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老年晚期NSCLC患者PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗现状及展望 被引量:10
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作者 卯云烨 盛舒 +4 位作者 王安 翟今朝 葛祥伟 卢迪 汪进良 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期367-375,共9页
癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患... 癌症发病率与年龄密切相关,75%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者年龄均≥65岁。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现改变了NSCLC的治疗格局。针对老年患者有限的研究发现对于65-75岁的患者,ICIs单药显示出良好的获益,与年轻患者无明显差异,这种获益在免疫联合化疗或放疗中也有所体现。但是对于≥75岁的患者来说生存获益不明显。ICIs单药在不同年龄段的患者中免疫相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs)发生率相似,免疫联合化疗对比单纯化疗导致irAEs的发生率高,≥75岁患者发生更高级别irAEs的可能性更大。除了老年患者免疫衰老会从多维度影响免疫微环境从而影响免疫治疗疗效外,东部肿瘤协作组体力状态(Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS)评分等也会影响预后。对于部分≥75岁或身体状况较差的患者,免疫联合低强度化疗成为有潜力的治疗方式之一,但相关研究较少,所以应有意识增加老年患者入组试验的人数,同时综合评估,探索个体化治疗方案。本综述拟对老年NSCLC患者应用抗程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1, PD-1)及其配体(programmed cell death ligand 1, PD-L1)的相关研究进行汇总分析,以期为老年NSCLC患者的免疫治疗提供更多参考和指导,并结合其特点提出新的治疗展望。 展开更多
关键词 肺肿瘤 老年非小细胞肺癌 免疫衰老 免疫治疗 免疫联合低强度化疗
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基于非靶向代谢组学探索辐射诱导的小鼠肺上皮细胞代谢改变
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作者 范昊 葛祥伟 +3 位作者 周鑫 李瑶 刘巧维 胡毅 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期725-734,共10页
背景与目的代谢变化是放射性肺炎的重要特征之一。放疗作为胸部肿瘤治疗的常规手段,在有效杀伤肿瘤细胞的同时也会引发局部炎症和纤维化等不良反应,进而导致治疗效果受限,严重影响患者生活质量。因此,深入探讨放疗引起的代谢改变具有重... 背景与目的代谢变化是放射性肺炎的重要特征之一。放疗作为胸部肿瘤治疗的常规手段,在有效杀伤肿瘤细胞的同时也会引发局部炎症和纤维化等不良反应,进而导致治疗效果受限,严重影响患者生活质量。因此,深入探讨放疗引起的代谢改变具有重要意义。本研究旨在探究X射线辐射对小鼠肺上皮细胞系(murine lung epithelial-12,MLE12)代谢的影响。方法于体外环境下培养MLE12细胞系,并将其随机分为辐射组(radiation group,IR组)与对照组(control group,NC组)。使用日立X射线辐照仪以10 Gy的剂量对IR组细胞进行辐射处理。辐射后48 h收集细胞上清液样本。通过液相色谱-质谱联用仪(liquid chromatograph mass spectrometer,LC/MS)对样本进行代谢组学分析。结果LC/MS代谢组学分析揭示了MLE12细胞在辐射后48 h的代谢变化。与NC组相比,IR组中共有38种分泌型代谢物发生改变。根据京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)数据库的注释,差异代谢物主要涉及核苷酸代谢、氨基酸代谢和脂质代谢等通路,其中核苷酸代谢的差异最为显著。结论X射线辐射对MLE12细胞的代谢产生了显著影响,主要影响核苷酸代谢途径,包括嘌呤和嘧啶等代谢产物及相关代谢通路。 展开更多
关键词 辐射 代谢组学 MLE12细胞 核苷酸代谢
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免疫单药与免疫联合化疗在75岁及以上晚期非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性对比 被引量:1
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作者 卯云烨 王安 +4 位作者 盛舒 贾杨洋 葛祥伟 翟今朝 汪进良 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期665-673,共9页
背景与目的肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,且多发生于老年患者,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的应用改变了非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗格局,本研究旨在评估75岁及以... 背景与目的肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,且多发生于老年患者,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的应用改变了非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗格局,本研究旨在评估75岁及以上晚期NSCLC患者接受免疫单药与免疫联合化疗治疗的疗效与安全性。方法本研究采用回顾性分析,纳入2018年1月至2022年10月在解放军总医院第一、第五医学中心接受治疗的111例75岁及以上的晚期NSCLC患者。这些患者接受了一线或二线治疗,其中70例接受免疫联合化疗,41例接受免疫单药治疗。采用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)法对患者的基线特征进行匹配,包括年龄、东部肿瘤协作组体力状态(Eastern Cooperative Oncology Group performance status,ECOG PS)评分和治疗线数。研究终点包括客观缓解率(objective response rate,ORR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)以及药物的安全性。结果免疫联合化疗组的中位OS为27.87个月,中位PFS为11.50个月,免疫单药组的中位OS为34.93个月,中位PFS为17.00个月,两者的OS(P=0.722)和PFS(P=0.474)无明显差异,ORR之间可见统计学差异(P=0.025)。PSM匹配后,两组各27例患者,免疫联合化疗组的中位OS为17.70个月,中位PFS为8.97个月;免疫单药组的中位OS为17.87个月,中位PFS为11.53个月,两组间OS(P=0.635)和PFS(P=0.878)均无统计学差异,ORR也未观察到统计学差异(P=0.097)。安全性方面,匹配前免疫联合化疗组总体不良反应(adverse events,AEs)发生率为62.86%,高于免疫单药组的41.46%(P=0.029),而≥3级AEs发生率在两组间无差异(P=0.221)。匹配后,免疫联合化疗组17例(62.96%)患者中有AEs发生,免疫单药组有13例(48.15%),二组不论是总体AEs发生率(P=0.273)还是≥3级AEs发生率(P=0.299)均未见明显差异。结论在75岁及以上的晚期NSCLC患者中,免疫联合化疗相较于免疫单药治疗,并未提供显著的OS或PFS优势,PSM后的分析进一步验证了这一结论。安全性评估表明,匹配前免疫联合化疗组任意等级AEs的发生率高,但≥3级AEs发生率两组无差异,匹配后两组治疗的耐受性相似。安全性评估提示在为老年晚期NSCLC患者制定治疗方案时,应综合考虑患者的具体情况和治疗风险。 展开更多
关键词 肺肿瘤 老年患者 免疫治疗
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Network pharmacology and bioinformatics analysis identify potential therapeutic effects of berberine on colon cancer complicated with radiation enteritis
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作者 Ziqiao Yan Hongyang Yu +7 位作者 Liangliang Zhang Zebin Liao xiangwei ge Yuguo Wang Peiyu Tian Zhexin Ni Yongqi Dou Yue Gao 《Acupuncture and Herbal Medicine》 2024年第4期500-512,共13页
Objective:Patients with colon adenocarcinoma(COAD)who undergo radiation therapy develop radiation enteritis(RE).The predictive value of RE in COAD is yet to be established.Berberine,an active compound derived from the... Objective:Patients with colon adenocarcinoma(COAD)who undergo radiation therapy develop radiation enteritis(RE).The predictive value of RE in COAD is yet to be established.Berberine,an active compound derived from the traditional Chinese medicinal plant,Coptis chinensis,has notable anti-inflammatory properties and offers protection to the intestinal mucosa.This study aimed to evaluate the possible therapeutic effect and mechanism of berberine as a treatment for COAD complicated with RE(COAD&RE).Methods:Relevant genetic features of diverse COAD&RE populations were analyzed using bioinformatics and the Cox proportional hazards regression model.The therapeutic targets of berberine were predicted using network pharmacology and molecular docking.In vivo and in vitro experiments were conducted to validate the core genes identified using molecular docking.Results:RE has a certain impact on the prognosis of COAD and berberine may play an important role in the treatment of COAD&RE.In addition,we identified five core therapeutic targets of berberine by network pharmacology and molecular docking:CCND1,MYC,AR,LEP,and CYP19A1.In vivo experiments showed that berberine increased short-term survival rate,body weight,and intestinal epithelial cell recovery in mice after radiation.In an in vitro study,berberine promoted the proliferation of human intestinal epithelial cells and enhanced the radiosensitivity of HT29 cells after radiation,and the relative mRNA expression levels of CCND1 and MYC closely correlated with these effects.Conclusions:This study predicted the potential therapeutic effects of berberine on COAD&RE and verified the relevant mechanisms,which may provide insights and suggestions for the clinical treatment of COAD&RE. 展开更多
关键词 BERBERINE Bioinformatics analysis Colon adenocarcinoma PROGNOSIS Radiation enteritis
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免疫检查点抑制剂治疗EGFR-TKI耐药晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应 被引量:16
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作者 张智博 李晔 +5 位作者 袁方 张素洁 智晓玉 葛祥伟 胡毅 汪进良 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期24-28,共5页
目的:探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC... 目的:探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及不良反应。方法:收集2015年1月至2019年3月在解放军总医院接受ICI治疗的EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者临床资料,采用统计学方法分析EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者免疫治疗疗效及不良反应,阐明临床特征与免疫治疗疗效和患者预后的关系。结果:联合治疗较单药治疗者肿瘤客观缓解率(objective response rate,ORR)显著提高(28.6%vs.7.1%,P<0.01)。肿瘤分化差、联合治疗及年龄>60岁者分别较肿瘤分化好(5.1个月vs.2.8个月,P=0.030)、单药治疗(6.8个月vs.2.3个月,P<0.001)及年龄≤60岁者(7.1个月vs.4.7个月,P=0.020)无进展生存期(progression free survival,PFS)延长。联合治疗、肿瘤治疗缓解者分别较单药治疗(26.9个月vs.7.1个月)、肿瘤稳定者和进展者(30.8个月vs.18.7个月vs.12.8个月)总生存期(overall survival,OS)延长(P<0.001)。多因素分析显示年龄>60岁和联合治疗是PFS独立保护性因素(P<0.001)。联合治疗组的总体不良反应发生率较单药治疗组升高,但≥3级不良反应发生率两组间无显著性差异(P=0.28)。结论:ICI单药治疗EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者的疗效较差,而联合治疗能显著提高疗效,改善患者的预后。尽管联合治疗的总体不良反应发生率较高,但大体上不良反应可控。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体突变 非小细胞肺癌 免疫检查点抑制剂 疗效 不良反应
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环状RNA在肺癌中的研究进展 被引量:3
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作者 葛祥伟 张智博 +1 位作者 智晓玉 汪进良 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1095-1100,共6页
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其较差的预后结局为患者带来了沉重的负担。目前肺癌诊疗面临的形势依然严峻,亟待探寻有效的治疗靶点及分子标志物。环状RNA(circular RNA,circRNA)是共价闭合的非编码RNA,因其保守性、稳定性... 肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其较差的预后结局为患者带来了沉重的负担。目前肺癌诊疗面临的形势依然严峻,亟待探寻有效的治疗靶点及分子标志物。环状RNA(circular RNA,circRNA)是共价闭合的非编码RNA,因其保守性、稳定性、组织特异性等生物学特性而备受关注。诸多研究发现环状RNA通过吸附miRNA等多种机制参与肺癌的调控,并对肺癌的早期诊断、治疗及预后评价发挥重要作用。近年来,circRNA在肺癌的相关研究层出不穷。本文就目前circRNA在肺癌诊断、治疗以及预后方面的进展予以归纳总结。 展开更多
关键词 环状RNA 肺肿瘤 诊断 治疗 预后
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肺癌疫苗研究进展
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作者 范昊 葛祥伟 +3 位作者 周鑫 李瑶 王安 胡毅 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期692-700,共9页
随着医学技术的发展,肿瘤疫苗作为一种新型精准免疫治疗手段在临床应用中逐渐受到重视。在全球新型冠状病毒(corona virus disease 2019,COVID-19)疫情爆发的背景下,疫苗技术的研发得到了进一步的发展。根据其抗原种类的不同,肿瘤疫苗... 随着医学技术的发展,肿瘤疫苗作为一种新型精准免疫治疗手段在临床应用中逐渐受到重视。在全球新型冠状病毒(corona virus disease 2019,COVID-19)疫情爆发的背景下,疫苗技术的研发得到了进一步的发展。根据其抗原种类的不同,肿瘤疫苗可分为全细胞疫苗、多肽疫苗、信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)疫苗、重组病毒疫苗等。尽管已经有一些肿瘤疫苗上市并取得了一定疗效,但过去一段时间肿瘤疫苗在临床试验中的结果仍不尽如人意,随着第二代测序技术(next-generation sequencing,NGS)的成熟和生物信息学的不断发展,使得肿瘤亚群发展的全过程动态跟踪成为了现实,为个性化定制以新抗原为核心的治疗性肿瘤疫苗打下了坚实的基础。本文回顾了近年来不同种类肿瘤疫苗的发展情况,以肺癌举例总结了肿瘤疫苗在临床应用中的发展成果,并对未来以新抗原为核心的肿瘤疫苗开发进行了展望。 展开更多
关键词 肿瘤疫苗 新抗原 肺肿瘤 第二代测序技术
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Correlation of lung immune prognostic index with the efficacy of immune checkpoint inhibitors in Chinese patients with advanced non-small cell lung cancer
8
作者 Xiaoyu Zhi Zhibo Zhang +7 位作者 Weiwei Li Zhouhuan Dong Xiaodong Wu xiangwei ge Jinzhao Zhai Di Lu Xiang Yan Jinliang Wang 《Holistic Integrative Oncology》 2024年第1期692-705,共14页
Purpose Treatment with immune checkpoint inhibitors(ICIs)improves the prognoses of patients with non-small cell lung cancer(NSCLC)but is ineffective in some patients.The lung immune prognostic index(LIPI)can predict r... Purpose Treatment with immune checkpoint inhibitors(ICIs)improves the prognoses of patients with non-small cell lung cancer(NSCLC)but is ineffective in some patients.The lung immune prognostic index(LIPI)can predict response to ICIs treatment in European patients with NSCLC.This study assessed the correlation of LIPI score with outcomes in Chinese patients with advanced NSCLC receiving ICIs.Methods A total of 305 Chinese patients with advanced NSCLC who received ICIs were ultimately included.LIPI score was determined by a high derived neutrophil-to-lymphocyte ratio(dNLR>3)and elevated lactate dehydrogenase(LDH)and classified as“good”(0),“intermediate”(1),or“poor”(2).The effects of baseline LIPI on overall survival(OS),progression-free survival(PFS),disease control rate(DCR),and overall response rate(ORR)were analyzed.Results The good LIPI group had better OS(26.0 months,P<0.0001)and PFS(10.5 months,P<0.0001)than the other two groups,but the three groups had similar ORR(P=0.222).DCR was 79%,65%,and 47%in the good,intermediate,and poor LIPI groups,respectively(P=0.002).Multivariate analysis indicated that an intermediate LIPI score(HR=1.56,P=0.005)and a poor LIPI score(HR=2.68,P<0.001)were independent predictors of poor OS.The findings were simi-lar for PFS.DCR had a significant negative correlation with the LIPI score(P=0.045).Conclusion Our results confirmed that a good LIPI score was related to prolonged survival and better response to ICIs in Chinese patients with advanced NSCLC.The LIPI score might be useful for selecting patients most likely to benefit from ICIs treatment. 展开更多
关键词 Lung immune prognostic index(LIPI) NSCLC Blood biomarker ICIS
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国外女犯的社会再融入措施研究 被引量:2
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作者 葛向伟 《中国监狱学刊》 2020年第2期153-160,共8页
女犯的身心特点以及她们在家庭中承担的重要角色,均要求对女性犯罪问题给予较多关注,并促进女犯的社会再融入,这已是国际社会的共识。《曼谷规则》是女犯待遇相关国际规范和标准的一个重大里程碑。该规则承认女犯的特定状况和需求,并将... 女犯的身心特点以及她们在家庭中承担的重要角色,均要求对女性犯罪问题给予较多关注,并促进女犯的社会再融入,这已是国际社会的共识。《曼谷规则》是女犯待遇相关国际规范和标准的一个重大里程碑。该规则承认女犯的特定状况和需求,并将这些需求放在了与男犯需求同等重要的位置。据此,女犯社会再融入有一些国际实践,包括狱内措施、释放规划与释后支持。根据《曼谷规则》精神和女犯再融入社会的国际实践,中国女犯社会再融入措施应考虑如下方面:一是完善女犯的非监禁刑制度,为女犯开发监禁替代措施;二是完善女犯的监管制度,规定与她们的需要、特点相适应的制度、方法和措施;三是完善女犯的心理矫治相关制度;四是完善女犯释放后的帮扶制度,为女刑释人员提供充分的后续帮扶服务,促使她们顺利重新融入社会。 展开更多
关键词 女犯 国外 社会再融入 重返社会 回归社会
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