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EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者后线接受免疫治疗的疗效分析 被引量:13
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作者 马丽 秦娜 +5 位作者 张新勇 吴羽华 李浩洋 俞孟军 刘子臣 王敬慧 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期338-344,共7页
背景与目的免疫检查点抑制剂单药治疗在驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者中疗效甚微。研究表明,部分驱动基因阳性患者靶向治疗耐药后对免疫联合治疗仍有效。国内研究甚少。本研究旨在分析人表皮... 背景与目的免疫检查点抑制剂单药治疗在驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者中疗效甚微。研究表明,部分驱动基因阳性患者靶向治疗耐药后对免疫联合治疗仍有效。国内研究甚少。本研究旨在分析人表皮生长因子(epidermal growth factor receptor, EGFR)敏感突变NSCLC患者后线接受免疫治疗的疗效,评价真实世界免疫联合化疗在EGFR突变晚期患者后线治疗中的价值。方法收集2018年6月-2020年11月在首都医科大学附属北京胸科医院确诊的EGFR突变的初治晚期肺腺癌患者共27例,均在靶向治疗进展后接受了程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1, PD-1)检查点抑制剂联合化疗以及抗血管生成药物治疗。结果27例晚期NSCLC患者中,未合并T790M突变的有19例(70.4%),合并T790M点突变的有8例(29.6%)。总客观缓解率为40.7%。Kaplan-Meier生存分析显示,不同EGFR突变类型之间接受含PD-1单抗治疗的无进展生存期(progression-free survival, PFS)均无统计学差异(χ^(2)=4.15, P=0.23)。未合并T790M突变的患者PFS较合并T790M突变的患者显著延长(9.2个月vs 3.3个月,χ^(2)=2.81,P=0.041),两者总生存时间未见统计学差异(12.2个月vs 7.3个月,χ^(2)=3.22,P=0.062)。未合并T790M的客观缓解率明显优于合并T790M的患者(52.63%vs 12.5%, P=0.045)。结论 EGFR突变患者人群能从后线免疫联合治疗中获益,但合并T790M突变的患者后线接受免疫联合治疗疗效差。因此,这部分患者的后续治疗和全程化管理需要探索更优的治疗策略来提高获益。 展开更多
关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 基因突变 免疫治疗
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PD-L1高表达晚期非小细胞肺癌患者单纯免疫治疗与免疫联合化疗疗效比较 被引量:27
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作者 李浩洋 秦娜 +6 位作者 俞孟军 马丽 吴羽华 张卉 张新勇 李曦 王敬慧 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期161-166,共6页
背景与目的以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)为代表的免疫治疗越来越广泛地应用于肺癌治疗。然而,对于程序性死亡受体配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)高表达,即肿瘤比例评分(tumor proportion score... 背景与目的以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)为代表的免疫治疗越来越广泛地应用于肺癌治疗。然而,对于程序性死亡受体配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)高表达,即肿瘤比例评分(tumor proportion score,TPS)≥50%的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,采用单纯免疫治疗还是免疫联合化疗在临床上仍存争议。本研究旨在评估PD-L1高表达的晚期NSCLC患者接受单纯免疫治疗与免疫联合化疗的疗效。方法本研究回顾性分析了49例PD-L1高表达晚期NSCLC患者的临床资料。PD-L1表达采用22C3抗体行免疫组化染色,按TPS判读PD-L1表达水平。比较不同临床特征分组患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)和无进展生存时间(progression free survival,PFS)。结果免疫单药与免疫联合化疗组的ORR分别为47.1%(8/17)和43.8%(14/32),差异无统计学意义(P=0.825)。免疫单药与免疫联合化疗组的中位PFS分别为8.0个月和6.8个月,差异无统计学意义(P=0.502)。并对本组PD-L1高表达患者免疫治疗的预测因素进行了分析,结果显示,一线免疫治疗OR R(12/19,63.2%)显著优于二线及以上免疫治疗(10/30,33.3%),差异有统计学意义(P=0.041),二者间PFS无差异。年龄、性别、吸烟史、功能状态评分(performance status,PS)、病理类型、肿瘤大小、肿瘤淋巴结转移(tumor node metastasis,TNM)分期与OR R和PFS不相关。结论PD-L1高表达的晚期NSCLC患者接受免疫单药和免疫联合化疗的疗效相近。PD-L1高表达患者一线免疫治疗的ORR更佳。对此类人群的最佳治疗方案有待于前瞻性临床研究进一步探索。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 肺肿瘤 程序性死亡受体-配体1 单药治疗 联合治疗
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CD45RO^(+)记忆T细胞作为非小细胞肺癌患者预后标志物的研究 被引量:8
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作者 谭琪凡 李浩洋 +4 位作者 俞孟军 唐晓楠 谭金晶 张树才 王敬慧 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期254-264,共11页
背景与目的肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。肿瘤微环境中多种多样的免疫浸润细胞,是肿瘤免疫的重要组成,对患者预后具有临床意义。CD45RO^(+)肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs),即记忆T细胞,其表达与多种... 背景与目的肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。肿瘤微环境中多种多样的免疫浸润细胞,是肿瘤免疫的重要组成,对患者预后具有临床意义。CD45RO^(+)肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs),即记忆T细胞,其表达与多种肿瘤预后相关。本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中评估肿瘤和基质区CD45RO^(+)TILs密度与患者临床特征和预后的关系,及其联合程序性死亡受体配体1(programmed cell deathligand 1,PD-L1)作为预后标志物的临床价值。方法对167例NSCLC患者的组织微阵列进行多重荧光免疫组织化学染色,标记CD45RO、细胞角蛋白(cytokeratin,CK)和PD-L1。利用人工智能图像识别技术和肿瘤细胞特异性CK染色,划分组织中的肿瘤区和基质区,评估肿瘤区和基质区CD45RO^(+)TILs的密度以及肿瘤细胞的PD-L1表达水平。采用非参检验分析CD45RO^(+)TILs与患者临床特征的关系,使用Kaplan-Meier方法和Cox风险比例模型分析CD45RO^(+)TILs独立或与PD-L1联合与肿瘤预后的关系。结果CD45RO^(+)TILs的密度与患者年龄、吸烟、肿瘤分期和病理类型显著相关。在NSCLC和肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)患者中,基质区高密度CD45RO^(+)TILs具有更长的总生存期(overall survival,OS)(NSCLC:P=0.007;LUAD:P<0.001),并且是OS的独立预后因素(NSCLC:HR=0.559,95%CI:0.377-0.829,P=0.004;LUAD:HR=0.352,95%CI:0.193-0.641,P=0.001)。联合肿瘤细胞的PD-L1评分以及所有区域CD45RO^(+)TILs的浸润评分将患者分为四组:其中PD-L1^(+)/CD45RO^(+)患者无病生存期(disease-free survival,DFS)最长,PD-L1^(+)/CD45RO-的患者DFS时间最短,并可作为DFS预后的独立因素(HR=2.221,95%CI:1.258-3.919,P=0.006)。结论肿瘤组织中CD45RO^(+)TILs密度以及CD45RO^(+)TILs联合肿瘤区PD-L1,与NSCLC的临床病理特征及预后显著相关,可作为新的生存预后标志物。 展开更多
关键词 肺肿瘤 CD45RO 程序性死亡受体-配体1 预后
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老年肺癌患者的免疫治疗疗效分析 被引量:3
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作者 俞孟军 高翔 +6 位作者 付思芸 张卉 秦娜 郝学峰 金仁敬 马腾 王敬慧 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期401-408,共8页
背景与目的以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)为代表的免疫疗法成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的标准治疗方式。但是,肺癌高发于老年患者,而这部分患者很少被纳入重要的临... 背景与目的以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)为代表的免疫疗法成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的标准治疗方式。但是,肺癌高发于老年患者,而这部分患者很少被纳入重要的临床试验研究。我们旨在研究“真实世界”老年肺癌人群免疫治疗的疗效和安全性。方法回顾性分析2018年7月-2021年10月期间接受免疫治疗的老年NSCLC患者和同期的年轻患者,比较不同年龄分组(<60岁组为中青年组,60岁-74岁为年轻老年组,75岁及以上为一般老年组)患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)和无进展生存期(progression-free survival,PFS),并在各年龄亚组中分析不同临床特征对疗效的影响。结果共有21例中青年患者、70例年轻老年患者和15例一般老年患者被纳入本次研究,ORR分别为33.3%、52.8%和53.3%,差异无统计学意义(P=0.284);中位PFS分别9.1个月、7.6个月和10.9个月,差异无统计学意义(P=0.654)。进一步对各亚组免疫治疗的预测因素进行分析,发现在年轻老年组和中青年组中,一线接受免疫治疗的患者的PFS更长。三组不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论老年患者接受免疫治疗后的有效性和安全性均与年轻患者相近,一线接受免疫治疗的PFS更长,仍需进一步的前瞻性研究来阐明免疫治疗对老年NSCLC患者的影响。 展开更多
关键词 肺肿瘤 老年患者 免疫治疗 预后因素 安全性
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单细胞测序在肺癌中的研究进展 被引量:2
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作者 俞孟军 谭金晶 王敬慧 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期279-283,共5页
肺癌是世界上死亡率最高的恶性肿瘤,肿瘤内部存在着明显的异质性,目前研究认为这种异质性在肺癌研究中有重要的临床意义。对于这种异质性的研究通常使用测序技术,而一般测序技术只能从整体的角度解释样本之间的差异,其分辨率不足以描绘... 肺癌是世界上死亡率最高的恶性肿瘤,肿瘤内部存在着明显的异质性,目前研究认为这种异质性在肺癌研究中有重要的临床意义。对于这种异质性的研究通常使用测序技术,而一般测序技术只能从整体的角度解释样本之间的差异,其分辨率不足以描绘单个细胞之间的差异。因此人们迫切希望从单细胞层面来获得肿瘤微环境中的细胞类型、状态和亚群分布以及细胞之间的通讯行为等信息。单细胞测序技术解决了这一难题。利用该技术将有助于深入了解肺癌的发生和发展机制,并发现新的诊断标记物和治疗靶点,为今后肺癌患者的精准治疗提供理论参考。本文介绍了单细胞测序技术的发展,并重点讨论了其在肺癌肿瘤异质性、肺癌肿瘤微环境、肺癌侵袭和转移以及治疗反应和耐药等方面的研究。 展开更多
关键词 单细胞测序 肺肿瘤 肿瘤异质性 肿瘤微环境 精准治疗
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The spatial transcriptomic landscape of human gingiva in health and periodontitis 被引量:5
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作者 Zongshan Shen Ran Zhang +10 位作者 yunjia Huang Jiayao Chen mengjun yu Chunhua Li Yong Zhang Lingling Chen Xin Huang Jichen Yang Zhengmei Lin Songlin Wang Bin Cheng 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS CSCD 2024年第4期720-732,共13页
The gingiva is a key oral barrier that protects oral tissues from various stimuli.A loss of gingival tissue homeostasis causes periodontitis,one of the most prevalent inflammatory diseases in humans.The human gingiva ... The gingiva is a key oral barrier that protects oral tissues from various stimuli.A loss of gingival tissue homeostasis causes periodontitis,one of the most prevalent inflammatory diseases in humans.The human gingiva exists as a complex cell network comprising specialized structures.To understand the tissue-specific pathophysiology of the gingiva,we applied a recently developed spatial enhanced resolution omics-sequencing(Stereo-seq)technique to obtain a spatial transcriptome(ST)atlas of the gingiva in healthy individuals and periodontitis patients.By utilizing Stereo-seq,we identified the major cell types present in the gingiva,which included epithelial cells,fibroblasts,endothelial cells,and immune cells,as well as subgroups of epithelial cells and immune cells.We further observed that inflammation-related signalling pathways,such as the JAK-STAT and NF-κB signalling pathways,were significantly upregulated in the endothelial cells of the gingiva of periodontitis patients compared with those of healthy individuals.Additionally,we characterized the spatial distribution of periodontitis risk genes in the gingiva and found that the expression of IFI16 was significantly increased in endothelial cells of inflamed gingiva.In conclusion,our Stereo-seq findings may facilitate the development of innovative therapeutic strategies for periodontitis by mapping periodontitis-relevant genes and pathways and effector cells. 展开更多
关键词 spatial transcriptomics GINGIVA periodontal disease periodontitis risk genes
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Chromosome-scale assembly reveals asymmetric paleo-subgenome evolution and targets for the acceleration of fungal resistance breeding in the nut crop, pecan
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作者 Lihong Xiao mengjun yu +11 位作者 Ying Zhang Jie Hu Rui Zhang Jianhua Wang Haobing Guo He Zhang Xinyu Guo Tianquan Deng Saibin Lv Xuan Li Jianqin Huang Guangyi Fan 《Plant Communications》 SCIE 2021年第6期96-110,共15页
Pecan(Carya illinoinensis)is a tree nut crop of worldwide economic importance that is rich in healthpromoting factors.However,pecan production and nut quality are greatly challenged by environmental stresses such as t... Pecan(Carya illinoinensis)is a tree nut crop of worldwide economic importance that is rich in healthpromoting factors.However,pecan production and nut quality are greatly challenged by environmental stresses such as the outbreak of severe fungal diseases.Here,we report a high-quality,chromosome-scale genome assembly of the controlled-cross pecan cultivar‘Pawnee’constructed by integrating Nanopore sequencing and Hi-C technologies.Phylogenetic and evolutionary analyses reveal two whole-genome duplication(WGD)events and two paleo-subgenomes in pecan and walnut.Time estimates suggest that the recent WGD event and considerable genome rearrangements in pecan and walnut account for expansions in genome size and chromosome number after the divergence from bayberry.The two paleo-subgenomes differ in size and protein-coding gene sets.They exhibit uneven ancient gene loss,asymmetrical distribution of transposable elements(especially LTR/Copia and LTR/Gypsy),and expansions in transcription factor families(such as the extreme pecan-specific expansion in the far-red impaired response 1 family),which are likely to reflect the long evolutionary history of species in the Juglandaceae.A whole-genome scan of resequencing data from 86 pecan scab-associated core accessions identified 47 chromosome regions containing 185 putative candidate genes.Significant changes were detected in the expression of candidate genes associated with the chitin response pathway under chitin treatment in the scab-resistant and scabsusceptible cultivars‘Excell’and‘Pawnee’.These findings enable us to identify key genes that may be important susceptibility factors for fungal diseases in pecan.The high-quality sequences are valuable resources for pecan breeders and will provide a foundation for the production and quality improvement of tree nut crops. 展开更多
关键词 PECAN genome assembly paleo-subgenome pecan scab fungal disease population genetics
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