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基于Maillard反应从消化功能的角度探讨麦芽“炒香醒脾”作用机制
被引量:
18
1
作者
吴璐
赖艳
+2 位作者
王莹
吴维刚
杨华生
《中华中医药学刊》
CAS
北大核心
2019年第12期2905-2910,共6页
目的:基于Maillard反应从消化功能的角度探讨麦芽"炒香醒脾"作用机制。方法:采用炭末推进、q RT-PCR、DPPH等方法,研究"炒香"对肠运动、水通道蛋白、自由基的影响,阐释麦芽"炒香醒脾"作用机制。结果:炒...
目的:基于Maillard反应从消化功能的角度探讨麦芽"炒香醒脾"作用机制。方法:采用炭末推进、q RT-PCR、DPPH等方法,研究"炒香"对肠运动、水通道蛋白、自由基的影响,阐释麦芽"炒香醒脾"作用机制。结果:炒麦芽主要通过促进肠道蠕动,增加平滑肌张力及收缩频率,上调肠道水通道蛋白2、3的表达,中和自由基,发挥"炒香醒脾"作用;同时,炒麦芽具有的"促进肠道蠕动-调节水通道蛋白表达-中和自由基"等作用与麦芽"炒香"过程中形成的MRPs密切相关,而"增加平滑肌张力及收缩频率"作用与MRPs并无必然联系。结论:本项目从Maillard反应的角度,在一定程度上阐明了麦芽"炒香醒脾"的作用机制,同时也为其他"炒香"类中药作用机制的阐释,提供了新的研究视角。
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关键词
麦芽
MAILLARD反应
炒香醒脾
水通道蛋白
机制
原文传递
当归补血汤通过调控Ca^(2+)-SERCA2a抑制肥厚型心肌病大鼠内质网应激反应改善心肌损伤
被引量:
9
2
作者
于开锋
宋囡
+4 位作者
张哲
贾连群
王洋
张静生
杨关林
《中华中医药学刊》
CAS
北大核心
2021年第9期47-51,I0016,I0017,共7页
目的观察当归补血汤对肥厚型心肌病(HCM)大鼠心室重构及心功能的改善作用,初步探讨Ca^(2+)-SERCA2a在其中的调控机制,为临床中药复方防治HCM提供理论依据。方法 SPF级SD大鼠30只,随机分为假手术组(Sham组),肥厚性心肌病模型组(HCM组),...
目的观察当归补血汤对肥厚型心肌病(HCM)大鼠心室重构及心功能的改善作用,初步探讨Ca^(2+)-SERCA2a在其中的调控机制,为临床中药复方防治HCM提供理论依据。方法 SPF级SD大鼠30只,随机分为假手术组(Sham组),肥厚性心肌病模型组(HCM组),肥厚性心肌病模型+当归补血汤干预组(DGBXT组),采用主动脉缩窄法建立HCM大鼠模型,超声心动图评价大鼠心脏结构及心功能变化,HE、Masson染色观察大鼠心肌组织病理学改变,ELISA检测氧化应激因子表达,免疫荧光观察心肌组织中ROS表达,Western Blot检测心肌组织中内质网应激相关蛋白GRP78、Caspase-12、SERCA2a表达。结果当归补血汤可以抑制大鼠心室重构,提高LVEF、LVFS水平,缓解心肌细胞损伤及心肌纤维,同时上调SOD、Cat、GRP78、SERCA2a表达,下调MDA、ROS、Caspase-12表达。结论当归补血汤可以显著改善HCM大鼠心室重构及心功能损伤,其作用机制可能与其调控Ca^(2+)-SERCA2a抑制HCM大鼠内质网应激反应有关。
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关键词
肥厚型心肌病
当归补血汤
内质网应激
Ca^(2+)-SERCA2a
原文传递
狗脊生、制品不同提取部位对成骨细胞的影响
被引量:
10
3
作者
于海涛
鞠成国
+1 位作者
章琦
贾天柱
《中国实验方剂学杂志》
CAS
北大核心
2011年第24期36-39,共4页
目的:探索狗脊不同提取部位对体外培养成骨细胞的增殖作用;比较狗脊生、制品对细胞增长的影响。方法:用狗脊生制品的石油醚层、氯仿层、乙酸乙酯层、正丁醇层及粗多糖与成骨细胞共同培养;并且将各提取部位给大鼠灌胃,取大鼠含药血清与...
目的:探索狗脊不同提取部位对体外培养成骨细胞的增殖作用;比较狗脊生、制品对细胞增长的影响。方法:用狗脊生制品的石油醚层、氯仿层、乙酸乙酯层、正丁醇层及粗多糖与成骨细胞共同培养;并且将各提取部位给大鼠灌胃,取大鼠含药血清与成骨细胞共同培养,以MTT法检测细胞的增殖。结果:各提取部位与细胞共同培养试验和含药血清与细胞共同培养试验中,均以狗脊正丁醇提取部位对细胞增殖作用最明显,且制品强于生品。结论:狗脊炮制品正丁醇提取物能够显著促进成骨细胞增殖。
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关键词
狗脊
成骨细胞
骨质疏松
噻唑蓝
原文传递
芜荑中药饮片地方标准医学内容的比较与本草考证
被引量:
1
4
作者
孙婉萍
许多
+3 位作者
梁茂新
吕晓东
谢明
孟宪生
《中华中医药学刊》
CAS
北大核心
2022年第1期45-48,共4页
比较全国各省现执行版的中药饮片炮制规范含有芜荑的医学标准内容,发现存在标准不统一,有明显差异等问题。通过考察历代本草记载的芜荑性味归经和功用,分析《普济方》数据库系统中含芜荑的古代复方所治疗病证的分布和构成,对芜荑的医学...
比较全国各省现执行版的中药饮片炮制规范含有芜荑的医学标准内容,发现存在标准不统一,有明显差异等问题。通过考察历代本草记载的芜荑性味归经和功用,分析《普济方》数据库系统中含芜荑的古代复方所治疗病证的分布和构成,对芜荑的医学标准内容加以客观、科学的佐证,建议可将芜荑的饮片标准统一为"性温,味辛、苦。入脾、胃经。功用主治为杀虫消积,温中止泻,用于虫积腹痛,小儿疳积;冷痢,久泻久痢;疥癣,恶疮"。以此为例,提出可以通过对中药材进行基原、药性、功用等方面进行本草考证,结合现代科学技术,量化药物的药效或有效成分的含量,从而构建中药完整科学的质量标准体系。
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关键词
芜荑
地方标准
医学标准
本草考证
规范
原文传递
连翘抗炎活性成分及作用机制研究进展
被引量:
35
5
作者
王越欣
王梅
+2 位作者
李宁
武英茹
倪艳
《中华中医药学刊》
CAS
北大核心
2022年第1期115-120,共6页
连翘属中医清热药,具有清热解毒、消肿散结、疏散风热等功效,为"疮家圣药",目前在临床上广泛用于溃疡、疥疮等与炎症相关疾病的治疗。研究显示连翘多种提取物以及多种活性成分如连翘酯苷A等均具有抗炎作用。连翘主要通过影响...
连翘属中医清热药,具有清热解毒、消肿散结、疏散风热等功效,为"疮家圣药",目前在临床上广泛用于溃疡、疥疮等与炎症相关疾病的治疗。研究显示连翘多种提取物以及多种活性成分如连翘酯苷A等均具有抗炎作用。连翘主要通过影响NF-κB、JAK/STAT、MAPK等炎症相关信号通路从而影响体内相关酶的活性、炎症介质的合成发挥抗炎作用,还能通过影响与能量代谢、脂质代谢和蛋白质代谢相关的代谢物发挥抗炎作用。通过查阅连翘抗炎作用相关文献,对连翘的抗炎活性成分、作用机制及主要相关信号通路进行综述,从而为连翘抗炎作用的进一步研究提供参考。
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关键词
连翘
抗炎
活性成分
作用机制
信号通路
原文传递
商陆皂苷甲降低银屑病模型小鼠Th17细胞相关细胞因子的表达
被引量:
6
6
作者
吕瑞华
冯飞雪
+2 位作者
冯昭
马添翼
吕蕊花
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第7期595-600,共6页
目的观察商陆皂苷甲(EsA)对银屑病小鼠17型辅助T(Th17)细胞相关细胞因子表达的影响。方法将48只雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、退银汤组[66.60 g/(kg·d)]、 EsA低剂量组[5 mg/(kg·d)],EsA中剂量组[10 mg/(kg...
目的观察商陆皂苷甲(EsA)对银屑病小鼠17型辅助T(Th17)细胞相关细胞因子表达的影响。方法将48只雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、退银汤组[66.60 g/(kg·d)]、 EsA低剂量组[5 mg/(kg·d)],EsA中剂量组[10 mg/(kg·d)],EsA高剂量组[20 mg/(kg·d)],每组8只。采用咪喹莫特乳膏诱导小鼠银屑病模型,以皮损面积和严重程度指数(PASI)评分为标准,观察银屑病样小鼠皮损的变化情况;HE染色观察皮损组织形态学变化,ELISA检测小鼠血清Th17细胞相关细胞因子白细胞介素17(IL-17)、IL-22、 IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。结果与模型组相比,退银汤组、 EsA各组PASI评分降低,退银汤组与EsA高剂量组降低较明显;各用药组对银屑病样小鼠背部皮肤组织病理变化减轻;与空白对照组相比,模型组小鼠Th17细胞相关细胞因子水平显著升高,各用药组细胞因子水平明显低于模型组,其中EsA高剂量组IL-6含量接近于空白对照组。结论 EsA可能通过降低Th17细胞相关细胞因子的表达改善银屑病样小鼠皮损状况。
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关键词
银屑病
商陆皂苷甲
退银汤
Th17细胞相关因子
银屑病样小鼠模型
银屑病皮损面积和严重度指数(PASI)评分
原文传递
桂枝甘草汤含药血清对豚鼠心室肌细胞钠通道的影响
被引量:
13
7
作者
刘俊红
邢作英
+2 位作者
宋欢欢
安宜沛
王永霞
《中医学报》
CAS
2020年第4期837-839,共3页
目的:观察桂枝甘草汤及不同组分含药血清对单个豚鼠心室肌细胞钠离子通道电流及其动力学参数的影响。方法:制备桂枝甘草汤及各组分含药血清,急性分离豚鼠心室肌细胞,细胞复钙后随机分为空白组、甘草组、桂枝组、甘草加桂枝组和桂枝甘草...
目的:观察桂枝甘草汤及不同组分含药血清对单个豚鼠心室肌细胞钠离子通道电流及其动力学参数的影响。方法:制备桂枝甘草汤及各组分含药血清,急性分离豚鼠心室肌细胞,细胞复钙后随机分为空白组、甘草组、桂枝组、甘草加桂枝组和桂枝甘草汤组,各组分别加入各含药血清(10%、15%体积分数),加药完成后细胞放于37℃,5%CO2的孵育箱中孵育24 h后进行膜片钳实验。结果:与空白组比较,各组不同体积分数均可显著抑制Na+电流平均电流密度(P<0.05)。结论:桂枝甘草汤及各组分含药血清对Na+通道有不同程度的抑制作用,与I类抗心律失常药物作用机制相同,这可能是桂枝甘草汤抗心律失常的作用机制。
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关键词
桂枝甘草汤
膜片钳
钠离子电流
动力学参数
豚鼠
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职称材料
题名
基于Maillard反应从消化功能的角度探讨麦芽“炒香醒脾”作用机制
被引量:
18
1
作者
吴璐
赖艳
王莹
吴维刚
杨华生
机构
江西中医药大学
出处
《中华中医药学刊》
CAS
北大核心
2019年第12期2905-2910,共6页
基金
国家自然科学基金项目(81560659,81760722)
文摘
目的:基于Maillard反应从消化功能的角度探讨麦芽"炒香醒脾"作用机制。方法:采用炭末推进、q RT-PCR、DPPH等方法,研究"炒香"对肠运动、水通道蛋白、自由基的影响,阐释麦芽"炒香醒脾"作用机制。结果:炒麦芽主要通过促进肠道蠕动,增加平滑肌张力及收缩频率,上调肠道水通道蛋白2、3的表达,中和自由基,发挥"炒香醒脾"作用;同时,炒麦芽具有的"促进肠道蠕动-调节水通道蛋白表达-中和自由基"等作用与麦芽"炒香"过程中形成的MRPs密切相关,而"增加平滑肌张力及收缩频率"作用与MRPs并无必然联系。结论:本项目从Maillard反应的角度,在一定程度上阐明了麦芽"炒香醒脾"的作用机制,同时也为其他"炒香"类中药作用机制的阐释,提供了新的研究视角。
关键词
麦芽
MAILLARD反应
炒香醒脾
水通道蛋白
机制
Keywords
Hordei Fructus Germinatus
Maillard reactions
activating spleen by fried processing
aquaporins
mechanism
分类号
H285.5 [语言文字—少数民族语言]
原文传递
题名
当归补血汤通过调控Ca^(2+)-SERCA2a抑制肥厚型心肌病大鼠内质网应激反应改善心肌损伤
被引量:
9
2
作者
于开锋
宋囡
张哲
贾连群
王洋
张静生
杨关林
机构
辽宁中医药大学
辽宁中医药大学附属医院
出处
《中华中医药学刊》
CAS
北大核心
2021年第9期47-51,I0016,I0017,共7页
基金
国家自然科学基金面上项目(81974548)
国家自然科学基金青年科学基金项目(81904079)
+1 种基金
国家中医药管理局中医药传承与创新“百千万”人才工程(岐黄工程)岐黄学者(20161A199)
辽宁省自然基金指导计划(2019-ZD-0944)。
文摘
目的观察当归补血汤对肥厚型心肌病(HCM)大鼠心室重构及心功能的改善作用,初步探讨Ca^(2+)-SERCA2a在其中的调控机制,为临床中药复方防治HCM提供理论依据。方法 SPF级SD大鼠30只,随机分为假手术组(Sham组),肥厚性心肌病模型组(HCM组),肥厚性心肌病模型+当归补血汤干预组(DGBXT组),采用主动脉缩窄法建立HCM大鼠模型,超声心动图评价大鼠心脏结构及心功能变化,HE、Masson染色观察大鼠心肌组织病理学改变,ELISA检测氧化应激因子表达,免疫荧光观察心肌组织中ROS表达,Western Blot检测心肌组织中内质网应激相关蛋白GRP78、Caspase-12、SERCA2a表达。结果当归补血汤可以抑制大鼠心室重构,提高LVEF、LVFS水平,缓解心肌细胞损伤及心肌纤维,同时上调SOD、Cat、GRP78、SERCA2a表达,下调MDA、ROS、Caspase-12表达。结论当归补血汤可以显著改善HCM大鼠心室重构及心功能损伤,其作用机制可能与其调控Ca^(2+)-SERCA2a抑制HCM大鼠内质网应激反应有关。
关键词
肥厚型心肌病
当归补血汤
内质网应激
Ca^(2+)-SERCA2a
Keywords
hypertrophic cardiomyopathy
Danggui Buxue Decoction(当归补血汤)
endoplasmic reticulum stress
Ca^(2+)-SERCA2a
分类号
H285.5 [语言文字—少数民族语言]
原文传递
题名
狗脊生、制品不同提取部位对成骨细胞的影响
被引量:
10
3
作者
于海涛
鞠成国
章琦
贾天柱
机构
辽宁中医药大学药学院
辽宁省中药炮制工程技术研究中心
国家中医药管理局中药炮制工艺原理重点研究室
出处
《中国实验方剂学杂志》
CAS
北大核心
2011年第24期36-39,共4页
基金
国家自然科学基金项目(30973938)
文摘
目的:探索狗脊不同提取部位对体外培养成骨细胞的增殖作用;比较狗脊生、制品对细胞增长的影响。方法:用狗脊生制品的石油醚层、氯仿层、乙酸乙酯层、正丁醇层及粗多糖与成骨细胞共同培养;并且将各提取部位给大鼠灌胃,取大鼠含药血清与成骨细胞共同培养,以MTT法检测细胞的增殖。结果:各提取部位与细胞共同培养试验和含药血清与细胞共同培养试验中,均以狗脊正丁醇提取部位对细胞增殖作用最明显,且制品强于生品。结论:狗脊炮制品正丁醇提取物能够显著促进成骨细胞增殖。
关键词
狗脊
成骨细胞
骨质疏松
噻唑蓝
Keywords
Cibotium barometz
osteoblasts
osteoporosis
MTT
分类号
H285.5 [语言文字—少数民族语言]
原文传递
题名
芜荑中药饮片地方标准医学内容的比较与本草考证
被引量:
1
4
作者
孙婉萍
许多
梁茂新
吕晓东
谢明
孟宪生
机构
辽宁中医药大学药学院
辽宁中医药大学附属第二医院
辽宁中医药大学
出处
《中华中医药学刊》
CAS
北大核心
2022年第1期45-48,共4页
基金
国家自然科学基金(81874338)
国家中医药管理局中医药高等教育项目(GY-14)
辽宁省科技计划(2012225018-202)。
文摘
比较全国各省现执行版的中药饮片炮制规范含有芜荑的医学标准内容,发现存在标准不统一,有明显差异等问题。通过考察历代本草记载的芜荑性味归经和功用,分析《普济方》数据库系统中含芜荑的古代复方所治疗病证的分布和构成,对芜荑的医学标准内容加以客观、科学的佐证,建议可将芜荑的饮片标准统一为"性温,味辛、苦。入脾、胃经。功用主治为杀虫消积,温中止泻,用于虫积腹痛,小儿疳积;冷痢,久泻久痢;疥癣,恶疮"。以此为例,提出可以通过对中药材进行基原、药性、功用等方面进行本草考证,结合现代科学技术,量化药物的药效或有效成分的含量,从而构建中药完整科学的质量标准体系。
关键词
芜荑
地方标准
医学标准
本草考证
规范
Keywords
Wuyi(Ulmus macrocarpa Hance)
local standard
medical standards
textual research on material medica
specification
分类号
H285.5 [语言文字—少数民族语言]
原文传递
题名
连翘抗炎活性成分及作用机制研究进展
被引量:
35
5
作者
王越欣
王梅
李宁
武英茹
倪艳
机构
山西省中医药研究院
山西中医药大学
出处
《中华中医药学刊》
CAS
北大核心
2022年第1期115-120,共6页
基金
国家自然科学基金面上项目(81470169)。
文摘
连翘属中医清热药,具有清热解毒、消肿散结、疏散风热等功效,为"疮家圣药",目前在临床上广泛用于溃疡、疥疮等与炎症相关疾病的治疗。研究显示连翘多种提取物以及多种活性成分如连翘酯苷A等均具有抗炎作用。连翘主要通过影响NF-κB、JAK/STAT、MAPK等炎症相关信号通路从而影响体内相关酶的活性、炎症介质的合成发挥抗炎作用,还能通过影响与能量代谢、脂质代谢和蛋白质代谢相关的代谢物发挥抗炎作用。通过查阅连翘抗炎作用相关文献,对连翘的抗炎活性成分、作用机制及主要相关信号通路进行综述,从而为连翘抗炎作用的进一步研究提供参考。
关键词
连翘
抗炎
活性成分
作用机制
信号通路
Keywords
Lianqiao(Fructus Forsythiae)
anti-inflammatory
active components
mechanism of action
signal pathway
分类号
H285.5 [语言文字—少数民族语言]
原文传递
题名
商陆皂苷甲降低银屑病模型小鼠Th17细胞相关细胞因子的表达
被引量:
6
6
作者
吕瑞华
冯飞雪
冯昭
马添翼
吕蕊花
机构
陕西中医药大学医学技术学院医学检验实验中心
陕西中医药大学附属医院检验科
出处
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第7期595-600,共6页
基金
陕西中医药大学科研基金(2017PY32)
文摘
目的观察商陆皂苷甲(EsA)对银屑病小鼠17型辅助T(Th17)细胞相关细胞因子表达的影响。方法将48只雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、退银汤组[66.60 g/(kg·d)]、 EsA低剂量组[5 mg/(kg·d)],EsA中剂量组[10 mg/(kg·d)],EsA高剂量组[20 mg/(kg·d)],每组8只。采用咪喹莫特乳膏诱导小鼠银屑病模型,以皮损面积和严重程度指数(PASI)评分为标准,观察银屑病样小鼠皮损的变化情况;HE染色观察皮损组织形态学变化,ELISA检测小鼠血清Th17细胞相关细胞因子白细胞介素17(IL-17)、IL-22、 IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。结果与模型组相比,退银汤组、 EsA各组PASI评分降低,退银汤组与EsA高剂量组降低较明显;各用药组对银屑病样小鼠背部皮肤组织病理变化减轻;与空白对照组相比,模型组小鼠Th17细胞相关细胞因子水平显著升高,各用药组细胞因子水平明显低于模型组,其中EsA高剂量组IL-6含量接近于空白对照组。结论 EsA可能通过降低Th17细胞相关细胞因子的表达改善银屑病样小鼠皮损状况。
关键词
银屑病
商陆皂苷甲
退银汤
Th17细胞相关因子
银屑病样小鼠模型
银屑病皮损面积和严重度指数(PASI)评分
Keywords
psoriasis
esculentoside A(EsA)
Tuiyin decoction
Th17 cell-related factors
psoriasis-like mouse model
psoriasis area and severity index (PASI) score
分类号
H285.5 [语言文字—少数民族语言]
R392.1 [医药卫生—免疫学]
原文传递
题名
桂枝甘草汤含药血清对豚鼠心室肌细胞钠通道的影响
被引量:
13
7
作者
刘俊红
邢作英
宋欢欢
安宜沛
王永霞
机构
河南中医药大学第一附属医院
出处
《中医学报》
CAS
2020年第4期837-839,共3页
基金
国家自然科学基金项目(81102698,81803944)
河南省2018年科技发展计划项目(182102311152)。
文摘
目的:观察桂枝甘草汤及不同组分含药血清对单个豚鼠心室肌细胞钠离子通道电流及其动力学参数的影响。方法:制备桂枝甘草汤及各组分含药血清,急性分离豚鼠心室肌细胞,细胞复钙后随机分为空白组、甘草组、桂枝组、甘草加桂枝组和桂枝甘草汤组,各组分别加入各含药血清(10%、15%体积分数),加药完成后细胞放于37℃,5%CO2的孵育箱中孵育24 h后进行膜片钳实验。结果:与空白组比较,各组不同体积分数均可显著抑制Na+电流平均电流密度(P<0.05)。结论:桂枝甘草汤及各组分含药血清对Na+通道有不同程度的抑制作用,与I类抗心律失常药物作用机制相同,这可能是桂枝甘草汤抗心律失常的作用机制。
关键词
桂枝甘草汤
膜片钳
钠离子电流
动力学参数
豚鼠
Keywords
Guizhi Gancao Decoction
patch clamp
Na+ current
kinetic parameters
guinea pig
分类号
H285.5 [语言文字—少数民族语言]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基于Maillard反应从消化功能的角度探讨麦芽“炒香醒脾”作用机制
吴璐
赖艳
王莹
吴维刚
杨华生
《中华中医药学刊》
CAS
北大核心
2019
18
原文传递
2
当归补血汤通过调控Ca^(2+)-SERCA2a抑制肥厚型心肌病大鼠内质网应激反应改善心肌损伤
于开锋
宋囡
张哲
贾连群
王洋
张静生
杨关林
《中华中医药学刊》
CAS
北大核心
2021
9
原文传递
3
狗脊生、制品不同提取部位对成骨细胞的影响
于海涛
鞠成国
章琦
贾天柱
《中国实验方剂学杂志》
CAS
北大核心
2011
10
原文传递
4
芜荑中药饮片地方标准医学内容的比较与本草考证
孙婉萍
许多
梁茂新
吕晓东
谢明
孟宪生
《中华中医药学刊》
CAS
北大核心
2022
1
原文传递
5
连翘抗炎活性成分及作用机制研究进展
王越欣
王梅
李宁
武英茹
倪艳
《中华中医药学刊》
CAS
北大核心
2022
35
原文传递
6
商陆皂苷甲降低银屑病模型小鼠Th17细胞相关细胞因子的表达
吕瑞华
冯飞雪
冯昭
马添翼
吕蕊花
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2019
6
原文传递
7
桂枝甘草汤含药血清对豚鼠心室肌细胞钠通道的影响
刘俊红
邢作英
宋欢欢
安宜沛
王永霞
《中医学报》
CAS
2020
13
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