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长期使用抗生素与结直肠腺瘤风险有关
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作者 Cao Y Wu K +13 位作者 Mehta R Drew DA Song M Lochhead P nguyen lh Izard J Fuchs CS Garrett WS Huttenhower C Ogino S Giovannucci EL Chan AT 毛玲娜 宋震亚 《英国医学杂志中文版》 2017年第7期417-417,共1页
目的近期有研究证明，抗生素使用不仅改变肠道微生态，也与结直肠癌风险增加有关。但抗生素使用与结直肠癌前期病变的结直肠腺瘤风险的研究尚无相关报道。方法研究纳入“护士健康研究”项目中16642位年龄≥60岁女性，前瞻性评估20～39岁... 目的近期有研究证明，抗生素使用不仅改变肠道微生态，也与结直肠癌风险增加有关。但抗生素使用与结直肠癌前期病变的结直肠腺瘤风险的研究尚无相关报道。方法研究纳入“护士健康研究”项目中16642位年龄≥60岁女性，前瞻性评估20～39岁和40～59岁（2004年时）以及近期（2008年时）使用过抗生素与之后发生结直肠腺瘤风险的关系，并在2010年接受至少一次的结肠镜检查。采用多元logistic回归计算优势比（DR）和95％可信区间（CI）。结果发现I195例腺瘤。20～39岁（P趋势=0．002）和40—59岁（P趋势=0．001）年龄组长时间使用抗生素显著增加结直肠腺瘤发生风险。与未使用抗生素者相比，20～39岁期间使用抗生素≥2个月的女性发生结直肠腺瘤风险的多元OR值为1．36（95％CI：1．03～1．79）；40～59岁期间使用抗生素≥2个月的女性发生结直肠腺瘤风险的多元OR值为1．69（95％CI：1．24～2．31）。发生低危腺瘤和高危腺瘤（直径≥1cm，或者有管状绒毛状／绒毛状组织学改变，或者病灶≥3处）风险相似；但发生近端腺瘤比远端腺瘤的风险更明显。近4年内的近期抗生素使用与结直肠腺瘤的发生风险无相关性（P趋势=0．44）。结论中青年成人长时间使用抗生素与结直肠腺瘤风险增加有关。 展开更多
关键词 抗生素 结直肠腺瘤 治疗方法 预防措施
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mTOR抑制剂抑制皮质发育不良小鼠癫痫发作
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作者 nguyen lh Brewster AL +7 位作者 Clark ME Regnier-Golanov A Sunnen CN Patil VV D'Arcangelo G Anderson AE 迟潇洒 慕洁 《癫痫杂志》 2017年第1期70-79,共10页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)在皮质发育不良(Cortical dysplasia,CD)及癫痫动物模型中超活化。在神经元特异性Pten基因敲除(Neuronsubsetspecific Pten knockout,NS-Pten KO)小鼠模型中,尽管在早期癫... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)在皮质发育不良(Cortical dysplasia,CD)及癫痫动物模型中超活化。在神经元特异性Pten基因敲除(Neuronsubsetspecific Pten knockout,NS-Pten KO)小鼠模型中,尽管在早期癫痫发生过程中抑制m TOR信号通路能够减少癫痫样活动,但m TOR抑制剂在癫痫建立后的作用尚不清楚。文章通过建立伴有严重慢性癫痫的NS-Pten KO成年小鼠模型,探究m TOR抑制剂对其癫痫样活动和其他神经病理的作用。NSPten KO小鼠癫痫样活动、m TOR信号通路的异常调节和相关神经病理随年龄增长的变化通过视频脑电(video-electroencephalography,VEEG),蛋白免疫印迹和免疫组化检测。NS-Pten KO小鼠出生后9周开始接受m TOR抑制剂雷帕霉素治疗(10 mg/kg i.p,5d/周)并采用VEEG监测癫痫样活动。通过蛋白免疫印迹和免疫组化检测雷帕霉素的作用。试验发现,随着年龄增长,NS-Pten KO小鼠的癫痫样活动恶化,同时伴有m TOR复合物1和2(m TOR complex 1 and 2,m TORC1 and m TORC2)调节异常和进展性的星形胶质细胞和小胶质细胞增生。雷帕霉素治疗抑制癫痫样活动,改善基线脑电活动并提高严重癫痫NS-Pten KO小鼠的预后。在分子水平,雷帕霉素治疗降低m TORC1和m TORC2水平并减少星形胶质细胞和小胶质细胞增生。研究表明在NS-Pten KO小鼠中,雷帕霉素成功治疗癫痫有较宽的时间窗。抑制m TOR可能是CD伴慢性癫痫及m TOR信号通路基因调节异常的潜在治疗手段。 展开更多
关键词 皮质发育畸形 癫痫 雷帕霉素 星形胶质细胞增生 小胶质细胞增生
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