背景处方精简是一种识别和停用潜在不适当药物的循证实践,已被证实在减少药物不良反应和减轻治疗负担等方面具有重要价值。现有研究揭示了在临床实践中实施处方精简面临的阻碍和促进因素,但缺乏实施科学视角下综合、全面的归纳分析。目...背景处方精简是一种识别和停用潜在不适当药物的循证实践,已被证实在减少药物不良反应和减轻治疗负担等方面具有重要价值。现有研究揭示了在临床实践中实施处方精简面临的阻碍和促进因素,但缺乏实施科学视角下综合、全面的归纳分析。目的本研究采用范围综述的方法,分析实施处方精简的阻碍因素和促进因素,为构建实施策略提供依据。方法系统检索中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed和Web of Science 4个文献数据库,检索时限为2000年1月—2024年9月,筛选处方精简实施影响因素的相关研究。由2名研究者独立采用预设的数据提取表格收集研究特征和实施因素等信息,并基于2022年更新版实施性研究综合框架(CFIR)分析实施处方精简的阻碍因素和促进因素。结果共纳入46项研究。促进因素包括:患者与医生对处方精简的积极态度,医疗团队的协作配合,良好的医患沟通,患者对处方精简的认知等。阻碍因素则包括:患者对处方精简的抵触态度,医疗机构之间缺乏有效协作,医患沟通时使用过多专业术语,患者对药物知识的缺乏等。结论处方精简的成功实施涉及多层次因素的综合影响,未来研究应基于特定场景下的促进因素和阻碍因素,精准匹配实施策略,从而为推动处方精简工作提出兼具针对性与可行性的方案。展开更多
为确定H9N2猪流感病毒(H9N2-SIV)通过瞬时受体电位通道M2(TRPM2)介导肺微血管上皮细胞(PMVEC)铁死亡的分子机制,使用H9N2-SIV接种PMVEC,构建TRPM2-siRNA质粒并转染细胞。用透射电镜观察细胞超微结构,用荧光探针法检测活性氧(ROS)、Ca^(...为确定H9N2猪流感病毒(H9N2-SIV)通过瞬时受体电位通道M2(TRPM2)介导肺微血管上皮细胞(PMVEC)铁死亡的分子机制,使用H9N2-SIV接种PMVEC,构建TRPM2-siRNA质粒并转染细胞。用透射电镜观察细胞超微结构,用荧光探针法检测活性氧(ROS)、Ca^(2+)和Fe^(2+);用生化试剂盒检测丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量,并通过荧光定量PCR和Western-blot检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、TRPM2、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、活化转录因子4(ATF4)、阳离子转运调控样蛋白1(CHAC1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的m RNA和蛋白表达水平。结果显示,H9N2-SIV感染可诱导细胞铁死亡,敲低TRPM2可以减少细胞内ROS水平,降低Ca^(2+)、Fe^(2+)及MDA含量,GSH水平明显增加;此外,GRP78、PERK、ATF4、CHAC1 m RNA和蛋白表达水平下调,GPX4的m RNA和蛋白表达水平上调。结果表明,H9N2-SIV感染可诱导细胞铁死亡,其可通过激活TRPM2使Ca^(2+)内流增多,进而激活PERK/ATF4/CHAC1信号通路,加速GSH耗竭,抑制GPX4的活性,促进细胞铁死亡。展开更多
N, N-二甲基甲酰胺(DMF)是一种极性非质子溶剂,通常呈现为透明或微黄色的液体,具有低挥发性且易与水等大多数液体互溶,长期以来在有机合成中发挥着重要作用,被广泛应用在皮革、薄膜、腈纶、食品添加剂、医药制品等领域[1-4]。据统计,201...N, N-二甲基甲酰胺(DMF)是一种极性非质子溶剂,通常呈现为透明或微黄色的液体,具有低挥发性且易与水等大多数液体互溶,长期以来在有机合成中发挥着重要作用,被广泛应用在皮革、薄膜、腈纶、食品添加剂、医药制品等领域[1-4]。据统计,2013—2018年全球DMF消费量年均增长3.5%。展开更多
肌球蛋白重链9(myosin heavy chain 9,MYH9)是肠上皮细胞骨架的核心调节蛋白,它通过协调细胞骨架动态组装与细胞间连接,在维持肠屏障完整性和调控肠道干细胞稳态中发挥关键作用,其功能呈现明显的剂量依赖性特征。在病理状态下,MYH9表现...肌球蛋白重链9(myosin heavy chain 9,MYH9)是肠上皮细胞骨架的核心调节蛋白,它通过协调细胞骨架动态组装与细胞间连接,在维持肠屏障完整性和调控肠道干细胞稳态中发挥关键作用,其功能呈现明显的剂量依赖性特征。在病理状态下,MYH9表现出复杂的“双刃剑”特性。在炎症性肠病中,MYH9完全缺失可破坏屏障完整性加剧肠道炎症,但其适度抑制其蛋白水平却通过激活修复性信号通路促进上皮再生。在结直肠癌中,MYH9通过整合MAPK/AKT信号通路,并与自噬蛋白ATG9B协同加速黏着斑组装,从而驱动肿瘤增殖与转移。此外,在肠化生等癌前病变中,MYH9还参与β-catenin信号通路的激活,推动恶性进展。该文系统综述了MYH9在肠道生理及炎症性肠病、结直肠癌等疾病中的多重角色与调控网络,并展望其未来研究方向。深入解析该分子在不同疾病语境下的特异性功能,对于开发以其为靶点的治疗策略及探索其作为液体活检生物标志物的潜力具有重要转化价值。展开更多
文摘背景处方精简是一种识别和停用潜在不适当药物的循证实践,已被证实在减少药物不良反应和减轻治疗负担等方面具有重要价值。现有研究揭示了在临床实践中实施处方精简面临的阻碍和促进因素,但缺乏实施科学视角下综合、全面的归纳分析。目的本研究采用范围综述的方法,分析实施处方精简的阻碍因素和促进因素,为构建实施策略提供依据。方法系统检索中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed和Web of Science 4个文献数据库,检索时限为2000年1月—2024年9月,筛选处方精简实施影响因素的相关研究。由2名研究者独立采用预设的数据提取表格收集研究特征和实施因素等信息,并基于2022年更新版实施性研究综合框架(CFIR)分析实施处方精简的阻碍因素和促进因素。结果共纳入46项研究。促进因素包括:患者与医生对处方精简的积极态度,医疗团队的协作配合,良好的医患沟通,患者对处方精简的认知等。阻碍因素则包括:患者对处方精简的抵触态度,医疗机构之间缺乏有效协作,医患沟通时使用过多专业术语,患者对药物知识的缺乏等。结论处方精简的成功实施涉及多层次因素的综合影响,未来研究应基于特定场景下的促进因素和阻碍因素,精准匹配实施策略,从而为推动处方精简工作提出兼具针对性与可行性的方案。
文摘为确定H9N2猪流感病毒(H9N2-SIV)通过瞬时受体电位通道M2(TRPM2)介导肺微血管上皮细胞(PMVEC)铁死亡的分子机制,使用H9N2-SIV接种PMVEC,构建TRPM2-siRNA质粒并转染细胞。用透射电镜观察细胞超微结构,用荧光探针法检测活性氧(ROS)、Ca^(2+)和Fe^(2+);用生化试剂盒检测丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量,并通过荧光定量PCR和Western-blot检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、TRPM2、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、活化转录因子4(ATF4)、阳离子转运调控样蛋白1(CHAC1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的m RNA和蛋白表达水平。结果显示,H9N2-SIV感染可诱导细胞铁死亡,敲低TRPM2可以减少细胞内ROS水平,降低Ca^(2+)、Fe^(2+)及MDA含量,GSH水平明显增加;此外,GRP78、PERK、ATF4、CHAC1 m RNA和蛋白表达水平下调,GPX4的m RNA和蛋白表达水平上调。结果表明,H9N2-SIV感染可诱导细胞铁死亡,其可通过激活TRPM2使Ca^(2+)内流增多,进而激活PERK/ATF4/CHAC1信号通路,加速GSH耗竭,抑制GPX4的活性,促进细胞铁死亡。
文摘肌球蛋白重链9(myosin heavy chain 9,MYH9)是肠上皮细胞骨架的核心调节蛋白,它通过协调细胞骨架动态组装与细胞间连接,在维持肠屏障完整性和调控肠道干细胞稳态中发挥关键作用,其功能呈现明显的剂量依赖性特征。在病理状态下,MYH9表现出复杂的“双刃剑”特性。在炎症性肠病中,MYH9完全缺失可破坏屏障完整性加剧肠道炎症,但其适度抑制其蛋白水平却通过激活修复性信号通路促进上皮再生。在结直肠癌中,MYH9通过整合MAPK/AKT信号通路,并与自噬蛋白ATG9B协同加速黏着斑组装,从而驱动肿瘤增殖与转移。此外,在肠化生等癌前病变中,MYH9还参与β-catenin信号通路的激活,推动恶性进展。该文系统综述了MYH9在肠道生理及炎症性肠病、结直肠癌等疾病中的多重角色与调控网络,并展望其未来研究方向。深入解析该分子在不同疾病语境下的特异性功能,对于开发以其为靶点的治疗策略及探索其作为液体活检生物标志物的潜力具有重要转化价值。
