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要素累加法筛选大鼠肝再生关键mRNA和微RNA及其在肝细胞增殖中的作用
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作者 王浚 孔维东 +6 位作者 张继红 张春博 王子慧 薛奇杰 徐存拴 郭建林 王改平 《解剖学报》 2026年第1期92-99,共8页
目的 探讨大鼠肝再生中肝组织mRNA和微RNA(miRNA)表达变化与肝细胞增殖的关联,及肝再生的分子网络调控规律。方法 按Higgins等方法制备大鼠2/3肝切除(PH)模型,于术后0、2、6、12、24、30、36、72、120、168 h等10个时间点取肝右叶,除0... 目的 探讨大鼠肝再生中肝组织mRNA和微RNA(miRNA)表达变化与肝细胞增殖的关联,及肝再生的分子网络调控规律。方法 按Higgins等方法制备大鼠2/3肝切除(PH)模型,于术后0、2、6、12、24、30、36、72、120、168 h等10个时间点取肝右叶,除0点其余9个时间点每个时间点6只大鼠,对照组6只大鼠,用生物芯片定量检测各时间点肝组织的mRNA和miRNA信号值。以PH后0 h的3个信号值为对照,分别除以其他时间点相应mRNA和miRNA的信号值,得到它们的比值。用要素累加法筛选肝再生中肝细胞G_(0)/G_(1)过渡期(PH后2、6 h),肝细胞增殖期(PH后2、6、12、24、30和36 h),G_(1)/G_(0)过渡期(PH后72、120和168 h)的有意义、有差异、相关、关键mRNA和miRNA。用生物信息学方法分析关键mRNA和miRNA的作用、相互作用和表达相关性。结果 用生物芯片检测出大鼠肝再生10个时间点中共13 927种mRNA和1166种miRNA,用要素累加法从这些mRNA和miRNA中筛选出946种关键mRNA和2种关键miRNA novel701_mature与大鼠(rno)-miR-196a-5p。生物信息学分析显示,novel701_mature与肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族成员12A(TNFRSF12A)mRNA相互作用,rno-miR-196a-5p与水通道蛋白4(AQP4)、BTB结构域和CNC同源物1(BACH1)、CD244、同源盒B8(HOXB8)、神经接头蛋白1(NRXN1)、表皮桥粒蛋白(PPL)和TSC复合物亚单位1(TSC1)等的mRNA相互作用。其中,上述两种miRNA在肝细胞G_(0)/G_(1)过渡期和增殖期表达上调,G_(1)/G_(0)过渡期下调,它们相互作用的上述8种关键mRNA在上述肝细胞增殖的3个时期均表达上调。结论 筛选的2种关键miRNA与8种靶mRNA呈现表达相关性,通过相互作用调节大鼠肝再生中肝细胞增殖和肝再生进程。 展开更多
关键词 肝再生 肝细胞增殖 要素累加法 RNA高通量检测技术 大鼠
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硫氧还蛋白系统的研究进展
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作者 赵茹萍 姜雪 +2 位作者 静悦 段鑫源 谢飞 《生物技术进展》 2026年第1期18-28,共11页
硫氧还蛋白系统是机体内重要的抗氧化和还原系统,主要由硫氧还蛋白、硫氧还蛋白还原酶以及辅因子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸构成。该系统在维持细胞内氧化还原平衡、调控信号转导、调节细胞增殖和凋亡等方面发挥关键作用。近年来,大量研... 硫氧还蛋白系统是机体内重要的抗氧化和还原系统,主要由硫氧还蛋白、硫氧还蛋白还原酶以及辅因子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸构成。该系统在维持细胞内氧化还原平衡、调控信号转导、调节细胞增殖和凋亡等方面发挥关键作用。近年来,大量研究揭示了硫氧还蛋白系统在多种疾病发生发展中的作用,为相关疾病的治疗提供了新的靶点和策略。综述了硫氧还蛋白系统的分子结构、作用机制、在生理及病理状态下的功能,以及其作为药物靶点的潜在应用,并对未来研究方向进行了展望,为深入理解其在生理病理过程中的作用机制,以及相关疾病的靶向治疗提供理论依据和新的思路。 展开更多
关键词 硫氧还蛋白系统 氧化还原平衡 信号转导调控 疾病治疗 药物靶点
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Yes相关蛋白作为机械传导效应分子在口腔及其他系统非肿瘤性疾病发生发展中的作用
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作者 薛丽丽 陈帅 闫冰 《国际口腔医学杂志》 北大核心 2025年第5期691-698,共8页
Yes相关蛋白(YAP)是一种转录共激活因子,可通过经典Hippo通路或非Hippo通路与细胞核内相关转录因子结合后调节靶基因的表达,以直接参与细胞的新陈代谢及维持细胞增殖与凋亡的动态平衡等过程中。研究表明,目前关于YAP的研究多集中在肿瘤... Yes相关蛋白(YAP)是一种转录共激活因子,可通过经典Hippo通路或非Hippo通路与细胞核内相关转录因子结合后调节靶基因的表达,以直接参与细胞的新陈代谢及维持细胞增殖与凋亡的动态平衡等过程中。研究表明,目前关于YAP的研究多集中在肿瘤相关性疾病的发生发展中,近年来,关于YAP作为细胞外机械传导效应分子调控非肿瘤性疾病的研究逐渐增多,本文对YAP在非肿瘤性疾病(口腔及其他系统性疾病)中的分子机制作一综述,以求进一步了解YAP在非肿瘤性疾病的中作用,为未来临床治疗相关疾病研究提供新的思路及策略。 展开更多
关键词 Yes相关蛋白 Hippo信号通路 非肿瘤性疾病 分子机制
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间充质干细胞及其衍生细胞外囊泡靶向巨噬细胞干预自身免疫性疾病 被引量:2
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作者 姚兰宣 王雪菲 +4 位作者 刘洋 杨雨佳 赵怡 齐芳芳 李颖辉 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第31期6772-6781,共10页
背景:巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成部分,当机体内环境发生改变时巨噬细胞可以产生不同的极化表型,并发挥相应的炎性免疫作用。间充质干细胞能够分泌较多数量的细胞外囊泡到机体内环境中,具有细胞间信号传导及免疫调节功能。研究表... 背景:巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成部分,当机体内环境发生改变时巨噬细胞可以产生不同的极化表型,并发挥相应的炎性免疫作用。间充质干细胞能够分泌较多数量的细胞外囊泡到机体内环境中,具有细胞间信号传导及免疫调节功能。研究表明,间充质干细胞及间充质干细胞来源细胞外囊泡可以影响巨噬细胞M1/M2极化平衡,从而治疗机体免疫炎症性疾病。目的:探讨间充质干细胞及其来源细胞外囊泡通过调节巨噬细胞极化来干预自身免疫性疾病的信号机制,以及工程化细胞外囊泡在此领域的相关研究进展。方法:第一作者检索PubMed、中国知网等数据库自建库到2024年6月发表的相关文献,以“间充质干细胞,细胞外囊泡,外泌体,凋亡小体,凋亡囊泡,巨噬细胞极化,M1极化,M2极化,自身免疫性疾病,多发性硬化,类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,1型糖尿病,炎症性肠病,自身免疫性泪腺炎,工程化细胞外囊泡,工程化外泌体,药物递送”为中文检索词;以“macrophage polarization,M1 macrophage,M2 macrophage,autoimmune disease,type 1 diabetes,multiple sclerosis,rheumatoid arthritis,systemic lupus erythematosus,autoimmune dacryadenitis,inflammatory bowel disease,mesenchymal stem cells,extracellular vesicles,engineered extracellular vesicles,engineering exosomes,drug delivery”为英文检索词,阅读每篇文献的文题、摘要进行初筛,最终筛选出70篇文献进行归纳分析。结果与结论:①间充质干细胞可以通过释放或间接作用于功能性蛋白来调节M1/M2极化;②间充质干细胞可以通过作用于炎症小体调控巨噬细胞M2极化;③间充质干细胞可以与常用药物组合以增强药物疗效;④间充质干细胞受到炎性刺激后可以调控细胞外囊泡的释放影响巨噬细胞极化;⑤间充质干细胞来源细胞外囊泡可以通过PTEN、NOTCH、核因子κB、Toll样受体、PI3K/AKT等通路靶向巨噬细胞极化调节自身免疫性疾病;⑥工程化细胞外囊泡可以实现非侵入式靶向给药,延长药物半衰期,推动外泌体口服给药,减轻移植物异体反应,提高中草药生物利用度并攻克血脑屏障,开辟了一条药物递送新路径。 展开更多
关键词 间充质干细胞 细胞外囊泡 外泌体 巨噬细胞极化 M1/M2极化 自身免疫性疾病 工程化细胞外囊泡
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磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路抑制剂在口腔鳞状细胞癌中的研究进展 被引量:2
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作者 李京哲 张素欣 《国际口腔医学杂志》 北大核心 2025年第1期34-41,共8页
口腔鳞状细胞癌(OSCC)是发病于口腔颌面部的肿瘤,发病率较高,严重威胁人类健康。在多种癌症中发现磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路可以影响疾病的进展,研究发现该通路在OSCC中经常被激活,因此,该通路是OSCC治疗干预的候选通路... 口腔鳞状细胞癌(OSCC)是发病于口腔颌面部的肿瘤,发病率较高,严重威胁人类健康。在多种癌症中发现磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路可以影响疾病的进展,研究发现该通路在OSCC中经常被激活,因此,该通路是OSCC治疗干预的候选通路,针对该通路的抑制剂正在开发中。本文重点介绍该通路近年来的研究进展,并讨论靶向该通路的药物研究近况。 展开更多
关键词 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B 抑制剂 口腔鳞状细胞癌
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大麻素Ⅰ型受体抑制与激活对大鼠硬腭黏膜创伤愈合的影响
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作者 龙海轮 苏旭 +2 位作者 吾凡别克·巴合提 张勇 陈晓涛 《国际口腔医学杂志》 北大核心 2025年第1期61-68,共8页
目的分析大麻素Ⅰ型受体(CBlR)抑制或激活对大鼠硬腭黏膜创伤愈合的影响。方法大鼠硬腭部黏膜2 mm创伤造模,腹腔注射选择性拮抗剂Rimonabant Hydrochloride(SR141716A)和选择性激动剂Anandamide(AEA)持续7 d,记录创口平面愈合情况,组织... 目的分析大麻素Ⅰ型受体(CBlR)抑制或激活对大鼠硬腭黏膜创伤愈合的影响。方法大鼠硬腭部黏膜2 mm创伤造模,腹腔注射选择性拮抗剂Rimonabant Hydrochloride(SR141716A)和选择性激动剂Anandamide(AEA)持续7 d,记录创口平面愈合情况,组织学愈合情况,CB1R的表达水平,并通过酶联免疫吸附法检测组织匀浆的细胞因子浓度。结果CB1R蛋白表达水平影响硬腭黏膜创口的愈合,CB1R抑制的动物伤口出现了明显的愈合延迟,同时伴随着肿瘤坏死因子-α和单核细胞趋化蛋白-1表达升高。结论CB1R在大鼠硬腭黏膜创伤过程中表达于周围组织中,降低了局部组织的炎症水平,促进了伤口愈合。 展开更多
关键词 创伤愈合 大麻素Ⅰ型受体 硬腭黏膜
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Y-box结合蛋白1对胆管癌细胞增殖和侵袭的影响及其作用机制研究
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作者 乔月新 赵乾威 +6 位作者 孙光源 郭迎雪 范爽 赵亚丽 李照 孙中帅 崔大鹏 《实用临床医药杂志》 2025年第22期28-33,共6页
目的探讨Y-box结合蛋白1(YBX1)对胆管癌细胞增殖和侵袭的影响及其作用机制。方法基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析胆管癌中YBX1表达及其与患者预后的关系,并结合免疫组织化学染色法在胆管癌患者癌组织与癌旁组织中进行验证。采用蛋... 目的探讨Y-box结合蛋白1(YBX1)对胆管癌细胞增殖和侵袭的影响及其作用机制。方法基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析胆管癌中YBX1表达及其与患者预后的关系,并结合免疫组织化学染色法在胆管癌患者癌组织与癌旁组织中进行验证。采用蛋白质印迹法检测人正常胆管HIBEC细胞和胆管癌细胞系(KMBC、CC-LP-1、QBC939细胞)中YBX1蛋白表达水平;构建过表达YBX1和敲减YBX1的KMBC细胞系,通过CCK-8实验、克隆形成实验、划痕愈合实验和Transwell侵袭实验观察YBX1对KMBC细胞增殖、迁移和侵袭的影响;采用蛋白质印迹法检测YBX1对KMBC细胞中Wnt/β-catenin通路活性及其信号分子[细胞周期蛋白A1(cyclinA1)、周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9]表达的影响。结果TCGA数据库分析显示,YBX1在不同病理分期、不同淋巴结转移情况胆管癌组织中的表达均高于正常胆管组织,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.001);YBX1高表达与胆管癌患者的总生存期和无复发生存期呈显著负相关(P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示,胆管癌患者癌组织中YBX1阳性表达量高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.001)。胆管癌细胞系(KMBC、CC-LP-1、QBC939细胞)中YBX1蛋白表达水平均高于人正常胆管HIBEC细胞,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.001)。成功构建YBX1稳定过表达和YBX1敲减的KMBC细胞系后,细胞实验结果显示,过表达YBX1可促进KMBC细胞增殖、迁移和侵袭,上调 β-catenin、cyclinA1、CDK1、MMP-2和MMP-9表达水平,敲减YBX1则可显著抑制KMBC细胞增殖、迁移和侵袭,下调 β-catenin、cyclinA1、CDK1、MMP-2和MMP-9表达水平,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。结论YBX1通过激活Wnt/β-catenin信号通路,上调cyclinA1、CDK1、MMP-2和MMP-9蛋白表达,促进胆管癌细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 Y-box结合蛋白1 WNT/Β-CATENIN信号通路 胆管癌 细胞增殖 细胞侵袭 细胞迁移 预后 细胞实验
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细胞内体中Rab蛋白对病毒感染的调控作用研究进展
8
作者 董平安 成荣荣 +1 位作者 李向茸 冯若飞 《生命科学》 2025年第12期1678-1687,共10页
Rab蛋白是一类具有分子开关功能的GTP酶。它们作为细胞内体中的关键调控因子,不仅调控细胞内囊泡运输、信号转导、细胞分裂与融合等生理过程,还广泛参与病毒感染进程。本文系统综述了细胞内体中Rab蛋白的生物学特性及其功能,重点探讨了... Rab蛋白是一类具有分子开关功能的GTP酶。它们作为细胞内体中的关键调控因子,不仅调控细胞内囊泡运输、信号转导、细胞分裂与融合等生理过程,还广泛参与病毒感染进程。本文系统综述了细胞内体中Rab蛋白的生物学特性及其功能,重点探讨了其在病毒感染中的调控作用,为深入研究病毒与内体的相互作用机制奠定基础,并为相关病毒性疾病的干预和治疗提供参考。 展开更多
关键词 细胞内体 RAB蛋白 囊泡运输 病毒感染
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ICAM-1在病原感染中作用机制研究进展
9
作者 侯正阳 张雅欣 +1 位作者 谢晶莹 冯若飞 《生命科学》 2025年第3期242-249,共8页
细胞黏附分子1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)介导细胞黏附并调控炎症应答,也是病原体入侵的重要跨膜蛋白。其作为病毒受体介导病毒的吸附、内吞运输及脱壳等过程,促进小核糖核酸病毒及流感嗜血杆菌等病原体的感染;IC... 细胞黏附分子1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)介导细胞黏附并调控炎症应答,也是病原体入侵的重要跨膜蛋白。其作为病毒受体介导病毒的吸附、内吞运输及脱壳等过程,促进小核糖核酸病毒及流感嗜血杆菌等病原体的感染;ICAM-1还通过与LFA-1(lymphocyte function associated antigen-1,LFA-1)结合形成病毒学突触增强病毒传播效率。此外,ICAM-1可介导肿瘤细胞的黏附浸润及炎性微环境的形成。研究表明,抗体偶联药物、受体竞争性结合等靶向ICAM-1的干预策略可系统性阻断病毒吸附、抑制病毒的生命周期。本文综述了ICAM-1在促进多种病原体增殖与传播过程中的功能机制,为深入探索病毒生物学特性以及新型靶向抗病毒药物的研发提供参考依据。 展开更多
关键词 ICAM-1 病毒感染 宿主蛋白
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植物体内钙信号及其在调节干旱胁迫中的作用 被引量:30
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作者 刘小龙 李霞 +1 位作者 钱宝云 唐玉婷 《西北植物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1927-1936,共10页
钙作为植物体内第二信使广泛参与了植物响应的各种非生物和生物胁迫的信号传导。胁迫信号通过激活位于细胞质膜上的钙离子通道,产生胞质内特异性的钙信号,传递至钙信号感受蛋白,如钙调素(calmodulin,CaM)、钙依赖蛋白激酶(Ca2+-dependen... 钙作为植物体内第二信使广泛参与了植物响应的各种非生物和生物胁迫的信号传导。胁迫信号通过激活位于细胞质膜上的钙离子通道,产生胞质内特异性的钙信号,传递至钙信号感受蛋白,如钙调素(calmodulin,CaM)、钙依赖蛋白激酶(Ca2+-dependent protein kinases,CDPK)和类钙调磷酸酶B蛋白(calcineurin B-like protein,CBL)等,进而引起胞内一系列生理生化变化,最终对胁迫做出响应。钙信号在植物响应干旱胁迫信号系统中起枢纽作用,主要通过调节气孔运动,水通道蛋白(aquaporin,AQP)和抗氧化酶活性来减少水分流失,提高水分利用率,最终降低干旱对植物细胞的伤害,并具有一定的生态学功能。该文对近年来国内外有关植物体内钙信号的研究进展以及在干旱逆境中的调节作用进行综述,并对今后的研究做了展望。 展开更多
关键词 植物 钙离子 钙信号 干旱胁迫 气孔关闭 水分利用率
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水杨酸对植物光合作用影响的研究进展 被引量:27
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作者 唐艳萍 文涛 +1 位作者 孙歆 刘明洁 《西北植物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1701-1708,共8页
水杨酸作为一种信号分子,对植物呼吸代谢、种子萌发、成花诱导、衰老及抗逆等生理过程都有调节作用,近年来有关水杨酸对植物光合作用影响的研究取得了很大进展。水杨酸能够调节植物叶片气孔运动、光合色素含量、光合机构性能、光合碳同... 水杨酸作为一种信号分子,对植物呼吸代谢、种子萌发、成花诱导、衰老及抗逆等生理过程都有调节作用,近年来有关水杨酸对植物光合作用影响的研究取得了很大进展。水杨酸能够调节植物叶片气孔运动、光合色素含量、光合机构性能、光合碳同化酶活性等各方面,其效果因浓度、植物种类、环境条件等不同而表现出差异。该文就近年来国内外有关水杨酸对植物光合作用的影响(主要从植物叶片气孔运动、光合色素含量、光合机构性能和光合碳同化酶活性等方面)研究进展进行综述。 展开更多
关键词 水杨酸 光合作用 气孔运动 光合色素 光合机构 碳同化酶
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植物干旱胁迫的信号通路及相关转录因子研究进展 被引量:52
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作者 王彬 陈敏氡 +3 位作者 林亮 叶新如 朱海生 温庆放 《西北植物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1792-1806,共15页
植物对干旱环境的适应是一个复杂的生物学过程,涉及多条信号通路的交叉调控。其中,通过转录因子发挥的调控在植物的抗旱过程中起着至关重要的作用。目前参与植物干旱胁迫反应的转录因子主要有AP2/EREBP、MYB、NAC、bZIP和WRKY等。研究表... 植物对干旱环境的适应是一个复杂的生物学过程,涉及多条信号通路的交叉调控。其中,通过转录因子发挥的调控在植物的抗旱过程中起着至关重要的作用。目前参与植物干旱胁迫反应的转录因子主要有AP2/EREBP、MYB、NAC、bZIP和WRKY等。研究表明,单个转录因子可以激活或抑制大量下游靶基因的转录,而单一的靶基因又受到不同转录因子的调控,转录因子之间的串扰现象在植物干旱调控网络中普遍存在。该文总结了近年来国内外有关植物干旱胁迫响应中涉及的主要信号通路[ABA信号通路、Ca^2+信号通路和促有丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)级联信号通路等],并对以上5种转录因子的结构特点、分类以及它们对干旱胁迫的调控作用进行综述,同时对今后的研究方向进行了展望。 展开更多
关键词 干旱胁迫 信号通路 转录因子 调控作用
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线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)在宿主天然免疫信号通路中的调节作用 被引量:18
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作者 杨星星 王凯 +2 位作者 陈晓娟 邢雅玲 陈忠斌 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2013年第5期397-405,共9页
线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)作为一种接头蛋白在调节宿主天然免疫信号通路过程中扮演重要角色.Toll样受体(TLR)和RIG-Ⅰ样受体(RLR)等细胞模式识别受体识别入侵的病原体并将信号传递给MAVS,MAVS通过刺激下游的TBK1复合体和IKK复合体分... 线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)作为一种接头蛋白在调节宿主天然免疫信号通路过程中扮演重要角色.Toll样受体(TLR)和RIG-Ⅰ样受体(RLR)等细胞模式识别受体识别入侵的病原体并将信号传递给MAVS,MAVS通过刺激下游的TBK1复合体和IKK复合体分别活化NF-κB和IRF3等信号通路,进而激活干扰素α/β表达,诱发细胞内抗感染天然免疫反应.MAVS除定位线粒体外,也可定位于过氧化物酶体上.MAVS在细胞内的不同定位决定了其在早期快速和持续性抗病毒天然免疫中的不同调节机制.MAVS只有同时定位在过氧化物酶体和线粒体上才可诱导干扰素刺激基因(ISG)快速且稳定地表达.本文通过对MAVS的发现、结构、细胞定位及其在天然免疫信号通路中的调控机制等最新进展进行综述,以期揭示MAVS蛋白在细胞内天然免疫信号通路中的重要调节作用,为研究病毒逃逸宿主天然免疫的机制和研究新型抗病毒免疫治疗策略提供新思路. 展开更多
关键词 MAVS 天然免疫 Ⅰ型干扰素 RIG-Ⅰ TLR
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PI3-K/Akt信号通路对骨髓源性心肌干细胞分化的调控作用 被引量:12
14
作者 国海东 张贵焘 +2 位作者 王海杰 王新艳 谭玉珍 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期508-513,共6页
目的研究磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI3-K/Akt)信号通路在骨形态发生蛋白-2(BMP-2)诱导骨髓源性心肌干细胞(MCSCs)向心肌细胞分化中的调控作用,探讨MCSCs向心肌细胞分化的信号转导机制。方法利用单克隆培养技术从S... 目的研究磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI3-K/Akt)信号通路在骨形态发生蛋白-2(BMP-2)诱导骨髓源性心肌干细胞(MCSCs)向心肌细胞分化中的调控作用,探讨MCSCs向心肌细胞分化的信号转导机制。方法利用单克隆培养技术从SD大鼠骨髓中筛选MCSCs,用BMP-2诱导其向心肌细胞定向分化,通过免疫细胞化学标记和Western blotting检测BMP-2诱导后细胞内p-Akt水平的变化,并通过RT-PCR检测心肌早期转录因子和心肌特异基因的表达。结果BMP-2诱导前MCSCs内p-Akt水平较低,诱导后渐增强,20~30min达高峰,1h后逐渐降低。用PI3-K抑制剂Ly294002预处理细胞后,p-Akt水平明显降低。RT-PCR检测显示,诱导前MCSCs的Nkx2.5和GATA-4呈低表达,诱导后2周表达增强,4周表达更加明显。cTnT和Cx-43 mRNA在诱导前未见表达,诱导后2周表达明显,4周表达增强。用Ly294002处理后,细胞的Nkx2.5、GATA-4和cTnT、Cx-43 mRNA的表达显著降低,细胞形态变化不明显。结论BMP-2能诱导MCSCs向心肌细胞分化,PI3-K/Akt信号通路在BMP-2诱导MCSCs向心肌细胞分化中发挥重要的调控作用。 展开更多
关键词 磷脂酰肌醇-3激酶 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 骨髓源性心肌干细胞 骨形态发生蛋白-2 细胞分化 免疫组织化学 大鼠
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羌活提取物对哮喘小鼠Thl/Th2细胞平衡的影响及其对p38信号通路的作用 被引量:13
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作者 李良昌 朴红梅 +2 位作者 秦向征 延光海 李光昭 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期819-823,共5页
目的探讨羌活提取物(EN)对哮喘小鼠Thl/Th2细胞平衡的影响,以及p38信号通路在其中的作用。方法 60只雄性清洁级BABL/c小鼠,随机分为6组,每组10只,分别为正常对照组;卵蛋白(OVA)哮喘组;羌活低剂量组;羌活高剂量组、SB203580组和地塞米松... 目的探讨羌活提取物(EN)对哮喘小鼠Thl/Th2细胞平衡的影响,以及p38信号通路在其中的作用。方法 60只雄性清洁级BABL/c小鼠,随机分为6组,每组10只,分别为正常对照组;卵蛋白(OVA)哮喘组;羌活低剂量组;羌活高剂量组、SB203580组和地塞米松组。在末次激发24 h后小鼠肺组织行HE染色。分别用ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13和γ-干扰素(IFN-γ)含量以及Western blotting检测肺组织IL-4、IFN-γ、P38蛋白表达。结果哮喘组小鼠与对照组小鼠相比较,BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平增高,而IFN-γ的表达明显降低(P<0.05),肺部炎症浸润明显(P<0.05);肺组织IL-4和磷酸化P38蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05),而肺组织IFN-γ的表达明显低于对照组(P<0.05)。羌活低、高剂量组、SB203580组和地塞米松组与哮喘模型组相比较,BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13浓度以及肺组织IL-4和磷酸化P38蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);肺部炎症明显减轻(P<0.05);BALF和肺组织中IFN-γ明显升高(P<0.05)。结论羌活提取物具有明显的抗哮喘作用,其机制可能是通过抑制P38信号通路,影响Thl/Th2细胞平衡实现的。 展开更多
关键词 哮喘 羌活 P38丝裂原活化蛋白激酶 酶联免疫吸附法 免疫印迹法 小鼠
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电针对心肌缺血细胞G蛋白信号通路的影响 被引量:18
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作者 吴子建 汪克明 +2 位作者 王月兰 胡玲 周逸平 《针刺研究》 CAS CSCD 2006年第5期264-267,F0003,共5页
目的:分析电针对缺血心肌细胞G蛋白信号通路的影响,揭示电针抗心肌缺血的分子作用途径。方法:健康SD雄性大鼠20只,随机分为正常组、模型组、电针正常“神门”组、电针模型“神门”组,每组5只。采用冠状动脉结扎法复制心肌缺血模型,然后... 目的:分析电针对缺血心肌细胞G蛋白信号通路的影响,揭示电针抗心肌缺血的分子作用途径。方法:健康SD雄性大鼠20只,随机分为正常组、模型组、电针正常“神门”组、电针模型“神门”组,每组5只。采用冠状动脉结扎法复制心肌缺血模型,然后电针“神门”穴,予以1.3 mA、2 Hz方波刺激,每日1次,3 d后动物麻醉状态下活体取材,用基因芯片技术筛选各组G蛋白及其相关基因。结果:筛选到表达G蛋白15个,通过cAMP或Ca2+途径影响下游基因表达,调节细胞转录和应答。电针“神门”特异性G蛋白2个,主要是G蛋白γ亚型通过cAMP影响下游蛋白激酶Aβ2调节细胞转录。结论:电针抗心肌缺血可以通过调节多种G蛋白影响缺血心肌细胞内的基因表达,从而发挥保护心肌的作用,以Gi和Gq最为重要;心经与心脏间具有相对特异的分子联系途径,可能主要是Gγ和PKAβ2途径。 展开更多
关键词 心肌缺血细胞 电针“神门” 信号转导 G蛋白 基因芯片
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细胞凋亡信号传导通路的研究进展 被引量:26
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作者 王力俭 田可川 +4 位作者 吴伟伟 徐新明 张廷虎 张艳花 哈尼克孜 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2011年第10期132-135,共4页
细胞凋亡是多细胞生物调控生物体的发育、细胞更新和维持内环境稳定的一种重要机制。目前发现细胞凋亡存在死亡受体通路、线粒体通路和内质网通路3条通路,且各通路之间相互联系,共同促进细胞凋亡。作者综述了近年来细胞凋亡信号传导通... 细胞凋亡是多细胞生物调控生物体的发育、细胞更新和维持内环境稳定的一种重要机制。目前发现细胞凋亡存在死亡受体通路、线粒体通路和内质网通路3条通路,且各通路之间相互联系,共同促进细胞凋亡。作者综述了近年来细胞凋亡信号传导通路及其调控的研究进展。 展开更多
关键词 细胞凋亡 信号传导 死亡受体 线粒体 内质网
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Smad信号通路在骨髓源性心肌干细胞向心肌分化中的作用 被引量:10
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作者 王新艳 谭玉珍 +2 位作者 王海杰 张贵焘 贺其志 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期525-529,共5页
目的研究Smad信号通路在BMP_2诱导的骨髓源性心肌干细胞(MCSCs)向心肌分化中的作用,探讨MCSCs向心肌分化的信号转导机制。方法从SD大鼠骨髓中筛选MCSCs,用骨形态发生蛋白-2(BMP_2)诱导向心肌定向分化。Westernblotting和免疫细胞化学法... 目的研究Smad信号通路在BMP_2诱导的骨髓源性心肌干细胞(MCSCs)向心肌分化中的作用,探讨MCSCs向心肌分化的信号转导机制。方法从SD大鼠骨髓中筛选MCSCs,用骨形态发生蛋白-2(BMP_2)诱导向心肌定向分化。Westernblotting和免疫细胞化学法检测诱导后细胞内磷酸化的Smadl/5/8的表达及其随诱导时间在细胞内分布的变化。RT_PCR检测诱导前后细胞内GATA_4和心肌特异性肌钙蛋白T(cTnT)mRNA的表达。结果BMP_2诱导后15min,细胞内可检测到磷酸化的Smadl/5/8的表达,30min^1h表达明显增加,1h后开始降低,4h呈低表达。BMP_2诱导后15min,磷酸化的Smadl/5/8仅见于胞质中,30min胞质和胞核均见表达,1h主要在胞核内表达。BMP_2诱导后2周,细胞明显表达GATA_4和cTnTmRNA。诱导后4周细胞呈现成熟心肌细胞样形态。用SB203580抑制Smad信号后,GATA_4和cTnTmRNA的表达显著降低,细胞形态变化不明显。结论Smad信号通路在BMP_2诱导MCSCs向心肌分化中发挥重要的介导作用。 展开更多
关键词 SMAD信号通路 骨形态发生蛋白-2 骨髓源性心肌干细胞 GATA-4 心肌特异性肌钙蛋白T WESTEM BLOTTING 大鼠
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肿瘤坏死因子-α对牙周膜干细胞骨向分化及Notch信号通路的影响 被引量:20
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作者 马玉 李淑慧 +1 位作者 丁欣欣 吴佩玲 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期184-189,共6页
目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对牙周膜干细胞(PDLSCs)骨向分化及Notch信号通路的影响,初步探讨在TNF-α影响下Notch信号通路对PDLSCs成骨分化的调控作用。方法采用酶消化结合组织块法获得PDLSCs,通过流式细胞仪检测间充质干细胞(MS... 目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对牙周膜干细胞(PDLSCs)骨向分化及Notch信号通路的影响,初步探讨在TNF-α影响下Notch信号通路对PDLSCs成骨分化的调控作用。方法采用酶消化结合组织块法获得PDLSCs,通过流式细胞仪检测间充质干细胞(MSCs)表面标记物CD105、CD90、CD146、CD45、CD31的表达,将PDLSCs分为实验组(10ng·mL^(-1)TNF-α)和对照组(不含TNF-α),使用CCK-8法检测PDLSCs增殖能力;通过碱性磷酸酶(ALP)活性、茜素红染色、实时定量聚合酶链反应(PCR)检测TNF-α对PDLSCs成骨能力的影响;实时定量PCR检测Notch信号通路受体Notch1、Notch2、Notch3,配体JAG1、JGA2、DLL1,细胞内效应分子Hes-1的表达。结果流式细胞仪检测结果显示CD105、CD90及CD146表达阳性,CD45、CD31表达阴性;CCK-8法结果显示TNF-α能够促进PDLSCs增殖能力(P<0.05);ALP活性检测结果显示,实验组与对照组相比,ALP活性降低(P<0.05);茜素红染色结果显示,与对照组相比,实验组矿化结节减少;实时定量PCR结果显示,与对照组相比,成骨标志基因牙骨质附着蛋白(CAP)、骨桥蛋白(OPN)、Runt相关转录因子2(Runx2)表达量明显降低(P<0.05);Notch信号通路相关分子中Notch1、Notch2、JAG1、JGA2、Hes-1的表达水平显著降低(P<0.05),而Notch3、DLL1的表达水平增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TNF-α能够促进PDLSCs增殖而抑制其骨向分化,同时抑制Notch信号通路的表达,说明Notch信号通路对PDLSCs骨向分化具有一定的调控作用。 展开更多
关键词 牙周膜干细胞 NOTCH信号通路 肿瘤坏死因子-Α 成骨分化
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冬凌草甲素诱导小鼠肝癌细胞醌还原酶活性及其机理研究 被引量:12
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作者 王佐 王璐 +7 位作者 陈忠正 劳扬 刘杏宜 高雄 燕妮 林晓蓉 张媛媛 李斌 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第7期193-200,共8页
为筛选鉴定出溪黄草中抗癌活性组分,本研究以溪黄草为材料得到乙酸乙酯提取物,通过硅胶柱层析、半制备色谱分离纯化,利用小鼠肝癌细胞Hepa1c1c7体外模型测定分离产物对细胞存活率和醌还原酶(quinone reductase,QR/NAD(P)H:reductase 1,N... 为筛选鉴定出溪黄草中抗癌活性组分,本研究以溪黄草为材料得到乙酸乙酯提取物,通过硅胶柱层析、半制备色谱分离纯化,利用小鼠肝癌细胞Hepa1c1c7体外模型测定分离产物对细胞存活率和醌还原酶(quinone reductase,QR/NAD(P)H:reductase 1,NQO1)诱导活性。通过核磁共振、质谱分析鉴定组分结构;采用细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPK)p38、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)和c-Jun N-末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)5种蛋白激酶的特异性抑制剂,确定冬凌草甲素诱导QR活性的信号转导通路,采用实时聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,real-time PCR)和Western blot法分别检测NQO1的m RNA和蛋白表达情况。结果:1)从溪黄草中筛选鉴定出一较强诱导QR活性组分为冬凌草甲素;2)冬凌草甲素质量浓度为0.94μg/m L时,即可诱导QR活性倍增;3)PI3K抑制剂处理显著抑制冬凌草甲素诱导的QR活性,而ERK抑制剂处理显著促进冬凌草甲素诱导的QR活性,但PKC、p38和JNK抑制剂处理对冬凌草甲素诱导的QR活性无明显影响;4)冬凌草甲素显著提高细胞内NQO1的m RNA和蛋白表达水平。结论:溪黄草中的冬凌草甲素具有抗癌活性,其抗癌活性通过提高Hepa1c1c7细胞中NQO1基因的转录及翻译水平以增加QR活性实现,并且其抗癌功能主要通过激活PI3K通路、抑制ERK通路进行信号传导。研究结果为深入开展溪黄草和冬凌草甲素的癌症化学预防研究奠定前期理论基础。 展开更多
关键词 溪黄草 冬凌草甲素 醌还原酶 Hepa1c1c7细胞株 信号通路
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