七氟烷诱导术后认知功能障碍的模型建立与机制解析

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作者 王沁熙 薛傲 +4 位作者 张建楠 朱甜甜 张毅平 陈周婷 蔡靓羽 《中国实验动物学报》 北大核心 2026年第1期131-143,共13页

术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是老年患者麻醉与手术后常见的中枢神经系统并发症,表现为多维度认知功能下降,显著延长住院周期并增加医疗与社会负担。近年来,吸入性麻醉剂七氟烷被广泛证实为POCD的重要... 术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是老年患者麻醉与手术后常见的中枢神经系统并发症,表现为多维度认知功能下降,显著延长住院周期并增加医疗与社会负担。近年来,吸入性麻醉剂七氟烷被广泛证实为POCD的重要诱发因素之一。本文系统综述了七氟烷诱导POCD的动物模型构建策略及其多机制作用路径,重点从神经炎症、线粒体功能障碍、突触可塑性损伤、tau蛋白磷酸化、表观遗传调控异常及血脑屏障(BBB)通透性改变6个维度展开机制解析。研究证据表明,七氟烷可通过激活小胶质细胞、上调促炎因子、抑制线粒体复合物Ⅰ/Ⅲ功能、诱发氧化应激、破坏突触结构蛋白表达、促进tau蛋白过度磷酸化、诱导脑源性神经营养因子(BDNF)等关键基因启动子高甲基化及组蛋白去乙酰化等机制,最终导致认知功能损伤。此外,七氟烷在特定病理状态下可破坏BBB完整性,加剧外周炎症因子向中枢浸润,形成神经炎症-认知损伤的正反馈循环。七氟烷通过多通路协同诱发POCD,机制交织成网。未来需从“单靶”转向“多通路协同”干预,为老年患者术后认知保护提供新策略。 展开更多

关键词 七氟烷 术后认知功能障碍 神经炎症 线粒体功能障碍 突触可塑性

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槲皮素抗多重耐药牛乳房炎金黄色葡萄球菌作用

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作者 马全朝 刘思宇 +3 位作者 薛奥 刘熙璨 易先国 金银利 《微生物学通报》 北大核心 2026年第1期447-460,共14页

【背景】牛乳房炎金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)具有多重耐药和广泛耐药性。目前已有的抗菌药大多数疗效降低,并且容易残留。天然药物对耐药菌有良好的抑制作用。【目的】探究槲皮素对牛乳房炎金黄色葡萄球菌抗菌作用及机制。... 【背景】牛乳房炎金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)具有多重耐药和广泛耐药性。目前已有的抗菌药大多数疗效降低,并且容易残留。天然药物对耐药菌有良好的抑制作用。【目的】探究槲皮素对牛乳房炎金黄色葡萄球菌抗菌作用及机制。【方法】采用K-B法测定牛乳房炎金黄色葡萄球菌对15种抗菌药的敏感性。采用微量肉汤稀释法测定槲皮素对牛乳房炎金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)和最小杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC)。通过生长曲线和杀菌曲线分析槲皮素对牛乳房炎金黄色葡萄球菌抑菌和杀菌特征。采用棋盘法测定槲皮素联合氨苄西林、恩诺沙星和多西环素对牛乳房炎金黄色葡萄球菌的抗菌作用。通过生物膜抑制测定、核酸和蛋白质外泄测定、细菌生存活力观察、菌体内槲皮素蓄积测定、膜蛋白构象变化测定及分子对接等揭示槲皮素抗金黄色葡萄球菌的作用机制。【结果】槲皮素对牛乳房炎金黄色葡萄球菌的MIC和MBC分别为256μg/mL和512μg/mL;槲皮素能够抑制牛乳房炎金黄色葡萄球菌生长,12 h内完全杀灭细菌。槲皮素分别与氨苄西林、恩诺沙星和多西环素联合应用,抗牛乳房炎金黄色葡萄球菌的分级抑制浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)分别为0.50、0.75、0.50,呈现协同或相加作用。槲皮素能够显著抑制生物膜的形成(P<0.05)。核酸和蛋白质外泄以及细菌生存活力分析结果表明槲皮素增加了细胞膜通透性。槲皮素在菌液中的荧光强度显著降低(P<0.05),说明其在菌体内的浓度随作用时间逐渐增加。槲皮素能够导致菌体膜蛋白二级和三级构象变化。槲皮素与酪氨酰-tRNA合成酶通过范德华力和氢键结合,结合稳定,从而抑制酶活性。【结论】槲皮素能够抑制生物膜活性、增强细胞膜通透性、影响膜蛋白构象和抑制酪氨酰-tRNA合成酶活性,从而对牛乳房炎金黄色葡萄球菌产生抗菌作用。 展开更多

关键词 槲皮素 金黄色葡萄球菌 抗菌 机制 分子对接

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基于肠道菌群探究知母多糖在热性药引发的肠溃疡中的作用机制

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作者 于浩 苏婷 +6 位作者 赵德萍 薛傲 张金凤 王加朋 刘羽 王丽红 雷霞 《广州中医药大学学报》 2026年第3期731-740,共10页

【目的】探讨知母多糖对经典热性药(附子、干姜和肉桂)联合、连续、长期给药模拟热证所致肠黏膜溃疡的治疗效果,及其对肠道菌群的调节作用。【方法】将90只雄性C57BL/6小鼠随机分为6组,分别为空白组,模型组,三寒药(黄芩、黄连、黄柏)组... 【目的】探讨知母多糖对经典热性药(附子、干姜和肉桂)联合、连续、长期给药模拟热证所致肠黏膜溃疡的治疗效果,及其对肠道菌群的调节作用。【方法】将90只雄性C57BL/6小鼠随机分为6组,分别为空白组,模型组,三寒药(黄芩、黄连、黄柏)组及知母多糖高、中、低剂量组。除空白组外,其余各组小鼠灌胃三热药(附子、干姜和肉桂)复制热证模型。分组干预后,苏木精-伊红(HE)染色法观察结肠组织嗜铬细胞形态,免疫组织化学(IHC)法检测结肠组织中5-羟色胺(5-HT)、血管活性肠肽(VIP)表达水平,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测结肠组织中5-HT、VIP、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)含量,采用16S rRNA扩增子测序技术检测小鼠结肠组织中的菌群变化。【结果】模型组小鼠出现行动活跃、攀爬频繁、掉毛及粪便干硬等热证表现,表明造模成功。与空白组比较,模型组结肠组织中5-HT、VIP表达水平及含量均显著降低(P<0.01),NE和E含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,三寒药组及知母多糖高、中剂量组5-HT、VIP表达水平及含量均显著升高(P<0.01),NE、E含量显著下降(P<0.01),知母多糖低剂量组亦呈改善趋势(P>0.05)。16S rRNA测序结果显示:与空白组比较,模型组Observed species和Chao1指数显著降低(P<0.01),Shannon指数降低(P<0.05),Simpson指数上升(P>0.05);与模型组比较,知母多糖高剂量组Observed species、Chao1、Shannon显著升高(P<0.05或P<0.01),Simpson显著下降(P<0.05)。【结论】知母多糖可改善热证模型小鼠肠黏膜溃疡,文肯菌属可能是热证模型小鼠肠黏膜溃疡的潜在标志菌属。 展开更多

关键词 知母多糖 肠黏膜溃疡 热证 肠道菌群 文肯菌属 小鼠

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基于代谢组学和网络药理学探讨二至丸治疗LPS诱导小鼠肝炎的药效物质及机制研究 被引量：1

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作者 李雪 薛傲 +6 位作者 李光 杨萌 赵红梅 赵灿 任毅帆 张亚峰 张宁 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第8期617-627,共11页

目的:探究二至丸治疗肝炎的药效物质基础及作用机制。方法:将39只C57BL/6J小鼠随机分为空白组(Control)、模型组(脂多糖,LPS)和二至丸组(EZP),采用腹腔注射脂多糖(LPS)复制肝炎小鼠模型,利用全自动生化仪对小鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)... 目的:探究二至丸治疗肝炎的药效物质基础及作用机制。方法:将39只C57BL/6J小鼠随机分为空白组(Control)、模型组(脂多糖,LPS)和二至丸组(EZP),采用腹腔注射脂多糖(LPS)复制肝炎小鼠模型,利用全自动生化仪对小鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平进行测定;通过酶联免疫吸附法(ELISA)对小鼠肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平进行检测;HE染色观察肝脏组织形态。UPLC-Q-TOF-MS/MS检测二至丸的入肝成分;非靶向代谢组学检测各组小鼠肝脏组织差异代谢产物;网络药理学预测二至丸入肝成分的潜在靶点与通路。结果:与Control组比,LPS组小鼠的血清ALT和AST水平显著增高,肝组织TNF-α和IL-1β水平增高,肝小叶结构异常,出现大量炎性细胞浸润,LPS组小鼠给予二至丸干预后,可有效逆转上述指标。液质联用分析共鉴定出木犀草素、芹菜素和阿魏酸等24个入肝成分;肝脏代谢组学筛选出ADP、谷氨酸和谷胱甘肽等31个差异代谢物,主要富集到苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成、苯丙氨酸代谢和谷胱甘肽代谢等6条代谢通路;网络药理学预测得到二至丸入肝成分与肝炎的交集靶点303个,PPI网络筛选得到22个核心靶点,涉及HIF-1、PI3K-Akt、MAPK等信号通路。结论:该研究初步揭示了二至丸的药效物质基础,及其改善LPS诱导小鼠肝炎的作用机制,为进一步深入研究提供了基础。 展开更多

关键词 二至丸 肝炎 UPLC-Q-TOF-MS/MS 药效物质 网络药理学 非靶向代谢组学

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电针对老年围手术期认知功能障碍的临床疗效及作用机制研究 被引量：1

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作者 李荣华 蒋蕴智 +5 位作者 徐永成 邱犀子 薛傲 李绍烁 蔡靓羽 尹卫娟 《上海中医药杂志》 2025年第7期22-30,共9页

目的 观察电针对老年围手术期认知功能障碍(PCD)的临床疗效,并以“脑-肠轴”为基础,探究其作用机制。方法将102例拟行髋部骨折手术的老年患者随机分为治疗组、对照组,每组51例。治疗组于围手术期施以电针治疗,对照组施以假电针治疗。分... 目的 观察电针对老年围手术期认知功能障碍(PCD)的临床疗效,并以“脑-肠轴”为基础,探究其作用机制。方法将102例拟行髋部骨折手术的老年患者随机分为治疗组、对照组,每组51例。治疗组于围手术期施以电针治疗,对照组施以假电针治疗。分别于手术前及术后第1、3、7天对所有患者行简易智力状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、疼痛数字等级评定量表(NRS)评分,并检测血清神经肽Y(NPY)、胃促生长素(Ghrelin)、血管活性肠肽(VIP)、白细胞介素-8(IL-8)、γ干扰素(IFN-γ)水平,比较变化情况;收集患者手术前及术后第7天的粪便样本,采用16S rDNA基因测序技术分析肠道菌群,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测粪便样本中分泌型免疫球蛋白A(SIgA)水平;采用Spearman相关性分析评估差异菌群与其他指标之间的线性关系,探索电针疗法对老年PCD的作用机制。结果 (1)最终完成试验者96例,其中治疗组49例、对照组47例。(2)术后第1、3天与手术前组内比较,两组MMSE、MoCA评分降低(P<0.05)。术后第1、3天组间比较,治疗组MMSE、MoCA评分高于对照组(P<0.05),PCD发生率低于对照组(P<0.05)。(3)术后各观察时点与手术前组内比较,两组患者血清脑肠肽、炎症因子水平升高(P<0.05)。整体来看,治疗组术后血清NPY、Ghrelin、VIP水平及肠道SIgA分泌水平高于对照组(P<0.05),血清IL-8、IFN-γ水平低于对照组(P<0.05)。(4)术后各观察时点与手术前组内比较,两组NRS评分降低(P<0.05);随着时间的延长,两组镇痛泵按压次数、补救镇痛事件均逐步减少(P<0.05)。整体来看,治疗组术后NRS评分低于对照组(P<0.05),且镇痛泵按压次数及补救镇痛事件也少于对照组(P<0.05)。(5)术后,治疗组肠道菌群有益菌丰度较对照组明显增加(P<0.05),两组肠道菌群α、β多样性亦存在显著差异(P<0.05)。结论 电针疗法可显著改善老年手术患者肠道菌群结构,抑制血清炎症因子水平,减轻疼痛反应,降低PCD的发生率,上述作用可能是通过对“脑-肠轴”的双向调控实现的。 展开更多

关键词 认知障碍 围手术期 围术期神经认知障碍 电针 老年人 肠道菌群 脑-肠轴 临床试验

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水力压裂弱化机理与动压巷道稳定性控制技术研究 被引量：3

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作者 周敏 高浩斌 +2 位作者 薛傲 程志恒 杨涛 《当代化工研究》 2025年第16期121-123,共3页

针对山西新景矿8307工作面厚硬顶板导致的大巷高应力及变形难题,分析大巷高应力成因。对比压裂段与未压裂段的巷道变形量,通过钻孔窥视分析裂隙发育特征。研究结果表明:确定煤柱侧压裂钻孔水平投影长度≥15 m、垂直深度≥31 m。水力压... 针对山西新景矿8307工作面厚硬顶板导致的大巷高应力及变形难题,分析大巷高应力成因。对比压裂段与未压裂段的巷道变形量,通过钻孔窥视分析裂隙发育特征。研究结果表明:确定煤柱侧压裂钻孔水平投影长度≥15 m、垂直深度≥31 m。水力压裂技术可通过破坏顶板完整性、缩短悬顶长度及阻断应力传递,显著降低巷道变形量。 展开更多

关键词 水力压裂 顶板弱化 巷道变形 现场实测

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基于网络药理学、分子对接及实验验证探究中药黄芩改善术后认知功能障碍的作用机制

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作者 李荣华 蔡靓羽 +4 位作者 徐永成 刘砂金 王敬格 薛傲 徐敏逸 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第8期2406-2417,共12页

目的 利用网络药理学方法和实验验证探讨黄芩改善手术患者术后认知功能障碍的作用机制。方法 采用网络药理学方法筛选黄芩作用于术后认知功能障碍的相关靶点及通路,再通过分子对接验证核心成分与关键靶点的亲和力。培养小鼠海马神经元H... 目的 利用网络药理学方法和实验验证探讨黄芩改善手术患者术后认知功能障碍的作用机制。方法 采用网络药理学方法筛选黄芩作用于术后认知功能障碍的相关靶点及通路,再通过分子对接验证核心成分与关键靶点的亲和力。培养小鼠海马神经元HT22细胞系,应用LPS刺激细胞产生炎症损伤,选取黄芩素进行干预治疗,分为对照组、模型组、黄芩素低剂量组(10μmol/L)、黄芩素中剂量组(50μmol/L)和黄芩素高剂量(100μmol/L)组共5组。共培养24 h后,通过Western bolt检测关键靶点蛋白HIF1A、MAPK1(ERK2/p-ERK2)、SIRT1的表达,qRT-PCR检测以上蛋白mRNA表达。结果 网络药理学方法共筛选得到黄芩27个活性成分,对应379个靶点,POCD对应疾病靶点220个,两者取交集后共有35个交集靶点。分子对接结果显示黄芩素、山姜素等与HIF1A、MAPK1、SIRT1等靶点有较强亲和力。体外实验结果显示,黄芩素可明显下调HIF1A、MAPK1(ERK2/p-ERK2)蛋白表达和转录水平,同时上调SIRT1蛋白表达和转录水平,从而有效改善HT22细胞炎症反应,减少神经元损害。结论 中药黄芩可通过改善关键蛋白表达,控制炎症反应,保护神经元功能,降低术后认知功能障碍的发生与发展。 展开更多

关键词 黄芩 术后认知功能障碍 网络药理学 分子对接 实验验证 分子机制

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整合网络药理学与入血成分分析探讨龙砂中风丸改善缺血性脑卒中的作用机制

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作者 郑智洋 赵义纯 +6 位作者 易晓净 薛傲 任毅帆 许翔月 刘晴 雷霞 张宁 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第14期1627-1633,共7页

目的:解析龙砂中风丸入血成分并探究其改善缺血性脑卒中的作用机制。方法:采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)对龙砂中风丸(Longsha Zhongfeng Pills,LZP)水溶液、空白血清、给药后血清进行化合物解析,利用数据库收... 目的:解析龙砂中风丸入血成分并探究其改善缺血性脑卒中的作用机制。方法:采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)对龙砂中风丸(Longsha Zhongfeng Pills,LZP)水溶液、空白血清、给药后血清进行化合物解析,利用数据库收集LZP入血成分和缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)靶点信息,绘制韦恩图得到交集靶点,利用交集靶点信息进行蛋白互作网络分析、KEGG及GO富集分析。利用Auto Dock Vina1.5.7软件进行分子对接验证并应用PyMOL软件对结果进行可视化;使用分子动力学模拟对接得分最高成分和靶点之间结合情况;利用细胞实验验证含药血清作用。结果:含LZP药物血清样本中鉴定出28个成分;网络药理学得到LZP治疗IS的潜在作用靶点129个,功能及通路富集分析发现LZP主要通过脂质和动脉粥样硬化信号通路,HIF-1信号通路和TNF信号通路发挥作用;PPI网络筛选得到5个核心靶点(TNF、STAT3、IL1β、TP53、PTGS2),“LZP-成分-IS靶点”网络筛选得到5个关键成分(异阿魏酸、丹酚酸D、橙皮素、木犀草苷、咖啡酸);分子对接结果显示,LZP关键成分与核心靶点有较强结合能力;分子动力学结果表明,丹酚酸D与PTGS2结合具有很高的稳定性;体外实验表明,含药血清可显著降低脂多糖诱导的小胶质细胞(BV2)促炎细胞因子释放。结论:研究初步鉴定LZP入血成分,发现LZP可能通过抑制神经炎症发挥抗IS,为LZP更深入的药效作用研究提供理论依据。 展开更多

关键词 超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱 龙砂中风丸 缺血性脑卒中 分子对接

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CGRP及其表观遗传修饰在慢性疼痛中的研究进展

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作者 朱甜甜 薛傲 +5 位作者 张建楠 雷霞 王沁熙 张毅平 陈周婷 蔡靓羽 《新医学》 2025年第11期1129-1136,共8页

慢性疼痛作为全球致残的主要因素,其机制和治疗策略始终面临重大挑战。近年研究显示,降钙素基因相关肽(CGRP)是慢性疼痛调控的关键介质,其表达水平受到表观遗传机制的精准调控,研究CGRP表观遗传调控是寻找其参与疼痛发生发展的有效途径... 慢性疼痛作为全球致残的主要因素,其机制和治疗策略始终面临重大挑战。近年研究显示,降钙素基因相关肽(CGRP)是慢性疼痛调控的关键介质,其表达水平受到表观遗传机制的精准调控,研究CGRP表观遗传调控是寻找其参与疼痛发生发展的有效途径,这为揭示慢性疼痛的分子机制提供了全新视角。文章综述了CGRP以及其表观遗传学发现作用于慢性疼痛的机制的研究进展,包含DNA甲基化、微小RNA调节和组蛋白修饰,以期帮助临床工作者更好地理解CGRP在疼痛病理生理学中的关键作用,为疼痛治疗提供新的靶点。 展开更多

关键词 慢性疼痛 降钙素基因相关肽 组蛋白修饰 DNA甲基化 微小RNA

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基于异构集群协同的网联交叉口车流引导控制方法

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作者 薛傲 刘鹏举 +2 位作者 李海涛 鲁萧天 张熠迈 《吉林大学学报(信息科学版)》 2025年第6期1421-1429,共9页

为使交叉口各向交通流能构达到最佳生态运行的引导控制,基于集群协同思想,将智能网联交叉口车流控制转化为网联车辆与信号组成的异构智能体集群控制问题。综合交叉口宏观交通流特性与车辆微观生态效益,构建融合车辆引导与信号协同优化... 为使交叉口各向交通流能构达到最佳生态运行的引导控制,基于集群协同思想,将智能网联交叉口车流控制转化为网联车辆与信号组成的异构智能体集群控制问题。综合交叉口宏观交通流特性与车辆微观生态效益,构建融合车辆引导与信号协同优化的交叉口车流生态引导协同控制方法;以交通流-队列协控方式与迭代反馈策略,生成系统生态效益最优的车辆行驶与信号配时组合方案;设计基于多智能体强化学习的控制快速求解方法,提升控制方案求解过程的精确性与时效性。实验结果表明,该模型在智能网联环境下,能实现动态生成交叉口车辆引导与信号协控方案。 展开更多

关键词 网联车辆 异构集群 协同控制 生态引导

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基于网络药理学和代谢组学探究二至丸治疗肾炎的药效和作用机制

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作者 周倩 李雪 +3 位作者 孙惠 李光 薛傲 张宁 《生命的化学》 2025年第8期1605-1616,共12页

本文通过代谢组学和网络药理学阐明二至丸(Erzhi pills,EZW)改善肾炎的药效物质基础和作用机制。采用腹腔注射10 mg/kg的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立肾炎模型,通过药效学评价EZW治疗肾炎的效果。采用非靶向代谢组学检测并筛选... 本文通过代谢组学和网络药理学阐明二至丸(Erzhi pills,EZW)改善肾炎的药效物质基础和作用机制。采用腹腔注射10 mg/kg的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立肾炎模型,通过药效学评价EZW治疗肾炎的效果。采用非靶向代谢组学检测并筛选出肾脏组织中的差异代谢产物。利用网络药理学找到EZW治疗肾炎的潜在靶点和代谢途径。肾脏功能指标变化和HE染色结果显示,EZW具有改善肾炎的作用,代谢组学发现了35种内源性差异代谢物作为EZW治疗肾炎的潜在生物标志物。这些代谢物主要通过精氨酸合成、丙氨酸代谢、天冬氨酸代谢和谷氨酸代谢等代谢途径发挥作用。网络药理学共鉴定出EZW与肾炎的交集靶点85个。EZW的有效成分如槲皮素等作用于IL-6和NOS2等关键靶点,通过精氨酸合成与代谢等氨基酸代谢途径和NF-κB、IL-17、JAK-STAT等信号通路缓解肾炎。本研究初步揭示了EZW治疗肾炎的药效基础及作用机制,为其深入研究提供了新思路。 展开更多

关键词 二至丸 肾炎 网络药理学 代谢组学

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基于凝血功能探究补阳还五汤加味预防缺血性卒中后下肢深静脉血栓形成的疗效

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作者 程庆节 薛傲 朱新汉 《实用中医内科杂志》 2025年第9期122-125,共4页

目的 基于凝血功能探究补阳还五汤加味预防缺血性卒中后下肢深静脉血栓形成(lower extremity deep venousthrombosis, LDVT)的疗效。方法 采用随机数字表法将2023年8月—2024年8月铜陵市中医医院收治的缺血性脑卒中急性期住院患者80例... 目的 基于凝血功能探究补阳还五汤加味预防缺血性卒中后下肢深静脉血栓形成(lower extremity deep venousthrombosis, LDVT)的疗效。方法 采用随机数字表法将2023年8月—2024年8月铜陵市中医医院收治的缺血性脑卒中急性期住院患者80例分为两组各40例,对照组采用空气压力波治疗仪治疗,观察组在对照组基础上加用补阳还五汤加味,两组均治疗2周。比较两组中医证候积分,D-二聚体(D-D)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)等凝血功能指标,LDVT发生率,治疗安全性。结果 治疗后,观察组中医证候积分均低于对照组(P<0.05);治疗1周、2周,观察组D-D、FIB均低于对照组(P<0.05),APTT、TT均高于对照组(P<0.05),治疗过程中,观察组LDVT发生率低于对照组(P<0.05)。结论 补阳还五汤加味预防缺血性卒中后LDVT疗效较好,其作用机制可能与抗凝血功能有关。 展开更多

关键词 缺血性卒中 下肢深静脉血栓形成 补阳还五汤 凝血功能

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基于GC-MS的2型糖尿病血浆代谢组学研究 被引量：1

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作者 王佳娜 薛傲 +4 位作者 张悦 王岩 姚远 张宁 刘斌 《中国医药导报》 CAS 2020年第31期166-169,共4页

目的应用代谢组学技术对2型糖尿病(T2DM)患者和健康人群进行对比研究,探讨T2DM的致病机制。方法采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)结合多种多元统计分析方法对2018年6—7月黑龙江省佳木斯市中心医院肾内科收集的健康组(60名)、T2DM组(100例... 目的应用代谢组学技术对2型糖尿病(T2DM)患者和健康人群进行对比研究,探讨T2DM的致病机制。方法采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)结合多种多元统计分析方法对2018年6—7月黑龙江省佳木斯市中心医院肾内科收集的健康组(60名)、T2DM组(100例)的血浆样品进行分析。结果建立了基于GC-MS的T2DM血浆代谢组学分析方法,确定了血浆中L-丙氨酸、乳酸、L-缬氨酸等10种差异代谢物。结论基于代谢组学的GC-MS检测分析得出T2DM患者与健康组代谢模式有明显差异,与糖脂代谢、氨基酸代谢等代谢途径相关。 展开更多

关键词 2型糖尿病 血浆 气相色谱-质谱联用 代谢组学

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步态识别技术在警务实战中的应用研究 被引量：2

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作者 薛傲 罗松飞 《湖南警察学院学报》 2023年第2期5-12,共8页

随着视频监控网的不断完善,通过视频内容获取犯罪嫌疑人的身份信息,在案件侦破中发挥着越来越大的作用。由于存在犯罪分子故意伪装、环境干扰等因素,有效的人脸信息难以获取,给犯罪分子的身份认定带来了一定困难。在警务实战中,借助步... 随着视频监控网的不断完善,通过视频内容获取犯罪嫌疑人的身份信息,在案件侦破中发挥着越来越大的作用。由于存在犯罪分子故意伪装、环境干扰等因素,有效的人脸信息难以获取,给犯罪分子的身份认定带来了一定困难。在警务实战中,借助步态识别技术识别距离远、环境适应性强和抗伪装的优势,能够在治安防控、刑事案件侦破和反恐维稳等领域发挥重大作用。新型犯罪形势下,探究切实有效的步态识别犯罪预警、追踪抓捕和串并案实战机制,构建步态识别新模式、新战法,提升协同作战水平,对提高公安机关犯罪预警、快速反应能力具有重要意义。 展开更多

关键词 步态识别技术 警务实战 视频监控

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金匮肾气丸改善D-半乳糖诱导衰老大鼠学习记忆能力的代谢组学研究 被引量：8

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作者 曾凡 薛傲 +4 位作者 伊金月 邢怀玉 孙慧峰 耿放 张宁 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期2149-2156,共8页

目的:研究金匮肾气丸改善D-半乳糖诱导衰老大鼠学习记忆能力的机制。方法:将25只SD大鼠随机分为空白组、模型组、给药组,采用D-半乳糖诱导衰老复制阿尔茨海默病模型,新物体识别实验和Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,检测各组大... 目的:研究金匮肾气丸改善D-半乳糖诱导衰老大鼠学习记忆能力的机制。方法:将25只SD大鼠随机分为空白组、模型组、给药组,采用D-半乳糖诱导衰老复制阿尔茨海默病模型,新物体识别实验和Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,检测各组大鼠海马内SOD、MDA、NO水平,体内血清代谢物变化,HE染色观察海马神经元状态。结果:与模型组相比,给药组大鼠的学习记忆能力恢复至正常水平,海马内SOD活性明显增加,MDA、NO含量显著减少,海马神经元形态呈现正常,血清中4-nitrocatechol、1,3-propanediamine、dodecanoylcarnitine、arachidonic acid含量显著升高,升高回调至较为正常的水平,acrolein含量也下调至正常水平。结论:金匮肾气丸能够改善D-半乳糖诱导衰老大鼠的学习记忆能力,其作用机制是通过改善能量代谢、降低氧化损伤、增加神经细胞数目与形态等多方面来实现对神经的保护作用。 展开更多

关键词 金匮肾气丸 D-半乳糖 记忆能力 代谢组学 能量代谢

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基于UPLC-Q-TOF-MS技术及网络药理学方法探讨六味地黄丸入脑成分改善D-gal模型大鼠学习记忆能力的作用机制 被引量：7

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作者 邱琦 徐艳明 +5 位作者 薛傲 王业秋 孙琪 薛慧 徐红丹 张宁 《中国医院用药评价与分析》 2022年第11期1294-1301,1305,共9页

目的:应用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术分析六味地黄丸的入脑成分,结合网络药理学及体外验证实验探讨该成分改善D-半乳糖(D-gal)模型大鼠学习记忆能力的核心靶点、关键通路等潜在作用机制。方法:皮下注射D-... 目的:应用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术分析六味地黄丸的入脑成分,结合网络药理学及体外验证实验探讨该成分改善D-半乳糖(D-gal)模型大鼠学习记忆能力的核心靶点、关键通路等潜在作用机制。方法:皮下注射D-半乳糖250 mg/(kg·d)构建模型。实验分为空白组、模型组和给药组[六味地黄丸,1.62 g/(kg·d)]。应用新物体识别、Morris水迷宫2种行为学实验评估各组大鼠学习记忆能力;采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠海马神经元形态;通过UPLC-Q-TOF-MS技术对空白大鼠脑脊液样品及六味地黄丸给药后的大鼠脑脊液样品进行化学成分快速识别及鉴定,确定六味地黄丸原型入脑成分;通过中药系统药理学数据库与分析平台、Swiss Target Prediction等数据库预测六味地黄丸入脑成分作用的潜在靶点,通过治疗靶点数据库、GeneCards等数据库筛选阿尔茨海默病(AD)相关疾病靶点,取药物成分靶点与疾病靶点交集绘制韦恩图,通过STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用网络模型,使用Cytoscape 3.7.2软件构建六味地黄丸“入脑成分-靶点-AD”网络关系图,通过Metascape数据库对交集靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,分析关键通路。通过体外细胞实验,检测六味地黄丸脑脊液对D-gal损伤PC12细胞增殖率及β淀粉样蛋白(Aβ)、活性氧(ROS)、白细胞介素6(IL-6)、5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)水平的影响。结果:六味地黄丸可显著上调模型组大鼠新物体识别指数、穿越平台次数和靶象限停留时间,显著缩短定位潜伏期,差异均有极显著统计学意义(P<0.01),并恢复海马神经元形态。通过数据分析,六味地黄丸给药后在大鼠脑脊液中发现7个原型入脑成分,分别为莫诺苷、(-)-奎宁酸、阿魏酸、芍药苷、泛酸、5-羟甲基糠醛和尿苷。通过网络药理学筛选六味地黄丸入脑成分潜在作用靶点102个,与AD共同靶点47个,获得44条GO信号通路和14条KEGG信号通路,与Aβ沉积、Tau蛋白磷酸化、氧化应激、炎症反应、能量代谢及神经递质水平密切相关。体外细胞实验结果显示,六味地黄丸脑脊液可显著升高D-gal损伤PC12细胞增殖率,5-HT、DA水平,显著降低Aβ、ROS和IL-6水平,差异均有极显著统计学意义(P<0.01)。结论:六味地黄丸对D-gal模型大鼠的学习记忆能力具有改善作用,可能是六味地黄丸入脑成分通过抑制Aβ沉积、Tau蛋白磷酸化和氧化应激,抗炎、改善能量代谢障碍及调节神经递质水平来实现的。 展开更多

关键词 六味地黄丸 阿尔茨海默病 超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱 入脑成分 网络药理学

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补骨脂改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的血清代谢组学研究 被引量：5

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作者 顾佳明 薛慧 +5 位作者 薛傲 姜晶 耿放 赵继会 杨波 张宁 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第15期4039-4045,共7页

通过血清代谢组学方法探讨补骨脂改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的作用机制,筛选补骨脂对APP/PS1小鼠的差异代谢物,并揭示其对APP/PS1小鼠代谢通路的影响。选取30只3月龄的APP/PS1小鼠随机分为模型组和补骨脂提取物组,另取15只同月龄的C57... 通过血清代谢组学方法探讨补骨脂改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的作用机制,筛选补骨脂对APP/PS1小鼠的差异代谢物,并揭示其对APP/PS1小鼠代谢通路的影响。选取30只3月龄的APP/PS1小鼠随机分为模型组和补骨脂提取物组,另取15只同月龄的C57BL/6小鼠作为空白组。采用水迷宫和新物体识别实验评价小鼠学习记忆能力,随后用代谢组学方法对小鼠血清中代谢物进行分析。水迷宫实验结果显示,补骨脂对缩短APP/PS1小鼠的逃避潜伏期效果显著(P<0.01),对增加平台穿越次数和靶向限停留时间效果显著(P<0.01);新物体识别实验结果显示,补骨脂可明显提高APP/PS1小鼠的新物体识别指数(P<0.01)。代谢组学实验筛选出18个血清差异代谢物,其中花生四烯酸、色氨酸、甘油磷脂水平给药后降低,谷氨酰酪氨酸水平给药后上升,涉及的代谢通路包括花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢、色氨酸代谢、亚油酸代谢、α-亚麻酸代谢、甘油脂代谢等。因此补骨脂对APP/PS1小鼠的学习记忆能力具有改善作用,其作用机制可能与促进能量代谢、降低氧化损伤、保护中枢神经系统、减少神经炎症、降低Aβ沉积的作用有关。这将为补骨脂治疗阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)提供帮助,进一步解释其治疗AD的作用机制。 展开更多

关键词 补骨脂 阿尔茨海默病 代谢组学 能量代谢 APP/PS1

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基于GC-MS技术结合网络药理学探究石菖蒲挥发油抗阿尔兹海默症的作用机制 被引量：8

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作者 曲迪 薛傲 +6 位作者 赵晨宇 徐艳明 薛慧 耿放 赵继会 杨波 张宁 《中国药事》 CAS 2023年第10期1129-1139,共11页

目的:通过气相色谱-质谱(GC-MS)技术分析石菖蒲挥发油的化学成分并结合网络药理学研究石菖蒲挥发油抗阿尔兹海默症(AD)的作用机制。方法:采用GC-MS技术对石菖蒲挥发油成分进行精准鉴定,运用TCMSP、Swiss Target Prediction数据库对石菖... 目的:通过气相色谱-质谱(GC-MS)技术分析石菖蒲挥发油的化学成分并结合网络药理学研究石菖蒲挥发油抗阿尔兹海默症(AD)的作用机制。方法:采用GC-MS技术对石菖蒲挥发油成分进行精准鉴定,运用TCMSP、Swiss Target Prediction数据库对石菖蒲挥发油成分的作用靶点进行预测。利用Genecards、OMIM数据库获得AD疾病靶点。绘制韦恩图并提取交集靶点,随后对其进行PPI网络构建和拓扑分析、GO富集分析和KEGG通路富集分析,建立“成分-靶点-疾病-通路”网络图;并采用分子对接技术进行验证。结果:经GC-MS分析共得到74个挥发油成分。获得成分疾病交集靶点138个,经PPI网络拓扑分析发现ALB、ACTB、TNF和IL-6 4个核心靶点。GO结果显示,石菖蒲挥发油可能通过激素的反应、对外源性物质刺激的反应和激素水平调节等来发挥抗AD的作用。KEGG结果表明,石菖蒲挥发油可作用于PI3K-Akt、cGMP-PKG、NF-κB和cAMP等信号通路对AD进行干预。分子对接结果表明,石菖蒲挥发油中有效成分与核心靶点具有较好的结合活性。结论:石菖蒲挥发油可通过多靶点和多通路抑制神经炎症和减少氧化应激发挥其抗AD的作用。 展开更多

关键词 网络药理学 石菖蒲挥发油 阿尔兹海默症 气相色谱-质谱 分子对接

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基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术的二至丸入血入脑成分分析 被引量：4

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作者 林雪 薛傲 +5 位作者 徐艳明 孙琪 徐红丹 薛慧 杨波 张宁 《中南药学》 CAS 2022年第10期2247-2252,共6页

目的 利用UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术对二至丸在D-半乳糖模型大鼠体内的成分进行辨识分析,阐明其治疗阿尔茨海默病的药效物质基础。方法 SD大鼠连续4周腹腔注射D-半乳糖构建学习记忆障碍模型,实验前灌胃给予二至丸药液,以空白SD... 目的 利用UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术对二至丸在D-半乳糖模型大鼠体内的成分进行辨识分析,阐明其治疗阿尔茨海默病的药效物质基础。方法 SD大鼠连续4周腹腔注射D-半乳糖构建学习记忆障碍模型,实验前灌胃给予二至丸药液,以空白SD大鼠为对照,采集血浆和脑脊液样品,采用ACQUITY UPLC BEH C色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8 μm),以甲酸-水和0.1%的甲酸-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL·min^(-1),进样量5 μL,电喷雾离子源(ESI),正、负离子模式下采集。结果 共鉴定出木犀草素-7-O-葡萄糖苷、大波斯菊苷、木犀草素、芹菜素等25种原形入血成分和木犀草素、红景天苷和蟛蜞菊内酯3种原形入脑成分。结论 初步确定了二至丸的入血入脑成分,它们可能是二至丸治疗阿尔茨海默病的直接作用物质。 展开更多

关键词 二至丸 入血入脑成分 UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS 阿尔茨海默病 物质基础

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基于网络药理学和体外实验探究芍药内酯苷改善阿尔茨海默病的作用机制 被引量：7

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作者 薛慧 姜晶 +6 位作者 张悦 孟雪彤 薛傲 乔月 雷霞 赵继会 张宁 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第17期4738-4746,共9页

基于网络药理学、分子对接技术和体外实验研究芍药内酯苷治疗阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的作用机制。采用网络药理学预测芍药内酯苷抗AD的潜在作用靶点和通路,结合分子对接技术对芍药内酯苷与关键靶蛋白进行分子对接验证,... 基于网络药理学、分子对接技术和体外实验研究芍药内酯苷治疗阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的作用机制。采用网络药理学预测芍药内酯苷抗AD的潜在作用靶点和通路,结合分子对接技术对芍药内酯苷与关键靶蛋白进行分子对接验证,最后使用芍药内酯苷干预Aβ25-35诱导大鼠嗜铬瘤细胞(PC12细胞)所构建的AD细胞模型,以验证核心靶点和通路。网络药理学分析结果显示,芍药内酯苷主要作用于丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1,又称ERK2)、白蛋白(ALB)、表皮生长因子受体(EGFR)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)、5-羟色胺转运体(SLC6A4)等关键靶点和MAPK、cAMP、cGMP-PKG等信号通路。分子对接结果表明芍药内酯苷与MAPK1(ERK2)有较好的结合性。体外实验显示,与空白组相比较,模型组细胞活力显著下降,B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)表达水平显著降低,Bcl-2关联X蛋白(Bax)表达水平显著升高,细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)磷酸化水平和p-ERK1/2与ERK1/2相对表达量比值均显著下降;与模型组相比较,芍药内酯苷组细胞活力显著升高,Bcl-2的表达量上调,Bax表达量下调,ERK1/2磷酸化水平和p-ERK1/2与ERK1/2相对表达量比值显著增加。研究结果提示芍药内酯苷抗AD的作用机制可能与其激活MAPK/ERK信号通路,进而抑制神经细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 芍药内酯苷 阿尔茨海默病 ERK1/2 MAPK/ERK 网络药理学 分子对接

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