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胶质瘤干细胞对替莫唑胺敏感性的研究 被引量：7
1
作者 赛克 WANG shu-zhen +3 位作者 popoff s Yung WK Colman H 陈忠平 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2009年第10期945-949,共5页
目的探讨胶质瘤干细胞（GSC）对替莫唑胺（TMZ）的敏感性及耐药机制。方法新鲜多形性胶质母细胞瘤（GBM）标本培养后获得GSC。免疫荧光技术检测未分化GSC的CD133及分化生长GSC的GFAP的表达，MTS法检测对替莫唑胺的敏感性，流式细胞技术... 目的探讨胶质瘤干细胞（GSC）对替莫唑胺（TMZ）的敏感性及耐药机制。方法新鲜多形性胶质母细胞瘤（GBM）标本培养后获得GSC。免疫荧光技术检测未分化GSC的CD133及分化生长GSC的GFAP的表达，MTS法检测对替莫唑胺的敏感性，流式细胞技术对CD133阳性细胞的比例进行定量，荧光标记的甲基化特异性PCR分析MGMT启动子区域的甲基化状态，Western blot检测抑癌基因PTEN的表达。结果（1）5例GBM标本中成功获得GSC，符合肿瘤干细胞定义。（2）5个GSC细胞株多数对TMZ不敏感。其中，T509的半数抑制浓度（IC50）为22．3μmol／L（敏感），T411的IC50为286．3μmol／L（中度敏感），其余3个细胞株T402，T405及T509的IC50皆大于1000μmol／L（不敏感）。（3）CD133阳性细胞比例大于10％的GSC细胞株对TMZ不敏感。（4）MGMT启动子区域呈去甲基化状态的GSC对TMZ不敏感或仅为中度敏感。（5）5个GSC细胞株中，PTEN表达水平差异大，与GSC对TMZ的敏感性无明显关联。结论GSC对TMZ普遍耐药，与MGMT启动子区域甲基化状态及CD133阳性细胞有关，而与PTEN蛋白表达水平无明显关联。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 胶质瘤干细胞 替莫唑胺 MGMT CD133
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