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他达拉非改良剂型介导肝星状细胞活化对肝纤维化的治疗作用
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作者 封文斌 杨建钦 +5 位作者 雷佳秀 杨中睿 崔锡平 李芳红 穆云萍 赵子建 《现代生物医学进展》 2026年第1期40-48,共9页
目的:探究自主研发的他达拉非改良剂型-肠溶缓释片(E-Tadalafil)对四氯化碳(CCl_(4))诱导的肝纤维化小鼠模型的药效,以及其对肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化的影响。方法:对C57BL/6小鼠腹腔注射20%CCl_(4)玉米油溶液,每... 目的:探究自主研发的他达拉非改良剂型-肠溶缓释片(E-Tadalafil)对四氯化碳(CCl_(4))诱导的肝纤维化小鼠模型的药效,以及其对肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化的影响。方法:对C57BL/6小鼠腹腔注射20%CCl_(4)玉米油溶液,每周注射2次,为期8周,构建肝纤维化小鼠模型。在CCl_(4)注射4周后,治疗组通过口腔灌胃的方式分别给药E-Tadalafil(1.0 mg·kg^(-1))和他达拉非原研药(Cialis,2.5 mg·kg^(-1)),每天给药1次,持续4周。利用生化分析仪、肝组织病理学染色、蛋白质免疫印迹法(Western blot)等手段,综合评估治疗后肝纤维化小鼠的肝功能、肝组织胶原沉积、肝组织结构受损程度和HSCs活化标志蛋白的表达与分布情况。体外实验方面,通过培养人源肝星状细胞系LX-2细胞,经转化生长因子β1(transforming growth factor-β,TGFβ1)刺激后,采用他达拉非进行干预,再利用Western blot观察其对LX-2细胞活化的影响。结果:相较于正常小鼠,模型组小鼠肝功能相关指标水平显著提升,肝细胞坏死,并伴有大量的炎症细胞浸润,肝脏结构被破坏,肝脏中胶原纤维显著沉积,HSCs活化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)与纤维连接蛋白(fibronectin,Fn)的表达显著上调。Cialis和E-Tadalafil治疗后,肝纤维化小鼠的组织结构损伤得到明显改善,肝功能指标水平降低,肝细胞坏死及炎症细胞浸润程度减轻,胶原纤维沉积显著减少,α-SMA与Fn的表达显著下调,且1 mg·kg^(-1)的E-Tadalafil同2.5 mg·kg^(-1)Cialis治疗效果相当。在细胞实验中,他达拉非干预显著抑制LX-2细胞活化,降低活化相关蛋白的表达。结论:低剂量E-Tadalafil能够显著抑制HSCs活化,减少细胞外基质沉积,有效改善由毒性化合物引发的肝纤维化与肝功能损伤。与Cialis相比,E-Tadalafil提高了在水中的溶解度,具有起效剂量低的显著优势,有望为肝纤维化治疗开辟新路径。 展开更多
关键词 他达拉非改良剂型 肝纤维化 肝星状细胞活化 四氯化碳 肝损伤
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Total curvature(TC) model and its alternating direction method of multipliers algorithm for noise removal 被引量:2
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作者 mu yun-ping HUANG Bao-xiang +2 位作者 WANG Yu-xi WANG Ming-lei XUE Chao 《Optoelectronics Letters》 EI 2019年第3期217-223,共7页
This paper develops a variational model for image noise removal using total curvature(TC), which is a high-order regularizer. The TC has the advantage of preserving image feature. Unfortunately, it also has the charac... This paper develops a variational model for image noise removal using total curvature(TC), which is a high-order regularizer. The TC has the advantage of preserving image feature. Unfortunately, it also has the characteristics of nonlinear, non-convex and non-smooth. Consequently, the numerical computation with the curvature regularization is difficult. In order to conquer the computation problem, the proposed model is transformed into an alternating optimization problem by importing auxiliary variables. Furthermore, based on alternating direction method of multipliers, we design a fast numerical approximation iterative scheme for proposed model. Finally, numerous experiments are implemented to indicate the advantages of the proposed model in image edge preserving, image contrast and corners preserving. Meanwhile, the high computational efficiency of the designed model is verified by comparing with traditional models, including the total variation(TV) and total Laplace(TL) model. 展开更多
关键词 Total curvature MODEL and ITS ALTERNATING direction method of MULTIPLIERS ALGORITHM for noise removal TC TV
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他达拉非新型片剂通过抑制肝星状细胞活化改善小鼠肝纤维化 被引量:2
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作者 封文斌 杨建钦 +5 位作者 李丽媚 雷佳秀 刘繁 赵子建 穆云萍 李芳红 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期290-297,共8页
目的探讨自主研发的他达拉非新型片剂对四氯化碳(CCl 4)诱导的肝纤维化小鼠的治疗作用和对肝星状细胞(HSCs)活化的影响。方法采用20%CCl 4玉米油溶液腹腔注射构建模型,每周2次,持续8周。造模4周后治疗组分别给予他达拉非新型片剂(1.0 mg... 目的探讨自主研发的他达拉非新型片剂对四氯化碳(CCl 4)诱导的肝纤维化小鼠的治疗作用和对肝星状细胞(HSCs)活化的影响。方法采用20%CCl 4玉米油溶液腹腔注射构建模型,每周2次,持续8周。造模4周后治疗组分别给予他达拉非新型片剂(1.0 mg·kg^(-1))或他达拉非原研药(希爱力,2.5 mg·kg^(-1))经口灌胃治疗,每天1次,持续给药4周。模型到期后通过血清学检测、肝组织病理学染色、Western blot,观察他达拉非新型片剂治疗对肝纤维化小鼠肝功能、肝组织胶原沉积、肝小叶结构损伤及HSCs活化标志蛋白表达及分布的影响;培养人肝星状细胞系LX-2细胞,TGFβ1刺激后加入他达拉非干预,通过Western blot观察他达拉非对LX-2细胞活化的影响。结果与正常小鼠相比,模型组小鼠肝脏比指数明显增加,肝功能指标水平明显升高,肝组织出现明显的肝细胞坏死,肝小叶结构遭到破坏,伴有严重的炎症细胞浸润,HSCs活化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维连接蛋白(Fn)表达明显升高;他达拉非新型片剂治疗可明显改善肝纤维化小鼠的组织结构损伤,降低转氨酶水平,减轻肝细胞坏死和炎症细胞浸润程度,减少胶原纤维的沉积,明显抑制α-SMA和Fn的表达,值得注意的是,低剂量的他达拉非新型片剂治疗效果与高剂量的原研药相当。细胞水平上,他达拉非处理明显抑制LX-2细胞活化,降低活化相关蛋白的表达。结论他达拉非新型片剂可显著抑制HSCs活化,减少细胞外基质沉积,改善CCl 4引起的肝纤维化和肝功能损伤,且与他达拉非原研药相比具有起效剂量低的显著优势,为肝纤维化的治疗提供新的选择。 展开更多
关键词 他达拉非新型片剂 肝纤维化 肝星状细胞 细胞外基质 四氯化碳 肝损伤
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他达拉非新型片剂促进组蛋白乙酰化对肺纤维化大鼠的治疗作用
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作者 刘晓晴 高洁 +5 位作者 廖裕恒 雷佳秀 赵正刚 李芳红 穆云萍 赵子建 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第11期2143-2150,共8页
目的 探讨自主研发的他达拉非新型片剂对百草枯(paraquat,PQ)引起的肺纤维化大鼠的治疗作用和对上皮细胞中组蛋白乙酰化水平的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组(Control)、模型组(PQ)、他达拉非新型片剂治疗组(NTad,1 mg·kg^(-1))... 目的 探讨自主研发的他达拉非新型片剂对百草枯(paraquat,PQ)引起的肺纤维化大鼠的治疗作用和对上皮细胞中组蛋白乙酰化水平的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组(Control)、模型组(PQ)、他达拉非新型片剂治疗组(NTad,1 mg·kg^(-1))、阳性组(Cialis,5 mg·kg^(-1))。模型组和治疗组大鼠腹腔注射PQ(30 mg·kg^(-1)),造模2 h后治疗组大鼠分别给予N-Tad或Cialis灌胃治疗,Control组和模型组灌胃等量生理盐水,每天1次,持续28 d。计算各组大鼠的体质量增长率和肺组织指数,利用HE、Masson三色染色及免疫组化技术观察N-Tad治疗对PQ引起的肺纤维化大鼠肺组织结构损伤及胶原沉积的影响,通过Western blot技术,观察他达拉非干预对A549细胞中上皮标志物E-钙黏蛋白(e-cadherin,E-Cad)、间质标志物纤维连接蛋白(fibronectin,Fn)以及组蛋白乙酰化标记物乙酰化组蛋白(acetylated histones,Ac-histones)表达的影响。结果 与Control组相比,PQ肺纤维化大鼠体质量增长率明显降低,肺组织指数增大(P<0.05),肺组织中纤维化标记物a-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,a-SMA)表达和分布明显增加,肺组织结构遭到破坏,伴随间质胶原纤维沉积;N-Tad和Cialis治疗均可明显改善肺纤维化大鼠的体质量增长率,减小肺组织指数,抑制a-SMA的表达,减少肺组织间质胶原的沉积,且低剂量的N-Tad治疗效果与高剂量的Cialis相当。细胞水平上,他达拉非明显抑制A549细胞中TGF-β1诱导的Fn高表达,上调E-Cad的表达,并明显增加Ac-histones的表达(P<0.05)。结论 N-Tad通过促进肺泡上皮细胞组蛋白乙酰化,明显抑制上皮-间质转化,增加E-Cad的表达,改善PQ引起的肺组织结构损伤和胶原沉积,且与Cialis相比具有起效剂量低的优势,为肺纤维化的治疗提供新的选择。 展开更多
关键词 他达拉非新型片剂 肺纤维化 组蛋白乙酰化 百草枯 上皮-间质转化 肺组织指数
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他达拉非新型片剂介导NF-κB信号通路对病理性心肌肥大大鼠的治疗作用
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作者 张雪娣 宋业鼎 +6 位作者 李丽媚 陈昊妍 崔华穗 赵正刚 赵子建 穆云萍 李芳红 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1485-1492,共8页
目的探讨自主研发的他达拉非新型片剂对腹主动脉缩窄(abdominal aortic coarctation,AAC)引起的病理性心肌肥大大鼠的治疗作用和对心肌细胞中NF-κB信号通路激活的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(AAC)、他达拉非新型... 目的探讨自主研发的他达拉非新型片剂对腹主动脉缩窄(abdominal aortic coarctation,AAC)引起的病理性心肌肥大大鼠的治疗作用和对心肌细胞中NF-κB信号通路激活的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(AAC)、他达拉非新型片剂治疗组(N-Tad,5 mg·kg^(-1))、阳性对照药治疗组(Cialis,10 mg·kg^(-1)),AAC模型组和治疗组大鼠经手术在左肾动脉分支点钝性分离并缩窄结扎腹主动脉,Sham组大鼠仅分离动脉,不做缩窄结扎。造模3 d后治疗组大鼠分别给予N-Tad或Cialis灌胃治疗,Sham组和模型组灌胃等量生理盐水,每天1次,持续8周。应用小动物超高分辨率超声心动图和血流动力学检测各组大鼠的左心功能,计算大鼠左心室质量指数,通过Western blot和RT-PCR观察大鼠左心组织和H9c2心肌细胞中肥大因子心房钠尿肽(ANP)、磷酸化NF-κB p65蛋白(p-NF-κB p65)和磷酸化IκB-α表达的影响。结果与Sham组相比,AAC大鼠左心功能明显降低,左心室质量指数增大,左心组织中ANP、p-p65表达明显增加(P<0.05);N-Tad和Cialis治疗均可明显改善心肌肥大大鼠的左心功能,减小左心室质量指数,抑制ANP及p-NF-κB p65的表达(P<0.05),值得注意的是,低剂量的N-Tad治疗效果与高剂量的Cialis相当。细胞水平上,他达拉非明显抑制H9c2心肌细胞中NF-κB信号通路的激活,降低相关蛋白的表达。结论N-Tad可明显抑制p65和IκB-α的磷酸化及NF-κB信号通路激活,减少ANP的表达,改善AAC引起的病理性心肌肥厚和左心功能损伤。 展开更多
关键词 他达拉非新型片剂 病理性心肌肥大 NF-ΚB信号通路 腹主动脉缩窄 左心功能 左心室质量指数
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共聚焦显微镜不同倍数物镜下肠系膜动脉三级分支张力和Ca2+信号同步变化的比较 被引量:1
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作者 穆云萍 颜芙蓉 +2 位作者 林达岑 郑思怡 林默君 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期785-793,共9页
本文旨在建立优化的观察肠系膜动脉三级分支(sMA,直径100~300μm)血管张力和血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)内Ca^(2+)信号的同步变化的实验方法。分别采用DMT 360CW激光共聚焦微血管张力测定系统和Nikon C2激光共... 本文旨在建立优化的观察肠系膜动脉三级分支(sMA,直径100~300μm)血管张力和血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)内Ca^(2+)信号的同步变化的实验方法。分别采用DMT 360CW激光共聚焦微血管张力测定系统和Nikon C2激光共聚焦显微镜,同时记录Ca^(2+)通道激动剂KCl、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)以及Ca^(2+)通道抑制剂钆离子(Gd3+)诱导的去内皮sMA血管张力和VSMCs内Ca^(2+)信号的变化,并对共聚焦显微镜不同物镜(10×、20×、40×)下记录到的Ca^(2+)信号荧光值变化量进行对比分析,探索最佳的实验条件。结果显示,KCl可引起sMA显著收缩,20×、40×物镜下VSMCs内Ca^(2+)信号会同步增强,相比40×物镜,20×物镜下Ca^(2+)信号变化量更大,荧光值更稳定,而10×物镜下VSMCs内Ca^(2+)信号变化不明显;不同浓度的ET-1能够引起sMA浓度依赖性收缩,同样20×物镜下VSMCs内Ca^(2+)信号也呈浓度依赖性同步增强;ET-1预收缩sMA后加入Gd3+显著降低ET-1诱导的血管收缩效应,相应地20×物镜下VSMCs内Ca^(2+)信号也显著降低。以上结果表明,Ca^(2+)通道激动剂或抑制剂引起血管收缩或舒张的同时,VSMCs内Ca^(2+)信号会发生相应的变化,提示本实验方法可同步记录两者的变化,而且共聚焦显微镜20×物镜为最佳的实验条件。与分别应用血管张力检测技术测定血管张力变化和动态细胞荧光成像技术测定VSMCs内Ca^(2+)信号变化的方法相比,同步检测张力和Ca^(2+)信号的变化更简单实用,有效避免了不必要的实验误差。 展开更多
关键词 小动脉 张力 钙信号 钙通道 同步
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基于多核学习的GIST全局和SIFT局部特征融合遥感图像检索方法 被引量:5
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作者 薛超 牟云平 +1 位作者 张尧 黄宝香 《青岛大学学报(自然科学版)》 CAS 2020年第1期5-11,共7页
针对遥感图像快速准确的检索问题,利用多核学习(Multiple Kernel Learning,MKL)算法融合全局GIST(Generalized Search Tree)特征和局部SIFT(Scale-invariant feature transform)特征开展遥感影像的检索方法研究。首先提取图像的全局GIS... 针对遥感图像快速准确的检索问题,利用多核学习(Multiple Kernel Learning,MKL)算法融合全局GIST(Generalized Search Tree)特征和局部SIFT(Scale-invariant feature transform)特征开展遥感影像的检索方法研究。首先提取图像的全局GIST特征,然后通过SIFT特征的改进方法提取局部SIFT特征,利用特征融合的方法得到单一的特征向量,再通过多核学习的算法得到最优解,返回最终的检索结果。在遥感图像数据集上的检索实验表明,对比单一特征的图像检索算法,该方法能够提高检索准确率。 展开更多
关键词 遥感图像检索 特征提取 GIST特征 SIFT特征 多核学习
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新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对肺动脉高压大鼠血管收缩的影响 被引量:11
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作者 朱惠丹 柯嘉琪 +6 位作者 王家璐 徐甲甲 刘晓晴 杨建钦 赵子建 穆云萍 李芳红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期328-337,共10页
目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺动脉和主动脉收缩效应的影响。方法一次性腹腔注射野百合碱(monocrotaline,MCT,50 mg·kg^(-1)),制备PAH大鼠模型,造模7 d后给予CPD1(10... 目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺动脉和主动脉收缩效应的影响。方法一次性腹腔注射野百合碱(monocrotaline,MCT,50 mg·kg^(-1)),制备PAH大鼠模型,造模7 d后给予CPD1(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃治疗,持续14 d。通过血管环张力检测技术观察CPD1对MCT致PAH大鼠血管收缩效应的作用。结果成功制备PAH大鼠模型;CPD1治疗可显著降低PAH大鼠右心室收缩压和右心质量指数,改善肺小动脉内膜增生情况,抑制苯肾上腺素(phenylephrine,Phen)和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)诱导的PAH大鼠肺动脉和主动脉的收缩效应,而对KCl诱导的血管收缩效应无影响。结论磷酸二酯酶5抑制剂CPD1干预能抑制PAH大鼠模型,其机制可能是CPD1抑制PAH大鼠非电压依赖性钙通道功能,引起血管收缩力降低、血管平滑肌增殖减弱和血管重塑减轻。 展开更多
关键词 5型磷酸二酯酶抑制剂 肺动脉高压 肺动脉 主动脉 收缩 钙通道
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FKBP38蛋白对人源子宫内膜癌细胞增殖及侵袭的调控 被引量:8
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作者 闫云静 王帅 +2 位作者 穆云萍 赖姨梅 李芳红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1140-1145,共6页
目的探讨FK506结合蛋白38(FK506-bindingprotein 38,FKBP38)在不同分级子宫内膜癌细胞中表达水平,研究其对细胞增殖、侵袭力影响及相关机制。方法选取5种不同病理分级人源子宫内膜癌细胞,实时荧光定量PCR及Western blot技术检测FKBP38... 目的探讨FK506结合蛋白38(FK506-bindingprotein 38,FKBP38)在不同分级子宫内膜癌细胞中表达水平,研究其对细胞增殖、侵袭力影响及相关机制。方法选取5种不同病理分级人源子宫内膜癌细胞,实时荧光定量PCR及Western blot技术检测FKBP38表达。将FKBP38过表达病毒转入细胞,实时荧光定量PCR及Western blot验证过表达情况;Edu染色法、平板克隆法检测细胞增殖能力;Transwell小室检测细胞迁移及侵袭能力。Western blot检测过表达FKBP38后mTOR通路变化。结果FKBP38蛋白在病理分级较高(2~3)级的子宫内膜癌细胞中表达明显降低(P<0.01)。AN3Ca细胞系中过表达FKBP38后,细胞增殖活性、迁移及侵袭的能力均明显降低(P<0.01),此外,细胞Akt蛋白磷酸化水平降低。结论FKBP38表达水平与子宫内膜癌的进展显著相关,AN3Ca细胞中过表达FKBP38可显著降低细胞增殖、迁移及侵袭能力,这可能与其下调Akt蛋白磷酸化水平有关。FKBP38在子宫内膜癌中的表达量有望成为治疗子宫内膜癌的全新手段。 展开更多
关键词 FKBP38 子宫内膜癌 病理分级 增殖 迁移 侵袭 AKT
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环黄渤海省(市)海岸带可持续发展的生态韧性研究 被引量:10
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作者 牟云平 朱庆林 《海洋环境科学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期920-926,共7页
随着海洋生态环境的不断变化,海岸带面临的不确定性扰动也在不断增加,海岸带的韧性水平与海岸带生态的可持续性直接相关。本文依据韧性理论,明确海岸带生态韧性内涵,基于模糊物元分析法构建评价指标体系,利用2011-2019年环黄渤海各省(市... 随着海洋生态环境的不断变化,海岸带面临的不确定性扰动也在不断增加,海岸带的韧性水平与海岸带生态的可持续性直接相关。本文依据韧性理论,明确海岸带生态韧性内涵,基于模糊物元分析法构建评价指标体系,利用2011-2019年环黄渤海各省(市)的数据,通过模型对海岸带生态韧性进行时空特征和障碍度分析,并提出改善海岸带生态韧性的建议。结果显示:山东、河北海岸带生态韧性水平较高,可持续发展态势良好;天津生态韧性水平较差,但趋势向好;辽宁、江苏近年生态韧性有下降趋势;环渤海区和北黄海区的海岸带生态韧性呈逐渐上升趋势,南黄海区呈下降趋势。海洋生境状况和生态响应强度是制约环黄渤海地区海岸带生态韧性的主要障碍因素。 展开更多
关键词 海岸带 生态韧性 障碍度 可持续发展
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ω-3多不饱和脂肪酸促进1型糖尿病模型小鼠胰岛β细胞再生的作用研究 被引量:6
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作者 邢朝凤 唐敏怡 +5 位作者 徐绮华 张宗猛 封文斌 穆云萍 李芳红 赵子建 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2141-2148,共8页
目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFAs)促进胰岛α细胞向β细胞转分化的作用。方法在小鼠胰岛α细胞系αTC1培养基中添加不同配比的ω-3 PUFAs,4周后,利用荧光染色观察胰岛素和胰高血糖素的表达,并通过荧光定量PCR(qRT-PCR)检测胰岛... 目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFAs)促进胰岛α细胞向β细胞转分化的作用。方法在小鼠胰岛α细胞系αTC1培养基中添加不同配比的ω-3 PUFAs,4周后,利用荧光染色观察胰岛素和胰高血糖素的表达,并通过荧光定量PCR(qRT-PCR)检测胰岛α细胞和胰岛β细胞特异性基因表达情况。野生型(WT)组和mfat-1转基因组小鼠连续5天腹腔注射60 mg·kg^(-1)链脲佐霉素(streptozocin,STZ)。选取注射STZ 7周后的WT小鼠,给予97%EPA和75%鱼油(50%EPA和25%DHA)饮食干预,每周检测随机血糖。8周后,通过免疫荧光染色观察小鼠胰腺中胰岛β细胞再生情况。结果在DHA与EPA混合液培养以及与单独EPA培养后,胰岛α细胞可分泌胰岛素,而对照组细胞没有胰岛素染色阳性;qRT-PCR结果显示,经过ω-3 PUFAs处理的细胞中,胰岛β细胞特异性基因明显上调。注射STZ后,mfat-1组和饮食干预组小鼠不仅随机血糖水平明显低于WT组,而且免疫荧光结果显示mfat-1组和饮食干预组小鼠胰岛中出现胰岛素和胰高血糖素共定位的细胞。结论初步证明ω-3 PUFAs能够促进胰岛α细胞分泌胰岛素,缓解1型糖尿病小鼠的高血糖症状。 展开更多
关键词 Ω-3多不饱和脂肪酸 1型糖尿病 胰岛Α细胞 胰岛Β细胞 转分化 mfat-1转基因小鼠
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新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对异丙肾上腺素诱导心肌肥厚大鼠心脏的保护作用 被引量:6
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作者 刘晓晴 杨建钦 +6 位作者 王栩林 李斌 封文斌 高洁 赵子建 穆云萍 李芳红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1388-1394,共7页
目的 观察新型磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE 5)抑制剂CPD1对心肌肥厚大鼠心脏的保护作用。方法 利用异丙肾上腺素(isoprenaline)持续腹腔注射(5 mg·kg^(-1)·d^(-1)),制备心肌肥厚大鼠模型,造模当天分别给予CPD1(5 mg&... 目的 观察新型磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE 5)抑制剂CPD1对心肌肥厚大鼠心脏的保护作用。方法 利用异丙肾上腺素(isoprenaline)持续腹腔注射(5 mg·kg^(-1)·d^(-1)),制备心肌肥厚大鼠模型,造模当天分别给予CPD1(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、传统PDE5抑制剂西地那非(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))、阳性对照药依那普利(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃治疗,持续7 d。通过血流动力学检测、心脏组织病理学分析及分子生物学技术,观察CPD1对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠左心功能的保护作用。结果 成功制备心肌肥厚大鼠模型;CPD1治疗明显恢复左心室收缩压,改善左心收缩和舒张功能,明显降低心脏质量指数和左心室质量指数,减小心肌细胞的横截面积,降低左心组织中肥大标志基因心房钠尿肽和脑钠肽的含量。与西地那非和依那普利治疗组相比,CPD1对左心功能的改善作用更显著。结论新型PDE5抑制剂CPD1对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚有显著的保护作用,能够明显改善模型大鼠心脏的收缩和舒张功能。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶5抑制剂 CPD1 心肌肥厚 异丙肾上腺素 心肌肥大因子 心功能
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新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠治疗作用 被引量:5
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作者 封文斌 杨建钦 +6 位作者 陈心慧 谢中莲 张莹莹 陈颖禧 赵子建 穆云萍 李芳红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期470-476,共7页
目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl 4)诱导的肝纤维化小鼠肝组织结构损伤和肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化的影响。方法SPF级雄性C57BL/6 J小鼠随机分为正常对照组、模型组、CPD1治... 目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl 4)诱导的肝纤维化小鼠肝组织结构损伤和肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化的影响。方法SPF级雄性C57BL/6 J小鼠随机分为正常对照组、模型组、CPD1治疗组、他达拉非治疗组,模型组和治疗组小鼠腹腔注射CCl 4(每周2次)。造模4周后治疗组分别给予CPD1(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))、他达拉非(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃治疗,持续4周。模型到期后,通过组织病理学染色、免疫荧光技术观察CPD1治疗对肝纤维化小鼠肝形态、组织结构损伤、胶原沉积及HSCs活化标志物α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、人肝星状细胞系LX-2细胞中纤维连接蛋白(fibronectin)表达和分布的影响。结果与正常组相比,模型组小鼠肝组织出现肝细胞坏死,炎症细胞浸润增加,肝小叶结构破坏,汇管区出现胶原沉积,α-SMA表达和分布明显增加;CPD1治疗可明显减轻模型小鼠肝组织损伤程度,减少肝细胞坏死和炎症细胞浸润,减轻胶原纤维的沉积,降低α-SMA的表达及分布,且治疗效果优于他达拉非;同时CPD1明显抑制LX-2细胞中转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的fibronectin和PAI-1蛋白的表达。结论磷酸二酯酶5抑制剂CPD1通过抑制HSCs的激活,减少肝组织中胶原纤维蛋白的产生,延缓肝纤维化的进展。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶5抑制剂 CPD1 肝纤维化 肝星状细胞 四氯化碳 激活
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钾通道阻滞剂四乙基铵敏感性钾电流在肺高压大鼠肺动脉平滑肌细胞中的变化
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作者 张双双 穆云萍 +2 位作者 贺志成 颜晓晓 林默君 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期664-669,共6页
目的研究大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)中电压依赖性钾通道(voltagedepending potassium channel,K_V)电流在肺高压(pulmonary hypertension,PH)中的变化,及钾通道阻滞剂四乙基铵(tetraethylamm... 目的研究大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)中电压依赖性钾通道(voltagedepending potassium channel,K_V)电流在肺高压(pulmonary hypertension,PH)中的变化,及钾通道阻滞剂四乙基铵(tetraethylammonium,TEA)对K_V电流的影响。方法采用全细胞膜片钳技术记录PASMCs的K_V电流,观察PH大鼠中K_V电流的变化,以及TEA对K_V的影响。结果野百合碱(monocrotaline,MCT)、慢性低氧(chronic hypoxia,CH)明显减小了大鼠PASMCs上记录到的K_V电流密度;TEA干预能够明显降低正常和PH大鼠PASMCs的K_V电流,并且TEA对K_V电流的抑制作用在PH大鼠中明显减小。结论在CH、MCT诱导的两种PH大鼠模型中,PASMCs的K_V开放程度被明显抑制,而且其对应的TEA敏感性K_V电流明显减小。 展开更多
关键词 四乙基铵 电压依赖性钾通道 肺高压 肺动脉平滑肌细胞 野百合碱 慢性低氧
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新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻引起的肾间质纤维化小鼠治疗作用 被引量:3
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作者 刘傲璐 任倩 +6 位作者 封文斌 李斌 陈心慧 李思蓉 赵子建 穆云萍 李芳红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期147-152,共6页
目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteric obstruction,UUO)诱导的肾纤维化小鼠肾脏组织结构损伤及间质纤维化的影响。方法8周龄♂C57BL/6 J小鼠随机分为假手术组、模型组、CPD1治疗组,手术结扎模型组... 目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteric obstruction,UUO)诱导的肾纤维化小鼠肾脏组织结构损伤及间质纤维化的影响。方法8周龄♂C57BL/6 J小鼠随机分为假手术组、模型组、CPD1治疗组,手术结扎模型组和治疗组小鼠左侧输尿管,假手术组仅分离输尿管而不结扎。造模2 h后,给予CPD1(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃治疗,持续7 d。通过组织病理学染色和Western blot,观察CPD1治疗对UUO小鼠患侧肾脏组织结构病变和纤维化标志蛋白:纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen-Ⅰ)、肾损伤分子-1(kidney injury molecule 1,Kim-1)表达及分布的影响。结果与假手术组相比,UUO组小鼠患侧肾组织中肾小管扩张,可见明显空泡变性,炎症浸润增加,FN、α-SMA、collagen-I及Kim-1蛋白的表达明显增加(P<0.05);CPD1可明显改善UUO模型小鼠患侧肾脏的结构,降低胶原纤维蛋白的沉积,纤维化标志蛋白FN、α-SMA、collagen-I及Kim-1的表达均得到明显抑制(P<0.05)。结论磷酸二酯酶5抑制剂CPD1通过下调细胞外基质ECM的沉积,减少Kim-1介导的肾损伤,改善输尿管梗阻诱导的肾间质纤维化,其具体的作用机制还有待进一步研究。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶5抑制剂 CPD1 肾间质纤维化 单侧输尿管梗阻 胶原沉积 肾损伤
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FKBP38基因的表达对小鼠非酒精性脂肪肝发生和发展的影响 被引量:3
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作者 唐敏怡 王帅 +5 位作者 邢朝凤 刘傲璐 赵子建 穆云萍 汪丽娜 李芳红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期518-524,共7页
目的探讨FKBP38基因的表达对蛋氨酸和胆碱缺失饲料(MCD)诱导的小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的影响。方法完成构建肝细胞特异性缺失FKBP38突变小鼠。将小鼠分为野生型组(WT)以及纯合敲除组(L-FKBP38^(-/-)),并用MCD喂养4周以构建NAFLD模型... 目的探讨FKBP38基因的表达对蛋氨酸和胆碱缺失饲料(MCD)诱导的小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的影响。方法完成构建肝细胞特异性缺失FKBP38突变小鼠。将小鼠分为野生型组(WT)以及纯合敲除组(L-FKBP38^(-/-)),并用MCD喂养4周以构建NAFLD模型。使用全自动生化分析仪分析小鼠血清中丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、甘油三酯(triglyceride,TG)和总胆固醇(total cholesterol,CHO)的含量;通过小鼠肝脏切片HE染色、油红染色以及F4/80免疫组织化学染色观察小鼠肝脏损伤、脂质积累及巨噬细胞浸润的情况;利用试剂盒检测小鼠肝脏中TG的含量;运用实时荧光定量PCR技术检测小鼠肝脏中脂肪酸代谢相关基因的表达情况。结果肝细胞特异性敲除FKBP38基因后,小鼠血清ALT、AST、TG和CHO的水平明显升高(P<0.05);肝脏损伤、脂质积累和巨噬细胞浸润更为严重;脂肪酸氧化相关基因PPARα、ACOX-1、CPT-1α、SIRT3的表达明显下调结论肝细胞特异性缺失FKBP38突变小鼠通过抑制肝脏脂肪酸氧化加剧脂质积累,从而加剧非酒精性脂肪肝的发生和发展。 展开更多
关键词 FKBP38 非酒精性脂肪肝 肝损伤 脂质积累 巨噬细胞 脂肪酸氧化
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自噬基因Atg5的缺失对精子成熟的影响 被引量:3
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作者 张雪娣 丁宁 +2 位作者 穆云萍 李芳红 赵子建 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期227-233,共7页
目的探讨自噬蛋白Atg5在维持附睾生理功能及精子的成熟过程中发挥的作用。方法通过基因敲除技术构建附睾头4-5段主细胞Atg5特异性敲除小鼠模型,根据基因型分为三组:对照组(野生型)、杂合敲除组以及纯合敲除组。8周龄时,做合笼实验并记... 目的探讨自噬蛋白Atg5在维持附睾生理功能及精子的成熟过程中发挥的作用。方法通过基因敲除技术构建附睾头4-5段主细胞Atg5特异性敲除小鼠模型,根据基因型分为三组:对照组(野生型)、杂合敲除组以及纯合敲除组。8周龄时,做合笼实验并记录致孕率和产仔数,14周龄时通过精子动力分析仪检测小鼠精子活力和数量的变化,并通过病理组织染色观察小鼠附睾组织的形态学变化,以及通过Western blot和免疫荧光技术检测三组模型鼠中ATG5蛋白表达和自噬通路变化情况。结果与对照组、杂合敲除组相比,纯合敲除组小鼠的附睾头4-5段主细胞Atg5特异性敲除后,自噬标记蛋白LC3-Ⅰ以及p62得到积累,自噬过程成功阻断;但纯合敲除组小鼠的附睾组织形态、精子活力、精子数目、产仔率和致孕率均无变化。结论在正常条件下(无外界刺激),Atg5特异性敲除导致附睾头4-5段的自噬过程阻断后,对小鼠附睾的生理功能和精子成熟过程没有影响。 展开更多
关键词 Atg5 自噬 附睾 精子 不育 生殖
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TRPM8通道激活剂薄荷醇对肺动脉高压大鼠的治疗作用 被引量:2
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作者 李斌 邱浩恒 +6 位作者 李壮 杨建钦 封文斌 刘晓晴 赵子建 穆云萍 李芳红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期700-706,共7页
目的 探讨瞬时受体电位M8(transient receptor potential melastatin-8,TRPM8)通道激活剂薄荷醇(menthol)对野百合碱(monocrotaline, MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)大鼠的治疗作用。方法 SPF级雄性Spragu... 目的 探讨瞬时受体电位M8(transient receptor potential melastatin-8,TRPM8)通道激活剂薄荷醇(menthol)对野百合碱(monocrotaline, MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)大鼠的治疗作用。方法 SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为6组:正常对照组、MCT组、MCT+menthol(1 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗组、MCT+menthol(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗组、MCT+menthol(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗组、MCT+menthol(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗组。腹腔注射MCT(50 mg·kg^(-1))构建PAH大鼠模型。造模1周后治疗组分别给予不同剂量的menthol灌胃治疗,持续2周。通过血流动力学检测、肺组织病理学染色、分子生物学技术,观察menthol对PAH大鼠右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚、肺小动脉(sPA)增殖重塑及钙通道蛋白(TRPM8、TRPC1、TRPC6)基因表达的影响。结果 与正常组相比,MCT组RVSP和右心质量指数(RVMI)明显升高,sPA(管腔直径50~150μm)管壁增厚,肺动脉中TRPM8表达明显降低,而TRPC1、TRPC6、心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP)和脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)表达明显上调,表明PAH大鼠造模成功;不同剂量menthol治疗均可明显降低PAH大鼠的RVSP和RVMI,改善sPA增生情况,上调TRPM8的表达,同时明显降低TRPC1、TRPC6、ANP及BNP的表达。结论 Menthol通过抑制TRPC1、TRPC6、ANP和BNP的表达,明显减轻MCT诱导的PAH和右心室肥大。 展开更多
关键词 TRPM8 薄荷醇 肺动脉高压 右心肥厚 钙通道 治疗
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重组人α-半乳糖苷酶在悬浮CHO-S细胞中的表达、纯化及功能活性鉴定 被引量:2
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作者 邓木兰 周泓宇 +7 位作者 郑可欣 李昭阳 郭婉怡 王艳苹 梁志成 李芳红 穆云萍 赵子建 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期774-781,共8页
目的 运用无血清可高密度悬浮培养的中国仓鼠卵巢细胞(Chinese hamster ovary cells, CHO-S)表达体系,分泌表达并纯化重组人α-半乳糖苷酶(recombinant human α-galactosidase A, rhα-Gal A),验证其对法布雷病贮积底物神经酰胺三己糖... 目的 运用无血清可高密度悬浮培养的中国仓鼠卵巢细胞(Chinese hamster ovary cells, CHO-S)表达体系,分泌表达并纯化重组人α-半乳糖苷酶(recombinant human α-galactosidase A, rhα-Gal A),验证其对法布雷病贮积底物神经酰胺三己糖苷(globotriaosylceramide, Gb3 or GL3)的清除效果。方法 构建人α-半乳糖苷酶基因gla融合6×His标签的表达载体pcDNA4-GLA,将其转染至悬浮CHO-S细胞中,表达纯化并检测rhα-Gal A糖基化形式、表达量及酶活性;通过与人皮肤成纤维细胞共孵育,观察rhα-Gal A是否能被摄取到胞内并有效清除Gb3。结果 研究结果显示,rhα-Gal A成功在CHO-S细胞中表达,表达量最高可达(100±20.6) mg·L^(-1),且rhα-Gal A被糖基化修饰,酶活与商品酶Fabrazyme酶活相近,为(59±9.1) kU·g^(-1);此外,rhα-Gal A能被有效摄取到人成纤维细胞胞内并靶向溶酶体进而有效清除Gb3。结论 利用瞬时转染技术在悬浮CHO-S细胞中成功表达并纯化出rhα-Gal A,具有良好的生物学活性且可有效清除Gb3,为我国法布雷病的酶替代疗法提供新的选择。 展开更多
关键词 重组人α-半乳糖苷酶 法布雷病 酶替代疗法 悬浮CHO-S细胞 溶酶体贮积症 基因工程
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新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧肾缺血再灌注损伤后肾间质纤维化的影响 被引量:2
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作者 刘傲璐 李壮 +6 位作者 卢美芝 邱浩恒 谢中莲 刘晓晴 赵子建 穆云萍 李芳红 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期1-9,共9页
为观察新型磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE5)抑制剂CPD1对单侧肾脏缺血再灌注损伤(unilateral renal ischemiareperfusion injury,UIRI)后肾间质纤维化的影响,本文采用夹闭(35 min)BALB/c小鼠肾蒂建立UIRI动物模型,造模2 h后每天... 为观察新型磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE5)抑制剂CPD1对单侧肾脏缺血再灌注损伤(unilateral renal ischemiareperfusion injury,UIRI)后肾间质纤维化的影响,本文采用夹闭(35 min)BALB/c小鼠肾蒂建立UIRI动物模型,造模2 h后每天给予CPD1(5 mg/kg)灌胃治疗,术后第10天切除对侧肾脏,第11天取患侧肾脏。通过HE、Masson三色和天狼星红染色观察肾组织结构损伤和胶原沉积情况,利用免疫组织化学染色、蛋白质印迹技术分析肾脏组织、大鼠肾脏成纤维细胞(NRK-49F)、人肾小管上皮细胞(HK-2)中纤维化标志蛋白的表达。结果显示:与假手术组相比,UIRI小鼠肾脏中出现明显的肾小管上皮细胞损伤和间质纤维化,I型胶原(collagen I)、纤维连接蛋白(fibronectin)、纤溶酶原激活物抑制剂1型(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达显著增加;CPD1治疗可明显减轻肾小管损伤和间质纤维化程度,抑制UIRI小鼠肾脏中纤维化标志性蛋白fibronectin、collagen I、PAI-1及α-SMA的表达;同时,在NRK-49F细胞和HK-2细胞中,CPD1呈剂量依赖性抑制转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)诱导的fibronectin和PAI-1蛋白的表达。以上结果提示,新型PDE5抑制剂CPD1通过抑制TGF-β信号通路,调节PAI-1介导的细胞外基质合成和降解平衡,减轻缺血再灌注引起的肾组织结构损伤和间质纤维化。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶5抑制剂 CPD1 肾缺血再灌注损伤 肾间质纤维化 TGF-Β信号通路
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