋科学》 北大核心 2025年第6期25-36,共12页
多板纲软体动物(石鳖)生有沿前后轴排列的8片贝壳,与其他类群差异很大。从演化的角度看,石鳖属于有刺亚门,其祖先与蛤蜊、螺等有壳亚门动物类群祖先在演化早期即分开,代表了另一条演化路径。对石鳖独特贝壳性状开展研究对于理解软体动... 多板纲软体动物(石鳖)生有沿前后轴排列的8片贝壳,与其他类群差异很大。从演化的角度看,石鳖属于有刺亚门,其祖先与蛤蜊、螺等有壳亚门动物类群祖先在演化早期即分开,代表了另一条演化路径。对石鳖独特贝壳性状开展研究对于理解软体动物贝壳的起源和演化有重要的科学意义。本文以红条毛肤石鳖(Acanthochitona rubrolineata)为研究对象,筛选得到4个有壳亚门软体动物贝壳发育基因的同源基因,包括2个酪氨酸酶(tyrosinase)基因、信号通路分子bmp2/4基因和转录因子gata2/3基因(分别命名为AR-tyr1、AR-tyr2、AR-bmp2/4和AR-gata2/3),并分析了基因的表达模式与贝壳发育的相关性。首先预测候选基因编码蛋白的保守结构域并构建系统发育树,确定4个基因为tyrosinase、bmp2/4和gata2/3的直系同源基因,其包含该类基因典型的结构域。之后在石鳖早期贝壳发育关键阶段(24 hpf、36 hpf和48 hpf)的样品中进行整装原位杂交实验。结果显示,AR-tyr1和AR-tyr2在幼虫顶部、腹侧和担轮环处表达并且二者表达模式存在一定差异,AR-bmp2/4在顶部、腹侧、担轮环和背侧中胚层表达。这3个基因在贝壳发育区均没有明显的表达,与有壳亚门软体动物中特异性表达于贝壳发育区的表达模式截然不同。与此相对的,AR-gata2/3则在石鳖贝壳发育区几乎所有细胞中表达,虽然与贝壳形成相关,但与有壳亚门软体动物中局限在贝壳发育区外缘的表达模式非常不同。石鳖中这些重要贝壳形成基因的表达模式与在有壳亚门软体动物中存在显著的差异,提示两类动物贝壳早期发育机制存在重要的差别,为深入理解和探索不同软体动物类群贝壳的发育机制和同源性关系提供了支持。 展开更多
关键词 红条毛肤石鳖 贝壳发育 整装原位杂交 酪氨酸酶基因 bmp2/4 gata2/3
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文蛤产后能量代谢变化分析
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作者 张双丽 王鸿霞 刘保忠 《海洋科学》 北大核心 2025年第1期14-20,共7页
动物生殖是一项需要消耗大量能量的生命活动。为探究雌、雄文蛤配子排放后是否存在能量代谢差异,我们对产卵排精后的雌、雄文蛤在连续时间内进行了生理指标测定,并对足组织中糖原和葡萄糖含量及糖代谢途径中关键的限速酶活性进行了检测... 动物生殖是一项需要消耗大量能量的生命活动。为探究雌、雄文蛤配子排放后是否存在能量代谢差异,我们对产卵排精后的雌、雄文蛤在连续时间内进行了生理指标测定,并对足组织中糖原和葡萄糖含量及糖代谢途径中关键的限速酶活性进行了检测。结果显示,排卵后雌蛤的耗氧率(ROR)、排氨率(RNR)、摄食率(RIR)与排粪率(RFER)均高于排精后的雄蛤,表明雌蛤的生殖生理活动强度高于雄蛤,因而繁殖代价更大,产后需要摄入更多的能量用以恢复其生理状态;雌、雄文蛤的氧氮比在产后一直高于24,提示代谢底物仍以碳水化合物和脂肪为主。文蛤的葡萄糖含量在产后迅速上升然后逐渐恢复,配子排放前后雌、雄文蛤的己糖激酶(HK)活性变化不大,雄蛤的磷酸果糖激酶(PFK)活性在生产前后保持稳定,雌蛤PFK活性在排卵后显著下降,表明雌蛤的糖代谢活动受到了一定程度的抑制。研究结果有助于理解生殖活动对不同性别文蛤能量代谢影响的差异,为文蛤健康养殖提供科学参考。 展开更多
关键词 文蛤 生殖 性别差异 生理指标 糖代谢
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番茄黄化曲叶病毒胁迫下外源NO对番茄抗氧化物酶基因表达的影响
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作者 罗金城 朱晓林 +3 位作者 魏小红 王贤 王宝强 杜雪芬 《中国农业科技导报(中英文)》 北大核心 2025年第2期125-135,共11页
为探究番茄黄化曲叶病毒(tomato yellow leaf curl virus,TYLCV)胁迫下外源一氧化碳(nitric oxide,NO)对番茄抗氧化物酶基因表达的影响,以易感病番茄品种金鹏1号为试验材料,在对照(CK)、TYLCV(TY)和NO+TYLCV(NO+TY)3种处理下,通过转录... 为探究番茄黄化曲叶病毒(tomato yellow leaf curl virus,TYLCV)胁迫下外源一氧化碳(nitric oxide,NO)对番茄抗氧化物酶基因表达的影响,以易感病番茄品种金鹏1号为试验材料,在对照(CK)、TYLCV(TY)和NO+TYLCV(NO+TY)3种处理下,通过转录组测序、荧光qRT-PCR和生物信息学分析进行研究。结果表明,在番茄基因组中共筛选出55个抗氧化酶相关编码基因,其中存在于不同亚细胞区室中含有外显子数目最多的抗氧化酶基因均显著响应TYLCV胁迫。NO介导的抗氧化酶编码基因数量在不同亚细胞区室的分布表现为叶绿体>细胞膜>细胞质>过氧化物酶体>液泡,其中Chl Cu-Zn SOD、Chl MR2、Chl GR、Per MR、Pla CAT1和Pla CAT7的表达量显著上调;Chl Fe SOD1、Chl Fe SOD2、Cyt GPX、Cyt APX1、Cyt APX2 L-5、Pla CAT3、Pla CAT8和Vac CAT的表达量显著下调。实时荧光qRT-PCR验证发现,Chl GR、Min Mn SOD和Per CAT2响应TYLCV表达,Chl Cu-Zn SOD、Pla CAT7、Pla CAT8和Cyt APX2 L-5响应TYLCV和NO表达。以上结果为研究NO在提高番茄抗病性机制中的作用提供理论依据。 展开更多
关键词 番茄 番茄黄花曲叶病 一氧化氮 抗氧化酶基因
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人ITGB3基因c.598G/A突变体外表达分析及其与新生儿同种免疫性血小板减少症发生的关系探讨
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作者 丁浩强 叶欣 +6 位作者 徐秀章 夏文杰 邓晶 刘静 陈扬凯 陈大伟 许耀日 《中国输血杂志》 2025年第7期873-878,895,共7页
目的通过ITGB3基因c.598G>A突变体外表达,探讨其是否参与了胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少症(fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia,FNAIT)的发生。方法运用商品化酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay... 目的通过ITGB3基因c.598G>A突变体外表达,探讨其是否参与了胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少症(fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia,FNAIT)的发生。方法运用商品化酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)、固相凝集法、流式细胞术以及金标准单克隆抗体特异性捕获血小板抗原技术(monoclonal antibody-specific immobilization of platelet antigens,MAIPA)检测患儿及其母亲血清中存在的血小板抗体。采用HPA-SSP法获得患儿及其父母的常见血小板抗原(human platelet antigens,HPAs)基因型。通过ITGB3和ITGA2B基因外显子测序分析是否存在基因突变。利用已有的人血小板cDNA进行PCR扩增,获取ITGB3目的基因,并借助TA克隆技术构建野生型ITGB3真核表达载体,点突变获得598G>A突变型ITGB3真核表达载体,与ITGA2B(αⅡb)的质粒DNA共转染HEK293细胞,筛选获得稳定表达GPⅡb/Ⅲa的转染细胞。通过流式和MAIPA检测598G>A突变型转染细胞的GPⅡb/Ⅲa表达情况以及母亲血清中是否存在针对该突变的抗体。结果患儿母亲血清中检出针对HLA-Ⅰ类和GPⅡb/Ⅲa糖蛋白的抗体,后续HLA抗体特异性检测证实存在针对HLA-B*57∶01和A*02∶05的抗体。ITGB3测序显示,患儿及其父亲携带c.598G>A点突变,可导致第200位谷氨酸变成赖氨酸。利用构建的c.598G>A突变转染细胞与母亲血清反应,未检出针对GPⅡb/Ⅲa糖蛋白的抗体。结论通过ITGB3基因c.598G>A突变体外表达及检测分析,否定了该突变参与的FNAIT发生,此方法的建立有利于发现新的血小板低频抗原,为不良孕产史患者相关血小板抗原抗体的检测奠定了理论基础。 展开更多
关键词 ITGB3基因 血小板膜蛋白GPⅢa FNAIT 体外表达
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Bw.03的分子生物学研究及分子同源建模
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作者 王莉 孔永奎 +8 位作者 靳慧芳 刘欣 谢莹 刘雪 常艳丽 王雅芳 杨淑淼 朱迪 杨乾坤 《中国输血杂志》 2025年第1期112-115,共4页
目的对1例ABO血型B亚型进行分子生物学研究,并对突变后的酶进行三维建模预测。方法采用试管法及微柱凝胶法鉴定ABO表型;采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)检测ABO血型基因,并对ABO基因第6、7外显子序列进行测序分析;通过Modeller... 目的对1例ABO血型B亚型进行分子生物学研究,并对突变后的酶进行三维建模预测。方法采用试管法及微柱凝胶法鉴定ABO表型;采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)检测ABO血型基因,并对ABO基因第6、7外显子序列进行测序分析;通过Modeller10.4对糖基转移酶进行同源建模,应用PyMOL2.5.0软件进行分析。结果先证者标本血清学正定型B抗原减弱,反定型存在抗-B;PCR-SSP检测结果显示存在B、O基因,测序结果显示在B基因第7外显子发生c.721 C>T突变,导致p.Arg241Trp。同源建模与野生型相比,Bw.03糖基转移酶(GT)结构局部发生改变,分子间作用力分析显示241位原有的3个氢键全部消失。结论血型分子生物学检查有助于疑难血型的准确定型;同源建模能更直观的显示Bw.03 GT活性变弱的关键位点,分子间作用力分析能解释酶活性变弱的根本原因。 展开更多
关键词 Bw血型 分子生物学 同源建模 分子间作用力分析
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光和投喂时间对大海马生长及生物钟基因和脂类代谢基因表达的影响
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作者 徐永健 柏扬 +1 位作者 李加伟 娄烨婧 《水生生物学报》 北大核心 2025年第3期143-152,共10页
文章以大海马(Hippocampus kuda)为研究对象,分别设置2个光周期(L﹕D=16﹕8、L﹕D=12﹕12)和2个投饵时间策略(开灯后2h、关灯前2h),分析大海马的生物钟系统之间及生物钟与脂类代谢之间的关系,探究大海马人工养殖的适宜环境条件及其体内... 文章以大海马(Hippocampus kuda)为研究对象,分别设置2个光周期(L﹕D=16﹕8、L﹕D=12﹕12)和2个投饵时间策略(开灯后2h、关灯前2h),分析大海马的生物钟系统之间及生物钟与脂类代谢之间的关系,探究大海马人工养殖的适宜环境条件及其体内重要脂类物质的合成代谢条件。结果表明:在所有组别中,检测的7个钟基因中有6个基因(Clock、Bmal1、Per1、Per2、Per3和Cry1)在大海马的脑和肝脏中都有明显的节律性表达,说明生物钟基因表达与光有较密切的关系。其中,大海马在长光亮期(16﹕8)及开灯后2h投喂的条件下,其脑中的中枢钟基因与肝脏中的外周钟基因间的协同性最佳,表明该条件对大海马生长较为有利。此外,大海马肝脏中8个脂类代谢相关基因(Hmgcr、Mvk、Mvd、Lss、Fdps、Cetp、Scap、Srebp1)在开灯后2h投喂的2个组别中都呈现了节律性表达,而在关灯前2h投喂的2个组别中仅Hmgcr、Mvk、Scap、Srebp1等4个基因(L﹕D=16﹕8)和Hmgcr、Mvk、Scap、Mvd、Srebp1等5个基因(L﹕D=12﹕12)有明显节律性表达,说明脂类代谢相关基因的表达与光影响并不非常密切,大部分基因的表达受到了投喂时间的影响。总之,实验证实了大海马中存在有完整的生物钟系统,该生物钟系统与脂类代谢间存在紧密的联系。通过光和投喂时间的综合分析,初步推断大海马养殖的适宜条件为长光亮周期及在有光时及时给饵(开灯后2h内),该条件下能促使大海马的钟基因与代谢基因都呈现稳定的节律性表达,且中枢钟系统与外周钟系统间的协同性达到最佳。同时,也能较好地促进脂类物质的代谢合成和积累。 展开更多
关键词 光周期 投喂时间 生物钟基因 养殖条件 大海马
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鱼类性别可塑性的分子机制 被引量:3
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作者 戴生飞 孙丽娜 +2 位作者 周林燕 王德寿 李明辉 《中山大学学报(自然科学版)(中英文)》 CAS 北大核心 2025年第1期133-146,共14页
鱼类性别具有高度的可塑性,具体表现为天然性逆转、原发性逆转和次发性逆转。近年来,一系列研究都证明鱼类性别可塑性与雌激素密切相关。一旦阻断性腺雌激素的合成,无论是未分化还是已分化卵巢都将性逆转为精巢。鱼类的性别决定通路基... 鱼类性别具有高度的可塑性,具体表现为天然性逆转、原发性逆转和次发性逆转。近年来,一系列研究都证明鱼类性别可塑性与雌激素密切相关。一旦阻断性腺雌激素的合成,无论是未分化还是已分化卵巢都将性逆转为精巢。鱼类的性别决定通路基因缺失诱导的性逆转也与雌激素相关。重要的是,发现生殖细胞的可塑性依赖于foxl3和dmrt1的同时存在,缺失其中一个都不能通过改变雌激素水平从而诱导性逆转。因此,foxl3和dmrt1是生殖细胞响应雌激素的关键基因。另外,表观遗传调控基因kdm6bb通过选择性剪接介导温度诱导的性逆转。这些研究增进了我们对鱼类性别可塑性分子机制的认识。 展开更多
关键词 雌激素 性别可塑性 生殖细胞 体细胞 鱼类
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沉默E26转录因子变异体4抑制核因子-κB信号通路对结肠癌细胞增殖和迁移的影响
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作者 徐和希 宋红旗 +2 位作者 刘佃温 刘世举 杨会举 《实用临床医药杂志》 2025年第2期38-41,47,共5页
目的探讨E26转录因子变异体4(ETV4)通过核因子-κB(NF-κB)信号通路对结肠癌细胞增殖和迁移的影响机制。方法通过用户友好的交互式癌症转录组数据分析资源(UALCAN)数据库分析ETV4在结肠正常组织和癌组织中的表达;采用逆转录定量聚合酶... 目的探讨E26转录因子变异体4(ETV4)通过核因子-κB(NF-κB)信号通路对结肠癌细胞增殖和迁移的影响机制。方法通过用户友好的交互式癌症转录组数据分析资源(UALCAN)数据库分析ETV4在结肠正常组织和癌组织中的表达;采用逆转录定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western blot检测ETV4在正常肠上皮细胞和结肠癌细胞系中的表达;沉默SW480细胞的ETV4后,采用qRT-PCR和Western blot检测ETV4的表达以评估转染效率;采用菌落形成实验和Transwell实验检测沉默ETV4后对结肠癌细胞增殖和迁移的影响;采用Western blot检测沉默ETV4后对NF-κB通路中的蛋白65(p65)和磷酸化蛋白65(p-p65)的蛋白表达的影响。结果UALCAN数据库分析结果显示ETV4在结肠癌组织中高表达。qRT-PCR和Western blot检测显示ETV4在结肠癌细胞系SW480、Lovo、Caco-2和SW620中的表达高于正常肠上皮细胞HIEC-6,其中SW480细胞中ETV4的表达最高,差异有统计学意义(P<0.001)。菌落形成实验和Transwell实验结果显示,沉默ETV4后显著抑制了结肠癌细胞SW480的增殖和迁移能力(P<0.001)。Western blot检测结果显示,沉默ETV4显著抑制细胞中p-p65蛋白的表达(P<0.001)。结论沉默ETV4可能抑制NF-κB信号通路的激活,进而抑制结肠癌细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 E26转录因子变异体4 核因子-ΚB 结肠癌 细胞增殖 细胞迁移
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海洋线虫Litoditis marina酸性pH胁迫响应的代谢组分析
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作者 孟庆欣 薛钡宁 张留所 《海洋与湖沼》 北大核心 2025年第5期1215-1225,共11页
海洋线虫作为海洋生态系统的重要组成部分,需要适应其生存环境的各种非生物因素影响,pH是常见的非生物因素之一,但海洋线虫如何应答pH胁迫的机制尚不清楚。以海洋线虫Litoditis marina为实验对象,通过代谢组学分析了在不同酸性pH环境(pH... 海洋线虫作为海洋生态系统的重要组成部分,需要适应其生存环境的各种非生物因素影响,pH是常见的非生物因素之一,但海洋线虫如何应答pH胁迫的机制尚不清楚。以海洋线虫Litoditis marina为实验对象,通过代谢组学分析了在不同酸性pH环境(pH 5.88作为对照组、pH 4.33和pH 5.33为酸性环境处理组)下的线虫代谢响应特征。研究发现与对照组相比,在pH 4.33酸性环境下,海洋线虫L.marina显著上调的代谢物包括4-羟基壬烯醛、N-酰基鞘氨醇和N-乙酰-D-葡萄糖胺等,代谢物富集的KEGG通路包括ABC转运蛋白和甘油磷脂代谢等;显著下调的代谢物包括AMP、GMP、UMP、TMP、L-精氨酸、L-甲硫氨酸、L-组氨酸及多个二肽和三肽,代谢物富集的KEGG通路包括半胱氨酸和甲硫氨酸代谢与嘌呤代谢等。与对照组相比,在pH 5.33酸性环境下,显著上调的代谢物包括4-羟基壬烯醛、α-亚麻酸、N-乙酰-D-葡萄糖胺、磷酸乙醇胺等,代谢物富集的KEGG通路包括鞘脂代谢等;显著下调的代谢物包括AMP、TMP、L-甲硫氨酸和多个二肽与三肽,下调差异代谢物KEGG富集的通路包括半胱氨酸和甲硫氨酸代谢通路、D-氨基酸代谢、叶酸运输和代谢等。通过本研究发现的差异代谢物与团队已发表的转录组数据联合分析发现与对照组相比,在pH 4.33条件下显著上调的通路包括过氧化物酶体、脂肪酸降解、谷胱甘肽代谢等;显著下调的通路包含精氨酸和脯氨酸代谢、半胱氨酸和甲硫氨酸代谢和D-氨基酸代谢等。在pH 5.33条件下,显著上调的通路为过氧化物酶体、谷胱甘肽代谢、脂肪酸降解和不饱和脂肪酸生物合成等;显著下调为硫代谢和生物素代谢通路。在酸性环境pH 4.33和5.33下,海洋线虫多种肽段及氨基酸、核苷酸及其类似物、嘌呤合成的中间体显著下调,表明蛋白质和核酸的合成代谢能力下降可能是导致线虫发育延迟或抑制的关键原因之一。研究发现的海洋线虫应答酸性pH胁迫的代谢调控模式,为进一步研究关键代谢物如何调控线虫酸性pH胁迫应答与发育的机制奠定了基础,也将为解析海洋无脊椎动物应对海洋酸化的生理代谢适应策略提供重要参考。 展开更多
关键词 海洋线虫Litoditis marina 酸性pH胁迫 代谢组学 4-羟基壬烯醛(4-HNE) 谷胱甘肽代谢
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出生后小鼠心肌组织生长发育的转录组分析
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作者 朱晓聪 王圣楠 +1 位作者 蒋琳 刘书琴 《遗传》 北大核心 2025年第10期1132-1145,共14页
哺乳动物出生后的心脏功能与心肌细胞增殖和肥大密切相关,但涉及调控心肌细胞增殖和肥大的分子机制尚未完全阐明。为此,本研究对7日龄(P7)和3月龄(3m)的C57BL/6雌性小鼠心肌组织进行了表型测定和转录组测序分析,以探究小鼠心肌组织生长... 哺乳动物出生后的心脏功能与心肌细胞增殖和肥大密切相关,但涉及调控心肌细胞增殖和肥大的分子机制尚未完全阐明。为此,本研究对7日龄(P7)和3月龄(3m)的C57BL/6雌性小鼠心肌组织进行了表型测定和转录组测序分析,以探究小鼠心肌组织生长发育过程中心肌细胞的变化规律,并筛选影响心肌组织生长发育的关键候选基因。与7日龄相比,3月龄小鼠心脏重量和心肌细胞横截面积均显著增加(P<0.001)。通过转录组测序共鉴定到3,858个差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),其中差异表达上调基因2,021个,差异表达下调基因1,837个。GO功能注释分析结果显示,差异表达基因显著富集于细胞周期、细胞分裂、心脏发育、细胞增殖等条目中。KEGG富集分析结果表明,差异表达基因显著富集于DNA复制、ECM-受体相互作用、细胞周期、代谢途径等信号通路。此外,通过定位筛选到Hey2、Foxm1、Igf1、Xirp2、Sfrp2、Egf、Fgfr2、Tbx20、Fgf1和Igf2等是与小鼠心肌组织生长发育相关的关键候选基因。qRT-PCR验证结果显示,与心肌组织生长发育相关的10个候选基因的表达趋势与RNA-seq结果相一致,说明测序结果的可靠性。本研究结果为进一步揭示小鼠心肌组织生长发育的分子机制提供了新的见解。 展开更多
关键词 小鼠 心肌组织 生长发育 转录组分析
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印记基因簇Dlk1-Dio3:揭示非酒精性脂肪性肝病发病机制的新视角
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作者 肖思嘉 郑永霞 王文喜 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第6期843-852,共10页
非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是全球日益严重的慢性肝病,其发病机制复杂,诊断和治疗面临诸多挑战。近年来,全基因组研究揭示了表观遗传修饰在NAFLD发生中的重要作用,尤其是印记基因的参与。NAFLD的亲本来... 非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是全球日益严重的慢性肝病,其发病机制复杂,诊断和治疗面临诸多挑战。近年来,全基因组研究揭示了表观遗传修饰在NAFLD发生中的重要作用,尤其是印记基因的参与。NAFLD的亲本来源效应表明,印记基因在其发病过程中发挥关键作用。Dlk1-Dio3基因簇作为最大的印记基因簇之一,因其在胚胎发育和代谢调控中的核心作用,成为研究的重点。本综述探讨了Dlk1-Dio3基因簇的结构与功能,及其在NAFLD发病中的潜在作用。该基因簇通过复杂的调控网络影响肝的脂代谢、糖代谢、炎症反应和氧化应激等生物过程,在NAFLD的“二次打击”中发挥关键作用。具体而言,DLK1作为负调控因子,抑制脂肪细胞分化,从而减少肝的脂质积累;而DIO3则通过调节甲状腺激素转化促进脂肪细胞分化,增加肝的脂质积聚。此外,Dlk1-Dio3基因簇通过调控多个microRNA(例如miR-370、miR-122等)调控脂肪代谢。miR-370通过抑制CPT1α加剧脂肪积聚;miR-122上调SREBP-1c,促进脂肪酸合成;miR-379/410簇则通过降低脂质清除能力,增加脂肪积累。长非编码RNA MEG3也在NAFLD中发挥重要作用。MEG3通过上调SIRT6促进脂肪酸氧化,减少脂滴堆积;并通过结合miR-21抑制Wnt/mTOR信号通路,减轻脂质合成。在胰岛素抵抗方面,DLK1通过激活PI3K/Akt/mTOR通路抑制糖异生并促进脂肪酸氧化,从而减轻肝的脂肪负担。DIO3则通过调节甲状腺激素影响胰岛素敏感性,促进NAFLD的发展。同时,Dlk1-Dio3基因簇在调控氧化应激和炎症反应中也具有重要作用,DLK1通过抑制炎症因子表达和激活抗氧化信号,减轻肝的氧化应激损伤。综上所述,Dlk1-Dio3基因簇在NAFLD的发生与发展中扮演着多维度的角色,提供了潜在的生物标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 Dlk1-Dio3簇 印记基因
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长链非编码RNA组蛋白去甲基化酶1同系物D反义RNA1靶向微小RNA-421对过氧化氢诱导的心肌细胞氧化损伤的影响
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作者 王帅 吴申 谷阳 《实用临床医药杂志》 2025年第5期88-94,共7页
目的探讨长链非编码RNA组蛋白去甲基化酶1同系物D反义RNA1(lncRNA JHDM1D-AS1)靶向微小RNA-421(miR-421)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的心肌细胞(H9C2细胞)氧化损伤的影响。方法将H9C2细胞分为对照(Con)组、H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+pc... 目的探讨长链非编码RNA组蛋白去甲基化酶1同系物D反义RNA1(lncRNA JHDM1D-AS1)靶向微小RNA-421(miR-421)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的心肌细胞(H9C2细胞)氧化损伤的影响。方法将H9C2细胞分为对照(Con)组、H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+pcDNA组、H_(2)O_(2)+pcDNA-JHDM1D-AS1组、H_(2)O_(2)+anti-miR-NC组、H_(2)O_(2)+anti-miR-421组、H_(2)O_(2)+pcDNA-JHDM1D-AS1+miR-NC组、H_(2)O_(2)+pcDNA-JHDM1D-AS1+miR-421组。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测JHDM1D-AS1和miR-421表达。采用比色法测定H9C2细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平以及培养液中乳酸脱氢酶(LDH)水平。采用流式细胞术评估H9C2细胞凋亡率。JHDM1D-AS1和miR-421的靶向关系通过双荧光素酶报告基因法验证。结果与Con组比较,H_(2)O_(2)组H9C2细胞JHDM1D-AS1水平、SOD活性降低,MDA水平、LDH水平、细胞凋亡率、miR-421水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与H_(2)O_(2)+pcDNA组比较,H_(2)O_(2)+pcDNA-JHDM1D-AS1组H9C2细胞SOD活性升高,miR-421表达水平、MDA水平、LDH水平、细胞凋亡率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与H_(2)O_(2)+anti-miR-NC组比较,H_(2)O_(2)+anti-miR-421组H9C2细胞SOD活性升高,MDA水平、LDH水平、细胞凋亡率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-421是JHDM1D-AS1的靶基因。与H_(2)O_(2)+pcDNA-JHDM1D-AS1+miR-NC组比较,H_(2)O_(2)+pcDNA-JHDM1D-AS1+miR-421组H9C2细胞SOD活性降低,MDA水平、LDH水平、细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论lncRNA JHDM1D-AS1通过靶向下调miR-421表达抑制细胞凋亡和氧化应激,减轻H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞氧化损伤。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 组蛋白去甲基化酶1同系物D反义RNA1 微小RNA-421 过氧化氢 心肌细胞 细胞凋亡 氧化应激反应
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黄鳝自然性逆转的遗传基础与优良种质创制研究进展 被引量:1
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作者 宋焱龙 罗红瑞 +5 位作者 陶彬彬 陈戟 罗大极 陈贶新 周文宗 胡炜 《水生生物学报》 北大核心 2025年第1期121-129,共9页
黄鳝(Monopterus albus)是第一个被发现的具有雌雄同体自然性逆转特性的脊椎动物。先雌后雄性别转变过程中性腺内细胞的重构及分子调控机制研究对于阐明鱼类生殖发育的机理具有重要科学价值。黄鳝是我国重要淡水名特优养殖鱼类,年养殖... 黄鳝(Monopterus albus)是第一个被发现的具有雌雄同体自然性逆转特性的脊椎动物。先雌后雄性别转变过程中性腺内细胞的重构及分子调控机制研究对于阐明鱼类生殖发育的机理具有重要科学价值。黄鳝是我国重要淡水名特优养殖鱼类,年养殖产量超30万吨,苗种繁育困难、缺少优良养殖品种一直是制约产业发展的瓶颈。文章综述了国内外学者在黄鳝性逆转过程和调控机理基础研究的现状,以及近年在黄鳝优良种质创制技术和品种培育取得的突破性进展,以期为揭示黄鳝性逆转遗传基础这一经典而又极富挑战性的科学问题提供有益启示,促进黄鳝养殖产业高质量发展。 展开更多
关键词 雌雄同体 性逆转 分子调控 品种培育 黄鳝
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红绿色盲基因诊断:测序技术的挑战与对比
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作者 马昕 贾亮 张春燕 《标记免疫分析与临床》 2025年第10期2172-2175,共4页
红绿色盲的核心致病机制源于OPN1LW与OPN1MW基因簇98%同源区的高频重组事件,该区域因序列高度相似导致传统基因诊断技术面临挑战;一代测序(Sanger)准确性高但通量不足;二代测序(next-generation sequencing,NGS)通量高却受限于短读长,... 红绿色盲的核心致病机制源于OPN1LW与OPN1MW基因簇98%同源区的高频重组事件,该区域因序列高度相似导致传统基因诊断技术面临挑战;一代测序(Sanger)准确性高但通量不足;二代测序(next-generation sequencing,NGS)通量高却受限于短读长,难以解析复杂结构变异;而三代测序(third-generation sequencing,TGS)的长读长能覆盖整个基因簇但单读长错误率较高,致使现有技术在检测该区域时误诊率高达30%;尽管已有研究尝试通过多重探针扩增技术(multi probe amplification,MLPA)、长度长PCR(LR-PCR)、环状共识测序(circular consensus sequencing,CCS)或Cas9靶向富集等技术优化三代测序流程,但尚未形成可临床落地的整合方案。针对这一临床痛点,本研究创新性提出Cas9靶向富集联合三代测序策略;利用高特异性gRNA实现双端切割,通过直连接头可回收≥50kb的长片段;全程避免PCR扩增,保留碱基修饰信息;成功将单分子错误率压缩至Q40水平,最终同步完成拷贝数变异、结构变异和点突变的精准检测,使单例检测成本较全基因组三代测序降低70%,为遗传性色觉障碍的精准诊断树立了新标杆。 展开更多
关键词 红绿色盲 OPN1LW OPN1MW 三代测序 Cas9靶向富集
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