背景与目的:甲状腺自身免疫性疾病(AITD)与代谢紊乱密切相关,但代谢物在发病中的因果作用尚不明确。本研究基于双样本孟德尔随机化(MR)方法,系统评估约1400种血液代谢物与Graves病(GD)及桥本甲状腺炎(HT)的因果关系,以筛选潜在风险或保...背景与目的:甲状腺自身免疫性疾病(AITD)与代谢紊乱密切相关,但代谢物在发病中的因果作用尚不明确。本研究基于双样本孟德尔随机化(MR)方法,系统评估约1400种血液代谢物与Graves病(GD)及桥本甲状腺炎(HT)的因果关系,以筛选潜在风险或保护性代谢物,为病因机制研究和代谢靶向干预提供遗传学证据。方法:利用公开的血液代谢物和AITD全基因组关联研究(GWAS)汇总数据,采用逆方差加权法为主、多种MR方法为辅,评估代谢物与GD及HT的因果效应,并结合异质性检验、水平多效性检验及留一法进行敏感性分析。结果:共识别出49种与GD、89种与HT具有显著因果关联的代谢物。其中,己酰谷氨酰胺、神经酰胺(d18∶1/16∶0)等为GD风险因素,N2,N2-二甲基鸟苷和β-羟基异戊酰肉碱等为保护因素;孕二醇硫酸盐、茶碱等与HT风险增加相关,二氢亚麻酸(20∶3n3 or n6)、辛酸盐等呈保护作用。α-酮戊二酸/琥珀酸比值与两种疾病均呈正相关,提示可能的共同代谢风险机制。结论:本研究从遗传学层面揭示了多种血液代谢物与GD及HT的因果关系,部分代谢物有望作为预测或保护性标志物,为AITD的发病机制阐释、早期筛查及个体化代谢干预提供新思路。展开更多
文摘背景与目的:甲状腺自身免疫性疾病(AITD)与代谢紊乱密切相关,但代谢物在发病中的因果作用尚不明确。本研究基于双样本孟德尔随机化(MR)方法,系统评估约1400种血液代谢物与Graves病(GD)及桥本甲状腺炎(HT)的因果关系,以筛选潜在风险或保护性代谢物,为病因机制研究和代谢靶向干预提供遗传学证据。方法:利用公开的血液代谢物和AITD全基因组关联研究(GWAS)汇总数据,采用逆方差加权法为主、多种MR方法为辅,评估代谢物与GD及HT的因果效应,并结合异质性检验、水平多效性检验及留一法进行敏感性分析。结果:共识别出49种与GD、89种与HT具有显著因果关联的代谢物。其中,己酰谷氨酰胺、神经酰胺(d18∶1/16∶0)等为GD风险因素,N2,N2-二甲基鸟苷和β-羟基异戊酰肉碱等为保护因素;孕二醇硫酸盐、茶碱等与HT风险增加相关,二氢亚麻酸(20∶3n3 or n6)、辛酸盐等呈保护作用。α-酮戊二酸/琥珀酸比值与两种疾病均呈正相关,提示可能的共同代谢风险机制。结论:本研究从遗传学层面揭示了多种血液代谢物与GD及HT的因果关系,部分代谢物有望作为预测或保护性标志物,为AITD的发病机制阐释、早期筛查及个体化代谢干预提供新思路。
