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慢性低氧通过抑制心肌GLS1调控的谷氨酰胺代谢加重肺动脉高压雄性小鼠右心重构
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作者 黄金玲 颜然然 +1 位作者 保国旦 白振忠 《中国病理生理杂志》 2025年第11期2130-2136,共7页
目的:探究谷氨酰胺代谢在慢性低氧诱导肺动脉高压右心肌重构中的变化和作用,通过检测右心室组织中Hippo通路中的Yes相关蛋白(Yes-associated protein, YAP)、p-YAP和谷氨酰胺酶1(glutaminase 1,GLS1)表达变化,研究慢性低氧是否通过YAP/G... 目的:探究谷氨酰胺代谢在慢性低氧诱导肺动脉高压右心肌重构中的变化和作用,通过检测右心室组织中Hippo通路中的Yes相关蛋白(Yes-associated protein, YAP)、p-YAP和谷氨酰胺酶1(glutaminase 1,GLS1)表达变化,研究慢性低氧是否通过YAP/GLS1/谷氨酰胺通路调控谷氨酰胺代谢,加重肺动脉高压小鼠右心重构。方法:将雄性小鼠随机分为常氧对照组和低氧(暴露在模拟海拔约5 500 m的低压氧舱)组,每组10只。造模期间测定小鼠体重、观察小鼠一般情况,4周造模结束后采用右心导管法测量小鼠右心室收缩压(right ventricular systolic pressure, RVSP),心脏称重并计算右心肥厚指数(right ventricular hypertrophy index, RVHI),使用UPLC-Orbitrap质谱系统的代谢组学分析法对常氧对照组和低氧组小鼠心肌组织代谢物变化进行分析。HE染色法观察小鼠心肌病理改变,免疫荧光法检测小鼠心肌中低氧信号YAP和GLS1的免疫荧光强度表达,Western blot法测定小鼠右心室组织中YAP、p-YAP和GLS1表达量。结果:与常氧对照组相比,低氧组小鼠的RVSP和RVHI显著升高(P<0.01),低氧组小鼠心肌纤维横截面细胞面积显著增加(P<0.01)。与常氧对照组相比,低氧组小鼠右心室组织中谷氨酰胺代谢显著降低(P<0.05)。免疫荧光显示小鼠心肌GLS1和YAP在低氧条件下反应强度降低(P<0.01)。小鼠右心室组织中的YAP蛋白在低氧条件下表达无统计学差异(P>0.05),p-YAP蛋白、GLS1和p-YAP/YAP在低氧条件下表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论:慢性低氧通过抑制心肌GLS1活性降低谷氨酰胺利用,加速肺动脉高压雄性小鼠右心重构,其作用可能与低氧条件下YAP受抑制有关。 展开更多
关键词 肺动脉高压 低氧 谷氨酰胺 右心室重构 Hippo通路
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