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人工周期下宫颈脱落细胞基因表达特征与子宫内膜容受性的关联
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作者 杨童焜 彭红梅 +4 位作者 杨怡卓 高原 穆莎 董明理 刘佳林 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第6期571-580,共10页
目的探讨人工周期条件下宫颈脱落细胞基因表达特征与子宫内膜容受性的潜在关联,以筛选与子宫内膜容受期相关的特异性生物标志物。方法2024年2-10月在解放军总医院第一医学中心生殖中心就诊的准备进行冻融胚胎移植(frozen embryo transfe... 目的探讨人工周期条件下宫颈脱落细胞基因表达特征与子宫内膜容受性的潜在关联,以筛选与子宫内膜容受期相关的特异性生物标志物。方法2024年2-10月在解放军总医院第一医学中心生殖中心就诊的准备进行冻融胚胎移植(frozen embryo transfer,FET)的患者中,选取19名患者,根据人工周期冻融胚胎移植方案,在其孕酮使用后第4天(P+4),收集子宫内膜组织验证其子宫内膜容受状态,并在其孕酮使用后第4天(P+4)和第6天(P+6)收集宫颈脱落细胞,利用转录组测序(RNA sequencing,RNA-Seq)检测基因表达情况。将错误发现率阈值(false discovery rate,FDR)小于0.05,Log_(2)差异倍数(fold change,FC)的绝对值大于1作为筛选标准获取差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)并进行生物信息学分析。使用R软件(4.4.1版本)对DEGs进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析,以及蛋白质-蛋白质互作网络(protein-protein interaction,PPI)的构建,再利用Cytoscape软件找寻候选基因。利用定量反转录PCR(quantitative reverse transcription PCR,RT-qPCR)在体内外水平对目标候选基因进行验证。结果子宫内膜容受性测试显示,19例子宫内膜样本在P+6时均达到容受期状态。RNA测序检测分析后,共筛选出3458个DEGs;生信分析结果显示,上调表达的基因与免疫应答、细胞分化通路相关,下调表达的基因与脂质代谢、细胞增殖等相关。利用PPI网络中最大团中心性(maximal clique centrality,MCC)算法选取前20的基因,其中IFIT2、OASL、MX1、RSAD2、IFIT1、IFIT36个基因排并列第一,且这6个基因均属于干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes,ISGs)。经实时荧光定量逆转录聚合酶链反应验证,相较于P+6阶段的宫颈脱落细胞,P+4阶段的上述6个基因呈现出更高的表达水平(P<0.05)。结论容受期宫颈脱落细胞的免疫和细胞骨架重塑相关基因表达发生变化,ISGs表达的降低可能作为子宫内膜容受性的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 子宫颈脱落细胞 子宫内膜容受性 转录组测序 生物标记物
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子宫内膜容受性检测对原发不孕伴反复种植失败且种植窗偏移患者的有效性研究及种植窗偏移遗传机制探索
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作者 刘婷婷 董明理 +9 位作者 高原 杨怡卓 穆莎 姜竹青 杨童焜 杨云菲 赵春草 李晓晗 方辉艳 彭红梅 《生殖医学杂志》 2025年第6期757-765,共9页
目的评估子宫内膜容受性检测(tER)对原发不孕伴反复种植失败(RIF)且种植窗偏移患者的临床应用效果,并结合全外显子测序(WES)初步探索可能影响种植窗偏移的遗传因素。方法选取2019年3月至2024年11月在解放军总医院第一医学中心生殖医学... 目的评估子宫内膜容受性检测(tER)对原发不孕伴反复种植失败(RIF)且种植窗偏移患者的临床应用效果,并结合全外显子测序(WES)初步探索可能影响种植窗偏移的遗传因素。方法选取2019年3月至2024年11月在解放军总医院第一医学中心生殖医学中心接受tER的原发不孕伴RIF且种植窗偏移的患者作为研究对象,通过自身对照比较tER前常规移植周期和tER指导的个体化胚胎移植周期的临床结局(临床妊娠率、流产率、活产率)。采集所有研究对象外周血DNA进行WES,采用变异质量控制、频率过滤、功能预测及公共数据库检索,筛选可能与种植窗偏移相关的候选基因。结果本研究共选取21例原发不孕伴RIF且经tER确诊种植窗偏移的患者,并从中筛选出82个在解放军总医院第一医学中心生殖医学中心接受胚胎移植的周期,其中tER前44个常规移植周期、tER后38个个体化胚胎移植周期。相较于tER前的常规移植周期组,tER指导的个体化胚胎移植周期组临床妊娠率和活产率均显著提高(分别为31.58%vs.2.27%,P<0.001;23.68%vs.0.00%,P=0.001)。WES筛选出4个与种植窗偏移相关的候选基因,共鉴定到8个DNA变异[ANOS1基因:c.1464T>G(p.Ile488Met)和c.764C>T(p.Pro255Leu);ASH1L基因:c.3983A>G(p.Tyr1328Cys)和c.1833G>C(p.Leu611Phe);NPDC1基因:c.857C>T(p.Thr286Met)和c.485_486del(p.Pro162ArgfsTer50);AHNAK2基因:c.5075T>G(p.Val1692Gly)和c.5074G>A(p.Val1692Met)]。结论根据tER结果进行个体化胚胎移植可改善原发不孕伴RIF且种植窗偏移患者的妊娠结局;通过WES初步揭示了这类患者可能的遗传背景,对于未来完善相关数据库亦具有积极意义。 展开更多
关键词 子宫内膜容受性检测 原发不孕 反复种植失败 种植窗 个体化胚胎移植 全外显子检测
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人卵巢皮质异种移植免疫缺陷鼠后卵泡存活及血管生成研究
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作者 华蓬勃 高原 +4 位作者 张明 杨怡卓 穆莎 尹迎辉 彭红梅 《生殖医学杂志》 2025年第9期1248-1254,共7页
目的观察人卵巢皮质异种移植免疫缺陷鼠后的卵泡存活情况、变化规律及血管生成情况。方法将冷冻人卵巢皮质解冻后移植至非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠腹部皮下,分别在移植后的1周、2周、4周取出卵巢皮质。根据卵巢皮质... 目的观察人卵巢皮质异种移植免疫缺陷鼠后的卵泡存活情况、变化规律及血管生成情况。方法将冷冻人卵巢皮质解冻后移植至非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠腹部皮下,分别在移植后的1周、2周、4周取出卵巢皮质。根据卵巢皮质是否移植及移植取出时间分为未移植组、移植1周组、移植2周组和移植4周组,各组卵巢皮质进行酶消化后进行中性红染色以及病理组织切片HE染色、免疫组化CD31和CD34染色,观察分析各组卵泡存活情况、变化规律及血管生成情况。结果卵巢皮质中性红染色结果显示,移植后1周组、移植后2周组、移植后4周组的活性卵泡数均显著低于未移植组(P<0.01);卵巢皮质HE染色结果显示,移植后1周组、移植后2周组、移植后4周组的正常卵泡数均显著低于未移植组(P<0.01);移植后卵巢皮质的CD31、CD34免疫组化染色结果显示,移植后2周组、移植后4周组的微血管密度均显著高于移植后1周组(P<0.05)。结论冷冻人卵巢组织解冻、异种移植至NOD/SCID小鼠后,可见卵泡生长,卵巢异种移植后1周血供初步建立,随着移植时间延长,血管密度递增,于移植后4周可见肌性血管生成。 展开更多
关键词 同种异体移植 卵巢移植 卵巢冷冻 血管生成 卵泡计数
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极体活检验证胚胎母源异常CNV的减数分裂来源
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作者 董凤鸣 马慜悦 +7 位作者 陆翀曌 张明 杨文豪 杨怡卓 穆莎 高原 董明理 彭红梅 《生殖医学杂志》 2025年第4期525-532,共8页
目的研究胚胎母源染色体拷贝数变异(CNV)异常与卵母细胞第一次或第二次减数分裂的相关性。方法选择2023年5—10月在中国人民解放军总医院第一医学中心生殖医学中心行胚胎植入前遗传学非整倍体筛查(PGT-A)助孕的12对夫妇为研究对象,所有... 目的研究胚胎母源染色体拷贝数变异(CNV)异常与卵母细胞第一次或第二次减数分裂的相关性。方法选择2023年5—10月在中国人民解放军总医院第一医学中心生殖医学中心行胚胎植入前遗传学非整倍体筛查(PGT-A)助孕的12对夫妇为研究对象,所有双原核(2PN)受精卵均活检第一极体、第二极体,并培养至囊胚期,对共计75枚囊胚活检行CNV检测;选取CNV异常胚胎行单核苷酸多态性(SNP)芯片检测进行父源、母源连锁分析;含母源异常CNV胚胎对应的第一、第二极体行CNV检测,验证胚胎异常CNV的减数分裂来源。结果共检测75枚囊胚,染色体存在异常的有39枚,共包含63处CNVs异常:其中整条染色体重复/缺失占比34.92%(22/63)、片段性重复/缺失异常占比20.63%(13/63)、染色体嵌合异常占比44.44%(28/63)。基于SNP芯片检测分析,63处异常CNVs中,母源CNVs占41.27%(26/63)、父源CNVs占31.75%(20/63)、无父母源倾向占14.29%(9/63)、6处异常CNVs判断结果为Unkown、另有2处暂时无法分析CNV异常来源。母源异常CNVs中有母源重复性CNVs 12处,其中减数分裂来源占比58.33%(7/12)、有丝分裂来源占比33.33%(4/12)、1处重复单体型为同源无法明确判断具体发生异常时期。囊胚和第一、第二极体的CNVs检测结果比对显示,两者异常CNVs减数分裂来源一致(7/7)。结论胚胎的重复型母源染色体异常多来自卵母细胞减数分裂阶段,第一次减数分裂阶段的错误更为常见。极体活检可验证生信算法分析胚胎的重复型母源染色体异常的有效性和准确性。 展开更多
关键词 胚胎植入前遗产学非整倍体筛查 异常染色体胚胎 非整倍体 极体 减数分裂
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重度卵巢过度刺激综合征患者高凝趋势及预后分析 被引量:9
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作者 王璐 穆莎 +6 位作者 左世栋 杨怡卓 王辉 赵春草 李晓晗 焦明月 彭红梅 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2022年第4期390-394,共5页
背景卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)是在控制性超促排卵过程中使用促性腺激素产生的过度反应,是人工辅助生殖(assisted reproductive technology,ART)过程中最严重的并发症,其高凝问题特点和治疗还缺乏深... 背景卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)是在控制性超促排卵过程中使用促性腺激素产生的过度反应,是人工辅助生殖(assisted reproductive technology,ART)过程中最严重的并发症,其高凝问题特点和治疗还缺乏深入探讨。目的 探讨凝血指标在重度OHSS患者中的变化,分析高凝状态病因及治疗预后,以指导临床更好地预防血栓形成。方法 回顾性分析2017-2021年解放军总医院第一医学中心妇产科生殖中心行ART助孕治疗后发生重度OHSS入院接受干预患者的临床资料,分析其凝血酶时间(thrombin time,TT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、国际标准化比值(international standard ratio,INR)、凝血酶原活动度(prothrombin time activity,PTA)、血浆纤维蛋白原测定(fibrinogen,Fib)变化程度,以及红细胞比容(hematocrit,HCT)、白细胞计数(white blood cell,WBC)、中性粒细胞比例(neutrophil,NEUT%)、血小板计数(platelet,PLT)、血清白蛋白(albumin,ALB)、血清Na^(+)、血清K^(+)、尿量和胸腹腔引流液变化趋势及治疗预后。结果 共收集29例重度OHSS患者,平均年龄为(31.03±4.98)岁。凝血功能相关指标与发病前相比,TT略下降,PT略上升,Fib明显升高,差异有统计学意义(P均<0.05),而APTT、血浆凝血酶原活动度、INR等变化不明显;其他指标中,HCT、WBC明显升高,ALB及血清Na^(+)明显降低(P均<0.05);Pearson相关性分析发现取卵数与PT延长呈正相关(r=0.380,P=0.042),与腹腔引流液转归时间呈正相关(r=0.468,P=0.010)。29例患者均经腹腔穿刺引流、补液、抗凝等对症支持治疗后出院。结论 重度OHSS患者血液呈高凝状态,主要归因于血容量丢失导致的血液浓缩,且病情严重程度与取卵个数呈正相关,因此针对这类患者,核心诊疗手段应为科学的补液治疗,必要时辅以肝素、降纤酶等抗凝药物对症处理。 展开更多
关键词 卵巢过度刺激综合征 凝血功能 血栓形成 辅助生殖技术 控制性超促排卵
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FSHR基因多态性与卵巢反应性及临床结局的相关研究 被引量:2
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作者 马卓群 杨怡卓 +2 位作者 张蔓丽 穆莎 彭红梅 《生殖医学杂志》 CAS 2022年第6期739-745,共7页
目的探讨卵泡刺激素受体(FSHR)基因多态性与卵巢反应性及妊娠结局的关系。方法招募2020年10月至2021年12月在中国人民解放军总医院第一医学中心生殖医学中心行IVF-ET助孕治疗的551例不孕症女性为研究对象。根据FSHR多态性位点基因型检... 目的探讨卵泡刺激素受体(FSHR)基因多态性与卵巢反应性及妊娠结局的关系。方法招募2020年10月至2021年12月在中国人民解放军总医院第一医学中心生殖医学中心行IVF-ET助孕治疗的551例不孕症女性为研究对象。根据FSHR多态性位点基因型检测结果,患者基于rs6165(Thr307Ala)分为A/A组(273例)、A/G组(224例)和G/G组(54例);且基于rs6166(Asn680Ser)亦分为A/A组(272例)、A/G组(231例)和G/G组(48例)。比较各组患者的一般资料、促排卵及胚胎发育情况、卵巢反应情况、临床妊娠率及卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率。结果纳入的551例助孕女性中,FSHR单核苷酸多态性(SNP)位点rs6165(Thr307Ala)A/A基因型和rs6166(Asn680Ser)A/A基因型是最常见的基因型,频率分别为49.54%和49.36%。rs6165(Thr307Ala)A/A基因型组的MⅡ卵母细胞数、正常受精数显著高于A/G基因型组(P<0.05),卵巢低反应发生率显著低于A/G和G/G基因型组(P<0.05)。rs6166(Asn680Ser)A/A基因型组的MⅡ卵母细胞数、正常受精数和正常卵裂数显著高于A/G基因型组(P<0.05),卵巢低反应发生率亦显著低于A/G和G/G基因型组(P<0.05)。rs6165和rs6166各基因型组的临床妊娠率及OHSS发生率均无显著性差异(P>0.05)。结论FSHR常见SNP位点rs6165(Thr307Ala)和rs6166(Asn680Ser)的不同基因型与卵巢反应性有一定关联,可以为临床制定促排卵方案提供参考;但其对妊娠结局及OHSS发生的影响并不明显。 展开更多
关键词 卵泡刺激素受体 单核苷酸多态性 卵巢反应性 控制性促排卵
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复合极端事件及其危险性评估研究进展 被引量:31
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作者 方建 陶凯 +2 位作者 牟莎 方佳毅 杜士强 《地理科学进展》 CSSCI CSCD 北大核心 2023年第3期587-601,共15页
近年来频发的极端天气气候事件引起了广泛关注,其灾害过程往往源自多个因素的相互作用,给区域安全和风险防范带来诸多挑战。论文结合文献计量,在系统梳理复合极端事件相关研究的基础上,重点阐述了复合极端事件的概念内涵、类型特征和主... 近年来频发的极端天气气候事件引起了广泛关注,其灾害过程往往源自多个因素的相互作用,给区域安全和风险防范带来诸多挑战。论文结合文献计量,在系统梳理复合极端事件相关研究的基础上,重点阐述了复合极端事件的概念内涵、类型特征和主要驱动因素,并归纳了复合事件时空关联分析和危险性评估的主要方法。结果表明:(1)近年来研究的事件类型丰富多样,不同时空关联、不同要素组合类型事件的研究不断涌现;(2)研究内容体系日益完善,概念特征、关联关系、成因机制和危险性评估的研究持续推进;(3)研究技术手段不断发展,以Copula为核心的联合概率统计建模实现由二维向多维、由静态向动态发展,以耦合水文水动力学模型和海洋模式为代表的数值模拟精细度不断提高。但在部分重难点问题方面仍需进一步深入研究,包括时间继发型和空间异地型复合事件复杂时空关联结构的诊断建模,天气系统、大尺度环流因子和人类活动多因素对复合事件综合影响的研究,复合事件危险性情景及多维联合概率分析等。此外,未来亟需探究气候变化下复合事件边缘分布和关联结构的非平稳变化及其对复合事件风险的影响。 展开更多
关键词 极端天气气候事件 复合极端事件 时空关联关系 驱动因素 危险性评估
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How to Cultivate Students' Interest in Physical Training Teaching in Colleges and Universities
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作者 mu sha 《外文科技期刊数据库(文摘版)教育科学》 2021年第6期005-007,共5页
Body-building training mostly uses body-building exercises and body-building exercises to promote students' physical and mental health development. Although many colleges and universities have set up body-building... Body-building training mostly uses body-building exercises and body-building exercises to promote students' physical and mental health development. Although many colleges and universities have set up body-building courses at present, the teaching effect is still not significant enough, and some students are relatively lack of interest in learning, so they are not enthusiastic enough to participate in body-building training. Therefore, helping students to stimulate their interest in learning is a key factor that can make body-building courses more efficient. Based on this, this paper first discusses the factors that affect students' interest in learning physique lesson, and then analyzes the methods of cultivating students' interest in physique training teaching in colleges and universities. For the reference of relevant staff 展开更多
关键词 body training interest cultivation teaching method
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My Opinion on Carrying Forward Chinese Traditional Culture in Chinese Language and Literature Teaching in Colleges and Universities
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作者 mu sha 《外文科技期刊数据库(文摘版)教育科学》 2021年第5期018-020,共5页
Carrying forward the traditional Chinese culture is an important mission of Chinese language and literature teaching in colleges and universities. Under the historical background of multi-cultural integration, only by... Carrying forward the traditional Chinese culture is an important mission of Chinese language and literature teaching in colleges and universities. Under the historical background of multi-cultural integration, only by continuously carrying forward and developing the traditional Chinese culture can we achieve do not forget initiative mind and contribute to the construction of socialism. This paper briefly analyzes the advantages of carrying forward Chinese traditional culture in Chinese language and literature teaching in colleges and universities, and puts forward the strategies for carrying forward Chinese traditional culture in Chinese language and literature teaching in colleges and universities for reference. 展开更多
关键词 Chinese language and literature Chinese traditional culture teaching strategy
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罗氏易位携带者植入前遗传学检测和临床结局分析 被引量:2
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作者 马慜悦 杨怡卓 +10 位作者 陆翀曌 徐萍萍 张明 卞子薇 杨文豪 张慧亭 张樱馨 郭俊丽 穆莎 高丽媛 彭红梅 《中华医学杂志》 北大核心 2025年第6期465-468,共4页
为探讨罗伯逊易位(又称罗氏易位)携带者行染色体结构重排的植入前遗传学检测(PGT-SR)获得胚胎的染色体状态和辅助生殖临床结局,回顾性分析2017年2月至2023年12月解放军总医院第一医学中心112例染色体罗氏易位携带者(男51例,女61例)进行... 为探讨罗伯逊易位(又称罗氏易位)携带者行染色体结构重排的植入前遗传学检测(PGT-SR)获得胚胎的染色体状态和辅助生殖临床结局,回顾性分析2017年2月至2023年12月解放军总医院第一医学中心112例染色体罗氏易位携带者(男51例,女61例)进行的148个PGT-SR治疗周期临床资料。rob(13;14)是最常见的易位形式,占65.2%(73/112)。720枚囊胚中可移植胚胎为303枚(42.1%)。胚胎的易位染色体亲本来源分析结果显示,男方携带者可移植胚胎比例高于女方携带者[50.0%(149/298)比36.5%(154/422),P<0.001];临床妊娠率高于女方携带者,但差异无统计学意义[62.9%(39/62)比49.4%(38/77),P=0.154]。共139个囊胚移植周期,临床妊娠率55.4%(77/139),流产率14.3%(11/77)。罗氏易位携带者在PGT-SR治疗周期中,男性携带者比女性携带者获得更多的可移植胚胎。 展开更多
关键词 易位 遗传 罗伯逊易位 染色体异常 辅助生殖技术 胚胎着床前遗传学检测
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