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肠道相关疾病治疗新靶点-低氧诱导因子2α 被引量：1
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作者 赵思羽 李清钰 +3 位作者 reham taha 徐艳 肖莉 孙丽新 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第6期469-480,共12页
处于生理性缺氧状态的肠道是机体的重要器官,其主要功能是消化、吸收和排泄及分泌激素、提供屏障和免疫保护等。低氧诱导因子2α(HIF-2α)是肠道重要的生理调节因子,其在肠道内环境铁稳态、氧稳态及能量代谢等调节中发挥重要作用。近期... 处于生理性缺氧状态的肠道是机体的重要器官,其主要功能是消化、吸收和排泄及分泌激素、提供屏障和免疫保护等。低氧诱导因子2α(HIF-2α)是肠道重要的生理调节因子,其在肠道内环境铁稳态、氧稳态及能量代谢等调节中发挥重要作用。近期研究表明,HIF-2α与铁相关血液性疾病、炎症性肠病(IBD)、结直肠癌(CRC)及肥胖相关代谢性疾病等多种肠道相关疾病的发生和进展密切相关,可能是其治疗新靶点。目前,HIF-2α调节剂是此领域药物研发的热点,大量研究揭示其具有肠道相关疾病治疗潜力。HIF-2α是肠道铁吸收与铁稳态的关键调控因子,其表达异常与多种铁代谢紊乱性血液系统疾病密切相关。在肠道病理性缺氧微环境下,HIF-2α的持续激活可诱导炎症反应和上皮屏障功能障碍,从而加重IBD病情。在肿瘤微环境中,HIF-2α通过介导代谢重编程、促进血管新生、增强肿瘤细胞的增殖、迁移与侵袭能力,同时驱动炎症反应、铁蓄积及免疫逃逸等,加速CRC进展。此外,HIF-2α还可通过肠-肝轴参与肥胖、胰岛素抵抗及糖脂代谢的调节。尽管目前已有7种HIF-2α调节剂获批上市,但其在临床应用中仍存在贫血、血栓等不良反应。因此,开发更加低毒高效的HIF-2α调节策略,将是未来研究的重要方向。本文总结近年来HIF-2α在肠道健康和相关疾病中的作用及机制,分析未来HIF-2α调节剂在研发和应用方面的挑战,以期为肠道相关疾病治疗提供新方案。 展开更多
关键词 低氧诱导因子2α 铁 炎症性肠病 结直肠癌 肥胖 靶向调节剂
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