目的采用网络药理学的方法,探讨疏肝益胆方治疗早泄物质基础及作用机制。方法应用中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)收集疏肝益胆方中的活性成分和作...目的采用网络药理学的方法,探讨疏肝益胆方治疗早泄物质基础及作用机制。方法应用中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)收集疏肝益胆方中的活性成分和作用靶点,并参考台湾地区中医药、BATMAN-TCM等数据库进行补充;应用GeneCards,OMIM等收集早泄的基因位点。采集疾病、方剂共同靶点,富集分析得到疏肝益胆方潜在的作用机制。根据上述结果提示的可能靶点,运用动物实验研究。结果疏肝益胆方中共获得224个潜在活性成分,同时,疾病靶点采集共获得1382个早泄致病靶点,共有18个靶点为疏肝益胆方潜在的干预靶点。网络分析结果发现,疏肝益胆方主要通过干预早泄过程中基因表达的负调控、RNA聚合酶Ⅰ启动子的转录起始、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、信号转导等途径进行干预,其中,NR3C2、NR3C1、AR、ESR1、PGR、DRD1、COMT、SLC6A2等可能为关键的调节位点。通过实验验证,疏肝益胆方可显著降低大鼠下丘脑组织多巴胺转运体(DAT)表达水平。结论基于网络药理学的分析,疏肝益胆方能从调节基因表达的负调控、激素与神经递质受体相关通路等方面,对早泄的病理进程调节,实验验证与调控DAT水平有关,此研究为进一步阐释疏肝益胆方治疗早泄机制研究提供了理论和实验依据。展开更多
目的基于网络药理学方法,以及实验研究探讨乳香-没药治疗慢性前列腺炎(Chronic prostatitis,CP)的作用机制。方法应用中药系统药理学分析平台(TCMSP)并结合文献检索,筛选乳香-没药中的活性成分和相关靶点,利用Uniprot数据库对靶点进行校...目的基于网络药理学方法,以及实验研究探讨乳香-没药治疗慢性前列腺炎(Chronic prostatitis,CP)的作用机制。方法应用中药系统药理学分析平台(TCMSP)并结合文献检索,筛选乳香-没药中的活性成分和相关靶点,利用Uniprot数据库对靶点进行校正;应用GeneCards、TTD、Drugbank等数据库筛选CP的疾病靶点;应用R语言软件筛选药物与疾病共同靶点;应用Cytoscape 3.8.0软件构建药物-活性成分-靶点-疾病可视化网络图;应用String数据库平台构建共同靶点蛋白互作网络(PPI);利用R语言软件通过基因功能注释(Gene Ontology,GO)及京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)对核心靶标进行基因功能和通路的注释分析。根据网络药理学结果进行动物作用机制实验验证。结果筛选出乳香-没药的活性成分100个,相关靶点61个,其中与CP有关的靶点41个,这些靶点主要涉及类固醇激素的反应、细胞内受体信号通路、G蛋白偶联受体信号通路等生物学过程,并主要富集在钙信号通路、IL-17信号通路、雌激素信号通路、NF-κB信号通路、PI3K-Akt等信号通路上。通过实验验证,乳香-没药可明显降低大鼠血清及前列腺组织IL-17表达水平。结论通过网络药理学及实验研究,揭示了乳香-没药多成分、多靶点、多途径的作用特点,初步预测了乳香-没药治疗CP的活性成分及靶点,实验验证与调控IL-17水平有关,为进一步研究提供了理论和实验依据。展开更多
目的应用同步脑电-功能磁共振成像技术(electroencephalography-functional magnetic resonance imaging,EEG-fMRI),探讨1型发作性睡病(narcolepsy type 1,NT1)患者非快速眼动(non-rapid eye movement,NREM)睡眠状态下脑功能网络的连通...目的应用同步脑电-功能磁共振成像技术(electroencephalography-functional magnetic resonance imaging,EEG-fMRI),探讨1型发作性睡病(narcolepsy type 1,NT1)患者非快速眼动(non-rapid eye movement,NREM)睡眠状态下脑功能网络的连通性和拓扑特性,探讨其与认知行为的关系。材料与方法对25例NT1患者和25例年龄匹配的健康对照组进行北京版蒙特利尔认知评估(The Beijing version of the Montreal Cognitive Assessment,MoCA-BJ)和EEG-fMRI扫描。所有受试者首先进行夜间多导睡眠图(nocturnal polysomnogram,nPSG)研究,计算总睡眠时间(total sleep time,TST)、各睡眠阶段占总睡眠时间百分比(TST%)和觉醒指数。采用Epworth嗜睡量表(Epworth Sleepiness Score,ESS)衡量白天的嗜睡程度。并在睡眠状态下对所有被试进行同步EEG-fMRI扫描。应用MoCA-BJ量表评估所有被试认知功能。利用EEG数据进行睡眠分期,基于fMRI数据建立被试睡眠状态下的全脑功能连接网络,使用图论方法分析网络的拓扑特征。比较各组之间拓扑参数的差异,并用相关分析方法分析脑网络拓扑特性与MoCA-BJ量表的关系。结果与对照组比较,NT1组的MOCA-BJ评分降低;而且NT1 NREM 2期睡眠期(N2)全脑全局效率以及小世界性均明显降低。NT1组的全脑功能网络的整体效率与MoCA-BJ评分显著相关(r=-0.589,P=0.002)。结论NT1患者在N2期睡眠状态下脑功能网络的网络拓扑属性异常与其认知障碍相关。展开更多
文摘目的采用网络药理学的方法,探讨疏肝益胆方治疗早泄物质基础及作用机制。方法应用中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)收集疏肝益胆方中的活性成分和作用靶点,并参考台湾地区中医药、BATMAN-TCM等数据库进行补充;应用GeneCards,OMIM等收集早泄的基因位点。采集疾病、方剂共同靶点,富集分析得到疏肝益胆方潜在的作用机制。根据上述结果提示的可能靶点,运用动物实验研究。结果疏肝益胆方中共获得224个潜在活性成分,同时,疾病靶点采集共获得1382个早泄致病靶点,共有18个靶点为疏肝益胆方潜在的干预靶点。网络分析结果发现,疏肝益胆方主要通过干预早泄过程中基因表达的负调控、RNA聚合酶Ⅰ启动子的转录起始、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、信号转导等途径进行干预,其中,NR3C2、NR3C1、AR、ESR1、PGR、DRD1、COMT、SLC6A2等可能为关键的调节位点。通过实验验证,疏肝益胆方可显著降低大鼠下丘脑组织多巴胺转运体(DAT)表达水平。结论基于网络药理学的分析,疏肝益胆方能从调节基因表达的负调控、激素与神经递质受体相关通路等方面,对早泄的病理进程调节,实验验证与调控DAT水平有关,此研究为进一步阐释疏肝益胆方治疗早泄机制研究提供了理论和实验依据。
文摘目的基于网络药理学方法,以及实验研究探讨乳香-没药治疗慢性前列腺炎(Chronic prostatitis,CP)的作用机制。方法应用中药系统药理学分析平台(TCMSP)并结合文献检索,筛选乳香-没药中的活性成分和相关靶点,利用Uniprot数据库对靶点进行校正;应用GeneCards、TTD、Drugbank等数据库筛选CP的疾病靶点;应用R语言软件筛选药物与疾病共同靶点;应用Cytoscape 3.8.0软件构建药物-活性成分-靶点-疾病可视化网络图;应用String数据库平台构建共同靶点蛋白互作网络(PPI);利用R语言软件通过基因功能注释(Gene Ontology,GO)及京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)对核心靶标进行基因功能和通路的注释分析。根据网络药理学结果进行动物作用机制实验验证。结果筛选出乳香-没药的活性成分100个,相关靶点61个,其中与CP有关的靶点41个,这些靶点主要涉及类固醇激素的反应、细胞内受体信号通路、G蛋白偶联受体信号通路等生物学过程,并主要富集在钙信号通路、IL-17信号通路、雌激素信号通路、NF-κB信号通路、PI3K-Akt等信号通路上。通过实验验证,乳香-没药可明显降低大鼠血清及前列腺组织IL-17表达水平。结论通过网络药理学及实验研究,揭示了乳香-没药多成分、多靶点、多途径的作用特点,初步预测了乳香-没药治疗CP的活性成分及靶点,实验验证与调控IL-17水平有关,为进一步研究提供了理论和实验依据。
文摘目的应用同步脑电-功能磁共振成像技术(electroencephalography-functional magnetic resonance imaging,EEG-fMRI),探讨1型发作性睡病(narcolepsy type 1,NT1)患者非快速眼动(non-rapid eye movement,NREM)睡眠状态下脑功能网络的连通性和拓扑特性,探讨其与认知行为的关系。材料与方法对25例NT1患者和25例年龄匹配的健康对照组进行北京版蒙特利尔认知评估(The Beijing version of the Montreal Cognitive Assessment,MoCA-BJ)和EEG-fMRI扫描。所有受试者首先进行夜间多导睡眠图(nocturnal polysomnogram,nPSG)研究,计算总睡眠时间(total sleep time,TST)、各睡眠阶段占总睡眠时间百分比(TST%)和觉醒指数。采用Epworth嗜睡量表(Epworth Sleepiness Score,ESS)衡量白天的嗜睡程度。并在睡眠状态下对所有被试进行同步EEG-fMRI扫描。应用MoCA-BJ量表评估所有被试认知功能。利用EEG数据进行睡眠分期,基于fMRI数据建立被试睡眠状态下的全脑功能连接网络,使用图论方法分析网络的拓扑特征。比较各组之间拓扑参数的差异,并用相关分析方法分析脑网络拓扑特性与MoCA-BJ量表的关系。结果与对照组比较,NT1组的MOCA-BJ评分降低;而且NT1 NREM 2期睡眠期(N2)全脑全局效率以及小世界性均明显降低。NT1组的全脑功能网络的整体效率与MoCA-BJ评分显著相关(r=-0.589,P=0.002)。结论NT1患者在N2期睡眠状态下脑功能网络的网络拓扑属性异常与其认知障碍相关。
