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慢性砷暴露对小鼠脑和血清代谢组学的影响 被引量:7
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作者 代华 夏茵茵 +6 位作者 ting-li han Philip N.Baker 唐旭 张瑞源 杜航 蔡同建 程淑群 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1192-1197,共6页
目的观察慢性砷暴露对小鼠皮层及血清代谢组学的影响,探讨其神经毒性机制。方法将12只C57BL/6J三周龄雄鼠,按体质量随机分为2组,暴露组饮用含50 mg/L亚砷酸钠水12周,对照组饮用蒸馏水。暴露结束后,采用氢化物发生一原子荧光光谱法测定... 目的观察慢性砷暴露对小鼠皮层及血清代谢组学的影响,探讨其神经毒性机制。方法将12只C57BL/6J三周龄雄鼠,按体质量随机分为2组,暴露组饮用含50 mg/L亚砷酸钠水12周,对照组饮用蒸馏水。暴露结束后,采用氢化物发生一原子荧光光谱法测定脑砷含量;气相色谱/质谱联用法(GC/MS)对砷暴露组和对照组小鼠皮层和血清进行代谢组学研究,运用主成分分析法(PCA)分析比较两组代谢产物的差异,两样本t检验筛选两组间差异性代谢产物,利用代谢途径在线分析工具查找其影响的相关代谢途径。结果砷暴露组脑砷含量高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);砷暴露组大脑皮层中苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸、赖氨酸和柠檬酸含量升高,血清中丝氨酸、甘氨酸、脯氨酸、天门冬氨酸及谷氨酸含量升高,而α-酮戊二酸含量下降。PCA分析显示暴露组与对照组小鼠皮层和血清代谢特征存在差异,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论慢性砷暴露可通过干扰皮层和血清氨基酸类代谢和三羧酸循环,导致神经递质合成障碍以及干扰能量代谢而影响中枢神经系统功能。 展开更多
关键词 代谢组学 砷暴露 神经毒性 主成分分析法
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苯并[a]芘暴露大鼠的皮层代谢组学研究 被引量:1
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作者 王晶 李春林 +7 位作者 白璐璐 唐强虎 张瑞源 ting-li han 郭玉明 Philip N.Baker 夏茵茵 涂白杰 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期162-167,共6页
目的基于气相色谱/质谱联用技术(GC/MS)的代谢组学方法,分析苯并[a]芘(B[a]P)暴露后大鼠皮层内源性小分子代谢物的变化,研究其神经毒性机制。方法将五日龄SD大鼠随机分为对照组和B[a]P暴露组(2 mg/kg),连续灌胃染毒7周以构建B[a]P暴露... 目的基于气相色谱/质谱联用技术(GC/MS)的代谢组学方法,分析苯并[a]芘(B[a]P)暴露后大鼠皮层内源性小分子代谢物的变化,研究其神经毒性机制。方法将五日龄SD大鼠随机分为对照组和B[a]P暴露组(2 mg/kg),连续灌胃染毒7周以构建B[a]P暴露模型。染毒结束后,Morris水迷宫(MWM)测定大鼠的空间学习能力;电镜观察皮层神经元超微结构;GC/MS检测皮层代谢谱,结合偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)和两独立样本t检验分析筛选两组间的差异代谢物,Cytoscape软件分析与差异代谢物相关的代谢通路。结果与对照组相比,B[a]P暴露大鼠出现较长的逃避潜伏期(P<0.05)、较短的目标象限停留时间(P<0.05);与对照组相比,B[a]P暴露大鼠出现突触间隙增宽、突触后膜增厚以及胞浆肿胀;两组大鼠的皮层中存在18个差异代谢物(VIP>1,P<0.05),分析差异代谢物得到9条与B[a]P神经毒性机制相关的通路,这些通路涉及氨基酸代谢、三羧酸循环以及维生素B3(烟酸和烟酰胺)代谢。结论 B[a]P可干扰机体的正常代谢,其神经毒性机制可能与氨基酸类代谢紊乱、三羧酸循环紊乱以及维生素代谢紊乱等有关。 展开更多
关键词 B[a]P 皮层 代谢组学 神经毒性
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The metabolic role of LncZBTB39-1:2 in the trophoblast mobility of preeclampsia 被引量:3
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作者 Yamin Liu ting-li han +7 位作者 Xiaofang Luo Yuxiang Bai Xuehai Chen Wei Peng Xi Xiong Philip N.Baker Chao Tong Hongbo Qi 《Genes & Diseases》 SCIE 2018年第3期235-244,共10页
Preeclampsia is characterized by new onset of hypertension and proteinuria after 20 weeks’gestation and is a leading cause of maternal and neonatal morbidity and mortality.The pathogenesis of preeclampsia is often as... Preeclampsia is characterized by new onset of hypertension and proteinuria after 20 weeks’gestation and is a leading cause of maternal and neonatal morbidity and mortality.The pathogenesis of preeclampsia is often associated with aberrant trophoblast function that leads to shallow placental implantation.However,the exact underlying mechanisms remain unclear.Placental LncZBTB39-1:2 expression level was investigated in 20 healthy placentae and 20 placentae with preeclampsia using qRT-PCR,and the metabolic profile of trophoblasts overexpressing LncZBTB39-1:2 in vitro was analysed using gas chromatography-mass spectrometry(GCeMS).In this study,we found that the expression of LncZBTB39-1:2 was significantly higher in preeclamptic placentae than in healthy placentae.Our metabolomics results have shown that tricarboxylic acid cycle intermediates and metabolites related to carbohydrate metabolism were decreased with the overexpression of LncZBTB39-1:2 in HTR8/SVneo cells.These findings were validated by detecting a lower level of intracellular ATP in HTR8/Vneo cells.Furthermore,the migration of HTR8/SVneo cells was compromised when cells were transfected with a plasmid encompassing LncZBTB39-1:2 overexpression.From these results,we conclude that abnormal levels of LncZBTB39-1:2 expression might lead to aberrant conditions in HTR-8/SVneo trophoblast cells.Aberrant conditions might be associated with dysregulated trophoblast migration and subsequent failure of uterine spiral artery remodelling,a pathogenesis recognised as a contributing factor in the aetiology of preeclampsia. 展开更多
关键词 COMPLICATIONS GCeMS Long noncoding RNA Metabolomics PREECLAMPSIA
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