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Pegvisomant在肢端肥大症治疗中的地位
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作者 C.Parkinson p.j.trainer 《世界医学杂志》 2004年第9期45-50,共6页
目的：阐明pegvisomant控制肢端肥大症及其并发症的机制。评价pegvisomant与其他药物治疗及非药物治疗在临床疗效方面的比较。复习pegvisomant对肢端肥大症特征性代谢改变所产生的效应，主要着重于糖耐量、皮质醇清除率和脂代谢。生长激... 目的：阐明pegvisomant控制肢端肥大症及其并发症的机制。评价pegvisomant与其他药物治疗及非药物治疗在临床疗效方面的比较。复习pegvisomant对肢端肥大症特征性代谢改变所产生的效应，主要着重于糖耐量、皮质醇清除率和脂代谢。生长激素(GH)受体拮抗剂的发展是因为一小部分用传统疗法不能完全控制的肢端肥大症患者附加治疗的需要，同时也因为认识到控制GH/IGF-Ⅰ轴在像乳腺癌和糖尿病微血管病变这样的疾病的治疗潜力。Pegvisomant的“设计”应用了在上一个10年我们对细胞因子及其受体认识上的飞速进展。GH是一个191肽，包括2个二硫键、4个α螺旋，分子量约22000d。人生长激素(hGH)第3个α螺旋的第120位的甘氨酸对于GH的生物活性是非常关键的；如果易之以其他氨基酸残基，则GH类似物即不再以激动剂的身份作用，而是作为生长的抑制剂。Pegvisomant是191肽GH的类似物，与第120位做氨基酸替换即产生拮抗剂，并做了额外的氨基酸替换，以保证位点1的结合。该拮抗剂被加入聚乙二醇进一步加以修饰，使其T1／2延长而免疫原性减弱。当GH／IGF-Ⅰ轴的严密控制的需要已被令人信服地证实的时代来临时，而垂体手术和多巴胺激动剂、生长抑素类似物合并用药仍然留下为数甚多的患者不能得到充分控制，pegvisomant的应用对于肢端肥大症的现行治疗实在是一个受欢迎的附加举措。长期临床研究提示，pegvisomant在迄今为止的所有肢端肥大症的药物治疗中是最强的，40mg的剂量可使97％的患者血清IGF—Ⅰ水平降至年龄相关的参考值范围。虽然pegvisomant治疗的长期效应在肢端肥大症的代谢改变和垂体瘤生长方面还需要更多资料，它仍然代表着多年来肢端肥大症药物的最激动人心的进展。 展开更多
关键词 PEGVISOMANT 肢端肥大症 治疗 生长激素受体 信号转导 胰岛素样生长因子I
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