蛋白质稳态(proteostasis)是细胞借助多层次质量控制网络,维持蛋白质组稳定性与功能完整性的核心生物学过程。泛素特异性蛋白酶7(ubiquitin specific protease 7, USP7)作为泛素化调控通路中的关键分子,其表达异常或活性失调会通过改变...蛋白质稳态(proteostasis)是细胞借助多层次质量控制网络,维持蛋白质组稳定性与功能完整性的核心生物学过程。泛素特异性蛋白酶7(ubiquitin specific protease 7, USP7)作为泛素化调控通路中的关键分子,其表达异常或活性失调会通过改变底物蛋白的泛素化修饰状态,驱动肿瘤的发生与进展,已成为肿瘤精准治疗领域的重要研究靶点。本文系统概述了USP7的结构特征、对底物蛋白的稳态调控作用及其在肿瘤发展中的生物学功能,重点围绕近年来基于USP7的肿瘤治疗策略展开综述:包括小分子抑制剂的开发进展、蛋白降解靶向嵌合体技术的应用,以及去泛素化酶靶向嵌合体等新型策略的探索。该综述为靶向USP7的抗肿瘤药物研发提供了系统性的理论参考与前沿研究方向。展开更多
文摘蛋白质稳态(proteostasis)是细胞借助多层次质量控制网络,维持蛋白质组稳定性与功能完整性的核心生物学过程。泛素特异性蛋白酶7(ubiquitin specific protease 7, USP7)作为泛素化调控通路中的关键分子,其表达异常或活性失调会通过改变底物蛋白的泛素化修饰状态,驱动肿瘤的发生与进展,已成为肿瘤精准治疗领域的重要研究靶点。本文系统概述了USP7的结构特征、对底物蛋白的稳态调控作用及其在肿瘤发展中的生物学功能,重点围绕近年来基于USP7的肿瘤治疗策略展开综述:包括小分子抑制剂的开发进展、蛋白降解靶向嵌合体技术的应用,以及去泛素化酶靶向嵌合体等新型策略的探索。该综述为靶向USP7的抗肿瘤药物研发提供了系统性的理论参考与前沿研究方向。