线粒体自噬(mitochondrial autophagy,mitophagy)是细胞内高度保守的质量控制机制,通过选择性清除受损或功能障碍的线粒体,维持线粒体功能完整性及细胞内稳态。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)复合体(mTORC...线粒体自噬(mitochondrial autophagy,mitophagy)是细胞内高度保守的质量控制机制,通过选择性清除受损或功能障碍的线粒体,维持线粒体功能完整性及细胞内稳态。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)复合体(mTORC1/2)是细胞生长和代谢的核心调控枢纽,不仅参与细胞增殖调控,更通过整合多种信号通路和多种关键小分子蛋白,在介导线粒体自噬中发挥关键作用。研究表明,mTORC1/2通过双向调控mTOR-AMPK和PI3K-AKT-mTOR信号通路,促进作用域UNC-51样激酶1(ULK1)复合体、转录因子EB(TFEB)等关键效应分子的激活,从而精细调控线粒体自噬的启动、包裹、溶酶体融合及降解等关键环节。值得注意的是,相较于mTORC1的深入研究,mTORC2在线粒体自噬中的调控机制仍存在显著认知空白。本综述系统阐释mTORC2影响线粒体自噬的最新进展,同时探讨其与mTORC1的功能协同性及在代谢应激条件下的双向调控特性,为深入解析mTOR信号网络在线粒体质量控制中的多维调控机制提供新视角。展开更多
文摘线粒体自噬(mitochondrial autophagy,mitophagy)是细胞内高度保守的质量控制机制,通过选择性清除受损或功能障碍的线粒体,维持线粒体功能完整性及细胞内稳态。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)复合体(mTORC1/2)是细胞生长和代谢的核心调控枢纽,不仅参与细胞增殖调控,更通过整合多种信号通路和多种关键小分子蛋白,在介导线粒体自噬中发挥关键作用。研究表明,mTORC1/2通过双向调控mTOR-AMPK和PI3K-AKT-mTOR信号通路,促进作用域UNC-51样激酶1(ULK1)复合体、转录因子EB(TFEB)等关键效应分子的激活,从而精细调控线粒体自噬的启动、包裹、溶酶体融合及降解等关键环节。值得注意的是,相较于mTORC1的深入研究,mTORC2在线粒体自噬中的调控机制仍存在显著认知空白。本综述系统阐释mTORC2影响线粒体自噬的最新进展,同时探讨其与mTORC1的功能协同性及在代谢应激条件下的双向调控特性,为深入解析mTOR信号网络在线粒体质量控制中的多维调控机制提供新视角。
