背景:巨噬细胞的能量代谢和极化状态在动脉粥样硬化的进展中起关键作用。中医药通过调控巨噬细胞代谢途径展示出防治动脉粥样硬化的潜力。目的:综述腺苷酸活化蛋白激酶调控巨噬细胞能量代谢和极化状态的研究进展,并探讨中医药防治动脉...背景:巨噬细胞的能量代谢和极化状态在动脉粥样硬化的进展中起关键作用。中医药通过调控巨噬细胞代谢途径展示出防治动脉粥样硬化的潜力。目的:综述腺苷酸活化蛋白激酶调控巨噬细胞能量代谢和极化状态的研究进展,并探讨中医药防治动脉粥样硬化的作用机制。方法:计算机检索Web of Science、PubMed及中国知网等数据库,检索时限为各数据库建库至2024年6月。中文检索词为“AMPK,脂肪酸氧化,巨噬细胞极化,中药,动脉粥样硬化,冠心病”等;英文检索词为“AMPK,fatty acid oxidation,macrophage polarization,Traditional Chinese Medicine,atherosclerosis,coronary heart disease”等,最终纳入62篇文献。结果与结论:①巨噬细胞的能量代谢从氧化磷酸化向糖酵解的转变,在动脉粥样硬化进展中起关键作用。在巨噬细胞中腺苷酸活化蛋白激酶激活后,通过促进脂肪酸氧化和M2型极化,发挥抗炎和稳定动脉斑块的作用。②中药单药(如人参、黄芪、黄精等)及复方(如黄连解毒汤、养心舒脉颗粒、调肝导浊方等)通过调控腺苷酸活化蛋白激酶途径干预核因子κB、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白等多条信号通路影响巨噬细胞的代谢方式,改变细胞功能,从而发挥治疗疾病的作用。③未来的研究应关注腺苷酸活化蛋白激酶、代谢与极化途径的相互作用,以及中药如何通过这些途径发挥治疗作用,为动脉粥样硬化的治疗提供新的策略。展开更多
目的:运用网络药理学研究方法,探讨中药栀子治疗IgA肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)的潜在靶点及作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台筛选栀子的有效成分和靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、GAD等数...目的:运用网络药理学研究方法,探讨中药栀子治疗IgA肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)的潜在靶点及作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台筛选栀子的有效成分和靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、GAD等数据库查找与IgAN相关的靶点。利用Cytoscape软件分析栀子治疗IgAN的作用靶点与有效成分之间关系网络,通过DAVID数据库分析栀子治疗IgAN的有效靶点的生物学功能和作用机制。结果:根据口服利用度和药物相似性原则筛选出栀子有效成分15个,筛选出的有效成分作用靶点95个。在GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、GAD等数据库中筛选出有关IgAN靶点1346个。通过DAVID数据库进行的基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析产生了涉及晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)-受体(receptor of AGEs,RAGE)信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、乙型肝炎、前列腺癌、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路等关键信号通路。结论:栀子通过多靶点、多通路治疗IgAN,其有效作用靶点主要通过炎症因子、血管内皮生长因子、蛋白激酶、细胞凋亡相关因子等作用于多条信号通路,其中AGEs-RAGE信号通路是其发挥治疗作用的重要通路。栀子可能直接或间接参与调节炎症、细胞凋亡等作用机制治疗IgAN。展开更多
文摘背景:巨噬细胞的能量代谢和极化状态在动脉粥样硬化的进展中起关键作用。中医药通过调控巨噬细胞代谢途径展示出防治动脉粥样硬化的潜力。目的:综述腺苷酸活化蛋白激酶调控巨噬细胞能量代谢和极化状态的研究进展,并探讨中医药防治动脉粥样硬化的作用机制。方法:计算机检索Web of Science、PubMed及中国知网等数据库,检索时限为各数据库建库至2024年6月。中文检索词为“AMPK,脂肪酸氧化,巨噬细胞极化,中药,动脉粥样硬化,冠心病”等;英文检索词为“AMPK,fatty acid oxidation,macrophage polarization,Traditional Chinese Medicine,atherosclerosis,coronary heart disease”等,最终纳入62篇文献。结果与结论:①巨噬细胞的能量代谢从氧化磷酸化向糖酵解的转变,在动脉粥样硬化进展中起关键作用。在巨噬细胞中腺苷酸活化蛋白激酶激活后,通过促进脂肪酸氧化和M2型极化,发挥抗炎和稳定动脉斑块的作用。②中药单药(如人参、黄芪、黄精等)及复方(如黄连解毒汤、养心舒脉颗粒、调肝导浊方等)通过调控腺苷酸活化蛋白激酶途径干预核因子κB、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白等多条信号通路影响巨噬细胞的代谢方式,改变细胞功能,从而发挥治疗疾病的作用。③未来的研究应关注腺苷酸活化蛋白激酶、代谢与极化途径的相互作用,以及中药如何通过这些途径发挥治疗作用,为动脉粥样硬化的治疗提供新的策略。
文摘目的探究糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)血瘀证大鼠肾损害与肾脏铁死亡的潜在机制。方法将50只SPF级雄性SD大鼠分为对照组、DKD组、DKD血瘀证组。采用腹腔注射链脲佐菌素的方法复制DKD大鼠模型,采用尾静脉注射右旋糖酐的方法复制DKD血瘀证模型。实验过程中观察大鼠血瘀证表现及检测24 h尿蛋白、血清肌酐、血尿素氮、血液流变学指标,采用苏木精-伊红染色、Masson染色、PAS染色观察肾脏的组织形态,采用透射电子显微镜观察铁死亡典型细胞的线粒体变化;采用免疫组织化学法、Western blot法检测肾组织铁死亡相关蛋白[长链酯酰辅酶A合成酶4(Acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)]及肾脏纤维化指标[纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、Ⅳ型胶原蛋白(typeⅣcollagen,Col-Ⅳ)]的表达水平。结果与对照组比较,DKD组大鼠肾脏病理变化加重,线粒体损伤明显,24 h尿蛋白含量,血清肌酐、血尿素氮水平及全血黏度、血浆黏度明显升高(P<0.05),肾脏ACSL4、FN和Col-Ⅳ及其mRNA表达水平明显升高(P<0.05),GPX4蛋白及其mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。DKD血瘀证大鼠出现唇色黯淡、眼球黯红、耳廓紫红、舌下脉络紫黯等血瘀证表现,24 h尿蛋白和血清肌酐、血尿素氮水平明显高于DKD组,光学显微镜下可见肾脏出现明显的系膜基质增生、肾小球萎缩、肾间质胶原沉积和纤维化,电子显微镜下可见肾组织细胞线粒体损伤明显,嵴基本断裂,ACSL4、FN、Col-Ⅳ及其mRNA表达水平较DKD组明显上升(P<0.05),GPX4蛋白及其mRNA表达水平较DKD组明显下降(P<0.05)。结论DKD血瘀证大鼠肾脏损害更加严重,其机制可能与GPX4、ACSL4介导的铁死亡有关。
文摘目的:运用网络药理学研究方法,探讨中药栀子治疗IgA肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)的潜在靶点及作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台筛选栀子的有效成分和靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、GAD等数据库查找与IgAN相关的靶点。利用Cytoscape软件分析栀子治疗IgAN的作用靶点与有效成分之间关系网络,通过DAVID数据库分析栀子治疗IgAN的有效靶点的生物学功能和作用机制。结果:根据口服利用度和药物相似性原则筛选出栀子有效成分15个,筛选出的有效成分作用靶点95个。在GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、GAD等数据库中筛选出有关IgAN靶点1346个。通过DAVID数据库进行的基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析产生了涉及晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)-受体(receptor of AGEs,RAGE)信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、乙型肝炎、前列腺癌、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路等关键信号通路。结论:栀子通过多靶点、多通路治疗IgAN,其有效作用靶点主要通过炎症因子、血管内皮生长因子、蛋白激酶、细胞凋亡相关因子等作用于多条信号通路,其中AGEs-RAGE信号通路是其发挥治疗作用的重要通路。栀子可能直接或间接参与调节炎症、细胞凋亡等作用机制治疗IgAN。
